吡唑並和咪唑並-嘧啶衍生物的製作方法
2023-08-13 10:46:41
專利名稱：：吡唑並和咪唑並-嘧啶衍生物的製作方法吡哇並和咪唑並-嘧咬衍生物本申請為2004年9月27日提交的申請號為PCT/EP2004/010807、發明名稱為"吡唑並和咪唑並-嗜澱^"生物"的國際申請的分案申請，該申請於2006年6月2日進入中國國家階段，申請號為200480035789.9。本發明涉及新的吡唑並-和咪唑並-嘧啶衍生物、其製備方法、包含所說衍生物的藥物組合物以及其在疾病的預防和治療中的應用。
發明內容更具體地講，本發明涉及式i的化合物以及其可藥用的加成鹽其中A是-C(r4)-，d是《(R5)-，E是=，6)-，或者A、d和E之一是-N-，L是-N-或-C(H)-，當L是-N-時MA=C(r7)-，或當L是-C(H)-時M是-N-，q是CF3或CHF2，r1是-CN、未4皮取代的吡"定基、被(OC4)-烷基或被(OC4)-鏈烷醇取代的吡咬基，或者是相應的吡咬-N-氧化物，
技術領域：
R2是氫、卣素、(d-C4)-烷基或(QrC6)-環烷基，R3是氫、面素、(d-C4)-烷基或(QrC6)-環烷基，R4是氫、卣素、未被取代的(CrC4)-烷基或被氟取代的(CrC4)-烷基、未被取代的(d-CO-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(CrC6)-環烷基，R5是氫、卣素、未被取代的(CVC4)-烷基或被氟取代的(C，-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，R6是氫或閨素，並且R7是氫、未被取代的(Crd)-烷基或被CN取代的(d-Q)-烷基、未被取代的(QrC6)-環烷基或被CN取代的(C3-C6)-環烷基，條件是當a是-c(r4)-，d是-c(h)國，e是-c(h)-，l是-n畫，r'是-cn，r2是氫，Rs是氫，並且(a)M是-C(H)-時，W不是氫、氯或曱氧基；或者(b)M是-C(CH3)-時，R4不是氫。烷基的實例包括包含1至4個碳原子的直鏈和支鏈飽和碳鏈，例如甲基、乙基，以及丙基和丁基的異構體，例如異丙基和叔丁基。被取代的烷基的實例包括CF3和CH2CN。烷氧基的一個實例是乙氧基，被取代的乙氧基的一個實例是OCH2CF3。環烷基的實例包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基。吡《基的實例有吡咬-2-基、吡咬-3-基和吡咬-4-基。被取代的吡t基的實例有曱基吡咬基、二甲基吡咬基、羥基甲基吡啶基和甲氧基吡夂基，例如2-曱基吡咬基、2，6-二曱基。比咬基、2-羥基甲基吡澱基和2-曱基-l-氧基吡咬基，例如2-曱基吡啶-4-基、2，6-二曱基吡咬-4-基、2-羥基曱基吡啶-4-基和2-曱基-l-氧基吡吱-4-基。卣素的實例有氯和氟。除非特別說明，否則這裡所定義的術語"鏈烷醇"指的是被一個、兩個或三個羥基，優選被一個羥基取代的具有1至10個碳原子，優選1至6個碳原子並且更優選1至4個碳原子的上面所定義的烷基。鏈烷醇的實例包括曱醇、乙醇、正-丙-2-醇、正-丙-3-醇、異丙醇、異-丁醇，並且尤其是本申請實施例中所特定舉例說明的那些醇。術語"可藥用的加成鹽"指的是得自無機或有機酸或鹼的任何鹽。其實例包括鹽酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、曱磺酸鹽、磷酸鹽、馬來酸鹽和酒石酸鹽。該類鹽可以根據本領域技術人員已知的常規方法來進行製備。具體實施方式式I包括如下化合物以及其可藥用的加成鹽，其中A是-C(R4)國，D是C(R5)-，E是=，6)-,或A、D和E之一是二N-，L是-N-或C(H)-，當L是-N-時M是-C(R7)-，或當L是-C(H)-時M是=]\-，Q是CF3，R1是-CN、未被取代的吡咬基、被(d-C4)-烷基取代的吡咬基或相應的吡啶-N-氧化物，R2是氫、卣素、(d-C4)-烷基或(CrC6)-環烷基，R3是氫、卣素、(C廣C4)-烷基或(C3-C6)-環烷基，R4是氫、滷素、未被取代的(CrC4)-烷基或被氟取代的(d-C0-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，R5是氫、卣素、未被取代的(d-C0-烷基或被氟取代的(CrC4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(CVC6)-環烷基，R6是氫或卣素，並且R7是氫、未被取代的(Q-C4)-烷基或被CN取代的(CrC4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被CN取代的(CVC6)-環烷基，條件是當A是-C(R4)畫，D是C(H)誦,E是-C(H)"L是-N-，R'是闘CN，R"是氫，R"是氫，並且(a)M是-C(H)-時，W不是氫、氯或甲氧基；或者(b)M是-C(CH3)-時，R4不是氫。在一個實施方案中，本發明提供了其中A是-C(r4)-，其中r"是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(CrC4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(CVC6)-環烷基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中A是-C(r4)-，其中R4是氫、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、OCH2CH3或OCH2CF3的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中A是-C(R4)-，其中W是CF3的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中d是-C(R5)-，其中R5是氫、卣素、未被取代的(CrCt)-烷基或被氟取代的(CrC4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中D是-C(RS)-，其中W是氫、Cl、F、CH3或CF3的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中d是=C(r5)-,其中R5是氫、F或CH3的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中E是-C(r"-，其中W是氫或囟素的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中E是=C(r6)-，其中W是氫的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中L是-N-的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中L是-C(h)-的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中M是-C(r7)-，其中W是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或淨皮CN取代的(CVC6)-環烷基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中M是二C(r7)-，其中r"是氫的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中MA=C(r7)-,其中r"是未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(d-CO-烷基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中M是二C(r7)-,其中r"是CH3或CH2CN的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中M是-N-的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中r'是-CN的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中r1是未被取代的吡澱基、被(CrCO-烷基取代的吡咬基或相應的吡啶-N-氧化物的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中W是吡咬-2-基、他咬-3-基、吡啶-4-基、曱基吡咬-4-基、二甲基吡啶-4-基、羥基甲基吡咬-4-基或甲氧基吡啶-4-基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中W是吡啶-3-基、吡咬-4-基、2-甲基吡啶-4-基、2，6-二曱基吡啶-4-基、2-羥基甲基吡啶-4-基或2-曱基-l-氧基-吡啶-4-基的式i的化合物。在另一個實施方案中，本發明提供了其中W是吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基或2，6-二曱基吡啶-4-基的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中ie是氫的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了其中W是氫的式i的化合物。在一個實施方案中，本發明提供了如下式i的化合物，其中A是-C(R、-,其中R"是氫、卣素、未被取代的(d-CO-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，D是-C(rS)-,其中R5是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(CrCO-烷基、未被取代的(C3-Q)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，E是-C(R"-,其中W是氫或卣素，L是-N備C(H)-，當L是-N-時，M是-C(R7)，其中lT是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(C,-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被CN取代的(CVC6)-環烷基；或者當L是-C(H)-時M是-N-，R1是-CN、未被取代的吡梵基、被(d-C4)-烷基取代的吡咬基或相應的吡啶-N-氧化物，R2是氫、卣素、(C廣C4)-烷基或(C3-C6)-環垸基，R3是氫、面素、(C廣C4)-烷基或(C3-C6)-環烷基，條件是當A是-C(R4)-，D是-C(H)-，E是-C(H)-,L是-N-，W是-CN，R2是氬，W是氫，並且(a)M是^C(H)-時，W不是氫、氯或甲氧基；或者(b)M是-C(CH3)-時，R4不是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是二C(R"-，其中R"是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-Q)-烷基、未被取代的(d-C0-烷氧基或被氟取代的((vc4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(CrC6)-環烷基，d是-C(RS)-，其中RS是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，e是-C(R"-,其中W是氫或滷素，l是=]\-，M是-C(R7)-，其中lf是氫、未被取代的(d-Q)-烷基或被CN取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被CN取代的(CVC6)-環烷基，R1是-cn、未被取代的p比咬基、被(c廣C4)-烷基取代的吡^&或相應的吡啶-N-氧化物，r2是氫、囟素或(c,-C4)-烷基，r3是氫、卣素或(c，-C4)-烷基，條件是當a是-c(r4)-，d是k:(h)-,e是k:(h)-，l是二n-,W是-cn,W是氫，113是氫，並且(a)M是K:(H)-時，R"不是氫、氯或甲氧基；或(b)M是-C(CH3)-時，R4不是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中AA=C(R4)-，其中R"是氫、滷素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(CVC4)-烷氧基、未被取代的(QrC6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，d是-c(R5)-，其中R5是氫、面素、未被取代的(d-Q)-烷基或被氟取代的(Crd)-烷基、未被取代的(Q-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-Q)-環烷基，e是二c(r6)-,其中rs是氫或滷素，l是^N畫，M是^C(R7》，其中R〒是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(d-Ci)-烷基、未被取代的(QrC6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，R1是-CN，R2是氫、卣素或(CrC4)-烷基，R3是氫、卣素或(CrC4)-烷基，條件是當A是-C(R4)-，D是-C(H)-，E是-C(H)-,L是N-,R'是-CN，W是氫，W是氫，並且(a)M是-C(H)-時，R"不是氫、氯或曱氧基；或(b)M是-C(CH3)-時，R4不是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R、-，其中R"是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(Crd)-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基，D是-C(R5)-，其中RS是氫、囟素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(cvco-烷基，EA=C(R6)-，其中W是氫或卣素，M是-C(R7)-，其中R"是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(C廣C4)-烷基，R1是-CN，並且!^和RS是氫，條件是當A是-C(R4)-，D是-C(H)-，E是-C(H)-，L是-N-，W是-CN，W是氫，RS是氫並且M是-C(H)-時，W不是氫、氯或甲氧基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R,-，其中W是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(CrCO-烷基、未被取代的(CVC4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基，DA=C(R5)-，其中RS是氫、囟素、未被取代的(CrCO-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基，E是-C(R6》，其中116是氫或卣素，M是-C(R7)-,其中R7是氬，R1是-CN，並且!^和RS是氫，條件是當A是-C(R4)-，D是-C(H)-，E是-C(H)畫，L是-N-，R是畫CN，W是氫，RS是氫並且M是-C(H)-時，W不是氫、氯或甲氧基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R"-，其中W是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(CrCt)-烷基、未被取代的(Od)-烷氧基或被氟取代的(CrC4)-烷氧基，D是-C(R5)-，其中RS是氫、囟素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基，E是=<:(116)-，其中R6是氫，L是N畫，M是-C(R7)-，其中R7是氫，R1是-CN,並且112和113是氫，條件是當A是-C(R4)-,D是-C(H)-,E是-C(H)-，L是-N-,W是-CN，W是氬，RJ是氫並且M是-C(H)-時，W不是氫、氯或曱氧基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是=<:(114)-，其中W是氫、Cl、F、曱基或三氟曱基或2-三氟乙氧基,D是=<:(115)-,其中R5是氫、Cl、F、曱基或三氟曱基，E是-C(R6)-，其中R6是氫，L是N-，M是-C(R7)-，其中R7是氫，R1是-CN，和R2和R3是氫，條件是當A是-C(R4)-，D是-C(H)-，E是-C(H)-，L是-N-，R，是國CN,W是氫，W是氫並且M是-C(H)-時，R"不是氫、氯或曱氧基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R4)-，其中W是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(CVC4)-烷氧基或被氟取代的(CrC4)-烷氧基，D是-C(rS)-，其中rs是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)國烷基，E是-C(R6)，其中W是氫或滷素，L是=]\國，M是-C(R7)-，其中R7是未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(<^-<:4)-烷基，R1是-CN，並且R2和R3是氫，條件是當A是-C(R4)-,D是C(H)-,E是C(H)-，L是-N-,Ri是-CN,R2是氫，R3是氫並且M是-C(CH3)-時，R4不是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R4》，其中W是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-CO-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(Q-C4)-烷氧基，D是二C(R5)-，其中r5是氫、卣素、未被取代的(d-CO-烷基或被氟取代的(d-Ci)-烷基，E是-C(R"-，其中116是氫或卣素，M是-C(R7)-，其中117是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(c廣co-烷基，r1是未被取代的p比咬基、被(0:1-<:4)-烷基取代的吡啶基或相應的吡啶-^氧化物，R2是氫、囟素或(CrC4)-烷基，並且R3是氫、卣素或(CrC4)-烷基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中a是k:(r"-，其中r"是氫、囟素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(d-d)-烷氧基或被氟取代的(CrC4)-烷氧基，D是-C(R5)-，其中R5是氫、卣素、未被取代的(d-Ct)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基，E是-C(R、，其中W是氫或滷素，L是=]\畫，M是-C(R7)-,其中R7是氫，R1是未被取代的吡啶基、被(d-C4)-烷基取代的吡咬基或相應的吡啶-N-氧化物，!^和rs是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中AA=C(R4)-，其中W是氫、滷素、被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(d-CO-烷氧基，DA=C(R5)-，其中RS是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基，E是-C(R"-，其中W是氫或滷素，L是=]\-，M是-C(R7)-，其中R7是氫，R1是未被取代的吡咬-4-基或被(d-C4)-烷基取代的吡啶-4-基，R2和R3是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中AA=C(R4)-，其中R4是被氟取代的(d-C0-烷基，D是-C(r5)-，其中RS是氫、卣素、未被取代的(CVCt)-烷基或被氟取代的(d-CO-烷基，E;1=C(R6)-,其中R6是氫，L是-N-，M是-C(R7)-,其中R7是氫，R1是未被取代的吡咬-4-基或被(d-C0-烷基取代的吡啶-4-基，R2和R3是氫。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中A是-C(R4》，其中R"是氫、卣素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代M/T\_r^、_'i^*.去;^5義/fJf始rr,一r丄'投.暨其《i古患5義^(i的(C，-(Li、-烷氯基，D是-C(RS)-，其中r5是氫、滷素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-Ci)-烷基，E是-C(R6》，其中W是氫或滷素，L是=，)-，M是N-，R1是-CN、未被取代的吡咬基、被(Q-C4)-烷基取代的吡咬基或相應的吡吱-N-氧化物，R2是氫、卣素或(d-C4)-烷基，並且R3是氫、卣素或(d-C4)-烷基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中AA=C(R4)-，其中W是氫、滷素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-Q)-烷基、未被取代的(d-C4)-烷氧基或被氟取代的(d-C4)-烷氧基，D是-C(rS)-，其中rs是氫、卣素、未被取代的(d-CO-烷基或被氟取代的(d-co-烷基，E;l:=C(R6)-，其中W是氫或卣素，L是C(H)國，M是=]\-，R1是-CN，R2是氫、卣素或(CVCO-烷基，並且R3是氫、鹵素或(CrCO-烷基。在另一個實施方案中，本發明提供了如下式I的化合物，其中:A是-C(r"-,其中W是氫或卣素，d是-C(rS)-，其中r5是氫，E是-C(I^)-，其中W是氫或滷素，L是-C(H)國，M是-N-，r1是-CN，rz和rs是氫。