用於藥物遞送裝置的心軸的製作方法

2023-09-11 00:48:00 1

專利名稱：用於藥物遞送裝置的心軸的製作方法
技術領域：
本專利申請總體上涉及用於藥物遞送裝置的劑量設定機構的心軸。更具體地，本專利申請總體上涉及用於藥物遞送裝置例如筆型藥物遞送裝置的心軸。這類裝置提供用於來自多劑量藥筒的醫藥產品的自施用並且允許使用者設定遞送劑量。本申請可應用於一次性以及可再使用類型的藥物遞送裝置。然而，本發明的各方面在其它情形下也是同樣可應用的。
背景技術：
筆型藥物遞送裝置在未經正式醫療培訓的人員實施常規注射的情形下具有用途。 這在患有糖尿病的患者間逐漸變得普遍，在這種情形下自我治療使得這類患者能夠對他們的疾病進行有效的處理。一種現有技術的這類筆型藥物遞送裝置在WO 2004/078293中得到描述，並且在本申請的圖1至圖12中示出。WO 2004/078293的全部內容通過引用結合於此，並且用於引導讀者以獲取任何進一步的信息。如圖1至圖5所示，示出處在用於劑量設定和用於劑量施用或注射的多個操作位置的一種藥物遞送裝置。該藥物遞送裝置包括殼體，該殼體具有第一藥筒保持部件2和第二主(外部)殼體部件4。藥筒8設置在藥筒保持部件2中，從藥筒8可配給若干劑量的醫藥產品。柱塞10保持在藥筒的第一端。可移除的帽12可釋放地保持在藥筒保持部件2的第二端之上。嵌入件16設置在主殼體4的第一端並且固定成抵抗旋轉運動或縱向運動。嵌入件16設置有帶螺紋圓形開口 18。第一螺旋槽19延伸自心軸20的第一端。心軸20是大體圓形截面的。心軸20的第一端(遠端)延伸通過嵌入件16中的帶螺紋開口 18。第二螺旋槽M延伸自心軸20的第二端(近端)。在所示配置中，第二螺旋槽M包括一系列的局部螺旋槽而非完整的螺旋槽。第一螺旋槽19和第二螺旋槽M是相反配設的，即這些槽具有相反的旋向。心軸 20的第二端(即近端)設置有接收凹部。驅動器30圍繞心軸20延伸並且在第一端設置有第一徑向延伸的凸緣32。第二徑向延伸的凸緣34設置成沿驅動器30與第一凸緣32隔開一段距離。中間螺旋槽36設置在驅動器30的在第一凸緣32與第二凸緣34之間延伸的外部上。此外，部分螺母40設置成接合中間螺旋槽36並且鍵合到殼體4，使得部分螺母40 不相對於殼體旋轉但允許相對於殼體4軸向地運動。螺旋槽沿驅動器30的整個內部表面延伸。心軸20的第二螺旋槽凸形螺旋槽)適於在驅動器中的所述螺旋槽之內作用。肩部37形成在驅動器30的第二端(驅動器30的近端)與設置在驅動器30的第二端處的延伸部38之間。延伸部38相比於驅動器30的其餘部分具有減小的內徑和外徑。 延伸部38的第二端設置有徑向向外方向的凸緣39。圖13示出圖1至圖5所示的心軸20 和驅動器30的近距離視圖。離合器60鄰近驅動器30的第二端定位。離合器60是大體筒形的，並且在第一端(遠端)設置有一系列的周向方向的鋸齒66(見例如圖7)。各鋸齒包括縱向方向的表面和傾斜表面。朝向離合器60的第二端64(近端)，布置有徑向向內方向的凸緣62。離合器60 的凸緣62配設在驅動器30的肩部37與延伸部38的徑向向外方向的凸緣39之間。離合器60的第二端設置有多個犬牙式齒65(見例如圖8)。離合器60以鍵 (spline)(未示出)的方式鍵合到驅動套筒30，以阻止離合器60與驅動套筒30之間的相對旋轉。在一優選配置中，棘輪(clicker) 50設置成所述棘輪50與離合器60各延伸驅動套筒30的長度的近似一半。棘輪50和離合器60接合，例如如圖6和圖7所示。劑量調選套筒70設置在離合器60和棘輪50的外部且在主殼體4的徑向向內部。 劑量調選套筒70包括遠端和近端。螺旋槽74圍繞劑量調選套筒70的外表面設置。主殼體4設置有窗口 44，劑量調選套筒70的外表面的一部分通過窗口 44可見。主殼體4還設置有螺旋形肋46，螺旋形肋46適於安置在劑量調選套筒70的外表面上的螺旋槽74中。在一優選配置中，螺旋形肋46延伸以經過主殼體4的內表面單次。第一止動器設置在鍵42與螺旋形肋之間。配設成相對於第一止動器呈180°的角度的第二止動器由包圍主殼體4中的窗口 44的框體形成。返回到圖1至圖5，劑量調選把手76配設成圍繞劑量調選套筒70的第二端的外表面。劑量調選把手76的外徑優選地對應於主殼體4的外徑。劑量調選把手76固定到劑量調選套筒70以阻止這些兩個部件之間的相對運動。劑量調選把手76設置有中央開口 78。 位於劑量調選把手76的第二端處的環形凹部80圍繞開口 78延伸。大體T形截面的按鈕 82設置在裝置的第二端。按鈕的柄部84可延伸穿過劑量調選把手76中的開口 78、穿過驅動套筒30的延伸部38的內徑、然後進入心軸20的近端處的接收凹部沈中。柄部84被保持用於在驅動套筒30中的有限的軸向運動並且抵制相對於驅動套筒30的旋轉。按鈕82 的頭部85是大體圓形的。裙部86延伸自頭部85的周邊。裙部86適於安置在劑量調選把手76的環形凹部80中。參考圖9、圖10和圖11描述藥物遞送裝置的操作。在圖9、圖10和圖11中，箭頭 A、B、C、D、E、F和G表示在一種配置中按鈕82、劑量調選把手76、劑量調選套筒70、驅動器 30、離合器60、棘輪(clicker) 50和部分螺母40各自的運動。為了在圖9所示配置中調選劑量，使用者旋轉劑量調選把手76 (箭頭B)。當棘輪 50和離合器60接合時，驅動器30、棘輪50、離合器60和劑量調選套筒70隨劑量調選把手 76而旋轉。扭矩經由棘輪50與離合器60之間的鋸齒56，66而傳遞。撓性臂52變形並且拉動鍵42上方的齒形構件M以產生一次棘輪轉動(click)。優選地，鍵42配設成使得每次棘輪轉動對應於常規的單位劑量等。劑量調選套筒70上的螺旋槽74和驅動器30中的螺旋槽具有相同的導程(lead)。 這容許劑量調選套筒70 (箭頭C)遠離主殼體4 (也見圖1 延伸。以此方式，驅動器30 (箭頭D)以相同的速率攀爬心軸20。在行程的極限處，劑量調選套筒70上的徑向止動器 104(例如見圖1 接合設置在主殼體4上的第二止動器或第一止動器以阻止進一步的運動。由於心軸20上的拆修(overhauled)螺紋和受動螺紋的相反方向，阻止了心軸20的旋轉。鍵合到主殼體4的部分螺母40由於驅動套筒30的旋轉(箭頭D)而沿中間螺紋36前進。如上所述，第一螺旋槽形式19從心軸20的第一端或遠端向近端延伸。此第一螺旋槽形式19大約延伸心軸20的長度的一半。心軸20具有大體圓形截面，然而，也可採用其它配置。心軸20的遠端以螺紋方式延伸穿過嵌入件16中的帶螺紋開口 18。壓腳(pressure foot) 22位於心軸20的遠端或第一端並且配設成抵靠藥筒柱塞10的第二端。第二螺旋槽形式M從心軸20的近端延伸。如所示，第二螺旋槽形式M包括一系列的局部凸形螺旋槽而非完整的螺旋槽形式。驅動器30包括沿驅動器30的內部表面延伸的內螺旋槽。如所示，此內螺旋槽沿驅動器的整個內部表面從驅動器30的遠端延伸到近端。心軸20的第二凸形螺旋槽形式M適於在此螺旋槽之內作用。雖然圖1至圖13所示的心軸20和驅動器30配置具有如W02004/07^93中所描述和討論的一定優點，但是這種心軸和驅動器配置具有一定的設計限制。例如，心軸和驅動器的製造存在一定的製造挑戰。如上所述，此現有技術設計包括心軸20，該心軸20包括兩個相反旋向的槽形式19，24。第一槽形式19是凹形槽形式並且此凹形槽形式與圓筒形式的主外徑的帶螺紋嵌入件16配合。第二槽形式M包括與驅動器30中的連續的槽接合的多個凸形突起。此連續的槽沿驅動器30的內部表面的整個長度模製而成。在此現有技術的藥物遞送裝置中，當驅動器30在劑量設定過程中相對於心軸20 旋轉時，因為驅動器聯接到數字套筒，而數字套筒螺紋接合到殼體，所以驅動器30軸向地運動。驅動器30所運動的軸向距離將取決於數字套筒槽74的螺距，該螺距大體相似於驅動器30上的連續的內槽的螺距。因為如此，此現有技術心軸20和驅動器30配置要求驅動器30設置有在驅動器30的幾乎整個內表面上的內螺旋槽。以此配置，驅動器30在劑量設定步驟過程中或在劑量施用步驟過程中不與心軸螺旋槽M分離。因此，此配置存在一定的設計和製造方面的挑戰。例如，在驅動器30的模製過程中，並且特別地，在驅動器30的內螺旋槽的模製處理過程中，此步驟要求在從注射模製工具進行脫模步驟的過程中將帶螺紋芯杆從驅動器旋出。此處理步驟有缺點。例如，旋轉帶螺紋芯杆要求在模製工具內具有複雜的齒輪機構，且具有為使旋轉芯杆能夠冷卻所需的撓性水冷式管道或密封的旋轉接頭。旋轉芯延長了加工的周期時間並且通常增大工具複雜度和增加的維護成本。因此，存在一種普通的需要，即在用於一定的藥物遞送裝置例如可再使用的(即可重設定的)或一次性的(即非可重設定的)藥物遞送裝置的心軸的設計和開發中將這些問題考慮進去。

