含苯甲酸衍生物的醫藥及新穎的苯甲酸衍生物的製作方法

2023-09-13 10:38:50

專利名稱：含苯甲酸衍生物的醫藥及新穎的苯甲酸衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及以苯甲酸衍生物或其醫藥上容許的鹽作為有效成分的睪丸酮5α-還原酶抑制劑及具有睪丸酮5α-還原酶抑制作用的新穎的苯甲酸衍生物及其醫藥上容許的鹽。
由睪丸及腎上腺分泌的睪丸酮(TS)被雄性激素靶細胞接受後，受到存在於細胞內的5α-還原酶的作用，還原為二氫睪丸酮(DHT)。可以認為，如此生成的DHT與前列腺肥大及前列腺癌的發生有密切的關係。另外，還認為男性脫髮病，痤瘡及皮脂溢等的發生、亢進的原因之一也是DHT及TS的過剩。
因此，一般認為，DHT比雄性激素活性更高，因此抑制TS向DHT還原將對前列腺肥大等疾病的防治極為有效，已有人對具有睪丸酮5α-還原酶抑制作用的化合物的合成研究作了各種嘗試。
已知，作為具有睪丸酮5α-還原酶抑制活性的物質有甾族類化合物和非甾族類化合物。
作為甾族類化合物，已知有特公昭63-65080號公報上所述的化合物，另外，作為非甾族類化合物，已知有特開平1-156950號公報上所述的下式的苯醯胺基苯氧基丁酸衍生物。
(式中記號的定義參照上述公報)
在該文權利要求中所含的ONO-3805因其在已有的非甾族類化合物中5α-還原酶抑制活性最強因而特別為人所知。但是，該化合物不光在結構上與本發明的化合物完全不同，且其活性比起甾族類化合物要弱50倍以上。而且，ONO-3805是一種對取自大鼠的酶起選擇性作用的化合物，對大鼠顯示很強的活性，但對取自人的酶，其活性不夠充分。
又，在特開昭62-198652號公報中具體地公開了如下式所示的化合物。
然而，該化合物在羧基苯氧基苯基的鄰位上必須具有特定的取代氨基。在這一點上可見，該化合物與本發明化合物不光在結構上完全不同，且與上述ONO-3805一樣，也是對取自大鼠的酶起選擇性作用的化合物。
再有，在特開昭60-142936號公報中，公開了如下通式所示的化合物，
(基團定義參照公報)
可具體得到如下式所示的化合物
可以認為，在該公報所述的寬的權利要求中，雖也包括了一部分本申請的化合物，但該公報具體公開的僅是苯甲酸的鄰位上，通過連接基團取代了苯基的化合物，而在對位或間位上取代的化合物也就是本申請的化合物卻沒有什麼揭示，因此，認為該公報公開的不是本發明的化合物。而且也確認，該公報所述的化合物同前述的ONO-3805一樣，其對於取自大鼠的酶是有選擇活性的，而對於取自人的酶活性較低。
另一方面，作為與本發明化合物有關的苯甲酸衍生物，有下述已知化合物，這些已知化合物質包含於本發明的醫藥化合物中。
(a)4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸(特公昭56-451號)
(b)對氯磺酸(クロルスルホニル)-或用氨磺醯取代的4-(4-苯基苯磺醯基)苯甲酸(Zh.Org.Khim.，18(5)，1006-10(1982))
(c)4-(2-萘氧基)苯甲酸(特公昭50-15512號)
(d)4-[2-(2-萘基)乙基]苯甲酸(J.Pharm.Sci.，64(7)，1170-3]
(e)4-[(2-萘基)氨基]苯甲酸(DE2，702，058-A)
(f)4-[(2-萘基)甲基]苯甲酸，4-[1，2，3，4-四氫-6-萘基]甲基]苯甲酸[Zh.Frikl.Khim.，52(1)，157-63(1979)]
(g)4-[2-(1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)乙基]苯甲酸[J.Med.Chem.，32(5)，1098-108(1989)]
(h)4-[(3-氯苯基)硫代]苯甲酸[Colleot，Czech.Chem.Commun.，57(1)，194-203]
(i)4-[(4-氯苯基)硫代]苯甲酸[(C.A.，95(5)42578m]
(j)4-[(4-氯苯基)甲基]苯甲酸[J.Chem，Soc.，C，(18)，2586-91(1970)
(k)4-(4-氯苯氧基)苯甲酸(US5，034，410)
(l)4-(6-乙醯氧基或羥基或甲氧基-2-萘氧基)苯甲酸(EPo，490，751-A)
(m)4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲酸(US5110894等)
(n)4-[4-(4-羥基苯氧基)苯氧基]苯甲酸[Sen-iGakkaishi，48(3)，138(1992)]
(o)4-[4-(4-乙醯氧基苯氧基)苯氧基]苯甲酸(特開昭58-219223號)
(p)4-[4-(4-氯苯磺醯基)苯氧基]苯甲酸[Khim，Khim，Tekhnol.，23(8)，958(1980)等]
(q)4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲酸，4-(4-苯氧基苯基硫代)苯甲酸，4-[N-芳基-N-(苯氧基苯基)氨基]苯甲酸(特公平3-7691號)
(r)4-[4-(4-羥基，乙醯基或甲氧基苯氧基)苯氧基]苯甲酸(特公平3-7691號)。
然而，在這些文獻中，有關這些化合物或是沒有用途的記載，或是僅描述了聚合物或其它化合物的合成原料;或顯示了纖維素溶解作用和降脂血作用的化合物;以及是萜類及類萜化合物，而關於是否具有睪丸酮5α-還原酶抑制作用方面全無記載。
在這樣的技術水平下，本發明者們認為，與已有的具有5α-還原酶抑制活性的化合物結構不同的、在下述通式(Ⅰ)中所包括的苯甲酸衍生物或其醫藥上可容許的鹽，與已知的非甾族類化合物比較，具有強數倍及至數百倍的人睪丸5α-還原酶抑制作用，從而完成了本發明。又，與已知的甾族類的具有5α-還原酶抑制作用的化合物比較時，本發明中幾乎所有的化合物活性都與它們相當，同時也確認，在本發明的化合物中還有活性更優於這些甾族類化合物的。
即，本發明的目的是，提供一種含有通式(Ⅰ)所示的苯甲酸衍生物或其醫藥上可容許的鹽作為有效成分的5α-還原酶抑制劑，或一種用於予防及/或治療起因於雄性激素作用的疾病的化合物(Ⅰ)或其醫藥上可容許的鹽的用途，或提供一種用該化合物予防及/或治療上述疾病的方法。
另外，在上述化合物(2)中，下述通式(Ⅱ)、(Ⅲ)及(Ⅳ)所示的化合物皆是新穎的化合物，本發明中包括化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)或(Ⅳ)及其醫藥上可容許的鹽的發明，也以提供這些化合物為目的。
(1)化合物(Ⅰ)
式中符號表示如下，
R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8可相同或不同，為氫原子或有機殘基;
X1以式
或-(O)1-A1-(O)m-表示的基團;
R氫原子;有機殘基;或以式-R10，-A2-R10，-X2-R10，-A2-X2-R10，-X2-A3-R10，-A2-X2-A3-R10，或以式-X2-A2-X3-R10表示的基團;
n0、1或2;
R9氫原子或低級烷基;
l及m可相同或不同，為0或1;
A1碳原子數為1-20個的亞烷基或低級亞鏈烯基(ァルケニレン基);
R10可具有取代基的芳香族碳環;或可具有取代基，可交聯的環烷基;
A2及A3可相同或不同，為低級亞烷基，低級亞鏈烯基，或低級亞炔基(ァルキニレン);
X2及X3可相同或不同，為以式
或
表示的基團;
q0，1或2;
R11氫原子，低級烷基，芳香族碳環基，或芳烷基。
不過，當R為氫原子以外的基團時，R在X1的間位或對位上結合，又，R與R8、苯環共成一體，也可形成以下式表示的縮環。
(這裡，A4表示單鍵或亞甲基，X4表示式
所示的基團，R12及R13可相同或不同，表示氫原子，滷原子，低級烷基或羥基)]。
(2)化合物(Ⅱ)
(式中記號表示如下。
R21，R22，R23，R24，R25，R26，R27及R28相同或不同地，為氫原子，滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羧基低級烷基，羥基，低級烷氧基，羧基低級烷氧基，苯氧基，苄氧基，羧基，低級烷氧基羰基，氰基，硝基，氨基，或單或二低級烷基氨基;
X21以式-O-，
，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2-O-，或-O-CH2-表示的基團;
Ra以式-R30，-A22-R30，-X22-R30，-A22-X22-R30，-X22-A23-R30，-A22-X22-A23-R30或-COCH2-R30表示的基團;
r0，1或2;
R29氫原子或低級烷基;
R30從滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羥基，低級烷氧基，醯基，氰基，硝基，氨基，單低級烷基氨基及二低級烷基氨基中選取的一個或一個以上的取代基取代的芳香族碳環基;也可為低級烷基取代的、可交聯的環烷基;
A22及A23可相同或不同，為低級亞烷基，低級亞鏈烯基(ァルケニレン)，或低級亞炔基;
X22以式-O-，
表示的基團;
t0，1或2;
R31;氫原子，低級烷基，芳烷基，或芳香族碳環基。
這裡，(a)當Ra為對-苯基時，X21為以式-O-或-SO2-表示的基團，(b)當Ra為對-苯氧基，對-(對-羥基苯氧基)基，對-(對-甲氧基苯氧基)基，或對-(對-乙醯基苯氧基)基時，X21為以式-O-表示的基團，或，(c)當Ra為對-(對-氯苯磺醯基)基時，X21為以式-O-表示的基團，R21至R28中至少有一個表示氫原子以外的基團。)
(3)化合物(Ⅲ)
(式中，R21，R22，R23及R24定義如上述，其它記號的意思表示如下
X23，以式-O-，-S-，或-NH-表示的基團;
R32及R33二者與苯環成為一體，形成以下式表示的縮合環。)
(4)化合物(Ⅳ)
(式中，R21，R22，R23及R24定義如上述，其它標記表示如下
X24以式-O-，-S-或-NH-表示的基團;
R34，R35及R36可相同或不同，為氫原子，滷原子，低級烷基，低級烷氧基，且，
(1)至少兩個為滷原子，
(2)皆為低級烷氧基，或
(3)R21至R24中，至少一個表示滷原子。]
下面，就本發明化合物(Ⅰ)至(Ⅳ)作一詳述。
本發明作為醫藥有效成分的化合物(Ⅰ)，從下述的藥理實驗結果可知，當其R1至R8，R及X1以各種一價或二價基團取代乃至變換時，都可表現出很強的睪丸酮5α-還原酶抑制活性。由此可認為，在苯甲酸的間位或對位，特別是對位上通過聯接基團聯接取代(間或對位)或未取代的苯環，由此帶來了強的藥理活性，其化學結構具有特徵，此結構可以成為基本結構。
因此，R1至R8及R表示的有機殘基，R10表示的可具有取代基的芳香族碳環基的取代基它們只要是能在芳香族碳環上結合的取代基即可，具體舉例有
烷基，鏈烯基，炔基等烴類;滷原子;滷代烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，醯氧基烷基，羧基烷基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，單或二烷基氨基烷基，羥基環烷基等取代烴類;羥基，烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，巰基，烷基硫代基，苯硫基，苯基烷基硫代基，羧基烷氧基，羧基烷基硫代基，烷氧基羰基烷氧基，烷氧基羰基烷基硫代基等的羥基系列的取代基類;羧基，烷氧基羰基，烷醯基(ァルカノィル)，芳基羰基，芳基烷醯基，磺酸基，草氨醯基(ォキザモィル)，烷基草氨醯基(ァルコキサモィル)等的醯基系列取代基類;羰基或硫代羰基;氰基;硝基;氨基，單或二(烷基，芳基(ァリ-ル-，芳烷基)取代氨基，羥氨基，烷氧氨基等氨基系列取代基類;等的通常用於醫藥化合物的苯環取代基中的所有取代基團。其中，更合適的基團可有滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，環烷基，三滷代甲基，羧基低級烷基，羥基，低級烷氧基，苯氧基，苄氧基，羧基低級烷氧基，羧基，低級烷氧基羰基，氰基，硝基，氨基，單或二取代氨基等。
其中，作為R1至8的取代基最好是例如，滷原子，三滷代甲基，羥基，低級烷氧基，氰基或硝基等吸電性的基團，另外，其取代基最好是在R1直至R4，特別是在R1及/或R4位置上取代更好。又，作為可在「可交聯的、環烷基」上取代的取代基，可以舉出所有通常可用作該環烷基取代基的取代基團，例如，可以低級烷基為例。
不僅限於此通式(Ⅰ)，在明確表示具體基團的通式(Ⅱ)至(Ⅳ)及下述通式的定義中，所謂「低級」只要不另特指，即表示碳原子數為1-6個的直鏈狀或支鏈狀的碳鏈。
因此，作為「低級烷基」，具體地可舉例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，叔戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，己基，異己基等基團，其中，更合適的基團可例舉甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基等的C1-C4的烷基，特別是甲基，乙基。
作為「低級鏈烯基」為碳原子數2-6個的直鏈或支鏈狀的鏈烯基，具體舉例為乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，異丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-1-丙烯基，2-甲基烯丙基，1-甲基-1-丙烯基，1-甲基烯丙基，1，1-二甲基乙烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基等，其中，C2-C4鏈烯基，特別是C2-C3鏈烯基更合適。
「低級炔基」為碳原子數2-6個的直鏈或支鏈狀的炔基，有乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基等，較合適的有C2-C4炔基，最合適的有乙炔基。
又，作為「低級烷氧基」有甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基(戊基氧基，ァミルォキシ)，異戊氧基，己氧基等，其中，最好是C1-C3的烷氧基。
作為「低級亞烷基」，具體地可舉出亞甲基，亞乙基，甲基亞甲基，1，3-亞丙基，亞丙基，二甲基亞甲基，四亞甲基，1，4-亞丁基，1-甲基-1，3-亞丙基，2-甲基-1，3-亞丙基，3-甲基-1，3-亞丙基，1，4-亞丁基，1，5-亞戊基，亞己基等的C1-C6的亞烷基，最好是C1-C5的亞烷基。
作為「低級亞鏈烯基」具體地可舉出亞乙烯基，亞丙烯基，2-亞丙烯基，甲基亞乙烯基，亞丁烯基，2-亞丁烯基，3-亞丁烯基，1-甲基亞丙烯基，2-甲基亞丙烯基，亞戊烯基，1-甲基亞丁烯基，亞己基等的C2-C6的亞鏈烯基，其中，以C2-C3亞鏈烯基為更合適。
作為「低級亞炔基」有亞乙炔基，亞丙炔基，2-亞丙炔基，亞丁炔基，2-亞丁炔基，3-亞丁炔基，3-甲基亞丙炔基，戊炔基，4-甲基亞丁炔基，亞己炔基等，更合適的有亞乙炔基，亞丙炔基，2-亞丙炔基。
「羧基低級烷基」為前述低級烷基的任意氫原子以羧基取代的基團，具體地可例舉出如，羧甲基，2-羧乙基，1-羧乙基，3-羧丙基，2-羧基-1-甲基乙基，4-羧基丁基，3-羧基-2-甲基丙基，5-羧基戊基，6-羧基己基等，其中，更合適的是羧基C1-C4烷基，特別是羧基C1-C3烷基。
「羧酸低級烷氧基」是上述低級烷氧基的任意的氫原子被羧基取代的基團，具體地可例舉出羧基甲氧基，2-羧基乙氧基，1-羧基乙氧基，3-羧基丙氧基，2-羧基-1-甲基乙氧基，4-羧基丁氧基，3-羧基-2-甲基丙氧基，5-羧基戊氧基，6-羧基己氧基等，其中，羧基C1-C6烷氧基，特別是羧基C1-C3烷氧基更合適。
作為「低級烷氧基羰基」例示了甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，異戊氧基羰基，己氧基羰基等，其中，以C1-C3的烷氧基羰基為更合適。
「單或二低級烷基氨基」指氨基的一個或二個氫原子被上述低級烷基取代的基團。具體地可舉出如甲氨基(甲胺基)，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，丁氨基，異丁氨基，戊氨基，異戊氨基，己氨基，異己氨基，等單烷基氨基;如二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二異丙氨基，二丁氨基，二戊氨基，二己氨基等二取代的對稱型二烷基氨基;如乙基甲氨基，甲基丙氨基，乙基丙氨基，丁基甲氨基，丁基乙氨基，丁基丙氨基等非對稱型的二烷基氨基等;其中，以甲氨基，乙氨基，丙氨基，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基等更合適。