在一個實施方案中，本發明提供了選自下列的式I的化合物2-苯基-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-3]嘧咬-8-甲腈，2-(3-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶-8-曱腈，2-(4-三氟曱基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a嘧啶-8-曱腈，5-(4-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5^嘧咬-3-曱腈，5-(4-氟-3-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1,5-3嘧啶-3-甲腈，5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-al嘧啶-3-甲腈，5-(4-氯-3-曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-3嘧啶-3-甲腈，5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶-3-甲腈，5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並[1，5-3嘧啶-8-甲腈，5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並[1，5-狂嘧啶-8-曱腈，5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-a嘧啶，5-(4-氯-苯基)-3-吡澱-4-基-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶，5-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-aj嘧啶，5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3,4-二氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-a嘧啶，5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並1，5-3嘧啶-8-甲腈，5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(3-三氟曱基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-al嘧啶，5-(4-氯-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-aj嘧啶，5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2,6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-aj嘧啶，5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡咬-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(3-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1,5-a嘧啶，5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-曱基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡吱-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶，2-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a]嘧咬-8-甲腈，5-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-3-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並1，5-al嘧啶，5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，S-aJ嘧咬，2-(3-曱基-4-三氟曱基-苯基)-4-三氟曱基-吡唑並[1，5-3嘧啶-8-甲腈，2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-al嘧啶-8-甲腈，2-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶-8-曱腈，2-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並1，5-al嘧啶-8-曱腈，5-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-aJ嘧啶，5-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-al嘧啶，5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶，5-(3-曱基-4-三氟曱基-苯基)-3-(2-羥基曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1,5-a嘧咬，5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-l-氧基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡，定-3-基-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-aj嘧啶，2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟曱基-咪唑並ll，5-al嘧啶，2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧啶，8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑並[1，5-a嘧啶，2-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑並[l,5-al嘧啶，2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡澱-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-al嘧啶，2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a]嘧啶，2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a]嘧啶，8-p比咬-4-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑並[1，5-a嘧啶，8-吡咬-4-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑並[l，5-a]嘧啶，2-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-al嘧啶，2-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶，8-吡啶-4-基-2-4-(2,2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶，2-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶，2-(4-氯-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並1，5-a嘧啶，2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a]嘧啶，2-(4-二氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶，8-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(4-三氟曱基-苯基)-咪唑並[1，5-a嘧啶，2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a]嘧啶，8-(2-甲基-吡啶-4-基-2-[4-(2,2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a]嘧啶，2-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嗜咬，(4-[5-(4-氯-3-曱基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶-3-基卜吡啶-2-基卜曱醇，{4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並l，5-al嘧啶-3-基l-吡啶-2-基)-甲醇，5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並1，5-a嘧啶，5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a]嘧啶，2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡梵-4-基-4-三氟曱基-咪唑並1，5-a嘧啶，3_吡咬_4-基-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基j-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-aj嘧啶，3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-a嘧啶，3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，8-吡啶-4-基-2-3-(2,2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基卜4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a]嘧啶，8-(2-曱基-吡啶-4-基)-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-4-三氟甲基-咪唑並[l,5-al嘧啶，5-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-al嘧啶，5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嗜啶，2-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並l，5-al嘧啶，2-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a]嘧啶，5-(4-溴-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(4-溴-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，7-二氟曱基-3-吡啶-4-基-5-(4-三氟曱基-苯基)-吡唑並[l，5-a嘧啶，7-二氟甲基-3-(2-曱基-吡咬-4-基)-5-(4-三氟曱基-苯基)-吡唑並[l，5-a]嘧啶，和7-二氟甲基-3-(2-曱基-欣咬-4-基)-5-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-吡唑並1，5-a嘧咬。在另一個實施方案中，本發明提供了選自下列的式I的化合物5-(4-氯-3-曱基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶-3-曱腈，5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶，5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-al嘧啶，5-(4-三氟曱基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟甲基-吡唑並l,5-a嘧啶，5-(3-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶，5-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a]嘧啶，5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶，5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶，5-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-他咬-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a]嘧啶，5-(3-曱基-4-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嘧啶，5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶，5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶，和5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嘧啶。本發明還提供了一種製備式I化合物的方法，其包括將式II的化合物A是-C(R4)-，其中R"是氫、面素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-d)-烷基、未被取代的(CrC4)-烷氧基或被氟取代的(C!-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，DA=C(R5)-，其中R5是氫、滷素、未被取代的(d-C4)-烷基或被氟取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被氟取代的(C3-C6)-環烷基，E是-C(R6)-，其中W是氫或滷素，或A、D和E之一是-N-，R2是氫、卣素、(C廣C4)-烷基或(C3-C6)-環烷基，並且R3是氫、閨素、(CrC4)-烷基或(C3-C6)-環烷基，其中與式III的化合物進行反應，formulaseeoriginaldocumentpage23其中l是n-或k:(h)-，當l是-n-時m是=(:(117)-,或當l是-c(h)-時m是-n-，R1是-CN、未被取代的他咬基、被(d-C4)-烷基取代的吡^^或相應的吡咬-N-氧化物，並且R7是氫、未被取代的(d-C4)-烷基或被CN取代的(d-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-環烷基或被CN取代的(QrC6)-環烷基。式II和III的起始化合物是已知的或者可以由已知的化合物製得。該反應可以在存在溶劑例如醋酸的情況下，在例如回流條件下進行。用下面的實施例對式I化合物的製備進行說明。實施例Sl:l-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮的製備(通用方法A)向進行著攪拌的三氟乙酸乙酯(l.l當量)的叔丁基曱基醚溶液中滴加5.4M甲醇鈉的甲醇溶液，然後向其中滴加苯乙酮衍生物(l.l當量)的if又丁基甲基醚溶液。將該反應混合物在室溫下攪拌20小時，將其傾倒到水/水中，用2NHC1酸化並用乙醚萃取(兩次)。將所合併的有機層用鹽水洗滌(兩次)，乾燥(MgS04)並對其進行蒸發。將該產物在不進行進一步純化的情況下使用。苯乙酮個汙生物所得的l-苯基-4,4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮序號3-氯-苯乙酮l-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮Sl.l4-甲基-苯乙酮l一(4-曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S1.22-氯-苯乙酮l-(2-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S1.32，4-二氯-苯乙酮l-(2,4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S1.43-曱基-苯乙酮1-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮S1.5tableseeoriginaldocumentpage24苯乙酮衍生物所得的l-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮序號4-曱氧基-苯乙酮1曙(4-曱氧基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S1.242-曱基-苯乙酮l-(2-曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮S1.253畫乙氧基-4-三氟曱基-苯乙酮1-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S1.263誦(2，2,2-三氟乙氧基)國4-三氟曱基畫苯乙酮1-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮S1.273，4-二-三氟甲基-苯乙酮l-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷畫l,3-二酮S1.284-溴-苯乙酮l-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮S1.294-曱氧基-苯乙酮4，4-二氟-1-(4-曱氧基-苯基)-丁烷-l，3-二酮S1.30序號所得l-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮的化合物編號實施例S2:l-吡梵基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮的製備(通用方法A)向進行著攪拌的三氟乙酸乙酯(l.l當量)的叔丁基曱基醚溶液中滴加5.4M曱醇鈉的甲醇溶液，然後向其中滴加乙醯基吡咬衍生物(l.l當量)的叔丁基曱基醚溶液。將該反應混合物在室溫下攪拌20小時，將其傾倒到冰/水中，用2NHC1酸化並用乙醚萃取(兩次)。將所合併的有機層用水(20ml)洗滌，將所合併的水層用飽和NaHC03溶液中和並將其蒸發至乾燥。將所得的固體在溫熱的二氯甲烷/MeOH9:l中攪拌然後過濾，重複三次。將所合併的有機層乾燥(MgS04)並對其進行蒸發。通過結晶進一步對該粗品進行純化。乙醯基吡p定4汙生物所得的l-吡嚏-4,4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮序號2-乙醯基吡澱l-吡澱-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S2.13-乙醯基吡啶l-吡咬-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮S2.24-乙醯基吡咬l-吡咬-4-基-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮S2.3實施例S3:3-氨基-吡吱基-吡唑的製備根據Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的方法，由適宜的吡啶開始製備下面的3-氨基-吡噴羞-吡唑化合物吡咬所得的3-氨基-吡澱基-吡唑[CAS號序號3-氰基曱基-吡啶3-氨基-4-(3-吡咬基)-吡唑[40545-68-2S3.14-氰基甲基-吡啶3-氨基-4-(4-吡^^)-吡唑[216661-87-9S3.22-氰基曱基-吡啶3-氨基-4-(2-吡澱基)-吡唑[493038-87-2S3.34-氰基曱基-2，6-二曱基3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑S3.4-吡澱[130138-46畫4]4-氰基甲基-2-曱基-p比3-氨基-4-(2-曱基-4-吡嚏基)-吡唑S3.5咬[130138-46畫4序號所得3-氨基-吡咬基-吡唑的化合物編號實施例S4:4-(2-曱基-吡咬-4-基)-2H-吡唑-3-基胺的製備a)在15~20°C下，向進行著攪拌的4-羥基甲基-2-甲基-吡啶[CAS號105250-16-6(3.37g，27.4mmo1)、氰化鉀(3.56g，54.7mmol)和18-冠-6(0.72g，2.74mmol)在乙腈(75ml)中的混合物中滴加三丁基膦(7.16g，30.1mmol)在乙腈(25ml)中的溶液。將該反應混合物在室溫下攪拌25小時，將其傾倒到水(100ml)中並用乙酸乙酯(3x100ml)進行萃取。將所合併的有機層用水(3x100ml)、鹽水(100ml)洗滌，乾燥(MgS04)並對其進行蒸發。將該粗品用珪膠柱色譜(乙酸乙酯)進一步進行純化，得到褐色油狀物形式的4-氰基甲基-2隱甲基-吡啶(2.26&62%)。b)將進行著攪拌的4-氰基甲基-2-甲基-吡啶(2.51g，19.0mmol)和N，N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(7.63ml，57.0mmol)的混合物在回流條件下加熱15分鐘，蒸發並用矽膠柱色譜(二氯曱烷/甲醇/NH40H80:10:1)對該粗品進行純化，得到2.08g固體，將其用乙醚/己烷結晶，得到褐色固體形式的3-二甲基氨基-2-(2-曱基-吡啶-4-基)-丙烯腈(1.94g，55%);mp126。C。c)在室溫下向進行著攪拌的3-二曱基氨基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(1.8g，9.61mmo1)在乙醇(18ml)中的溶液中加入一水合肼(1.03ml，21.1mmo1)，將該反應混合物在回流條件下加熱16小時並對其進行蒸發。用矽膠柱色讒進行純化(二氯甲烷/甲醇/NH40H80:10:1)並用乙醚結晶，得到橙色固體形式的4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(0.6g，36%)。MS(ISP)175.(M+H)+];mp230。C。實施例S5:4國(2，6-二甲基-吡咬-4-基)曙2H-吡哇-3-基胺的製備a)將進行著攪拌的4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶[CAS號130138-46-4(2.20g，15.1mmol)和N，N-二曱基甲醯胺二甲縮醛(6.04ml，45.2mmol)的混合物在回流條件下加熱15分鐘，蒸發並用矽膠柱色鐠對粗品進行純化(二氯曱烷/曱醇/NH40H80:10:1),得到2.6g固體，將其用乙醚/己烷結晶，得到褐色固體形式的3-二甲基氨基-2-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(2.44g，81%);mpl49。C。b)在室溫下向進行著攪拌的3-二曱基氨基-2-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(2.2g，10.9mmo1)在乙醇(22ml)中的溶液中加入一水合肼(1.17ml，24.1mmo1)，將該反應混合物在回流條件下加熱23小時並對其進行蒸發。用矽膠柱色譜進行純化(二氯甲烷/甲醇/NH40H80:10:1)並用乙醚對其進行結晶，得到淡褐色固體形式的4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(0.8g，39%)。MS(ISP)189.(M+H)+；mp222。C。S6:2-氨基-3-(3-吡咬基)-lH-咪唑二鹽酸鹽a)在0。C下，向進行著攪拌的疏酸(14ml，95-97%)和HN03(10ml,發煙硝酸)的溶液中加入3-(3-吡咬基)-lH-咪唑[CAS號51746-85-1,通過商業途徑獲得的](4.25g,29.3mmo1)。