提純血漿的方法以及適合該方法的裝置的製作方法

2023-06-22 09:20:56

專利名稱：提純血漿的方法以及適合該方法的裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及除去血漿中的白血球(白細胞)和不希望的雜質，尤其是病毒性雜質的方法，以及適合實現該方法的裝置。
背景技術：
血漿是血液的連續液相，輸送維持生命的必要活性物質。血漿中包括電解質、可溶性糖和蛋白質，以及各種酶、抗原等等。雖然全血也含有紅血球和白血球(紅細胞和白細胞)，但是在製備血漿時這些成分基本上被去掉。血漿通常供給重病患者，例如燒傷患者。也可以把血漿分級分離以便提供富含某些成分例如凝血第八因子的級分，從而治療許多疾病，包括血友病。
遺憾的是，如果供血者已經感染上這些疾病的話則血漿可能攜帶許多致病病毒，例如肝炎病毒和HIV(免疫缺陷病毒)。血漿即使沒有感染，在採集和以後的處理過程中也可能被汙染。雖然離心分離法可以有效地除去紅細胞和大部分白細胞，但是不採取超速離心分離法通常不能除去傳染性病毒。這樣的處理通常成本高，而且可能由於分離其中的較大分子而改變血漿的化學成分。
提供含有即使最少量的傳染媒介物的血漿都可能是災難性的，因此提出了利用化學滅菌試劑進行血漿滅菌的方法。不但如果血漿中含有包含傳染媒介物或與傳染媒介物結合的血細胞，那麼這樣的處理可能不能破壞傳染媒介物，這樣仍存在感染的危險。因此實際上必須除去所有的白細胞。
在化學滅菌之前簡單地過濾血漿存在著問題，因為血漿在如下意義上是很獨特的，即如果過濾膜的微孔尺寸太小，則除了低分子量物質和電解質能容易地通過很「緻密」的膜以外，較大的蛋白質物質將在膜上迅速形成極性凝膠塗層。例如，人體血漿的白蛋白級分含有前白蛋白和白蛋白，分子量在60,000至70,000範圍內，同時血纖維蛋白原和各種免疫球蛋白的分子量在300,000至1×106範圍內。對攜帶脂肪和類脂物來說很重要的β-脂蛋白的分子量在3×108至20×106範圍內。
當血漿含有傳染媒介物例如病毒時，完全除去這些媒介物尤其是變性病毒所必須的微孔尺寸使得過濾器很快被堵塞，因此需要大的過濾面積或反覆更換過濾器。對於存在於傳統方法製備的血漿中的小但為有限量的白細胞來說，堵塞問題尤其嚴重。白細胞可以變形，而且即使白細胞物理上比微孔大也可能堵塞微孔。而且，如前所述，小微孔尺寸也可能造成濾除包含在血漿中的希望的大分子的結果。
帶正電的白細胞已經被具有帶電點的膜從血漿中分離。具有以這種方式分離白細胞的能力的膜可以有較大的微孔尺寸，因為濾除是由電吸引產生的而不是物理分離。較大的微孔尺寸提高了有效流速。但是，帶電的膜具有有限數量的帶電點，限制了它們的過濾能力。而且，存在這樣的可能，即一定量的白細胞可能通過過濾器，而不與帶電點相遇以便把它粘到過濾介質上。從被媒介物例如肝炎病毒和HIV(免疫缺陷病毒)感染的危險的角度看，隨機「通過」是不能允許的。
合適的過濾器不僅一定能夠去除白細胞，同時允許較大的大分子透過膜，而且必須在有效流速和可接受的壓力下實現上述功能的同時具有有效的血漿體積。
發明概述本發明涉及用於提純已經過離心分離或過濾的血漿，以便除去紅細胞和大量白細胞的方法，其中通過使用可消毒的多組件過濾器疊層除去所有或基本上所有剩餘白細胞。過濾器疊層包括預濾器、去除白細胞的中間親水膜過濾器(「中間膜」)和安全去除白細胞的末級親水膜過濾器(「末級膜」)。