作為A表示碳原子數1至20的亞烷基，除了前述低級亞烷基之例處，可再舉例出七亞甲基，八亞甲基，九亞甲基，十亞甲基，十一亞甲基，十二亞甲基，十三亞甲基，十四亞甲基，十五亞甲基，十六亞甲基，十七亞甲基，十八亞甲基，十九亞甲基，二十亞甲基，其中，以C1-C10亞烷基，特別是C1-C7亞烷基為更合適。
「醯基」可舉出有甲醯基，乙醯基，丙醯基等的C1-C6的烷醯基;苯甲醯基等的單環或多環的碳環芳基碳醯基;苄基碳醯基等的單環或多環的碳環芳基烷醯基;甲氧草氨醯基(メトキサモィル基)等的低級烷氧基草醯氨基(ァルコキサモィル基)，其中，更合適的可舉出烷醯基，芳基碳醯基等。
「滷原子」無特別限定，可以是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等所有的滷原子。
作為「三滷代甲基」有三氟代甲基，三氯代甲基等，三氟代甲基特別合適。
「環烷基」最好是碳原子數為3-8的基團，具體的有環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基等，較好的是C5-C7的環烷基，最好的是環己基。
作為「交聯的環烷基」可以舉出金剛烷基，二環(2，2，2)辛基，二環(3，2，1)辛基，二環(3，3，1)壬基，其中，以含剛烷基為更合適。
R10，R11，R30或R31表示的「芳香族碳環基」有苯基，萘基，聯(二)苯基，蒽基，菲基等的單環，二環，三環芳基，其中，以苯基，萘基，聯(二)苯基為更合適。
「芳烷基」為上述低級烷基的任意1-3個氫原子被前述芳基取代的基團，如以苯基表示，可例舉出苄基，苯乙基，1-苯基乙基，3-苯基丙基，1-甲基-2-苯基乙基，4-苯基丁基，2-甲基-3-苯基丙基，5-苯基戊基，6-苯基戊基，二苯甲基，三苯甲基等，其中，以苄基，苯乙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基，2-(1-萘基)乙基，2-(2-萘基)乙基等更為合適。
本發明的化合物(Ⅰ)，(Ⅱ)，(Ⅲ)及(Ⅳ)與鹼形成鹽，另外，依取代基種類不同，也可與酸形成鹽。本發明中也包括這些化合物醫藥上容許的鹽。作為這些鹽，具體地可舉出與鈉、鉀、鎂、鈣、鋁等的無機鹼形成的鹽;甲胺，乙胺，乙醇胺，環己胺等有機鹼形成的鹽;與三甲基甘氨酸(賴氨酸)(リジン)、烏氨酸等鹼性胺基酸等的鹼形成鹽;與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸形成的鹽、與蟻酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、碳酸、甲磺酸、乙磺酸等有機酸形成的鹽;與天冬氨酸、穀氨酸等酸性胺基酸等的酸形成酸加成鹽和銨鹽等。
另外，化合物(Ⅰ)，(Ⅱ)，(Ⅲ)，(Ⅳ)和它們在醫藥上容許的鹽因它們的取代基種類不同而不同，又由於不對稱碳原子存在形成了光學異構體，雙鍵存在形成了幾何異構體，還有酮-烯醇互變異構體等各種異構體。在本發明中，包括這些單離的異構體的及其混合物。此外，本發明的化合物有時也以水合物和乙醇等的溶劑化物和多晶結晶形的形式被分離得到，本發明中也包含這些水合物，溶劑化物和多晶體結晶的物質。
在本發明的化合物中，特別合適的化合物如下，其中
R(Ra也一樣)如式-R10，-A2-R10，-A2-X2-R10，-X2-A3-R10，-A2-X2-A3-R10或-CO-CH2-R10表示的基團;R10為從滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羥基，低級烷氧基，醯基，氰基，硝基，氨基，單低級烷基氨基及二低級烷氨基等基團中選出的一種或一種以上的取代基分別取代的苯基或萘基，也可為低級烷基取代的、可交聯的環烷基。更好的是下列化合物，其中，
R為式-R10，-O-R10，-S-R10，-NH-R10，
或-COCH2-R10
表示的基團，R10為前述特定的基團。特別是以下列化合物更合適，其中，
R為式-R10，-O-R10，-S-R10，-NH-R10，
和-CO-CH2-R10表示的基團，R10為前述特定的基團。
本發明化合物中，R(Ra也一樣)為上述基團，且X1為以式-O-，-S-，
(R9定義如上)，-CH2-或CH2CH2-表示的基團，最好X1表示-O-，-S-，X1表示-O-的化合物更合適。
本發明的化合物幾乎都具有特別優異的活性，其中，可舉出如下所列的特別優異化合物。
(1)4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或其醫藥上容許的鹽。
(2)3-氯-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或其醫藥上容許的鹽。
(3)3-氟-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或其醫藥上容許的鹽。
(4)3-甲氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或其醫藥上容許的鹽。
本發明的化合物(Ⅰ)至(Ⅳ)可利用其基本骨架或取代基種類的特點，運用各種合成法製得。以下所示為其代表性製備方法。
製法1
(式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1及R定義同前所述)
本發明的醫藥化合物(Ⅰ)及含於該化合物(Ⅰ)中的本發明化合物(Ⅱ)，(Ⅲ)及(Ⅳ)可由水解對應的腈化合物(Ⅴ)而製得。
反應可由通常方法進行，最好在氫氧化鈉，氫氧化鉀等的濃鹼中，或在鹽酸、硫酸或磷酸等的強酸中，加熱進行反應，加熱回流更好。常用溶劑可用乙醇，甲醇，異丙醇等醇、能與水混合的有機溶劑。
製法2
(式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1及R定義如前所述，R14表示酯形成基團)
本發明的化合物(Ⅰ)，(Ⅱ)，(Ⅲ)及(Ⅳ)可由對應的酯化合物(Ⅵ)經水解或加氫分解而製得。
這裡，作為酯形成基可舉例，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基等的低級烷基，苄基等的芳烷基等，通常在製造原料羧酸酯中所用的酯形成基團。
在此水解反應中，通常是在碳酸鈉，氫氧化鈉等鹼或三氟乙酸、鹽酸等酸存在時常法水解，另外，在加氫分解時，通常在鈀-碳，拉尼-鎳等的催化劑存在下常法接觸還原方法。
製法3
(式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1及R定義如前述)
本發明的化合物(Ⅰ)，(Ⅱ)，(Ⅲ)及(Ⅳ)可由氧化劑作用於對應的醛化合物(Ⅶ)而製得。
所用的氧化劑，最好是硝酸銀，氧化銀，過錳酸鉀，鉻酸，過氧化氫和過苯甲酸，間-氯過苯甲酸，過乙酸等有機過酸。
反應因氧化劑的種類不同而有不同，例如，在使用硝酸銀的場合，可在氫氧化鈉，氫氧化鉀等的鹼水溶液中，由加熱，最好是回流加熱進行。
此時，作為通常的溶劑，可使用乙醇，甲醇，異丙醇等，能與水混合的有機溶劑。
另外，在使用有機過酸的場合，在通常室溫下在氯仿，甲苯，甲醇，乙醇等醇，醚等的有機溶劑中進行;在使用過氧化氫的場合，可使該過氧化氫或其中加了甲醇，乙醇等的醇，醚的溶劑作用，必要時加溫進行，使用過氧化氫時，也有使用了鉑和鉬等的金屬催化劑而奏效果的。
考慮到本發明的化合物具有R1至R8及R等的一價基團及X1，X2，X3，A1，A2，A3等的二價基團的特徵，因此可由其變換反應製得，即，可根據本領域的通常方法，例如，在實施例或參考例中所述的方法，或參照這些方法製得目的化合物(Ⅰ)。具體地說，可用以下所述通常方法製得本發明化合物
1，還原
(a)以氫化硼鈉還原對應的醛，可合成羥基甲基化合物。
(b)以鈀碳等為催化劑，接觸氫化對應的鏈烯基，亞鏈烯基，炔基，亞炔基化合物，可合成烷基，亞烷基化合物。
(c)以鈀碳等作為催化劑接觸氫化對應的芳香環硝基化合物，可合成芳香環氨基化合物。
(d)以鈀碳等作為催化劑，接觸氫化對應的醚化合物，可合成醇。
(e)以氫化硼鈉等還原對應的酮化合物，可合成醇。
(2)醚化，硫醚化
使對應的醇、苯酚或硫醇、硫代苯酚和對應的滷化物在鹼存在下反應，可合成醚或硫醚化合物。
(3)水解
(a)用三溴化硼等的酸使對應的醚化合物進行脫烷基化反應，可合成醇化合物。
(4)滷化
(a)使三溴化磷等的滷化劑作用於對應的醇，可合成滷化物。
(b)使N-溴化琥珀酸亞胺等的滷化劑作用於對應的鏈烷烴，可合成滷化物。
(5)鏈烯的合成
使對應的三乙膦酸酯和三苯膦(トリフエニルホスホラン)等與對應的芳香族醛化合物反應，合成鏈烯(ァルケニル)、亞鏈烯(ァルケニレン)化合物。
(6)N-烷基化
使對應的滷化物、碘酸鹽與對應的一級或二級氨基化合物反應，合成二級或三級氨基化合物。
(7)氧化
(a)以有機過酸和過氧化氫處理對應的芳香族醛化合物，合成苯酚。
(b)以間-氯過苯甲酸等的氧化劑處理對應的硫化物和亞硫醯化合物，合成亞硫醯，亞磺醯化合物。
(8)硝化
使硝
氟硼酸銨等的硝化劑作用於對應的芳香環化合物，合成硝基化合物。
(9)還原縮合
使對應的氨基化合物與對應的醛化合物反應，形成席夫鹼，以三乙醯氧氫硼化鈉等的還原劑等還原，合成氨基亞甲基化合物。
由上述方法製得的反應生成物可分離、精製成游離化合物，其鹽或各種溶劑化物。鹽可由通常的成鹽反應製得。
分離，精製可用提取，濃縮，蒸餾，結晶化，過濾，重結晶，各種色譜法等的化學工序進行。
本發明的化合物具有睪丸酮5α-還原酶抑制活性，可有效地用於治療前列腺肥大及其它雄性激素引起的各種疾病，例如，前列腺癌，皮脂溢，痤瘡，男性脫髮病。
本發明的化合物對睪丸酮5α-還原酶抑制作用如下所示，是用取自良性前列腺肥大病患者的前列腺組織的5α-還原酶抑制活性(invitro)試驗而肯定的。
下面所述為其試驗方法及試驗結果。
(1)睪丸酮5α-還原酶的配製
對取自良性前列腺肥大症患者的前列腺組織中，加入含0.3M的蔗糖，1mM的二硫代蘇糖醇(ジチオスレィト-ル)，50mM的NNDPH的10mM的三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩衝液(トリス-塩酸緩衝液)(pH7.0)，以ポリトロン及ソニファィァ-作均質化處理後，以140000×g作離心分離。將這樣所得的沉澱懸濁在10mM三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩衝液(pH7.0)中，作成酶溶液。
(2)睪丸酮5α-還原酶的抑制活性的測定
在上述酶溶液中(100μl)，加入50mM三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩衝液(pH5.0)，二硫代蘇糖醇(最終濃度1mM)，NADPN(最終濃度5mM)，[4-14C]-睪丸酮(最終濃度1mM，0.04μCi)及多種濃度的本發明化合物，作成總量為500μl。將此混合液在37℃下培養60分鐘後，加入乙酸-乙酯2.0ml使酶反應停止，再加入作為載體的睪丸酮，二氫睪丸酮，4-雄甾烷-3，17-二酮，5α-雄甾烷-3α，17β-二醇。隨之進行離心分離，得上清液1.0ml濃縮後點樣於矽膠薄板上，用乙酸乙酯，環己烷(1∶1)的混合液分離，從層析板上刮下所得的4-雄甾烷-3，17-二酮，二氫睪丸酮及5α-雄甾烷-3α，17β-二醇的各點，用液體閃耀記數器測得各自的放射活性，由下式計算出抑制率。從其結果求得50%的抑制濃度。
A點樣於TLC的全部放射活性量
(不加本發明的化合物)
B二氫睪丸酮及5α-雄甾烷-3α，17β-二醇的放射活性量的總計
(不加本發明的化合物)
A'點樣於TLC的全部放射活性量
(加本發明的化合物)
B'二氫睪丸酮及5α-雄甾烷-3α，17β-二醇的放射活性量的總計
(加本發明的化合物)
試驗結果
各種基團的不同關係來表示本發明化合物的用人前列腺測得的睪丸酮5α-還原酶的抑制活性。另外，表1表示已知的非甾族類對照化合物ONO-3805(特開平1-156950號公報記載的化合物)的抑制活性值。
表1
(1)由本發明化合物的R基骨架的不同產生的活性的比較(表2)
表2
(2)由X1基團的不同產生的活性比較(表3)
(4)由R基取代位置的不同產生的活性比較(表5)
(6)由X2的不同產生的活性比較(表7)
表7
由表可見，本發明的化合物在用人前列腺的睪丸酮5α-還原酶抑制活性的試驗中顯示極高的活性，在臨床上有很高的使用價值。在上述表中，與本發明化合物同樣的非甾族類的對照化合物是特開平1-156950號上記載的化合物，以臨床試驗號No.ONO-3805的醫藥品正在進行開發，但與該化合物比較，本發明化合物效果強數倍乃至數百倍。
再者，本發明的化合物，即使其R1至R8，R，X1，X2，R10和R10的取代位置不同，也都顯示了大致相同的族的睪丸酮5α-還原酶抑制活性，由此可以確認，這些基團可在廣泛範圍內進行各種變化。
另外，本發明化合物中也有具持續性效果的化合物。
含有以通式(Ⅰ)，特別是含於通式(Ⅰ)中的，以通式(Ⅱ)，(Ⅲ)或(Ⅳ)表示的化合物，或其醫藥上容許的一種或二種以上的鹽作為有效成分的藥劑，是由製劑中常用的載體和賦形劑及其它添加劑配製而成。
作為製劑用的載體和賦形劑及其它添加劑，可舉出固體或液體狀的非毒性藥用物質。這些例子可舉出例如，乳糖，硬脂酸鎂，澱粉，滑石，明膠，果膠，戊炔，阿拉伯膠，橄欖油，芝麻油，可可豆油(カカオバダ-)，乙二醇等及其它常用物質。
藥的服用可以是由片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、液劑等的口服給藥，或是由靜脈注射、肌肉注射等的注射劑、坐劑、透皮藥劑等的非口服用等各種形態。用藥量根據症狀，給藥對象年令，性別等，依各不同場合而作適當決定。
口服用藥時，通常成人每日0.001mg～500mg，0.01～200mg更好，分每日1次至數次服用。又，根據症狀不同，用經皮劑時，通常每次使用量在0.0001-500mg的範圍，每日1至數次使用。不過，也有由於症狀不同，使用少量就已有效的情況，因此，服藥量並不限於這些範圍。
實施本發明的最佳形態
處方例
下面舉出本發明化合物作為醫藥的處方例。
處方例1
片劑
組份0.5mg片劑
一片
本發明化合物(I)0.5mg
乳糖76
玉米澱粉20
羥丙基纖維素3
硬脂酸鎂0.5
小計100mg
包衣
羥丙基甲基纖維素2.9mg
聚乙二醇60000.4
氧化滑石1.8
滑石0.1
小計5mg
合計105mg
0.5mg片劑
均勻混合本發明化合物(Ⅰ)3g，乳糖456g。在試樣磨中混合粉碎該混合物。混合粉碎物459g和玉米澱粉120g，再在流動制粒包衣裝置中均勻混合。對此噴以10%羥丙基纖維素溶液180g制粒。乾燥後，過篩，加入硬脂酸鎂3g混合，用旋轉式壓片機以ψ6.5mm×7.8R的臼杵製得100mg的片劑。用包衣裝置對此片劑噴施含羥丙基甲基纖維素17.4g，聚乙二醇60002.4g，氧化鈦9.6g及滑石0.6g的包衣液300g，得每片包衣5mg的薄膜衣片劑。
處方例2
膠囊劑
組份0.5mg膠囊
本發明的化合物(I)0.5mg
乳糖93.9
結晶纖維素25
硬脂酸鎂0.6
120mg
0.5mg膠囊
均勻混合本發明化合物(Ⅰ)2.5g，乳糖469.5g。該混合物在試樣磨中混合、粉碎。混合物472g和結晶纖維素125g及硬脂酸鎂3g在混合機中均勻混合粉碎，在膠囊充填機中充填成4號膠囊劑。
下面，根據實施例具體說明本發明的化合物及其製造方法。在參考例中說明實施例中使用的原料化合物的製造方法。在製造例中，還指示了本發明醫藥化合物中已知的實際取得的方法。例中，NMR表示TMS內標的核磁共振光譜，Ms表示質譜。
參考例1
在4-異丙基苯酚2.72g，4-氟苯甲腈2.42g和N，N-二甲基甲醯胺40ml的溶液中加入4.15g的無水碳酸鉀，在110℃攪拌14小時。放冷至室溫後，加水，用乙酸乙酯萃取。用水和飽和食鹽水順序洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得沉澱物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(95∶5)洗脫，得4.49g的4-(4-異丙基苯氧基)苯甲腈。
NMR(CDCl3)
δ1.26(6H，d)，2.94(1H，m)，6.9-7.1(4H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.5-7.7(2H，m).
