一種治療小兒腹瀉的中藥製劑及製備方法

2023-09-20 20:56:00

專利名稱：一種治療小兒腹瀉的中藥製劑及製備方法
技術領域：
本發明公開了一種治療小兒腹瀉的藥物及製備方法，具體地說是以中藥為原料製備的中藥製劑，屬於中藥領域。
背景技術：
小兒腹瀉，也稱小兒洩瀉，是一組多病原多因素引起的小兒消化道疾病，由於嬰幼兒臟腑嬌嫩，胃腸功能發育不成熟，消化系統功能不健全，胃液中胃酸少，消化酶的活性差，而嬰幼兒處於快速生長發育期，需要的營養多，相對胃腸道的負擔較重，加之小兒寒暖不能自調，飲食不能自節，因此，外易受邪氣侵襲，內易為飲食所傷。洩瀉乃小兒最常見的疾病，位於我國小兒常見病多發病的第二位，是導致嬰幼兒死亡的主要原因之一，兩歲以下的嬰幼兒多見，四季均可發生。以小兒排便次數增多，大便性質改變(不消化的稀便、水樣便、黏液便或膿血便)為主要表現。此外，還可伴有食慾低下，常有嘔吐，嚴重者可吐出咖啡樣液體，腹瀉頻繁，每日大便十幾次到幾十次，糞便呈水樣或蛋花湯樣，向外濺射，外觀為黃綠色、黃色或微黃色，水量多而糞質少。全身一般情況較差，發熱，體溫可增至39℃～40℃，少數可高達41℃以上，小兒表現為煩躁不安、精神萎靡、意識朦朧，甚至昏迷，隨著全身症狀加劇，可引起神經系統、心、肝、腎等功能失調。腹瀉輕者影響小兒營養吸收，重者多因伴有脫水、酸中毒、循環障礙與休克而危及生命。因本病可以侵犯呼吸道，又稱「呼腸病毒」，有40％～50％病人伴有咳嗽等呼吸道症狀。過去人們習慣稱小兒腹瀉為「消化不良」或「腸炎」，近年來統稱為腹瀉。引起小兒洩瀉的原因，主要是感受外邪、內傷飲食、脾胃虛弱等，其病變在脾胃，因胃主腐熟水谷，脾主運化精微，若脾胃受病，則飲食入胃，水谷不化，清濁相干，並走大腸，遂成洩瀉。進食過多、過少、不定時的餵養，過早進食大量澱粉類和脂肪類的食品，以及突然更換食物種類，都可引起消化功能紊亂。長期應用大量抗生素導致菌群失調也可以引起細菌性腹瀉。小兒腹瀉根據其不同病因又可分為「感染性腹瀉」與「非感染性腹瀉」。感染性腹瀉主要指腸道內感染，可由病毒、細菌、真菌等引起；非感染性腹瀉往往與餵養、飲食因素和氣候變化有關。病毒性腹瀉可由病毒引起，尤其以輪狀病毒感染多見，好發生於6個月到2歲的嬰幼兒，6個月以下小兒因有母親的抗體，一般很少發病。
小兒腹瀉的治療對於輕型腹瀉患兒遵循預防或糾正脫水、繼續飲食、合理用藥的原則，一般很快就能康復。西醫對小兒腹瀉的治療，主要對症治療，補液(口服補液鹽)，各種止瀉劑，抗生素，如大腸桿菌感染選用複方新諾明、痢特靈、氨基苄青黴素等；金黃色葡萄球菌感染可以選用青黴素或紅黴素；黴菌感染應選用制黴菌素或克黴唑，雖能達到控制症狀的效果，但由於毒副作用大，令患者難於接受。中醫治療小兒腹瀉的藥物雖然很多，如中成藥脾可欣、健脾止瀉散、腸胃康衝劑等，對那些久瀉不愈，或伴有嘔吐、吃藥困難的患兒，控制症狀收效緩慢，很難從根本上解決問題。

