毫微分散體在化妝品最終製劑中的用途的製作方法

2023-06-09 12:50:56

專利名稱：毫微分散體在化妝品最終製劑中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及毫微分散體在化妝品最終製劑中的用途，含有所述毫微分散體的化妝品最終製劑和這些最終製劑的不同美容用途。
化妝品最終製劑除含有用於形成化妝品最終製劑的基質物質外，還含有其它功能活性劑。將其(活性劑)加入化妝品基質組合物中可以用於，例如，治療，保護，調色，清潔，消毒，潤溼皮膚和使皮膚或毛髮再生和活化。
為了使這些物質在所需部位起作用。它們必須通過所謂載體或運輸載體(載體系統)被運輸到各自的部位，例如皮膚表面，黏膜，指甲，牙釉質或頭髮，以及表皮和皮膚的所有區域。為此，將美容活性劑例如水溶性維生素，胺基酸基團或水溶性黑色素包裹在脂質體中。由於脂質體的特性，親脂物質只能很少量地被包裹在脂質體膜的親脂區域。由於這個原因，所謂的毫微分散體，也稱為毫微顆粒可用於這些物質，如脂溶性維生素。
由於膜和膜-形成分子的物理和化學特性，化妝品最終製劑中常用載體的使用受到了嚴格的限制。
常規結構的膜與兩性物質有很高的相容性，兩性物質例如是形成化妝品製劑基質或在化妝品最終製劑中作為活性劑或賦形劑的離子化或非離子化的乳化劑，脂肪胺，兩性乳化劑，洗滌劑表面活性劑，增稠劑或防腐劑。這些物質的存在會引起膜結構的改變，從而導致製劑過程中所加載體系的破壞。
常用的膜還會受到酸或鹼的侵襲。這就需要，例如載體系含有只能在所謂最佳pH範圍，約為pH6.5使用的磷脂。降低或升高PH均將導致膜-形成分子的水解。
令人驚奇地，現已發現有適宜組成的毫微分散體能夠在兩性物質存在下，在很寬的PH範圍內用簡單的方法摻入化妝品最終製劑中，同時又保持其形態和理化特性。
因此，本發明涉及毫微分散體在化妝品最終製劑中的用途，該毫微分散體含有
(a)膜-形成分子(b)輔助乳化劑及(c)親脂成分，該毫微分散體可以通過下列方法獲得(α)將成分(a),(b)和(c)混合直至得到均一的澄清液體(所謂毫微分散體前相)，和(β)將步驟(α)得到的液體加到化妝品最終製劑的水相中，步驟(α)和(β)可以在不需要任何外加能量下進行。
步驟(α)常常在室溫下進行，如果需要可以加熱並在常壓條件下進行。混合可以用標準的攪拌儀器進行，例如推進器，角式攪拌器或磁力攪拌器，並且不需要使用任何特殊的機械攪拌輔助設備。
將組分(a),(b)和(c)(=步驟(α))在無水介質中混合，即不需要加水。
步驟(β)是通過將步驟(α)得到的液體，毫微分散體前相，加到化妝品最終製劑的水相中而完成。組分(a),(b)和(c)顆粒的選擇可以直接得到超細，單分散的毫微分散體。在此情況下可能先通過噴射器，轉子-定子攪拌器或超聲均化器將其均化，常常完成粗分散體的轉化或至少將多分散系轉化為細的單分散系。步驟(β)的特徵是不需要高剪切力或空化力。
步驟(β)通常在室溫下進行，該溫度是各自的油/水相轉化溫度(PIT)範圍。
毫微分散體的特徵是步驟(α)和(β)中含有平均直徑＜50nm，典型地小於30nm的顆粒。分布是單分散並且符合高斯分布(方程)。
根據本發明，優選使用含有下列成分的毫微分散體，(a)作為膜-形成分子的是適宜形成所謂雙層(結構)的物質，(b)作為輔助乳化劑的是易於形成油/水(O/W)結構的物質及，(c)作為親脂成分的是化妝品中常用的親脂劑活性劑。
毫微分散體優選含有作為組分(a)的磷脂，水合的或部分水合的磷脂，溶血磷脂，神經醯胺，或這些化合物的混合物。
更優選的是下式的磷脂或這些化合物的鹽
其中R1是C10-C20醯基；R2是氫原子或C10-C20醯基R3是氫原子，2-三甲基氨基-1-乙基，2-氨基-1-乙基；未取代或被1個或多個羧基，羥基或氨基取代的C1-C5烷基；肌醇或甘油基。
C10-C20醯基優選含偶數個碳原子的直鏈C10-C20鏈烷醯基和含雙鍵和偶數個碳原子的直鏈C10-C20鏈烯醯基。
含偶數個碳原子的直鏈C10-C20鏈烷醯基是，例如正十二烷醯基，正十四烷醯基，正十六烷醯基或正十八烷醯基。
含雙鍵和偶數個碳原子的直鏈C10-C20鏈烯醯基是，例如，是6-順-或6-反-,9-順-或9-反-十二碳烯醯基，十四碳烯醯基，十六碳烯醯基，十八碳烯醯基或二十碳烯醯基，優選9-順-十八碳烯醯基(油醯基)，以及9,12-順-十八碳二烯醯基或9,12,15-順-十八碳三烯醯基。
其中R3是2-三甲基氨基-1-乙基的式(1)磷脂的俗名是卵磷脂，其中R3是2-氨基-1-乙基的式(1)磷脂的俗名是腦磷脂。適宜的實例是，例如天然存在的卵磷脂或腦磷脂，如從大豆或雞蛋中得到具有不同或相同醯基的卵磷脂或腦磷脂，或其混合物。
式(1)的磷脂可以合成。「合成磷脂」用於定義對於R1和R2具有均一組成的磷脂。這種合成磷脂優選前面定義的卵磷脂和腦磷脂，其中醯基R1和R2具有所定義的結構並且是從所定義的純度大於95％的脂肪酸衍生而來的。R1和R2可以相同或不同並且可以是不飽和的或飽和的。優選R1是飽和的，例如正十六烷醯基，和R2是不飽和的，如9-順-十八碳烯醯基(油醯基)。