下面，以同樣的方法(但溶劑是二甲亞碸)得到參考例2-4的化合物。
參考例2
4-(4-甲醯苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.91(3H，s)，7.19(2H，d)，7.13(2H，d)，7.90(2H，d)，8.08(2H，d)，9.96(1H，s).
參考例3
4-(3-苯基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.0-7.2(3H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.4-7.5(4H，m)，7.5-7.7(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，9.93(1H，s).
參考例4
4-(4-環己基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.2-2.1(10H，m)，2.56(1H，m)，6.9-7.3(6H，m)，7.9-8.0(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例5
在氬氣流下，將氫氧化鈉(60%)400mg懸浮於20ml的二甲亞碸中，在70℃攪拌40分鐘。冷卻至20℃後，加入苄基三苯基磷氯3.89g，在室溫下攪拌30分鐘。接著，滴入1.28g的4-(4-甲醯苯氧基)苯甲酸甲酯的二甲亞碸10ml的溶液，在室溫下攪拌2.5小時。加水中止反應，甲苯萃取，用水和飽和食鹽水洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得沉澱物裝於矽膠色譜柱上，己烷∶乙酸乙酯(9∶1)的混合液洗脫，得670mg的4-[4-((Z)-2-苯基乙烯基)苯氧基]苯甲酸甲酯。
NMR(CDCl3)
δ3.90(3H，s)，6.59(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.2-7.5(7H，m)，7.9-8.1(2H，m).
參考例6
在氬氣流下，將10%的鈀-碳40mg加入350ml的4-[4-(Z)-2-苯基乙烯基)苯氧基苯甲酸甲酯和10ml甲醇的溶液中，換成氫氣後，在室溫下攪拌2小時。由濾去催化劑，減壓下濃縮濾液，得110mg的4-[4-(2-苯基乙基)苯氧基]苯甲酸甲酯。
NMR(CDCl3)
δ2.93(4H，s)，2.90(3H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.1-7.4(6H，m)，7.9-8.1(2H，m).
參考例7
將4-(4-甲醯苯氧基)苯甲酸乙酯9.92g和乙醇50ml的溶液在室溫下滴入1.51g氫化硼鈉和80ml乙醇的溶液中，攪拌4小時。減壓濃縮反應液，將水，乙酸乙酯，接著是3N鹽酸緩慢加於殘餘物。所得有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水順序洗滌後，在無水硫酸鎂上乾燥，減壓濃縮，得到9.65g的4-(4-羥基甲基苯氧基)苯甲酸乙酯。
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，s)，1.97(1H，s)，4.36(2H，q)，4.70(2H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.38(2H，m)，8.01(2H，m).
與參考例7同樣，得如下化合物。
參考例8
4-(4-羥甲基苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.90(3H，s)，4.70(2H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.40(2H，d)，8.00(2H，m).
參考例9
在0℃下，將三溴化磷10.0g滴入9.61g4-(4-羥甲基苯氧基)苯甲酸乙酯和70ml的二氯甲烷的溶液中，攪拌30分鐘。將反應溶液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液以飽和碳酸鈉水溶液和飽和食鹽水順序洗滌後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，用己烷∶乙酸乙酯(9∶1)的混合物洗脫，得8.25g4-(4-溴甲基苯氧基)苯甲酸乙酯。
NMR(CDCl3)
δ9.1.39(3H，t)，4.36(2H，q)，4.51(2H，s)，7.0-7.1(4H，m)，7.40(2H，d)，8.02(2H，d).
與參考例9同樣的方法得如下的化合物。
參考例10
4-(4-溴甲基苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.90(3H，s)，4.51(2H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.41(2H，m)，8.03(2H，m).
參考例11
回流加熱7.92g的3-氯-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯和60ml四氯化碳的溶液，20分鐘內在該溶液中加入0.44g的α，α』-偶氮(二異丁腈)和N-溴琥珀酸醯胺5.87g，加熱回流3.5小時。放冷至室溫後，加水，氯仿萃取。用水，飽和食鹽水順序洗滌該萃取液後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，己烷∶乙酸乙酯(30∶1)的混合液洗提，得4-(4-溴甲基苯氧基)-3-氯苯甲酸乙酯9.02g。
NMR(CDCl3)
δ1.40(3H，t)，4.38(2H，q)，4.51(2H，s)，6.9-7.0(3H，m)，7.41(2H，d)，7.90(1H，dd)，8.16(1H，d).
參考例12
在氬氣流室溫下，將1.13g的4-苄氧基-3-甲基苯甲醛和1.14g的苄基膦酸二乙酯和5ml四氫呋喃的溶液滴入1.12g的叔丁氧鉀和8ml的四氫呋喃溶液中，攪拌40分鐘。加水中止反應，乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水順序洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得晶質殘餘物以乙醇洗滌，得1.31g的(E)-4-苄氧基-3-甲基芪。
NMR(CDCl3)
δ2.31(3H，s)，5.11(2H，s)，6.86(1H，d)，7.19(2H，s)，7.2-7.6(12H，m).
與參考例12同樣，得到參考例13-15的化合物，與參考例6同樣，得到參考例16-22的化合物。
參考例13
3-甲基-4-[4-((E)-2-苯基乙烯基)苯氧基]苯甲酸乙酯。
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，2.33(3H，s)，4.37(2H，q)，6.86(1H，d)，6.96(2H，d)，7.06(2H，dd)，7.25(1H，t)，7.36(2H，t)，7.50(4H，m)，7.83(1H，d)，7.96(1H，s).
參考例14
4-[4-((E)-2-苯基乙烯基)苯氧基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.40(3H，t)，3.93(3H，s)，4.38(2H，q)，6.9-7.1(5H，m)，7.25(1H，m)，7.34(2H，dd)，7.4-7.5(4H，m)，7.66(1H，d)，7.68(1H，s).
參考例15
3，5-二甲基-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ2.32(6H，s)，4.53(1H，m)，6.53(1H，d)，6.57(2H，s)，7.06(1H，d)，7.2-7.7(5H，m).
參考例16
4-苯乙基苯酚
NMR(CDCl3)
δ2.8-2.9(4H，m)，6.74(2H，d)，7.03(2H，d)，7.1-7.2(3H，m)，7.27(2H，dd).
參考例17
3-甲氧基-4-(4-苯乙基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.32(3H，t)，2.87(4H，s)，3.84(3H，s)，4.31(2H，q)，6.88(2H，d)，6.94(1H，d)，7.1-7.3(7H，m)，7.56(1H，d).7.62(1H，d).
參考例18
3-甲基-4-[4-(2-苯基乙基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，2.33(3H，s)，2.92(4H，s)，4.35(2H，q)，6.7-7.0(3H，m)，7.0-7.3(7H，m)，7.82(1H，dd)，7.92(1H，s).
參考例19
3，5-二甲基-4-(2-苯基乙基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ2.27(6H，s)，2.6-3.0(4H，m)，3.41(1H，m)，6.52(2H，s)，7.1-7.6(5H，m).
參考例20
2-甲基-4-(2-苯基乙基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ2.22(3H，s)，2.84(4H，s)，4.56(1H，m)，6.0-7.0(3H，m)，7.1-7.4(5H，m)，
參考例21
4-羥基-3-甲基苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，2.27(3H，s)，4.35(2H，q)，6.14(1H，m)，6.81(1H，d)，7.7-7.9(2H，m).
參考例22
3-氨基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.81(3H，s)，5.31(2H，s)，6.85(1H，d)，7.07(2H，d)，7.18(1H，d)，7.34(1H，t)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(4H，m).
下面，以與參考例6同樣的方法(但催化劑為拉尼-鎳)，得參考例23的化合物
參考例23
4-(4-氨基苯氧基)-3-氯苯甲酸甲酯
熔點106-107℃
參考例24
將6ml硫酸(97%)加入1.47g的4-苄氧基-3-甲基苯甲酸和60ml的乙醇的溶液中，回流加熱12小時。冷卻至室溫後濃縮，乙酸乙酯萃取，用水和飽和食鹽水依次洗滌該萃取液後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮，得到1.63g的4-苄氧基-3-甲基苯甲酸乙酯。
NMR(CDCl3)
δ1.37(3H，t)，2.30(3H，s)，4.34(2H，q)，5.14(2H，s)，6.88(1H，d)，7.2-7.6(5H，m)，7.8-8.0(2H，m).
以與參考例24同樣的方法得參考例25～28的化合物。
參考例25
4-(4-羥基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，4.36(2H，q)，6.7-7.1(6H，m)，7.9-8.1(2H，m).
參考例26
3-氯-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(2H，t)，2.36(3H，s)，4.36(3H，q)，6.83(1H，d)，6.94(2H，d)，7.19(2H，d)，7.83(1H，d)，8.13(1H，s).
參考例27
3-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，3.83(3H，s)，4.36(2H，q)，6.77(1H，d)，6.91(2H，d)，7.01(2H，d)，7.82(1H，dd)，8.13(1H，d).
參考例28
4-溴異鄰苯二甲酸二乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.4-1.5(6H，m)，4.3-4.5(4H，m)，7.73(1H，d)，7.96(1H，dd)，8.40(1H，d).
參考例29
將三溴化硼的1.0M二氯甲烷溶液19ml在-78℃下加入3-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯2.92g和二氯甲烷10ml的溶液中，在0℃攪拌2小時。將反應液注入冰水中，以乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水依次洗滌該萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(4∶1)的混合液洗脫，得2.42g的3-氯-4-(4-羥基苯氧基)苯甲酸乙酯，
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，4.36(2H，q)，5.11(1H，s)，6.78(1H，d)，6.87(2H，d)，6.96(2H，d)，7.82(1H，dd)，8.12(1H，d).
以與參考例29同樣的方法得到參考例30的化合物，以與參考例1(但溶劑為N，N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸)同樣的方法得到參考例31-70的化合物。
參考例30
3-羥基-4-(4-苯乙基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，2.93(4H，s)，4，35(2H，q)，5.75(1H，s)，6.77(1H，d)，6.98(2H，d)，7.1-7.3(7H，m)，7.52(1H，d)，7.71(1H，s).
參考例31
4-(2-甲基-4-苯乙基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.13(3H，s)，2.92(4H，s)，6.8-7.4(10H，m)，7.7-7.9(2H，m)，9.89(1H，s).
參考例32
4-(4-甲醯基苯氧基)-3-甲基苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.41(3H，t)，2.27(3H，s)，4.38(2H，q)，6.9-7.1(3H，m)，7.7-8.2(4H，m)，9.94(1H，s).
參考例33
4-[3，5-二甲基-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.37(6H，s)，6.61(1H，d)，6.80(2H，s)，7.0-7.6(8H，m)，7.7-8.0(2H，m)，9.92(1H，s).
參考例34
4-[3，5-二甲基-4-(2-苯基乙烯基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.32(6H，s)，2.6-3.1(4H，m)，6.75(2H，s)，6.9-7.5(7H，m)，7.7-8.0(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例35
4-(9-氧-2-芴氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.0-8.0(11H，m)，9.95(1H，s).
參考例36
4-(3，4-二氯苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.8-7.3(4H，m)，7.46(1H，d)，7.8-8.0(2H，m)，9.95(1H，s).
參考例37
4-[4-(4-溴苯基)苯氧基]苯甲醛
NMR(DMSO-d6)
δ7.1-7.4(4Hm)，7.6-8.1(8H，m)，9.95(1H，s).
參考例38
4-(2-氯-4-苯基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.07(2H，m)，7.21(1H，d)，7.3-7.6(6H，m)，7.73(1H，d)，7.88(2H，m)，9.94(1H，s).
參考例39
4-(2-甲基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.18(3H，s)，6.9-7.2(3H，m)，7.17(1H，m)，7.25(1H，m)，7.29(1H，m)，7.82(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例40
4-(2-氯苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.00(2H，d)，7.13(1H，m)，7.22(1H，m)，7.32(1H，m)，7.50(1H，d)，7.85(2H，m)，9.92(1H，s).
參考例41
4-(2-異丙基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.19(6H，d)，3.15(1H，m)，6.9-7.1(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.39(1H，dd)，7.83(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例42
4-(3-甲基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.37(3H，s)，6.89(2H，m)，7.04(3H，m)，7.28(1H，dd)，7.84(2H，dd)，9.92(1H，s).
參考例43
4-(4-甲醯基苯氧基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.42(3H，t)，3.86(3H，s)，4.40(2H，q)，7.02(2H，d)，7.10(1H，d)，7.7-7.8(2H，m)，7.84(2H，d)，9.93(1H，s).
參考例44
4-(2-萘氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.12(2H，d)，7.27(1H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.77(1H，d)，7.8-7.9(4H，m)，9.94(1H，s).
參考例45
4-[6-(1，2，3，4-四氫化萘)氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.7-1.9(4H，m)，2.6-2.9(4H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.2(3H，m)，7.7-7.9(2H，m)，9.90(1H，s).
參考例46
4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.0-7.5(11H，m)，7.85(2H，m)，9.92(1H，m)，
參考例47
4-(4-苄基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ4.00(2H，s)，6.9-7.4(11H，m)，7.83(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例48
4-(4-苄氧基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ5.08(2H，s)，7.0-7.1(6H，m)，7.36(1H，t)，7.4-7.5(4H，m)，7.83(2H，m)，9.91(1H，s).
參考例49
3-氟-4-(4-苯基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.23(2H，d)，7.26(1H，t)，7.37(1H，t)，7.47(2H，t)，7.67(2H，d)，7.75(2H，m)，7.80(1H，dd)，7.91(1H，dd).
參考例50
3-溴-4-(4-苯基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.98(1H，d)，7.15(2H，m)，7.36(1H，t)，7.47(2H，m)，7.57(2H，d)，7.62(2H，d)，7.74(1H，m)，8.18(1H，s)，9.89(1H，s).
參考例51
4-[4-(4-甲苯基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.40(3H，s)，7.0-8.0(12H，m)，9.93(1H，s).
