布洛芬和賴氨酸藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
2023-10-11 11:59:49
專利名稱：布洛芬和賴氨酸藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明屬製藥技術領域，涉及布洛芬和賴氨酸的藥物組合物及其製備方法和用途。
背景技術：
布洛芬(Ibuprofen)為苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮痛、抗炎和抗風溼作 用，不良反應少，是目前廣泛使用的解熱鎮痛藥。目前國內上市的布洛芬劑型有普通片劑、 緩釋片劑、膠囊劑、混懸劑、栓劑、乳膏劑等。由於布洛芬在水中幾乎不溶，不易製成口服溶液製劑和注射劑，影響了其應用範 圍和臨床效果。美國專利US6，342530B1提及了布洛芬賴氨酸鹽胃腸外給藥的處方和製備方法。 中國專利CN1302771C提及布洛芬與精氨酸的藥物組合物及其製備方法。
發明內容
本發明的目的在於提供作用迅速、安全性高、製備簡單的布洛芬製劑。本發明藥物組合物中的藥物活性成分可以是消旋布洛芬，也可以是右旋布洛芬。本發明藥物組合物中輔料可以是DL-賴氨酸或其鹽(如鹽酸鹽或醋酸鹽)，也可以 是L-賴氨酸或其鹽，還可以是D-賴氨酸或其鹽。本發明藥物組合物可以是液體，如口服溶液劑、注射劑；也可以是固體，如片劑、注 射用粉針；也可以是半固體，如凝膠劑、乳膏劑。本發明藥物組合物中布洛芬與賴氨酸的摩爾比為1 0.5 1 2;當布洛芬和 賴氨酸的摩爾比為1 1. 1時其PH接近血液的pH，其他比例時可通過加入氫氧化鈉或鹽酸 調節PH至接近血液的pH。本發明藥物組合物的水溶液的製備方法為，先將賴氨酸溶於水中形成賴氨酸溶 液，再將布洛芬溶於賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。經除菌處理後可製成注 射劑。本發明藥物組合物，以賴氨酸代替精氨酸(中國專利CN1302771C)的目的是進一 步提高其藥物製劑的安全性和有效性。精氨酸的主要藥理作用為降低血氨；賴氨酸則有促 進人體發育、增強免疫功能、促進腦組織新陳代謝的作用。因此，賴氨酸更適用於布洛芬目 標適應症的患者，另外，賴氨酸用於兒童、嬰幼兒更合理。本發明藥物組合物的水溶液的製備方法為，直接將布洛芬溶於賴氨酸的水溶液 中，而不是先製備布洛芬賴氨酸鹽後再將其溶於水中，簡化了製備工藝，有利於提高生產效率。
具體實施例方式實施例1
處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml製法依照小容量注射劑的工藝，先將賴氨酸溶於約800ml水中，邊加邊攪拌下加 入布洛芬直至完全溶解，補加注射用水至1000ml ；經活性炭吸附，脫炭，依次以0. 45微米、 0. 22微米的微孔濾膜濾過；測定濾液含量合格後，灌封於經洗滌乾燥滅菌過的安瓿中，熔 封；115°C熱壓滅菌30min，製成成品。實施例2處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml製法依照小容量注射劑的工藝，將布洛芬、賴氨酸混合，加注射用水約800ml，邊 加邊攪拌直至完全溶解，補加注射用水至1000ml ；經活性炭吸附，脫炭，依次以0. 45微米、 0. 22微米的微孔濾膜濾過；測定濾液含量合格後，灌封於經洗滌乾燥滅菌過的安瓿中，熔 封；115°C熱壓滅菌30min，製成成品。實施例3處方布洛芬100g賴氨酸78g注射用水1000ml製法依照口服液的製備的工藝，先將賴氨酸溶於約800ml水中，邊加邊攪拌下加 入布洛芬直至完全溶解，添加矯味劑等，補加注射用水至1000ml，濾過；測定濾液含量合格 後，灌封於經洗滌乾燥滅菌過的口服液瓶中，密封；115 °C熱壓滅菌30min，製成成品。實施例4處方布洛芬100g賴氨酸78g製法添加或不添加輔料，將布洛芬和賴氨酸混合物壓片或裝膠囊，服用前加水溶 解即可。
權利要求
一種藥物組合物，含有布洛芬和賴氨酸，其中布洛芬和賴氨酸的摩爾比為1∶0.5～1∶2。
2.權利要求1所述的藥物組合物，其中布洛芬是消旋布洛芬或右旋布洛芬。
3.權利要求1所述的藥物組合物，其中賴氨酸可以是DL-賴氨酸或其鹽，也可以是 L-賴氨酸或其鹽，還可以是D-賴氨酸或其鹽。
4.權利要求1所述的藥物組合物，其中組合物可以是液體，優選水溶液；也可以是固體 或半固體。
5.權利要求1和4所述的藥物組合物的水溶液，當布洛芬和賴氨酸的摩爾比為1 1.1 時其PH接近血液的pH，其他比例時可通過加入氫氧化鈉或鹽酸調節pH至接近血液的pH。
6.權利要求1和4所述的藥物組合物的水溶液的製備方法為先將賴氨酸溶於水中形 成賴氨酸溶液，再將布洛芬溶於賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。經除菌處理 後可製成注射劑。
7.權利要求1所述的藥物組合物，用於解熱、鎮痛、抗炎、抗風溼，以及動脈導管未關閉 等的治療。
全文摘要
本發明公開了布洛芬和賴氨酸藥物組合物及其製備方法和用途。本發明的藥物組合物含有布洛芬和賴氨酸，它們的摩爾比為1∶0.5～1∶2；本發明的藥物組合物的水溶液製劑可以先將賴氨酸溶於水中形成賴氨酸溶液，再將布洛芬溶於賴氨酸溶液中形成布洛芬和賴氨酸的水溶液。本發明的藥物組合物用於解熱、鎮痛、抗炎、抗風溼，以及動脈導管未關閉等的治療。
文檔編號A61K47/16GK101874794SQ20101018632
公開日2010年11月3日 申請日期2010年5月31日 優先權日2010年5月31日
發明者劉會臣, 王濤, 韓靜 申請人:航天中心醫院