柔軟的咀嚼片劑的製作方法
2023-10-20 05:37:07
專利名稱：柔軟的咀嚼片劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及柔軟的凸狀壓縮咀嚼片劑及其製備方法。
可咀嚼片劑廣泛用於製藥工業，用於吞咽常規片劑或膠囊困難的病人，如兒童。在美國出售的兒科咀嚼撲熱息痛(acetaminophen)片劑的一個例子是兒童TYLENOL咀嚼片。這些片劑包裝在瓶中，並有平坦的片面表面和傾斜的邊緣。從零售點得到的這些片劑樣品的硬度(10片的平均值)是5.3-13.1kp或標準化(normalized)硬度為12.3-30.5kp/cm2。
許多市售的兒科咀嚼片所含的活性成分用聚合物包衣以掩蓋其不良味道。然而壓制這些片劑的力會使降低味覺系統效力的聚合物包衣層破碎。
快速分解(disintegrating)的劑型，如美國專利No.5,464,632,1995第7卷記載的劑型，也能用於吞咽片劑和膠囊困難的病人，尤其是老年和兒科病人。然而通常能得到的快速分解的劑型非常易碎，並需要特殊操作和昂貴的包裝，如特殊設計的泡狀包裝，以防止片劑破碎或掉屑。這些限制顯著增加了產品的成本。
片劑形狀也影響片劑的脆性。T.Chakrabarti等在《印度藥學雜誌》，38卷第3期62-65(1975)公開了在片面傾斜的片劑中觀察到比標準的中凸片劑和簡單的平面片劑更低的脆性。相似地，K.Sugimori等在《粉末技術》卷58，259-264頁(1989)報導凸形片劑比平面片劑更多地發生剝離。
因此需要味覺改善而脆性低的壓縮咀嚼片劑，以便可以用標準的批量操作裝置製備之，並將其包裝在瓶中。
本發明提供一種含有至少一種活性成分、一種在水中能分解的可壓縮的糖類和一種粘結劑的壓縮咀嚼片劑。將這些組分在乾燥狀態混合併壓縮成一個硬度為2-11kp/cm2的中凸形片劑。此片劑的脆性小於1％。
在本發明的一個優選實施例中，將活性成分、在水中可分解的可壓縮糖類和粘結劑乾燥混合，然後壓縮成一個硬度約為2-11kp/cm2的中凸形片劑。如果活性成分有不良味道，用一種味覺掩蓋組分將其包衣。
在減壓條件下壓縮會減少掩蓋活性成分不良味道的包衣層的破碎。這些凸形咀嚼片比常規的咀嚼片更柔軟，因而導致味覺、口感和咀嚼輕鬆程度方面的改善。
此凸形片劑在幾何學方面顯著降低在給定的壓力下片劑的脆性。這種片劑脆性的降低使能夠採用較低的壓力和較低的片劑硬度，同時保持了用常規批量操作裝置製備片劑並將其包裝在常規的瓶中的可能性。
圖1a和1b分別是本發明的一個雙凸形片劑的前面觀和側面觀。
圖2是本發明一個平面斜邊片劑(對照)和一個凹形片劑的脆性(重量損失％)與硬度(kp/cm2)的曲線圖。
本發明的壓縮咀嚼片含有至少一種活性成分、一種在水中能分解的可壓縮的糖和一種粘結劑。將這些成分乾燥混合併壓縮成一個硬度約為2-11，優選在約5-8.5kp/cm2的凸形片劑。片劑的脆性也優選小於1％。
優選使用能夠分別應用預壓力和主壓力的壓片機，將這些成分壓成片劑。由於這些成分是乾燥混合，在片劑中可以使用溶於或不溶於水的活性成分。如果活性成分有不良味道，可以用一種味覺掩蓋組分將其包衣。
用於本發明的在水中能分解的可壓縮糖類包括通常用於片劑的糖類物質。口服藥物後糖類能夠促進劑型的崩解，這也記載在Lieberman等，《藥物劑型》，Marcel Dekker公司，紐約，第2版，卷1，205-209頁(1990)，將其結合於此作為參考。優選的在水中可分解的可壓縮糖類包括甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、乳糖及其混合物。