參考例52
4-[4-(4-氯苯基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.1-8.1(12H，m)，9.95(1H，s).
參考例53
3-氯-4-(4-苯基苯氧基)苯甲醛
熔點90-91℃
參考例54
3-氯-4-[4-(2-萘氧基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.07-7.13(4H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.33(1H，，J＝2.4H)，7.40-7.49(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)，7.84(2H，t，J＝8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，9.89(1H，s).
參考例55
3-氯-4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.93(1H，d)，7.04(6H，m)，7.13(1H，t)，7.36(2H，t)，7.69(1H，dd)，7.99(1H，d)，9.89(1H，s).
參考例56
4-(4-苄氧基苯氧基)-3-氯苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ5.08(2H，s)，6.85(1H，d)，7.02(4H，m)，7.3-7.5(5H，m)，7.64(1H，dd)，7.96(1H，d)，9.86(1H，s).
參考例57
3-氯-4-(2-氯-4-苯基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.85(1H，d)，7.18(1H，d)，7.39(1H，t)，7.4-7.6(6H，m)，7.70(1H，dd)，7.73(1H，d)，9.90(1H，s).
參考例58
3-氯-4-[4-(2-甲基苯氧基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.26(3H，s)，6.9-7.0(4H，m)，7.0-7.1(3H，m)，7.19(1H，t)，7.26(1H，d)，7.68(1H，dd)，7.98(1H，d)，9.88(1H，s).
參考例59
3-氯-4-[4-(2-氯苯氧基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.92(1H，d)，6.99-7.14(6H，m)，7.26(1H，dt)，7.48(1H，dd)，7.68(1H，dd)，7.98(1H，d)，9.89(1H，s).
參考例60
3-氯-4-[4-(2-異丙基苯氧基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.24(6H，d)，3.29(1H，m)，6.91(2H，t)，6.98(2H，m)，7.04(2H，m)，7.16(2H，m)，7.36(1H，dd)，7.68(1H，dd)，7.98(1H，d)，9.88(1H，s).
參考例61
3-氯-4-[4-(3-甲基苯氧基)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.35(3H，s)，6.82(2H，m)，6.93(2H，m)，7.04(4H，m)，7.23(1H，m)，7.68(1H，dd)，7.98(1H，d)，9.88(1H，s).
參考例62
3-氯-4-[4-苯乙基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.94(4H，s)，6.89(1H，d)，6.99(2H，d)，7.1-7.3(7H，m)，7.66(1H，dd)，7.98(1H，d)，9.88(1H，s)
參考例63
3-氯-4-(4-甲基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ2.37(3H，s)，6.89(1H，d)，6.97(2H，d)，7.21(2H，d)，7.65(1H，dd)，7.97(1H，d)，9.88(1H，s)
參考例64
3-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ3.83(3H，s)，6.84(1H，d)，6.95(2H，d)，7.03(2H，d)，7.64(1H，dd)，7.97(1H，d)，9.87(1H，s).
參考例65
3-氯-4-(4-羥基苯基硫代)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.74(1H，d)，6.96(2H，m)，7.44(2H，dd)，7.69(1H，dd)，7.94(1H，d)，9.87(1H，s)，10.18(1H，s).
參考例66
3-硝基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.95(3H，s)，7.06(1H，d)，7.18(2H，d)，7.37(1H，t)，7.46(2H，dd)，7.58(2H，d)，7.65(2H，d)，8.14(1H，dd)，8.62(1H，d).
參考例67
4-(4-苯基苯氧基)異鄰苯二甲酸二乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.32(3H，t)，1.41(3H，s)，4.35(2H，q)，4.40(2H，q)，7.01(1H，d)，7.09(2H，d)，7.35(1H，t)，7.45(2H，dd)，7.5-7.6(4H，m)，8.11(1H，dd)，8.58(1H，d).
參考例68
3-氯-4-(4-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯
熔點133-134℃
參考例69
4-[4-((E)-2-苯基乙烯基)苯氧基]苯甲腈
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-8.0(15H，m).
參考例70
3，5-二氟-4-(4-苯基苯氧基)苯甲腈
NMR(DMSO-d6)
δ7.13(2H，m)，7.35(1H，t)，7.45(2H，t)，7.65(4H，m)，8.09(2H，m).
參考例71
將0.44g的氫氧化鈉(60%)加入1.69g的4-氨基聯(二)苯的7ml二甲亞碸溶液中，室溫下攪拌1小時後，滴入0.61g的4-氟苯甲腈的二甲亞碸溶液5ml，室溫下攪拌1小時。使反應液分散於水和乙酸乙酯中，依次以1N鹽酸，水，飽和食鹽水洗滌所得有機層，無水硫酸鎂乾燥後，減壓下鎦去溶劑，所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶二氯甲烷∶丙酮(7∶2∶1)的混合液洗脫，由此得到0.82g4-(4-苯基苯胺基)苯甲腈。
NMR(CDCl3)
δ7.0-7.9(13H，m)，9.01(1H，s).
參考例72
將2.85g碳酸鉀加入1.87g的4-羥基-3-甲基苯甲醛，2.58g的苄基溴，10mg的溴化四丁銨和50ml的N，N-二甲基甲醯胺的溶液，室溫下攪拌2小時。加水中止反應，用乙酸乙酯萃取，用水，1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水依次洗滌該萃取液後，無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(9∶1)的混合液洗脫，得2.81g4-苄氧基-3-甲基苯甲醛。
NMR(CDCl3)
δ2.33(3H，s)，5.17(2H，s)，6.97(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.8(2H，m)，9.85(1H，s).
以與參考例72同樣的方法得以下化合物(參考例73-88)
參考例73
4-[5-乙氧基羰基-2-(4-苯基苯氧基)苯氧基]丁酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.23(3H，t)，1.39(3H，t)，2.04(2H，m)，2.32(2H，t)，4.1-4.2(4H，m)，4.36(2H，q)，6.88(2H，t)，6.92(1H，d)，7.11(2H，d)，7.1-7.2(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.6-7.7(2H，m).
參考例74
4-[4-(苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，4.36(2H，q)，5.06(2H，s)，6.9-7.0(5H，m)，7.08(2H，d)，7.30(2H，m)，7.45(2H，d)，8.01(2H，m).
參考例75
3-氯-4-[4-(苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.40(3H，t)，4.38(2H，q)，5.06(2H，s)，6.9-7.1(6H，m)，7.31(2H，m)，7.46(2H，d)，7.86(1H，dd)，8.15(1H，d).
參考例76
3-氯-4-[4-(2-氯苯氧基甲基)苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.40(3H，t)，4.37(2H，q)，5.14(2H，s)，6.9-7.0(3H，m)，7.06(2H，d)，7.21(1H，m)，7.40(1H，dd)，7.49(2H，d)，7.87(2H，dd)，8.15(1H，d).
參考例77
3-氯-4-[4-(3-氯苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.40(3H，t)，4.38(2H，q)，5.03(2H，s)，6.86(1H，m)，6.93(1H，d)，6.96(1H，m)，7.05(2H，m)，7.21(1H，t)，7.44(2H，m)，7.87(1H，dd)，8.16(1H，d).
參考例78
3-氯-4-[4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，2.29(3H，s)，4.37(2H，q)，5.07(2H，s)，6.8-6.9(3H，m)，7.06(2H，d)，7.1-7.2(2H，m)，7.47(2H，d)，7.87(1H，dd)，8.15(1H，d).
參考例79
3-氯-4-[4-(3-甲基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，2.34(3H，s)，4.37(2H，q)，5.04(2H，s)，6.7-6.9(3H，m)，6.91(1H，d)，7.05(2H，m)，7.18(1H，dd)，7.45(2H，d)，7.86(1H，dd)，8.15(1H，d)，
參考例80
3-氯-4-[4-(2-異丙基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.24(6H，d)，1.40(3H，t)，3.41(1H，m)，4.39(2H，q)，5.07(2H，s)，6.9-7.0(3H，)，7.06(3H，m)，7.16(1H，m)，7.46(2H，d)，7.87(1H，dd)，8.17(1H，d).
參考例81
3-氯-4-[4-(3-異丙基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.24(6H，d)，1.40(3H，t)，2.89(1H，m)，4.37(2H，q)，5.04(2H，s)，6.8-7.0(4H，m)，7.05(2H，m)，7.22(1H，t)，7.46(2H，d)，7.85(1H，dd)，8.16(1H，d).
參考例82
3-氯-4-[4-(2-氯苄氧基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，4.36(2H，q)，5.17(2H，s)，6.80(1H，d)，7.01(4H，s)，7.2-7.4(2H，m)，7.40(1H，dd)，7.56(1H，dd)，7.82(1H，dd)，8.13(1H，d).
參考例83
3-氯-4-[4-(3-氯苄氧基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，4.36(2H，q)，5.04(2H，s)，6.79(1H，d)，6.9-7.1(4H，m)，7.3-7.4(3H，m)，7.45(1H，s)，7.82(1H，dd)，8.13(1H，d).
參考例84
3-氯-4-[4-(2-甲基苄氧基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，2.39(3H，s)，4.36(2H，q)，5.03(2H，s)，6.80(1H，d)，7.01(4H，s)，7.2-7.3(3H，m)，7.41(1H，m)，7.82(1H，dd)，8.13(1H，d).
參考例85
3-氯-4-[4-(3-甲基苄氧基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，2.38(3H，s)，4.35(2H，q)，5.02(2H，s)，6.78(1H，d)，6.99(4H，s)，7.15(1H，d)，7.2-7.3(3H，m)，7.81(1H，dd)，8.12(1H，d).
參考例86
4-[4-(4-異丁基苄氧基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ0.91(6H，d)，1.37(3H，t)，1.87(1H，m)，2.49(2H，d)，4.35(2H，q)，5.02(2H，s)，6.93(2H，dd)，6.99(4H，d)，7.17(2H，d)，7.35(2H，d)，7.98(2H，dd).
參考例87
3-氯-4-[4-苄氧基苯硫基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ5.12(2H，s)，6.73(1H，d)，7.08(2H，m)，7.3-7.6(8H，m)，7.80(1H，d)，9.84(1H，s).
參考例88
3-氯-4-[4-(苯基硫代甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，4.11(2H，s)，4.37(2H，q)，6.85(1H，d)，6.94(2H，d)，7.2-7.4(7H，m)，7.85(1H，dd)，8.14(1H，d).
參考例89
在氬氣流、0℃下，將0.60g的4-(4-甲氧基苯基)苯酚的硝基苯溶液10ml滴入0.12g的氫氧化鈉(60%)的硝基苯懸浮液6ml中，室溫下攪拌15分鐘，再冷卻後，加溴化銅二甲基硫化物配位化合物0.86g，再在室溫下攪拌30分鐘。接著，滴入1.66g的4-碘代苯甲酸乙酯的5ml硝基苯溶液，在130℃攪拌二日。冷卻後，將反應液注入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。用1N鹽酸，飽和食鹽水洗滌有機層後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓下鎦去溶劑，所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(20∶1→5∶1)的混合液洗脫，由此得到0.12g的4-[4-(4-甲氧基苯基)苯氧基]苯甲酸乙酯。
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，3.84(3H，s)，3.36(2H，q)，7.8-7.2(6H，m)，7.4-7.7(4H，m)7.9-8.2(2H，m).
參考例90
將820mg三乙醯氧基氫化硼鈉加於720mg的4-(4-氨基苯氧基)-3-氯苯甲酸甲酯，280mg的苯甲醛，160mg的乙酸和15ml的二氯乙烷的溶液中，室溫下攪拌5小時。反應液濃縮後，加水，以乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水依次洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得結晶形殘餘物以乙醇重結晶，由此得到730mg的4-(4-苄胺基苯氧基)-3-氯苯甲酸甲酯。
NMR(DMSO-d6)
δ3.83(3H，s)，4.27(2H，d)，6.35(1H，m)，6.65(2H，d)，6.79(1H，d)，6.89(2H，d)，7.24(1H，t)，7.3-7.4(4H，m)，7.81(1H，dd)，8.00(1H，d).
參考例91
將3ml甲醛水溶液(35%)加於350mg4-(4-苄胺基苯氧基)-3-氯苯甲酸甲酯和3ml蚊酸(99%)的溶液中，100℃下攪拌1小時。放冷至室溫，加水，以碳酸鉀中和，乙酸乙酯萃取。以水，飽和食鹽水依次洗滌萃取液後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(9∶1)的混合液洗脫，得到310mg4-[4-(N-苄基-N-甲胺基)苯氧基]-3-氯苯甲酸甲酯。
NMR(DMSO-d6)
δ3.03(3H，s)，3.83(3H，s)，4.57(2H，s)，6.7-6.9(3H，m)，7.99(2H，d)，7.24(3H，d)，7.33(2H，t)，7.83(1H，d)，8.01(1H，d).
參考例92
在室溫下，將7.85g的乙醯氯滴入13.33g氯化鋁的二氯甲烷懸浮液50ml中，室溫下攪拌20分鐘。在冰冷下，滴入8.41g的4-甲基聯(二)苯的25ml二氯甲烷溶液，冰冷下攪拌2小時。反應液注入冰水中，用1N鹽酸，水，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水的順序洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶劑，得到6.30g的4-(4-甲苯基)乙醯苯。
NMR(CDCl3)
δ2.40(3H，s)，2.60(3H，s)，7.1-7.7(6H，m)，7.8-8.1(2H，m).
以與參考例92同樣的方法得到以下的化合物。
參考例93
4』-(4-氯苯基)乙醯苯(苯乙酮)
NMR(CDCl3)
δ2.63(3H，s)，7.3-7.8(6H，m)，7.9-8.2(2H，m).
參考例94
4』-(4-溴苯基)乙醯苯
NMR(CDCl3)
δ2.63(3H，s)，7.4-7.8(6H，m)，7.9-8.2(2H，m).
參考例95
將7.54g間氯過苯甲酸(80%)加至6.30g的4』-(4-甲苯基)乙醯苯的260ml二氯甲烷溶液中，室溫下攪拌24小時。反應液注入10%亞硫酸鈉水溶液中，分離出有機層。所得有機層以水，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂乾燥後，減壓下鎦去溶劑。在所得殘餘物中加入150ml甲醇，60ml1N氫氧化鈉水溶液，室溫下攪拌2小時。濾去不溶物質，鎦去溶劑。殘餘物中加入水以鹽酸致化後，乙酸乙酯萃取。按水，飽和食鹽水的順序洗滌有機層後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下鎦去溶劑。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯是(20∶1→5∶1)的混合液洗脫，由此得2.45g4-(4-甲苯基)苯酚。
NMR(CDCl3)
δ2.38(3H，s)，6.8-7.6(8H，m).
以與參考例95同樣的方法得下面的化合物。
參考例96
4-(4-氯苯基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ4.5-5.5(1H，brs)，6.89(2H，m)，7.3-7.7(6H，m).
參考例97
4-(4-溴苯基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ6.85(2H，m)，7.4-7.8(6H，m)9.50(1H，brs).
參考例98
將1ml過氧化氫水(雙氧水)(30%)加入1.8g的4-(2-甲基苯氧基)苯甲醛，0.1ml硫酸(97%)和16ml甲醇的溶液中，加熱回流4小時。放冷至室溫後，乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水依次洗滌該萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(8∶1)的混合液洗脫，得到1.35g)的4-(2-甲基苯氧基)苯酚。
NMR(CDCl3)
δ2.27(3H，s)，5.01(1H，s)，6.7-6.9(5H，m)，7.00(1H，t)，7.11(1H，t)，7.21(1H，d).
以與參考例98同樣的方法得以下的化合物。
參考例99
4-(2-氯苯氧基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ5.20(1H，s)，6.7-7.0(5H，m)，7.01(1H，dt)，7.16(1H，m)，7.42(1H，dd).
參考例100
4-(2-異丙基苯氧基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ1.24(6H，d)，3.34(1H，m)，4.84(1H，s)，6.7-6.9(5H，m)，7.0-7.2(2H，m)，7.31(1H，dd).
