具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或疾病的作用的組合物的製作方法

2023-09-21 19:06:15 2

專利名稱：：具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或疾病的作用的組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及將花生四烯酸和/或以花生四烯酸作為構成脂肪酸的化合物作為有效成分的、具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或疾病的作用的組合物及其製備方法。更詳細地說，涉及將選自花生四烯酸、花生四烯酸的醇酯以及構成脂肪酸的一部分或全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂中的至少l種作為有效成分的記憶學習能力的降4氐、i/v知能力的降低、情感障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)的預防或改善劑，進一步涉及具有預防或改善作用的組合物及其製備方法。
背景技術：
：近年來，隨著醫療的進步，趨向急劇的高齡化社會。隨之而來的老年性痴呆人數也在增加。根據"平成12年度版厚生白書"和"痴呆性老AJit策研究報告書"，2000年度的痴呆老人是150~160萬人，65歲或其以上的痴呆患者達到每14人中有l人。而且，預測2030年每10人中有1人，患者數著實增加。老年性痴呆一旦發生的話，會引起智力功能或感情上的障礙，在日常生活或社會生活上造成不l更。老年性痴呆患者的原因不同，分為腦血管性痴呆、阿耳茨海默型痴呆、它們的混合型，對這些腦疾病的治療有效的藥劑(腦循環代謝改善藥、抗痴呆藥)的研究開發不斷進行，但遺憾的是，現狀是沒有有效的治療藥。隨著人上年紀，雖然腦梗塞在一定程度上發病，但痴呆的發病可以通過使用腦來預防。由此，不僅可以治療，而且也可以充分開發以預防為目標的藥劑。但是，從嬰幼兒到老年人都能夠方便飲用且安全、抑制腦功能的降低、預防腦功能的降低引起的症狀或者疾病、進而具有改善效果的藥劑到目前為止幾乎沒有開發出來。迄今為止，改善腦功能的方法研究了以下幾種，即，使腦細胞有效吸收營養從而活化細胞的功能的改善腦能量的代謝的方法(例如提高腦內葡萄糖水平等)、使腦血液循環良好從而將必要的營養和氧充分供給到腦細胞中的改善腦循環的方法(例如增加腦血流)、進一步通過神經遞質，使在突觸間隙進行的神經傳導活化的方法(供給神經遞質的前體(例如膽鹼、乙醯CoA的補充等)、抑制放出的神經遞質的改變(例如抑制乙醯^酯酶等)、增加神經遞質放出(例如增加乙醯膽鹼、穀氨酸的放出等)、活化神經遞質受體等)，以及保護神經細胞膜(例如抗氧化、補充膜成分、預防動脈硬化等)等等。在這樣的過去的研究中，雖然發現了預防腦功能降低引起的症狀或者疾病、進而具有改善效果的成分，但現狀是其效果值得懷疑，在藥物方面也沒有發現有效的藥劑。而且，考慮應用到食品中的場合，還具有所謂受到來自天然物的成分的限定的困難。腦^J旨質塊之類的組織，例如在白質中1/3，在灰白質中1/4被磷脂佔有。構成腦細胞的各種細胞膜的磷脂中的高度不飽和脂肪酸主要是花生四烯酸和二十二碳六烯酸。但是，這些花生四烯酸和二十二碳六烯酸在動物體內不能夠從頭合成(denovo合成)，需要直接或間接地(成為花生四烯酸、二十二碳六烯酸的前體的亞油酸、a-亞麻酸)從飲食中攝取。因此，二十二碳六烯酸提高學習記憶能力、預防、恢復老年性痴呆症正受到關注。但是，腦的磷脂的主要脂肪酸不僅是二十二碳六烯酸，花生四烯酸也是重要的脂肪酸，其佔有率大致相同。Sonderdegr等明確了海馬磷脂中所佔的花生四烯酸的比例在正常人中為12.4質量％,而在阿耳茨海默氏病患者中顯著減少至8.1質量％(Lipids^，421-425(1991))。這樣，雖然暗示了花生四烯酸可能對維持腦的功能起重要的作用，但是花生四烯酸沒有充分的供給源，因此沒有進行具體的證實。已公開了幾個在維持腦功能上利用花生四烯酸的發明。特開平6-256179號公報記載的"學習能力提高劑"是以1，2-二醋-sn-甘油衍生物為有效成分的發明，羅列了在2位結合的各種高度不飽和脂肪酸，其中之一公開了花生四烯酸。但是，在實施例中具體公開的只是結合了二十二碳六烯酸的l，2-二醃基-sn-甘油衍生物，只不過是羅列了花生四烯酸，其效果完全沒有^^證實。在特開平10-101568號公4艮記載"腦功能改善和營養組合物，，中，公開了將神經節苷脂和花生四烯酸組合作為提供新的腦功能改善劑和含有該改善劑的營養組合物的手段。但是，雖然公開了用自然老化的大鼠的實驗作為試驗例，但是試驗月齡僅僅是13個月齡，對於人類只達到相當於33歲的年齡(大鼠的1天相當於人類的1個月)，不能說是老化模型的試驗。另外，腦磷脂中所佔的花生四烯酸的比例或者花生四烯酸的量在該月齡通常不會顯示出改變，而且，由於是不能確認老年化引起的腦功能的降低的月齡，因此一般認為不能產生花生四烯酸的效果。實際上在試驗例中，沒有評價花生四烯酸單獨的效果，只不過公開了花生四烯酸會提高神經節苷脂的效果。在特開平6-279311號公報記載的"蛋白激酶C同功酶的活化劑"中，公開了活化在細胞內信息傳導方面起重要作用的蛋白激酶C，並作為隨之而來的效果，公開了老年性痴呆症治療藥。但是，活性成分是以高度不飽和脂肪酸為構成脂肪酸的磷脂醯絲氨酸衍生物，其高度不飽和脂肪酸之一是花生四烯酸。但是，在實施例中，花生四烯酸的效果與結合了亞油酸、a一亞麻酸的磷脂醯絲氨酸衍生物在活性上沒有顯著的差別，以花生四烯酸為構成脂肪酸的磷脂醯絲氨酸衍生物沒有優先性，花生四烯酸的效果沒有被證實。另外，評價僅取決於酶活性的測定，腦功能的降低引起的症狀或者疾病的預防或者改善效果一點也不明了。這樣，雖然7>開了幾個在維持腦功能上利用了花生四烯酸的發明，但是花生四烯酸和以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物不能以充分的供給量存在，因此用動物實驗等不能明確真正的效果，只不過記載了作為脂肪酸之一的花生四烯酸，實際上不能說是真正的發明。伴隨腦的器質性病變的病態的記憶障礙，短期和長期的記憶障礙是形成痴呆的核心的症狀。但是，用另外的詞語表達記憶障礙的^1健忘，健忘是在老年人中看到最多的訴苦之一，在各種研究中都曾指出隨著生理的老齡化，人的學習記憶力降低(Katzman，R.andTerry，R.，TheNeurologyofAging,F.A.Davis,Philadelphia,pp.15-50)。從形成記憶的時間的經過來看，分為感覺記憶(sensorymemory)、1次記憶(primarymemory)和2次記憶(secondarymemory)。