本發明還涉及可蒸氣消毒的多組件過濾器裝置，該裝置包括一個最好是具有入口部分和出口部分的可消毒聚合物容器，其中入口部分包括入口，出口部分包括出口，入口部分和出口部分形成入口和出口之間的流動通道；位於容器內的一個或多個預濾器，該預濾器完全橫斷流動通道伸展，並且預濾器離入口比離出口近；位於容器內的兩個或多個親水微孔膜，最好是氣密封閉在容器上，並橫斷流動通道伸展，中間親水微孔膜鄰近預濾器而且離出口比離入口近，並且至少末級親水微孔膜鄰近中間膜，以便使將要提純的血漿必須順序通過預濾器、中間親水微孔膜，然後通過末級親水微孔膜。
根據本發明製備的提純血漿一般經過處理(例如化學處理)，使得傳染性媒介物例如肝炎病毒和HIV失活和/或被破壞。
附圖簡述

圖1是本發明組合過濾器的一個實施例的側視圖；圖2a是裝配之前過濾器裝置的一個實施例的入口部分的側視圖；圖2b是根據本發明的過濾器裝置的一個實施例的入口部分從密封面方向看的平面圖；圖3a是裝配之前過濾器裝置的一個實施例的出口部分的側視圖；圖3b是根據本發明的過濾器裝置的一個實施例從密封面看的平面圖；圖4是過濾器裝置的出口部分沿圖3b中的4-4剖開的截面圖；圖5是圖2和3中區域D的詳細圖。
發明詳述在根據本發明的提純血漿的方法中，新鮮或凍結血漿首先經過通常的處理，在這一處理中除去所有的紅細胞和大部分白血球。雖然最好除去所有的白細胞，但通常是不現實的，而且應該理解將要提純的血漿中將含有少量但是有限量的白細胞。
在操作過程中，血漿例如最好是在大約15英寸至大約48英寸壓降、更優選的是在大約28英寸的壓降在重力下流動通過白細胞過濾裝置，然後從此進入收集容器，該容器可以是收集袋或類似物。可以使用傳統裝置把血漿源(即新鮮的、凍結的等等)連接到過濾器上。具體的連接、供給、旁路和後處理方法等等對於理解如權利要求所述的從血漿中除去白細胞的方法或適合實現該方法的裝置來說不是必要的。
圖1描述了上述多組件過濾器的一個實施例。本領域的普通技術人員可以想到其他變形。在圖1中，過濾器1包括兩個注模成形部分入口部分2和出口部分4。在設計上，裝置基本上是直線型的，最好具有倒圓角。然而裝置的形狀不是嚴格的，裝置形狀以及過濾器結構可以按給定應用的需要而進行改進。流動通道由裝置最外表面的內壁5形成，所述最外表面從入口部分的離入口9最遠的端部7和出口部分的離出口17最遠的端部8升高適當的角度，例如大約5-15°，最好大約9-10°。裝置的流動通道由分別包括入口流動通道10和出口流動通道6的封閉容積構成。由升高的最外表面形成的斜面終止在大體垂直的壁31和32處，入口9和出口17形成在垂直壁31和32上。
圖2a描述了上述過濾器裝置的一個實施例的入口部分2沿著圖2b中的截面2a剖開的側視圖。9表示將要處理的血漿流入入口流動通道10流經的入口。11表示凸出的環形部分，當組裝裝置時，該環形部分在過濾器上形成密封，例如壓力密封。13表示通常呈三角形截面的凸出環形稜，該形環稜用於把裝置的入口部分2密封在出口部分4上(見圖1、3a、3b、4)。15表示可選的排氣孔，該排氣孔由微孔疏水膜塞住或覆蓋，以便允許空氣逸出裝置，而不允許液體逸出裝置。
參考圖2b，從密封面的方向上看，裝置入口部分的周邊大體上在同一平面內，並由凸出的環形部分11包圍。凸出的環形部分11起壓縮和/或密封預濾器的周邊的作用。凸出的環形稜13與凸出的環形部分11隔開一定距離，當壓向裝置的出口部分的相應凸出環形配合表面23(見圖3a、3b、4)施壓時，凸出的環形稜13為壓力集中結構。本領域的技術人員可以容易地想到其他密封結構。15表示可選的排氣孔，該排氣孔用聚四氟乙烯或其他微孔通氣材料氣密封閉。微孔通氣材料最好是疏水的，例如標稱微孔尺寸為0.02微米。