發明內容
本發明的目的就是針對上述現有技術存在的問題，而提供一種具有清熱解毒，抗炎抑菌，燥溼止瀉，扶正祛邪之功，適用於各型小兒腹瀉的治療，而且治癒率高，起效快，療程短，使用方便，無毒副作用，價值低廉的中藥製劑，可免小兒服藥之苦。
本製劑是藥理學家趙東科教授發掘中醫豐富臨床經驗，結合現代藥理研究，進行大量試驗得出的，各組分用量在下述重量份範圍都具有較好療效胡椒15-26份、大黃1-3份、黃芩1-3份、地黃1-3份、肉桂10-16份、馬錢子0.5-1.5份、羌活1-3份、玄參1-3份、麻黃1-3份、牡丹皮0.5-1.5份、黃柏1-3份、赤芍1-3份、當歸1-3份、烏藥1-3份、荊芥1-3份、獨活1-3份、白芷1-3份、防風1-3份、骨碎補1-3份、丁香5-15份。
優選為胡椒19份、大黃2份、黃芩2份、地黃2份、肉桂11份、馬錢子1份、羌活2份、玄參2份、麻黃2份、牡丹皮1份、黃柏2份、赤芍2份、當歸2份、烏藥2份、荊芥2份、獨活2份、白芷2份、防風2份、骨碎補2份、丁香10份。
胡椒辛，熱。歸胃、大腸經，溫中散寒，下氣，消痰；大黃苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經；黃芩性寒，味苦。消熱燥溼，瀉火解毒；地黃味甘、苦，性寒。歸心、肝、肺經。清熱生津，涼血，止血；熟地味甘，性微溫。歸肝、腎經。有補血滋陰功效；肉桂辛，甘，熱。歸腎，脾，心，肝經。補火助陽，散寒止痛，溫通經脈，治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛洩瀉，寒疝奔豚，及虛陽浮越，上熱下寒；馬錢子苦，寒，有毒。歸肝，脾經。通絡止痛，消腫散結；羌活辛，溫。歸膀胱、腎經。氣雄而散，發表力強，主散太陽經風邪及寒溼之邪，有散寒祛風、勝溼止痛之功，善治風寒溼邪襲表，惡寒發熱、肌表無汗、頭痛項強、肢體酸痛者；玄參甘、苦、鹹，微寒。歸肺、胃、腎經。涼血清熱，瀉火解毒，養陰生津，軟堅散結；麻黃麻黃為解表第一藥，辛、苦、溫、入肺、膀胱經，主要有發汗、平喘、利水、除風作用；牡丹皮性寒，味苦、辛。清熱涼血，活血行瘀；黃柏苦，寒。歸腎，膀胱，大腸經。清熱燥溼，瀉火解毒；赤芍苦，微寒。歸肝經。清熱涼血，散瘀止痛；當歸味甘、辛，性溫。為補血要藥，歸肝、心、脾經。甘溫質潤，補血活血，散寒止痛，消腫生肌；烏藥性溫，昧辛。順氣止痛，溫腎散寒；荊芥性微溫，味辛。解表散風，透疹；獨活辛、苦，微溫。歸腎、膀胱經。祛風除溼，通痺止痛；白芷辛，溫。歸胃、大腸、肺經。散風除溼，通竅止痛，消腫排膿；防風味辛、甘，性溫。有解表發汗、祛風除溼作用；骨碎補苦，溫。歸腎，肝經。補腎強骨，續傷止痛；丁辛，溫。歸脾、胃、肺、腎經。溫中降逆，補腎助陽。
方中丁香、肉桂、白胡椒，為辛甘大熱之品，具有溫腎助陽，散寒止痛之效。故善祛陰寒之邪，能溫中而止痛，暖脾而止瀉，為治嬰幼兒腹痛洩瀉之要藥。荊芥、防風、羌活、白芷、麻黃等，解表散寒，祛邪與外並止痛為臣。佐以當歸、赤芍、地黃、補益陽血，兼有平肝抑木作用，烏藥調理溝通上下，亦為佐藥，如此配伍。使陽氣振，客寒除，故腹痛瀉洩可愈。
全方合用具有溫中散寒，瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經，清熱生津，燥溼止血，補血滋陰，助陽止痛，溫通經脈，通絡瀉火，軟堅散結，祛風勝溼，化痰發汗，平喘利水，除風行瘀，甘溫質潤，散瘀順氣，解表散風，養陰透疹，抗炎抑菌，消腫通痺，通竅除溼，補腎強骨，續傷溫中，暖脾止瀉，祛邪平肝，活血生肌，溫腎降逆之功。
本發明的另一方面，涉及一種治療小兒腹瀉膏劑基質的配方。