發明內容
本發明的目的是提供一種適於可再使用的(即可重設定的)或一次性的(即非可重設定的)藥物遞送裝置的改進的劑量設定機構。此目的由如權利要求1所限定的心軸實現。根據本發明的心軸具有兩個交迭的螺旋槽。所述槽之中的一個可聯接到驅動器或與驅動器接合，使得當使用者通過旋轉旋轉套筒(比如劑量調選套筒)設定劑量時，所述驅動器也旋轉。所述槽之中的另一個可聯接到藥物遞送裝置本體(比如內部殼體或外部殼體)的一部分或與藥物遞送裝置本體(比如內部殼體或外部殼體)的一部分接合。優選地，所述心軸利用簡單的開合(open and shut) (模製)工具製成，而無需帶螺紋的芯杆(core pin)。根據一示例性實施例，用於驅動藥筒的筒塞的心軸包括具有外表面的大體圓軸。該大體圓軸從該圓軸的遠端延伸到近端。第一螺旋槽沿外表面的第一部分設置。第一螺旋槽具有第一螺距。第二螺旋槽沿大體圓軸的外表面的第二部分設置。第二螺旋槽與第一螺旋槽交迭。第二螺旋槽具有第二螺距。該心軸的第一螺旋槽可以是螺旋形凹形槽。此外，第二螺旋槽可以是螺旋形凹形槽。另外，所述第一螺旋槽和/或所述第二螺旋槽可沿所述軸的外表面從所述心軸的所述遠端附近延伸到所述心軸的所述近端附近。為了與所述心軸相互作用，劑量設定機構設置有用於驅動所述心軸的驅動器和/ 或藥物遞送本體(比如殼體)。驅動器可包括與所述心軸的所述第一螺旋槽接合的螺旋槽形式，並且藥物遞送本體可包括與所述心軸的所述第二螺旋槽接合的螺旋槽形式。優選地， 所述驅動器上的所述螺旋槽和/或所述藥物遞送本體上的所述螺旋槽包括局部槽形式，比如少於一圈的螺旋槽。所述驅動器上的螺旋槽和/或所述藥物遞送本體上的螺旋槽可設計成凸形螺旋槽。在另一配置中，設置了用於藥物遞送裝置的劑量設定機構。此機構包括殼體和相對於殼體處於可旋轉式接合的旋轉套筒。驅動器可釋放地聯接到旋轉套筒。具有兩個交迭的螺旋槽的心軸可操作地聯接到驅動器，使得當使用者通過旋轉旋轉套筒設定劑量時，驅動器也旋轉。具有根據本發明的心軸的劑量設定機構可以是可重設定的劑量設定機構，其中， 驅動器包括第一部件和第二部件，而所述第一部件和所述第二部件可操作地聯接在一起使得當使用者設定劑量時它們一起旋轉。此外，當使用者重設定所述劑量設定機構和所述第一部件旋轉回到它的原始位置時，劑量限制裝置可返回到初始位置。進一步優選地，設置可釋放地聯接到所述劑量設定機構的藥筒保持器。這可以卡口聯接的方式實現。該藥筒保持器通常包括可移除式藥筒。對本領域普通技術人員而言，通過閱讀以下詳細描述和適當參考附圖，本發明的這些優點以及各方面的其它優點將變得明顯。


在此參考附圖描述示例性實施例，在附圖中圖1示出處在第一位置即藥筒滿時已知的藥物遞送裝置的第一實施例的截面圖；圖2示出處在第二位置即調選的最大第一劑量時圖1的藥物遞送裝置的截面圖；圖3示出處在第三位置即配給的最大第一劑量時圖1的藥物遞送裝置的截面圖；圖4示出處在第四位置即調選的最終劑量時圖1的藥物遞送裝置的截面圖；圖5示出處在第五位置即配給的最終劑量時圖1的藥物遞送裝置的截面圖；圖6示出圖1的藥物遞送裝置的第一細節的剖切圖；圖7示出圖1的藥物遞送裝置的第二細節的局部剖切圖；圖8示出圖1的藥物遞送裝置的第三細節的局部剖切圖；圖9示出在劑量的調大過程中圖1所示的藥物遞送裝置的部件的第一相對運動；圖10示出在劑量的調小過程中圖9所示的藥物遞送裝置的部件的相對運動；圖11示出在劑量的配給過程中圖9所示的藥物遞送裝置的部件的相對運動；圖12示出在第二位置即調選的最大第一劑量時圖1的藥物遞送裝置的局部剖切圖；圖13示出圖1至圖2所示的驅動器和心軸的截面圖；圖14示出藥物遞送裝置的配置；圖15示出圖14的藥物遞送裝置，其中移除了帽；圖16示出在第一位置時圖15的藥物遞送裝置的第一種配置的截面圖；圖17示出在第二位置時圖15的藥物遞送裝置的第一種配置的截面圖；圖18示出在第三位置時圖15的藥物遞送裝置的第一種配置的截面圖；圖19示出包括第一驅動器部和第二驅動器部的圖16至圖18所示驅動器的第一種配置；圖20示出圖16至圖18所示的劑量設定機構的心軸的遠端；圖21示出圖14所示的藥物遞送裝置的劑量設定機構的第二種配置的截面圖；圖22示出圖21所示的劑量設定機構的第二實施例的局部截面圖；圖23示出圖21所示的間隙a的近距離視圖；圖M示出包括第一驅動器部和第二驅動器部的驅動器的第二種配置；圖25示出在圖2至圖5或圖6至圖8中所示的劑量設定機構；圖沈示出圖25所示的劑量設定機構，其中，使用者已設定劑量；圖27示出可用於圖14至圖15所示的藥物遞送裝置的劑量設定機構的一種驅動器；圖觀示出聯接到圖27所示驅動器的心軸；和圖四示出可用於藥物遞送裝置的劑量設定機構的根據本發明心軸的近距離視圖。
具體實施例方式如本文所使用的，術語「藥物(drug)」或「藥品(medication)」或「醫藥產品 (medicinal product) 」或「藥劑(medicament) 」，表示容納至少一種藥學活性化合物的藥用配方。其中，在一實施例中，藥學活性化合物具有達1500Da的分子量，以及/或者為肽、 ^SM (proteine)(polysaccharide)(vaccine) > DNA> RNA>if[# (antibody) > 酶(enzyme)、抗體、激素(hormone)或低(聚)核苷酸(oligonucleotide)，或上述藥學活性化合物的混合物，其中，在另一實施例中，藥學活性化合物有用於糖尿病或與糖尿病相關聯的併發症例如糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy)、血栓栓塞紊亂(thromboembolism disorders)例如深靜脈或月市血檢檢塞症(deep vein orpulmonary thromboembolism) 性冠脈症候群(acute coronary syndrome, ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死(myocardial infarction)(cancer) > jtSEi^ft (macular degeneration)、1 (inflammation) > 枯草熱(hay fever)、動脈粥樣硬化(atherosclerosis)和/或風溼性關節炎(rheumatoid arthritis)的預防和/或治療。其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包括用於糖尿病或與糖尿病相關聯的併發症例如糖尿病視網膜病變的預防和/或治療的至少一種肽。