「天然存在的」磷脂的表達用於定義對於R1和R2沒有均一組成的磷脂。這種天然磷脂類似於卵磷脂和腦磷脂，其中醯基R1和R2是從天然存在的脂肪酸混合物衍生而來的。
「基本純的」式(1)磷脂的要求是指按重量計式(1)磷脂大於90％，優選大於95％的純度，該純度可以通過適宜的測定方法測定，例如通過紙層析，薄層層析，HPLC或酶染色試驗測定。
在式(1)磷脂中，R3定義為C1-C4烷基，例如甲基或乙基。優選甲基。
R3定義為被一個或多個羧基，羥基或氨基取代的C1-C5烷基是，例如2-羥基乙基，2,3-二羥基-正丙基，羧基甲基，1-或2-羧基乙基，二羧基甲基，2-羧基-2-羥基乙基或3-羧基-2,3-二羥基-正丙基，3-氨基-3-羧基-正丙基或2-氨基-2-羧基-正丙基，優選2-氨基-2-羧基乙基。
含有這些基團的式(1)磷脂可以鹽的形式存在，例如鈉或鉀鹽。
其中R3是肌醇基或甘油基的式(1)磷脂是已知的，其名稱分別為磷脂醯肌醇和磷脂醯甘油。
式(1)磷脂中的醯基通常是已知的且其名稱在括號中給出9-順-十二碳烯醯基(月桂烯醯基),9-順-十四碳烯醯基(肉豆蔻腦醯基),9-順-十六碳烯醯基(棕櫚油醯基),6-順-十八碳烯醯基(巖芹醯基),6-反-十八碳烯醯基(反巖芹醯基),9-順-十八碳烯醯基(油醯基),9-反-十八碳烯醯基(反油醯基),9,12-順-十八碳二烯醯基(亞油醯基),9,12,15-順-十八碳三烯醯基(亞麻醯基),11-順-十八碳烯醯基(十八碳烯醯基vaccenoyl),9-順-二十碳烯醯基(順式二十碳烯醯基),5,8,11,14-反-二十碳四烯醯基(花生四烯醯基)，正十二烷醯基(月桂醯基)，正十四烷醯基(肉豆蔻醯基)，正十六烷醯基(棕櫚醯基)，正十八烷醯基(硬脂醯基)，正二十烷醯基(花生醯基)，正二十二烷醯基(山萮醯基)，正二十四烷醯基(二十四烷醯基lignoceroyl)。
式(1)磷脂的鹽優選可用於化妝品的鹽。鹽是指在取代基R3上存在鹽-形成基團及在磷原子上有游離羥基。也可能形成內鹽。優選鹼金屬鹽，特別是鈉鹽。
在本發明的具體優選方案中，使用的純卵磷脂是從優質LIPOID S100或S75大豆中得到的，或在美國藥典單行本USP23/NF18上定義的卵磷脂。
組分(a)的濃度優選是基於組分(a),(b)和(c)總重量的約0.1至30％重量比。
組分(b)優選為可形成優選的油/水(O/W)結構的乳化劑或乳化劑混合物。
特別優選的乳化劑是-脂肪酸的鹼金屬，銨和胺鹽。其實例是鋰，鈉，鉀，銨，三乙胺，乙醇胺，二乙醇胺或三乙醇胺鹽。優選使用鈉，鉀或銨(NR1R2R3)鹽，其中R1,R2和R3分別為氫原子，C1-C4烷基或C1-C4羥基烷基。
-飽和或不飽和的烷基硫酸鹽，如十二烷基硫酸鈉和鏈烷基磺酸鹽如十二烷基磺酸鈉；-腸酸鹽，如膽酸鈉，甘膽酸鈉和牛磺膽酸鈉；-轉化皂液(四倍(quats))，如氯化zetyl吡啶翁；-脫水山梨糖醇的部分脂肪酸酯，如脫水山梨糖醇單月桂酸酯；-脂肪酸糖酯例如蔗糖單月桂酸酯；-烷基葡萄糖甙，如正辛基葡萄糖甙或正十二烷基葡萄糖甙；-烷基麥芽糖甙，如正十二烷基麥芽糖甙；-脂肪酸部分甘油酯，如月桂酸單甘油酯；-C8-C18甜菜鹼，C8-C24烷基醯氨基-C1-C4亞烷基甜菜鹼和C8-C18硫代甜菜鹼；-蛋白質，如酪蛋白；-脂肪酸多甘油酯；-脂肪酸丙二醇酯；-脂肪酸乳酸鹽，如硬脂醯乳醯基-2-乳酸鈉；-脂肪醇磷酸酯。
特別優選聚氧乙烯型的乳化劑。這類乳化劑的實例是-聚乙氧基脫水山梨糖醇脂肪酸酯，如多乙氧基醚；-聚乙氧基脂肪醇，如oleth-20；-聚乙氧基脂肪酸，如硬脂酸-20-聚烴氧基酯；
-聚乙氧基維生素E衍生物，如維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯；-聚乙氧基羊毛脂和羊毛脂衍生物，如laneth-20；-聚乙氧基脂肪酸部分甘油酯，如二乙二醇單硬脂酸酯；-聚乙氧基烷基苯酚，如乙基酚聚(乙二醇醚)11；-聚乙氧基脂肪醇半硫酸酯和其鹽，如C12-C14脂肪醇醚硫酸-2EO-鈉鹽；-聚乙氧基脂肪胺和脂肪醯胺；-聚乙氧基碳水化合物-環氧乙烷和環氧丙烷嵌段共聚物，如poloxamer 188。
毫微分散體優選含有作為組分(b)的至少一種聚氧乙烯型的乳化劑，特別優選聚氧乙烯型乳化劑或這些物質的混合物。
根據本發明使用的毫微分散體中組分(b)的濃度是基於組分(a),(b)和(c)總重量的約1-約50％重量比。
組分(c)優選天然或合成或半合成的二或三甘油酯，礦物油，矽油，蠟，脂肪醇，格爾伯特醇或其酯，親脂美容活性劑如防曬劑或這些物質的混合物。
組分(c)優選防曬劑或脂溶性維生素。
已經發現特別適宜皮膚美容的活性劑組合物或活性劑是可以用於皮膚或局部使用的活性成分或活性成分的混合物。活性劑的實例如下-具有清潔皮膚表面和頭髮作用的活性劑。包括可用於清潔皮膚的物質，如油，肥皂，合成洗滌劑和固體物質；-具有除臭和防汗作用的活性劑包括以鋁或鋅鹽為基礎的防汗劑，含有抗菌或抑菌除臭作用的除臭劑，例如二氯苯氧氯酚，雙三氯酚，醇和陽離子物質，例如季銨鹽和吸味劑，如Grillocin(高油酸鋅(rizinoleate)和不同的添加劑的結合)或檸檬酸三乙酯，任選地與抗氧化劑如丁基羥基甲苯的結合)，或離子交換樹脂。