將該反應混合物在室溫下攪拌45分鐘，在50。C下攪拌6小時，然後將其傾倒到水-水(100ml)中。向該進行著攪拌的混合物中加入固體NaHC03直至其pH達到5-6，通過過濾收集沉澱出來的固體並用水和己烷對其進行洗滌，得到米白色固體形式的2-硝基-3-(3-吡啶基)畫lH-咪唑(5.53g，99%);mp261。C。b)將進行著攪拌的2-硝基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑(5.14g，27.0mmol)在曱醇(800ml)中的溶液在室溫下在阮內鎳(2.5g)上氫化4小時。過濾除去催化劑，向其中加入3N鹽酸(30ml)並將該溶液蒸發至50ml。在攪拌的同時，向其中加入乙醚並通過過濾收集沉澱出來的固體，得到褐色固體形式的2-氨基-3-(3-吡咬基)-111-咪唑二鹽酸鹽(5.39§，86%)。MS(ISP)161.2[(M+H)+；mp253。C。S7:2-氨基-3-(4-吡^J0-lH-咪唑a)在0。C下向進行著攪拌的硫酸(21ml，95-97%)和HN03(15ml發煙硝酸)的溶液中加入3-(4-吡^基)-lH-咪唑CAS號51746-87-3(6.36g，43.8mmol)將該反應混合物在室溫下攪拌45分鐘，在55。C下攪拌23小時並在100°C下攪拌2小時，然後將其傾倒到冰-水(200ml)中。向該進行著攪拌的混合物中加入氫氧化鈉溶液(32%)直至其pH達到5-6，通過過濾收集沉澱出來的固體並用水和己烷對其進行洗滌，得到淡黃色固體形式的2-硝基畫3曙(4-吡咬基)-lH-咪唑(7.95g，95%);mp234。C。b)將進行著攪拌的2-硝基-3-(4-吡澱基)-lH-咪唑(1.19g,6.26mmol)在7N甲醇/NH3(25ml)和曱醇(25ml)中的溶液在室溫下在阮內鎳(lg)上氫化4小時。通過過濾除去催化劑並對該溶液進行蒸發。將該粗品用矽膠柱色譜進行純化(二氯曱烷/甲醇/NEUOH40:10:1)，得到綠色固體形式的2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑(0.85g,85%)。MS(ISP)161.2[(M+H)1;mp190。C。S8:2-氨基-3-(2-甲基-4-吡^^)-lH-咪唑a)在室溫下，向進行著攪拌的4-乙醯基-2-曱基-吡啶[CAS號2732-28-7(9.7g，71.8mmol)在水(115ml)中的混懸液中加入鹽酸羥胺(8.48g，122mmo1)並將該混合物加熱至70。C。在該溫度下，在15分鐘內向其中滴加曱醇(145ml)，其後在15分鐘內向其中滴加醋酸鈉三水合物(25.4g,187mmol)在水(115ml)中的溶液。將該反應混合物在80。C下攪拌3.5小時，向其中加入鹽水(150ml)並用乙酸乙酯(2x250ml)對其進行萃取。將所合併的有機層用鹽水(150ml)洗滌，乾燥(MgS04)並對其進行蒸發。通過用乙酸乙酯/己烷結晶對該粗品進行純化，得到米白色固體形式的l-(2-曱基-吡啶-4-基)-乙酮肝(7.25g,67%);mp1540C。b)在室溫下向進行著攪拌的l-(2-曱基-吡啶-4-基)-乙酮肟(7.14g，47.5mmo1)在吡啶(20ml)中的溶液中加入甲苯-4-磺醯氯(9.88g，51.8mmo1)，將該反應混合物攪拌3小時，傾倒到水-水(300ml)中並通過過濾收集沉澱出來的固體。向其中加入己烷(100ml)，將該混合物在室溫下攪拌l小時並通過過濾收集產物，得到白色固體形式的l-(2-甲基-吡啶-4-基)-(0-甲苯-4-磺醯基)-乙酮lt(ll.lg，77%);mp91。C。c)向進行著攪拌的l-(2-曱基-吡咬-4-基)-(O-甲苯-4-磺醯基)-乙酮肟(11.0g，36.1mmol)在乙醇(35ml)中的混懸液中加入乙醇鉀(5.03g,56.7mmol)在乙醇(35ml)中的溶液並將該反應混合物在室溫下攪拌17小時。通過過濾收集沉澱出來的固體並用乙醚(200ml)對其進行洗滌。將所合併的濾液用2NHC1(2x80ml，1x40ml)洗滌並將所合併的水層蒸發，得到淡褐色固體形式的l-(2-曱基-吡啶-4-基)-2-氨基-乙酮二鹽酸鹽(8.51g,99%)，將其不進行進一步純化地使用。d)在室溫下向進行著攪拌的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-氨基-乙酮二鹽酸鹽(8.50g，35.8mmo1)粗品在水(60ml)中的溶液中加入硫氰酸鉀(16.4g，168mmol)並將該反應混合物在回流條件下加熱3小時、在0°C下加熱2小時。通過過濾收集沉澱出來的固體，向其中加入飽和碳酸氫鈉溶液(100ml)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。通過過濾收集產物，得到淡褐色固體形式的4-(2-甲基-吡啶-4-基)-l，3-二氫-咪唑-2-硫酮(5.44g,79%);MS(ISP)192.2[(M+H)+。e)在80°C下，向進行著攪拌的HN03(43.3.ml，6S。/o)和水(130ml)的溶液中分成小份加入4-(2-甲基-吡啶-4-基)-l，3-二氫-咪唑-2-硫酮(5.20g，27.2mmol)並將該混合物在回流條件下加熱2小時。將該反應混合物冷卻(冰)並向其中加入固體NaHC03,從而得到一種鹼性溶液。向其中加入固體NaCl並將該溶液用THF(3x200ml)萃取。將所合併的有機層乾燥(MgS04)並對其進行蒸發，得到黃色固體形式的3-(2-曱基-4-吡梵基)-lH-咪唑(4.16g，96%);MS(ISP)160.2[(M+H)+)。f)在0。C下，向進行著攪拌的硫酸(14ml，95~97%)和HN03(10ml發煙硝酸)的溶液中加入3-(2-甲基-4-吡咬基)-lH-咪唑(4.0g，25.1mmo1)。將該反應混合物在室溫下攪拌50分鐘，在100°C下攪拌2.5小時，在110。C下攪拌10小時並將其傾倒到冰-水(70ml)中。向該進行著攪拌的混合物中加入固體NaHC03直至其pH達到5。將該溶液用THF(4x200ml)萃取，將所合併的有機層乾燥(MgS04)並對其進行蒸發，得到淡黃色固體形式的2-硝基-3-(2-甲基-4-吡澱基)-lH曙咪唑(3.4g，66%);MS(ISP)205.2[(M+H)+。g)將進行著攪拌的2-硝基-3-(2-曱基-4-吡啶基)-lH-咪唑(3.40g，16.6mmo1)在7N曱醇/NH3(70ml)和甲醇(70ml)中的溶液在室溫下在阮內鎳(2.9g)上氫化2小時。通過過濾除去催化劑並對該溶液進行蒸發。將該粗品用矽膠柱色語進行純化(二氯曱烷/甲醇/NH40H40:10:1),得到綠色固體形式的2-氨基-3-(2-甲基陽4-吡^J0-lH-咪唑(1.71g，59%)。MS(ISP)175.1[(M+H)+；mp167。C。實施例1:苯基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-曱腈和吡啶基-7-三氟曱基-吡唑並[l,5-a嘧咬-3-曱腈的製備(通用方法B)將進行著攪拌的通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-吡唑(1當量)和根據通用方法A製得的l-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮或1-吡啶-2-基-4,4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色鐠對產物進行分離(庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。實施例二酮化合物名稱MS(ISP)/mp1.1Sl.l5-(3-氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-aj嘧啶-3-甲腈323.1[(M+H)+mp204oC1.2S1.25-(4-甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶-3-曱腈303.1[(M+H)+mp121。C1.3S1.35-(2-氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧咬-3-曱腈323.1[(M+H)+mp169。C1.4S1.45-(2，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧咬-3-曱腈357.1[(M+H)+mp180oC1.5S1.55-(3-甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-ap密咬-3-甲腈303.2[(M+H)+]mp202。C1.6S1.65-(3-三氟甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-曱腈357.0[(M+H)+]mp192。C1.7S1.75-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-甲腈357.0(M+H)+mp176。C1.8S1.85-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-曱腈306.9[(M+H)+mp199。C1.9S1.95-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶-3-甲腈306.9[(M+H)+mp198。C1.10S1.105-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧咬-3-甲腈325.0[(M+H)+mp149。Ctableseeoriginaldocumentpage32實施例1.15-(3-氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧吱-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-苯乙酮製得的l-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(251mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(150mg，46%)。MS(ISP)323.(M+H)+1;mp204oC。實施例1.25-(4-曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-甲腈才艮據通用方法B,將4艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-甲基-苯乙酮製得的l-(4-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(230mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(151mg，50%)。MS(ISP)303.1[(M+H)+；mp121。C。實施例1.35-(2-氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-氯-苯乙酮製得的l-(2-氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(251mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(73mg，23%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+；mp169°C。實施例1.45-(2,4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧咬-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2,4-二氯-苯乙酮製得的l-(2，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡褐色固體形式的標題化合物(63mg，18%)。MS(ISP)357.1[(M+H)+1;mp180。C。實施例1.55-(3-曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-a]嘧咬-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-甲基-苯乙酮製得的l-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(230mg,l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(164mg，54%)。MS(ISP)303.2[(M+H)1;mp202。C。實施例1.65-(3-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-aj嘧咬-3-曱腈才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(284mg，l，Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到白色固體形式的標題化合物(151mg，42%)。MS(ISP)357.0(M+H)1;mp192。C。實施例1.75-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-a嘧啶-3-曱腈才艮據通用方法B，將4艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(284mg，l.Ommol)與3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的(137mg,38%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+；mp176°C。實施例1.85-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-31嘧啶-3-甲腈才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-苯乙酮製得的l-(3-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(234mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(141mg，46%)。MS(ISP)306.9[(M+H)+；mp199。C。實施例1.95-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧澱-3-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氟-苯乙酮製得的l-(4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(234mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(118mg,39%)。MS(ISP)306.9[(M+H)+；mp198。C。實施例1.105-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2，4-二氟陽苯乙酮製得的l-(2,4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(252mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(72mg，22%)。MS(ISP)325.0[(M+H)+];mp149。C。實施例1.115-(2-氟-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶-3-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-氟-苯乙酮製得的l-(2-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(234mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物M3mff.27%、MS"SP、307.1『nVf+H、+l:mn1650C。—''\--。？————_\z———1、————^j7r———一-實施例1.125-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5^嘧啶-3-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氟-苯乙酮製得的l-(3，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(252mg,l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(137mg，42%)。實施例1.135-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-曱腈才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氟3-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(4-氟-3-三氟曱基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-1,3-二酮(302mg，l.Ommol)和3-^J^4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(144mg，38%)。MS(ISP)375.0[(M+H)+；mp204oC。實施例1.145-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-al嘧啶-3-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(269mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(109mg，32%)。MS(ISP)341.0[(M+H)1;mp190。C。實施例1.155-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-3嘧啶-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-1，3-二酮(264mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(128mg，38%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+j;mp216。C。實施例1.165-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-曱腈用古法R.;I^;^棍通用古法A由ii過臠業徐錄茲俱的14-二氳-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(140mg，39%)。MS(ISP)356.9[(M+H)+];mp206。C。實施例1.175-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶-3-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(302mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(139mg，37%)。MS(ISP)375.0[(M+H)+；mp184。C。實施例1.182-(3-曱基-4-三氟曱基-苯基)-4-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由3-曱基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4,4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(224mg，0.75mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(81mg，0.75mmol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(142mg，51。/0)。MS(ISP)371.(M+H)1;mp209。C。實施例1.192-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑並[1，5-al嘧啶-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(382mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(226mg，50%)。MS(ISP)453.0[M+1;mp215。C。實施例1.205-吡咬-2-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-3嗜啶-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-乙醯基吡咬製得的l-吡澱-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡褐色固體形式的標題化合物(135mg，47%)。MS(ISP)289.9(M+H)+1;mp208。C。實施例1.215-p比咬-3-基-7-三氟曱基-吡唑並1，5-a嘧咬-3-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-乙醯基吡咬製得的l-吡咬-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg，l.Ommol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到米白色固體形式的標題化合物(45mg，16%)。MS(ISP)290.2[(M+H)+];mp193。C。實施例1.225-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-3]嘧啶-3-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-乙醯基吡咬製得的l-吡澱-4-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg，l.Ommol)和3-氨基-4-^j^-吡唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(110mg，38%)。MS(ISP)289.8[(M+H)+；mp233°C。實施例2:苯基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-曱腈的製備(通用方法B)將進行著攪拌的通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-曱基-他峻(1當量)和根據通用方法A製得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱約3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色譜對產物進行分離(庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。