各基質、溶劑、溶煤用量在下述重量份範圍都具有較好效果。
基質橡膠25-40份、氧化鋅30-50份、松香25-40份、羊毛脂5-10份、凡士林2-5份、液體石蠟1-3份。
溶劑110-130#汽油70-90份。
溶煤酒精5-15份。
各基質、溶劑、溶煤用量優選為基質橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份。
溶劑120#汽油80份。
溶煤酒精10份。
本發明的又一方面，涉及一種治療小兒腹瀉膏劑的製備方法。
胡椒、大黃、黃芩、地黃、肉桂、馬錢子、羌活、玄參、麻黃、牡丹皮、黃柏、赤芍、當歸、烏藥、荊芥、獨活、白芷、防風二十味藥材，取丁香、肉桂、胡椒各20分之一粉碎成極細粉，剩餘丁香、肉桂分別提取揮髮油，提取揮髮油後的藥渣與其餘大黃等十八味，用85-95％乙醇滲製成相對密度為1.1-1.2(50℃)的流浸膏，回收乙醇，加入上述細粉和丁香、肉桂揮髮油，再加入由橡膠、氧化鋅、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟製成的基質，溶劑為汽油，溶煤為酒精，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切片，即得。
該組合藥物也可以製成酊劑、乳劑、霜劑、噴劑。
以下結合發明人給出的具體實例對本發明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式
實施例1按照下述重量份稱取各原料胡椒15份、大黃1份、黃芩1份、地黃1份、肉桂10份、馬錢子0.5份、羌活1份、玄參1份、麻黃1份、牡丹皮0.5份、黃柏1份、赤芍1份、當歸1份、烏藥1份、荊芥1份、獨活1份、白芷1份、防風1份、骨碎補1份、丁香5份。
製備方法胡椒、大黃、黃芩、地黃、肉桂、馬錢子、羌活、玄參、麻黃、牡丹皮、黃柏、赤芍、當歸、烏藥、荊芥、獨活、白芷、防風二十味藥材，取丁香0.25份，肉桂0.5份，胡椒0.75份粉碎成極細粉，剩餘丁香、肉桂分別提取揮髮油，提取揮髮油後的藥渣與其餘大黃等十八味，用85％乙醇滲製成相對密度為1.1(50℃)的流浸膏，回收乙醇，加入上述細粉和丁香、肉桂揮髮油，再加入由橡膠25份、氧化鋅30份、松香25份、羊毛脂5份、凡士林2份、液體石蠟1份製成的基質，溶劑為120#汽油70份，溶煤為酒精5份，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切片，即得。
用法用量外用，一次1貼，24～48小時更換一次，將患處皮膚洗淨擦乾後，將膏藥貼上。
禁忌當藥品性狀發生改變時，禁止貼用。
注意事項偶見貼藥處皮膚出現皮疹，可對症處理。
貯藏密閉，置陰涼處。
有效期1.5年。
實施例2按照下述重量份稱取各組分原料胡椒26份、大黃3份、黃芩3份、地黃3份、肉桂16份、馬錢子1.5份、羌活3份、玄參3份、麻黃3份、牡丹皮1.5份、黃柏3份、赤芍3份、當歸3份、烏藥3份、荊芥3份、獨活3份、白芷3份、防風3份、骨碎補3份、丁香15份。
製備方法製備方法胡椒、大黃、黃芩、地黃、肉桂、馬錢子、羌活、玄參、麻黃、牡丹皮、黃柏、赤芍、當歸、烏藥、荊芥、獨活、白芷、防風二十味藥材，取丁香0.75份，肉桂0.8份，胡椒1.3份粉碎成極細粉，剩餘丁香、肉桂分別提取揮髮油，提取揮髮油後的藥渣與其餘大黃等十八味，用95％乙醇滲製成相對密度為1.2(50℃)的流浸膏，回收乙醇，加入上述細粉和丁香、肉桂揮髮油，再加入由橡膠40份、氧化鋅50份、松香40份、羊毛脂10份、凡士林5份、液體石蠟3份製成的基質，溶劑為120#汽油90份，溶煤為酒精15份，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切片。