1次記憶也稱為即時i己憶(immediatememory)，2次i己憶稱為長期記憶(long-termmemory)。短期記憶(short-termmemory)包括指1次記憶的場合和指長達2次記憶的學習能力的場合。儘管一旦有持續約50亳秒的視覺輸入就會形成感覺記憶，但因其極不穩定，僅僅在250~500亳秒內就會消失。1次記憶在信息處理期間通常有意識地被保持，具有作為工作記憶(workingmemory)的作用。受到處理的信息作為1次記憶向2次記憶傳送並長期保持後，經再次記憶而回想起來。因為l次記憶的容量很少，除非反覆想起、修正，否則在20~30秒就會消失。2次記憶由經1次記憶處理的信息的傳送(transfer)和統合強化(consolidation)、其半永久性貯存(storage)、其進一步恢復(retrieval)的各階段構成。該2次記憶隨著年齡增加而顯著受到阻礙。該2次記憶的降低主要取決於直到記憶的貯存的階段的障礙，和從年輕時貯存的記憶的恢復能力有關，幾乎沒有看到減退。但是，痴呆患者的該記憶常常受到侵害。作為電生理的分析，花生四烯酸的效果之一變得明確了。已知對腦海馬給與高頻率刺激時，突觸興奮，之後突觸應答將高水平持續。將該現象稱為海馬LTP(長期增強)，基於突觸可逆性的現象，成為腦功能評價的指標之一。BMMcgahon等用對照飼料或者花生四烯酸配合飼料(10mg/大鼠/日)飼養22個月齡的老齡大鼠8周，測定大鼠海馬的LTP(NeurobiolAging20,643(1999))。與4個月齡的幼齡大鼠相比較，顯示出老齡大鼠的海馬LTP明顯降低，通過施用花生四烯酸，恢復到幼齡大鼠的水平。但是，海馬LTP的增強從記憶的機理來說，其表示1次記憶的活化，從記憶的固定所需的l次記憶向2次記憶的移動沒有活化。因而，記憶的固定除非通過行為藥理試驗弄清楚，否則就不能證實效果。這樣，雖然公開了通過電生理的指標評價花生四烯酸的效果的例子，但是花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物對本發明的預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病是否有效沒有明確。因而，強烈希望開發預防腦功能降低引起的症狀或者疾病、進而顯示出改善效果、應用到藥物乃至食品中優良的更安全的化合物。發明的公開因此，本發明要提供將花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物作為有效成分的腦功能降低引起的症狀或者疾病的預防或改善劑，以及具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病的飲食品及其製備方法。更詳細地說，要提供將選自花生四烯酸、花生四烯酸的醇酯以及構成脂肪酸的一部分或全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂中的至少1種作為有效成分的記憶'學習能力的降低、認知能力的降低、感情障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)的預防或改善劑，進一步提供具有預防或改善作用的飲食品及其製備方法。本發明人等為了弄清楚花生四烯酸的或者以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物對腦功能降低引起的症狀或者疾病的預防或改善效果，進行了深入研究，結果令人驚奇地是，將超過20個月齡的老齡大鼠提供給Morris型水迷宮試驗，通過行為藥理學分析弄清楚了花生四烯酸或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物的效果。而且,本發明人等利用微生物成功地工業化生產了含有20質量％或其以上的花生四烯酸的甘油三酯，可以提供給本發明的效果試驗，從而弄清楚了該甘油三酯的效果。進而，本發明人等用酶法成功地製備了含有在l，3-位結合了中鏈月旨肪酸且在2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯的油脂，可以提供給本發明的效果試驗，從而弄清楚了該甘油三酯的效果。因而，本發明提供將花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物作為有效成分的腦功能降低引起的症狀或者疾病的預防或改善劑，以及具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病作用的飲食品及其製備方法。更詳細地說，提供將選自花生四烯酸、花生四烯酸的醇酯以及構成脂肪酸的一部分或全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂中的至少1種作為有效成分的記憶.學習能力的降低、i人知能力的降低、感情障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)的預防或改善劑，進一步提供具有預防或改善作用的飲食品及其製備方法。通過本發明，可以提供將花生四烯酸或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物作為有效成分的腦功能降低引起的症狀或者疾病的預防或改善劑，以及具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病作用的飲食品及其製備方法，對趨向於高齡化社會的人類特別有用。附圖的簡單說明圖1表示在Morris型水迷宮試驗中使用的裝置的概述圖。圖2i兌明學習的獲得(Hit%)。圖3是表示大鼠對嘗試次數的學習獲得(Hit%)的圖。圖4是表示在用於計量學習獲得的情況的探針試驗中，大鼠遊泳60秒的軌跡的圖。圖5是表示用於計量學習獲得的情況的探針試驗的結果的圖。圖6是表示求得學習參數和腦海馬中的花生四烯酸量的相關性的結果的圖。實施發明的最佳方式本發明涉及將花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物以及具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病作用的飲食品及其製備方法。本發明的組合物由於具有預防或改善腦功能降低引起的症狀或者疾病的作用，因此作為在以預防或改善(或者治療)例如記憶.學習能力的降低、認知能力的降低、感情障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)等為目的的飲食品、藥品、保健品等是有用的。更具體地說，本發明的組合物由於具有預防或改善隨年齡增加而來的腦功能降低引起的症狀或者疾病的作用，因此作為在以預防或改善(或者治療)記憶'學習能力的降低、認知能力的降低、感情障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)等為目的的飲食品、藥品、保健品、進一步作為以預防健忘、預防痴呆、維持.