其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包含至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物、或Exedin-3或Exedin-4、 或Exedin-3或Exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、 Glu (B29)人胰島素；Lys(B^)、ft~o(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，並且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。胰島素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻醯-des (B30)人胰島素棕櫚醯-des(B30)人胰島素肉豆蔻醯人胰島素棕櫚醯人胰島素肉豆蔻醯LysB^ftOB^人胰島素棕櫚醯-LysB^ftOB^人胰島素；B30-N-肉豆蔻醯-ThrB^LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚醯_ThrB^LysB30人胰島素；B^-N_(N-棕櫚醯-Y-穀氨醯)-des(B30)人胰島素；B^-N-(N-石膽醯-Y-穀氨醯)-des(B30)人胰島素； Β29-Ν_(ω-羧基十七烷醯)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷醯)人胰島素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-L eu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met(O) 14 Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1—39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1—39)，其中所述基團-Lys6-NH2可以結合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]Exendin_4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ T r ρ ( 0 2 ) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6"des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 2 5，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素或丘腦激素或調節活性肽及其拮抗劑，如Rote Liste編輯，2008，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林 (Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)ο藥學上可接受的鹽例如是酸加成鹽和鹼式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。鹼式鹽是例如具有選自鹼或鹼性物質(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+,或K+,或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地意指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。藥學上可接受的鹽的其他實例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences 「 17.編輯 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。藥學上可接受的溶劑合物例如是水合物。參考圖14，示出根據申請人的本發明雙螺旋形心軸和驅動器構造的第一種配置的藥物遞送裝置201。以此配置，藥物遞送裝置201可包括可重設定的或非可重設定的藥物遞送裝置。藥物遞送裝置201包括具有第一藥筒保持部件202和劑量設定機構204的殼體。 藥筒保持機構202的第一端和劑量設定機構204的第二端由保持特徵而固定在一起。在此所示配置中，藥筒保持裝置202固定在劑量設定機構204的第二端之內。可移除的帽203 可釋放地保持在藥筒保持部件的遠端或第二端上。如下文將詳述的，劑量設定機構204包括劑量調選把手212和窗口或鏡頭214。為設定容納在藥物遞送裝置201之內的藥品的劑量，使用者旋轉劑量調選把手212，從而所述窗口容許使用者藉由劑量標尺配置216查看所調選的劑量。圖15示出圖14的藥物遞送裝置201，而蓋203從藥物遞送裝置的遠端移除。如所示，藥筒220設置在藥筒殼體206中，從藥筒220可配給多種劑量的藥劑。優選地，藥筒 220容納必須被經常施用例如一天一次或更多次的一類藥劑。一種這類藥劑是胰島素。筒塞或止動器(圖14未示出)保持在藥筒220的近端或第一端。如前所述，圖14所示的藥物遞送裝置的劑量設定機構204可用作可再使用的(由此以及可重設定的)藥物遞送裝置。或者，圖14所示的藥物遞送裝置的劑量設定機構204 可用作非可再使用的(非可重設定的)藥物遞送裝置。在藥物遞送裝置201包括可再使用的藥物遞送裝置的情況下，藥筒是從藥筒殼體 206可移除的。藥筒220可從裝置移除而不損壞裝置，而僅通過使用者將劑量設定機構4與藥筒保持器220分離。在使用中，一旦可移除的帽203被移除，使用者就能附接適合的針組件到藥筒保持器的遠端。這類針單元可擰到殼體的遠端上或者替代地可被按扣(snap)在此遠端上。可替換型帽203用於遮蓋從劑量設定機構204延伸出來的藥筒保持器206。優選地，可替換型帽203的外部尺寸相似於或相同於劑量設定機構204的外部尺寸，以便當可替換型帽203 處於遮蓋藥筒保持器202的位置時提供統一化整體的印象。圖16示出可移除地連接到藥筒保持器206的劑量設定機構204的截面圖。劑量設定機構204包括外殼M0，外殼240容納心軸M2、數字套筒210、離合器226、和驅動器230。 如下文將更加詳述的，心軸包括第一槽219和第二槽221，第二槽221優選地與第一槽219 交迭。第一螺旋槽219從心軸M2的第一端延伸出。在一種配置中，心軸242是大體圓形的，然而也可採用其它的配置。心軸M2的第一端(遠端對幻延伸經過壓板沈4。心軸軸承250位於在心軸M2的遠端M3。心軸軸承250配設成抵靠藥筒柱塞218的第二端。驅動器230圍繞心軸242延伸。離合器2 關於驅動器230配設在驅動器230與數字套筒210之間。離合器2 定位成鄰近驅動器230的第二端。數字套筒210具有管形本體224並且設置在離合器2 的外部和殼體240的徑向向內部。主殼體204設置有窗口 214，通過窗口 214可看到數字套筒224/210的外表面211的一部分。返回到圖14至圖15，劑量調選把手212配設在數字套筒210的第二端的外表面的周圍。劑量調選把手212的外徑優選地對應於殼體240的外徑。劑量調選把手212固定到數字套筒210以阻止這兩個部件之間的相對運動。