用法、用量、禁忌、注意事項、貯藏、有效期同實施例1。
實施例3按照下述重量份稱取各組分原料胡椒19份、大黃2份、黃芩2份、地黃2份、肉桂11份、馬錢子1份、羌活2份、玄參2份、麻黃2份、牡丹皮1份、黃柏2份、赤芍2份、當歸2份、烏藥2份、荊芥2份、獨活2份、白芷2份、防風2份、骨碎補2份、丁香10份。
製備方法製備方法胡椒、大黃、黃芩、地黃、肉桂、馬錢子、羌活、玄參、麻黃、牡丹皮、黃柏、赤芍、當歸、烏藥、荊芥、獨活、白芷、防風二十味藥材，取丁香0.5份，肉桂0.55份，胡椒0.95份粉碎成極細粉，剩餘丁香、肉桂分別提取揮髮油，提取揮髮油後的藥渣與其餘大黃等十八味，用90％乙醇滲製成相對密度為1.15(50℃)的流浸膏，回收乙醇，加入上述細粉和丁香、肉桂揮髮油，再加入由橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份製成的基質，溶劑為120#汽油80份，溶煤為酒精10份，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切片。
用法、用量、禁忌、注意事項、貯藏、有效期同實施例1。
為了驗證本發明藥物的積極效果，發明人進行了大量的實驗，現報告如下，本發明藥物命名為『小兒止瀉貼』。
臨床試驗小兒止瀉貼為橡膠膏劑，用於治療嬰幼兒(滿月到三歲)因感受風寒，脾腎陽虛、脾虛、以及內傷乳食所致的腹痛、洩瀉。方法簡單但療效較高，可免小兒服藥難之苦。
由於神闕穴與任督經氣相通，因此選用貼覆該處，可使陰陽相濟。使胃腸道功能恢復正常，達到止痛止瀉、止嘔解痙固澀之效果。
診斷標準參照衛生部1987年5月頒發的《嬰幼兒腹瀉防治方案》、《實用兒科》、《小兒內科學》、《兒科主治醫師講座》、《中醫兒科》等內容制定。
一、中醫診料1、風寒型便稀多沫，臭氣輕，腸鳴腹痛或伴發熱，鼻寒流涕，輕咳、口不渴，舌苔白潤、脈浮。
2、脾虛型時瀉時止或久瀉不愈，便稀或水谷不化，每於食後作瀉，面色萎黃或蒼白，舌質淡、苔薄白、脈沉細。
3、脾腎陽虛型久瀉不止、食入即瀉，糞質清稀，完谷不化，或者脫肛，形寒肢冷，面色恍白，精神萎靡，睡時露睛，舌淡苔白，脈象細弱。
4、傷食型腹脹腹痛，瀉前哭鬧，瀉後痛減，大便腐臭，矢氣，口臭，納呆，嘔吐，舌苔厚膩或微黃，脈滑。
二、西醫診斷1、各類腹瀉的病原學分類①大腸桿菌性腸炎起病較急(有的稍緩而逐漸加重)，大便次數增多，有腥臭味，多呈蛋花湯樣，有粘液(少數可見膿血便)。可伴發熱、腹痛嘔吐。大便常規檢查，可見大量白細胞或膿細胞及紅細胞。大便細菌培養大腸桿菌呈陽性。此病多發生在2歲以下小兒，一年四季均可發病，單一夏季發病率最高。
②空腸彎曲菌性腸炎先有發熱、頭痛、背痛等，1-3天後出現嘔吐、腹痛或呈絞痛。大便次數增多，呈水樣，或為血便。大便常規檢查，可見白細胞、膿細胞，及大量紅細胞。大便細菌培養，空腸彎曲菌可呈陽性。此病各年齡組均可發病，夏秋季發病率最高。
③輪狀病性腸炎起病急，常伴有發熱和上呼吸道症狀(咳嗽、流涕、咽紅等)，可伴嘔吐，大便次數增多，呈黃白色水樣或呈蛋花湯樣，一般無膿血，無腥臭味，大便常規檢查，可見脂肪滴及少量白細胞。大便細菌培養呈陰性。大便病毒檢測輪狀病毒可呈陽性。此病多見於2歲以下小兒，以秋冬季發病率最高。
2、各類腹瀉的臨床分型①輕型腹瀉少於10次/日，每次糞便含水量不多，患兒無脫水或僅有輕度脫水。
②重型腹瀉多於10次/日，或便次不多，含水量很多，患兒伴有中、重度脫水。
3、各類腹瀉的病期分類①急性病程在2周以內。