參考例101
4-(3-甲基苯氧基)苯酚
NMR(CDCl3)
δ2.30(3H，s)，4.98(1H，s)，6.74(2H，m)，6.80(2H，dd)，6.85(1H，d)，6.91(2H，dd)，7.17(1H，t).
以與製造例1(2)同樣的方法製得以下的化合物。
參考例102
4-[(4-聯(二)苯基)(羥基)甲基]苯甲酸
熔點238-239℃
參考例103
將1.40g的4-溴聯二苯的四氫呋喃溶液30ml在氬氣流下冷卻至-70℃，加入5.4ml的正丁基鋰(1.6M己烷溶液)，攪拌15分鐘後，滴入1.25g的對苯二甲醛單(二乙基乙縮醛)的四氫呋喃溶液5ml，在-70℃攪拌1.5小時。反應液注入冰水中，乙酸乙酯萃取。以水，飽和食鹽水順序洗滌有機層，無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶劑，所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上，以己烷∶乙酸乙酯(10∶→5∶1)的混合液洗脫，得到1.79g的(4-聯乙氧苯基)(4-二乙氧基甲基苯基)甲醇。
NMR(CDCl3)
δ1.22(6H，t)，2.27(1H，d)，3.4-3.7(4H，q)，5.48(1H，s)，5.89(1H，d)，7.3-7.7(13H，m).
參考例104
將10ml1N鹽酸加入1.79g的(4-聯乙氧苯基)(4-二乙氧基甲基苯基)甲醇的50ml四氫呋喃溶液中，室溫下攪拌30分鐘。減壓下餾去溶劑，殘餘物以乙酸乙酯萃取。以水，飽和食鹽水順序洗滌有機層，無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶劑，由此得到1.32g的4-[(4-聯(二)乙氧苯基(ピフエニリル)(羥基)甲基]苯甲醛。
NMR(CDCl3)
δ2.80(1H，d)，5.95(1H，d)，7.3-8.0(13H，m)，10.00(1H，s).
以與參考例72同樣的方法得到參考例105-108的化合物。
參考例105
3-氯-4-[4-(N-甲基苯胺基甲基)苯氧基]苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.39(3H，t)，3.02(3H，s)，4.36(2H，q)，4.52(2H，s)，6.7-6.8(3H，m)，6.87(1H，d)，6.98(2H，d)，7.1-7.3(4H，m)，7.84(1H，dd)，8.13(1H，d).
參考例106
3-氯-4-[4-(N，N-二苄胺基)苯氧基]苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.88(3H，s)，4.65(4H，s)，6.71-6.75(2H，m)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(2H，dd，J＝6.8，2.4Hz)，7.25-7.36(10H，m)，7.78(1H，dd，J＝4.8，2.4Hz)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz).
參考例107
3-氯-4-(4-苯乙氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.38(3H，t)，3.11(2H，t)，4.14(2H，t)，4.35(2H，q)，6.76(1H，d)，6.92(2H，d)，6.98(2H，d)，7.2-7.4(5H，m)，7.81(1H，dd)，8.12(1H，d).
參考例108
4-(4-苄硫基苯氧基)-3-氯苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ4.09(3H，s)，6.90-6.96(3H，m)，7.24-7.34(7H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz)，9.89(1H，s).
以與參考例1(但溶劑為二甲亞碸)同樣方法，製得參考例109-112的化合物。
參考例109
4-(4-叔丁基苯氧基)-3-氯苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.34(9H，s)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，9.88(1H，s).
參考例110
3-氯-4-(4-碘代苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.81(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.69-7.73(3H，m)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，9.91(1H，s).
參考例111
3-氯-4-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ3.82(6H，s)，3.86(3H，s)，6.34(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，9.89(1H，s).
參考例112
4-(4-聯(二)乙氧苯基氧基)-2-氯苯甲醛
熔點108-109℃
參考例113
在冰冷下，將亞硝酸鈉(153mg，2.20mmol)的水溶液(0.5ml)一次加入3-氨基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯(639mg，200mmol)，丙酮(2ml)，水(2ml)和濃鹽酸(0.4ml)的混合物中，攪拌30分鐘。將得到的黃色溶液加入已在60℃加熱的氰化鉀(52mg，8.00mmol)，硫酸銅·5H2O(500mg、2.00mmol)、水(4.5ml)的混合物中，攪拌30分鐘。升高加熱溫度至80℃，餾去大部分丙酮。放冷後，反應混合物中加水，以乙酸乙酯萃取反應生成物。用水，飽和食鹽水順序洗滌萃取液後，無水硫酸鎂乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物裝於矽膠色譜柱上(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，然後是3∶1)精製，得3-氰基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯(402mg，1.22mmol，61%)的黃色結晶。
熔點99-100℃
參考例114
在氬氣中，165℃下，攪拌香草酸(バニリン酸)乙酯(2.94g，15.0mmol)，4-溴聯二苯(3.50g，15.0mmol)，氧化亞銅(2.58g，180mmol)，可力丁(コリジン)(6ml)的混合物44小時。放冷反應溶液，加2N鹽酸(40ml)和乙酸乙酯，攪拌後濾去不溶物。用水，飽和食鹽水依次洗滌有機層後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物以矽膠柱色譜法提純(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)，得到3-甲氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸乙酯(2.47g，7.47mmol，47%)的無色結晶。
熔點67-68℃
參考例115
在室溫下，將30%過氧化氫水(2ml)一次加入3-氯-4-苯氧基苯甲醛(3.26g，14.0mmol)，97%硫酸(0.2ml)和甲醇(32ml)的混合物。反應混合物回流加熱攪拌二日後，放冷，加水，乙酸乙酯萃取。用水，1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水順序洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物以矽膠柱色譜法(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精製，得到3-氯-4-苯氧基苯甲酸甲酯(2.96g，11.3mmol，80%)的無色結晶。
熔點66-67℃
參考例116
將氯化鐵(3mg)一次加入3-氯-4-苯氧基苯甲酸甲酯(530mg，2.00mmol)，1-金剛烷基氯(340mg，2.00mmol)，二氯乙烷(10ml)的混合物中。反應混合物在50℃下攪拌4小時後，放冷，加水，乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水依次洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，矽膠柱色譜法(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝97∶3)提純。餾去溶劑後，從2-丁酮重結晶所得結晶殘餘物，由此得到白色結晶的4-[4-(1-金剛烷基)苯氧基]-3-氯苯甲酸甲酯(320mg，0.81mmol.40%)。
熔點178-179℃
以與參考例A同樣的方法製得以下的化合物。
參考例117
4-[(4-聯二苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ2.37(3H，s)，3.62(2H，s)，5.39-5.56(2H，m)，5.70-6.06(9H，m)，6.52(2H，dd，J＝6.6，1.8Hz).
參考例118
將乙二醇(1.24g，20.0mmol)加入苄基4-羥基苯基酮(2.12g，10.0mmol)，原甲酸乙酯(2.96g，20.0mmol)，對甲苯磺酸(520mg，3.00mmol)和甲苯(20ml)的混合物中，回流加熱下攪拌2小時，放冷反應混合物，減壓下濃縮。所得殘餘物中加水，乙酸乙酯萃取反應生成物。用水，飽和食鹽水順序洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。對所得殘餘物加入3，4-二氯苯甲醛(3.16g，10.0mmol)，碳酸鉀(2.76g，20.0mmol)及二甲亞碸(40ml)，在100℃下攪拌15小時。放冷反應混合物。加水，以乙酸乙酯萃取。用水，1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水依次洗滌萃取液後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。所得殘餘物以矽膠柱色譜法提純(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到非結晶固體的3-氯-[4-(1，1-次乙二氧基-2-苯基乙基)苯氧基)苯甲醛(2.54g，6.43mmol，64%)。
NMR(CDCl3)
δ3.18(2H，s)，3.76-3.90(4H，m)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96-7.00(2H，m)，7.10-7.12(2H，m)，7.19-7.24(3H，m)，7.38-7.41(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，9.89(1H，s).
以與參考例29同樣的方法製得參考例119的化合物，繼而以與參考例114同樣的方法，製得參考例120的化合物。
參考例119
3-羥基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸乙酯
熔點120-122℃
參考例120
3-苯氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.0Hz)，7.01-7.09(4H，m)，7.31-7.35(3H，m)，7.43(2H，dd，J＝8.0，7.2Hz)，7.52-7.56(4H，m)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz).
以與參考例1同樣的方法(但溶劑為N，N-二甲基甲醯胺或二甲亞碸)，製得如下的化合物。
參考例121
4-(4-苯基苯氧基)-3-三氟甲基苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝7.2Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.50(2H，dd，J＝8.0，7.2Hz)，7.58(2H，d，J＝7.2Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.22(1H，dJ＝2.0Hz)，9.97(1H，s).
參考例122
3-氯-4-[4-(1-苯乙基硫代)苯氧基]苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.64(3H，d，J＝7.3Hz)，4.30(1H，q，J＝7.3Hz)，6.88-6.92(3H，m)，7.19-7.31(7H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz)，9.89(1H，s).
參考例123
3-氯-4-苯氧基苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)，7.42(2H，t，J＝8.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，9.89(1H，s).
參考例124
4-(4-苯胺基)苯氧基-3-氯苯甲腈
NMR(CDCl3)
δ6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94-6.99(3H，m)，7.06-7.13(4H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz).
以與參考例91同樣的方法製得以下化合物，
參考例125
3-氯-4-[4-(N-甲基苯胺基)苯氧基]苯甲腈
NMR(CDCl3)
δ3.32(3H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95-7.06(7H，m)，7.28-7.32(2H，m)，7.42-7.45(1H，m)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz).
以與參考例114同樣的方法製得以下化合物。
參考例126
3-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ3.91(3H，s)，7.08(2H，d，J＝10.4Hz)，7.34(1H，t，J＝9.2Hz)，7.41-7.46(3H，m)，7.56-7.59(5H，m)，7.71(1H，s)，7.80(1H，d，J＝9.8Hz).
以與參考例72同樣的方法製得以下化合物
(參考例127-128)
參考例127
3-乙氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(2H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.5-7.6(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.4，1.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.0Hz).
參考例128
3-異丙氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.29(6H，d，J＝6.4Hz)，1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(1H，m)，7.0-7.1(3H，m)，7.33(1H，t，J＝7.3Hz)，7.43(2H，dd，J＝87.3，6.8z)，7.5-7.6(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝1.9Hz).
以與參考例24同樣的方法製得以下化合物。
參考例129
2，3-二甲基-4-羥基苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.37(3H，t)，2.19(3H，s)，2.50(3H，s)，4.32(2H，q)，5.86(1H，s)，6.64(1H，d)，7.61(1H，d).
以與參考例72同樣的方法製得參考例130-150的化合物。
參考例130
2，3-二甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ1.26(3H，t)，1.6-1.9(4H，m)，2.09(3H，s)，2.41(3H，s)，2.5-2.8(2H，m)3.8-4.0(2H，m)，4.23(2H，q)，6.57(1H，d)，7.1-7.3(5H，m)，7.63(1H，d).
參考例131
2，6-二甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲醛。
NMR(CDCl3)
δ1.7-1.9(4H，m)，2.59(6H，s)，2.6-2.8(2H，m)，3.9-4.1(2H，m)，6.56(2H，s)，7.1-7.4(5H，m)，10.47(1H，s)
參考例132
3-甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲醛
NMR(CDCl3)
δ1.8-1.9(4H，m)，2.26(3H，s)，2.71(2H，t)，4.06(2H，t)，6.87(1H，d)，7.1-7.4(5H，m)，7.68(2H，d)，9.84(1H，s)
參考例133
4-(5-苯基戊氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ1.4-2.0(6H，m)，2.65(2H，t)，3.88(3H，s)，4.00(2H，t)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.4(5H，m)，7.8-8.1(2H，m)
參考例134
4-(4-苯基苄氧基)苯甲酸甲酯
NMR(DMSI-d6)
δ3.82(3H，s)，5.25(2H，s)，7.15(2H，d)，7.38(1H，t)，7.48(2H，t)，7.55(2H，d)，7.69(4H，t)，7.93(2H，d)
參考例135
4-(4-異丁基-α-丙基苄氧基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ0.85(6H，d)，0.94(3H，t)，1.3-1.6(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，2.43(2H，d)，3.83(3H，s)，5.13(1H，dd)，6.85(2H，d)，7.08(2H，d)，7.21(2H，d)，7.86(2H，d)
參考例136
4-(4-異丁基苄氧基)苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3)
δ0.90(6H，d)，1.36(3H，t)，1.84(1H，m)，2.46(2H，d)，4.36(2H，q)，5.06(2H，s)，6.80-7.36(6H，m)，7.88-8.04(2H，m)
參考例137
4-(4-溴丁氧基)苯甲酸甲酯
熔點37-38℃
參考例138
4-(3-溴丙氧基)苯甲酸甲酯
熔點56-58℃
參考例139
4-(5-溴戊氧基)苯甲酸甲酯
熔點98-100℃
參考例140
4-(6-溴己氧基)苯甲酸甲酯
熔點32-33℃
參考例141
4-(7-溴庚氧基)苯甲酸甲酯
熔點37-38℃
參考例142
4-(8-溴辛氧基)苯甲酸甲酯
熔點47-48℃
參考例143
4-(4-苯氧基丁氧基)苯甲酸甲酯
熔點59-60℃
參考例144
4-(5-苯氧基戊氧基)苯甲酸甲酯
熔點59-60℃
參考例145
4-(6-苯氧基己氧基)苯甲酸甲酯
熔點60-61℃
參考例146
4-(7-苯氧基庚氧基)苯甲酸甲酯
熔點82-83℃
參考例147
4-(8-苯氧基辛氧基)苯甲酸甲酯
熔點87-88℃
參考例148
4-[3-(4-異丙基苯氧基)丙氧基]苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ1.21(6H，d)，2.10-2.45(2H，m)，2.60-3.10(1H，m)，3.88(3H，s)，4.14(2H，t)，4.21(2H，t)，6.84(2H，d)，6.92(2H，d)，7.14(2H，d)，7.98(2H，d)
參考例149
4-[4-(4-異丙基苯氧基)丁氧基]苯甲酸甲酯
熔點89-90℃
參考例150
4-[5-(4-異丙基苯氧基)戊氧基]苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3)
δ1.22(6H，d)，1.60-2.10(6H，m)，2.65-3.10(1H，m)，3.88(3H，s)，3.97(2H，t)，4.04(2H，t)，6.82(2H，d)，6.89(2H，d)，7.15(2H，d)，7.98(2H，d)
參考例151
在4-羥基苯甲酸甲酯426mg、6-苯基己醇500mg及三苯基膦734mg和四氫呋喃20ml的溶液中，於冰冷卻下，滴入偶氮二羧酸二異丙酯566mg的10ml四氫呋喃溶液，於室溫下攪拌一夜。將反應液減壓濃縮，殘渣經矽膠柱色譜法，用甲苯洗脫，得4-(6-苯基己氧基)苯甲酸甲酯620mg。