在一優選配置中，劑量調選把手212和按鈕205包括一件式部件，該一件式部件旋轉地聯接到離合器和驅動套筒並且軸向地聯接到數字套筒210。然而，也可採用替代的聯接配置。如圖16至圖18所示，在此配置中，驅動器230包括第一驅動器部244和第二驅動器部對6，並且這些部圍繞心軸242延伸。第一驅動器部和第二驅動器部對4，246是大體筒形的。如從圖19可見，第一驅動器部244在第一端設置有第一徑向延伸凸緣256。第二徑向延伸凸緣258設置成沿第一驅動器部244與第一凸緣256隔開一段距離。中間螺旋槽 262設置在第一驅動器部M4的在第一凸緣256與第二凸緣258之間延伸的外部上。螺旋槽沈8的局部或部分沿第一驅動器部M4的內部表面延伸。心軸M2的交迭的槽219，221 之一適於在此部分螺旋槽268之內作用。劑量限制器238(圖16所示)位於驅動器230與殼體240之間，配設在第一凸緣 256與第二凸緣258之間。在所示配置中，劑量限制器238包括螺母。限制器238具有匹配驅動器230的螺旋槽沈2的內部螺旋槽。在一優選配置中，劑量限制器238的外表面和殼體240的內部表面通過鍵鍵合在一起。這阻止劑量限制器238與殼體240之間的相對旋轉而容許這兩個部件之間的相對的縱向運動。返回參考圖15至圖18，基本上，在正常使用中，劑量設定機構204的操作進行如下。為了在圖14至圖18所示的配置中調選劑量，使用者旋轉劑量調選把手212。驅動器 230、離合器2 和數字套筒210隨同劑量調選把手212旋轉。數字套筒210/2 沿近端方向延伸離開殼體M0。以此方式，驅動器230實質上攀爬於沿心軸M2的表面設置的槽219，221之一。在行程的極限處，數字套筒210的徑向止動器接合殼體240上的第二止動器或第一止動器以阻止進一步的運動。因為心軸242上的拆修螺紋和受動螺紋的方向相反，所以阻止心軸242的旋轉。在此配置中鍵合到殼體MO的劑量限制器238由於驅動器230的旋轉而沿螺紋262前進。其它的劑量限制器238構造也可採用。圖15示出在已調選期望劑量之後申請人的藥物遞送裝置的一優選配置。在此圖示中，已調選了 79個國際單位(「IU」)的期望劑量。當此期望劑量已被調選時，使用者於是可通過壓下調選把手212來配給79 IU的期望劑量。隨著使用者壓下調選把手212，這使離合器2 相對於數字套筒210軸向地位移，從而使離合器226與數字套筒210分離。然而離合器2 保持旋轉式鍵合到驅動器230。數字套筒210這時可自由旋轉。在此所示配置中，阻止驅動器230相對於主殼體204的旋轉。然而，驅動器230相對於主殼體204可自由地軸向運動。驅動器230的縱向軸向運動使心軸242旋轉，並且由此使柱塞218在藥筒220中沿遠端方向前進。在正常使用中，當劑量調選套筒210被旋轉時，驅動器230的第一部分244和第二部分246聯接在一起。即，在正常使用中，當使用者通過轉動劑量調選把手212設定劑量時，驅動器230的第一部分244和第二部分246與劑量調選套筒210聯接在一起。在每次配給劑量之後，心軸242被沿遠端方向推動，作用在藥筒220的筒塞218上以繼續將所調選劑量的藥品釋放到附接的針組件之外，其中所述附接的針組件可釋放地連接到藥筒保持器 206的遠端208。在使用者使用藥物遞送裝置201配給容納在藥筒220中的全部藥品之後，該使用者可能希望用新的藥筒來更換藥筒保持器206中的空藥筒。於是該使用者也必須重設定劑量設定機構204 例如，該使用者於是必須將心軸242縮回或推回到劑量設定機構204中。如果該使用者決定更換空藥筒並且重設定裝置201，則第一驅動器部244和第二驅動器部246必須被相互脫開。在第一驅動器部244與第二驅動器部246脫開之後，第一驅動器部244將可以自由旋轉，而第二驅動器部246將不能自由旋轉。在裝置重設定步驟過程中，旋轉第一驅動器部244實現至少兩個結果。首先，因為第一驅動器部M4的旋轉將使心軸242旋轉，所以第一驅動器部M4的旋轉將相對於劑量設定機構204重設定心軸M2的軸向位置。心軸242的旋轉(因為心軸與螺母266螺紋接合)使它沿近端方向運動回到劑量設定機構中。另外，圖20示出用於連接心軸242到心軸引導件M8的一種配置。在圖20中，心軸242包括分別限定出第一槽219和第二槽212的第一鍵251和第二鍵252。心軸引導件248包括具有開孔的大致圓形構件。所述開孔包括分別接合第一鍵251和第二鍵252的兩個內突起構件255，257，使得心軸引導件248鎖止到心軸上並且在心軸旋轉過程中隨心軸旋轉。第一驅動器部244的旋轉也將使劑量限制器238軸向運動或重設定到初始或起始位置。即，第一驅動器部244被旋轉回到初始起始位置，因為劑量限制器238螺紋接合到外槽並且鍵合到殼體部例如外殼240的內表面。在此構造中，劑量限制器238被阻止旋轉，但因為第一驅動器部244在重設定步驟過程中被旋轉，所以劑量限制器238將沿第一驅動器部244的外槽262運動。參考圖16所示的第一驅動器配置，當第一驅動器部244被軸向地牽拉遠離第二驅動器部對6時，驅動器230的兩個部分脫開。這可通過使用偏置機構(例如至少一個彈簧)而實現，所述偏置機構當從裝置的遠端或前端移除藥筒保持器206時相互作用在一起， 以首先鎖止心軸242與心軸所穿過的心軸引導件248之間的相對旋轉，然後軸向地推動此心軸引導件M8以及螺母266經過一段固定的距離。因為心軸242被旋轉地鎖止到此心軸引導件248並且與心軸螺母266螺紋接合，所以心軸242將軸向地運動。心軸242可經由接合到第一驅動器部244的槽而聯接。第一驅動器部M4由與第二驅動器部M6的離合器式連接而被阻止旋轉。在一優選配置中，第二驅動器部M6由棘輪棘爪(clicker detent) 75(參考圖1)阻止旋轉。棘輪棘爪75可駐留在離合器與第二驅動器部246上的凸緣280之間。因此，心軸242的軸向運動使兩個驅動器部M4，246脫開， 使得離合器式連接變成脫開的。圖16至圖18中示出當藥筒保持器206被移除或與劑量設定機構204分離時的這種操作順序。在圖16中，藥物遞送裝置的各種構成部件包括劑量設定殼體M0、藥筒 220、心軸M2、第一驅動器部M4、第二驅動器部M6、心軸軸承250、心軸引導件M8、彈簧板 254、主彈簧洸0、壓板洸4、藥筒保持器206、心軸螺母266和第二彈簧270。在此優選配置中，心軸引導件248相對於心軸242在旋轉上被固定。另外，彈簧板254、壓板264和心軸螺母266相對於外殼在旋轉上被固定。在圖16中，藥筒保持器206經由壓板264中的開孔而裝配並且對彈簧板2M施加載荷。這壓縮第一偏置機構或主彈簧260。壓板264中的這些開孔(未示出)容許壓板沈4 在第二偏置機構或第二彈簧270的作用下運動離開彈簧板254(沿遠端方向朝向藥筒保持器206)。這將開設間隙「a」，如圖16所示。間隙「a」是在壓板264與彈簧板254之間所產生的間隙。這也將開設間隙「b」，即在心軸螺母266與彈簧板2M之間的間隙。此間隙b為圖16所示。間隙b與來自第二彈簧或偏置機構270的輕量力聯合使心軸螺母沈6向藥物遞送裝置201的遠端運動。這對心軸引導件248施加輕量壓力。心軸引導件248在第二彈簧270的作用下被壓縮在心軸螺母沈6與壓板264之間。此輕量力，結合與此力實施所藉助的、在心軸引導件對8的凸緣的任一側的摩擦係數， 提供對心軸引導件248的旋轉的阻力以及由此對心軸242的旋轉的阻力。此構造的一個優點是在劑量的結束處，它有利於阻止心軸242在可能從藥筒筒塞218餘留下來的輕的剩餘載荷下倒旋到劑量設定機構204中。通過阻止心軸242沿近端方向倒旋，心軸M2的遠端 243(以及由此心軸軸承250)保持在筒塞218中。