實tableseeoriginaldocumentpage38實施例2.12-曱基-5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並1，5-&1嘧啶-3-曱腈根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，1.Ommol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(234mg，63。/0)。MS(ISP)371.1[(M+H)+；mp184。C。實施例2.22-甲基-5-(3-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-3嘧咬-3-甲腈根據通用方法B，將4艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟曱基畫苯乙酮製得的l-(3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，1.Ommol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(272mg，73。/。)。MS(ISP)371.(M+H)1;mp215。C。實施例2.35-(4-氯-苯基)-2-甲基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a]嘧咬-3-曱腈根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(251mg，l.Ommol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-曱基-吡唑(122mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(222mg，66%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+];mp2380C。實施例2.45-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a]嘧咬-3-甲腈根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(269mg，l.Ommol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(243mg，69。/0)。MS(ISP)355.0[(M+H)+；mp1960C。實施例3:苯基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-a]嘧梵-3-曱腈的製備(通用方法B)將進行著攪拌的通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-氰基曱基-吡唑(1當量)和根據通用方法A製得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色譜對產物進行分離(庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。tableseeoriginaldocumentpage40實施例3.15-(3-氯-4-氟-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-司嘧咬-3-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的l-(3-氯-4-氟-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(269mg，l.Ommol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-氰基甲基-吡唑(147mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(223mg，590/0)。MS(ISP)380.1[(M+H)+；mp185。C。實施例3.25-(4-氯-3-甲基-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑並[1,5-^嘧啶-3-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-曱基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg，0.5mmol)和通過商業途徑獲得的3-氨基-4-氰基-5-氰基曱基-吡唑(74mg，0.5mmol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(99mg,53%)。MS(ISP)376.1[(M+H)+];mp238。C。實施例4:5-苯基-3-吡啶基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶的製備(通用方法B)將進行著攪拌的3-氨基-4-吡咬基-吡唑(1當量)和根據通用方法A製得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色謙對產物進行分離(庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。tableseeoriginaldocumentpage41tableseeoriginaldocumentpage42tableseeoriginaldocumentpage43tableseeoriginaldocumentpage44tableseeoriginaldocumentpage45tableseeoriginaldocumentpage46tableseeoriginaldocumentpage47實施例4.15-(4-氯-苯基)-3-吡澱-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(251mg,l.Ommol)和3-氨基-4-(3-吡咬基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由3-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(306mg，82%)。MS(ISP)375.(M+H)+；mp188。C。5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由4-氰基甲基-吡啶製得！(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(135mg，72%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+；mp274。C。實施例4.35-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-al嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(265mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(3-吡"a)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(274mg，70%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+；mp1930C。實施例4.45-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶才艮據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡t基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(145mg，75%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+；mp247。C。實施例4.55-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-曱基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-曱基-苯基;nM，^三氟-丁烷-l，3-二酮(265mg，l.Ommol)和3-氨基誦4畫(2-吡咬基)-吡唑[CAS號493038-87-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由2-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(270mg，69%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+；mp183。C。實施例4.65-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟曱基-吡唑並[l,5-al嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的l-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(269mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(3-吡咬基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(270mg,69%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+；mp190。C。實施例4.75-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B,將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡^J0-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡澱製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(82mg，42%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+；mp2650C。實施例4.85-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡咬-2-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶才艮據通用方法B,將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(2-吡吱基)-吡唑CAS號493038-87-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由2-氰基甲基-吡咬製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(279mg，71%)。MS(ISP)393.1[(M+H)十；mp197。C。5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡咬-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將t艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3,4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(3-吡咬基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到淡黃色固體形式的標題化合物(274mg，67。/0)。MS(ISP)409.1[(M+H)+；mp224。C。實施例4.105-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(285mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得(160mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(94mg，46%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];mp260oC。實施例4.115-(3,4-二氯-苯基)-3-吡吱-2-基-7-三氟甲基-吡唑並l,5-a]嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和3-氨基-4-(2-吡"!^)-吡唑CAS號493038-87-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所迷那樣由2-氰基甲基-吡啶製得l(160mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(223mg，55%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+；mp188。C。實施例4.125-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟曱基-吡唑並1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(4-三氟曱基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-吡咬基)-吡唑[CAS號493038-87-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由2-氰基曱基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(145mg,71%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];mp202oC。實施例4.135-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡^&)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(126mg,62%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+；mp1710C。實施例4.145-(4-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將4艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡澱基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(142mg，70%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+；mp163。C。實施例4.155-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡梵-4-基-7-三氟甲基-吡唑並l，5-al嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡吱基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得(80mg,0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(93mg,46%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+；mp261。C。實施例4.165-(3-三氟曱基-苯基)-3-吡澱-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)-吡喳CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡咬製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(95mg，47%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+I;mp241。C。實施例4.175-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-1,3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡澱基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(92mg,43%)。MS(ISP)427.0[(M+H)+；mp262。C。實施例4.185-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡咬-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡^^)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述那樣由3-氰基甲基畫吡咬製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(135mg，63%)。MS(ISP)427.0[(M+H)+1;mp1620C。實施例4.195-(4-氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a]嘧啶根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)，和3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑[由4-氰基甲基-2,6-二曱基-吡啶製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(95mg，47%)。MS(ISP)403.2[(M+H)+];mp256。C。實施例4.205-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2,6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑[由4-氰基曱基-2,6-二甲基-吡啶製得，見氨基-吡哇衍生物的合成部分(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(95mg，46%)。MS(ISP)417.2[(M+H)+；mp2540C。實施例4.215-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-a嘧啶才艮據通用方法B，將衝艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡^&)-吡唑[由4-氰基曱基-2，6-二甲基畫吡咬製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(97mg，46%)。MS(ISP)421.(M+H)+；mp271。C。實施例4.225-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡梵-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3,4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(143mg，0.5mmo1)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡咬基)-吡唑[由4-氰基曱基-2，6-二甲基-吡啶製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡哇衍生物的合成部分](94mg，0.5mmo1)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(106mg，48。/。)。MS(ISP)437.1[(M+H)+；mp281。C。實施例4.235-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡咬-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡妙)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二曱基-吡咬製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡唑4汙生物的合成部分(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(102mg，47%)。MS(ISP)437.2[(M+H)十；mp2570C。實施例4.245-(3-三氟曱基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡!t^)-吡唑由4-氰基曱基-2，6-二甲基-吡，定製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡哇4汙生物的合成部分](94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(99mg，45%)。MS(ISP)437.2[(M+H)+；mp236。C。實施例4.255-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-ap密啶根椐通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2,6-二甲基-4-吡咬基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二曱基-吡啶製得，CAS號130138-46-4,見氨基-吡唑衍生物的合成部分l(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(46mg,20%)。MS(ISP)455.0(M+H)+；mp245。C。實施例4.265-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-曱基-3-三氟甲基-苯乙酮製得的1-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡^^)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基甲基-吡啶製得l(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(160mg，76%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+J;mp182。