提高記憶力、維持'提高集中能力、維持'提高注意力、使頭腦清醒、頭腦清楚、變得年輕等為目的的飲食品、健康食品、功能性食品、特定保健用食品、老人用食品等是有用的。作為本發明的有效成分，除游離的花生四烯酸之外，也可以利用以花生四烯酸為構成脂肪酸的所有化合物。以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物可以舉出花生四烯酸鹽，例如鈣鹽、鈉鹽等。另外，花生四烯酸的醇酯可以舉出例如，花生四烯酸甲酯、花生四烯酸乙酯等。還可以利用構成脂肪酸的一部分或全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂以及糖脂等。考慮應用到食品中的場合,優選花生四烯酸為甘油三酯或磷脂的形式，特別^1甘油三酯的形式。含有花生四烯酸的甘油三酯(與含有構成脂肪酸的一部分或全部^1花生四烯酸的甘油三酯的甘油三酯的含義一樣)在自然界的來源幾乎不存在，M過本發明人等，使其可在工業上利用含有花生四烯酸的甘油三酯，而且通過將超過20個月齡的大鼠提供給Morris型水迷宮試驗，以行為藥理學分析，初次弄清楚了本發明的有效成分的效果，明確了具有預防或改善腦功能的降低引起的症狀或者疾病的效果。因而，在本發明中，可以使用含有作為本發明有效成分的構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯的甘油三酯(含有花生四烯酸的甘油三酯)。作為含有花生四烯酸的甘油三酯，在構成甘油三酯的全部脂肪酸中，花生四烯酸的比例是20質量(W/W)%或其以上，優選為30質量％或其以上，更優選為40質量％或其以上的油脂(甘油三酯)應用到食品中的場合是最好的方式。因而，在本發明中，只要是通過培養具有生產含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)的能力的微生物得到的，均可使用。作為具有生產含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)能力的孩吏生物，可以舉出屬於被孢黴(Mortierdla)屬、耳黴(Conidiobolus)屬、腐黴(Pvthium)屬、疫黴(Phytophthora)屬、青黴(Penicillium)屬、枝孢(Cladosporium)屬、毛黴(Mucor)屬、鐮孢(Fusarium)屬、麴黴(Aspergillus)屬、紅酵母(Rhodotorula)屬、蟲黴(Entomophthora)屬、刺孢嚢黴(Echinosporangium)屬、水黴(Saprolegnia)屬的微生物。屬於被孢黴(Mortierdla)屬的被孢黴(Mortierella)亞種的微生物可以舉出長孢被孢黴(Mortierdlaelongata)、微小被孢黴(Mortierellaexigua)、喜溼4皮孢黴(Mortierellahygrophila)、高山被孢黴(Mortierellaalpina)等。具體地說，可以舉出長孢被孢黴(Mortierdlaelongata)IF08570、微小被孢黴(Mortierellaexigua)IF08571、喜溼被孢黴(Mortierellahvgrophila)IF05941、高山被孢黴(Mortierellaalpina)IF08568，ATCC16266、ATCC32221、ATCC42430、CBS219.35、CBS224.37、CBS250.53、CBS343.66、CBS527.72、CBS529.72、CBS608.70、CBS754.68等菌林。這些菌林均可從大阪市財團法人發酵研究所(IFO)和美國典型培養物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)以及真菌菌種保藏中心(CBS)，沒有任何限制地得到。另外，也可以使用本發明的研究組從土壤中分離的菌株長孢被孢黴SAM0219(微工研菌保藏第8703號)(微工研條保藏第1239號)。為了培養在本發明中使用的菌林，將該菌林的孢子、菌絲或者預先培養得到的預培養液接種到液體培養基或者固體培養基上進行培養。在液體培養基的場合，作為碳源，通常使用的葡萄糖、果糖、扣瞎、蔗糖、麥芽糖、可溶性澱粉、糖蜜、甘油、甘露糖醇等均可使用，對此沒有限定。作為氮源，除腖、酵母浸骨、麥芽浸骨、肉浸骨、酪蛋白氨酸、玉米漿、大豆蛋白、脫脂大豆、棉籽渣等天然氮源外，還可使用尿素等有機氮源以及硝酸鈉、硝酸銨、硫酸銨等無機氮源。除此之外，根據需要，磷酸鹽、硫酸鎂、硫酸鐵、硫酸銅等無機鹽和維生素等也可作為微量營養源使用。這些培養基成分只要是不損害微生物的生長的濃度即可，對此沒有特別的限定。實際使用時，通常碳源為0.1~40質量(W/V)%，優選1~25質量(W/V)%的濃度比較好。開始的氮源添加量為0.1~10質量(W/V)%,優選0.1~6質量(W/V)%，在培養過程中注入氮源也無妨。而且，通過控制培養M源濃度，也可以將含有45質量％或其以上花生四烯酸的油脂(甘油三酯)作為本發明的有效成分。培養直至第2~4天，為菌體的增殖期，培養第2~4天後為油脂積累期。開始的碳源濃度為1~8質量0/。，優選為1~4質量％的濃度，僅在菌體增殖期和油脂積累期初期的期間逐次添加碳源，逐次添加的碳源的總和為2~20質量％，優選為5~15質量％。另外，在菌體增殖期和油脂積累期初期期間碳源的逐次添加量根據開始的氮源濃度來添加，在培養第7天後，優選在培養第6天後，更優選在培養第4天後，使培養基中的碳源濃度為0，由此可以得到含有45質量％或其以上花生四烯酸的油脂(甘油三酯)，可以作為本發明的有效成分。產花生四烯酸菌的培養溫度因使用的微生物不同而不同，為5~40X:,優選為2030"C，或者在20301C培養使菌體增殖後，在5~20匸繼續培養，也可以生產不飽和脂肪酸。通過這種溫度管理，也可以使生成的脂肪酸中的高度不飽和脂肪酸的比例上升。培養基的pH為410,優選為5~9，進行通氣攪拌培養、振蕩培養或者靜置培養。培養通常進行230天，優選5~20天，更優選進行5~15天。而且，作為提高含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)中的花生四烯酸的比例的手段，除了控制培養基碳源濃度之外，選擇性水解含有花生四烯酸的油脂，也可以得到高含量含花生四烯酸的油脂。在該選擇性7jC解中使用的脂肪酶沒有甘油三酯的位置特異性，7jC解活性與雙鍵數呈比例降低，所以高度不飽和脂肪酸以外的脂肪酸的酯鍵被水解。