一種止痛的外用藥物的製作方法
2023-09-10 19:18:45 4
本發明屬於中醫藥技術領域，具體涉及一種止痛的外用藥物，用於脾胃虛寒型胃脘痛。
背景技術：
脾胃虛寒，多因飲食失調、過食生冷、勞倦過度、或久病或憂思傷脾等所致。症見納呆腹脹、脘腹痛而喜溫喜按、口淡不渴、四肢不溫、大便稀溏、或四肢浮腫、畏寒喜暖、小便清長或不利、婦女白帶清稀而多，舌淡胖嫩，舌苔白潤，脈沉遲等。症狀表現為常因天氣變冷、感寒食冷品而引發疼痛，疼痛時伴有胃部寒涼感，得溫症狀減輕。
胃脘痛是臨床常見病證之一，是指上腹部近心窩處胃脘部位發生疼痛的一類病證。胃胺痛常見的疼痛性質有冷痛、脹痛、隱痛、刺痛、熱痛、劇痛或痛連脅背等。根據引起胃脘痛的病因病機不同可將其分為多種類型，可辨為氣滯、血瘀、寒凝、火鬱、食傷、停飲、中虛、津傷以及蟲積等不同。各種胃脘痛中最常見的證型之一便是虛寒型胃脘痛，從臨床觀察前所做的流行病調查中可以看出虛寒型胃脘痛的發病正趨向年青化。
現有發明專利多未指明其所針對的胃脘痛類型，在治療過程中應做到對症下藥，方能藥到病除。對於現有治療脾胃虛寒型胃脘痛的專利寥寥無幾。
技術實現要素：
本發明所要解決的技術問題在於論述一種針對脾胃虛寒型胃脘痛的外用止痛藥物，使用時，將其貼膏劑外貼於神闕穴即肚臍處，該藥物使用方便、效果明顯、安全可靠。
解決上述技術問題所採用的技術方案是以下述質量份配比的中藥材原料製成的外用藥物：
公丁香11～15份延胡索10～15份
石榴皮8～12份胡椒5～10份
吳茱萸5～10份。
製備本發明藥物的優選中藥材原料質量份配比：
公丁香13～15份延胡索12～15份
石榴皮9～11份胡椒5～8份
吳茱萸6～8份。
製備本發明藥物的最佳中藥材原料質量份配比：
公丁香14份延胡索12份
石榴皮11份胡椒7份
吳茱萸6份。
將上述組分按下述方法製成藥粉，與羊毛脂、凡士林等輔料按一定比例混合製成貼膏劑。以上所選用的原料藥材藥性效互補，規避了藥物之間配伍的相惡、相畏、相殺之選，使藥物相須、相使作用顯著，可有效緩解脾胃虛寒所引起的胃脘痛，長期使用無副作用，對脾胃虛寒患者體質具有調理改善作用。
製備方法：
1、按處方篩選各味藥材，各稱取配方量的2/5，進行粉碎過篩得生粉用藥材；
2、按處方篩選各味藥材，各稱取配方量的3/5，作為提取用藥材；將稱量好的提取用藥材放入提取罐中，加入3～15倍量的純化水蒸餾提取，收集揮髮油，煮沸提取2～10小時，過濾，收集濾液；濾渣加入2～12倍量的純化水煮沸提取1～6小時，過濾，收集濾液；合併兩次濾液，60～70℃減壓濃縮至濾液相對密度1.05～1.10（50℃）。
3、將濃縮好的藥膏和粉碎好的生粉攪拌混合，乾燥，再進行二次粉碎，得到混合藥粉，以備用。
申請人將本發明實施例所製成的藥粉委託權威試驗單位進行了鎮痛作用動物試驗研究，包括小鼠熱板法試驗、小鼠光電甩尾法試驗以及小鼠醋酸扭體法試驗。研究結果表明，小劑量90min，中劑量60min、90min，大劑量30min、60min、90min均有顯著提高痛閾的作用；三組劑量與對照組相比，對小鼠甩尾鎮痛潛伏期及扭體鎮痛扭體次數影響顯著。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明進行詳細闡述。
實施例1
以生產本藥物貼膏劑1000貼為例，所用的中藥材原料合輔料配比如下，但不限於實施例所給出的質量及配比：
公丁香840g延胡索720g
石榴皮660g胡椒420g
吳茱萸360g。
羊毛脂、凡士林各佔混合藥粉質量的15%，甘油佔混合藥粉質量的1%。每貼重2g，每貼含中藥原料3g。
製備方法如下：
1.篩選：
1.1公丁香的篩選：剔除雜質、蟲蛀、黴變的丁香。
1.2延胡索的篩選：剔除雜質、蟲蛀、黴變的延胡索。
1.3石榴皮的篩選：剔除雜質、蟲蛀、黴變的石榴皮。
1.4胡椒的篩選：剔除雜質、蟲蛀、黴變的胡椒。
1.5吳茱萸的篩選：剔除雜質、蟲蛀、黴變的吳茱萸。