圖3a是圖3b的截面3a的側視圖。出口表示為17。凸出的環形配合表面23與相應的凸出環形稜13配合(圖2a和2b)，並隨後最好通過超聲波焊接技術密封在稜13上。出口通道用6表示。出口通道由最外表面的內壁5和親水微孔膜25a和25b(圖5)的表面封閉的空間形成。親水微孔膜25a和25b將密封到密封表面27上。
圖3b為裝置的出口部分的平面圖。出口通道6最好包含多個從最外表面的內壁凸出的肋21，從而形成過濾器的支撐元件，如圖4中的截面所示。肋通常凸出到過濾膜的最低表面平面並提供支撐，以便確保過濾器在過濾過程中不發生變形、破裂，或與裝置之間的密封分開。也可以使用其他的支撐元件例如篩網、穿孔板等等。如果過濾器只應用在低壓滴注應用中，例如重力供給中，可以省去支撐元件。
凸出環形配合表面23圍繞在出口通道周圍，與凸出環形稜13(圖2a、2b)一起提供氣密封閉裝置的部件，例如通過超聲波焊接封閉裝置。在組裝裝置之前，親水微孔膜25a和25b(圖5)，例如通過熱封法，氣密封閉在環形膜密封表面27上。在密封完親水微孔膜之後，把預濾器29(圖5)放置在膜上方的位置上，並把入口部分1放置在出口部分2的上方，然後把裝置焊接在一起(最好通過超聲波焊接)。
圖4示出裝置的出口部分沿圖3b中4-4的截面。從圖中可以清楚地看到出口通道6和肋21。26表示支撐肋和預濾器的親水膜，為清楚起見二者表示為一個單元。圖中也示出了膜密封表面27、內壁5和凸出環形配合表面23。
圖5示出了當裝置裝配好以後的末級微孔親水膜25b、中間微孔親水膜25a、預濾器29的布局以及不同環形表面的相對幾何形狀。親水微孔膜25a和25b最好通過熱封法密封到密閉表面27上，並通過肋21橫向支撐出口通道6。預濾器29位於密閉表面27上方的中間親水微孔膜部分和環形凸出部分11之間。凸出環形稜13在熱封過程中已變形，以便與凸出環形配合表面23形成整體結構。血漿流通過入口9進入入口通道10，通過預濾器29、中間膜25a和末級膜25b進入出口通道6，並從此到達出口17(圖1)。
在使用過程中，入口9與血漿源連接。所述血漿源可以通過重力流動或在壓力下提供血漿，例如通過使用蠕動型或活塞型泵。氣體通過可選的排氣孔15排出，而血漿通過預濾器29，然後通過親水微孔膜25a和25b。預濾器是深度型預濾器，這樣大部分巨紅細胞和粒性物質及任何其他大粒子可以被預濾器分離，而不顯著降低血漿的流速。中間親水性分離白細胞的微孔膜防止大部分(實際上有時是全部)通過預濾器的白細胞或粒子進入處理袋。任何白細胞，例如通過中間膜的極小尺寸的白細胞實際上完全被末級膜濾除，這樣只要穿過過濾器的壓力不是很大，以至於使得過濾器與容器分開或破裂，或者使白細胞變形，以至於使它們被迫通過末級膜的微孔，那麼通過過濾器的血漿將大體上沒有白細胞。為了確保不出現後一情況，末級膜的最大微孔尺寸應選擇成比最小白細胞的直徑小得多。最好是除去白細胞，使它們在血漿中的濃度減小至少大約103個數量級，最好大約為104。最好是，最終的白細胞濃度為0。
預濾器起到除去大粒子和膠凝物質的作用，以便防止中間過濾器堵塞。預濾器也可以除去大部分大的白細胞，即巨紅細胞和粒性物質。中間膜除去絕大部分較小的白細胞，以便從中間膜出去的血漿已經除去最好大約90％以上的白細胞。末級膜的微孔比中間膜的小，確保實際上在最終經過濾的血漿中不含有白細胞。