此外，產生的PUFA部分在甘油酯間發生酯交^L^應，得到高度不飽和脂肪酸得以增加的甘油三酉旨("EnhancementofArchidonic:SelectiveHydrolysisofaSingle-CellOilfromMorticrdlawithCandidacylindraceaLipase":J.Am.OilChem.Soc.,21，1323-1327(1998))。這樣，可以將選擇性7JC解^^有花生四烯酸的油脂得到的高含量含花生四烯酸的油脂(甘油三酯)作為本發明的有效成分。為了排除其它脂肪酸的影響，花生四烯酸對本發明的含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)的全部脂肪酸比例最好高，但並非限定為高比例，實際上在應用到食品中的場合，花生四烯酸的絕對量有時也成為問題，即4tA含有10質量％或其以上的花生四烯酸的油脂(甘油三酯)，實際上也可以4吏用。而且，在本發明中，作為構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯，可以使用1，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。還可以使用含有5摩爾％或其以上，優選10摩爾％或其以上，更優選20摩爾％或其以上，最優選30摩爾％或其以上的1，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的油脂(甘油三酯)。上述甘油三酯在1，3-位結合的中鏈脂肪酸可以使用選自具有碳原子數6~12個的脂肪酸。作為具有碳原子數6~12個的脂肪酸，可以舉出例如，辛酸或者癸酸等，特別優選1，3-辛醃基-2-花生四烯醯基-甘油(以後也稱為"8A8")。這些1,3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯以高齡者為對象的場合，成為最佳的油脂(甘油三酯)。通常攝取的油脂(甘油三酯)一旦i^小腸，就會被胰脂肪酶水解，但該胰脂肪酶是l，3-位特異性的，甘油三酯的1，3-位斷開，可以得到2分子的游離脂肪酸，同時生成l分子的2-單醯甘油(以後稱為"2-MG，，)。該2-MG的膽汁酸溶解性非常高且吸收性良好，因此可以說一般2-位結合了脂肪酸的吸收性良好。另外，2-MG—旦溶解在膽汁酸中，就^表面活性劑的作用，起到提高游離脂肪酸的吸收性的作用。其次，游離脂肪酸和2-MG與膽固醇或者磷脂等一起生物合成膽汁酸複合分子團，吸收到小腸上皮細胞中，發生三^J^甘油的再合成，最^ft為乳糜^U立放出到淋巴中去。可是，該胰脂肪酶的脂肪酸特性是對於飽和脂肪酸高，這使得花生四烯酸具有難於斷開的特徵。而且問^U4脂肪酶活性隨著年齡增加而降低，所以對於易於患腦功能的降低引起的症狀和疾病的高齡者，1，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯成為最佳的油脂(甘油三酯)。作為1，3-位結合了中鏈脂肪酸和2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯的具體的製備方法之一，可以在含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)和中鏈脂肪酸的存在下，通過使對甘油三酯的l,3-位結合了酯鍵特異性起作用的脂肪酶發揮作用來製備。作為原料的油脂(甘油三酯)是以花生四烯酸為構成脂肪酸的甘油三酯，花生四烯酸對構成甘油三酯的全部脂肪酸的比例高的場合，為了防止未反應油脂(原料甘油三酯以及l，3-位中只有一個脂肪酸成為中鏈脂肪酸的甘油三酯)的增加引起的反應收率的降低，通常的酶反應溫度比20~30"C高，為3050"C，優選為4050t:。作為對甘油三酯的l，3-位酯鍵特異性起作用的脂肪酶，可以舉出根黴(Rhizopus)屬、根毛黴(Rhizomucer)屬、麴黴(Aspergillus)屬等微生物產生的脂肪酶、豬胰腺脂肪酶等。對於這種脂肪酶，可以使用市售的脂肪酶。可以舉出德列馬根酶(Rhizomisdelemar)的脂肪酶(田邊製藥(林)制，夕M/《一"tf)、^1、/厶〕一》-S—/W(Rhizomucermiehei)的脂肪酶(乂求-乂,l/亍一又夕(林)制，ij求廿^厶IM)、黑色麴黴(Anergillusniger)的脂肪酶(天野製藥(林)制，脂肪酶A)等，但並限定於這些酶，只要是l，3-位特異性脂肪酶均可使用。為了提高反應效率，^^應溫度為3or或其以上，優選為40C或其以上，所以上述脂肪酶的使用形式，優選使用為了附加酶的耐熱性而固定在固定化載體上的脂肪酶。作為固定化載體，是多孑L質(highporous)樹脂，可以舉出具有約100埃或其以上的孔徑的離子交換樹脂載體，例如DowexMARATHONWBA(商標，^々，5力Jl/)等。相對於l份固定化載體，將其懸浮在l，3-位特異性脂肪酶的水溶液0.5~20倍(質量)中，在攪拌下往懸浮液中緩慢加入2~5倍量的冷丙酮(例如-，形成沉澱。可在減壓下乾燥該沉澱物來製備固定化酶。更筒單的方法可以相對於1份固定化載體，將0.05~0.4倍量的1，3-特異性脂肪酶溶解在最少量的水中，在攪拌下與固定化載體混合，在減壓下乾燥來製備固定化酶。通過該操作，使約卯％的脂肪酶固定在載體上，但在此之前，完全沒有顯示出酯交換活性，在加入了1-10質量(w/v)%水的M(原料油脂和中鏈月旨肪酸)中，優選在加入了1~3質量％水的基質中，通過預處理，可以最有效地活化固定化酶，可用於製備。根據酶的種類，加入到本反應系統中的水分量是極其重要的，在不含水的場合，酯交換難於進行，而在7jC分量多的場合，發生7jC解，甘油酯的回收率降低(如果水解，就會生成甘油二酯、單酸甘油酯)。但是，此時，通過使用經預處理活化的固定化酶，加入到本>^應系統中的水分量變得不重要，即使在完全不含水的系統中，也可以有效地發生酯交M應。而且通iti^擇酶劑的種類，也可以省略預處理。這樣，通過使用具有耐熱性的固定化酶和提高酶反應溫度，即使對於>^有1，3-位特異性脂肪酶的反應性低的花生四烯酸的油脂(甘油三酯)，反應效率也不會降低，可以有效地製備l，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。具有預防或改善腦功能的降低引起的症狀或者疾病作用的飲食品的製備方法是，可將花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物單獨或者與實質上不含有花生四烯酸或者即使含有也僅微量的飲食品原料一起混合。這裡，所謂微量意指即使飲食品原料中含有花生四烯酸，人攝取了配合了花生四烯酸的食品組合物，也達不到後述的本發明每天的花生四烯酸的攝取量。特別是在構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯的場合，關於油脂(甘油三酯)的用途，具有無限的可能性，可用作食品、飲料、藥品、保健品的原料以及添加劑。