注射用美西林鈉複方製劑的處方及其製備方法

2023-10-11 10:43:54 2

專利名稱：注射用美西林鈉複方製劑的處方及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥品注射用美西林鈉複方製劑的處方及其製備方法。
背景技術：
美西林(Mecillinam)為第三代廣譜半合成青黴素，是從半合成的脒基類半合成青黴素中找到的一種新的化合物，經酶水解而半合成的氮卓脒青黴素。美西林為殺菌劑，是通過幹擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用，主要作用於細菌的轉肽酶。美西林對革蘭陰性菌，包括大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌和部分沙雷桿菌等有良好的抗菌作用。美西林的毒性極低，副作用較小，是近幾年來用量較大的抗菌素之一，但美西林對革蘭陽性菌作用較弱；對假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌和腸球菌等無效。為了克服美西林的這一缺陷，本發明提出了製備注射用美西林鈉複方製劑的處方及製備方法，本發明提出的注射用美西林鈉複方製劑分別為-----注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種。上述三種注射用美西林鈉複方製劑在體外抗菌試驗中，均顯示具有很好的互補作用和協同作用，某些腸道桿菌單獨應用美西林或其他β-內醯胺類抗菌素耐藥時，分別應用以上三種複方製劑後均變為敏感，而且對一些吲哚陽性變形桿菌和某些普魯威登屬菌等也變得有效。同時美西林的PH值為4.0～6.2，與阿莫西林(PH值為3.5～5.5)、氨苄西林(PH值為3.5～5.5)和哌拉西林(PH值為5.0～7.0)三種藥物的PH值基本接近，按本發明方案複方組合，三種複方製劑常溫下密閉保存18個月以上，藥品性質顯示十分穩定。因此本發明製備的注射用美西林鈉複方製劑，不僅具有協同增效作用，抗菌作用增強、抗菌譜更廣，且低毒、安全、性質穩定，具有很好的推廣價值，而且填補了注射用美西林鈉複方製劑的市場空白(按國家《藥品註冊管理辦法》規定均屬一類新藥)。

