恩拉黴素預混劑的製備方法
2023-10-10 17:55:59
專利名稱：恩拉黴素預混劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及飼料藥物添加劑製造領域，具體涉及一種恩拉黴素預混劑的製備方法。
背景技術：
恩拉黴素又名安來黴素、恩黴素、持久黴素、enduracidin、enradin。分子式 恩拉黴素 A =C107H138N26O31C12 ；恩拉黴素 B =C108H140N26O31C120 它是由放線菌(Sti^ptomyces fungicidicus NO. B5477)發酵而得，是不飽和脂肪酸與十幾種胺基酸結合的多肽類抗生 素，主要組分有恩拉黴素A和B，是其鹽酸鹽形式應用。恩拉黴素的鹽酸鹽為白色或微黃 白色粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)，234 238°C下分解，易溶於稀鹽酸、 微溶於水、甲醇、乙醇，不溶於丙酮。該藥於1966年由日本武田藥品工業株式會社研發， 1974年在日本正式註冊，其後在許多國家被註冊和廣泛使用。1993年，我國農業部批准該 藥在我國註冊。2005年，國內生產企業與美國先靈葆雅動物保健品有限公司(Schering PloughAnimalHealth Corp.)開始合作生產恩拉黴素預混劑。其對革蘭氏陽性菌有很強的 抑制作用，長期使用後不易產生抗藥性，且能改變腸道內的細菌群落分布，有利於飼料營養 成份的消化吸收，促進動物增重和提高飼料利用率，因此被世界上許多國家推薦作為抗生 素促生長劑。恩拉黴素預混劑目前批准的有兩種規格4%、8%。現有的恩拉黴素預混劑生產工藝主要有兩種①將從恩拉黴素發酵液用鹽酸及甲 醇溶液等中提取出粗品，再用大孔吸附樹脂進行精製，得到恩拉黴素原料藥，然後加入米糠 油及玉米粉混合均勻，得到恩拉黴素預混劑(見進口獸藥質量標準)，該方法在恩拉黴素提 純生產過程使用大量有機溶媒和酸鹼(樹脂再生等)，工藝複雜、能耗及生產成本高，對環 境存在較大汙染；②將恩拉黴素發酵液進行板框過濾，除去部分發酵液濾液，然後進行噴霧 乾燥，乾燥品加入載體稀釋、混合，得到粉狀恩拉黴素預混劑，該工藝噴霧乾燥的發酵液中 仍含有約90%的水分，噴霧乾燥能耗高，生產成本高。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、能耗及生產成本低，對環境友好 的恩拉黴素預混劑的製備方法。為解決上述技術問題，本發明採用的技術方案是一種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括以下步驟，(1)發酵液製備將恩拉黴素產生菌種接入種子罐，經分級擴大培養，按6 20% 的接種率接入發酵罐，按發酵液空氣=1 0.8 1的體積比通空氣，發酵溫度控制在 28 30°C，攪拌轉速120 140轉/分，發酵過程補水，維持基質濃度穩定，培養7 10天， 使每升發酵液中恩拉黴素含量達到2 6g ；(2)壓濾/壓榨將所述恩拉黴素發酵液以1. 0 5. OMpa的壓力進行高壓壓濾/ 壓榨，分離出發酵液中85 92%的濾液(分離出的濾液主要成分為水，同時含有未代謝完的糖、氮、無機鹽及其他可溶性成分，但濾液中恩拉黴素含量極低)，得到恩拉黴素濾餅；(3)乾燥將濾餅進行閃蒸乾燥，控制進風溫度100 180°C，物料溫度30 80°C，得到恩拉黴素菌絲體乾燥品，檢測恩拉黴素含量；(4)粉碎將恩拉黴素菌絲體乾粉粉碎成恩拉黴素菌絲體細粉；(5)稀釋根據乾燥品純度及成品要求含量，向菌絲體細粉中加入粉狀載體以調 節其濃度，混合均勻，得粉狀恩拉黴素預混劑。在所述恩拉黴素預混劑的製備方法中，可以下述步驟替代所述步驟(3)將濾餅粉 碎，用沸騰床乾燥，控制進風溫度100 150°C，物料溫度35 70°C，得到恩拉黴素菌絲體 乾燥品。 所述恩拉黴素預混劑的製備方法還包括造粒步驟根據造粒顆粒度、強度要求，以 重量份計，取步驟(5)中所得粉狀恩拉黴素預混劑25 90份、粘合劑0 2份、水9 17 份，於溼法混合制粒機中制粒，並整粒過20 30目篩，用氣流乾燥，過24 100目篩，即得 24 100目的恩拉黴素含量4wt%顆粒型恩拉黴素預混劑。所述氣流乾燥在沸騰乾燥床、振動流化床或固定流化床中進行。所述恩拉黴素預混劑的製備方法還包括造粒步驟根據造粒顆粒度及強度的要 求，以重量份計，取步驟(5)所得粉狀恩拉黴素預混劑30 100份、載體0 80份，在幹 法制粒機中制粒，過24 100目篩，即得24 100目的恩拉黴素含量4wt%顆粒型恩拉黴 素預混劑。