新的吡唑啉酮衍生物及其作為pd4抑制劑的用途的製作方法

2023-10-11 05:20:29 2

專利名稱：新的吡唑啉酮衍生物及其作為pd4抑制劑的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的吡唑啉酮化合物，其在製藥工業中用於製備藥物組合物。已知
背景技術：
在國際專利申請W098/31674中，披露了作為PDE4抑制劑的2，3_ 二氮雜萘酮化合物。在國際專利申請 W002/064584、W002/085906、W02004/017974、W02004/018449、 W02004/018451、W02004/018457、W02005/075456 和 W02005/075457 中，披露了作為 PDE4 抑制劑的具有哌啶基取代基的2，3- 二氮雜萘酮化合物或噠嗪酮化合物。在歐洲專利申請 EPO126651中，公開了用作強心藥和抗高血壓藥的2，4-二氫_5_[(取代的)苯基]-4，4-二取代-3H-吡唑-3-酮和2，4- 二氫-5-[(取代的)苯基]-4，4- 二取代-3H-吡唑-3-硫酮。 在USP2903460中，披露了作為止痛和退熱化合物的具有哌啶基取代基的吡唑啉酮化合物。 在國際專利申請W02008138939中，披露了作為PDE4抑制劑的具有哌啶基取代基的吡唑啉酮化合物。在國際專利申請W02008156102中，披露了作為PDE3/4抑制劑的具有與稠合雜環系統連接的吡唑啉酮核心結構化合物。

發明內容
現已發現，下面將更詳細描述的吡唑啉酮化合物具有出人意料和特別有利的性質。本發明涉及下式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體
的鹽:
權利要求
1. 一種式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽
2.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
3.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
4.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
5.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
6.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
7.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
8.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
9.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽、立體異構體或該化合物的立體異構體的鹽，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
10.權利要求1的式1化合物或該化合物的鹽，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物
11.權利要求1的化合物或其鹽，選自2- ({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-l-基}磺醯基)苯甲腈；2- ({4- [3- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-l-基}磺醯基)苯甲酸甲酯；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-[(4-甲基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(4_叔丁基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-2-{1-Κ4-甲氧基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-4，4_ 二甲基-2，4- 二氫-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-8-基磺醯基)哌啶_4_基]-2， 4- 二氫-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-[1-(萘-1-基磺醯基)哌啶_4_基]-2，4-二氫-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-[(2-甲基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-2， 4- 二氫-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{[2，4，6-三(丙_2_基)苯基]磺醯基} 哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮，5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-K2，5-二甲氧基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-[(3-甲基苯基)磺醯基]哌啶-4-基} -2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；乙酸3-({4-[3-(3，4_ 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-5-氧代-4，5-二氫-IH-吡唑-1-基]哌啶-ι-基}羰基)苯酯；5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-[1-(苯磺醯基)哌啶-4-基]_2，4_ 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-[ (2-氟苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺醯基}哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(4_氯苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2- [ 1-(萘-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-(1-{[2-(三氟甲基)苯基]磺醯基}哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-{l-[(2，3，5，6-四甲基苯基)磺醯基]哌啶-4-基} -2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(2_溴苯基)磺醯基]哌啶-4-基} -5- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(2，5_ 二氯苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(2_氯苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-[3-(環丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-2-{l-[(2，6-二甲氧基苯基)羰基]哌啶-4-基} _4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- ({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-ι-基}磺醯基)間苯二酸二甲酯；3-({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-l-基}磺醯基)苯甲酸；3- ({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-l-基}磺醯基)苯甲酸甲酯；2-({444-(3，4_ 