-具有抗陽光作用的活性劑(UV濾過劑)適宜的活性劑是能夠從陽光中吸收UV輻射並將其轉化為熱能的濾過物質(防曬劑)。根據所需的作用，優選下列防曬劑選擇性地吸收波長範圍為約280至315nm的高能灼傷UV輻射並傳導範圍為315至400nm(UV-A範圍)長波的防曬劑(UV-B吸收劑)，和僅吸收從315至400nm的UV-A範圍的長波輻射的防曬劑(UV-A吸收劑)。
適宜的防曬劑是，例如下列的有機UV吸收劑對-氨基苯甲酸衍生物，水楊酸衍生物，二苯甲酮衍生物，二苯甲醯基甲烷衍生物，二苯基丙烯酸酯衍生物，苯並呋喃衍生物，含有一個或多個有機矽基團的聚合UV吸收劑，肉桂酸衍生物，樟腦衍生物，三苯胺基-S-三唑衍生物，苯基苯並咪唑磺酸和其鹽，氨茴香酸甲酯，苯並三唑衍生物，和/或選自下列的無機超細顏料TiO2，氧化鋅或用氧化鋁或二氧化矽包裹的雲母。
對-氨基苯甲酸衍生物化合物的實例是4-氨基苯甲酸(PABA)；下式的乙基二羥基丙基-PABA
下式的PEG-25-PABA
其中m,n和x相同並且各自最多為25；下式的辛基二甲基PABA
或下式的氨基苯甲酸甘油酯
水楊酸衍生的化合物實例是下式的水楊酸三甲環己酯
下式的水楊酸三乙醇胺
下式的對-二甲基氨基水楊酸戊酯
下式的水楊酸辛酯
或下式的水楊酸4-異丙基苄基酯
二苯甲酮衍生的化合物實例是二苯甲酮-3-(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮)，二苯甲酮-4-(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸)或二苯甲酮-8-(2,2』-二羥基-4-甲氧基-二苯甲酮)。
二苯甲醯基甲烷衍生的化合物是丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷-[1-(4-叔丁基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基-1,3-二酮]。
二苯基丙烯酸酯衍生的化合物實例是氰雙苯丙烯酸辛酯(2-乙基己基-2-氰基-3,3』-二苯基丙烯酸酯)或氰雙苯丙烯酸壬酯(乙基-2-氰基-3,3』-二苯基丙烯酸酯)。
苯並呋喃衍生的化合物實例是3-(苯並呋喃基)-2-氰基丙烯酸酯，2-(2-苯並呋喃基)-5-叔丁基苯並惡唑或2-(對氨基苯基)苯並呋喃，以及，特別是下式化合物
或
含有一個或多個有機矽基團的的聚合UV吸收劑化合物的實例是亞苄基馬來酸酯衍生物，特別是下式化合物
其中R24是氫原子或O-Me及r約為7；下式化合物
或
肉桂酸酯化合物的實例是甲氧基肉桂酸辛酯(4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯)，二乙醇胺甲氧基肉桂酸酯(4-甲氧內桂酸二乙醇胺鹽)，對甲氧肉桂酸異戊酯(4-乙氧基肉桂酸-2-異戊酯)，2,5-二異丙基甲基肉桂酸酯或肉桂酸醯胺衍生物。
樟腦衍生的化合物實例是4-甲基亞苄基樟腦[3-(4』-甲基)亞苄基坎烷-2-酮],3-亞苄基樟腦(3-亞苄基坎烷-2-酮)，聚丙烯基醯胺基甲基亞苄基樟腦{N-[2(和4)-2-氧坎烷-3-亞基甲基)苄基]丙烯醯胺聚合物}，三monium亞苄基樟腦硫酸鹽-[3-(4』-三甲基銨)亞苯基坎烷-2-酮甲基硫酸酯]，對苯二亞甲基樟腦磺酸(3,3』-(1,4-亞苯基二次甲基)-雙-(7,7-二甲基-2-氧雙環-[2.2.1]庚烷-1-甲烷磺酸}或其鹽，或亞苄基樟腦磺酸[3-(4』-硫代)亞苄基坎烷-2-酮]或其鹽三苯胺基-S-三嗪衍生的化合物實例是辛基三嗪-[2,4,6-三苯胺基-(對-羰-2』-乙基-1』-氧)-1,3,5-三嗪和在US-A-5,332,568,US-A-5,252,323,WO93/17002和WO97/03642和EP-A-0,517,104中公開的三苯胺基-S-三嗪衍生物；EP-A-0,775,698公開的間苯二酚基三嗪，特別是下式化合物
或
苯並三唑化合物的實例是2-(2-羥基-5-甲基苯基)苯並三唑；EP-A-0,746,305公開的苯並三唑化合物，特別是式(18)化合物實施例8
實施例9
實施例10
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根據本發明使用的毫微分散體中組分(c)的濃度優選基於組分(a),(b)和(c)總重量的0.1-80％重量比。
根據本發明使用的毫微分散體中的組分(a),(b)和(c)可以是單個的化合物或幾個不同的單個組分的混合物。
毫微分散體組合物中組分(a),(b)或(c)中至少有一個是化妝品中常用的治療或保護皮膚，黏膜和頭髮的功能活性劑。
根據本發明使用的毫微分散體可任意地含有可選擇的組分(d)的加溶劑，優選C2-C8醇，如乙醇或丙二醇。
含有組分(a),(b),(c)和任選的(d)的毫微分散體具有優異的溶解化妝品活性劑的相特性。因此如果其是乳白色的並在入射光中是透明的，僅有輕微的混濁則說明該分散體還是實質上不同於真正的分子溶液的理想狀態。電子顯微鏡成像顯示出現在高斯分布中的98％以上為懸浮顆粒(毫微顆粒)，其顆粒的大小為小於50nm，典型地小於約30nm。但是，這種與真正溶液的區別是允許的，因為可以證明分散體具有特別好的均一性，例如，具有令人驚異的高儲藏穩定性，如在高於室溫的溫度下儲藏數月未分離(推算的最佳保質期超過兩年)。