②遷延性病程在2周-2個月以內。
③慢性病程在2個月以上。
三、實驗室檢查1.常規檢查血液白細胞總數及分類計數大便常規2.病原學檢查大便送各種細菌培養大便做病毒檢測，(可用快速診斷法，有條件的可做電鏡檢測)若無條件進行病原學診斷檢查，可選擇1-2個鑑別細菌或病毒感染的初篩試驗，如外周血中性粒細胞，硝基蘭四氮唑反應或鹼性磷酸酶活性測定。
3、必要時可查血清電解質，如鉀、鈉、鈣、氯微量元素。
四、病例數小兒止瀉貼臨床療效驗證病例計劃安排100-120例，用於對照組病例計劃安排30-40例，療效驗證擬在三個單位進行。
五、納入標準1、符合上述診斷辯證標準；2、年齡在12歲以下(含12歲)者；3、不伴有其他全身性疾患，無重度營養不良者。
六、排除標準1、未按規定用藥，未堅持用藥。或加用抗生素或其它中藥，而無法判斷療效或安全性者；2、最後診斷不符合納入標準者。
七、採用分組和雙盲法進行對照。
療程依據療效標準對各病種的要求。
八、療效評定參照衛生部頒《小兒腹瀉臨床研究指導原則》
1、痊癒輪狀病毒性腸炎，急性飲食性腹瀉治療三天，大腸桿菌及空腸彎曲菌性腸炎治療七天，遷延性及慢性腹瀉治療十天，大便次數及性狀完全恢復正常。
2、顯效時間要求同上，大便次數明顯減少(減少至治療前的1/3或以下)且性狀好轉，異常理化指標明顯改善。
3、有效時間要求同上，大便次數減少至治療前的1/2，形狀好轉，異常理化指標有所改善。
4、無效時間要求同上，大便次數及性狀未改善，或症狀體徵加重。
九、用法用量貼於患兒神闕穴(肚臍)每日1次，每次1貼，每貼可貼敷12小時。
十、禁忌與注意1、用藥期間應節制乳食和謹防小兒夜晚腹部受涼。
2、未滿三個月嬰兒，藥物貼於肚臍下。
3、痊癒後應再貼1至2貼以鞏固療效。
十一、統計臨床驗證結果匯總整理須進行統計學處理，做出結論。
十二、參考資料中醫兒科學 全國高等醫藥院校教材新藥臨床研究指導原則(第二批) 中華人民共和國衛生部藥政局試驗例1小兒止瀉貼治療嬰幼兒腹瀉臨床驗證總結報告為驗證小兒止瀉貼治療小兒腹瀉的療效和不良反應。經西安市中醫醫院，西安市中心醫院，西安市第四醫院對研製單位楊凌東科麥迪森製藥有限公司生產的小兒止瀉貼，根據臨床研究計劃進行142例臨床療效觀察，現總結如下一、一般資料142例均為上述三家醫院門診患兒。其中男性78例，女性64例。年齡最小24天，最大12歲，其中＜1歲者32例，1至3歲者61例，大於3歲者49例。病種致病性大腸桿菌性腸炎61例，空腸彎曲菌性腸炎22例，輪狀病毒性腸炎2例，消化不良性腹瀉54例，支氣管肺炎合併心衰伴症狀性腹瀉2例，瑞氏綜合症合併腹瀉1例。病期急性121例，遷延性12例，慢性9例。分型輕型131例，重型11例。
二、病例選擇診斷標準納入標準，排除標準均依照小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
三、療效標準依照小兒止瀉貼所定標準執行。
四、觀察方法入選病例用小兒止瀉貼貼於患兒肚臍(神闕穴)，1次/日，每貼12小時後去掉。
觀察療程依照療效標準中對各個種病種療程要求執行。
五、驗證方法分組與對照由西安市中醫醫院完成對照治療驗證(對照組30例以上)，入選病例採用隨機表法分為治療組和對照組。其餘兩家醫院只進行治療驗證。
六、觀察期限依照療效標準，各病種療程應符合病種的時間要求。
七、觀察結果治療組有兩例是「支氣管肺炎合併心衰伴症狀性腹瀉」，1例是「瑞氏綜合症伴腹瀉」，均不符合納入標準3，且治療中均使用抗生素等其它藥物，不符合排出標準1.2，故統計時，予以捨棄。因此，實際總結病例治療組109例，對照組30例，總計139例。
表一各醫院完成驗證病例數