C。實施例4.275-(4-曱基-3-三氟曱基-苯基)-3-吡澱-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-甲基-3-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)-吡唑CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(122mg,58%)。MS(ISP)423.1[(M+H)+；mp218°C。實施例4.285-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-曱基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-甲基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡^&)-吡唑由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶製得，見M-吡唑衍生物的合成部分j(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(114mg，51%)。MS(ISP)451.(M+H)+];mp258。C。頁實施例4.295-(4-氯-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-曱基-4-吡^)-吡唑[見氨基-吡唑衍生物的合成部分l(87mg，0.5mmoI)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(84mg，43%)。MS(ISP)389.1[(M+H)+；mp220。C。實施例4.305-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(2-曱基-4-吡咬基)-吡唑[見氨基-吡唑衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(97mg，48%)。MS(ISP)403.5[(M+H)+；mp240oC。實施例4.315-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-曱基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯誦4國氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-曱基-4-吡^i+吡唑l見氨基-吡唑衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(86mg,42%)。MS(ISP)407.3[(M+H)+];mp292。C。實施例4.325-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡澱-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(143mg，0.5mmo1)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡梵基)-吡唑[見氨基-吡峻衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(100mg，47%)。MS(ISP)423.0[(M+H)+；mp2750C。實施例4.335-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2-曱基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡咬基)-吡唑[見氨基-吡唑衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(lllmg，53%)。MS(ISP)423.0[(M+H)+；mp243。C。實施例4.345-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將衝艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-曱基-4-吡咬基)-吡唑[見氨基-吡唑衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(108mg，51%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+；mp232。C。實施例4.355-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧咬根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1,3-二酮(151mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡吱基)-吡唑見氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(85mg，39%)。MS(ISP)441.(M+H)+；mp250。C。實施例4.365-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡咬-3-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-aj嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述那樣由3-氰基甲基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(116mg，55%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+；mp177°C。實施例4.375-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-曱基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所迷的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得l(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(104mg，49%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];mp227°C。實施例4.385-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1,5-aj嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑由4畫氰基曱基-2，6-二甲基-吡啶製得，CAS號130138-46-4，見氨基-吡唑衍生物的合成部分I(94mg，0.5mmoI)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(107mg，48%)。MS(ISP)451.(M+H)+1;mp2530C。實施例4.395-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧p定根據通用方法B,將根據通用方法A由3-曱基-4-三氟曱基-笨乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡咬基)-吡唑見氨基-吡唑衍生物的合成部分l(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(113mg，52%)。MS(ISP)437.5[(M+H)+；mp237°C。實施例4.405-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-3-吡澱-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得j(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(155mg，68%)。MS(ISP)453.5[(M+H)1;mp178。C。實施例4.415-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l,5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(1164mg,0.5ramol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得I(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(128mg，57%)。MS(ISP)453.5[(M+H)+；mp233。C。實施例4.425-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡t基)-吡唑[CAS號40545-68-2;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那樣由3-氰基曱基-吡啶製得j(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(174mg，69%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+];mp181。C。實施例4.435-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟曱基-苯基-3-吡啶-4-基-7-三氟曱基-吡唑並1,5-al嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-4-(2,2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基l-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)隱吡唑[CAS號216661畫87誦9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(139mg，55%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+；mp2470C。實施例4,445-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡澱基)-吡唑[見^J^-吡喳衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(145mg，62%)。MS(ISP)467.2[(M+H)+];mp250oC。實施例4.455-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟曱基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(2,6-二甲基_4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二曱基-吡啶製得，CAS號130138-46-4,見氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg,0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(165mg，62%)。MS(ISP)535.5[(M+H)+;mp229。C。實施例4.465-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡咬基)-吡唑[見氨基-吡唑衍生物的合成部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(176mg,68%)。MS(ISP)521.5[(M+H)+；mp210。C。實施例4.475-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑並〖l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由3-乙氧基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟國丁烷-l,3-二酮(164mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(108mg，48%)。MS(ISP)453.1[(M+H)+];mp251。C。實施例4.483-(2,6-二曱基-吡啶-4-基)-5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那樣，由4-氰基甲基國2，6-二曱基-吡啶製得，CAS號130138-46-4j(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(120mg，50%)。MS(ISP)481.4[(M+H)+；mp257。C。實施例4.495-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟畫丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那樣，由4-氰基甲基-2-曱基-吡啶製得(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(113mg，49%)。MS(ISP)467.4[(M+H)+；mp226。C。實施例4.503-吡啶_4-基-5-3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基]-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶始士$;雖田士、:trJ夂扭Jft;liUl▲山7，_=翁Ati-其、一3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg,0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)畫吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得I(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(127mg，50%)。MS(ISP)507.(M+H)+；mp2510C。實施例4.513-(2，6-二曱基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)4-三氟甲基-笨基-;三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟曱基-苯基]-4，4,4-三氟-丁烷-l,3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那樣由4-氰基曱基-2，6-二曱基-吡啶製得，CAS號130138-46-4(94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(139mg，52%)。MS(ISP)535.4[(M+H)+；mp2450C。實施例4.523-(2-曱基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-;三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[3-(2，2,2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg,0.5mmol)和3-狄-4-(2-曱基陽4-吡咬基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所迷那樣，由4-氰基曱基-2-甲基-吡啶製得(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(140mg，54%)。MS(ISP)521.(M+H)+j;mp201oC。實施例4.53Z5-(J，61-^-二^4t公-個公J"一^A一,一公一,一；^t公一Hj「工71i丄，J-aj"&根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二-三氟曱基-苯乙酮[CAS號129604-25-7製得的l-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(176mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡吱基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(83mg，35。/0)。黃色固體。MS(ISP)477.(M+H)+；mp209。C。實施例4.545-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS號129604-25-7]製得的l-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(176mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那才羊由4-氰基曱基-2-曱基-吡啶製得(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(93mg，38%)。MS(ISP)491.3[(M+H)+；mp223。C。實施例4.555-(4-溴-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-al嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-溴-苯乙酮製得的l-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(148mg，0.5mmol)和3-氨基畫4-(4國吡^^)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得(80mg，0.5mmo1)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(79mg，38%)。MS(ISP)421.2[(M+H)+；mp289。C。實施例4.565-(4-溴-苯基)-3-(2-甲基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-溴-苯乙re曰A，13^AA1、、&苴、jjj-翁"t、I"^rii一ffi曰ri/iQm打nCwmn，、^i各P)rjrp'J'pj1國、，一^—^^^C"^f一i，i，，一--^印、一4〃U—i，J---t=Ji，、jl，uiiig，Jiiiiiiuijq*"j一"XVj基曙4-(2-曱基畫4-吡咬基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那樣由4-氰基曱基-2-曱基-吡啶製得(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(94mg，43%)。MS(ISP)433.3[(M+H)+；mp2260C。實施例4.575-(4-溴-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-溴-苯乙酮製得的l-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(148mg，0.5mmol)和3-氨基_4-(2,6-二曱基-4-吡咬基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那樣由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶製得，CAS號130138-46-4](94mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(93mg，42%)。MS(ISP)447.2[(M+H)+1;mp258。C。實施例4.585-(4-曱氧基-苯基)-3-吡咬-4-基-7-三氟曱基-吡唑並l，5-al嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-甲氧基-苯乙酮製得的l畫(4-甲氧基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(123mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡澱基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(110mg，59%)。MS(ISP)371.2[(M+H)1;mp2440C。實施例5:苯基-4-三氟曱基-咪唑並l，5-al嘧啶-8-甲腈和吡啶基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嗜咬-8-甲腈的製備將進行著攪拌的通過商業途徑獲得的4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(1當量)和根據通用方法A製得的l-苯基-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮或l-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色譜對產物進行分離(庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。tableseeoriginaldocumentpage65tableseeoriginaldocumentpage66實施例二酮化合物名稱MS(ISP)/mp5.22S1.212-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並l，5-a嘧啶-8-曱腈371,1,+H)+mp220oC5.23S1.192-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並1，5力嘧啶-8-曱腈371.(M+H)+mp217。C5.24S1.202-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-&嘧啶-8-甲腈453.0[M+mp189。C5.25S2.12-p比咬-2-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧梵-8-甲腈289.9[(M+H)+rap205。C5.26S2，22-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a]嘧咬-8-甲腈290.1[(M+H)+mp2220C5.27S2.32-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a嘧咬-8-甲腈289.8[(M+H)+]mp254。