雷射散射測定法和電子顯微鏡分析(Cryo-TEM)證實了毫微分散體中的毫微顆粒是非常小的並有優異的均一性。
根據本發明使用的毫微分散體的另一個優點是它們易於製備。
根據本發發明以權利要求1為特徵的毫微分散體可用於化妝品最終製劑中。
本發明也涉及所謂毫微分散體前相，其特徵在於它可通過步驟(α)，在無水介質中將下列組分混合直至獲得均一澄清的液體而獲得(a)膜-形成分子，(b)輔助乳化劑，(c)親脂組分及，任選地，(d)C2-C8醇，優選丙二醇和更優選乙醇。
根據本發明，毫微分散體前相也可直接用於化妝品最終製劑中。
化妝品最終製劑包括非常寬範圍的化妝品產品。適宜的產品具體舉例如下-護膚產品，例如肥皂條或液體肥皂，合成洗滌劑或洗滌膏形式的洗滌和清潔皮膚的產品，-沐浴產品，例如液體(泡沫沐浴液，奶液，淋浴產品)固體沐浴產品，如珠狀肥皂和沫浴鹽；-護膚產品，如潤膚乳液，多重乳液或潤膚油；-化妝產品，例如日霜或粉底，粉(乾粉或粉餅)胭脂或膏狀化妝品形式的臉部化妝品，眼部護膚產品，如眼影，mascara，眼線筆，眼霜或眼部定形霜；用於唇部化妝的產品例如口紅，唇膏，唇線筆；用於指甲的化妝品，例如指甲彩油，指甲油清除劑，指甲固化劑或指甲膜清除劑；-女性衛生產品，如女性衛生洗液或噴霧劑；-護腳產品，例如腳部沐浴液，腳用粉，腳霜或腳用香脂，特別是除臭劑或防汗劑或刮除腳胝的產品；-防曬劑，例如防曬乳，膏，霜，油，遮陽劑或薄型外衣織物，日曬前或日曬後產品；-曬棕色產品，例如自身棕色霜；-去斑產品，例如漂白或使皮膚亮澤的產品；-昆蟲驅除劑，例如驅蟲油，洗液，噴霧劑或條；-除臭劑，例如除臭噴霧劑，非氣溶膠噴霧劑，除臭膠，條或輥棒；-防汗劑，例如防汗條，霜或輥棒；
-清潔或治療不純皮膚的產品，例如合成洗滌劑(固體或液體)，剝離或刮除產品或剝離膜；-化學脫毛產品，例如脫毛粉，液體脫毛產品，霜狀或膏狀的脫毛產品，脫毛膠或氣體泡沫；-刮鬍產品，例如刮鬍皂，泡沫刮鬍霜，非泡沫刮鬍霜，刮鬍泡沫和刮鬍膠，用於幹刮鬍的刮鬍前產品，刮鬍後或刮鬍後洗液；-香料，例如香水(Eau de Cologne,Eau de Toilette,Eau deParfum,Parfum de toilette，香水)，香油或香脂霜；-口服或牙科衛生產品及假牙，例如牙膏，牙膠，牙粉，漱口濃縮液，抗蝕斑漱口劑，假牙清潔產品或假牙粘合產品；-用於頭髮治療的化妝品製劑，例如香波，頭髮調節劑形式的頭髮洗滌劑，護髮產品，例如前治療產品，頭髮滋補劑，頭髮定形霜和膠，潤髮油，洗髮劑，深層調節劑和強化頭髮保護劑，燙髮產品，例如電燙劑(熱燙，溫和燙，冷燙)，直發產品，液體頭髮定形劑，頭髮泡沫，頭髮噴霧劑，漂白劑，例如過氧化氫溶液，漂白香波，漂白霜，漂白粉，漂白膏或油，暫時，稍長或永久染髮劑，含有自身氧化染色劑或天然染髮劑的產品，如散沫花或春黃菊油。
以上列出的最終製劑可以以很多形式使用，例如-以油/水(O/W)乳液形式的液體製劑，-膠體形式，-油，霜，奶液或洗液形式，-粉，塗抹劑，丸劑或化妝品形式，-棒狀形式-噴霧形式(有推進器的噴霧或非氣體噴霧)或氣霧劑形式，-泡沫形式，或-糊劑形式。
液體或半固體形式的製劑中含有在水相中具有組分(a),(b)和(c)的毫微分散體並含有一個或多個上述功能性化妝品活性劑。固體製劑含有脫水形式的毫微分散體，脫水作用常常通過冷凍乾燥或噴霧乾燥常用輔料的方法進行。對於有些最終製劑易於用相應的毫微分散體前相替換毫微分散體。
乳液是含有兩個不相或僅部分相互混溶的液體(相)非均一系。其中一個相是液滴(分散或內相)形式，而另一相連續是液相。在O/W乳液的情況下，其基本上是以水為特徵的，非常細小的油滴分散在水中。
霜通常在皮膚的溫度範圍內是可分散的，同時，洗液或奶液傾向於是可流動的。
膠體是半固體的，多或少的透明系其中所謂膠體形成劑形成三-維網狀結構其中液體是固定的。對於主要含有水的不透明水膠，水溶性物質和增稠劑或膠體形成劑是澄清的。如果另加入脂質體，可以得到有點象霜的水分散膠。相反，油膠不含水並以脂質體為液體成分。
以上述形式存在的含有一個或多個上述活性成分的化妝品最終製劑含有根據本發明的毫微分散體的濃度是0.01至100，優選0.01至20.0更優選0.05至5％重量比。
這些最終製劑是本發明的另一個主題。
在這些最終製劑的水相中含有毫微分散體的濃度是0.01-20.0優選0.05-10，更優選0.1-5％重量比。
根據本發明的化妝品組合物還可含有其它成分，例如，潤滑劑，乳液穩定劑，皮膚溼潤劑，曬棕促進劑，增稠劑，例如蒼爾烷，保溼劑，如甘油，防腐劑，如對羥基苯甲酸酯類化合物，也可含有香料和調色劑。
根據實施例14至21的化妝品最終製劑的基質組合物是根據「Kosmeik；Entwicklung,Herstellung und Anwendungkosmetischer Mittel」(ED.:w.Umbach,Georg Thieme VerlagStuttgart,New York)和從「DGK Fortbildungskurs1998,Entwicklung moderner Hautpflegemittel」得到的文獻中教導的方法製備的。