NMR(CDCl3)
δ1.25-2.00(8H，m)，2.63(2H，t)，2.54(3H，s)，6.88(2H，d)，7.05-7.40(5H，m)，7.98(2H，d)
製造例1
(1)與參考例1同樣地(但溶劑用二甲亞碸)，得4-(4-苯基苯氧基)苯甲醛。
NMR(CDCl3)
δ7.0-8.0(13H，m)，9.93(1H，s)
(2)在4-(4-苯基苯氧基)苯甲醛550mg、硝酸銀710mg和水11ml、乙醇11ml的混合溶液中加入氫氧化鈉320mg，加熱回流1小時。在冰冷卻下，加10%鹽酸調節pH為4以下，濾去不溶物，用乙酸乙酯提取。提取液用水和飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。所得結晶性殘渣用乙醇重結晶，得4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸510mg。理化性質見表8。
用與製造例1(2)同樣的方法製得表8中製造例2和3的化合物。
製造例4
將4-羥基苯甲酸乙酯10g、4-苯基丁基溴12.8g、無水碳酸鉀8.3g、N，N-二甲基甲醯胺30ml的混合液在50-60℃下攪拌4小時。在反應液中加入甲苯100ml，水洗，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸去溶劑。殘留物以矽膠柱色譜法(洗脫劑甲苯)精製，得4-(4-苯基丁基)苯甲酸乙酯。將此化合物加入10%氫氧化鉀-甲醇-水溶液100ml中，加熱回流1小時。在反應液中加入100ml，加鹽酸使液體呈酸性後用乙酸乙酯提取。提取液用水洗，無水硫酸鎂乾燥，減壓除去溶劑。所得結晶用正己烷洗滌，得4-(4-苯基丁基)苯甲酸12g。理化性質見表8。
與製造例4同樣地(但溶劑為2-丁酮)，製得表8中製造例5的化合物。
實施例1
在4-(4-異丙基苯氧基)苄腈4.05g和乙醇49ml的溶液中，加入8N氫氧化鉀水溶液60ml，加熱回流28小時。在冰冷卻下，加10%鹽酸調節至pH4以下，減壓濃縮，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。所得結晶性殘渣用己烷重結晶，得4-(4-異丙基苯氧基)苯甲酸3.46g。
熔點126-127℃
NMR(CDCl3)
δ1.27(6H，d)，2.94(1H，m)，6.9-7.1(4H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.9-8.2(2H，m)
實施例2
在4-[4-(Z)-2-苯乙烯基)苯氧基]苯甲酸甲酯310mg與二噁烷1.2ml、乙醇4ml的混合溶液中加入5N氫氧化鈉水溶液5ml，於50℃下攪拌14小時。加10%鹽酸調節至pH4以下後，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。所得結晶性殘渣用乙醇重結晶，得4-[4-(Z)-2-苯乙烯基)苯氧基]苯甲酸180mg。
熔點154-155℃
NMR(CDCl3)
δ6.60(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.1-7.4(7H，m)，7.9-8.2(2H，m)
同樣地，得到以下實施例3的化合物。
實施例3
4-[4-(2-苯乙基)苯氧基]苯甲酸
熔點174-175℃
NMR(CDCl3)
δ2.94(4H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.1-7.3(7H，m)，8.0-8.2(2H，m)
與製造例1(2)同樣地提到以下化合物(實施例4-5)。
實施例4
4-(3-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點161-162℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-7.3(3H，m)，7.3-7.8(8H，m)，7.9-8.1(2H，m)，12.83(1H，s)
實施例5
4-(4-環己基苯氧基)苯甲酸
熔點193-195℃
NMR(CDCl3)
δ1.30-2.10(10H，m)，2.55(1H，m)，6.9-7.1(4H，m)，7.1-7.3(2H，m)，8.0-8.1(2H，m)
與實施例1同樣地製得實施例6-9的化合物。
實施例6
4-[4-((E)-2-苯乙烯基)苯氧基]苯甲酸
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-8.1(15H，m)
MSm/z 316(M+)
實施例7
4-(4-苯基苯胺基)苯甲酸
熔點240-241℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-8.0(13H，m)，8.83(1H，s)，12.29(1H，brs)
實施例8
4-(N-甲基-4-苯基苯胺基)苯甲酸
熔點268-270℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.64(3H，s)，6.89(2H，m)，7.2-7.9(11H，m)，12.32(1H，brs)
實施例9
3，5-二氟-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點268-269℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.12(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.46(2H，dd)，7.6-7.9(4H，m)，7.82(2H，dd)，13.66(1H，m)
與實施例2同樣地製得實施例10-34的化合物。
實施例10
3-甲基-4-[4-((E)-2-苯乙烯基)苯氧基]苯甲酸
熔點211-213℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.28(3H，s)，6.8-8.0(14H，m)，12.77(1H，m)
實施例11
3-甲基-4-[4-(2-苯乙基)苯氧基]苯甲酸
熔點107-108℃
NMR(CDCl3)
δ2.36(3H，s)，2.92(4H，s)，6.8-7.4(10H，m)，7.92(1H，dd)，8.04(1H，d)
實施例12
4-[4-(4-異丁基苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點179-180℃
NMR(DMSO-d6)
δ0.86(6H，d)，1.84(1H，m)，2.45(2H，d)，5.06(2H，s)，6.95(2H，d)，7.08(4H，s)，7.18(2H，d)，7.37(2H，d)，7.92(2H，d)，12.76(1H，s)
實施例13
4-(4-苄氨基苯氧基)-3-氯苯甲酸
熔點167-168℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.27(2H，s)，6.36(1H，m)，6.65(2H，m)，6.77(1H，d)，6.89(2H，m)，7.24(1H，t)，7.3-7.4(4H，m)，7.80(1H，dd)，7.89(1H，d)，13.05(1H，m)
實施例14
4-[4-(N-苄基-N-甲氨基)苯氧基]-3-氯苯甲酸
熔點154-155℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.02(3H，s)，4.57(2H，s)，6.79(3H，dd)，6.98(2H，dd)，7.23(3H，m)，7.33(2H，t)，7.81(1H，dd)，7.99(1H，d)，13.08(1H，m)
實施例15
(E)-3-甲氧基-4-(4-苯次乙基苯氧基)苯甲酸
熔點227-229℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.83(3H，s)，6.95(2H，d)，7.06(1H，d)，7.16(1H，d)，7.26(1H，d)，7.3-7.4(2H，m)，7.5-7.7(7H，m)，12.97(1H，s)
實施例16
3-甲氧基-4-(4-苯乙基苯氧基)苯甲酸
熔點139-140℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.86(4H，s)，3.83(3H，s)，6.87(2H，d)，6.92(1H，d)，7.17(1＝H，t)，7.2-7.3(6H，m)，7.55(1H，dd)，7.62(1H，d)
實施例17
3-羥基-4-(4-苯乙基苯氧基)苯甲酸
熔點185-186℃
NMR(CDCl3)
δ2.94(4H，s)，5.79(1H，s)，6.78(1H，d)，7.00(2H，d)，7.1-7.3(7H，m)7.59(1H，dd)，7.76(1H，d)
實施例18
4-[5-羧基-2-(4-苯乙基苯氧基)苯氧基]丁酸
熔點204-205℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.82(2H，m)，2.17(2H，t)，2.85(4H，s)，4.03(2H，t)，6.86(2H，d)，6.99(1H，d)，7.1-7.3(7H，m)，7.55(1H，dd)，7.59(1H，d)
實施例19
4-[4-(苯氧甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點179-181℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.10(2H，s)，6.9-7.6(11H，m)，7.9-8.1(2H，m)，12.80(1H，s)
實施例20
4-(4-苯基苯氧基)間苯二酸
熔點274-276℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.1-7.2(3H，m)，7.46(1H，t)，7.47(2H，dd)，7.66(2H，d)，7.71(2H，d)，8.09(1H，d)，8.40(1H，s)，13.16(2H，s)
實施例21
3-氯-4-[4-(苯氧甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點152-154℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.10(2H，s)，6.94(1H，t)，7.0-7.1(3H，m)，7.12(2H，d)，7.30(2H，m)，7.53(2H，d)，7.89(1H，dd)，8.05(1H，d)，13.20(1H，s)
實施例22
3-氯-4-[4-(2-氯苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點157-158℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.21(2H，s)，6.98(1H，m)，7.06(1H，d)，7.15(2H，d)，7.26(1H，dd)，7.32(1H，m)，7.45(1H，dd)，7.55(2H，d)，7.89(1H，dd)，8.06(1H，d)，13.20(1H，s)
實施例23
3-氯-4-[4-(3-氯苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點163-164℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.13(2H，s)，7.0-7.2(6H，m)，7.14(1H，dd)，7.53(2H，d)，7.81(1H，dd)，8.05(1H，d)，13.20(1H，s)
實施例24
3-氯-4-[4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點124-126℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.02(3H，s)，5.12(2H，s)，6.86(1H，t)，7.0-7.2(5H，m)，5.54(2H，m)，7.90(2H，dd)，8.05(1H，d)，13.21(1H，s)
實施例25
3-氯-4-[4-(3-甲基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點143-145℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.28(3H，s)，5.08(2H，s)，6.7-6.9(3H，m)，7.04(1H，d)，7.1-7.2(4H，m)，7.52(2H，d)，7.88(1H，dd)，8.05(1H，d)，13.21(1H，d)
實施例26
3-氯-4-[4-(2-異丙基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點159-160℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.17(6H，d)，3.30(1H，m)，5.12(2H，s)，6.93(1H，t)，7.0-7.1(2H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.54(2H，d)，7.81(1H，dd)，8.06(1H，d)，13.20(1H，s)
實施例27
3-氯-4-[4-(3-異丙基苯氧基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點148-149℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.19(6H，d)，2.85(1H，m)，5.09(2H，s)，6.8-6.9(3H，m)，7.04(1H，d)，7.12(2H，m)，7.20(1H，t)，7.58(2H，d)，7.89(1H，dd)，8.05(1H，d)，13.20(1H，s)
實施例28
3-氯-4-[4-(苯硫甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點142-143℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.26(2H，s)，6.98(1H，d)，7.02(2H，d)，7.19(1H，t)，7.30(2H，dd)，7.34(2H，d)，7.41(2H，d)，7.87(1H，dd)，8.04(1H，d)，13.18(1H，s)
實施例29
3-氯-4-[4-(2-氯苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點147-149℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.17(2H，s)，7.89(1H，d)，7.13(4H，s)，7.4-7.5(2H，m)，7.53(1H，m)，7.63(1H，m)，7.84(1H，dd)，8.02(1H，d)，13.14(1H，s)
實施例30
3-氯-4-[4-(3-甲基苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點158-159℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.33(3H，s)，5.07(2H，s)，6.87(1H，d)，7.12(4H，s)，7.1-7.3(3H，m)，7.84(1H，dd)，8.02(1H，d)，13.13(1H，s)
實施例31
3-氯-4-[4-(3-氯苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點124-125℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.14(2H，s)，6.87(1H，d)，7.11(4H，s)，7.4-7.5(3H，m)，7.54(1H，s)，7.84(1H，dd)，8.20(1H，d)，13.13(1H，s)
實施例32
3-氯-4-[4-(2-甲基苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點184-185℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.34(3H，s)，5.10(2H，s)，6.88(1H，d)，7.12(4H，s)，7.2-7.3(3H，m)，7.43(1H，d)，7.84(1H，dd)，8.02(1H，d)，13.13(1H，s)
實施例33
4-[4-(4-甲氧苯基)苯氧基]苯甲酸
熔點277-279℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.80(3H，s)，7.05(4H，dd)，7.16(2H，d)，7.61(2H，d)，7.68(2H，d)，7.96(2H，d)
實施例34
3-硝基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點230-232℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.21(1H，d)，7.30(2H，d)，7.38(1H，t)，7.48(2H，dd)，7.69(2H，d)，7.79(2H，d)，8.19(1H，dd)，8.53(1H，d)，13.50(1H，s)
實施例35
在3-氨基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸甲酯192mg與二噁烷3ml、甲醇1.5ml的混合溶液中，加入1N氫氧化鈉水溶液1.5ml，於50℃下攪拌18小時。減壓蒸去溶劑後，加水15ml和1N鹽酸，調至pH7。將此溶液用乙酸乙酯洗淨，加約3ml濃鹽酸。濾取生成的白色固體，用1N鹽酸洗淨後，減壓乾燥，得3-氨基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸鹽酸鹽178mg。
熔點193-194℃
NMR(DMSO-d6)
δ6.92(1H，d)，7.18(2H，d)，7.38(1H，t)，7.47(2H，dd)，7.54(1H，dd)，7.66(2H，d)，7.73(2H，d)，7.82(1H，d)
與製造例1(2)同樣地製得實施例36-61的化合物。
實施例36
4-[2-甲基-4-(2-苯乙基)苯氧基]苯甲酸
熔點136-137℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.14(3H，s)，2.92(4H，s)，6.8-7.4(10H，m)，7.9-8.1(2H，m)
實施例37
4-[3，5-二甲基-4-((E)-2-苯乙烯基)苯氧基]苯甲酸
熔點178-180℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.34(6H，s)，6.70(1H，d)，6.87(2H，s)，7.04(2H，m)，7.20(1H，d)，7.29(1H，t)，7.39(2H，t)，7.61(2H，d)，7.95(2H，m)，12.79(1H，s)
實施例38
4-[3，5-二甲基-4-(2-苯乙基)苯氧基]苯甲酸
熔點163-164℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.29(6H，s)，2.6-2.9(4H，m)，6.79(2H，s)，6.9-7.4(7H，m)，7.8-8.1(2H，m)，12.74(1H，m)
實施例39
4-(9-氧-2-芴氧基)苯甲酸
熔點255-257℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-8.1(11H，m)，12.88(1H，m)
實施例40
4-(3，4-二氯苯氧基)苯甲酸
熔點220-221℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-7.2(3H，m)，7.45(1H，d)，7.69(1H，d)，7.98(2H，m)，12.88(1H，m)
實施例41
3-氯-4-[4-(2-萘氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點186-187℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.23(4H，m)，7.23-7.36(1H，m)，7.43-7.52(3H，m)，7.84-7.94(3H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，13.18(1H，s)
實施例42
4-(2-氯-4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點191-192℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.05(2H，m)，7.3-7.6(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)，7.9-8.0(3H，m)，12.86(1H，s)
實施例43
3-氯-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點204-205℃
元素分析值(以C19H13O3Cl計)