將心軸M2的遠端243維持在筒塞218 上幫助防止使用者施用可能的不足劑量。當使用者遞送劑量時，隨著配給力增大，作用在心軸螺母266上的向後載荷增大到一定程度，在該程度時心軸螺母266沿近端方向返程行進並且壓縮第二彈簧270。這解除作用在心軸引導件248上的軸向力。這消除對於心軸引導件對8以及心軸242的旋轉的阻力。因此，此構造阻止心軸242在藥筒筒塞218引起的低載荷下倒旋，但一旦此配給力已增大到一定的閾值等級以上，就不增加配給力。圖17示出圖16的劑量設定機構204，其中藥筒保持器206被旋轉以解除在劑量設定機構204的殼體240與藥筒保持器206之間的連接類型。在一種配置中，此連接類型222 是卡口型連接。然而，本領域普通技術人員將領會，其它的連接類型222也可採用，例如螺紋、按扣鎖、按扣配合、魯爾鎖(luer lock)和其它類似的連接類型。在圖16至圖18所示的配置中，通過相對於殼體240旋轉藥筒保持器206，初始作用在彈簧板2M上以經由壓板 264中的開孔壓縮主偏置機構260的一些特徵，旋轉使得它們此時解除主偏置機構260所產生的這種力。這允許彈簧板邪4沿遠端方向運動直到彈簧板邪4在心軸螺母沈6的內側面上接觸心軸螺母沈6。在此第二種情況下，先前所討論的間隙「a」(由圖16)這時減小成間隙「C」 (如圖 17中可見)。以此方式，來自主偏置機構260的相對高的軸向力經由彈簧板邪4作用到心軸螺母266並且從心軸螺母266經由心軸引導件248作用到壓板沈4。來自主偏置機構260 的這種相對高的軸向力足以阻止心軸引導件M8以及由此心軸242旋轉。在藥筒保持器206的充分旋轉後，藥筒保持器206從與殼體MO的連接類型222 中分離。藥筒保持器206於是被主偏置機構260驅動沿軸向方向離開殼體MO(即沿遠端方向)。然而，在此運動過程中，主彈簧260繼續經由心軸引導件248對藥筒保持器206加載，由此阻止心軸242旋轉。因為心軸242還螺紋接合到第一驅動器部M4，所以第一驅動器部244也被軸向地沿遠端方向牽拉並且以此方式變得與第二驅動器部246分離。第二驅動器部246被軸向地固定並且被阻止旋轉。在一種配置中，第二驅動器部246藉由棘輪元件而被阻止旋轉並且通過它與數字套筒的軸向聯接而被阻止軸向運動。圖18示出在第三位置即藥筒保持器206被移除時圖16所示的劑量設定機構。因為藥筒保持器206被從殼體240移除，所以圖18所示的卡口特徵(示出為內殼體的內部徑向向內延伸的圓栓(round pegs))限制壓板沈4的行程但允許間隙「C」(如圖17所示)增大至更寬的間隙「d」(如圖18所示)。結果，間隙「e」擴大。間隙「e」使主偏置機構沈0 所產生的高的彈簧力從心軸引導件248上消除。圖17中的劑量設定機構204這時準備好進行重設定。為了重設定此劑量設定機構204，使用者通過在心軸242的遠端243進行推動而使心軸242沿近端方向縮回到殼體240中。因此，在此劑量設定機構204的重設定步驟過程中，隨著心軸242被推回到劑量設定機構204中，心軸242的運動使心軸螺母266抵抗第二偏置機構270所產生的輕的彈簧力而運動返回。此運動解除心軸引導件248的軸向載荷以及由此解除旋轉阻力。因此，隨著劑量設定機構204通過心軸242旋轉回到劑量設定機構 204中而被重設定，心軸引導件248也旋轉。隨著心軸242被進一步推回到劑量設定機構204中，心軸242藉由沿心軸242的表面設置的螺旋槽之一而旋轉穿過心軸螺母266。當第一驅動器部244與第二驅動器部246 解除接合時，第一驅動器部244旋轉(其中撓性元件302，303運行在由驅動套筒M6的第二半部上的第一環形環291所形成的錐形表面槽290上，圖16和圖17)。這容納心軸242 的軸向運動和旋轉式運動。隨著第一驅動器部244在重設定過程中旋轉，第一驅動器部244也重設定劑量螺母。更具體地，隨著第一驅動器部244旋轉，因鍵合到殼體240的內表面而不可旋轉的劑量螺母，沿依著第一驅動器部244的外表面設置的螺旋槽262橫行(traverse)並且橫行回到初始或起始位置。在一優選配置中，劑量螺母的此起始位置沿第一驅動器部對4的第一徑向凸緣256駐留。在劑量設定機構204已被重設定之後，劑量設定機構204必須重連接到藥筒保持器206。當重連接這兩個部件時，過程大體上逆序地進行。然而，這時主彈簧沈0的軸向壓縮使第一驅動器部244與第二驅動器部246重新接合。以此方式，撓性元件與第二驅動器部246上的第二環形環294重新接合。圖19示出圖16所示的第一驅動器部244和第二驅動器部246的第一種配置。如圖19所示，第二驅動器部246是大體管形的並且包括位於第二驅動器部246的遠端處的第一環形槽四0。第一環形槽290包括錐形面四1。第二驅動器部還包括第二環形槽294和沿第二驅動器部的表面定位的至少一個鍵四6。第一驅動器部244也是大體管形的並且包括第一撓性元件302和第二撓性元件 303和多個鍵凹部300。多個凹部300可在第一驅動器部244和第二驅動器部246被軸向地推到一起而使得它們可釋放地相互接合時將第一驅動器部244的縱向鍵296可釋放地連接到第二驅動器部對6。當被推到一起時，第一驅動器部244的撓性元件302，303被推到第二驅動器部M6的第一環形槽四0的上方，然後當第二驅動器部的凸緣280抵靠第一驅動器部M4的第一軸向凸緣256時停止。第一驅動器部244還包括多個棘齒特徵304。這些棘齒特徵304設置在第一驅動器部M4的遠端306。這些棘齒特徵304接合鍵合到殼體240的彈簧板2M上的相似的棘齒特徵。(見例如圖16至圖18)在重設定步驟的結尾，這些棘齒特徵相互接合以便阻止第一驅動器部244旋轉，由此確保隨著心軸242再次被重設定，第一驅動部軸向地運動以重接合第二驅動部246而不是在錐形面290上旋轉。這些特徵也相對於第二驅動器部244定向彈簧板254，使得兩個驅動器部M4，246在組裝過程中或在重設定之後容易接合。因此， 這些棘齒特徵還阻止聯接特徵300，296相互對撞。如上所述，第一驅動器部244還包括螺旋形構件沈8。此螺旋形構件，優選是包括少於一圈螺旋的局部螺旋形構件，接合沿心軸242設置的螺旋槽219，221。以這種接合的方式，在劑量設定步驟過程中，驅動器部244可旋轉而心軸在此步驟過程中不旋轉。圖21至圖23示出可重設定的劑量設定機構的第二種配置。圖21示出劑量設定機構400的第二種配置的截面圖。本領域技術人員將領會，劑量設定機構400可包括用於可釋放地連接到藥筒保持器的連接機構，比如圖15所示的藥筒保持器206。圖22示出劑量設定機構的一部分，從而圖示驅動器操作。圖23示出圖22所示的在第一驅動器部與第二驅動器部之間的聯接的近距離視圖。劑量設定機構400的第二種配置以與圖14至圖15所示的劑量設定機構204的第一種配置相似的方式運作。參考圖21至圖23，劑量設定機構400包括劑量調選把手402、彈簧401、殼體404、 離合器405、數字套筒406、和內部殼體408。相似於圖15至圖18所示的驅動器230，劑量設定機構的驅動器409包括第一驅動器部407和第二驅動器部412。在一種配置中，第一驅動器部407包括第一構成部件410和第二構成部件411。或者，第一驅動器部407是整體式的構成部件。如圖21和圖22所示，驅動器409在第一驅動器部407被軸向地推向第二驅動器部412(即沿近端方向被推動)時與劑量設定機構400脫開。在一種配置中，這可通過在心軸414的遠端軸向地推動而實現。這不要求任何與移除藥筒保持器相關聯的機構。該機構也設計成使得第一和第二驅動器部407，412和心軸414在劑量設定過程中以及在劑量施用過程中保持在旋轉上鎖止在一起。心軸414上的軸向力使心軸414由於它與內殼體408的螺紋連接而旋轉。心軸 414的這種旋轉和軸向運動進而使第一驅動器部407向第二驅動器部412軸向地運動。這將最終使在第一驅動器部407與第二驅動器部412之間的聯接元件450脫開。這從圖23 和圖24可見。