本發明的粘結劑用於增加劑型的粘性，使之粘結成粘性團塊或經壓縮變得堅硬。這些粘結劑通常用於直接壓縮的片劑，並記載在Lieberman等，《藥物劑型》，Marcel Dekker公司，紐約，第2版，卷1，205-209頁(1990)，將其結合於此作為參考。優選的粘結劑包括纖維素、纖維素衍生物、聚乙烯吡洛烷酮、澱粉、改性澱粉及其混合物，並且尤其優選FMC公司的商標為AVICELPH 101的微晶纖維素。
本發明的片劑用於口服多種活性成分。適宜的活性成分包括藥物、礦物質、維生素和其它營養劑。適宜的藥物包括鎮痛劑、減充血劑、祛痰劑、鎮咳劑、抗組胺藥、胃腸用藥、利尿劑、支氣管擴張藥、睡眠誘導劑及其混合物。優選的藥物包括撲熱息痛、布洛芬、氟比洛芬、萘普生、阿司匹林、偽麻黃鹼、苯丙醇胺、氯苯吡胺馬來酸酯(撲爾敏？)、右旋甲氧甲基嗎啡喃、苯海拉明、法莫替丁、洛派丁胺、雷尼替丁、西咪替丁、息斯敏、丁苯哌丁醇、丁苯哌丁醇羧酸酯、西替立嗪及其混合物和藥學可接受的鹽。
片劑中含有治療有效量的活性成分。這是一個口服能夠產生所需治療效應的劑量，本領域的技術人員可以容易地確定。在確定此劑量時，必須考慮所服用的特定的化合物、此成分的生物有效性參數、服藥方式、病人的年齡、體重及其它因素。
如果活性成分有不良味道，採用一種用掩蓋味覺的包衣材料包裹活性成分的包衣顆粒。可以用本領域已知的掩蓋味覺的包衣材料包裹活性成分，如記載於1989年7月25日發行的授予T.W.Julian等的美國專利U.S.No.4,851,226；1991年12月24日發行的授予E.J.Roche的美國專利U.S.No.5,075,114；1996年2月6日發行的美國專利U.S.No.5,489,436，將其結合於此作為參考。也可以使用市售的已被掩蓋味覺的活性成分。如，本發明可以使用通過凝聚過程用乙基纖維素或其它聚合物包成膠囊的撲熱息痛顆粒。凝聚包囊的撲熱息痛可以從美國Eurand公司Vandalia，Ohio，或從Circa公司，Dayton，Ohio購得。
用於本發明時，「包衣顆粒」指以晶體或顆粒、單獨顆粒的聚結團塊、微粒狀顆粒的形態存在的固體活性成分，已用味覺掩蓋組合物將這些活性成分包衣，或用薄膜將其包衣，或通過另外的方法如凝聚法將其包裹。此片劑可以即時或持續釋放活性成分。
下表列出了適於作為包衣材料的味覺掩蓋組合物聚合物系統 包衣材料的比例1聚合物比例2醋酸纖維素/PVP5-60％ 90/10-60/40醋酸丁酸酯纖維素/PVP 5-60％ 90/10-60/40醋酸纖維素/HPC5-60％ 90/10-50/50醋酸丁酸酯纖維素/HPC 5-60％ 90/10-50/50醋度纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 各種比例醋酸丁酸酯纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 各種比例乙基纖維素/PVP 8-60％ 90/10-60/40乙基纖維素/HPC 8-60％ 90/10-50/50乙基纖維素/EUDRAGIT E1008-60％ 各種比例HPC 10-60％NAHEC 10-60％NA
EUDRAGIT E 100 10-60％ NAHPMC 10-60％ NAHEC/HPMC 10-60％各種比例HPC/HPMC 10-60％各種比例HEC/HPC 10-60％各種比例2-乙烯基吡啶苯乙烯共聚物10-60％ NACA/2-VPS 8-60％各種比例CAB/2-VPS 8-60％各種比例乙基纖維素/2-VPS 8-60％各種比例三醋酯纖維素/PVP8-60％90/10-60/40三醋酯纖維素/HPC8-60％90/10-50/50三醋酯纖維素/EUDRAGIT E 100 8-60％各種比例1在乾燥狀態佔被包衣顆粒重量的百分數2重量PVP-聚乙烯吡洛烷酮HPC-羥丙基纖維素HEC-羥乙基纖維素HPM-羥丙基甲基纖維素CA-醋酸纖維素CAB-醋酸丁酸酯纖維素2-VPS-2-乙烯基苯乙烯吡啶EUDRAGITTME-100-能從德國Rohm Pharma gmbh得到的甲氨基乙基-異丁烯酸酯和中性的異丁烯酸酯。