2.稱量：
2.1提取用藥材稱量：公丁香、延胡索、石榴皮、胡椒、吳茱萸按配方量的3/5稱取。
2.2生粉用藥材稱量：公丁香、延胡索、石榴皮、胡椒、吳茱萸按配方量的2/5稱取。
3.提取：將稱量好的提取用藥材放入提取罐中，加入8倍量的純化水蒸餾提取，收集揮髮油，煮沸提取2小時，過濾，收集濾液；濾渣加入6倍量的純化水煮沸提取2小時，過濾，收集濾液；合併兩次濾液，60～70℃減壓濃縮至濾液相對密度1.05～1.10（50℃）
4.一次粉碎：將稱量好的生粉用藥材放入粉碎機中進行粉碎，過60目篩。
5.混合：將濃縮好的藥膏和粉碎好的生粉放入混合機中，攪拌混合10分鐘。
6.乾燥：將混合好的藥膏放入烘乾機中，60℃烘乾。
7.二次粉碎：將烘乾的混合藥膏放入粉碎機中進行粉碎，100目過篩。
8.調配：稱取佔混合藥粉70%的羊毛脂、凡士林，55～65℃熔化，保溫下，加入混合藥粉和佔混合藥粉1%的甘油，最後加入收集的揮髮油攪拌均勻成糊狀。
9.成型：上步驟中的均勻糊狀體按規定劑量於藥用複合膜上壓製成型，冷卻。
10.加襯：將成型藥膏藥用複合膜面粘附於醫用膠帶上，藥膏面上覆防粘隔離紙。
11.包裝，檢驗，入庫。
為驗證本發明藥物的止痛效果，採用本發明實施例1配比製備的藥粉（胃腸舒貼藥粉）委託西北大學陝西省生物醫藥重點實驗室進行了鎮痛作用動物試驗，試驗結果如下：
送檢單位：陝西博森生物製藥股份集團有限公司
實驗材料：
1、動物icr品系小鼠18-22g，240隻雌雄各半由陝西安交通大學醫學院實驗室動物中心提供，合格證號scxk(陝)2012-003；
2、胃腸舒貼藥粉陝西博森生物製藥股份集團有限公司提供，批號：20150413，棕色藥粉；
3、阿司匹林腸溶片bayer.spa生產，國藥準字j20080078，每片100mg阿司匹林。
檢驗項目：小鼠熱板法試驗、光電甩尾法試驗、醋酸扭體法試驗。
試驗方法及結果：
1.小鼠熱板法
雌性小鼠100隻，用熱板鎮痛儀以55±0.5℃熱板上篩選痛閾在5-30s之間小鼠60隻按痛閾值分五組每組12隻：①水對照組20ml/kg灌胃②胃腸舒貼0.8g/kg灌胃③胃腸舒貼1.6g/kg灌胃④胃腸舒貼3.2g/kg灌胃⑤阿司匹林200mg/kg灌胃給藥，每日一次，連續5天，於最後一次灌胃後30min，60min，90min測痛閾值，超過60s者以60s計。結果胃腸舒貼小劑量90min，中劑量60min、90min，大劑量30min、60min、90min分鐘均有顯著提高痛閾的作用，阿司匹林30min、60min、90min也均有顯著提高痛閾的作用。詳見表1
註：組間進行t檢驗，與對照組比*p<0.05**p<0.01
2.小鼠光電甩尾法
雄性小鼠60隻，同上分為5組，每組12隻，劑量給藥如上，每天灌胃一次連續6天，於末次給藥後1小時測每隻小鼠光電甩尾潛伏期。結果：對照組為7.04±4.30s，胃腸舒貼0.8、1.6、3.2g/kg分別為12.61±3.76s、14.39±7.24s、13.87±2.73s，比對照組分別延長了79.12%、104.40%、97.02%。阿司匹林組為15.31±1.29s，與對照組相比延長了117.47%。詳見表2
註：組間進行t檢驗，與對照組比*p<0.05**p<0.01
3.小鼠醋酸扭體法
雄性小鼠60隻按體重分為5組，每組12隻，分組及給藥同上，每日灌胃給藥一次，連續5天，於末次給藥30分鐘後每隻小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸0.1ml/10g體重，觀察20分種內小鼠扭體次數。結果，胃腸舒貼三個劑量均有顯著減少扭體次數的作用。詳見表3
註：組間進行t檢驗，與對照組比*p<0.05**p<0.01
結論：
實施例1胃腸舒貼藥粉以0.8g/kg，1.6g/kg，3.2g/kg三個劑量灌胃給藥對小鼠熱板法、光電甩尾法、醋酸扭體法均顯示有鎮痛作用。