第一驅動器部407向第二驅動器部412的此軸向運動產生一定優點。例如，一個優點是，金屬彈簧401將壓縮並且將因此閉合圖21至圖23所示的間隙a。這進而阻止離合器405與棘輪420分離或與數字套筒406分離。第二驅動器412由於鍵合到離合器405而被阻止旋轉。棘輪420鍵合到殼體404或到內殼體408。因此，當間隙a減小或被閉合時， 第二驅動器部412不能相對於殼體404或數字套筒406旋轉。結果，數字套筒406不能相對於殼體404旋轉。如果數字套筒406被阻止旋轉，則因為心軸414被縮回到劑量設定機構400中並且由此被重設定，所以將不會存在下述風險，即施加在心軸414上的力導致數字套筒406被推到劑量設定機構400的近端側之外。類似地，當藥物遞送裝置在配給時，使用者對劑量按鈕416施加軸向載荷。劑量按鈕416軸向地聯接到離合器405，並且這阻止相對的軸向運動。因此，離合器405向劑量設定機構400的遠端或藥筒端軸向地運動。此運動使離合器405與數字套筒406分離，從而允許相對旋轉同時閉合間隙a。如上所述，這阻止離合器405相對於棘輪420以及由此相對於殼體404旋轉。然而，在此情形下，它也阻止在第一驅動器部407與第二驅動器部412之間的聯接變成分離。 因此，當劑量按鈕416不是被軸向地加載時，心軸414上的任何軸向載荷僅分離第一驅動器部407和第二驅動器部412。因此這不發生在配給過程中。利用劑量設定機構400，當使用者使用劑量調選把手402調選劑量時，金屬彈簧 401被選擇成足夠強以維持兩個離合器式聯接構件的接合在離合器405與數字套筒406 之間的離合器式聯接和在第一驅動器部407與第二驅動器部412之間的離合器式聯接。圖M示出圖21所示的第一驅動器部407和第二驅動器部412的第一種配置的細節。如圖M所示，第二驅動器部412是大體管形的並且包括位於第二驅動器部412的遠端處的至少一個驅動擋塊450。第一驅動器部407也具有大體管形形狀並且包括多個凹部 452，所述多個凹部452具有一定的尺寸以與第二驅動器部412上的驅動擋塊450接合。所述凹部和驅動擋塊的構造允許當第一驅動器部和第二驅動器部被軸向地推在一起時與驅動擋塊450分離。此構造也在這些部件被彈性地分開時產生旋轉式聯接。劑量限制器418 設置在第一驅動器部407上並且與圖3所示的劑量限制器1 相似地操作。在此配置中，第一驅動器部407包括永久地夾持到第二部分(第二構成部件)410 的第一部分(第一構成部件)411。在此配置中，第一構成部件411包括驅動擋塊452，第二構成部件410包括用於最後劑量418螺母的外槽以及內槽454。此內槽妨4用於在劑量施用過程中連接到心軸414並且驅動心軸414。在所示配置中，內槽妨4包括局部螺旋槽而非完整的螺旋槽。此配置的一個優點是它總體上更易於製造。如從圖21至圖22所示的配置可見，另外地，相比於圖16至圖18所示的劑量設定機構204，存在一定的特徵增強。這些可被增加而無關於重設定裝置以使用新的藥筒更換空藥筒的能力。因此這些增強可用於可重設定的和非可重設定的劑量設定機構兩者。所示兩種配置中，但也許由其在圖21至圖22所示的配置中，優點之一是，劑量設定機構400與其它已知的劑量設定機構相比具有減少數量的部件。另外，除金屬線圈彈簧 401外，組成劑量設定機構400的所有這些部件可利用非昂貴的且不複雜的加工工具注射模製而成。僅作為一示例，組成劑量設定機構400的這些部件可注射模製，而無旋轉芯的費用和複雜度。包括內殼體408的劑量設定機構400的另一個優點是，劑量設定機構400可以利用稍微的改動而設計成藥物遞送裝置平臺，該藥物遞送裝置平臺這時能夠支持可重設定的和非可重設定的藥物遞送裝置。僅作為一示例，為了將圖21至圖22所示的可重設定的劑量設定機構400更改成非可重設定的藥物遞送裝置，第一驅動器部411和410和第二驅動器部412可模製成一個單一的部件。這使藥物遞送裝置部件的總數量減少兩個。或者，圖 21至圖22所示的藥物遞送裝置可保持不變。在這種一次性的裝置中，藥筒保持器可固定到殼體或替代地製造成單個的一件式本體與藥筒保持器。圖21至圖22中的圖示示出具有在總長度上大體相似於劑量設定機構400的長度 「L」430的內殼體408。如下文將描述的，將內殼體408設置成具有「L」430的長度，與不採用內部本體或具有長度大致等於劑量設定機構的長度的內部本體的其它已知的劑量設定機構相比，這具有諸多優點。內殼體408包括沿內殼體的外部表面434設置的槽432。設置在數字套筒406的內表面438上的槽引導件436可旋轉地與該槽432接合。這種利用內殼體408的劑量設定機構400的一個優點是，內殼體408可由使得相對於數字套筒406槽引導件436和槽432的摩擦最小化的工程塑料製成。例如，一種這類工程塑料可包括縮醛(Acetal)。然而，本領域普通技術人員將領會，具有低摩擦係數的其它相當的工程塑料也可採用。因為外殼404在正常操作過程中不接合任何運動部件，所以利用這種工程塑料，使得能夠出於美學或觸覺原因而選擇用於外殼404的材料，而沒有與摩擦相關的要求。內殼體408還使得數字套筒406能夠設置有在數字套筒406的內表面438上的螺旋槽，而不是將這種螺旋槽設置在數字套筒406的外部表面440上。設置這種內槽產生諸多優點。例如，這得到的一個優點是，沿數字套筒406的外表面440提供更多的表面區域， 以便設置標尺配置442。更多的數字套筒表面區域可用於藥物或裝置辨識目的。在驅動套筒406的內表面438上設置螺旋槽436的另一個優點是，這種內槽436這時被保護免於灰塵侵入。換句話說，相比於槽沿數字套筒406的外表面440設置，灰塵更難以進入這種內槽接口(interface)。此特徵對於可重設定的藥物遞送裝置尤其重要，可重設定的藥物遞送裝置相比於非可重設定的裝置將需要在長得多的時間期間內發揮功用。相比於用於相同的外部本體直徑的一定的已知藥物遞送裝置，數字套筒406與內殼體408之間的槽式接口的有效驅動直徑(以D表示)減小了。這提高了效率，並且使藥物遞送裝置能夠以用於該槽和槽引導件連接的更小的螺距(以P表示)工作。換句話說， 因為螺紋的螺旋角度確定數字套筒在被軸向地推動時是否將旋轉或鎖止到內部本體，而此螺旋角度與P/D的比值成比例。數字套筒406可製成具有該機構的長度「L」430，而非將此長度分開成為數字套筒 406所需的間距和為棘輪與劑量限制器所需的間距。此構造的一個優點是，它確保在數字套筒406與外殼404之間的良好的軸向接合。當使用者使用藥物遞送裝置以調出最大可設定的劑量時，這改善了劑量設定機構的功能性(和感知質量)。圖沈示出已被調選出最大可設定的80個國際單位(「IU」)劑量的劑量設定機構400。另一個優點是，即使當數字套筒406被完全調出時，也使得標尺配置442能夠隱藏在外殼404內，如從圖沈可見。然而，此設計不限制窗口 444的位置而容許此窗口 444定位在裝置的劑量調選把手402附近。然而，在圖25和圖沈所示的配置中，標尺配置442將僅通過窗口 444可見。另外，驅動器409 (無論製造成兩個部分或是一個單一的部件)可製造成具有普通的內部通孔加上可利用軸向移動的芯杆模製而成的螺紋形式。這避免了具有帶多於一圈的內螺紋的驅動器的缺點，所述具有帶多於一圈的內螺紋的驅動器要求芯杆在脫模處理的過程中被向外旋轉幾圈。