大體上所有活性成分或顆粒狀的活性成分應用一層厚度約為3-10微米的味覺掩蓋組合物包衣。在100-500X的掃描電鏡下觀察包衣層應無裂縫、洞或其它缺陷。
如果需要遮蓋味道，優選用選自醋酸纖維素和醋酸丁酸酯纖維素的第一纖維素，和選自聚乙烯吡洛烷酮和羥丙基纖維素的第二纖維素的混合物包裹活性成分。混合物中第一聚合物和第二聚合物的重量比在90∶10至50∶50範圍內，並優選90∶10至70∶30。
第一和第二聚合物的混合物可以直接包裹在純的活性成分上，或包裹含有活性成分的微粒狀顆粒。對於微粒狀顆粒，如一種旋轉制粒的顆粒，顆粒中活性成分的重量百分比將約為顆粒的5-90％，其餘是粘結劑和填充劑。適用於微粒狀顆粒的粘結劑包括聚乙烯吡洛烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素及其它藥學可接受的聚合物。適用於這種微粒狀顆粒的填充劑包括乳糖、食用蔗糖、甘露糖醇、葡萄糖、果糖及其它藥學可接受的糖類和微晶纖維素。
可以將一種混合聚合物的有機溶液噴霧到活性成分或含有活性成分的微粒狀顆粒上，製備包衣顆粒。可以在流化床中，如一種Wurster包衣機或旋轉制粒機中進行此過程。可以用多種有機溶劑製備混合聚合物的溶液。如，一種優選的溶劑是丙酮和甲醇的混合物，但也可以使用其它包括亞甲基氯仿、亞甲基氯仿-甲醇、丙酮-乙基乙酸酯、甲苯-乙醇和丙酮-乙醇的溶劑系統。根據溶劑和其它類似因素決定混合聚合物在溶液中的重量百分比，一般在5-20％，優選在8-15％。
當採用流化床包衣工藝時，空氣通過活性成分固體的床使活性成分流動，將混合聚合物的溶液噴霧到流化床上使活性成分包衣，可以將所用的空氣加熱。空氣通過流化床使包衣材料在活性成分上乾燥，所以得到一種乾燥的包衣顆粒。
本發明可以使用一般的流化床包衣設備以包裹活性成分或含有活性成分的旋轉制粒的顆粒。此設備包括Wurster流化床包衣機和一個旋轉制粒機，在前一設備中，混合聚合物的溶液從室的底部噴出，在後一設備中，混合聚合物的溶液沿切線的方向噴霧。在Marcel Dekker公司1990年出版的Lieberman等著的《藥物劑型》第三卷第138-150記載了包衣工藝，將其結合於此作為參考。
在乾燥狀態，包衣顆粒一般含有5-60％，優選10-40％重量百分比的第一和第二聚合物的混合物。然而，可以根據所需掩蓋味覺的程度及是否需要即時或持續釋放活性成分改變包衣材料與活性成分的嚴格比例。增加包衣材料的比例易於提供持續釋放效應並促進味覺掩蓋。
除包衣顆粒、糖類和粘結劑外，此片劑還可以含有其它成分。增加的成分包括如天冬甜素、乙醯舒泛鉀、sucralose和糖精等甜味劑，和如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、蠟等潤滑劑。劑型中還可以加入藥學可接受的輔劑。這些輔劑包括如防腐劑、調味劑、抗氧劑、表面活性劑和/或著色劑。
這些片劑在乾燥狀態一般含有約0.1-60％，優選約12-25％重量百分比的活性成分；約30-90％，優選約40-65％重量百分比的在水中可分解的可壓縮糖類；約1-30％，優選5-20％重量百分比的粘結劑；約0.1-5％，優選約0.5-1.5％重量百分比的潤滑劑；0-5％，優選約0.1-3.0％重量百分比的甜味劑；0-5％，優選約0.2-2.0％重量百分比的調味劑；0-5％，優選0.01-0.4％重量百分比的著色劑。