發明內容
本發明旨在克服單方注射用美西林鈉產品對某些細菌抗菌能力較弱或耐藥或無效的缺陷，發明和製備了注射用美西林鈉複方製劑-----注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉，處方與製備方法如下(一)處方內容1、注射用阿莫西林鈉/美西林鈉與製備方法注射用阿莫西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉藥品中含有阿莫西林鈉與美西林鈉0.25g～8g，但最佳值為0.5g～2g；其中含有阿莫西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即阿莫西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優方案為1∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解後加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋後靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內注射。
注射用阿莫西林鈉/美西林鈉的製備方法將阿莫西林鈉與美西林鈉分別製備成無菌粉(見實施例1)，按藥品組分規定比例混勻後分裝。
2、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉與製備方法注射用氨苄西林鈉/美西林鈉是氨苄西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用氨苄西林鈉/美西林鈉藥品中含有氨苄西林鈉與美西林鈉0.25g-7g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有氨苄西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即氨苄西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優方案為1∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解後加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋後靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內注射。
注射用氨苄西林鈉/美西林鈉的製備方法將氨苄西林鈉與美西林鈉分別製備成無菌粉(見實施例2)，按藥品組分規定比例混勻後分裝。
3、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉與製備方法注射用哌拉西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉藥品中含有哌拉西林鈉與美西林鈉0.25g-8g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有哌拉西林鈉1～9份與美西林鈉1～8份，即哌拉西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、9∶1等等，但最優方案為4∶1；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；本藥品臨用前須用適量注射用水溶解後加入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋後靜脈滴注或靜脈注射，也可以肌內注射。
注射用哌拉西林鈉/美西林鈉的製備方法將哌拉西林鈉與美西林鈉分別製備成無菌粉(見實施例3)，按藥品組分規定比例混勻後分裝。
具體實施例方式
本發明可用下面的實施例加以說明實施例1注射用阿莫西林鈉/美西林鈉粉針，每瓶含注射用阿莫西林鈉/美西林鈉lg(以效價計)，其中含阿莫西林有效成分500mg(以效價計)、美西林有效成分500mg(以效價計)，共製備1000支。
阿莫西林鈉(無菌粉) 500g(以效價計)美西林鈉(無菌粉)500g(以效價計)製成 1000瓶製備方法在無菌條件下精密稱取阿莫西林鈉(無菌粉)500g、美西林鈉(無菌粉)500g，置入固體粉末混合機中均勻混合，所得原料轉入無菌製劑車間，按每支(以效價計)1g精密計量分裝，壓蓋，即得1000支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉粉針。
實施例2注射用氨苄西林鈉/美西林鈉凍乾粉針，每瓶含注射用氨苄西林鈉/美西林鈉1.5g(以效價計)，其中含氨苄西林750mg(以效價計)、美西林750mg(以效價計)，共製備1000支。
氨苄西林鈉750g(以效價計)美西林鈉 750g(以效價計)製成1000瓶製備方法在無菌條件下精密稱取氨苄西林鈉(無菌粉)750g、美西林鈉(無菌粉)750g，置入固體粉末混合機中均勻混合，所得原料轉入無菌製劑車間，按每支(以效價計)1.5g精密計量分裝，壓蓋，即得1000支注射用氨苄西林鈉/美西林鈉粉針。
實施例3注射用哌拉西林鈉/美西林鈉粉針，每瓶含注射用哌拉西林鈉/美西林鈉(以效價計)1g，其中含哌拉西林800mg(以效價計)、美西林200mg(以效價計)，共製備1000支。
哌拉西林鈉 800g(以效價計)美西林鈉200g(以效價計))製成1000瓶製備方法在無菌條件下精密稱取哌拉西林鈉(無菌粉)800g、美西林鈉(無菌粉)200g，置入固體粉末混合機中均勻混合，所得原料轉入無菌製劑車間，按每支(以效價計)1g精密計量分裝，壓蓋，即得1000支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉粉針。
權利要求
1.本發明涉及注射用美西林鈉複方製劑的處方及其製備方法。
2.權利要求1所述的注射用美西林鈉複方製劑為注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種。
3.權利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種複方製劑處方分別為①注射用阿莫西林鈉/美西林鈉是阿莫西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用阿莫西林鈉/美西林鈉藥品中含有阿莫西林鈉與美西林鈉0.25g～8g，但最佳值為0.5g～2g；其中含有阿莫西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即阿莫西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優方案為1∶1；②注射用氨苄西林鈉/美西林鈉是氨苄西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用氨苄西林鈉/美西林鈉藥品中含有氨苄西林鈉與美西林鈉0.25g-7g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有氨苄西林鈉1～8份與美西林鈉1～8份，即氨苄西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、8∶1等等，但最優方案為1∶1；③注射用哌拉西林鈉/美西林鈉是哌拉西林鈉與美西林鈉的複方製劑，劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用哌拉西林鈉/美西林鈉藥品中含有哌拉西林鈉與美西林鈉0.25g-8g，但最佳值為0.5g-2g；其中含有哌拉西林鈉1～9份與美西林鈉1～8份，即哌拉西林鈉與美西林鈉含量比可為1∶1、1∶2、1∶4、1∶8或2∶1、4∶1、9∶1等等，但最優方案為4∶1。
4.權利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種複方製劑劑型均為粉針劑。
5.權利要求2所述的注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉三種複方製劑的性狀均為白色或類白色塊狀物或粉末。
6.權利要求1所述的注射用美西林鈉複方製劑的製備方法是三種複方製劑分別按權利要求3所述處方比例，按常規無菌粉針劑生產方法製備。
全文摘要
本發明旨在克服單方注射用美西林鈉產品對某些細菌抗菌能力較弱或耐藥或無效的缺陷，發明和製備了注射用美西林鈉複方製劑——注射用阿莫西林鈉/美西林鈉、注射用氨苄西林鈉/美西林鈉、注射用哌拉西林鈉/美西林鈉，複方製劑產品不僅具有協同增效作用，抗菌作用增強、抗菌譜更廣，且低毒、安全、性質穩定，具有很好的推廣價值，而且填補了注射用美西林鈉複方製劑的市場空白。
文檔編號A61K9/14GK1864676SQ20051013224
公開日2006年11月22日 申請日期2005年12月27日 優先權日2005年12月27日
發明者陳旭良, 劉曉曼 申請人:陳旭良, 劉曉曼