最終製劑是用常規的已知方法製備的，其中的一些方法公開於上述文獻中。對於液體和半固體最終製劑，總是將毫微分散體摻入最終製劑的水相中。為此，可以將其溶解在很小一部分水相中然後再加入活性劑相，最後在20至30℃製備最終相。也可以用毫微分散前相來代替毫微分散體加到最終製劑的水相中。攪拌下並優選在各自的油/水相轉化溫度(PIT)的溫度範圍內將毫微分散體加到水相中。
對於固體製劑優選將脫水形式的毫微分散體與固體物質混合物混合。
化妝品最終製劑優選用於治療和保護皮膚，黏膜，頭髮並且特別優選作為防曬劑或日曬後製劑。
根據本發明的亳微分散體也可作為脂溶性染料的運輸載體。
另一方面，本發明也涉及權利要求1定義的毫微分散體用作脂溶性染料的載體系統的應用。
適宜的染料是合成的也可是天然的並且來源於所有已知色素，例如偶氯，偶氮，蒽醌，caratenoid，喹諾啉，蒼耳烷，二芳基甲烷，三芳基甲烷，二苯乙烯，靛，酞菁，硝基染料，也可以是其它已知染料，如列於染料索引(Colour Index)C1 11000-C177999的染料。
在染料中，特別感興趣的是至少部分易溶於有機介質如油中的染料。包括，例如被稱為溶劑染料或分散染料的染料，分散染料也包括不承載的直接被頭髮吸收的染料基團，例如硝基苯或硝基二苯基胺衍生物。
根據本發明的溶劑染料的實例是溶劑黑3(Cas-No.:4197-25-5)；溶劑黑5(Cas-No.:11099-03-9)；溶劑黑35(Cas-No.:12769-17-4)；溶劑綠3；溶劑綠7(Cas-No.:6358-69-6)；溶劑橙1(Cas-No:2051-85-6)；溶劑紅24(Cas-No.:85-83-6)；溶劑紅43(Cas-No.:15086-94-9)；溶劑紅48(Cas-No.:13473-26-2)；溶劑紅49:1(Cas-No.:6373-07-5)；溶劑紅72(Cas-No.:596-03-2)；溶劑黃44(Cas-No.:2478-20-8)；溶劑黃18(Cas-No.:6407-76-9)。
根據本發明的分散染料的實例是分散黑9(CAS No.:12222-60-4)；分散蘭1(CASNo.:2475-45-8)；分散蘭3(CAS No.:2475-46-9)；分散棕1(CASNo.:23355-64-8)；分散橙3(CAS No.:730-40-5)；下式化合物
分散紫1(CAS-No.:128-95-0)；分散紫4(CAS-No.:1220-94-6)；下式化合物
直接被頭髮吸收的染料(不承載)實例是HC蘭No.2(CAS-No.:33229-34-4)；HC蘭No.4(N-甲基-1,4-二氨基蒽醌，表氯醇和單乙醇胺的反應產物)；HC蘭No.5(CAS-No.:68478-64-8)；下式化合物
HC蘭No.7(CAS-No.:90817-34-8)；HC蘭No.8(CAS-No.:22366-99-0)；HC蘭No.9(CAS-No.:114087-42-2)；HC蘭No.10(CAS-No.:102767-27-1)；HC蘭No.11(CAS-No.:23920-15-2)；HC蘭No.12(CAS-No.:132885-85-9)；下式化合物
HC蘭No.14(CAS-No.:99788-75-7)；HC橙No.1(CAS-No.:54381-08-7)；HC橙No.2(CAS-No.:85765-48-6)；HC橙No.3(CAS-No.:81612-54-6)；下式化合物
HC紅No.1(CAS-No.:2784-89-6)；HC紅No.3(CAS-No.:2781-01-4)；HC紅No.7(CAS-No.:24905-87-1)；HC紅No.8(CAS-No.:13556-29-1)；HC紅No.9(CAS-No.:56330-88-2)；HC紅No.10(CAS-No.:95576-89-9)；HC紅No.11(CAS-No.:95576-92-4)；HC紅No.13(CAS-No.:94158-13-1)；下式化合物
HC紫No.1(CAS-No.:82576-75-8)；下式化合物
HC黃No.2(CAS-No.:4926-55-0)；HC黃No.4(CAS-No.:59820-43-8)；HC黃No.5(CAS-No.:56932-44-6)；HC黃No.6(CAS-No.:104335-00-6)；下式化合物
HC黃No.8(CAS-No.:66612-11-1)；HC黃No.9(CAS-No.:86419-69-4)；HC黃No.10(CAS-No.:109023-83-8)；HC黃No.11(CAS-No.:73388-54-2)；HC黃No.12(CAS-No.:59320-13-7)；HC黃No.13(CAS-No.:10442-83-8)；下式化合物
下式的HC化合物
下式化合物