根據活性成分的劑量調整片劑的單位重量。此單位重量一般約為250-1000mg。典型的劑型含有組分 單位重量(mg)活性成分0.5-600可壓縮的糖類 80-900粘結劑 10-200潤滑劑1-15甜味劑0-30調味劑0-20著色劑0-10如果需要掩蓋味覺，用上述技術製備活性成分的包衣顆粒。包衣顆粒及其它組分的顆粒體積，一般小於600微米。然後將片劑的組分乾燥混合形成均一的粉狀混合物。然後用常規的壓片技術將混合物壓成具有所需硬度的片劑。
在本發明的一個優選實施例中，可壓縮的咀嚼片劑為凸形或雙凸形並相對柔軟，以提供較好的口感、味覺和易於咀嚼。一般地，片劑的直徑約為7-19，優選9-13mm，厚度約為2-12，優選3-8mm。
圖1a和1b分別是本發明的一個雙凸形片劑的頂面觀和側面觀。片劑10有一對相反的表面12和一側面14。表面12與側面14的交叉處形成邊緣16。雙凸片劑10的表面12有兩個曲率半徑R1和R2。在表面12靠近邊16的部分是曲率半徑R1(較小的軸杯半徑)，約在0.7-7.6，優選約為2.36mm。在表面12中部是曲率半徑R2(較大的軸杯半徑)，約在7-76，優選約為25.2mm。換言之，小軸杯半徑R1約為片劑直徑的10-40％，大軸杯半徑R2約為片劑直徑的100-400％。本發明簡單的凸形片劑(未顯示)表面的曲率半徑約為5-60mm，為片劑直徑的75％-300％。也可以使用三凸形片劑。
在壓片步驟中控制壓片所用的外部壓力使片劑硬度在2-11範圍內，優選在5-8.5kp(kiloponds)/cm2範圍內。片劑破碎強度，即硬度取決於片劑破碎點的橫斷面(cross-sectional)的面積。為比較通過不同體積的片劑的值，必須將破碎強度與破碎面積進行歸一化。將此歸一化的值表示為kp/cm2，在本領域通常表示為片劑張力強度。用慣用的藥物硬度實驗裝置，如Schleuniger硬度測定儀測定硬度。
製片過程中優選按兩步使用壓力。使用約為2-17kN/cm2，優選5.5-11.5kN/cm2的預壓力。然後使用3-18kN/cm2，優選7-13kN/cm2的主壓力完成壓片過程。另外，也可以在一步壓片法中使用約為3-18kN/cm2，優選7-13kN/cm2的壓力。
壓縮咀嚼片劑的脆性小於1％，優選小於0.5％。在本發明中，根據USP法1216片劑脆性，USP23(1995)確定片劑脆性，並表示為重量損失百分率。如圖2所示，隨著平面、斜邊的片劑的硬度降低，脆性增加。然而，本發明的凹片(concave)的硬度降低時，脆性基本保持恆定。按Chakrabarti等和Sugimori等在上述對於脆性的報導，這些發現對於凸片是意外的。
由於本發明可以使用較低的力壓片，但保留可接受的脆性，因而這些發現是有意義的。這產生一種具有改善的味覺、口感和易於咀嚼的更柔軟的片劑。在降低的壓力下壓片，也會降低用於掩蓋活性成分不良味道的包衣層碎裂的可能性。
按下述實例的方式說明本發明特定的實施例。本發明不局限於這些實例的特定的限制，而是限定於權利要求所限定的範圍。除非有其它說明，以下給出的百分比和比例以重量計。
例1本例提供了一個製備含有用醋酸纖維素和聚乙烯吡洛烷酮混合物包衣的撲熱息痛的雙凸(bi-convex)形壓縮咀嚼片劑的配方。以下提供的重量基於一個片劑的單位重量為385mg。
按照美國專利No.4,851,226的方法製備含有醋酸纖維素和聚乙烯吡洛烷酮混合物的包衣溶液，並加入到撲熱息痛中至得到含有約11％重量包衣材料的被包裹的撲熱息痛顆粒。醋酸纖維素與聚乙烯吡洛烷酮的比例為85∶15。
包衣的撲熱息痛顆粒與以下成分組合製成片劑
成分單位重量(mg)CA/PVP包衣的撲熱息痛顆粒 89.9甘露糖醇(粒狀)，USP246.03微晶纖維素，NF30.0天冬甜素，NF 9.0調色劑 1.27檸檬酸，USP 2.1調味劑 2.3硬脂酸鎂，NF 4.4片劑重量 385.0操作步驟1.將檸檬酸、天冬甜素和調色劑與部分微晶纖維素混合直至形成一種均一分布的顏色。然後將此混合物通過一適宜的造粒機。