關於微孔尺寸，必須根據特定的過濾器元件的功能選擇微孔尺寸和類型。例如，對於預濾器，選擇相對大的微孔尺寸，以便快速過濾，同時濾掉幾乎所有的大粒子。例如當預濾器是膜型深度預濾器時，最佳微孔尺寸是從大約3微米至大約10微米。這一相對大的微孔尺寸是必要的，因為膜過濾器的微孔尺寸範圍通常控制得很恰當。然而最好預濾器為無紡深度型過濾器。這樣的過濾器有許多構成方式，例如可以包括玻璃纖維、紡粘型或熔噴聚丙烯、聚酯纖維等等，而且標稱或「平均」微孔尺寸大約為0.5微米至大約5微米。較小的平均微孔尺寸反映了這種材料的相對寬的微孔尺寸範圍和深度類型過濾器所具有的選擇液體流動通道。最佳預濾器是無紡玻璃纖維預濾器，可以選擇Hollingsworth Vose的HB-5341玻璃纖維介質。
中間膜過濾器是親水膜過濾器，微孔尺寸範圍小到足以與預濾器一起，使大約80％以上的白細胞，優選為大約90％以上的白細胞，最好為95％以上的白細胞被預濾器和中間膜除去。換句話說，中間膜將通過不超過大約20％的白細胞，優選是大約不超過10％的白細胞，最好是不超過大約5％的白細胞。然而最好是不超過大約1％的白細胞通過中間膜。膜的微孔尺寸可以稍微變化，但是優選在範圍大約0.9微米至大約2.0微米內，最好是在範圍大約0.9微米至大約1.5微米內。只要膜是親水的，中間膜的成分並不是很嚴格。因此，經處理使它們的表面親水的固有疏水膜是適用的，固有的親水膜也適用。膜可以由例如聚丙烯酸酯、尼龍、巨偏二氟乙烯、聚丙烯、聚碸、聚醚碸、醋酸纖維素或者硝化纖維製成。帶電膜也適用。尼龍膜在這裡也適用。特別優選的膜是SUPOR1200，一種標稱微孔尺寸為1.2微米的聚醚碸微孔膜，可以從Pall Gelman Sciences，inc.，Ann Arbor，Michigan買到。
選擇末級膜，以便使得經過濾的血漿基本上不含白細胞。雖然也可以選擇中間過濾器，利用較小的微孔尺寸提供不含白細胞的血漿，但使用較小微孔的中間膜而不使用末級膜具有兩個顯著的缺點。第一，較小的微孔尺寸將在開始過濾不久降低流速，因為微孔被白細胞堵塞。第二，例如由於公知的白細胞形變，或由於影響膜整體性的偶然損壞，將使得白細胞通過微孔，這樣血漿含有白細胞的危險雖然很小，但是卻很嚴重。
因此，需選擇末級過濾器，提供足夠小的微孔尺寸，以確保基本上完全除去白細胞。因為大部分白細胞和較大粒子及凝較已經被預濾器和中間膜過濾器除去，所以末級膜的小微孔尺寸將不會過渡減小過濾速率。如同中間膜的情況一樣，末級膜是親水的，也可以是帶電膜。末級膜的微孔尺寸範圍從大約0.3微米至大約1.5微米，最好是小於或等於中間膜的微孔尺寸。微孔尺寸範圍大約為0.4微米至大約1.0微米是適當的，而範圍大約為0.7微米至1.0微米較好。尤其適用的是標稱微孔尺寸為0.8微米的SUPOR聚醚碸微孔膜。
可以根據將要過濾的血漿的體積和希望的流速調整過濾器的表面面積或有效過濾面積(EFA)。例如，這裡參考平面上大體呈長方形的過濾器容器描述了所述裝置。然而只要使用所述的過濾器疊層，所述裝置也可以採用其他的形狀，包括打褶圓柱形過濾器、螺旋纏繞圓柱形過濾器，等等。過濾器的內部容積應該最小，以便使過濾器本身保留的血漿儘可能少。通常，希望在1磅/平方英寸時最小流速為大約1至大約10毫升/分鐘/平方釐米左右，優選是最小流速大約為2-3毫升/分鐘/平方釐米。當然希望有較高的流速。在流速下降到認為過濾器可能被「堵塞」之前，過濾器最好應該能夠過濾最少大約300毫升的人體血漿。過濾效率應該是能夠把傳統製備的含有通常白細胞濃度的血漿中的白細胞降低104個數量級。在最佳情況下，在過濾液中不含有白細胞。對於本發明的最佳裝置，包括至少一個預濾器及中間和末級親水微孔膜，適當的過濾器面積不具體限定。例如，具有打褶或螺旋元件的過濾筒可以設計成用於大容積的過濾，小型過濾裝置可用於過濾少量血漿。在後一情況下，例如適合的過濾器尺寸的EFA為大約15至20平方釐米。然而EFA為0.1平方米至幾平方米或更大的尺寸也是可以的。