所述載體為米糠粉、澱粉、碳酸鈣、沸石粉中的至少一種。所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、預糊化澱粉、明膠中的至少一種。本發明具有積極有益的效果1.本發明所得產品，經檢測，產品含量、均勻度達到進口獸藥質量標準要求，產品 穩定性達到規定要求。2.本發明製備過程無需進行恩拉黴素的精製、提取，不使用消耗有機溶媒和酸鹼， 對環境汙染小，且生產成本大幅降低。舉例說明如下現有工藝發酵液1000L，金屬膜過濾除去30%水份，發酵液量為700L，進行噴霧 乾燥，得到35kg幹品(蒸發去665kg水份)，加輔料後，可得80kg成品。即每生產Ikg成品 噴霧乾燥時需蒸發8. 3kg水份，需要消耗約25kg蒸汽。本發明發酵液1000L，高壓壓濾、壓榨，除去80%水份，得到120kg濾餅(含水份 為70%)，閃蒸乾燥，得到35kg幹品(蒸發去165kg水份)，加輔料後，可得80kg成品。即 生產每生產Ikg成品閃蒸乾燥時僅需蒸發2kg水份，需消耗約6kg蒸汽，比現行工藝少消耗 19kg蒸汽，每噸產品節約蒸汽19噸，約3000元。閃蒸乾燥設備乾燥能力也僅需噴霧乾燥的 1/4，設備投資大幅下降。3.生產製備過程中不產生抗生素菌渣等危險固廢，減少對環境的汙染和後期治理 成本。
具體實施例方式實施例1 一種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟發酵液製備將恩拉黴素產生菌種接入種子罐，生長40 48h，按10 %的接種率接入發酵罐，按發酵液空氣=1 0.8 1的體積比通空氣，發酵溫度控制在28 30°C， 攪拌轉速120 140轉/分，發酵過程補水，維持基質濃度穩定，培養9 10天，使每升發 酵液中恩拉黴素含量達到2 6g ；取恩拉黴素發酵液1000L，隔膜壓濾機壓濾，壓榨壓力 1. 0 1. 2MPa，濾餅質量為200kg，採用閃蒸乾燥，進風溫度160 180°C，出風溫度70 800C，得到35. 6kg乾燥品，粉碎，加48kg米糠粉混合，得到80. 5kg 4%粉狀恩拉黴素預混 齊IJ。有關詳細工藝參數及質量指標參見表1。實施例2 —種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟
發酵液製備同實施例1。將恩拉黴素發酵液1000L，隔膜壓濾機壓濾，控制最大壓 榨壓力1. 6 2. OMPa，過濾濾餅含水量70%，濾餅數量為180kg，採用高效沸騰床乾燥，進風 溫度120 130°C，出風溫度37 70°C，得到35kg乾燥品，粉碎，加7kg米糠粉混合，得到 40.4kg 8%粉狀恩拉黴素預混劑。有關工藝參數及質量指標參見表1。實施例3 —種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟發酵液製備同實施例1。將恩拉黴素發酵液1000L，柔性壓榨設備壓榨，控制最大 壓榨壓力3 5MPa，過濾濾餅含水量40%，濾餅數量為90kg，粉碎，採用閃蒸乾燥，進風溫 度160 180°C，出風溫度60 70°C，乾燥品粉碎，得到34. 5kg乾燥品，加48. 5kg米糠粉 混合，得到80kg 4%粉狀恩拉黴素預混劑。有關工藝參數及質量指標參見表1。實施例4 一種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟發酵液製備同實施例1。將恩拉黴素發酵液1000L，隔膜壓濾機壓濾，控制最大壓 榨壓力1. 2MPa，得濾餅200kg，採用閃蒸乾燥，進風溫度160 180°C，出風溫度60 70°C， 乾燥品粉碎，得到35. 4kg乾燥品，粉碎，加7kg米糠粉、0. 4kg羧甲基纖維素鈉(CMC)，混合 造粒，採用高效沸騰床乾燥，進風溫度120 130°C，出風溫度40 70°C，乾燥品過24目、 100目篩，得到80kg 24 100目8%顆粒型恩拉黴素預混劑。實施例5 —種恩拉黴素預混劑的製備方法，其工藝流程及有關工藝參數、質量指 標參見表1。實施例6 —種恩拉黴素預混劑的製備方法，其工藝流程及有關工藝參數、質量指 標參見表1。實施例7 —種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟發酵液製備同實施例1。