2.將硬脂酸鎂和部分甘露糖醇混合併通過一適宜的造粒機。
3.將剩餘的甘露糖醇通過一適宜的造粒機，然後排入混合器中。
4.將以上的混合物1、2及調味劑、包衣的撲熱息痛和剩餘的微晶纖維素加入混合器中，混合直至達到活性成分的均一分布。
5.將混合物用Fette Model 3090旋轉壓片機壓成具有下述規格的雙凹(bi-concave)片劑壓片衝直徑10.3mm，雙凹形(bi-concave)，小的軸杯曲率半徑為2.36mm，大的軸杯曲率半徑為25.2mm。
預壓力7.4-8.1kN(8.5-9.4kN/cm2)主壓力8.4-9.1kN(9.7-10.6kN/cm2)厚度標準為4.5mm重量標準為385mg脆性標準為0.14測定片劑得到以下數值
物理性質 5片的平均值 個體的測定值重量(mg) 382-389 379-391硬度(kp/cm2)6.0-7.4 5.2-8.3厚度(mm) 4.44-4.494.43-4.52脆性*… 0.11-0.18*(％重量損失，20片的測定值)然後將批量生產的片劑置於19加侖纖維轉筒(drum)中在Puerto Rico和NewJersey之間傳送，每轉筒含有約30kg的片劑。例2本例記載了示於表2的平面斜邊(FFBE)片劑(對照)和本發明的凹形片劑的脆性的測定。將撲熱息痛用例1記載的味覺掩蓋包衣層包衣。被包衣的顆粒與下列成分組合製成FFBE和凹形片劑。
單位重量(mg)成分 凹形片劑 FFBECA/PVP包衣的撲熱息痛顆粒 90.7 90.7甘露糖醇(粒狀)，USP 241.55 226.55微晶纖維素，NF 30.0 30.0天冬甜素，NF5.0 11.0乙醯舒泛鉀 6.0 …調色劑0.35 0.35調味劑22.5 22.5硬脂酸鎂，NF 3.9 3.9片劑重量 400.0400.0將這些成分混合併在manesty Beta壓片機上通過改變壓力壓制不同硬度的片劑。壓片採用下述規格凹形片壓片衝圓形，無平面(no land)，標準凹度13/32寸(10.3mm)×0.38寸杯狀部位的深度硬度範圍1.5-6.0kp重量(10片)4.0g(範圍3.85-4.15g)FFBE壓片衝10mm圓形平面，斜邊硬度範圍1.5-6.0kp重量(10片)3.85g(範圍3.75-3.95g)根據片劑脆性1216USP 23(1995)測定片劑的脆性。然後將以wt％表示的脆性與經歸一化處理的硬度或片劑張力繪製在圖2。例3將按例1方法製備的掩蓋味覺的撲熱息痛顆粒與下列成分組合，用下述方法製備壓縮咀嚼片劑成分 單位重量(mg)CA/PVP包衣的撲熱息痛顆粒 90.7甘露糖醇(粒狀)，USP243.96微晶纖維素，NF 30.0天冬甜素，NF 11.0調色劑 0.04檸檬酸，USP2.1調味劑 3.3硬脂酸鎂，NF3.9片劑重量 385.0操作步驟1.將除硬脂酸鎂外的所有成分置於一PK混合器中，混合10分鐘。在混合器中加入硬脂酸鎂然後繼續混合5分鐘。
2.用一Manesty Betapress壓片機壓制以下規格的片劑，使用13/32一寸直徑，圓形的雙凹模具，其小軸杯直徑為2.36mm，大軸杯直徑為25.2mm標準預壓力0-0.1kN(0-0.12kN/cm2)主壓力6.5-6.9kN(7.5-8.0kN/cm2)重量(10片的平均值)385mg厚度(5片的平均值)4.63mm