預濾器材料應該滿足USP粒子過濾要求和VI級毒性要求。最好，材料還進一步滿足歐洲共同體毒性要求。
也可以使用具有相同或不同微孔尺寸的不同的預濾器組合。通常，疏水材料例如聚丙烯應該用親水製劑處理以便使材料親水。這樣的製劑對本領域的技術人員來說是公知的。中間和末級親水微孔膜最好是可以通過傳統的諸如超聲波焊接技術熱封到過濾器容器上的膜。也可以使用可以膠合或溶劑粘合的膜。
如前所述，親水微孔膜可以是固有親水的，或可以處理疏水膜表面使之親水。膜也可以包括帶負電的點，以便幫助濾除白細胞，最重要的是微孔尺寸是這樣的，即使得只利用微孔尺寸就可以基本上防止白細胞通過。微孔尺寸合適的親水微孔膜可以從市場上買到，也可以通過例如下述專利公開的方法製造美國專利3,876,738；4,340,479；4,473,474；4,673,504；4,708,803；4,711,793；5,076,935；4,900,449,4,964,990；以及5,108,607，這些專利在此通過引證被結合至本申請中。最佳親水微孔膜是可以從Pall Gelman Sciences買到的Supor微孔膜。
本發明的多部件過濾器組件的容器最好由注壓聚合物製成。聚合物可以是熱塑性或熱固性聚合物，而且應該是能消毒的。另外，聚合物在水溶液中必須不洗脫毒性金屬、低聚物、單體或催化劑。最後，雖然可以使用可熱封或溶劑粘合的熱塑塑料，但聚合物最好能夠通過超聲波或RF焊接技術密封。適合的聚合物有非晶態聚醯胺、高溫聚丙烯酸酯和聚酯纖維，最好是聚碳酸酯。較佳的聚碳酸酯是MAKROLON2658-1112 Natural，可以從Miles，Inc.買到。
使用傳統製備的牛血清，28英寸高的壓降下進行了一系列血漿提純篩選試驗。為了試驗的目的，使用47毫米不鏽鋼過濾器支架支撐主膜和預濾器。未過濾的牛血清取自American Biologic Tech.，Inc.。
通過這些篩選試驗的結果，可以發現，選擇適當的預濾器和膜過濾器並不是顯然的。單個1.2微米的聚醚碸膜幾乎立即被堵塞。當與預濾器一起使用時，使用由某些預濾器過濾的「純淨」血漿可以獲得合適的流速，然而使用其他血漿樣品很快出現堵塞。試驗的許多組合中有一些超過了可接受的粒子篩選水平，浸出了重金屬或PH值較高。這些試驗表明，兩級過濾(預濾器加單個膜)是不合適的，而需要最少三級過濾器疊加，包括深度型預濾器。
血漿(除去白細胞)過濾裝置的試驗是採用嚴格無菌技術，在無菌微孔隔板層流罩內，對最小血漿處理單位進行的。除去白細胞的過濾裝置由玻璃纖維/Supor1200/Supor800膜構成，有效過濾面積(EFA)為17平方釐米。從紅十字會獲得凍結的人體血漿，並保持在凍結狀態直到試驗的當天早晨。使用恆定溫度為8℃的循環水槽解凍血漿。來自四個單元(容積範圍從255毫升至410毫升)的血漿集中到3升無菌可摺疊的混合袋中，然後儘快進行試驗(不超過30分鐘)。血漿在28英寸高壓降下的從可摺疊袋中通過Medical Specialties103英寸排放給藥裝置輸送。