HC棕No.1(CAS-No.:83803-98-9)；HC棕No.2(CAS-No.:83803-99-0)；HC綠No.1(CAS-No.:52136-25-1)。
根據本發明的毫微分散體具有以下功能-作為載體使染料透過某些潛在的屏障而進入介質如皮膚，頭髮或指甲；-保護染料與組合物中的其它活性成分的分離(換句話說，保護組合與其它染料的分離)，例如為了消除組合物與固體間的不相容性。然後將毫微分散體核芯中的染料從組合物殘留物中分離。這可能阻止染料與其它活性成分發生由光-引發的鏈反應；-將只溶於油相中的染料導入水系統中並使其穩定。然後將染料溶於亳微分散體核芯(油相)中並將毫微分散體顆粒依次分散到水相中。
在下列實施例中，百分比為重量比。除非另有說明，化合物的量基於純物質的用量。
毫微分散體前相的製備實施例實施例1:Miglyol 812毫微分散體前相大豆卵磷脂17.30％多乙氧基醚34.00％miglyol 812 34.50％乙醇 14.20％製備將miglyol 812與多乙氧基醚混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。
實施例2:Miglyol 812毫微分散體前相大豆卵磷脂17.30％oleth-20 34.00％miglyol 812 34.50％乙醇 14.20％製備在加熱下，將miglyol 812與oleth-20混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。實施例3:Miglyol 812毫微分散體前相大豆卵磷脂17.30％laneth-20 34.00％miglyol 812 34.50％
乙醇 14.20％製備在加熱下，將miglyol 812與laneth-20混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。實施例4:Miglyol 812毫微分散體前相大豆卵磷脂 17.30％維生素E聚乙二醇琥珀酸酯34.00％(維生素ETPGS,Eastman)miglyol 81234.50％乙醇 14.20％製備在加熱下，將miglyol 812與維生素E聚乙二醇琥珀酸酯混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。實施例5維生素E乙酸酯亳微分散體前相大豆卵磷脂 9.00％多乙氧基醚 34.00％維生素E乙酸酯36.60％miglyol 812 13.00％乙醇 7.40％製備將miglyol 812，維生素E乙酸酯和多乙氧基醚混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。實施例6:Parsol/MCX/Parsol 5000毫微分散體前相大豆卵磷脂 5.00％多乙氧基醚 34.00％Parsol MCX 25.90％(甲氧基肉桂酸辛酯)parsol 5000 11.10％(4-甲基苯亞甲基樟腦)miglyol 812 13.00％乙醇11.00％製備將Parsol 5000溶解在Parsol MXC中並將其與miglyol812和多乙氧基醚混合。將大豆卵磷脂溶解在乙醇中並加到該混合物中，得到均一的澄清液體。毫微分散體製備實施例實施例7:Miglyol 812毫微分散體大豆卵磷脂1.73％多乙氧基醚3.40％miglyol 812 3.45％乙醇 1.42％純水 加到100.00％製備在50℃和攪拌下(如磁力攪拌器)將水相(如90kg)放置在容器中。在攪拌下(磁力攪拌器)將實施例1中製備的液體毫微分散體前相(如10kg)加到水相中。實施例8:Miglyol 812毫微分散體大豆卵磷脂 1.73％oleth-203.40％miglyol 812 3.45％乙醇1.42％純水加到100.00％用與實施例7相似的方法製備毫微分散體。實施例9:Miglyol 812微分散體大豆卵磷脂1.73％laneth-20 3.40％miglyol 812 3.45％乙醇 1.42％純水 加到100.00％用與實施例7相似的方法製備毫微分散體。實施例10:Miglyol 812毫微分散體大豆卵磷脂 1.73％維生素E聚乙二醇琥珀酸酯3.40％(維生素ETPGS,Eastman)miglyol 8123.45％乙醇 1.42％純水 加到100.00％
用與實施例7相似的方法製備毫微分散體。
實施例11右泛醇毫微分散體右泛醇5.00％大豆卵磷脂1.73％多乙氧基醚3.40％miglyol 812 3.45％乙醇 1.42％純水 加到100.00％製備在50℃和攪拌下(如磁力攪拌器)將含有右泛醇的水相(如90kg)放置在容器中。在攪拌下(磁力攪拌器)將實施例1中製備的液體毫微分散體前相(如10kg)加到水相中。
實施例12維生素E乙酸酯毫微分散體維生素E乙酸酯2.00％大豆卵磷脂 0.49％多乙氧基醚 1.86％miglyol 812 0.71％乙醇 0.63％純水 加到100.00％製備在50℃和攪拌下(如磁力攪拌器)將水相(如94.54kg)放置在容器中。在攪拌下(磁力攪拌器)將實施例5中製備的液體毫微分散體前相(如5.46kg)加到水相中。