運用包括內殼體408的劑量設定機構的一個潛在的缺點是，內殼體408的使用給總體的劑量設定機構400增加構成部件。結果，此內殼體408將傾向於增加總的壁厚，且所述壁厚必須設計成配合在離合器405與數字套筒406之間。圍繞此設計問題工作的一種方式是，減小離合器405的直徑。而這是可實現的，因為在驅動器409與心軸414之間的螺紋形式包括在驅動器409上的凸形內部特徵妨4和在心軸414上的與心軸槽形式交迭(處在相似的直徑上)的凹形外部槽形式，所述心軸槽形式與沿本體部516或內殼體408的內表面的槽交接(interface)。心軸414上的槽形式的交迭，減小與驅動器409交接的螺紋的有效直徑。這也減小驅動器409的可能的外徑，從而使內殼體408的增加能夠不增加劑量設定機構400的整體外徑。如以上所說明的，減小與驅動器409交接的螺紋的有效直徑的另一個增加的益處是，它提高了藥物遞送裝置在配給過程中的效率。使標尺配置442可見的窗口 444，可以是外殼404中的開孔，或者可包括沿數字套筒406上的外表面440的一部分、設計成放大標尺配置(即，列印的或雷射標記的劑量數字)的清晰的透鏡或窗口。將藥筒保持器連接到外殼404中可使用螺釘或卡口型連接實現。或者，也可採用在需要將大致筒狀部件移除並且重新附接的藥物遞送裝置中所使用的任何類似的堅固的設計。如上所述，圖16至圖20所示的藥物遞送裝置的第一種配置和圖21至圖M所示的藥物遞送裝置的第二種配置包括具有兩個螺旋槽的心軸。具體地，此心軸具有兩個相反旋向的、交迭的槽形式，所述槽形式優選地延伸在心軸的長度的至少大部分上。每個槽形式基本上連續多圈的。在一優選配置中，心軸的每個槽接合驅動器或本體部上的任一個非連續的螺旋槽形式。優選地，在驅動器和本體上的非連續螺紋的任一個或兩者構成少於一整圈的螺紋。這些優選配置的心軸和驅動器構造可用於藥物遞送裝置例如筆型注射裝置中。對於一定的筆型注射裝置，堅固的工具設計在減小總的製造成本以及提供良好的劑量精確度方面是一個非常重要的論題。如此，申請人申請的心軸和驅動器設計也可用於各種類型的藥物遞送裝置例如可再使用的或一次性的筆型注射裝置中。心軸上的兩種槽形式的導程協助控制所配給的劑量的精確度。這與一些現有技術裝置形成對比，在這些現有技術裝置中劑量精確度取決於在驅動器上的槽形式和在心軸上的槽形式兩者。申請人:的心軸和驅動器配置的一個示例性配置在圖27和圖觀中示出。圖27示出可用於藥物遞送裝置例如圖14至圖沈所示的藥物遞送裝置中的本體部516和驅動器530。在圖27中，驅動器530示出為單個部件。然而，相似於圖15至圖18所示的驅動器230，驅動器530可替代地包括第一驅動器部和第二驅動器部。如圖27至圖28所示，驅動器530包括在遠端531與近端532之間延伸的大體管形構件。驅動器530在遠端處具有第一槽形式568。優選地，第一槽形式568包括與沿心軸 542的表面560的螺旋槽之一接合的局部的凸形槽形式。圖27還示出是殼體嵌入件516。殼體嵌入件516包括與設置在心軸542上的螺旋槽接合的槽部520。在如圖27至圖28所示的心軸和驅動器的設計的一個示例性配置中，驅動器530 包括位於驅動器的遠端531處的凸形槽形式568。此凸形槽形式568駐留在驅動器530的內部表面571上並且優選地包括少於一圈的槽形式。此槽形式接合沿心軸542的表面設置的第一槽519。在一優選配置中，此第一心軸槽519是有效地連續的，不只是在心軸表面560 的一部分上，而是在心軸的長度的大部分上，如所示。在此實例中，如果驅動器530在劑量設定過程中相對於心軸542 (如以上所討論)旋轉，則心軸542在劑量配給過程中相對於殼體的軸向位移，將取決於心軸542上的螺旋槽519和521的螺距，而將不取決於驅動器上的凸形槽形式568的螺距。這與以上所討論的、圖1至圖13所示的現有技術的藥物遞送裝置中所發生的情況形成對比。圖觀示出與驅動器530和嵌入件516接合的心軸M2。在一種配置中，心軸的兩種螺距是相互成一定的離散比例，例如相同的螺距1 1或例如2 1,1.66 1的比。然而，如果所述槽如現有技術那樣不交迭，則對兩種螺距的比無限制，並且心軸可同樣地在開合(open and shut)工具結構中模製而成。對比於圖1至圖13所示的現有技術的藥物遞送裝置的心軸，其中，驅動器30的模製需要芯杆，而該芯杆必須被旋出模具，圖27所示的驅動器530 (因為它具有小於一圈的槽)可有利地使用兩個芯模製而成，而兩個芯的任一個都無需在脫模過程中旋轉。例如，在這種驅動器530的模製處理過程中，這兩個芯在部分脫模 (part ejection)步驟過程中可僅軸向地運動。因此，使用這兩種模具，可顯著減小用以模製這種優選的驅動器構造的模製加工的周期時間、維護和成本。具有兩個交迭的槽的這種心軸M2的優選設計可以以多種方式實施。如上所述， 這種心軸結構的一個關鍵的優點是，心軸542和驅動器530配置可以通過較小複雜度的方法模製。而且，在劑量施用過程中，當驅動器530前進時，心軸542沿遠端方向的前進依賴於心軸542的第一槽形式519和第二槽形式521的螺距的大小。因此，配給的劑量僅與心軸的尺度關聯而與其它部件無關。因此此心軸可由具有非常低的或一致的收縮率(shrinkage) 的材料製成以提高劑量精確度。然而，另外，因為驅動器530的螺旋槽形式568是凸形形式並且徑向向內突出，如圖27所示，而不是如圖1至圖12所示的現有技術驅動器那樣徑向向外切入驅動器的管形本體的凹形形式。利用如圖27所示的這種凸形形式，驅動器530的外徑Dl 570能相比於其它的現有技術類型裝置而得以減小。減小驅動器530的外徑Dl 570的一個優點是，這種減小的直徑使藥物遞送裝置的總直徑更緊湊。更緊湊的藥物遞送裝置的一個優點是，它帶給藥物遞送裝置與普通書寫筆的外形更接近的視覺外形。僅作為一個示例，圖14所示的藥物遞送裝置201的外徑D2可製造成小於圖1所示的藥物遞送裝置的外徑D3。此外，如果驅動器530僅在驅動器的遠端531接合心軸槽519 (對比於如圖1至圖13的心軸和驅動器配置中所示的驅動器30與心軸的較大部分上的心軸螺旋接合的情況)， 則心軸542可沿近端方向延伸超出驅動器530的端部。這種驅動器和心軸配置的一個益處是，它使藥物遞送裝置的總長度能得以減小。僅作為這種益處的一個示例是，圖1至圖13 所示的現有技術藥物遞送裝置的總長度L2 11可減小成圖14所示藥物遞送裝置201的更短的總長度L3 120。在圖27至圖28所示的驅動器和心軸配置中，此配置可運用在一次性的或非可重設定的藥物遞送裝置中。在一種替代的配置中，驅動器可被分成軸向分開的多個(例如兩個或更多個)部分。在這種配置中，第一驅動器部(最靠近藥筒)可與心軸螺旋接合併且與劑量限制機構接合，類似於圖16所示的劑量機構238。第一驅動器部上的短的非連續螺紋形式568和心軸上的連續槽形式519使得能夠這樣設計藥物遞送裝置，其中當心軸被推回到第二驅動器部中時僅這種第一驅動器部旋轉。兩個驅動器部無需同心地配設。這種構造可能增加藥物遞送裝置的總的外徑。使用具有兩個交迭的槽形式519，521的心軸M2的另一個優點是，這種配置在藥物遞送裝置內產生徑向空間。在一種配置中，這種徑向空間可用於在藥物遞送裝置內引入內部本體部件，例如如以上所詳細描述的、圖21所示的內部本體208。然而，如從圖觀所示的心軸542可見，有利的是，使與驅動器530交接的螺紋的螺距為與心軸542交接的槽形式520的螺距的特定倍數。對此的一個理由是，它能確保兩種槽形式519，521在圍繞心軸M2的軸線旋轉的一定限定角度的平面處彼此相交。僅作為一個示例，在圖觀所示的心軸的情況中，驅動器530對心軸槽形式519的螺距等於心軸槽521對殼體部516槽形式的螺距。