四個除去白細胞的過濾器裝置標號為M1、M2、M3和M4，安裝在路厄氏鎖延伸裝置(總長度＝6英寸)上，然後安裝在前面提到的給藥裝置上。(由於氣塞閉塞裝置M1，只記錄來自其他三個裝置的數據)。在時間間隔為10秒、1、2、5、10、15、20、25和30分鐘時測量並記錄由過濾器裝置輸送的血漿量。血漿流是連續不間斷的。在試驗完成之後，把血漿樣品作為生物危害物質處理，然後消毒(在121℃下高溫滅菌30分鐘)，並適當處理掉。如果需要，試驗中所使用的所有材料都這樣消毒並處理掉。液流數據表示在表1中。
上面已經通過圖表和例子詳細地描述了本發明，熟悉本發明所屬技術領域的技術人員將想到實施權利要求所限定的本發明的各種替換設計和實施例。
表1人體血漿的體積(累計和每個時間間隔內)和流速@28″頭高通過17-cm2過濾的除去白細胞的過濾器裝置

注意體積和累計體積的單位用毫升表示。速率單位是毫升/分鐘。
通過除去白細胞的過濾裝置輸送的人體血漿平均累計體積是258.4毫升。單位時間單位EFA輸送的平均人體血漿體積(毫升/分鐘/平方釐米)根據試驗結果為2.31毫升/分鐘/平方釐米。這一數值表示在流動2分鐘，輸送100升血漿之後，平均流速衰減值為48.3％。
權利要求
1.一種用於提純血漿的方法，所述血漿已經過處理除去了紅細胞和大部分白細胞，並具有初始剩餘白細胞濃度，該方法包括把所述血漿通過一次性多組件過濾器，所述多組件過濾器包括過濾器疊層，所述過濾器疊層包括一個或多個深度型預濾器，標稱微孔尺寸從大約0.5微米至大約5微米；至少一個中間親水微孔膜過濾器，最大標稱微孔尺寸小於大約3微米；和至少一個末級親水微孔膜過濾器，標稱微孔尺寸從大約0.3微米至大約1.2微米，所述末級親水微孔膜的標稱微孔尺寸小於所述中間親水微孔膜的標稱微孔尺寸，所述過濾器疊層包括在容器內，所述末級親水微孔膜密封到所述容器上，其中存在於所述血漿中的白細胞的濃度在通過所述過濾器之後基本上比初始濃度下降了。
2.根據權利要求1的方法，其中白細胞的濃度在0個白細胞/毫升至比所述初始白細胞濃度小大約103的數值之間。
3.根據權利要求1或2的方法，其中在血漿壓降大約為70釐米或等效壓力過濾2分鐘時間段以後，所述一次性多組件過濾器的流速超過1毫升/分鐘/平方釐米過濾器面積。
4.根據權利要求1或2的方法，其中在血漿壓降大約為70釐米或等效壓力下過濾2分鐘時間段以後，所述一次性多組件過濾器的流速超過2毫升/分鐘/平方釐米過濾器面積。
5.根據權利要求1的方法，其中所述深度型預濾器為無紡玻璃纖維過濾器，標稱微孔尺寸從大約0.5微米至大約5微米。
6.根據權利要求1的方法，其中所述一個或多個中間親水膜過濾器中至少一個的標稱微孔尺寸是大約1.0微米至大約2.0微米。
7.根據權利要求1或6的方法，其中所述一個或多個末級親水膜過濾器中至少一個的標稱微孔尺寸是大約0.5微米至大約0.9微米。
8.根據權利要求1的方法，其中所述過濾器進一步包括疏水膜，所述疏水膜的一邊與所述容器的內部相通，所述疏水膜的另一邊與所述容器的外部相通。