實施例13:Parsol MCX/Parsol 5000毫微分散體Parsol MCX 2.59％(甲氧基肉桂酸辛酯)Parsol 50001.11％(4-甲基苯亞甲基樟腦)miglyol 8121.30％大豆卵磷脂 0.50％多乙氧基醚 3.40％乙醇 1.10％純水 加到100.00％用與實施例7相似的方法製備毫微分散體。毫微分散體中顆粒的大小和顆粒大小的分布列於表1中。
表1
1顆粒直徑和顆粒大小分布通過雷射散射法確定(Nicomp370Submicron Particle Sizer，數量加權)下表顯示毫微分散體還具有優異的儲藏穩定性右泛醇毫微分散體(實施例11)
表2
2顆粒直徑和顆粒大小分布通過雷射散射法確定(Nicomp370Submicron Particle Sizer，體積加權)3右泛醇含量通過HPLC確定維生素E乙酸酯毫微分散體(實施例12)表3
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4顆粒直徑和顆粒大小分布通過雷射散射法確定(Nicomp370Submicron Particle Sizer，體積加權)5維生素E乙酸酯含量通過HPLC確定含毫微分散體或化妝品最終製劑的製備實施例實施例14:O/W治療洗液聚甘油甲基葡萄糖二硬脂酸酯2.00％癸酸/三甘油辛酯 6.50％礦物油6.50％甘油 3.00％實施例12的毫微分散體 5.00％carbomer 0.20％乙醇 10.00％苯氧基乙醇+甲基-，乙基-， 0.30％丙基-，丁基對羥基苯甲酸酯香料 0.30％氫氧化鈉(45％)0.09％水加到100.00％實施例15具有UV保護作用的日霜(O/W)PEG-5甘油硬脂酸酯 5.0％steareth-21 2.0％礦物油30.0％鯨蠟醇2.0％微晶蠟1.0％丙二醇6.0％實施例13毫微分散體10.0％苯氧基乙醇+甲基-，乙基-， 0.3％丙基-，丁基對羥基苯甲酸酯水加到100.0％實施例16具有脂肪還原特性的液體合成洗滌劑脂肪醇醚硫酸酯7.5％脂肪復原劑3.0％
珠光2.0％增稠劑 1.0％實施例10的毫微分散體5.0％香料0.3％水 加到100.0％實施例17具有治療作用的泡沫浴液月桂基醚硫酸鈉 9.0％可可脂肪酸二乙醇醯胺2.0％脂肪酸聚甘油酯(3EO) 3.0％香料1.0％實施例7毫微分散體 4.0％防腐劑，檸檬酸，氯化鈉，水 加到100.0％實施例18緩解O/W洗液硬脂酸 1.50％山梨糖醇單硬脂酸酯 1.00％山梨糖醇單油酸酯1.00％礦物油 7.00％棕櫚酸鯨蠟醇酯 1.00％聚甲基矽氧烷1.50％甘油2.00％1,2-丙二醇 2.00％實施例11的毫微分散體3.00％聚丙烯酸0.15％氫氧化鈉0.30％香料0.50％防腐劑，水 加到100.00％實施例19皮膚保護W/O洗液甘油山梨糖醇脂肪酸酯2.0％聚乙氧基脂肪酸酯2.0％異硬脂酸異丙酯 5.0％礦物油 7.0％棕櫚酸異丙酯4.0％
小麥胚芽油 3.0％丙二醇 3.8％實施例1 2的毫微分散體5.0％MgSO4x7H2O 0.7％香料 0.5％防腐劑，水 加到100.0％實施例20化妝品甘油單硬脂酸酯 4.0％鯨蠟醇 1.0％硬脂酸 2.0％礦物油 4.5％鯨蠟基硬脂酸辛酯 5.0％棕櫚酸辛酯 3.0％滑石粉 4.0％二氧化鈦 1.5％氧化鐵 0.8％丙二醇 5.0％多乙氧基山梨糖醇單月桂酸酯 1.0％蒼耳烷 0.4％鎂-鋁-矽 0.3％甘油 5.0％實施例13的毫微分散體 5.0％防腐劑，水 加到100.0％實施例21右泛醇緩釋型噴霧劑苯氧基乙醇 0.5％實施例11的毫微分散體 加到100.0％
權利要求
1．用毫微分散體製備化妝品最終製劑的方法，該毫微分散體含有(a)膜-形成分子(b)輔助乳化劑及(c)親脂成分，該方法包括(α)將組分(a),(b)和(c)混合直至得到均一的澄清液體(所謂毫微分散體前相)，和(β)將步驟(α)得到的液體加到化妝品最終製劑的水相中，步驟(α)和(β)可以在不需要任何外加能量下進行。
2．根據權利要求1的方法，其特徵在於步驟(α)在無水介質中進行。
3．根據權利要求1的方法，其特徵在於步驟(β)不需要均化而進行。
4．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體中顆粒的平均直徑＜50nm。
5．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體含有，(a)作為膜-形成分子的是適宜形成所謂雙層結構的物質，(b)作為輔助乳化劑的是易於形成油/水結構的物質及，(c)作為親脂成分的是化妝品中常用的親脂活性劑。
6．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體含有作為組分(a)的磷脂，水合的或部分水合的磷脂，溶血磷脂，神經醯胺，或它們的混合物。
7．根據權利要求6的方法，其特徵在於毫微分散體中組分(a)的濃度是基於組分(a),(b)和(c)總重量的0.1至30％重量比。