表二治療組病種與療效關係

表三對照組病種與療效關係

表四治療組與對照組療效比較

比較兩組有效率統計學處理X2＝0.04，自由度＝1，P＞0.05無顯著性差異。故判斷治療組的總體療效與對照組總體療效無顯著性差異，說明暖臍膏(黑膏藥)改為橡膠膏劑後並未降低原方藥的功效。但比較兩組顯效以上病例治療組為(83)76.1％，對照組為(13)43.3％。經統計學處理X2＝10，自由度＝1，P＜0.01差異非常顯著。故判斷小兒止瀉貼較暖臍膏(黑膏藥)更好。
表五治療組辯證與療效關係

表六對照組辯證與療效關係

由表五、六可見，兩組各證型的療效均為顯著，說明兩種劑型的膏藥均適用於上述各證型腹瀉。因表五後兩型病例數較少，無統計學意義，故不作治療組各證型療效比較。
表七治療組病期與療效關係

表八對照組病期與療效關係

例數過少，無統計學意義，故不做病期之間療效比較。
表九治療組分型與療效關係

表十對照組與療效關係

由表九、十可見，兩組病例分型趨勢大體一致。且兩組輕型療效基本接近。重型病例過少，故不做病型之間療效比較。
表十一治療組痊癒病例與療程關係

表十一結果可知，小兒止瀉貼治療大腸桿菌性、空腸彎曲桿菌療效顯著。使用小兒止瀉貼和暖臍膏的患者，無一例發現有皮膚癢等過敏、刺激反應，全身亦無不良反應，說明該兩種藥物臨床應用是安全可靠的。
結論1、腹瀉為兒科常見病、多發病，被認為是世界兒童四大防治疾病之一。治療方面，選用外貼藥物，可免除小兒服藥之苦。小兒止瀉貼經臨床驗證總有效率達94.5％。較暖臍膏(對照30例，總有效率93.3％)無顯著性差異。然而小兒止瀉貼的顯效率為76.1％，顯著優於暖臍膏的43.3％。證明小兒止瀉貼，不僅臨床使用更為方便，而且比暖臍膏功效更強，更易為患者接受。
2、小兒止瀉貼對風寒型，傷食型，脾虛型，脾腎陽虛型小兒腹瀉均有顯著療效，可認為該藥具有溫中散寒、溫腎健脾、止痛止瀉的功效。且藥敷於神闕穴，借全身氣血陰陽交會通達之樞，使藥效速至病所，以得速效。
3、小兒止瀉貼對大腸桿菌性，空腸彎曲菌型腸炎療效顯著，且優於非病源感染性腸炎，說明該藥具有較強的抗炎，抑菌作用。
4、小兒止瀉貼對消化不良性腹瀉療效亦顯著，說明該藥具有改善胃腸功能紊亂的作用。
5、對小兒止瀉貼臨床驗證結果表明該藥治療嬰幼兒感染性或非感染性腹瀉(風寒，脾虛，脾腎陽虛，傷食型)療效確切、顯著。並且有起效快，療程短，使用方便，無毒副作用，價值低廉等優點，值得推廣。
試驗例2小兒止瀉貼60例臨床驗證總結實驗單位西安市中醫醫院我院兒科對楊凌東科麥迪森製藥有限公司研製生產的治療嬰幼兒腹瀉外用藥物「小兒之瀉貼「及對照組藥物」暖臍膏「進行了臨床對照驗證，現總結如下一、一般資料治療組及對照組各30例，均為我門診治療患兒。
治療組男24例，女13例。年齡＜1歲8例，1-3歲12例，＞歲10例。病程最短1天，最長2年。病種感染性腹瀉20例，非感染性腹瀉10例。
二、驗證對象及方法
(一)病例選擇診斷標準，納入標準，派出標準均依照，小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
(二)觀察方法1、選擇病例按隨機表法分為治療組和對照組。
2、治療組用藥「小兒止瀉貼」。
對照組「暖臍膏」。
上述兩種藥物使用時，將藥膏貼於患兒肚臍(神闕穴)，每日1次，每次1貼，每貼12小時後去掉。
3、觀察期限依據療效標準要求。
(三)療效標準依照小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
三、觀察結果表一治療組按病種分類療效