9.一種用於從血漿中除去大體上所有剩餘白細胞的一次性無菌過濾器，包括具有入口和出口部分的容器，所述入口部分包括入口，所述出口部分包括出口，所述入口部分和出口部分形成二者之間的流動通道；位於所述容器內的一個或多個預濾器，完全橫斷所述流動通道伸展，所述預濾器設置得離所述入口比離所述出口近；所述預濾器為深度型預濾器，標稱微孔尺寸為大約0.5微米至大約5微米；至少一個中間親水微孔膜過濾器，最大標稱微孔尺寸小於3微米，位於鄰近所述預濾器的位置，並橫斷所述流動通道伸展；所述中間親水微孔膜離所述出口通道比離所述入口通道近；至少一個末級親水微孔膜，最大標稱微孔尺寸從大約0.3微米至大約1.2微米，鄰近所述中間親水微孔膜，並橫斷所述流動通道伸展；所述末級親水微孔膜離所述出口通道比離所述入口通道近；至少一個所述末級親水微孔膜過濾器的所述標稱微孔尺寸小於至少一個所述中間親水微孔膜過濾器的標稱微孔尺寸；所述末級親水微孔膜密封在所述容器內，以便防止白細胞從所述末級親水微孔膜周圍通過；以及其中所述容器的所述入口部分密封到所述容器的所述出口部分。
10.一種用於從血漿中除去大體上所有剩餘白細胞的一次性無菌過濾器，包括(a)具有入口部分和出口部分的容器，所述入口部分包括入口，所述出口部分包括出口，所述入口部分和出口部分形成二者之間的流動通道；(b)位於所述容器內的一個或多個預濾器，完全橫斷所述流動通道伸展，所述預濾器離所述入口比離所述出口近；所述預濾器為深度型預濾器，標稱微孔尺寸從大約0.5微米至大約5微米；(c)至少一個中間親水微孔膜，最大標稱微孔尺寸小於3微米，位於鄰近所述預濾器的位置，並橫斷所述流動通道伸展；所述中間親水微孔膜離所述出口通道比離所述入口通道近；(d)至少一個末級親水微孔膜，最大標稱微孔尺寸從大約0.3微米至大約1.2微米，鄰近所述中間親水微孔膜，並橫斷所述流動通道伸展；所述末級親水微孔膜離所述出口通道比離所述入口通道近；至少一個所述末級親水膜過濾器的所述標稱微孔尺寸小於至少一個所述中間親水膜過濾器的標稱微孔尺寸；(e)用於把所述末級親水微孔膜密封到所述容器內的裝置，以便防止白細胞從所述末級親水微孔膜周圍通過；以及(f)用於把所述容器的所述入口部分密封到所述容器的所述出口部分的裝置。
11.根據權利要求9或10的一次性過濾器，其中至少一個所述一個或多個深度型預濾器包括無紡玻璃纖維過濾器，標稱微孔尺寸從大約1微米至大約3微米。
12.根據權利要求9或10的一次性過濾器，其中在血漿壓降大約為70釐米或等效壓力過濾2分鐘時間段以後，所述過濾器的流速超過大約1毫升/分鐘/平方釐米過濾面積。
13.根據權利要求9或10的一次性過濾器，其中至少一個所述一個或多個中間親水膜過濾器的標稱微孔尺寸從大約1.0微米至大約2.0微米。
14.根據權利要求9、10或13中任一項的一次性過濾器，其中至少一個所述一個或多個末級親水膜過濾器的標稱微孔尺寸從大約0.5微米至大約0.9微米。
15.根據權利要求11的一次性過濾器，其中所述預濾器包括玻璃纖維，其中當用水洗脫所述玻璃纖維時提供PH值在5.5至8.0之間的洗脫液，而且在洗脫液中基本上沒有重金屬離子。
全文摘要
一種用於提純經過傳統方法處理的血漿的方法和裝置,以便除去基本上所有剩餘白細胞,同時保持能夠保證醫療血漿用量的有效流速。該方法和裝置利用一次性加熱滅菌過濾器(1),該過濾器(1)使用一個或多個深度型預濾器(29)和至少一個中間親水微孔膜(25a),隨後採用至少一個末級親水微孔膜(25b),該末級親水微孔膜(25b)的微孔尺寸小於中間膜的微孔尺寸,並且二者在同一個容器內。
文檔編號B01D63/08GK1248171SQ97181290
公開日2000年3月22日 申請日期1997年11月5日 優先權日1996年11月8日
發明者M·A·蘇特, N·T·波爾頓, D·F·比肖夫, J·查普曼, R·E·赫爾曼, C·S·孫 申請人:帕爾公司, 巴克斯特國際有限公司