作為抗菌劑的3-氰基吡咯烷基-苯基-噁唑烷酮的製作方法

2023-10-11 21:49:24

專利名稱：作為抗菌劑的3-氰基吡咯烷基-苯基-噁唑烷酮的製作方法
技術領域：
本發明涉及對革蘭氏陽性和某些革蘭氏陰性細菌有活性的抗微生物噁唑烷酮化 合物，其對革蘭氏陽性細菌的利奈唑胺-抗性(LNZ-R)菌株並且更特別對革蘭氏陽性病原 性呼吸道細菌顯示特別有效的活性。
背景技術：
噁唑烷酮是抗革蘭氏陽性微生物劑。噁唑烷酮結合至原核核糖體的50S亞單元， 並阻止形成蛋白質合成的起始複合物。這是新的作用模式。其它蛋白質合成抑制劑阻斷 多肽延長或導致mRNA誤讀。利奈唑胺(N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]_2_氧 代-5-噁唑烷基]甲基]乙醯胺)，US5688792，是第一種經批准用於美國和其它地區的臨
床用抗微生物性噁唑烷酮。利奈唑胺的結構式為
權利要求
1.式I化合物，
2.根據權利要求1的化合物，其中R1是氟。
3.根據權利要求1的化合物，其中R2選自氟和氫。
4.根據權利要求1的化合物，其中R3是甲基。
5.根據前述權利要求中任一項的化合物，其選自N-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-氰基吡咯烷-1-基)苯基]_2_氧代-5-噁唑烷基甲基}乙 醯胺；N- {(5S) -3- [3，5- 二氟-4- (3-氰基吡咯烷基)苯基]_2_氧代-5-噁唑烷基甲基} 乙醯胺；N- {(5S) -3- [3-氟-4- (3 (R)-氰基吡咯烷-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基甲基} 乙醯胺；N- {(5S) -3- [3，5- 二氟-4- (3 (R)-氰基吡咯烷-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基甲基}乙醯胺；N- {(5S) -3- [3-氟-4- (3 (S)-氰基吡咯烷-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基甲基} 乙醯胺；和N- {(5S) -3- [3，5- 二氟-4- (3 (S)-氰基吡咯烷基)苯基]_2_氧代-5-噁唑烷基甲基}乙醯胺。
6.製備游離的或藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、或對映體形式的式(I)化合物 的方法，其包括⑴將式(II)中間體，
7.權利要求6的方法，其中R5是苄基，R6是甲基而X是溴。
8.—種藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1至5中任一項所定義的式(I)化 合物，以及適量的藥物賦形劑或載體。
9.權利要求1至5中任一項所定義的式(I)化合物用作藥物的用途。
10.權利要求1至5中任一項所定義的式(I)化合物用於製備在動物或人類中治療細 菌感染的藥物的用途。
11.權利要求1至5中任一項所定義的式(I)化合物在治療細菌感染中的用途。
12.根據權利要求11的式(I)化合物，其中所述細菌感染是利奈唑胺抗性菌株產生的 感染。
13.根據權利要求11的式(I)化合物，其中所述細菌感染是革蘭氏陽性病原性呼吸道 細菌產生的感染。
全文摘要
本發明提供新的噁唑烷酮式(I)化合物，其中R1，R2和R3具有不同含義。本發明還提供其製備方法，藥物組合物，和在治療細菌感染中的用途。
文檔編號C07D413/08GK102112471SQ200980130184
公開日2011年6月29日 申請日期2009年6月29日 優先權日2008年7月1日
發明者A·古列塔, A·帕洛莫, M·卡諾 申請人:菲爾若國際公司