C實施例5.12-苯基-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-al嘧咬-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的苯乙酮製得的l-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(216mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(107mg，37%)。MS(ISP)289.0[(M+H)+];mp202oC。實施例5.22-(4-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-al嘧咬-8-甲腈才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(251mg,l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(124mg，38%)。MS(ISP)323.(M+H)+；mp205。C。實施例5.32-(3-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧咬-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-苯乙酮製得的l-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(251mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(133mg，41%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+；mp221°C。實施例5.42-(4-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-3嘧啶-8-甲腈才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-曱基-苯乙酮製得的l-(4-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(230mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(133mg，44%)。MS(ISP)303.(M+H)+j;mp197°C。實施例5,52-(4-甲氧基-苯基)-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-3]嘧啶-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-曱氧基畫苯乙酮製得的1國(4-曱氧基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-1,3-二酮(246mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(125mg，39%)。MS(ISP)319.1[(M+H)+；mp192。C。實施例5.62-(2-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a]嘧啶-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-氯-苯乙酮製得的l-(2-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(251mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(55mg,17%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];mp180。C。實施例5.72-(2,4-二氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-3嘧咬-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2,4-二氯-苯乙酮製得的l-(2，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(43mg，12%)。MS(ISP)357.0[(M+H)1;mp139。C。實施例5.82-(2-曱基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶-8-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-曱基-苯乙酮製得的l-(2-甲基-苯基)-4,4,4-三氟-丁烷-l,3-二酮(230mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(19mg，6%)。MS(ISP)303.0[(M+H)+；mp151°C。^fe乂r,lrftm-甲l-芙^、-4-三氮甲泉-峻吔並『1.5-al喻嗦-8-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-甲基-苯乙酮製得的l-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(230mg,l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(161mg，53%)。MS(ISP)302.9[(M+H)+];mp202。C。實施例5.102-(4-三氟甲基-苯基)-4-三氟曱基-咪唑並1，5-31嘧咬-8-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，l.Ommol)和4-^J^5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(151mg，42%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+；mp236。C。實施例5.112-(3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-^嘧啶-8-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(125mg，35%)。MS(ISP)357.0(M+H)+;mp202oC。實施例5.125-(3-氟-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並l，5-al嘧啶-8-甲腈才艮據通用方法B,將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-苯乙酮製得的l-(3-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(234mg,l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(128mg，42%)。MS(ISP)307.0[(M+H)+；mp210。C。實施例5.135-(4-氟-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氟-苯乙酮製得的l-(4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-:i，3-二酮(234mg，LOmmoi)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(119mg，39%)。MS(ISP)307.0[(M+H)+；mp206oC。實施例5.145-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2，4-二氟-苯乙酮製得的l-(2，4-二氟-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(252mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(75mg,23%)。MS(ISP)325.2[(M+H)+；mp169°C。實施例5.155-(2-氟-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並[l，5-a]嘧啶-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-氟-苯乙酮製得的l-(2-氟-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(234mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(99mg，32%)。MS(ISP)307.1[(M+H)+；mp147。C。實施例5.165-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧吱-8-曱腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3,4-二氟-苯乙酮製得的l-(3，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(252mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(107mg，33%)。MS(ISP)325.(M+H)+；mp187°C。實施例5.175-(4-氟-3-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑並[1，5-a嘧啶-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氟-3國三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(302mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(141mg，38%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+1;5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並[1，5-al嘧咬-8-甲腈才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(269mg,1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(120mg，35%)。MS(ISP)341.(M+H門；mp1950C。實施例5.195-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑並[1，5-a嘧啶-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(265mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(171mg，51%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+；mp238。C。實施例5,205-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-咪唑並1，5-3嘧啶-8-曱腈根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3,4-二氯-苯乙酮製得的l-(3,4-二氯-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(285mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(161mg，45%)。MS(ISP)357.2[(M+H)+；mp2190C。實施例5.215-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑並[1，5-a]嘧咬-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(302mg,l.Oramol)和4-氨基畫5-氰基-lH曙咪唑(108mg,l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(110mg，29%)。MS(ISP)375.0(M+H)+I;mp210SC。實施例5.222-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-3嘧咬-8-曱腈根據通用方法B,將根據通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-甲基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷畫l，3-二酮(298mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(143mg，390/0)。MS(ISP)371.(M+H)+];mp220。C。實施例5.232-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並1，5-a嘧啶-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-曱基-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷曙l，3-二酮(224mg，0.75mmol)和4-氨基陽5-氰基-lH-咪唑(81mg，0.75mmo1)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(131mg,47。/。)。MS(ISP)371.1[(M+H)1;mp217。C。實施例5.242-(4-三氟乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a嘧啶-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(382mg,l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(182mg，40%)。MS(ISP)453,0[M+l;mpl89oC。實施例5.252-p比咬-2-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-al嘧啶-8-甲腈根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的2-乙醯基吡啶製得的l-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(135mg，47%)。MS(ISP)289.9(M+H)+；mp205。C。實施例5.26=氪審波畫口史iw》4^1;曙al口遂峻畫R-審睹根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-乙醯基吡咬製得的l-吡咬-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg,l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(37mg，13%)。MS(ISP)290.1[(M+H)+；mp222。C。實施例5.272-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-31嘧咬-8-甲腈根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-乙醯基吡咬製得的l-吡澱-4-基-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(217mg，l.Ommol)和4-氨基-5-氰基-lH-咪唑(108mg，l.Ommol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(77mg，27%)。MS(ISP)289.8[(M+H)+；mp2540C。實施例6:5-苯基-3-(2-羥基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嘧啶(通用方法C)通用方法C:a)在室溫下，向進行著攪拌的根據通用方法B製得的5-苯基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶(實施例4)在二氯甲烷中的溶液中加入MeOH和3-氯-過苯曱酸。將該溶液在室溫下攪拌約17小時，向其中加入飽和NaHC03溶液和二氯曱烷並將該混合物攪拌約30分鐘。分離出有機層，用Na2S203溶液、飽和NaHC03溶液、鹽水進行洗滌，乾燥(Mg2S04)。蒸發掉溶劑，得到固體形式的5-苯基-3-(2-曱基-l-氧代-吡咬-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧咬化合物粗品，其可以不經純化直接使用。b)將進行著攪拌的5-苯基-3-(2-甲基-l-氧代-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並1，5-a嗜啶化合物和醋酸酐的混合物回流約30分鐘，將其傾倒到飽和NaHC03溶液中並用二氯曱烷對其進行萃取(例如，3x20ml)。將所合併的有機層用鹽水洗滌並乾燥(MgS04)。用矽膠柱色鐠對該粗品進行純化(乙酸乙酯/己烷1:1)，得到固體形式的乙酸4-[5-苯基-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-au虛^2I1nt^ff々,Jt田y^-j一^ifJ一'一u>^-一一iHcrr"'口-pv。c)在室溫下，向進行著攪拌的所說的乙酸4-[5-苯基-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧咬-3-基-吡啶-2-基曱酯化合物在MeOH中的溶液中加入NaOMe。將該反應混合物攪拌約17小時，傾倒到水中並用二氯甲烷對其進行萃取(例如3x40ml)。將所合併的有機層用鹽水洗滌，乾燥(MgS04)並對其進行蒸發。可以用矽膠柱色鐠進一步對該粗品進行純化(例如乙酸乙酯)，得到固體形式的標題化合物。實施例嘧啶化合物化合物名稱MS(ISP)/mp6.14.335-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2-羥基曱基_吡啶_4-基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-al嘧啶MS(ISP)439.(M+H)+1mp102。C6.24.395-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羥基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嗜啶MS(ISP)453.(M+H)+1mp2310C實施例嘧澱化合物化合物名稱MS(ISP)/mp6.34.30{4-[5-(4-氯-3-曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-基-吡啶-2-基}-曱醇MS(ISP)419.3[(M+H)十mp220oC6.44.32{4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡喳並[1，5-a嘧啶-3-基-吡啶-2-基}-曱醇MS(ISP)439.2[(M+H)+mp233。C實施例6.15-(4-三氟曱基-苯基)-3-(2-羥基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並1，5-a]嘧啶a)在室溫下，向進行著攪拌的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡梵-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶(0.15g,0.36mmo1,合成見實施例4.33)在二氯甲烷(3.5ml)中的溶液中加入MeOH(1加1)和3-氯-過苯曱酸(70%，0.10mg，0.41mmol)。將該黃色溶液在室溫下攪拌17小時，向其中加入飽和NaHC03溶液(10ml)和二氯曱烷(10ml)並將該混合物攪拌30分鐘。將有機層分離出來，用10%Na2S2O3溶液(10ml)、飽和NaHC03溶液(20ml)、鹽水(30ml)洗滌，乾燥(Mg2S04)。蒸發掉溶劑，得到橙色固體形式的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-l-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶粗品(0.16g)，其不經進一步純化直接使用。b)將進行著攪拌的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-曱基-l-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l,5-al嘧啶(0.15g，0.33mmol)和醋酸酐(lml)的混合物回流30分鐘，將其傾倒到飽和NaHCO3溶液(20ml)中並用二氯曱烷對其進行萃取(3x20ml)。將所合併的有機層用鹽水(50ml)洗滌並對其進行乾燥(MgSO4)。用矽膠柱色鐠對該粗品進行純化(乙酸乙酯/己烷1:1),得到褐色固體形式的乙酸4-5-(4-三氟曱基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶-3-基-吡啶-2-基甲酯(0.16g，99%)。c)在室溫下，向進行著攪拌的乙酸4-5-(4-三氟曱基-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a嘧咬-3-基]-吡啶-2-基甲酯(0.16g，0.33mmol)在MeOH(lml)中的溶液中加入NaOMe(5.4MMeOH溶液，0.2ml)。將該反應混合物攪拌17小時，傾倒到水(40ml)中並用二氯甲烷對其進行萃取(3x40ml)。將所合併的有機層用鹽水(iOOmi)洗滌，乾燥(MgSO"並對其進行蒸發。將該粗品用矽膠柱色譜(乙酸乙龍)進一步純化，得到橙色固體形式的標題化合物(112mg，78%)。MS(ISP)439.3[(M+H)+；mp2102。C。實施例6.25-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羥基曱基-吡啶-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[1，5-a嘧啶根據實施例6.1的常規方法對5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基國吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並1，5-3嘧啶(0.34&0.78mmo1，合成:見實施例4.39)進行轉化，得到橙色固體形式的標題化合物(80mg，23%)。MS(ISP)453.