而且，其使用目的、使用量不受任何限制。例如，作為食品組合物，除通常的食品之外，還可以舉出特定保健用食品、營養輔助食品、新生兒用調製乳、嬰兒用調製乳、嬰幼兒用食品、妊產婦食品或者老人用食品等。作為含有油脂的食品的例子，可以舉出肉、魚或者堅果等本來含有油脂的天然食品、調理湯等時加入油脂的食品、油炸圏餅等使用油脂作為熱介質的食品、黃油等油脂食品、曲奇餅乾等在加工時加入油脂的加工食品或者硬餅乾等在最後加工時噴塗或者塗布油脂的食品等。進而，可添加到不含油脂的農產品、發酵食品、畜產品、7jC產品或者飲料中。而且，即佳是功能性食品、藥品、保健品的形式也無妨，例如可以是經腸營養劑、粉末、顆粒、片劑、膠嚢、口含片、內服液、懸浮液、乳濁液、糖漿等加工形式。另外，本發明的組合物除本發明的有效成分之外，也可以含有在通常的飲食品、藥品或者保健品中使用的各種載體、添加劑。特別是為了防止本發明的有效成分的氧化劣化，最好含有抗氧化劑。作為抗氧化劑，可以舉出生育酚類、黃酮衍生物、甜茶內酯類、曲酸、沒食子酸衍生物、兒茶酸類、7年酸、棉籽酚、吡^^f生物、a酚、愈創木酚、愈創木脂、對-香豆酸、去甲二氫愈創木酸、甾醇類、萜烯類、核酸^^^類、類胡蘿蔔素類、木酴素類等之類的天然抗氧化劑和以抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸硬脂酸酯、丁羥基苯曱醚(BHA)、丁羥基甲苯(BHT)、單-叔-丁基氫醌(TBHQ)、4-羥甲基-2,6-二-叔-丁基苯酚(HMBP)為代表的合成抗氧化劑。生育酚類可以舉出a-生育酚、P-生育酚、y-生育酚，S-生育酚、s-生育酚、《-生育酚、Ti-生育酚和生育酚酯(醋酸生育酚酯)等。進一步類胡蘿蔔素類可以舉出P-胡蘿蔔素、角黃素、蝦青素等。本發明的組合物除了本發明的有效成分之外，作為載體，可以舉出各種載體、填料劑、稀釋劑、增量劑、t^t劑、賦形劑、粘合劑溶劑(例如水、乙醇、植物油)、溶解助劑、緩衝劑、溶解促進劑、凝膠化劑、懸浮化劑、小麥粉、米粉、澱粉、玉米澱粉、多糖、乳蛋白、膠原、米糠油、卵磷脂等。作為添加劑，可以舉出維生素類、朝節;^fr、有機酸、香料、防潮劑、纖維素、電解質、礦物質、營養素、抗氧化劑、防腐劑、芳香劑、溼潤劑、天然的食物提取物、蔬菜提取物等，但並非限於這些。花生四烯酸和以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物的主藥效成分在於花生四烯酸。有報導，從每天的飲食中攝取花生四烯酸的量在關東地區為0.14g，在關西地區為0.19~0.20g(脂質營養學4，73-82，1995)，從高齡者的油脂的攝取量降低的觀點、胰脂肪酶活性降低的觀點等來看，需要攝^4目當量甚至超過該量的花生四烯酸。因而，成人(例如以體重60kg計)每天的本發明的花生四烯酸和以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物的攝取量以花生四烯酸量換算計，為0.001g20g，優選0.01g10g,更優選0.05g~5g，最優選0.1g2g。將本發明的有效成分實際應用到飲食品中的場合，在食品中配合的花生四烯酸的絕對量也變得重要。但是，在飲食品中配合的絕對量也因配合的飲食品的攝取量而改變，因此食品中配合的甘油三酯為含有構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯的場合，進行配合以使花生四烯酸達到0.0003質量％或其以上，優選0.003質量％或其以上，更優選0.03質量％或其以上。而且，在飲食品中配合的甘油三酯為含有l，3-位結合了中鏈脂肪酸和2-位結合了花生四烯酸結合的甘油三酯的場合，進行配合以使1,3-位結合了中鏈脂肪酸和2-位結合了花生四烯酸結合的甘油三酯達到0.001質量％或其以上，優選0.01質量％或其以上，更優選0.1質量％或其以上。使用本發明的組合物作為藥物的場合，可按照製劑
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中慣用方法，例如日本藥典中記載的方法或者基於它的方法來製備。使用本發明的組合物作為藥物的場合，組合物中的有效成分的配合量只要能達到本發明的目的，則對此沒有限定，可以以適當的配合比例使用。使用本發明的組合物作為藥物的場合，最好以給單位形式給藥，特別優選口服給藥。本發明的組合物的給藥量因年齡、體重、症狀、給藥次數等而異，例如，以花生四烯酸換算計，成人(約60kg計)每天給藥本發明的花生四烯酸和以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物通常約0.001g~20g，優選約0.01g~10g，更優選約0.05g~5g，最優選約O.lg~2g，每天可分成1~3次給藥'腦的磷脂膜的主要的脂肪^A花生四烯酸和二十二碳六烯酸，考慮平衡的場合，本發明的組合物最好將二十二碳六烯酸和花生四烯酸組合。另外，由於腦的磷脂膜中的二十碳五烯酸的比例非常低，所以本發明的組合物中最好幾乎不含有二十碳五烯酸。而且，更優選幾乎不含有二十碳五烯酸且含有花生四烯酸和二十二碳六烯酸的組合物。而且，在花生四烯酸和二十二碳六烯酸的組合物中，花生四烯j^/二十二碳六烯酸比(質量)在0.1~15的範圍內，最好在0.25~10的範圍內。另外，優選配合了不超過花生四烯酸的1/5(質量比)的二十碳五烯酸的飲食品。下面通過實施例更具體地說明本發明。但是，本發明不受下述實施例的限定。另外，飲食品、健康食品、功能性食品、特定保健用食品、老人用食品等本發明的食品組合物也包括該食品組合物和/或該食品組合物中的成分具有預防或改善腦功能的降低引起的症狀或者疾病的作用，更具體地說具有預防或改善隨年齡增加而來的腦功能降低引起的症狀或者疾病的作用、預防改善記憶學習能力的降低、i^知能力的降低、感情障礙(例如憂鬱病)、智力障礙(例如痴呆，具體地說阿耳茨海默型痴呆、腦血管性痴呆)、預防健忘、預防痴呆、維持'提高記憶力、維持'提高集中能力、維持'提高注意力、使頭腦清醒、頭腦清楚、變得年輕等作用的將所述作用記載或顯示在該食品組合物的包裝用容器和/或為促進該食品組合物的銷售的工具(例如小冊子等)上而銷售的食品組合物。實施例1(含有花生四烯酸的甘油三酯的製備方法)4吏用高山被孢酶(Mortierellaalpina)CBS754.68作為產花生四烯酸菌。在10kL培養槽中制名^^有葡萄糖1.8%、脫月旨大豆粉3.1%、大豆油0.1%、KH2PO40.3%、Na2SO40.1%、CaCl2211200.05%和MgCl2"6H2O0.05%的培養基6kL,將初始pH調節到6.0。接種預培養液30L，在溫度26通氣量360mV小時，槽內壓200kPa的糾下，進行8天的通氣攪拌培養。另外，調整攪拌數以使溶解的氧濃度維持在1015ppm。進而，在到第4天時通過流加法使培養基中的葡萄糖濃度為1~2.5o/。