二甲氧基苯基)-1-氧代-2，3-二氮雜螺[4.4]壬-3-烯-2-基]哌啶-ι-基}磺醯基)苯甲腈；2- ({4- [3- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基]哌啶-1-基}磺醯基)苯甲腈；5- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-2- [1-(喹啉-8-基磺醯基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-4-基)_4，4_ 二甲基-2-[1-(萘-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(2_氟苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-5-(7_甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-5-基)_4，4_ 二甲基-2-{l-[(3-甲基苯基)磺醯基]哌啶-4-基}-2，4-二氫-3H-吡唑_3_酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2- {1-[ (2-甲氧基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基} -4，4- 二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[ (3，5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-{l-[(3-甲基吡啶_2_基)羰基]哌啶-4-基} -2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮，5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-2-{1-[(2，6_ 二甲氧基吡啶-3-基)羰基]哌啶_4_基}_4， 4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2- [1-(喹啉-2-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-[3-(環丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-2-U-K2-甲氧基苯基)羰基]哌啶-4-基} -4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1- (1，8-萘啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-[1- (3-氯異煙醯基)哌啶-4-基]-5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{[4-(三氟甲基)吡啶_3_基]羰基}哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1- (1，6-萘啶-5-基羰基)哌啶-4-基]-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[l-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1-(異喹啉-1-基羰基)哌啶-4-基]-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1_[3-(環丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-[U2-哌啶基異煙醯基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基嗎啉-4-基異煙醯基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[l-(異喹啉-5-基羰基)哌啶-4-基]-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-5-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(喹啉-6-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3，4- 二甲氧基苯基)-2-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1- (1H-吲哚-5-基羰基) 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1- (1H-吲哚-6-基羰基) 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1- (1H-吲哚-4-基羰基) 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1- (1H-吲哚-7-基羰基) 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-[1- (1H-吲哚-2-基羰基) 4-二氫-3H-吡唑-3-酮，5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-{l-[(2，4，6-三氯苯基)羰基]哌啶-4-基} -2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮，5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-[1-(苯基羰基)哌啶-4-基]-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-K2，4-二甲氧基苯基)羰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4-二甲氧基苯基)-2- {1-[ (3-甲氧基苯基)羰基]哌啶-4-基} -4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-2-{1-[(3_氟苯基)羰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4-二甲氧基苯基)-2- {1-[ (4-甲氧基苯基)羰基]哌啶-4-基} -4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-[1-(萘-1-基羰基)哌啶-4-基]-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1_[ (3-氯苯基)羰基]哌啶-4-基} -5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-[(3_乙氧基苯基)羰基]哌啶-4-基}-4，4_二甲基-2，哌啶-4-基]-4，4-二甲基-2，哌啶-4-基]-4哌啶-4-基]-4哌啶-4-基]-4哌啶-4-基]-44-二甲基-2，4-二甲基-2，4-二甲基-2，4-二甲基-2，144- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1_[ (4-溴苯基)羰基]哌啶-4-基} -5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(2_溴苯基)羰基]哌啶-4-基}-5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-(1-{[4_氨基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}哌啶-4-基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；乙酸4-({4-[3-(3，4_ 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-5-氧代-4，5-二氫-IH-吡唑-ι-基]哌啶-ι-基}羰基)苯酯；5- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-4-基)-2- {1-[ (2-甲氧基苯基) 羰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2- {1-[ (3-羥基苯基)羰基]哌啶-4-基} -4，4- 二甲基-2， 4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；乙酸2- ({4- [3- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃_4_基)_4，4- 