(M+H)+；mp231。C。實施例6.3(4-[5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a嘧啶-3-基卜吡啶-2-基^曱醇根據實施例6.1的常規方法對5-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嘧啶(0.40g，1.0mmol，合成:見實施例4.30)進行轉化，得到橙色固體形式的標題化合物(140mg，33%)。MS(ISP)419.3[(M+H)+；mp220。C。實施例6.4(4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟曱基-吡唑並l，5-a嗜咬-3-基]-吡啶-2-基)-曱醇根據實施例6.1的常規方法對5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-a]嗜啶(0.43g，1.0mmol，合成:見實施例4.32)進行轉化，得到橙色固體形式的標題化合物(73mg，17%)。MS(ISP)439.2[(M+H)+；mp2330C。實施例7:5-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並l，5-a嘧啶(化合物編號為7.1)在室溫下，向進行著攪拌的5-(4-氯-3-曱基-苯基)-3-(2-曱基-他咬-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l,5-a]嘧啶(0.50g，1.24mmol)在二氯甲烷(12ml)中的浴)R卞'刀口/vJVleUH(3ml)P3-承、-ii牟'T'敬(7i)7b,U.3ftmg，1.44mmoi)。^，1^橙色溶液在室溫下攪拌17小時，向其中加入飽和NaHC03溶液(75ml)和二氯曱烷(50ml)並將該混合物攪拌30分鐘。分離出有機層，用10%Na2S2O3溶液(60ml)、飽和NaHC03溶液(60ml)、鹽水(100ml)洗滌並對其進行乾燥(Mg2S04)。蒸發掉溶劑並對其結晶，得到橙色固體形式的標題化合物(0.51g，99%)。MS(ISP)418.1[M+1;mp2790C。根據上述操作對5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-曱基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑並[l，5-al嗜啶(0.63g，1.49mmol)進行氧化，得到橙色固體形式的5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-l-氧基-吡咬-4-基)-7-三氟曱基-吡唑並[l，5-a]嘧啶，化合物編號為7.2(0.63g，96%)。MS(ISP)438.0[M+；mp287°C。實施例8:5-苯基-3-吡啶基-7-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧啶的製備(通用方法B〕tableseeoriginaldocumentpage77tableseeoriginaldocumentpage78tableseeoriginaldocumentpage79tableseeoriginaldocumentpage80實施例二酮化合物名稱MS(ISP)/mp8.33S1.278-(2-曱基-吡啶-4-基)-2-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶MS(ISP)521.3[(M+H)+mp1890C8.34S1.282-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-al嗜啶MS(ISP)477.(M+H)+mp211。C8.35S1.282-(3,4-二-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基_吡啶_4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5誦a嘧咬MS(ISP)491.3[(M+nnmp218。C8.36S1.292-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧啶MS(ISP)435.(M+H)+1mp249。C實施例8.12-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡咬-3-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶才艮據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg，0.5mmol)和-氨基-3-(3-吡咬基)-lH-咪唑二鹽酸鹽合成:見氨基-咪唑衍生物部分(117mg，0,5mmol)進行反應，得到紅色固體形式的標題化合物(43mg，22%)。MS(ISP)289.3[(M+H)+；mp210°C。實施例8.22-(4-氯-苯基)-8-吡咬-3-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(117mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(43mg，23%)。MS(ISP)375.5[(M+H)+；mp206。C。實施例8.32-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡咬-3-基-4-三氟甲基-咪唑並l，5-a]嘧啶才艮據通用方法B，將4艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(117mg,0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(62mg，32%)。橙色固體。MS(ISP)393.1[(M+H)+l;mpl88。C。實施例8.42-(3，4-二氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟曱基-咪唑並l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(143mg，0.5mmo1)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(117mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(66mg，32%)。紅色固體。MS(ISP)409.4[(M+H)+I;mp226。C。實施例8.58-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟曱基-苯基)-咪唑並[1，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，l.Ommol)和2-氨基-3-(3-吡咬基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分l(233mg，l.Ommol)進行反應，得到紅色固體形式的標題化合物(54mg，13%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+；mp194。C。實施例8.68-吡啶-3-基-4-三氟曱基-2-(4-三氟曱基-苯基)-咪唑並[1，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(284mg，1.0mmol)和-氨基-3-(3-吡咬基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分l(233mg，1.0mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(73mg，18%)。MS(ISP)409.(M+H)+I;mp231。C。實施例8.72-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(4-曱基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)進行反應，得到紅色固體形式的標題化合物(84mg，40%)。MS(ISP)423.1[(M+H)+；mp236。C。實施例8.82-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑並1，5-aj嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(149mg,0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-lH-咪唑二鹽酸鹽[合成:見氨基-咪唑衍生物部分l(117mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(103mg，49%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+；mp173°C。實施例8.92-(4-氯-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分l(80mg，0.5mmo1)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(44mg，23。/。)。MS(ISP)375.5[(M+H)+；mp290。C。實施例8.102-(4-氯-3-曱基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-曱基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg,0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(98mg，50%)。MS(ISP)389.3[(M+H)+1;mp2540C。實施例8.112-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(84mg，43%)。MS(ISP)393.(M+H)+；mp2660C。實施例8.122-(3，4-二氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-al嘧啶才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(143mg，0.5mmo1)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成見氨基-咪唑衍生物部分(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(95mg，46%)。MS(ISP)409.3[(M+H)+；mp262。C。實施例8.138-吡澱-4-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(100mg，49%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+j;mp2580C。實施例8.148-p比咬-4-基-4-三氟曱基-2-(4-三氟曱基-苯基)-咪唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟曱基-苯乙酮製得的l-(4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](80mg,0,5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(88mg,43%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+];mp240oC。實施例8.152-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-8-吡澱-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-4,4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(116mg，54%)。MS(ISP)427.4.0[(M+H)+；mp267。C。實施例8.162-(4-甲基-3-三氟曱基-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧咬根據通用方法B，將根據通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-甲基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟隱丁烷-l，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡^&)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題4匕合物(101mg，48%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+；mp222。C。實施例8.172-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡咬-4-基-4-三氟甲基-咪唑並l，5-a嗜啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-乙氧基-3-三氟曱基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見^J^-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(98mg,43%)。MS(ISP)453.5.0[(M+H)+；mp244。C。實施例8.188-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟曱基-苯基]-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a]嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-(2,2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[4-(2，2，2，-三氟-乙氧基)-3-三氟曱基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg,0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(lllmg，44%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+；mp269。C。實施例8.192-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-8-吡澱-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，S-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(149mg,0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡咬基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(80mg,0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(93mg，44%)。MS(ISP)422.(M+H)勺；mp225°C。實施例8.202-(4-氯-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基)4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-苯乙酮製得的l-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-lH-咪唑合成:見氨基-咪唑衍生物部分I(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(46mg，24%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+；mp232。C。實施例8.212-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-氯-3-甲基-苯乙酮製得的l-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(132mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-曱基-4-吡咬基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(49mg，24%)。MS(ISP)403.4[(M+H)+；mp2460C。實施例8.222-(3-氯-4-氟-苯基)-8-(2-甲基-吡咬-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氯-4-氟-苯乙酮製得的l-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-曱基-4-吡咬基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(52mg，26%)。MS(ISP)407.3[(M+H)+；mp2550C。實施例8.232-(3,4-二氯-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3，4-二氯-苯乙酮製得的l-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(143mg，0.5mmo1)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(57mg，27%)。MS(ISP)423.2[(M+H)；mp2710C。實施例8.248-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(4-三氟曱基-苯基)-咪唑並[1，5-a]嘧啶才艮據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡咬基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](87mg,0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(46mg,22%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+；mp257。C。實施例8.258-(2-曱基-吡哽-4-基)-4-三氟曱基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑並[l，5-a嘧啶才艮據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-三氟甲基-苯乙酮製得的l-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁坑-l，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡M)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分l(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(59mg，28%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+；mp234。C。實施例8.262-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[l,5-a嘧梵才艮據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的3-氟-4-三氟曱基-苯乙酮製得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和2畫氨基-3-(2-甲基隱4-吡P錄)陽lH畫咪唑[合成:見氨基國咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)進行反應，得到紅色固體形式的標題化合物(59mg，27%)。MS(ISP)441.2[(M+H)+；mp252。C。實施例8.272-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並1,5-a嗜啶根據通用方法B，將根據通用方法A由4-乙氧基-3-三氟曱基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(4-乙氧基-3-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-153-二酮(164111經，C',5mmol)和2-氨基-3-(2-曱基畫4-p比咬基)-lH-咪峻[4、成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(41mg，18%)。MS(ISP)467.4[(M+H)十；mp249。C。實施例8.288-(2-曱基-吡啶-4-基)-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟曱基-苯基-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟曱基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[4-(2，2,2，-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基l-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-#J>-3-P-曱基-4-吡啶基)-lH-咪唑[合成見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(51mg，20%)。橙色固體。MS(ISP)521.4[(M+H)+；mp219。C。實施例8.292-(3-曱基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡澱-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[1，5-a:嗜咬根據通用方法B，將根據通用方法A由3-甲基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l,3-二酮(149mg,0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡咬基)-lH-咪唑合成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(44mg，20%)。