8．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體含有作為組分(b)的聚氧乙烯型的乳化劑，飽和和不飽和C8-C18烷基硫酸鹽，C8-C20脂肪酸的鹼金屬，銨或胺鹽，C8-C20鏈烷基磺酸鹽，脂肪醇磷酸鹽，腸酸鹽，轉化皂液(quats)；山梨糖醇的部分脂肪酸酯，脂肪酸糖酯，脂肪酸部分甘油酯，烷基麥芽糖甙，烷基葡萄糖甙，C8-C18甜菜鹼，C8-C18硫代甜菜鹼，或C8-C24烷基醯氨基-C1-C4亞烷基甜菜鹼，蛋白質，脂肪酸聚乙二醇酯，脂肪酸丙二醇酯，脂肪酸乳酸酯或這些物質的混合物。
9．根據權利要求8的方法，其特徵在於毫微分散體含有作為組分(b)的至少一種聚氧乙烯型乳化劑。
10．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體含有作為組分(b)的聚氧乙烯型乳化劑或這些物質的混合物。
11．根據權利要求10的方法，其特徵在於毫微分散體中組分(b)是聚乙氧基山梨糖醇脂肪酸酯，聚乙氧基脂肪醇，聚乙氧基脂肪酸，聚乙氧基維生素E衍生物，聚乙氧基羊毛脂和其衍生物，聚乙氧基脂肪酸部分甘油酯，聚乙氧基烷基苯酚，硫酸半酯，聚乙氧基脂肪醇和其衍生物，聚乙氧基脂肪胺和脂肪酸醯胺，聚乙氧基碳水化合物，環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物。
12．根據權利要求1的方法，其特徵在於根據本發明的毫微分散體中組分(b)的濃度是基於組分(a),(b)和(c)總重量的1至50％重量比。
13．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體中含有作為組分(c)的天然或合成或部分合成的二-或三甘油酯，礦物油，矽油，蠟，脂肪醇，格爾伯特醇或其酯，包括防曬劑的親脂功能化妝品活性劑或這些物質的混合物。
14．根據權利要求13的方法，其特徵在於毫微分散體中含有作為組分(c)的防曬劑或脂溶性維生素。
15．根據權利要求1的方法，其特徵在於根據本發明的毫微分散體中組分(c)的濃度是0.1至80％重量比。
16．根據權利要求1的方法，其特徵在於毫微分散體含有作為組分。(d)的C2-C8醇
17．根據權利要求1的方法，其特徵在於最終製劑中的毫微分散體的濃度是0.01至99％重量比。
18．根據權利要求1的方法，其特徵在於組分(a),(b)或(c)中至少有一種組分是用在化妝品中用作治療或保護皮膚，黏膜和頭髮作用的活性劑。
19．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是膠體。
20．含有權利要求1定義的毫微分散體化妝品最終製劑是霜，洗液或奶液。
21．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是棒狀的。
22．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是噴霧劑或氣霧劑。
23．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是泡沫。
24．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是糊劑。
25．根據權利要求19的化妝品最終製劑，其中毫微分散體在水相中。
26．根據權利要求19的化妝品最終製劑，其中亳微分散體在水相中的濃度是0.01至20％重量比。
27．含有權利要求1定義的毫微分散體的化妝品最終製劑是粉，塗抹劑，丸劑或化妝品形式。
28．毫微分散體前相，該毫微分散體前相是通過將下列組分(a)膜-形成分子，(b)輔助乳化劑和(c)親脂成分和，任選地(d)C2-C8醇混合直至得到均一澄清的液體而獲得，混合在無水介質中進行。
29．根據權利要求28的毫微分散體前相，其特徵在於混合是在沒有任何外加能量的條件下進行的。
30．含有權利要求28定義的毫微分散體前相的油或塗抹劑形式的化妝品最終製劑。
31．毫微分散體，其中包括(a)膜-形成分子，(b)輔助乳化劑和(c)親脂成分，該毫微分散體可通過下列方法獲得(α)將成分(a),(b)和(c)混合直至得到均一的澄清液體，和(β)將步驟(α)得到的液體加到水相中，步驟(α)和(β)可以在不需要任何外加能量下進行。
全文摘要
本發明公開了含有(a)膜－形成分子,(b)輔助乳化劑和(c)親脂成分,的毫微分散體在化妝品最終製劑中的用途,該毫微分散體可通過(α)將組分(a),(b)和(c)混合直至得到均一澄清液體,並且(β)將步驟(α)得到的液體加到化妝品最終製劑的水相中而獲得,步驟(α)和(β)在沒有任何外加能量的情況下進行。根據本發明的毫微分散體易於製備並且適宜作非常寬範圍的化妝品活性劑和脂溶性染料的載體系統。
文檔編號A61Q17/00GK1235015SQ99106369
公開日1999年11月17日 申請日期1999年5月10日 優先權日1998年5月11日
發明者D·許格林, J·F·勒丁, H·G·維德爾, A·W·蘇珀薩克索 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司, 維西費克特公司