表二對照組按病種分類療效

表三兩組療效比較

統計學處理X2＝0.04，P＞0.05無顯著性差異。故判斷治療組的總體療效與對照組總體療效無顯著性差異。
表四治療組按辯證分型療效

表五對照組按辯證分型療效

由表四、表五可見，兩組藥物對上述四型均有效果，因病例數較少，故不做各證型之間療效比較。
四、結論1、小兒止瀉貼由丁香、肉桂、白胡椒、荊芥、防風、麻黃、當歸、地黃、烏藥、毛薑等二十一味藥物組成。有解表散寒，溫腎助陽，暖脾止瀉之功，臨床驗證對小兒風寒、脾虛、脾腎陽虛、傷食型腹瀉均有較好療效，尤對風寒、脾虛瀉效果更好。
2、小兒止瀉貼對大腸桿菌性、空腸彎曲菌性、輪狀病毒性腸炎均有療效，說明該藥具有抗炎、抑菌作用。對消化不良性腹瀉效果亦佳，說明該藥具有改善胃腸功能紊亂的作用。
3、小兒止瀉貼比暖臍膏使用更為方便，易於被患者接受。且臨床總有效率(96.7％)比暖臍膏(93.3％)亦高，說明該藥功效好。
4、兩組藥物使用均未發現有毒副作用及不良反應，說明臨床應用安全。
5、該藥採用內藥外治，可免除患兒服藥之苦，具有簡、便、驗、廉的特點，值得推廣。
西安市中醫醫院兒科試驗例3小兒止瀉貼35例臨床驗證總結報告實驗單位西安是第四人民醫院我院兒科於93年5月至6月對楊凌東科麥迪森製藥有限公司生產的小止瀉貼治療嬰幼兒腹瀉進行了臨床驗證，現將35例觀察結果總結報告如下一、一般資料35例嬰幼兒腹瀉患者中15例，女20例。年齡＜1歲6例，1-3歲22例，＞3歲7例。病種感染性腸炎24例，非感染性腹瀉11例。辯證風寒型21例，脾虛型3例，傷食型11例。以上病例中33例急性患者，2例為遷延型患者。
二、病例選擇診斷標準納入標準，排除標準均依照小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
三、療效標準依照小兒止瀉貼所定標準執行。
四、觀察方法入選病例用小兒止瀉貼貼於患兒肚臍(神闕穴)，1次/日，每貼12小時後去掉。
觀察療程依照療效標準中對各個種病種療程要求執行。
五、觀察結果(一)總體療效35例中，痊癒16例(45.7％)，顯效12例(34.3％)有效5例(14.3％)，無效2力(5.7％)，總有效率94.3％。
(二)病種療效關係見表一。
表一病種療效關係

由表一可知，小兒止瀉貼對感染性腸炎療效優於對消化不良性腹瀉，因病例數較少，故不做統計學處理。
(三)辯證分型與療效關係表二辯證分型與療效關係

有表二可知，小兒止瀉貼對上述證型腹瀉均有較顯著療效，因病例數少，故不做證型之間療效比較。
(四)西醫分型與療效關係見表三。
表三西醫分型與療效關係

(五)起效時間患兒多在1貼後起效，一般4-5貼後可治癒。
(六)毒副反應35例使用小兒止瀉貼中均未發現有毒副反應。僅1例患者4貼後局部出現輕微膠布過敏，停用1天後即完全消失。
六、結論1、應用小兒止瀉貼外敷神闕穴治療嬰幼兒腹瀉35例總有效率達94.3％，療效確切。
2、該藥對中醫風寒型，脾虛型，上市型小兒腹瀉均較好療效，說明該藥內有溫中散寒止痛，暖脾止瀉之效，善祛陰寒之邪。
3、該藥以內病外治之法，可免小兒服藥之苦，確為治療小兒腹瀉良藥之一，值得推廣使用。
西安市第四人民醫院兒科試驗例4小兒止瀉貼臨床療效觀察44例總結報告實驗單位西安市中心醫院我院兒科對楊凌東科麥迪森製藥有限公司研製的小兒止瀉貼治療嬰幼兒腹瀉進行了臨床驗證，現將44例觀察結果總結報告如下一、一般資料44例均為我們門診治療患兒，其中男性25例，女性19例，年齡最小56天，最大8歲，＜1歲12例，1-3歲17例，＞3歲15例。病程最短4天，最長6個月。病種感染性腸炎32例，非感染性腸炎12例。
二、驗證對象及方法(一)病例選擇標準診斷標準納入標準，排除標準依照小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
(二)觀察方法1、入選病例用小兒止瀉貼貼於患兒肚臍1次/日；12小時後去掉。
2、觀察期限同試驗例3。
3、依照小兒止瀉貼臨床研究計劃要求填寫「臨床觀察病例卡」。
(三)療效標準依照小兒止瀉貼臨床研究計劃所定標準執行。
二、觀察結果表一 病種與療效關係