C(%)H(%)Cl(%)
理論值70.274.0310.92
實驗值70.223.8711.09
NMR(DMSO-d6)
δ7.1-7.3(3H，m)，7.37(1H，t)，7.47(2H，t)，7.67(2H，dd)，7.73(2H，m)，7.91(1H，dd)，8.07(1H，d)，13.22(1H，s)
MSm/z 324(M+)
實施例44
3-氯-4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲酸
熔點197-198℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-7.2(8H，m)，7.40(2H，dd)，7.87(1H，dd)，8.04(1H，d)，13.16(1H，m)
實施例45
4-(4-苄氧基苯氧基)-3-氯苯甲酸
熔點176-177℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.11(2H，s)，6.86(1H，d)，7.11(4H，s)，7.32-7.50(5H，m)，7.84(1H，dd)，8.02(1H，d)，13.14(1H，m)
實施例46
3-氯-4-(2-氯-4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點180-181℃
NMR(DMSO-d6)
δ6.97(1H，d)，7.32(1H，d)，7.41(1H，t)，7.50(2H，t)，7.73(3H，d)，7.90(1H，dd)，7.96(1H，d)，8.09(1H，d)，13.23(1H，s)
實施例47
4-(4-苄氧基苯硫基)-3-氯苯甲酸
熔點193-194℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.18(2H，s)，6.69(1H，d)，7.21(2H，m)，7.3-7.6(7H，m)，7.72(1H，dd)，7.90(1H，d)，13.18(1H，m)
實施例48
3-氯-4-[4-(2-甲基苯氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點121-122℃
NMR(CDCl3)
δ2.26(3H，s)，6.85(1H，d)，6.94(3H，m)，7.0-7.1(3H，m)，7.19(1H，t)，7.26(1H，d)，7.90(1H，dd)，8.20(1H，d)
實施例49
3-氯-4-[4-(2-氯苯氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點178-179℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-7.3(7H，m)，7.38(1H，dd)，7.61(1H，dd)，7.88(1H，dd)，8.05(1H，d)，13.18(1H，m)
實施例50
3-氯-4-[4-(2-異丙基苯氧基)苯氧基]苯甲酸
NMR(CDCl3)
δ1.25(6H，d)，3.30(1H，m)，6.8-7.1(6H，m)，7.16(2H，m)，7.35(1H，dd)，7.91(1H，dd)，8.19(1H，dd)
MSm/z 382(M+)
實施例51
3-氯-4-[4-(3-甲基苯氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點125-126℃
NMR(CDCl3)
δ2.35(3H，s)，6.83(2H，m)，6.88(1H，d)，6.94(1H，d)，7.05(4H，s)，7.23(1H，t)，7.92(1H，dd)，8.21(1H，d)
實施例52
3-氯-4-(4-苯乙基苯氧基)苯甲酸
熔點135-136℃
NMR(CDCl3)
δ2.94(4H，s)，6.85(1H，d)，6.98(2H，d)，7.1-7.2(5H，m)，7.29(2H，dd)，7.89(1H，dd)，8.20(1H，d)
實施例53
4-苄氧基-3-甲基苯甲酸
熔點188-189℃
NMR(CDCl3)
δ2.24(3H，s)，5.09(2H，s)，6.8-7.0(1H，m)，7.2-7.6(5H，m)，7.9-8.1(2H，m)
實施例54
4-(4-苄基苯氧基)苯甲酸
熔點147-148℃
NMR(CDCl3)
δ3.99(2H，s)，6.9-7.4(11H，m)，8.06(2H，m)
實施例55
4-[4-(苄氧基)苯氧基]苯甲酸
熔點202-203℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.08(2H，s)，6.90(2H，d)，7.00(4H，s)，7.3-7.5(5H，m)，7.95(2H，m)
實施例56
4-(1，2，3，4-四氫-6-萘氧基)苯甲酸
熔點154-155℃
NMR(CDCl3)
δ1.80(4H，m)，2.76(4H，m)，6.78(1H，s)，6.80(1H，d)，6.98(2H，d)7.07(1H，d)，8.06(1H，d)
實施例57
3-氯-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點226-227℃
元素分析值(以C19H13O3F計)
C(%)H(%)
理論值74.024.25
實驗值74.014.40
NMR(DMSO-d6)
δ7.1-7.3(2H，m)，7.38(1H，t)，7.47(2H，dd)，7.66(2H，d)，7.74(2H，d)，7.81(1H，d)，7.85(1H，d)，13.20(1H，s)
MSm/z 308(M+)
實施例58
3-溴-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點219-221℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.09(1H，d)，7.18(2H，d)，7.37(1H，t)，7.46(2H，dd)，7.67(2H，d)，7.75(2H，d)，7.95(1H，dd)，8.22(1H，d)，13.22(1H，s)
實施例59
4-[4-(4-甲苯基)苯氧基]苯甲酸
熔點239-240℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.50(3H，s)，7.07(2H，d)，7.19(2H，d)，7.27(2H，d)，7.57(2H，d)，7.72(2H，d)，7.97(2H，d)，12.82(1H，s)
實施例60
4-[4-(4-氯苯基)苯氧基]苯甲酸
熔點＞300℃
NMR(DMSO-d6)
δ6.91(2H，d)，7.08(2H，d)，7.50(2H，d)，7.68(2H，d)，7.87(2H，d)
實施例61
4-[4-(4-溴苯基)苯氧基]苯甲酸
熔點262-263℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.11(2H，d)，7.21(2H，d)，7.65(4H，s)，7.75(2H，d)，7.98(2H，d)，12.84(1H，brs)
實施例62
氫化鈉(60%)0.80g與二甲亞碸10ml在60℃下加熱1小時所得的溶液7.8ml在氬氣流下，滴入溴化(4-羧基苄基)三苯鏻3.74g的二甲亞碸溶液6ml中，在室溫下攪拌1小時。滴入4-苯基苯甲醛0.73g的二甲亞碸溶液3ml，在室溫下攪拌2小時，傾入稀鹽酸水中，用乙酸乙酯提取，有機層用1N氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸去溶劑。所得殘渣經矽膠柱色層，以己烷∶乙酸乙酯(2∶1)的混合液洗脫，從乙醇中重結晶，得4-[2-(4-聯苯基)乙烯基]苯甲酸0.14g。
熔點227-229℃
NMR(DMSO-d6)
δ6.67(2H，s)，7.2-8.0(13H，m)，12.89(1H，s)
實施例63
在4-[2-(4-聯苯基)乙烯基]苯甲酸0.12g中，加入乙醇24ml、10%鈀炭0.06g，在氫氣下，於室溫下攪拌5小時。濾去催化劑，蒸去溶劑。殘渣經矽膠柱色層，以己烷∶乙酸乙酯(2∶1→1∶1)的混合液洗脫，從乙醇中重結晶，得4-[2-(4-聯苯基)乙基]苯甲酸0.05g。
熔點229-231℃
NMR(DMSO-d6)
δ2.92(4H，m)，7.3-7.9(13H，m)，12.80(1H，s)
與實施例63同樣地，獲得實施例64的化合物。
實施例64
4-[4-(4-異丙基苯乙基)苯氧基]苯甲酸
熔點175-178℃
NMR(CDCl3)
δ1.25(6H，d)，2.90(1H，m)，2.92(4H，s)，7.0-7.1(4H，m)，7.31(2H，d)，7.16(2H，d)，7.21(2H，d)，8.05(2H，d)
實施例65
在4-[(4-聯苯基)(羥基)甲基]苯甲酸0.64g的乙腈懸濁液10ml中加入碘化鈉1.26g、二氯二甲基矽烷0.51ml，在室溫下攪拌18小時。反應液以乙酸乙酯100ml稀釋後，用水、10%硫代硫酸鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗淨，用無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸去溶劑。所得殘渣經矽膠柱色層，以己烷∶乙酸乙酯(2∶1)的混合液洗脫，從2-丙醇中重結晶，得4-(4-聯苯基甲基)苯甲酸0.07g。
熔點235-236℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.06(2H，d)，7.2-8.0(13H，m)，12.80(1H，s)
實施例66
在4-(9-氧-2-芴氧基)苯甲酸1.38g和1N25ml氫氧化鈉水溶液中，加入鈉硼氫490mg，室溫攪拌5小時。冰冷下，加入10%鹽酸，調整pH4以下後，用乙酸乙酯提取。用飽和食鹽水洗淨提取液後，無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得到的結晶性殘渣用乙醇重結晶，得4-(9-羥基-2-芴氧基)苯甲酸940mg。
熔點204-205℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.50(1H，s)，6.9-7.8(11H，m)，7.9-8.1(2H，m)
實施例67
在4-(4-溴甲基苯氧基)苯甲酸甲酯1.30g中加入亞磷酸三乙酯0.73ml，在100℃下攪拌21小時。減壓蒸去溴乙烷後，加入4-異丙基苯甲醛0.61g的四氫呋喃溶液4ml。將此溶液在氬氣流下，在室溫下加到叔丁醇鉀1.36g與四氫呋喃2ml的溶液中，攪拌3小時。在反應液中加水，用乙酸乙酯提取。提取液以1N鹽酸、水和飽和食鹽水依次洗淨，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。在所得殘渣中加入二噁烷12ml和5N鹽酸5ml，加熱回流5小時。放冷至室溫後，加水，用乙酸乙酯提取。提取液用水、飽和食鹽水依次洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得結晶性殘渣經矽膠柱色層，以己烷∶乙酸乙酯(9∶1)的混合液，接著以乙酸乙酯洗脫，然後用乙醇重結晶，得4-[4-[(E)-2-(4-異丙基苯基)乙烯基]苯氧基]苯甲酸0.735g。
熔點252-254℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.21(6H，d)，2.89(1H，m)，7.06(2H，d)，7.11(2H，d)，7.19(1H，d)，7.21(1H，d)，7.25(2H，d)，7.52(2H，d)，7.66(2H，d)，7.96(2H，d)，12.82(1H，s)
與實施例67同樣地，製得以下化合物。
實施例68
4-[4-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]苯氧基]苯甲酸
熔點292-293℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.0-7.7(12H，m)，7.96(2H，m)
實施例69
在氬氣流下，在-78℃下，將由金屬鎂29mg與1-溴-3-苯基丙烷219mg製得的溴化3-苯丙基鎂的四氫呋喃溶液(約1.5ml)加到溴化銅二甲基硫配位化合物205mg和四氫呋喃0.5ml的懸濁液中。反應液在-20-30℃下攪拌10分鐘後，加入4-(4-溴甲基苯氧基)苯甲酸乙酯168mg和四氫呋喃1ml的溶液，在5℃下攪拌1天。在反應溶液中加1N鹽酸，用乙酸乙酯提取。提取液用水、飽和食鹽水依次洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得殘渣經矽膠柱色層，以己烷∶乙酸乙酯(24∶1)的混合液洗脫，得4-[4-(4-苯丁基)苯氧基]苯甲酸乙酯89mg。在此化合物65mg與二噁烷1ml、乙醇0.5ml的混合溶液中加入5N氫氧化鈉水溶液0.5ml，在50℃下攪拌6小時。放冷至室溫後，加1N鹽酸將反應溶液調節至pH4以下，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得結晶性殘渣以乙醇-己烷重結晶，得4-[4-(4-苯丁基)苯氧基]苯甲酸47mg。
熔點153-155℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.5-1.7(4H，m)，2.6-2.7(4H，m)，6.9-7.1(4H，m)，7.1-7.3(7H，m)，7.92(2H，m)，12.79(1H，s)
與實施例2同樣地，製得以下化合物(實施例70-74)。
實施例70
3-氯-4-(4-苯乙氧基)苯甲酸
熔點162-164℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.04(2H，t)，4.20(2H，t)，6.85(1H，d)，7.02(2H，d)，7.07(2H，d)，7.21(1H，m)，7.3-7.4(4H，m)，7.82(1H，dd)，8.01(1H，d)，13.12(1H，s)
實施例71
3-氯-4-[4-(N-甲基苯胺基甲基)苯氧基]苯甲酸
熔點111-112℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.00(3H，s)，4.57(2H，s)，6.62(1H，t)，6.73(2H，d)，6.99(1H，d)，7.07(2H，d)，7.16(2H，dd)，7.27(2H，d)，7.86(1H，dd)8.03(1H，d)
實施例72
3-氯-4-[4-(N，N-二苄胺基)苯氧基]苯甲酸
熔點183-184℃
NMR(CDCl3)
δ4.66(4H，s)，6.71-6.74(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88-6.91(2H，m)，7.25-7.28(6H，m)，7.32-7.36(4H，m)，7.84-7.86(1H，m)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)
實施例73
3-甲氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點201-203℃
元素分析值(以C20H16O4計)
C(%)H(%)
理論值74.995.03
實驗值74.945.02
NMR(DMSO-d6)
δ3.85(3H，s)，7.02(2H，d)，7.09(1H，d)，7.34(1H，t)，7.45(2H，dd)，7.5-7.7(6H，m)12.98(1H，s)
MSm/z 320(M+)
實施例74
3-氰基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點214-216℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.04(1H，d)，7.3-7.4(3H，m)，7.49(2H，dd)，7.70(2H，d)，7.81(2H，d)，8.16(1H，dd)，8.36(1H，d)，13.36(1H，s)
實施例75
在冰冷卻下，在苯胺(279mg，3.00mmol)、二氯甲烷(5ml)的溶液中加三氟乙酸酐(693mg，3.3mpl)，攪拌15分鐘後，減壓濃縮，得三氟乙醯苯胺白色固體。將此化合物與4-(4-溴甲基苯氧基)-3-氯苯甲酸乙酯(1.00g，2.70mmol)、碳酸鉀(830mg，6.0mmol)、丙酮(4ml)的混合物在加熱回流下攪拌4小時後，放冷。在反應混合物中加水，反應生成物用乙酸乙酯提取，提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。在所得殘渣中加乙醇(2ml)、二噁烷(5ml)、5N氫氧化鈉水溶液(2ml)，在室溫下攪拌3天後，減壓濃縮。所得殘渣以1N鹽酸調至pH3，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得殘渣以矽膠柱色譜法(洗脫液己烷∶乙酸乙酯＝3∶7)精製，得4-(4-苯胺基甲苯氧基)-3-氯苯甲酸(293mg，0.828mmol，58%)無色結晶。
熔點141-142℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.26(2H，s)，6.22(1H，s)，6.50(1H，t)，6.58(2H，d)，6.97(1H，d)，7.0-7.1(4H，m)，7.42(2H，d)，7.86(1H，dd)，8.03(1H，d)
實施例76
在氬氣中，於4-(4-苯胺基甲基苯氧基)-3-氯苯甲酸(177mg，0.500mmol)與N，N-二甲基甲醯胺(1ml)的混合物中加入氫化鈉(44mg，1.1mmol)，在室溫下攪拌10分鐘後，加苄基溴(188mg，1.10mmol)，在80℃下攪拌28小時。放冷後，將反應混合物以1N鹽酸調至pH3，反應生成物用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。在所得殘渣中加二噁烷(1.5ml)、甲醇(1ml)和5N氫氧化鈉水溶液(0.8ml)，室溫下攪拌1.5小時後，減壓濃縮。所得殘渣以1N鹽酸調至pH3，反應生成物用乙酸乙酯提取。提取液用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。所得殘渣經矽膠柱色譜法(洗脫液氯仿∶乙醇＝96∶4，然後92∶8)精製，得4-[4-(N-苄基苯胺基甲基)苯氧基]-3-氯苯甲酸(109mg，0.246mmol，49%)無色結晶。
熔點62-64℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.70(2H，s)，6.59(1H，t)，6.68(2H，d)，6.97(1H，d)，7.0-7.1(4H，m)，7.2-7.3(3H，m)，7.3-7.4(4H，m)，7.86(1H，dd)，8.03(1H，d)
與製造例1(2)同樣地，製得實施例77-81的化合物。
實施例77
4-(4-叔丁基苯氧基)-3-氯苯甲酸
熔點158-159℃
NMR(CDCl3)
δ1.34(9H，s)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，8.20(1H，d，J＝2.4Hz)
實施例78
3-氯-4-(4-碘苯氧基)苯甲酸
熔點158-159℃
NMR(CDCl3)
δ6.80-6.84(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68-7.72(2H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)
實施例79
4-(4-苄基硫代苯氧基)-3-氯苯甲酸
熔點149-151℃
NMR(CDCl3)
δ4.09(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.29(5H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)
實施例80
3-氯-4-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)苯甲酸
熔點202-203℃
NMR(DMSO-d6)
δ3.68(3H，s)，3.76(6H，s)，6.51(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，7.85-7.87(1H，m)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，13.13(1H，br)
實施例81
4-(4-二苯氧基)-2-氯苯甲酸
熔點219-220℃
NMR(DMSO-d6)
δ6.97(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.06(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.35(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45(2H，t，J＝7.5Hz)，7.61(2H，dd，J＝7.3，1.0Hz)，7.67(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)
與實施例2同樣地，製得以下實施例82-84的化合物。
實施例82
4-[4-(1-金剛烷基)苯氧基]-3-氯苯甲酸