此構造的一個優點是，確保了當對於每個槽形式有兩個等間隔的起始時，所述槽形式每90°彼此相交。當採用普通的槽螺距時，這使心軸542能夠利用兩個滑動開合工具構造而模製。當然，其它的比值也可採用。然而，如本領域技術人員將領會，使心軸能夠利用注射模製工具容易地進行模製的比值有一定的限制數值範圍。或者如果該比值為2 1，則槽在每60°上相交，並且利用謹慎設計的螺紋形式，這種比值仍可利用開合模製工具結構進行模製。在申請人所優選的藥物遞送裝置心軸和驅動器配置之一中，這兩個心軸槽形式螺距的比值確定了藥物遞送裝置的一定的機械方面的優點。在一種配置中，這種機械方面的優點可由公式(A+B)/A確定。在此公式中，A可限定心軸519與殼體部516之間的槽螺距， B可限定心軸螺旋槽521與驅動器槽部568之間的槽螺距。如此，該機械方面的優點進而限定出為給定最大劑量值的最大調出距離。僅作為一個示例，一個機械方面的優點是，三比一 (「3 1」)的比值和80國際單位(「IU」)的最大劑量，對於9毫米和6毫米的藥筒內部名義直徑可得到33毫米和12毫米(mm)的調出距離。此調出距離可影響藥物遞送裝置的總體長度。具體地，如果數字套筒上的數字要在最大劑量被調選時保持隱藏在殼體內部，如圖25至圖沈所示，則顯著影響藥物遞送裝置的長度。圖四以近距離視圖示出可用於如上所述的劑量設定機構的根據本發明的心軸 642。心軸642具有沿軸的外表面設置的第一螺旋槽619和第二螺旋槽621。第一螺旋槽 619是驅動套筒形式槽，第二螺旋槽621是本體(殼體)形式槽。如附圖標記622所示，在心軸的外部形狀上設置切口，以便為製造所述心軸642打開和/或閉合(模製)工具。
對本發明的示例性實施例已做描述。然而，本領域技術人員將理解，在不背離由權利要求所確定的本發明的真實範圍和精神的情況下，可對這些實施例進行變化和變型。
權利要求
1.一種用於驅動藥筒(220)的筒塞(218)的心軸(242 ；414 ；542 ；642)，所述心軸包括具有外表面(560)的大體圓軸，所述大體圓軸從所述圓軸的遠端延伸到近端；沿所述大體圓軸的所述外表面(560)的第一部分設置的第一螺旋槽019 ；519 ；619)， 所述第一螺旋槽具有第一螺距；和沿所述大體圓軸的所述外表面(560)的第二部分設置的第二螺旋槽021 ；521 ；621)， 所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)與所述第一螺旋槽019 ；519 ；619)交迭，所述第二螺旋槽具有第二螺距。
2.如權利要求1所述的心軸，其中，所述第一螺旋槽019；519 ；619)包括具有第一旋向的所述第一螺距；並且所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)包括相對於所述第一螺旋槽019 ；519 ；619)的所述第一旋向具有相反旋向的所述第二螺距。
3.如權利要求1或2所述的心軸，其中，所述第一螺旋槽019;519；619)的所述第一螺距等於所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)的所述第二螺距。
4.如權利要求1至3的任一項所述的心軸，其中，沿所述大體圓軸的所述外表面(560) 的所述第二部分設置的所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)與所述第一螺旋槽019 ；519 ； 619)的全部大致交迭。
5.如權利要求1至4的任一項所述的心軸，其中，所述第一螺旋槽019；519 ；619)和 /或所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)包括螺旋形凹形槽。
6.如權利要求1至5的任一項所述的心軸，其中，所述第一螺旋槽019；519 ；619)和/ 或所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)沿所述大體圓軸的所述外表面(560)從所述心軸042 ； 414 ；542 ；642)的所述遠端附近延伸到所述心軸的所述近端附近。
7.如權利要求1至6的任一項所述的心軸，其中，沿所述外表面(560)的所述第一部分設置的所述第一螺旋槽019 ；519 ；619)的所述第一螺距具有第一直徑，並且沿所述外表面(560)的所述第二部分設置的所述第二螺旋槽021 ；521 ；621)的所述第二螺距具有第二直徑，其中，所述第一直徑大體等於所述第二直徑。
8.一種用於藥物遞送裝置的劑量設定機構，包括根據權利要求1至7的任一項所述的心軸(242 ；414 ；542 ；642)並且還包括用於驅動所述心軸的驅動器(230 ；409 ；530)，其中所述驅動器包括與所述心軸的所述第一螺旋槽019 ；519 ；619)接合的螺旋槽形式。
9.一種用於藥物遞送裝置的劑量設定機構，包括根據權利要求1至7的任一項所述的心軸(242 ；414 ；542 ；642)並且還包括具有與所述心軸的所述第二螺旋槽(221 ；521 ；621) 接合的螺旋槽形式的藥物遞送本體(240 ；404,408 ；516)。
10.如權利要求8或9所述的劑量設定機構，其中，所述驅動器上的和/或所述藥物遞送本體上的所述螺旋槽包括局部槽形式，優選地少於一圈的螺旋槽。
11.如權利要求8至10的任一項所述的劑量設定機構，其中，所述驅動器上的和/或所述藥物遞送本體上的所述螺旋槽包括凸形螺旋槽。
12.如權利要求9至11的任一項所述的劑量設定機構，其中，所述藥物遞送裝置本體上的所述螺旋槽形式包括內部本體(408)和/或外部本體Q40 ；404 ；516)。
13.一種用於藥物遞送裝置的劑量設定機構，優選地根據權利要求8至12的任一項所述的劑量設定機構，所述劑量設定機構包括殼體(240 ；404，408 ；516)；相對於所述殼體處於可旋轉式接合的旋轉套筒OlO ；406)；可釋放地聯接到所述旋轉套筒的驅動器O30 ；409 ；530)；和具有兩個交迭的螺旋槽(219，221 ；519，521 ；619，621)的心軸(242 ；414 ；542 ；642)，所述心軸可操作地聯接到所述驅動器，使得當使用者通過旋轉所述旋轉套筒設定劑量時，所述驅動器也旋轉。
14.如權利要求13所述的劑量設定機構，其中，所述劑量設定機構包括可重設定的劑量設定機構，其中所述驅動器O30 ；409)包括第一部件044 ；412)和第二部件Q46 ；407)， 所述第一部件和所述第二部件可操作地聯接在一起使得當所述使用者設定劑量時它們一起旋轉。
15.如權利要求13所述的劑量設定機構，其中，所述劑量設定機構包括非可重設定的劑量設定機構。
全文摘要
提供一種用於驅動藥筒的筒塞的心軸(242；414；542；642)。該心軸包括具有外表面(560)的大體圓軸。所述大體圓軸從該圓軸的遠端延伸到近端。第一螺旋槽(219；519；619)沿外表面的第一部分設置。第一螺旋槽具有第一螺距。第二螺旋槽(221；521；621)沿大體圓軸的外表面的第二部分設置。第二螺旋槽與第一螺旋槽交迭。第二螺旋槽具有第二螺距。
文檔編號A61M5/315GK102448524SQ201080024059
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月28日 優先權日2009年6月1日
發明者D.普倫特裡 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司