二甲基-5-氧代_4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基]哌啶-1-基}羰基)苯酯；2- [ 1- (2-羥基苯甲醯基)哌啶-4-基]-5- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-(1-{[5-(苄氧基)-2-氯苯基]羰基}哌啶-4-基)-5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4， 4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；2-(1_{[2-氯-5-(丙-2-基氧基)苯基]羰基}哌啶-4-基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-(1-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]羰基}哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；[4-氯-3-({4-[3-(3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4,5- 二氫-IH-吡唑-ι-基]哌啶-ι-基}羰基)苯氧基]乙酸乙酯；2- (1- {[5-(苄氧基)-2-甲基苯基]羰基}哌啶-4-基)-5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4， 4-二甲基-2，4-二氫-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2- {1-[ (5-羥基-2-甲基苯基)羰基]哌啶-4-基} -4，4- 二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；[3- ({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基] 哌啶-l-基}羰基)-4-甲基苯氧基]乙酸乙酯；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2-(1- {[2-甲基-5-(丙-2-基氧基)苯基]羰基}哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-(1_{[5-(苄氧基)-2-甲基苯基]羰基}哌啶-4-基)-5-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3- 二氫-1-苯並呋喃-5-基)-4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(5_羥基-2-甲基苯基)羰基]哌啶-4-基}-5-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2， 3- 二氫-1-苯並呋喃-5-基)-4，4- 二甲基-2,4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-[ (2-氟-5-羥基苯基)羰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-{1-[(5_氨基-2-氯苯基)羰基]哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；N-[4-氯-3- ({4-[3- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-1-基]哌啶-ι-基}羰基)苯基]乙醯胺；乙酸2-({4-[3-(3，4_ 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-5-氧代-4，5-二氫-IH-吡唑-ι-基]哌啶-ι-基}羰基)苯酯；5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-2-{1-Κ2-羥基苯基)羰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2， 4- 二氫-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{[3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]羰基} 哌啶-4-基)-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-(1-{[2-(環戊基氧基)苯基]羰基}哌啶-4-基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氫-3H-吡唑-3-酮；2-[2-({4-[3-(3，4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-吡唑-ι-基]哌啶-ι-基}羰基)苯氧基]乙醯胺。
12.用於治療或預防疾病的權利要求1-11中任一項的式1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽。
13.一種藥物組合物，其包含權利要求1-11中任一項的至少一種式1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽以及至少一種藥學上可接受的助劑。
14.固定組合、非固定組合或組件藥盒，其包含權利要求1-11中任一項的至少一種式 1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽、至少一種選自以下的治療藥物和至少一種藥學上可接受的助劑皮質留類、抗膽鹼能藥、β 2-腎上腺素受體激動劑、Hl受體拮抗劑、 白三烯受體拮抗劑、5-脂加氧酶抑制劑、內皮素拮抗劑、5型磷酸二酯酶抑制劑、免疫抑制藥、維生素D類似物、HMG-CoA還原酶抑制劑、肺表面活性劑和抗生素。
15.權利要求1-11中任一項的式1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽在製備抑制4型磷酸二酯酶的藥物組合物中的用途。
16.權利要求1-11中任一項的式1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽在製備用於治療或預防急性或慢性氣道疾病的藥物組合物中的用途。
17.權利要求16的用途，其中所述急性或慢性氣道疾病選自支氣管炎、變應性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、C0PD、肺動脈高壓和肺纖維化。
18.權利要求1-11中任一項的式1化合物或其鹽、立體異構體或其立體異構體的鹽在製備用於治療或預防變應性鼻炎的藥物組合物中的用途。
19.治療或預防通過抑制4型磷酸二酯酶而減輕的疾病的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的權利要求1-11中任一項的化合物、其藥學上可接受的鹽、所述化合物的立體異構體或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
式(1)化合物是4型磷酸二酯酶的新的有效抑制劑，其中R1表示式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物，R10為1-3C-烷基，R11為1-3C-烷基，或者R10和R11與它們所連接的碳原子一起形成螺連接的3、4、5或6元烴環，A為C(O)或S(O)2，R12為苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、1，6-萘啶基、1，8-萘啶基、吲哚基、被R13、R14、R15和R16取代的苯基、被R17和R18取代的吡啶基、被R19和R20取代的萘基、被R21取代的喹啉基或被R22取代的吲哚基。
文檔編號C07D401/04GK102369194SQ200980145860
公開日2012年3月7日 申請日期2009年11月12日 優先權日2008年11月14日
發明者A·哈策爾曼, A·霍伊澤, B·施密特, C·布勞恩, C·齊特, D·弗洛克齊, D·馬克斯, G·J·施特克, H·特諾爾, H-P·克利, I·施萊明格, R·克爾策 申請人:奈科明有限責任公司