的範圍，這之後將葡萄糖濃度維持在0.5~1%(上述的％意指質量(w/v)%)。培養結束後，通過過濾、乾燥，回收含有含花生四烯酸的甘油三酯的菌體，從所得菌體用己烷提取油脂，經食用油脂的精練工序(脫膠、脫酸、脫臭、脫色)，得到含有花生四烯酸的甘油三酯(花生四烯酸在甘油三酯的任意位置結合)150kg。將所得油脂(甘油三酯)甲酯化，用氣相色i普分析所得脂肪酸甲酯後，花生四烯酸佔全部脂肪酸的比例是40.84質量％。另外，棕櫚酸、^!旨酸、油酸、亞油酸、Y-亞麻酸、二高-Y-亞麻酸等分別是11.63、7.45、7.73、9.14、2.23、3.27質量％。進一步，將上述含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)乙酯化，從>^有40質量％花生四烯酸乙酯的脂肪酸乙酯混合物，通過通用的高速液相色鐠法，分離'精製99質量％花生四烯酸乙酯。實施例2(含有5摩爾o/c或其以上8A8的甘油三酯的製備)將離子交換樹脂載體(DowexMARATHONWBA:夂々亇5力,1/,商標)100g懸浮在德列馬根黴(Rhizopusddeniar)脂肪酶12.5%水溶液(夕ij/《-if粉末田邊製藥(林))80mL中，在減壓下乾燥，得到固定化月旨肪酶。接著，將實施例1得到的含有40質量％花生四烯酸的甘油三酯(TGA40S)80g、辛酸160g、上述固定化脂肪酶12g、水4.8ml在30"C攪拌(130rpm)下反應48小時。反應結束後，去除反應液，得到活化的固定化脂肪酶。然後，將固定化脂肪酶(德列馬根黴(Rhizopusdd畫r)脂肪酶，載體DowexMARATHONWBA，商標)10g填充到帶有套筒的玻璃柱(1.8x12.5cm，容量31.8ml)中，將實施例1得到的TGA40S和辛酸混合為1:2的混合油脂以一定的流速(4ml/h)流到柱中，實施連續反應，得到反應油脂400g。另夕卜，柱溫為4041X:。從所得>^應油脂通過分子蒸餾除去未反應的辛酸和游離脂肪酸，得到含有8A8的油脂(甘油三酯)。而且，通過氣相色譜法和高速液體色譜法，研究得到的含有8A8的油脂(甘油三酯)中的8A8的比例，為31.6摩爾％(另外，8P8、808、8L8、8G8、8D8的比例分別為0.6、7.9、15.1、5.2、4.8摩爾％。在甘油三酯的2-位結合的脂肪酸P、O、L、G、D分別表示棕櫚酸、油酸、亞油酸、y-亞麻酸、二高-Y-亞麻酸，8P8稱為1，3-辛SL^-2-棕櫚醯基-甘油，808稱為1，3-辛絲-2-油醯基-甘油，8L8稱為1，3-辛絲-2-亞油絲-甘油，8G8表示1，3-辛St^-2-Y-亞麻油SL^-甘油，8D8稱為1，3—辛絲一2—二高一Y—亞麻油絲-甘油)。另夕卜，v^得到的含有8A8的油脂(甘油三酯腿過通用的高速液相色i普法分離精製了96摩爾％8A8。實施例3(根據Morris型水迷宮試驗的TGA40S的學習能力評價)作為老齡大鼠的實驗組，將18個月齡雄性Fischer系大鼠16隻分為對照飼料組(8隻，OC組)和TGA40S配合飼料組(8隻OA組)2組，對各組給予表1所示的對照飼料和SUNTGA40S配合飼料。而且，作為幼齡大鼠的對照組(YC組)，對4個月錄s維性Fischer系大鼠8隻給予表1所示的對照飼料(YC組)。另外，在TGA40S配合飼料中使用的TGA40S使用實施例1得到的TGA40S。表l實驗食物tableseeoriginaldocumentpage22每隻大鼠每天的攝食量約20g,所以每隻大鼠每天的TGA40S攝取量為O.lg。在TGA40S中結合的全部脂肪酸內，由於40質量％是花生四烯酸，所以每隻大鼠每天的花生四烯酸的攝取量為40mg(甘油骨架部分的質量，方^t^見不計算在內)。該40mg如果換算為人的攝取量，相當於133mg/60kg/日)。在飼養第3個月(老齡大鼠的場合為21個月齡，幼齡大鼠的場合為7個月齡)的前後，實施Morris型水迷宮學習試驗。Morris型水迷宮試驗是往水槽(直徑120cm，高度35cm)中加入用墨汁弄黑濁的水(液面的高度20cm)，事先*^了大鼠大致勉強能豎起大小的逃避臺(直徑11.5cm，高度19cm)(逃避臺位於水面下，對於在7K槽內遊泳的大鼠，不能看見逃避臺)，從該^Mf所確定的位置(出發點)i^進行學習的大鼠，通it^遊至逃避臺的空間認識的學習試驗，證實與掌管記憶的腦海馬的關聯，該試驗在歐美廣泛使用。在Morris型7jC迷宮試驗中使用的裝置的概述圖示於圖1中。如果經過一定次數，大鼠就會逐漸學習逃避臺的位置。大鼠的學習如下進行。即，從Morris型水迷宮試驗裝置的出發點放開大鼠，即使經過60秒，在大鼠不能到iiia避臺的場合，通過將大鼠放在逃避臺之上，使其學習不能看見的逃避臺的位置。該學習每天2次，連續進行2周。從出發點放開大鼠，將遊過從出發點朝著逃避臺土15"C的角度的範圍的時間對於整個遊泳時間的比例(Hit%，參見圖2)作為學習的指標。與幼齡大鼠比較，老齡大鼠的學習的獲得率明顯降低，但通過給予TAG40S即花生四烯酸，改善為近似於幼齡大鼠的水平(圖3)。在圖3中，橫軸為試行4次，即以2天為一個刻度表示。接著，為了計量學習獲得的情況，在前述2周學習的第二天即第15天實施探針試驗。獲得學習後，如果拿走逃避臺，大鼠就會圍繞以前逃避臺所在的場所遊泳。記憶這樣的逃避臺的位置，以圍繞所在場所遊戲的時間(將水槽分為4個區域，用在逃避臺所在的區域(1/4)的時間(秒)進^f價)，可以評價學習獲得的情況。顯示出YC組、OA組和OC組的No.l和No.2大鼠的遊泳的軌跡(圖4)。另外，由於根據個體來改變出發點4吏大鼠學習，圖4中的出發點(S)和逃避臺所在的區域因大鼠的個體而異。另夕卜，在圖5中，目標四分之一圓表示逃避臺所在的區域(1/4)。OC組的大鼠OC-l顯然已迷失方向，其在逃避臺所在區域僅停留2.4秒。探針試驗的結果匯集在表2中。表2:探針試驗的結果實驗組記憶逃避臺的場所，在平均±標準偏差標本標準偏差t值p值根據t(f;p)表]______所在場所遊泳的時間(SD)___________(S)自由度f=n-l=7OA組28.6，36.6，14.8，22.223.20±7.54"7.063.07P<0.0522.2，26.2，13.0,21,8OC組2.4，30.2，23.4，17.419.78±10.79b10.091.25-5.0,23.0,30.4,26.4YC組27.8，34.8，30.6,33.428.43±5.59a5.236.79P<0.001wa，b在不同的文字間有顯著差別(p<0.05)在表2中，formulaseeoriginaldocumentpage24其中，X表示平均(各組的平均)，μ示總體平均(15秒)，S表示標本標準偏差，SD表示平均±標準偏差，n表示數據數(各組的數據數)，S表示formulaseeoriginaldocumentpage24SD標示formulaseeoriginaldocumentpage24如果用圖表示表2(圖5)，可以看出，對於對老齡大鼠給予TGA40S的OA組，逃避臺所在區域的逗留時間(記憶逃避臺的場所，在所在場所遊泳的時間)顯著地長。