將恩拉黴素發酵液1000L，隔膜壓濾機壓濾，控制壓榨壓 力2MPa，得濾餅105kg，粉碎，加入45kg沸石粉，0. 2kg羧甲基纖維素鈉(CMC)，混合造粒，過 20目篩，採用高效沸騰床乾燥，進風溫度120 130°C，出風溫度40 70°C，乾燥品過24 目、100目篩，得到80kg 24 100目8%顆粒型恩拉黴素預混劑。實施例8 一種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括如下步驟取實施例1所得恩拉黴素乾燥品35kg，粉碎後，加入沸石粉45kg，混合均勻，進行 幹法造粒，過24 100目篩，得到80kg 24 100目4%顆粒型恩拉黴素預混劑。表1各實施例工藝參數及質量指標
權利要求
一種恩拉黴素預混劑的製備方法，包括以下步驟(1)發酵液製備 將恩拉黴素產生菌種接入種子罐，分級擴大培養，按6～20％的接種率接入發酵罐，按發酵液∶空氣＝1∶0.8～1的體積比通空氣，發酵溫度控制在27～30℃，攪拌轉速120～140轉/分，發酵過程補水，維持基質濃度穩定，培養7～10天，使每升發酵液中恩拉黴素含量達到2～6g；(2)壓濾/壓榨 將所述恩拉黴素發酵液以1.0～5.0MPa的壓力進行高壓壓濾/壓榨，分離出發酵液中85～92％的濾液，得到恩拉黴素濾餅；(3)乾燥 將濾餅進行閃蒸乾燥，控制進風溫度100～180℃，物料溫度30～80℃，得到恩拉黴素菌絲體乾燥品，檢測恩拉黴素含量；(4)粉碎 將恩拉黴素菌絲體乾粉粉碎成恩拉黴素菌絲體細粉；(5)稀釋 根據乾燥品純度及成品要求含量，向菌絲體細粉中加入粉狀載體以調節其濃度，混合均勻，得粉狀恩拉黴素預混劑。
2.根據權利要求1所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵在於，以下述步驟替代 所述步驟(3)將濾餅粉碎，用沸騰床乾燥，控制進風溫度100 150°C，物料溫度30 70°C， 得到恩拉黴素菌絲體乾燥品。
3.根據權利要求1所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵在於，還包括造粒步驟 根據造粒顆粒度、強度要求，以重量份計，取步驟(5)中所得粉狀恩拉黴素預混劑25 90 份、粘合劑0 2份、水9 17份，於溼法混合制粒機中制粒，並整粒過20 30目篩，用氣 流乾燥，過24 100目篩，即得24 100目的恩拉黴素含量4wt%顆粒型恩拉黴素預混劑。
4.根據權利要求3所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵在於，所述粘合劑為羧 甲基纖維素鈉、預糊化澱粉、明膠中的至少一種。
5.根據權利要求3所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵在於，所述氣流乾燥在 沸騰乾燥床、振動流化床或臥式沸騰乾燥機中進行。
6.根據權利要求1所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵在於，還包括造粒步驟 根據造粒顆粒度及強度的要求，以重量份計，取步驟(5)所得粉狀恩拉黴素預混劑30 100 份、載體0 80份，在幹法制粒機中制粒，過24 100目篩，即得24 100目的恩拉黴素 含量4wt%顆粒型恩拉黴素預混劑。
7.根據權利要求1 6任意一項權利要求所述的恩拉黴素預混劑的製備方法，其特徵 在於，所述粉狀載體為米糠粉、澱粉、碳酸鈣、沸石粉中的至少一種。
全文摘要
本發明涉及一種恩拉黴素預混劑的製備方法。其製備方法將按照常規方法製成恩拉黴素發酵液進行高壓壓濾/壓榨，分離發酵液，再將所得恩拉黴素濾餅進行閃蒸乾燥後粉碎，根據乾燥品純度及成品要求含量，向菌絲體細粉中加入粉狀載體以調節其濃度，混合均勻，得粉狀恩拉黴素預混劑，並根據需要進行造粒製成顆粒狀恩拉黴素預混劑。本發明製備過程無需進行恩拉黴素的精製、提取，不使用消耗有機溶媒和酸鹼，對環境汙染小，且生產成本大幅降低，所得產品，經檢測，產品含量、均勻度達到進口獸藥質量標準要求，產品穩定性達到規定要求；而且生產製備過程中不產生抗生素菌渣等危險固廢，大大減少對環境的汙染和後期治理成本。
文檔編號A61K38/12GK101862443SQ201010198230
公開日2010年10月20日 申請日期2010年6月11日 優先權日2010年6月11日
發明者劉遠生, 周超, 孫春領, 尤敏, 張永旺, 張道偉, 王新紅, 趙軍飛, 郭燕軍, 黃振鋒 申請人:濮陽泓天威藥業有限公司