熔點251-252℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.70-1.77(6H，m)，1.86(6H，d，J＝2.4Hz)，2.06(3H，br)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.05(2H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.85-7.88(1H，m)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)，13.17(1H，br)
實施例83
4-[4-二苯氧基甲基]苯甲酸
熔點260-261℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.26(2H，s)，7.06-7.19(2H，m)，7.28-7.66(9H，m)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)
實施例84
3-苯氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點203-204℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.16(3H，m)，7.19(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.47(5H，m)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63-7.69(4H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，13.05(1H，s)
與製造例1(2)同樣地，製得以下化合物(實施例85-88)。
實施例85
3-氯-4-[4-(苯乙醯基)苯氧基]苯甲酸
熔點169-169℃
NMR(DMSO-d6)
δ4.37(2H，s)，7.12-7.16(2H，m)，7.22-7.34(6H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.10-8.13(3H，m)，13.33(1H，br)
實施例86
4-(4-苯基苯氧基)-3-三氟甲基苯甲酸
熔點209-211℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.14(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38(1H，t，J＝7.0Hz)，7.48(2H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，7.68(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)，8.19(1H，d，J＝8.5Hz)，8.25(1H，s)，13.32(1H，brs)
實施例87
3-氯-4-[4-(1-苯乙基硫代)苯氧基]苯甲酸
熔點111-111.5℃
NMR(CDCl3)
δ1.64(3H，d，J＝6.8Hz)，4.29(1H，q，J＝6.8Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(2H，dt，J＝8.8，2.5Hz)，7.19-7.30(7H，m)，7.92(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝2.0Hz)
實施例88
3-氯-4-苯氧基苯甲酸
熔點145-150℃
NMR(CDCl3)
δ6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，t，J＝7.4Hz)，7.42(2H，t，J＝8.2Hz)，7.91(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)
與實施例1同樣地，1製得以下化合物(實施例89-92)。
實施例89
4-(4-苯胺基)苯氧基-3-氯苯甲酸
熔點196-197℃
NMR(CDCl3)
δ6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.3Hz)，6.99-7.02(2H，m)，7.06(2H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.13(2H，m)，7.27-7.31(3H，m)，7.89(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝2.4Hz)
實施例90
3-氯-4-[4-(N-甲基苯胺基)苯氧基]苯甲酸
熔點133-134℃
NMR(CDCl3)
δ3.32(3H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95-7.05(7H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.89-7.92(1H，m)，8.20(1H，d，J＝2.0Hz)
實施例91
3-氯-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸
NMR(CDCl3)
δ2.37(3H，s)，6.84(1H，d)，6.97(2H，d)，7.21(2H，d)，7.88(1H，dd)，8.20(1H，d)
MSm/z 262(M+)
實施例92
3-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酸
NMR(DMSO-d6)
δ3.78(3H，s)，6.86(1H，d)，7.02(2H，d)，7.11(2H，d)，7.83(1H，dd)，8.02(1H，d)，13.11(1H，s)
MSm/z 278(M+)
與實施例2同樣地，製得以下化合物(實施例93-106)。
實施例93
2，3-二甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸
熔點116-117℃
NMR(CDCl3)
δ1.7-2.0(4H，m)，2.20(3H，s)，2.58(3H，s)，2.6-2.8(2H，m)，3.9-4.1(2H，m)，6.71(1H，d)，7.1-7.5(5H，m)，7.91(2H，d)
實施例94
4-(5-苯基戊氧基)苯甲酸
熔點150-151℃
NMR(CDCl3)
δ1.4-2.0(6H，m)，2.66(2H，t)，4.02(2H，t)，6.8-7.0(2H，m)，7.0-7.5(5H，m)，7.9-8.2(2H，m)
實施例95
4-(4-苯基苄氧基)苯甲酸
熔點201-203℃
NMR(DMSO-d6)
δ5.24(2H，s)，7.13(2H，d)，7.37(1H，t)，7.47(2H，t)，7.55(2H，d)，7.69(4H，t)，7.90(2H，d)，12.63(1H，s)
實施例96
4-(4-異丁基-α-丙基苄氧基)苯甲酸
熔點108-109℃
NMR(CDCl3)
δ0.87(6H，d)，0.94(3H，t)，1.3-1.6(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，2.43(2H，d)，5.15(1H，dd)，6.8-6.9(2H，m)，7.09(2H，d)，7.21(2H，d)，7.9-8.0(2H，m)
實施例97
4-(6-苯基己氧基)苯甲酸
熔點97-98℃
NMR(CDCl3)
δ1.35-1.45(2H，m)，1.45-1.65(2H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.75-1.97(2H，m)，2.63(2H，t)，4.01(2H，t)，6.92(2H，d)，7.15-7.21(3H，m)，7.24-7.30(2H，m)，8.05(2H，d)
實施例98
4-[3-(4-異丙基苯氧基)丙氧基]苯甲酸
熔點164-165℃
NMR(CDCl3)
δ1.22(6H，d)，2.12-2.45(2H，m)，2.70-3.08(1H，m)，4.14(2H，t)，4.21(2H，t)，6.83(2H，d)，6.95(2H，d)，7.14(2H，d)，8.05(2H，d)
實施例99
4-(4-苯氧基丁氧基)苯甲酸
熔點161-162℃
NMR(CDCl3)
δ1.80-2.20(4H，m)，4.04(2H，t)，4.12(2H，t)，6.78-7.08(5H，m)，7.10-7.45(3H，m)，8.10(2H，d)
實施例100
4-[4-(4-異丙基苯氧基)丁氧基]苯甲酸
熔點185-186℃
NMR(CDCl3)
δ1.22(6H，d)，1.80-2.10(4H，m)，2.65-3.15(1H，m)，4.03(2H，t)，4.10(2H，t)，6.84(2H，d)，6.92(2H，d)，7.14(2H，d)，8.00(2H，d)
實施例101
4-(5-苯氧基戊氧基)苯甲酸
熔點125-126℃
NMR(CDCl3)
δ1.30-2.10(6H，m)，4.00(2H，t)，4.06(2H，t)，6.85-6.98(5H，m)，7.20-7.37(2H，m)，8.06(2H，d)，9.00-10.40(1H，br)
實施例102
4-[5-(4-異丙基苯氧基)戊氧基]苯甲酸
熔點129-130℃
NMR(CDCl3)
δ1.22(6H，d)，1.45-2.10(6H，m)，2.65-3.10(1H，m)，3.98(2H，t)，4.05(2H，t)，6.41(2H，d)，7.03(2H，d)，7.22(2H，d)
實施例103
4-(6-苯氧基己氧基)苯甲酸
熔點148-149℃
NMR(CDCl3)
δ1.38-2.10(8H，m)，3.98(2H，t)，4.11(2H，t)，6.60-7.10(5H，m)，7.15-7.42(2H，m)，8.08(2H，d)
實施例104
4-(7-苯氧基庚氧基)苯甲酸
熔點112-113℃
NMR(CDCl3)
δ1.18-2.08(10H，m)，3.96(2H，t)，4.03(2H，t)，6.80-7.08(5H，m)，7.18-7.50(2H，m)，8.08(2H，d)
實施例105
4-(8-苯氧基辛氧基)苯甲酸
熔點108-109℃
NMR(CDCl3)
δ1.18-2.00(12H，m)，3.96(2H，t)，4.03(2H，t)，6.80-7.50(5H，m)，7.18-7.30(2H，m)，8.06(2H，d)
實施例106
4-(4-異丁基苄氧基)苯甲酸
MSm/z 284(M+)
NMR(CDCl3)
δ0.90(6H，d)，1.87(1H，m)，2.49(2H，d)，5.11(2H，s)，7.04(2H，d)，7.19(2H，d)，7.36(2H，d)，8.08(2H，d)
與製造例1(2)同樣地製得以下化合物(實施例107-108)。
實施例107
2，6-二甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸
MSm/z 298(M+)
NMR(CDCl3)
δ1.7-1.9(4H，m)，2.24(2H，t)，2.5-2.7(2H，m)，3.8-4.0(2H，m)，6.44(2H，s)，7.0-7.4(5H，m)，8.12(1H，m)
實施例108
3-甲基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸
熔點121-122℃
NMR(CDCl3)
δ1.8-1.9(4H，m)，2.25(3H，m)，2.71(2H，m)，4.04(2H，t)，6.81(1H，d)，7.1-7.4(5H，m)，7.89(1H，d)，7.94(1H，dd)
與實施例2同樣地，製得以下化合物(實施例109-110)。
實施例109
3-乙氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點194-196℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.24(t，3H，J＝6.7Hz)，4.11(q，2H，J＝6.7Hz)，7.05(d，2H，J＝8.5Hz)，7.08(d，1H，J＝8.6Hz)，7.34(t，1H，J＝7.3Hz)，7.45(dd，2H，J＝7.9，7.3Hz)，7.5-7.7(m，6H)，12.95(br，1H)
實施例110
3-異丙基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點191-192℃
NMR(DMSO-d6)
δ1.19(d，6H，J＝5.9Hz)，4.64(m，1H)，7.03(d，2H，J＝6.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.3Hz)，7.34(t，1H，J＝7.3Hz)，7.45(dd，2H，J＝7.8，7.3Hz)，7.58(dd，1H，J＝8.3，2.0Hz)，7.6-7.7(m，5H)，12.96(br，1H)
實施例111
在室溫下邊攪拌邊向3-甲氧基-4-((E)-2-苯乙烯基)苯氧基苯甲酸乙酯(103mg，0.275mmol)、四氫化碳(1.5ml)的混合物中加入1M溴四氯化碳溶液(0.30ml，0.30mmol)，經10分鐘加完。將反應混合物攪拌20分鐘後，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，反應生成物用氯仿提取。提取液依次用水、飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，得無色結晶98mg。在所得結晶90mg中加入乙醇、氫氧化鉀(0.56g，10mmol)，室溫下攪拌5.5小時後，於65℃下加熱攪拌2天。反應混合物放冷至室溫後，加1N鹽酸調節至pH1以下，反應生成物用乙酸乙酯提取。提取液依次用水、飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得殘渣經矽膠柱色譜法(洗脫液氯仿∶乙醇＝95∶5)精製，得到黃色結晶48mg。將所得結晶30mg用乙醇重結晶，得到3-甲氧基-4-(4-苯乙炔基苯氧基)苯甲酸(16mg，0.046mmol，29%)黃色結晶。
熔點185-187℃
NMR(CDCl3)
δ3.93(s，3H)，6.9-7.0(m，3H)，7.3-7.4(m，3H)，7.4-7.6(m，4H)，7.7-7.8(m，2H)
與實施例2同樣地，製得以下化合物。
實施例112
3-(4-苯基苯氧基)苯甲酸
熔點173℃
NMR(DMSO-d6)
δ7.16(d，2H，J＝8.5Hz)，7.34-7.37(m，2H)，7.45-7.49(m，3H)，7.55(t，1H，J＝8.0Hz)，7.17(d，2H，J＝7.5Hz)，7.71-7.73(m，3H)，13.11(br，1H)
下表9中列出實施例中所得的化合物的結構。

除以上列出的化合物外，以下用表的形式列出本發明的其他化合物。這些化合物用上述流程和實施例中記載的合成途徑與方法，及普通技術人員公知的那些變化的方法都可加以合成，無須特別的實驗。
權利要求
1、從通式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)表示的各種苯甲酸衍生物群中任意選擇的苯甲酸衍生物及其醫藥上容許的鹽
式中記號表示下列意義，
R21，R22，R23，R24，R25，R26，R27及R28可相同或不同，為氫原子，滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羧基低級烷基，羥基，低級烷氧基，羧基低級烷氧基，苯氧基，苄氧基，羧基，低級烷氧基羰基，氰基，硝基，氨基，或單或二低級烷基氨基；
X21以式-O-，
，-CH2-，-CH2CH2-，
-CH2-O-,或-O-CH2-表示的基團；
Ra以式-R30，-A22-R30，-X22-R30，-A22-X22-R30，
-X22-A23-R30，-A22-X22-A23-R30或-COCH2-R30表示的基團；
r0，1或2；
R29氫原子或低級烷基；
R30是從滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羥基，低級烷氧基，醯基，氰基，硝基，氨基，單低級烷基氨基及二低級烷基氨基中選取一個或一個以上的取代基取代的芳香族碳環基；也可為低級烷基取代的，可交聯的環烷基；
A22及A23可相同或不同，為低級亞烷基，低級亞鏈烯基(アルケニレン)，或低級亞炔基；
X22以式-O-，
表示的基團；
t0，1或2；
R31；氫原子，低級烷基，芳烷基，或芳香族碳環基，
這裡，(a)當Ra為對-苯基時，X21為以式-O-或-SO2表示的基團，(b)當Ra為對-苯氧基，對-(對-羥基苯氧基)基，對-(對-甲氧基苯氧基)基，或對-(對-乙醯基苯氧基)基時，X21為以式-O-表示的基團，或，(c)當Ra為對-(對-氟苯磺醯基)基時，X21為以式-O-表示的基團，R21至R28中至少有一個表示氫原子以外的基團；
式中R21，R22，R23及R24定義如同前述，其它記號表示如下
X23以式-O-，-S-或-NH-表示的基團；
R32及R33二者與苯環共成一體，
形成以上式表示的縮合環；
式中，R21，R22，R23及R24定義如前述，其它記號表示如下
X24以式-O-，-S-或-NH-表示的基團；
R34，R35及R36；可相同或不同，為氫原子，滷原子，低級烷基，低級烷氧基，且，
(1)至少兩個為滷原子，
(2)皆為低級烷氧基，或
(3)R21至R24中，至少一個表示滷原子。
2、以通式(Ⅱ)表示的苯甲酸衍生物及其醫藥上容許的鹽
式中記號表示同前述。
3、以通式(Ⅲ)表示的苯甲酸衍生物及其醫藥上容許的鹽
式中記號表示同前述。
4、以通式(Ⅳ)表示的苯甲酸衍生物及其醫藥上容許的鹽
式中記號表示同前述。
5、如權利要求2所述的化合物，其中Ra為以式-R30，-A22-R30，-A22-X22-R30，-X22-A23-R30，-A22-X22-R30或以式-CO-CH2-R30表示的基團(A22，A23，X22定義如前)，R30是從滷原子，低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，三滷代甲基，羥基，低級烷氧基，醯基，氰基，硝基，氨基，單低級烷基氨基及二低級烷基氨基中選出的一種或一種以上的取代基分別取代的苯基或萘基，也可為低級烷基取代的，可交聯的環烷基。
6、如權利要求5所述的化合物，其中Ra為以式
或-COCH2-R30表示的基團，R30為權利要求5中所述的特定基團。
7、如權利要求5或6所述的化合物，其中X21為以式-O-，-S-，
(R29定義如前述)，-CH2-或-CH2CH2-表示的基團。
8、如權利要求7所述的化合物，其中X21為以式-O-或-S-表示的基團。
9、如權利要求8所述的化合物，其中X21為以式-O-表示的基團。
10、如權利要求7所述的化合物，R1至R8的任一個可為滷原子，低級烷氧基，氰基，或硝基。
11、3-氯-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸，3-氟-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或3-甲氧基-4-(4-苯基苯氧基)苯甲酸或其醫藥上容許的鹽。
12、一種5α-還原酶抑制劑，其含有以通式(Ⅰ)表示的苯甲酸衍生物或其醫藥上容許的鹽作為有效成分
式中記號表示如下
R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8可相同或不同，為氫原子或有機殘基;
X1以式
，或以式-(O)1- -A1-(O)m-表示的基團;
R氫原子;有機殘基;或以式-R10，-A2-R10，-X2-R10，-A2-X2-R2，-X2-A3-R10，-A2-X2-A3-R10或以式-X2-A2-X3-R10表示的基團;
n0、1或2;
R9氫原子或低級烷基;
l及m可相同或不同，為0或1;
A1碳原子數為1-20個的亞烷基或低級亞鏈烯基;
R10可具有取代基的芳香族碳環;或可具有取代基，可交聯的環烷基;
A2及A3可相同或不同，為低級亞烷基，低級亞鏈烯基，或低級亞炔基;
X2及X3可相同或不同，為以式
或
表示的基團;
q＝0，1或2;
R11氫原子，低級烷基，芳香族碳環基，或芳烷基;
不過，當R為氫原子以外的基團時，R在X1的m位或P位上結合，又，R與R8、苯環共成一體，也可形成以下式表示的縮環;
這裡，A4表示單鍵或亞甲基，X4表示式
或
所示的基團，R12及R13可相同或不同，表示氫原子，滷原子，低級烷基或羥基。
13、如權利要求12所述的化合物(Ⅰ)及其醫藥上容許的鹽的用途，用於予防及/或治療起因於雄性激素作用的疾病。
14、如權利要求13所述的用途，用於因雄性激素作用引起的疾病前列腺肥大症或前列腺癌。
全文摘要
通式(Ⅰ)所示的苯甲酸衍生物或其醫藥上容許的鹽，以及從通式(Ⅰ)中包含的通式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)所示的新穎的苯甲酸衍生物中任意選擇的苯甲酸衍生物或其醫藥上容許的鹽。 這些化合物具有睪丸酮5α-還原酶抑制作用，作為前列腺肥大症、前列腺癌等的預防和/或治療劑是有用的。
文檔編號A61K31/19GK1082023SQ9310651
公開日1994年2月16日 申請日期1993年5月29日 優先權日1992年5月29日
發明者原弘, 五十嵐進, 木村武德, 伊坂雅彥, 內藤良, 長岡均, 神德宏, 富岡健一, 問瀨年康 申請人:山之內製藥株式會社