由於讓大鼠自由行動60秒並測定逗留時間，所以偶然性水平的15秒表示偶然性逗留的可能性。棒圖顯示出大鼠在逃避臺所在區域的平均逗留時間。接著，從提供給Morris型水迷宮試驗的大鼠摘出腦海馬，用Folch法提取全部脂質。然後，通過薄層色鐠法將脂質分級，刮取磷脂級分，通過與乙醇共沸除去7JC後，用10%鹽酸-甲醇製成脂肪酸甲酯後，通過氣相色鐠法進行分析。基於最小平方法，通過一次近似曲線，求出水迷宮學習的參數("到達逃避臺的時間(越短越好)"，"朝逃避臺遊過去的比例(Hit%越大越好)")和腦海馬中的花生四烯酸量的關係的結果(圖6),被證實到iii^避臺的時間與海馬花生四烯酸量負相關(相關係數R==-0.38)，但與遊泳軌跡的Hit。/。正相關(相關係數R-0.32)。在圖6中，縱軸表示相當於海馬組織lg的花生四烯酸的mg。這樣，通過給予TGA40S,初次弄清楚了學習能力或者認知能力的改善，初次證明了其效果取決於花生四烯酸。實施例4(Morris型水迷宮試驗的8A8的學習能力評價)作為老齡大鼠的實驗組，將18個月齡雄性Fischer系大鼠20隻分為對照祠料組(6隻OC組)、TGA40S配^^1料組(6隻OA組)和8A8配合飼料組(8隻8A8組)3組，對各個組給予表3所示的對照飼料、TGA40S配合飼料和8A8配合飼料。此外，作為幼齡大鼠的對照組(YC組)，對4個月齡雄性Fischer系大鼠8隻給予表3所示的對照飼料。另外，在8A8配合飼料中使用的8A8使用實施例2得到的96摩爾％8A8。表3實驗食物tableseeoriginaldocumentpage25由於大鼠每天的攝食量約20g，所以每隻大鼠每天TGA40S的攝取量為O.lg。在TGA40S中結合的全部脂肪酸內，由於40質量％是花生四烯酸，所以每隻大鼠每天的花生四烯酸的攝取量為40mg(甘油骨架部分的質量，方便起見不計算在內)。TGA40S的分子量為928.5(從平均脂肪酸分子量算出)，8A8的分子量為628.7，所以設計實驗食物以使8A8配合飼料組的每隻大鼠的每天的花生四烯酸的攝取量也達到40mg。在飼養第3個月(老齡大鼠的場合為21個月齡，幼齡大鼠的場合為7個月齡)的前後，實施Morris型7JC迷宮學習試驗。實施探針試驗的結果，記憶逃避臺的位置，在所在場所遊泳的時間(水槽分為4個區域，以在逃避臺所在的區域(1/4)的時間(秒)進行評價)在YC組、OC組、OA組和8A8組中,分別為28.59±5.44a、13.27±7.89b、22.02±5.35￡和27.18±5.10ac(數值平均值土標準偏差，a、b、c在不同文字間存在顯著差別(P<0.5)。因此，通過給予以花生四烯酸為構成脂肪酸的甘油三酯，隨著年齡增加而降低的學習的獲得的程度趨向幼齡大鼠的水平，顯著改善。此外，TGA40S和8A8的比^明8A8組的學習獲得的禾呈度有顯示高的傾向。OA組、8A8組大鼠的花生四烯酸才聶取量均相同，因此8A8組顯示出易於被吸收，證實了對因年齡增加而活性降低的胰脂肪酶是有效的。實施例5(通過Morris型水迷宮試驗對含有5%或其以上8A8的甘油三酯的學習能力進W價)作為老齡大鼠的實驗組，將18個月齡雄性Fischer系大鼠20隻分為對照飼料組(6隻OC組)、8A8配合銅料組(6隻8A8組)和含有8A8的油脂配合飼料組(8隻8A8組(32摩爾％)組)3組，對各個組給予表4所示的對照飼料、8A8配合飼料和含有8A8的油脂配合飼料。此外，作為幼齡大鼠的對照組，對4個月齡雄性Fischer系大鼠8隻給予表4所示的對照飼料(YC組)。另外，在8A8配合飼料中使用的8A8使用實施例2得到的96摩爾％8A8，在含有8A8的油脂配合飼料中使用的含有8A8的油脂(甘油三酯)使用實施例2得到的含有31.6摩爾。/。8A8的油脂(甘油三酯)。表4實驗食物tableseeoriginaldocumentpage278A8配合料和實施例4一樣，每隻大鼠每天的花生四烯酸的攝取量為40mg。含有8A8的油脂(甘油三酯)配合飼料的場合，大鼠每天的花生四烯酸的^^L量為13.2mg。在培養第3個月(老齡大鼠的場合為21個月齡，幼齡大鼠的場合為7個月齡)的前後實施Morris型水迷宮學習試驗。實施探針試驗的結果，記憶逃避臺的位置，在所在場所遊泳的時間(水槽分為4個區域，以在逃避臺所在的區域(1/4)的時間(秒)進W價)在YC組、OC組、8A8組和8A8(32摩爾％)組中，分別為27.91±5.93a、13.75±7.74b、27.00±4.653和21.18±4.89c(數值:平均值土標準偏差，a、b、c在不同文字間存在顯著差別(P<0.5))。因而，通過給予^^有5摩爾。/。或其以上8A8的油脂(甘油三酯)，隨著年齡增加而降低的學習的獲得的程度趨向幼齡大鼠的水平，顯著改善。但是，根據8A8配合飼料組，獲得的程度顯然是低值，證實了依賴於8A8的濃度，進一步依賴於花生四烯酸的濃度。實施例6(配合含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)的膠嚢的製備)將7jC加入到明膠100質量份和食品添加劑用甘油35質量份中，在50~60匸溶解，製備粘度2000cp的明膠被膜。接著，將維生素E油0.05質量%與實施例l得到的含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)混合，製備內容物1。將維生素E油0.05質量％與含有32摩爾％實施例2得到的8A8的油脂(甘油三酯)配合，製備內容物2。將實施例1得到的含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)50質量％和魚油(金槍魚在所有脂肪酸中二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸所佔的比例分別為5.1質量％和26.5質量％)50質量％混合，再與維生素E油0.05質量。/。混合，製備內容物3。將實施例1得到的含有花生四烯酸的油脂(甘油三酯)80%和魚油(Jr槍魚在所有脂肪酸中二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸所佔的比例分別為5.1質量％和26.5質量％)20質量％混合，再與維生素E油0.05質量％混合，製備內容物4。使用這些內容物l-4，按照常規方法進行膠嚢成形和乾燥，制1粒含有180mg內容物的W^嚢。實施例7(在脂肪輸液劑中的使用)加入含有32摩爾％實施例2得到的8A8的油脂(甘油三酯)40g、精製蛋黃卵磷脂48g、油酸20g、甘油100g和0.1N苛性鈉40ml，用均質機*後，加入注射用蒸餾水成為4升。