一種TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其製備方法與應用的製作方法

2023-10-20 16:08:17 1

專利名稱：一種TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其製備方法與應用。
技術背景
藥用輔料是藥物製劑的基礎材料和重要組成部分，是保證藥物製劑生產和發展的 物質基礎，在製劑劑型和生產中起著關鍵的作用。沒有新型藥用輔料的研究開發和應用，要 大力發展新釋藥系統製劑是不可能的。
聚乳酸(PLA，PolylaCtide)亦稱為聚丙交酯，是美國FDA批准的藥用輔料，具有良 好生物相容性和生物可降解性，無毒、無刺激性，強度高，易加工成型，在生物體內經酶解最 終分解成水和二氧化碳，置入體內後3-6個月可完全吸收。聚乙醇酸(P0lyglyC0lide，PGA) 亦稱為聚乙交酯，是一種具有優良的生物相容性和可生物降解性的合成高分子材料，也已 經被美國FDA批准為藥用輔料，與PLA共聚可以用於調節降解、機械和物理性能。Vitamin E TPGS (TPGS)是聚乙二醇 1000 維生素 E 琥珀酸酯(D-α -tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate)的簡稱，是維生素E的水溶性衍生物，由維生素E琥珀酸酯(TOS)的羧基 與聚乙二醇1000(PEG1000)酯化而成，相對分子量約為1513，分子結構如

圖1所示，已載入 《美國藥典》。TPGS已廣泛應用於藥物製劑、食品和化妝品研究中，TPGS是淡黃色的蠟狀固 體，近乎無味，它是一種兩親分子，有一個親水的極性頭部和一個疏水的脂肪族碳鏈尾部分 子，能溶於水，也能溶於大多數極性有機溶劑。發明內容
本發明的目的是提供一種生物可降解的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及其製備方法。
本發明所提供的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物，其結構式如式I和/或式II所示；
權利要求
1. TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物，其結構式如式I和/或式II所示；
2.根據權利要求1所述的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物，其特徵在於所述式I和式 II 中的，η = 32，Α+Β+....... 2-660，a+b+....... 2-146。
3.根據權利要求1或2所述的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物，其特徵在於所述 TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物是按照權利要求4_7中任一所述方法製備得到的。
4.製備權利要求1所述TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物的方法，包括下述步驟按照 原料質量百分比，取2% -95%的丙交酯單體、2% -95%的乙交酯單體和3% -40%的聚 乙二醇1000維生素E琥珀酸酯為原料放入反應器中，再加入所述原料總質量0. 1% -1% 的催化劑，在無氧條件下，於140-160 °C反應12-20小時，即得到權利要求1所述的 TPGS-b- (PLA-ran-PGA)共聚物。
5.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於所述反應的反應溫度為145-150°C。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其特徵在於所述催化劑選自下述任意一種辛 酸亞錫、有機胍、金屬鋅、三丁基氯化錫、乙醯丙酮鐵、乳酸鋅、納米氧化鋅、牛磺酸、乙醇鐵、 正丙醇鐵、異丙醇鐵或正丁醇鐵；所述丙交酯單體為左旋丙交酯、右旋丙交酯或外消旋丙交 酯；所述聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯的數均分子量為1513。
7.根據權利要求4-6中任意一項所述的方法，其特徵在於所述方法還包括對得到的 TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物進行純化的步驟，方法如下將TPGS_b_ (PLA_ran_PGA)共聚 物溶於二氯甲烷或乙酸乙酯中，加入甲醇或石油醚使TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物沉澱， 過濾，將沉澱於30-50°C真空乾燥，即得到純化的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物。
8.權利要求1或2所述的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物作為藥用輔料或作為組織工 程材料的應用。
9.權利要求1或2所述的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物作為藥用輔料在製備微粒制 劑中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特徵在於所述微粒製劑包括載藥納米粒和載藥微球。
全文摘要
本發明公開了一種TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物及製備方法和應用。該共聚物的結構式如式I和/或式II所示，其中n＝20-140，A+B+……＝2-690，a+b+……＝2-840。製備方法包括下述步驟按照原料質量百分比，取2％-95％的丙交酯單體、2％-95％的乙交酯單體和3％-40％的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯為原料放入反應器中，再加入所述原料總質量0.1％-1％的催化劑，在無氧條件下，於140-160℃反應12-20小時，即得到所述的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物。本發明的TPGS-b-(PLA-ran-PGA)共聚物具有良好的生物相容性，生物可降解性。應用於藥物製劑和組織工程領域，特別是抗腫瘤治療藥物製劑領域。
文檔編號A61K9/14GK102030891SQ20101053990
公開日2011年4月27日 申請日期2010年11月9日 優先權日2010年11月9日
發明者梅林 , 黃來強 申請人:清華大學深圳研究生院