橙色固體。MS(ISP)437.4[(M+H)+；mp243。C。實施例8.302-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟曱基-咪唑並1，5-aj嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-乙氧基-4-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟國丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4曙吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(70mg，31%)。MS(ISP)453.4[(M+H)+j;mp212。C。實施例8.312-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a]嗜啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見^J^-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(30mg，13%)。MS(ISP)467.2[(M+H)+1;mp177。C。實施例8.328_吡吱_4-基-2-[3-(2，2,2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基-4-三氟曱基-咪唑並[1，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的l-[3-(2，2，2,-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg,0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-111-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分1(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(84mg，33%)。MS(ISP)507.(M+H)+1;mp233。C。實施例8.338-(2-曱基-吡啶-4-基)-2-3-(2,2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟曱基-苯基卜4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-(2，2，2-三氟畫乙氧基)-4-三氟甲基-苯乙酮(合成見苯乙酮衍生物部分)製得的1-[3-(2，2，2,-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基卜4,4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-曱基4-吡啶基)-lH-咪唑合成見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(140mg，54%)。MS(ISP)521.3[(M+H)+；mp1890C。實施例8.342-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3，4-二-三氟曱基-苯乙酮[CAS號129604-25-7製得的l-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(176mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡咬基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(80mg，34%)。MS(ISP)477.2[(M+H)+；mp2110C實施例8.352-(3，4-二-三氟曱基-苯基)-8-(2-曱基-吡啶-4-基)-4-三氟曱基-咪唑並[l，5-a嘧咬根椐通用方法B，將根據通用方法A由3,4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS號129604-25-7]製得的l-(3，4-二-三氟曱基-笨基)-4，4,4-三氟-丁烷-l，3-二酮(200mg，0.57mmol)和2-tJ^3-(2-曱基-4-吡澱基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(99mg，0.57mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(28mg，100/。)。橙色固體。MS(ISP)491.3[(M+H)+；mp218°C。實施例8.362-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡咬-4-基)-4-三氟甲基-咪唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將才艮據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-溴-苯乙酮製得的l-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-l，3-二酮(148mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-曱基-4-吡啶基)-lH-咪唑[合成:見氨基-咪唑衍生物部分(87mg，0.5mmol)進行反應，得到橙色固體形式的標題化合物(42mg，19%)。MS(ISP)435.3[(M+H)+];mp249。C。實施例9:5-苯基-3-吡啶基-7-二氟甲基-吡唑並l，5-ap密啶的製備(通用方法B)將進行著攪拌的3-氨基-4-吡啶基-吡唑(1當量)和4艮據通用方法A製得的1-苯基-4，4，4-二氟-丁烷-1，3-二酮(1當量)在醋酸中的混合物在回流條件下加熱約3.5小時。將該反應混合物蒸發並用柱色譜對產物進行分離(例如庚烷/乙酸乙酯)，通過結晶進一步對其進行純化。如果該產物在反應期間沉澱出來，則通過過濾將其分離出來並通過結晶進一步對其進行純化。tableseeoriginaldocumentpage91實施例9.17-二氟甲基-3-吡咬-4-基-5-(4-三氟曱基-苯基)-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟曱基-苯乙酮製得的4,4-二氟-l-(4-三氟甲基-苯基)-丁烷-l，3-二酮(133mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡!t^)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得l(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(130mg，67%)。MS(ISP)391.2[(M+H)+];mp2220C。實施例9,27-二氟甲基-3-(2-曱基-吡咬-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑並[l，5-a]嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-三氟甲基-苯乙酮製得的4，4-二氟-l-(4-三氟曱基-苯基)-丁烷-l，3-二酮(133mg，0.5mmol)和3畫氨基-4-(2-甲基-4-吡1^)國吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那樣，由4-氰基曱基-2-甲基-吡啶製得(87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(159mg,79%)。MS(ISP)405.4[(M+H)+；mp213。C。實施例9.37-二氟甲基-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑並[l，5-aj嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由3-曱基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的4，4-二氟-1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(140mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡咬基)-吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537—3541中所述的那樣由4-氰基曱基-吡啶製得(80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(140mg,69%)。MS(ISP)405.4[(M+H)+；mp236°C。實施例9.47-二氟甲基-3-(2-甲基-他咬-4-基)-5-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-吡唑並1，5-a嘧啶根據通用方法B，將根據通用方法A由3-曱基-4-三氟曱基-苯乙酮(合成:見苯乙酮衍生物部分)製得的4，4-二氟-1-(3-甲基-4-三氟曱基-苯基)-丁烷匿l，3-二酮(140mg，0.5mmol)和3-氨基-4國(2國曱基-4-吡^J0隱吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那樣由4-氰基甲基-2-曱基-吡梵製得的，CAS號130138-46-4](87mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(164mg，78%)。MS(ISP)419.3[(M+H)+];mp221°C。實施例9.57-二氟曱基-5-(4-曱氧基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑並[l，5-a嘧啶根據通用方法B,將根據通用方法A由通過商業途徑獲得的4-曱氧基-苯乙酮製得的4，4-二氟-l畫(4畫甲氧基-苯基)-丁烷-l，3-二酮(114mg，0.5mmo1)和3-氨基畫4-(4-吡P絲)簡吡唑[CAS號216661-87-9;如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那樣由4-氰基甲基-吡啶製得](80mg，0.5mmol)進行反應，得到黃色固體形式的標題化合物(120mg，68%)。MS(ISP)353.2[(M+H)+];mp206。C。式I的化合物以及其可藥用的鹽(在下文中被稱為藥用化合物)具有藥理學活性並且可用作藥物。具體地講，這些藥用化合物表現出代謝型穀氨酸受體拮抗劑活性。這些藥用化合物特別是對raGluR2受體有活性。例如，可以在體外結合試驗，例如如下所述的試驗中證明所說藥用化合物與mGluR的相互作用mGlu2轉染的CHO細胞膜上的^H1-LY354740結合轉染和細胞培養將pBluescriptII中的編碼大鼠mGlu2受體蛋白的cDNA亞克隆到得自Invitrogen(NVLeek,TheNetherlands)的真核生物表達載體pcDNAI-amp中。用Chen&Okayama(1988)所述的磷酸4丐方法的改進形式將這種載體構建體(pcDlmGR2)與編碼新黴素耐藥性基因的psvNeo質粒一起共轉染到CHO細胞中。將這些細胞維持在得自GibcoBRL(Basel，瑞士)的含有還原L-谷醯胺(終濃度為2mM)和10%進行了透析的胎牛血清的Dulbecco，s改進的Eagle培養基中。在存在G-418(1000照/ml終濃度)的情況下進行選擇。通過逆轉錄5將總RNA鑑定克隆物，然後在60mMTrisHCl(pH10)、15mM(NH4)2S04、2mMMgCl2、25單位/mlTaq聚合酶中使用mGlu2受體特異性引物5,-atcactgcttgggtttctggcactg隱3，和5，畫agcateactgtgggtggcataggagc-3，進行PCR(30次循環在60°C下退火1分鐘，在72°C下延伸30秒，和在95°C下變性1分鐘)。膜製備收穫如上所述那樣培養的細胞，用冷PBS將其洗滌三次並將其冷凍在-80。C下。將該小丸重新混懸於包含10mMEDTA的冷的20mMHEPES曙NaOH緩衝液(pH7.4)中，並用polytron(Kinematica，AG，Littau，瑞士)將其在10000rpm下勻化10秒。將其在4°C下離心30分鐘後，將該小丸用相同的緩衝液洗滌一次，並用包含O.lmMEDTA的冷的20mMHEPES-NaOH緩衝液(pH7.4)洗滌一次。用使用牛血清白蛋白作為標準品的Pierce法(Socochim，Lausanne,瑞士)來測定蛋白含量。3H-LY354740結合:在融化後，將該膜重新混懸於包含2mMMgCl2和2mMCaCl2的冷的50mMTris-HCl緩衝液(pH7)(結合緩衝液)中。在這些試驗中，所說膜的終濃度為25|ng蛋白/ml。將膜與10nM[3H-LY354740一起在存在各種濃度被試驗化合物的情況下室溫培養1小時來進行抑制實驗。在進行了所說的培養後，將膜過濾到WhatmannGF/C玻璃纖維濾器上並用冷的結合緩衝液將其洗滌5次。在存在10jiMDCGIV的情況下測定非特異性結合。將該濾器轉移到包含10mlUltima-gold閃爍液(Packard，Ztirich，瑞士)的塑料小瓶中，然後通過在Tri-Carb2500TR計數器(Packard,Ztirich,瑞士)中進行液體閃爍計數來對放射性進行測量。數據分析:用四參數邏輯方程對抑制曲線進行擬合，得到IQo值和Hill係數。在上面的試驗中進行測量時，這些化合物表現出5jiM或更低，一般為0.5iliM或更低，並且理想地為O.linM或更低的活性。下表顯示了示例性的tableseeoriginaldocumentpage95可以用標準試驗方法來證明在阿耳茨海默氏病中作為藥物的特定活性，所說的標準試驗方法包括例如在動作-位置匹配延遲(DMTP)任務中的無症狀表現，該試驗方法由Dunnett，Psychopharmacology(Berl)87:357-63(1985)最初所公開方法改進得到[Higgins等人，Europ.J.Neuroscience15:1827-1840(2002);Higgins等人，Europ.J.Neuroscience15:911-922(2002);Higgins等人，Neuropharmacology44:324-241(2003)。因此，這些藥用化合物以及其前體藥物，例如酯、N-氧化物、磷酸酯、羥乙醯胺(glycoamide)酯和甘油酯結合物可用作mGluR拮抗劑，例如可用病症。該類病症尤其包括急性和/或慢性神經病學障礙。目前，已知mGluR有八種不同的成員，並且這些成員中的一些甚至還具有亞型。根據結構參數、對次級代謝物合成的不同影響和對低分子量化合物的不同親合力，可以將這八種受體再細分成三個亞組mGluRl和mGluR5屬於第I組，mGluR2和mGluR3屬於第II組，mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8屬於第III組。可以用屬於第II組的代謝型穀氨酸受體的配體來治療或預防急性和/或慢性神經病學障礙。急性和/或慢性神經病學障礙包括神經病、精神分裂症、阿耳茨海默氏病、認知障礙和記憶缺陷如輕微的認知缺損、與年齡有關的認知力下降、血管性痴呆、帕金森氏病、與抑鬱或焦慮有關的記憶缺損、唐氏症候群、和注意力缺陷障礙。其它可治療的適應徵有由旁路手術或移植、腦供血不足、脊髓損傷、顱腦損傷、妊娠造成的低氧症、心臟停搏和低血糖造成的腦功能不足。另外一些可治療的適應徵有急性和慢性疼痛、亨廷頓舞蹈症、肌萎縮性側索硬化(ALS)、AIDS引起的痴呆、目艮損傷、視網膜病、特發性帕金森症候群或由藥物引起的帕金森症候群以及導致穀氨酸功能不足的情況，如，例如肌痙攣、驚厥、偏頭痛、尿失禁、尼古丁成癮、精神病發作、阿片製劑成癮、焦慮、嘔吐、運動障礙和抑鬱。在一個實施方案中，所說的急性和/或慢性神經病學障礙是阿耳茨海默氏病。在另一個實施方案中，所說的急性和/或慢性神經病學障礙是輕微的認知缺損。本文中，需要對急性和/或慢性神經病學障礙進行治療的哺乳動物指的是患有或者有患急性和/或慢性神經病學障礙的風險的哺乳動物，例如人。本文中，應用於急性和/或慢性神經病學障礙的術語"治療"指的是在目前正在患病的個體中減緩、改善、減輕或逆轉所述病症或與所述病症有關的任何症狀以及預防所述病症或其任何症狀開始的方法。這些藥用化合物可用作藥物，例如以藥物組合物的形式被用作藥物。這些藥物組合物可以被口服給藥，例如以片劑、包衣片、糖錠劑、硬明膠膠嚢和軟明膠膠嚢、溶液、乳劑或混懸液的形式口服給藥。但是，也可以進行直腸給藥(例如以栓劑的形式直腸給藥)或者胃腸外給藥(例如以注射溶液的形式被給藥)。這些藥用化合物可以用用於製備藥物組合物的藥學惰性的無機或有機載體來進行加工。乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其鹽等可以用作例如片劑、包衣片、糖錠劑和硬明膠膠嚢的載體。用於軟明膠膠嚢的適宜載體有例如植物油、蠟類、脂類、半固體和液體多元醇等；但是，根據活性物質的性質，在軟明膠膠嚢的情況中通常不需要載體。用於製備溶液和糖漿的適宜載體有例如水、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖等。對於式I化合物水溶性鹽的注射水溶液而言，可以使用助劑如醇類、多元醇、甘油、植物油等，但是這些助劑不是必需的。用於栓劑的適宜載體有例如天然或硬化油、蠟類、脂類、半液體或液體多元醇等。此外，所說的藥物組合物還可包含防腐劑、增溶劑、穩定劑、潤溼劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、用於改變滲透壓的鹽、緩衝劑、掩蔽劑或抗氧劑。其還可以包含其它有治療價值的物質。如以上提到的那樣，包含所說藥用化合物和治療惰性的賦形劑的藥物也是本發明的目的，此外，本發明的目的還包括製備該類藥物的方法，其包括將一種或多種藥用化合物和如果需要的話的一種或多種其它有治療價值的物質與一種或多種治療惰性載體一起製成蓋侖製劑劑型。劑量可以在4艮寬的限度內變化，並且當然應符合各具體病例的需求。一般而言，對於所述的所有適應徵而言，口服或胃腸外給藥的有效劑量為0.01-20mg/kg/天，優選0.1-10mg/kg/天。因此，對於體重為70kg的成人而言，日劑量為每天0.7-1400mg，優選為每天7至700mg。根據前面所述的，本發明還提供了(a)用作代謝型穀氨酸受體拮抗劑，例如用於上文所述的任何特定適應徵的藥用化合物；(b)—種包含作為活性成分的(a)項下所述的藥用化合物和可藥用的稀釋劑或載體的藥物組合物；(c)用於治療或預防其中代謝型穀氨酸受體活化起作用或者涉及代謝型穀氨酸受體活化的疾病或病症的藥物組合物，其包含(a)項下所述的藥用化合物和載體；(d)(a)項下所述的藥用化合物在製備用於治療或預防其中代謝型穀氨酸受體活化起作用或者涉及代謝型穀氨酸受體活化的疾病或病症的藥物中的應用；(e)—種製備(a)項下所述的化合物的方法。權利要求1.式I的化合物或其可藥用的加成鹽，其中A是＝C(R4)-，D是＝C(R5)-，E是＝C(R6)-，L是＝C(H)-，M是＝N-，Q是CF3或CHF2，R1是-CN、未被取代的吡啶基、被C1-4烷基或被C1-4鏈烷醇取代的吡啶基，或者是相應的吡啶-N-氧化物，R2是氫、滷素或C1-4烷基，R3是氫、滷素或C1-4烷基，R4是氫、滷素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，R5是氫、滷素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，並且R6是氫或滷素。2.如權利要求l所述的化合物或其可藥用的加成鹽，其中A是=<:(的國，D是C(R5)畫，e是k:(r6)-，L是C(H)-，M是N畫，Q是CF3，R1是-CN、未被取代的吡啶基、被Cw烷基取代的吡澱基或相應的吡啶-N-氧化物，R2是氫、卣素或C^烷基，R3是氫、卣素或d—4烷基，R4是氫、滷素、未被取代的Cw烷基或被氟取代的Cl4坑基、未被取代的Cw烷氧基或被氟取代的Cw烷氧基，R5是氫、滷素、未被取代的d.4烷基或被氟取代的d.4烷基，並且R6是氫或滷素。3.如權利要求1所述的化合物，其中R"是-CN。4.如權利要求1所述的化合物，其中111是未被取代的吡咬基、被<:1_4-烷基取代的吡咬基或相應的吡咬-N-氧化物。5.如權利要求l所述的化合物，其中A是-C(R4)，其中R"是氫、滷素、未一皮取代的CL4-烷基或被氟取代的Q卞烷基、未被取代的d-4-烷氧基或被氟取代的d4-烷氧基，D;Il=C(R5)-，其中R5是氫、滷素、未被取代的d-4-烷基或被氟取代的Ck坑基，E是-C(R6》，其中W是氫或滷素，L是C(H)-，M是N陽，R1是-CN、未被取代的吡咬基、被d一4-烷基取代的吡-定基或相應的吡啶-N-氧化物，R2是氫、卣素或Cw烷基，R3是氫、囟素或Cw-烷基。6.如權利要求l所述的化合物，其中AA=C(R4)-,其中W是氫或滷素，D是-C(R5)-，其中R5是氫，E是二C(R6)-，其中W是氫或滷素，L是-C(H)-，M是-N-，R1是-CN，112和113是氫。7.—種製備如權利要求1所述的式I化合物的方法，其包括將式II的化合物，formulaseeoriginaldocumentpage4(II)其中A;l=C(R4)-，其中W是氫、滷素、未被取代的Cw-烷基或被氟取代的d-4-烷基、未被取代的Cw-烷氧基或被氟取代的Cw-烷氧基，D是-C(R5)-,其中115是氫、囟素、未被取代的d-4-烷基或被氟取代的Ci-4-坑基，EA=C(R6)-,其中W是氫或卣素，R2是氫、卣素或C!-4-烷基，並且R3是氫、囟素或Cw-烷基，與式III的化合物進行反應formulaseeoriginaldocumentpage4(III)其中L是-C(H)-，M是-N-,R1是-CN、未被取代的吡咬基、被d-4-烷基取代的吡咬基或相應的吡啶-N-氧化物。8.—種包含作為活性成分的如權利要求1所述的化合物和可藥用的稀釋劑或載體的藥物組合物。9.如權利要求1所述的化合物在製備用於治療或預防其中代謝型穀氨酸受體活化起作用或者涉及代謝型穀氨酸受體活化的疾病或病症的藥物中的應用。10.如權利要求9所述的應用，其中所說的疾病選自包括神經病、精神分裂症、阿耳茨海默氏病、認知障礙和記憶缺陷，包括輕微的認知缺損、與年齡有關的認知力下降、血管性痴呆、帕金森氏病、與抑鬱或焦慮有關的記憶缺損、唐氏症候群、中風、外傷性腦損傷和注意力缺陷障礙在內的急性和/或慢性神經病學障礙、由旁路手術或移植、腦供血不足、脊髓損傷、顱腦損傷、妊娠造成的低氧症、心臟停搏和低血糖造成的腦功能不足、急性和慢性疼痛、亨廷頓舞蹈症、肌萎縮性側索硬化(ALS)、AIDS引起的痴呆、目艮損傷、視網膜病、特發性帕金森症候群或者由藥物引起的帕金森症候群、肌痙攣、驚厥、偏頭痛、尿失禁、尼古丁成癮、精神病發作、阿片製劑成癮、焦慮、嘔吐、運動障礙和抑鬱。全文摘要本發明涉及其中A、D、E、L、M、Q、R1、R2和R3的定義如說明書和權利要求書所述的式I的新型吡唑並-和咪唑並-嘧啶衍生物以及其製備方法、包含所說衍生物的藥物組合物以及其在疾病的預防和治療中的應用。文檔編號A61K31/519GK101239981SQ20081008363公開日2008年8月13日申請日期2004年9月27日優先權日2003年10月3日發明者J·威徹曼,T·J·沃爾特林申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司