在高壓噴霧式乳化機中將其乳化，製備脂質乳液。將該脂質乳液每200ml注入到塑膠袋中後，在121"C進行高壓蒸汽滅菌處理20分鐘，製成脂肪輸液劑。實施例8(在汁中的使用)將P-環糊精2g添加到20%乙醇水溶液20ml中，在攪拌機攪拌下往其中加入實施例1得到的含有花生四烯酸的甘油三酯(配合0.05質量％維生素E)100mg，在50"C孵育2小時。室溫冷卻後(約l小時)，在進一步繼續攪拌下在4X:孵育10小時。通過離心分離回收生成的沉澱，用正己烷洗滌後，進行冷凍乾燥，得到含有含花生四烯酸的甘油三酯的環糊精包接的化合物1.8g。使該粉末lg與汁10L均勻混合，制^^有含花生四烯酸的甘油三酯的汁。權利要求1.花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物在製備預防或者改善通過學習效果評價的腦功能的降低引起的阿耳茨海默型痴呆的藥物組合物中的用途。2.權利要求l所述的用途，以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物是花生四烯酸的醇酯或者構成脂肪酸的一部分或者全部為花生四烯酸的甘油三酯、磷脂或者糖脂。3.權利要求2所述的用途，構成脂肪酸的一部分或者4^P是花生四烯酸的甘油三酯是1,3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。4.權利要求3所述的用途，中鏈脂肪^1選自具有碳原子數6~12個的脂肪酸。5.權利要求4所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數8個的脂肪6.權利要求2所述的用途，其特徵在於，構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯中，花生四烯酸的比例相對於構成甘油三酯的全部脂肪酸為10質量％或其以上。7.權利要求2所述的用途，構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯是從屬於被孢黴(Mortierella)屬的微生物中提取的。8.權利要求2所述的用途，構成脂肪酸的一部分或者4^是花生四烯酸的甘油三酯是幾乎不含有二十碳五烯酸的甘油三酯。9.權利要求3所述的用途，1，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸結合的甘油三酯在組合物中所含的甘油三酯中佔5摩爾％或其以上。10.權利要求9所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數6~12個的脂肪酸。11.權利要求10所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數8個的脂肪酸。12.花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物在製備預防或者改善通過學習效果評價的腦功能的降低引起的阿耳茨海默型痴呆的食品組合物中的用途。13.權利要求12所述的用途，其中食品組合物，含有花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物，以使成人每天的攝取量換算為花生四烯酸量為0.001~20g。14.權利要求13所述的用途，以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物是花生四烯酸的醇酯或者構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂或者糖脂。15.權利要求14所述的用途，構成脂肪酸的一部分或者全部是花生四烯酸的甘油三酯是1,3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。16.權利要求15所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數612個的脂肪酸。17.權利要求16所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數8個的脂肪酸。18.權利要求15所述的用途，其中食品組合物含有0.001質量％或其以上1，3-位結合了中鏈脂肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。19.權利要求18所述的用途，其特徵在於中鏈脂肪酸選自具有碳原子數6~12個的脂肪酸。20.權利要求19所述的用途，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數8個的脂肪酸。21.權利要求12~20任一項所述的用途，食品組合物是功能性食品、營養輔助食品、特定保健用食品或者老人用食品。22.權利要求12~20任一項所述的用途，其特徵在於該食品組合物和/或該食品組合物中的成分具有預防或者改善腦功能的降低引起的阿耳茨海默型痴呆的作用，將這一事實顯示在該食品組合物的包裝用容器和/或銷售促進用工具上。23.—種具有預防或者改善通過學習效果評價的腦功能的降低引起的阿耳茨海默型痴呆的作用的組合物，其含有甘油三酯而形成，所述甘油三酯含有5摩爾％或其以上1，3-位結合了中鏈月旨肪酸且2-位結合了花生四烯酸的甘油三酯。24.權利要求23所述的組合物，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數6~12個的脂肪酸。25.權利要求24所述的組合物，中鏈脂肪酸選自具有碳原子數8個的脂肪酸。26.權利要求23所述的組合物，進一步含有以二十二六烯酸和/或二十二碳六烯酸為構成脂肪酸的化合物。27.權利要求26所述的組合物，以二十二碳六烯酸為構成脂肪酸的化合物是二十二碳六烯酸的醇酯或者構成脂肪酸的一部分或者4^P是二十二碳六烯酸的甘油三酯、磷脂或者糖脂。28.權利要求26所述的組合物，其特徵在於在上述花生四烯酸和二十二碳六烯酸的組合中，花生四烯^/二十二碳六烯酸質量比在0.1~15的範圍。29.權利要求26所述的組合物，其特徵在於進一步相對於組合物中的花生四烯酸，組合物中的二十碳五烯^A不超過l/5的量。全文摘要本發明提供花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構成脂肪酸的化合物在製備預防或者改善通過學習效果評價的腦功能的降低引起的阿耳茨海默型痴呆的藥物組合物中的用途。文檔編號A23L1/00GK101336913SQ200810131360公開日2009年1月7日申請日期2002年1月29日優先權日2001年8月2日發明者岡市廣成,岡市洋子,小野佳子,河島洋,秋元健吾申請人:三得利株式會社