由表一可見，該藥對上述四種腹瀉均有顯著療效。因病例數較少。故不做各病種之間療效比較。
表二 中醫辯證分型與療效關係

由表二可見，該藥對上述三種證型的腹瀉療效均顯著。因各證型病例較少，故不做各證型之間療效比較。
表三 西醫分型與療效關係

由表三可見，該藥對輕重型腹瀉療效均滿意。
四、毒副作用44例臨床觀察中，無1例出現毒副作用，皮膚過敏等不良反應，提示小兒止瀉貼外貼非常安全。
五、結論1、以上病例均使用了一個療程，2例無效者一療程後改用其它治療。該藥對消化不良性腹瀉、大腸桿菌性腸炎、空腸彎曲桿菌性腸炎均有顯著療效(見表一)。
2、遷延性，慢性腹瀉臨床治療頗為棘手，而使用小兒止瀉貼療效較為滿意。8例患兒均取得痊癒或顯效。
3、該藥對因外感風寒、脾虛、傷食等所致腹瀉均有顯效，提示該藥具有溫中散寒，暖脾止瀉，止痛的功效。
4、該藥療效高，價格廉，使用很方便，很受患兒家長歡迎，值得大力推廣。
試驗例5小兒止瀉貼動物皮膚過敏試驗資料受試藥物小兒止瀉貼試驗動物白色豚鼠，性別不拘，體重250-300g，共用10隻。
方法試驗前把豚鼠背部的毛脫去約10cm2.試驗第一天，第7天及第14天把受試膏藥(3×3cm2)貼與背部脫毛後，6小時後去掉藥膏，第28天再貼一次，方法同前，6小時後去掉膏藥，即可觀察皮膚反應情況，24小時，48小時及72小時再分別觀察一次，看皮膚有無過敏反應發生。
結果按皮膚反應標準評分，根據反應差別判斷反應程度。10隻動物平均反應值為零(紅斑及水腫形成總分為零)，致敏率(％)(皮膚紅斑及水腫動物數)亦為零。結論本品屬無致敏性藥物。
陝西省中醫藥研究院
權利要求
1.一種治療小兒腹瀉的中藥製劑，其特徵在於該配方由以下重量份的原料藥製成胡椒15-26份、大黃1-3份、黃芩1-3份、地黃1-3份、肉桂10-16份、馬錢子0.5-1.5份、羌活1-3份、玄參1-3份、麻黃1-3份、牡丹皮0.5-1.5份、黃柏1-3份、赤芍1-3份、當歸1-3份、烏藥1-3份、荊芥1-3份、獨活1-3份、白芷1-3份、防風1-3份、骨碎補1-3份、丁香5-15份。
2.根據權利要求1所述的一種治療小兒腹瀉的中藥製劑，其特徵在於各原料藥的優選用量為胡椒19份、大黃2份、黃芩2份、地黃2份、肉桂11份、馬錢子1份、羌活2份、玄參2份、麻黃2份、牡丹皮1份、黃柏2份、赤芍2份、當歸2份、烏藥2份、荊芥2份、獨活2份、白芷2份、防風2份、骨碎補2份、丁香10份。
3.一種治療小兒腹瀉膏劑基質的配方，其特徵在於該配方由以下重量份的原料藥製成橡膠25-40份、氧化鋅30-50份、松香25-40份、羊毛脂5-10份、凡士林2-5份、液體石蠟1-3份。
4.根據權利要求3所述的一種治療小兒腹瀉膏劑基質的配方，其特徵在於各原料藥的優選用量為橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份。
5.一種治療小兒腹瀉藥物的製備方法，其特徵在於(A)取丁香、肉桂、胡椒各20分之一粉碎成極細粉；(B)剩餘丁香、肉桂分別提取揮髮油，提取揮髮油後的藥渣與其餘十八味，用85-95％乙醇滲製成相對密度為1.1-1.2的流浸膏；(C)回收乙醇，加入細粉和丁香、肉桂揮髮油，再加入基質中；(D)溶劑為110-130#汽油70-90份；(E)溶煤為酒精5-15份。
6.一種治療小兒腹瀉的中藥製劑，其特徵在於該組合藥物可以製成酊劑、霜劑、乳劑、噴劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療小兒腹瀉的藥物及其製備方法，本製劑是趙東科教授，根據中醫臨床經驗，結合現代藥理研究，精選胡椒、大黃、黃芩、地黃、肉桂、馬錢子、羌活、玄參、麻黃、牡丹皮、黃柏、赤芍、當歸、烏藥、荊芥、獨活、白芷、防風，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，全方具有溫中散寒，瀉熱通腸，清熱生津，祛風勝溼，化痰發汗，散瘀順氣，解表散風，養陰透疹，消腫通痺，暖脾止瀉，溫腎降逆之功。經大量臨床試驗，藥效學研究對嬰幼兒感染性或非感染性腹瀉，如風寒、脾虛、脾腎陽虛、傷食型腹瀉療效確切、顯著。並且有起效快，療程短，療效高，使用方便，方法簡單，無毒副作用，造價低廉等優點，可免小兒服藥之苦。
文檔編號A61P1/12GK1745788SQ20051009793
公開日2006年3月15日 申請日期2005年9月1日 優先權日2005年9月1日
發明者趙東科 申請人:趙東科