硬度(5片的平均值)3.0kp(6.5kp/cm2)測定片劑得到以下數值物理參數 範圍重量(10片的平均值) 383.5-386.7mg硬度(5片的平均值)2.90-3.06kp(6.27-6.61kp/cm2)厚度(5片的平均值) 4.62-4.66mm在130個品嘗此片劑的成人中進行味覺測定，與從零售點得到的兒童TYLENOL80mg撲熱息痛咀嚼片(平均硬度5.5kp或13.4kp/cm2)比較。本發明的片劑與市售產品比較，77％受試者更喜歡本發明的片劑，而22％受試者喜歡市售產品。本例的產品感覺苦味小，更甜，並有比市售產品更誘人的味覺和口感。
可以對以上的實施例進行各種改進而不脫離本發明的實質和範圍。
權利要求
1.一種有相對的兩個片面表面的壓縮的咀嚼片，含有至少一種活性成分；一種在水中能分解的可壓縮的糖類；和一種粘結劑，所述的片面表面有一凸起的形狀，並且所述片劑的硬度在約2-11kp/cm2。
2.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其中所述的片面表面為雙凸或三凸形。
3.根據權利要求2所述的具有雙凸形片面表面的片劑，其特徵在於其小軸杯半徑約為片劑直徑的10-40％，大軸杯半徑約為片劑直徑的100-400％。
4.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其硬度約為5-8.5kp/cm2。
5.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其脆性小於1％。
6.根據權利要求5所述的片劑，其特徵在於其脆性小於0.5％。
7.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其直徑為7-19mm，厚度約為2-12mm。
8.根據權利要求7所述的片劑，其特徵在於其直徑為9-13mm，厚度約為3-8mm。
9.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於含有至少一種包衣顆粒，此顆粒中含有至少一種被味覺掩蓋包衣層包裹的活性成分。
10.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於可壓縮的糖類選自甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、乳糖及其混合物。
11.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其中的粘結劑選自纖維素、纖維素衍生物、聚乙烯吡洛烷酮、澱粉、改性定粉及其混合物。
12.根據權利要求1所述的片劑，其特徵在於其中的活性成分選自撲熱息痛、布洛芬、氟比洛芬、萘普生、阿司匹林、偽麻黃鹼、苯丙醇胺、氯苯吡胺馬來酸酯(撲爾敏？)、右旋甲氧甲基嗎啡喃、苯海拉明、法莫替丁、洛派丁胺、雷尼替丁、西咪替丁、息斯敏、丁苯哌丁醇、丁苯哌丁醇羧酸酯、西替立嗪及其混合物和藥學可接受的鹽。
13.一種有相對的主要面的壓縮咀嚼片劑，其特徵在於含有至少一種被味覺掩蓋包衣層包裹的活性成分；一種在水中能分解的可壓縮的糖類，選自甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、乳糖及其混合物。一種粘結劑，選自纖維素、纖維素衍生物、聚乙烯吡洛烷酮、澱粉、改性澱粉及其混合物，所述的片面表面有一凸起的形狀，並且所述片劑的硬度在約2-11kp/cm2，脆性小於1％。
14.權利要求13所述的片劑，其特徵在於還含有約0.1-60％所述的被包裹的活性成分；約30-90％所述的糖類；約0.1-5％潤滑劑；約0-5％甜味劑；約0-5％調味劑；和約0-5％著色劑，這些百分比以片劑重量為基準。
15.根據權利要求14所述的片劑，其特徵在於硬度約為5-8.5kp/cm2。
16.根據權利要求14所述的片劑，其特徵在於脆性約小於0.5％。
17.根據權利要求14所述的片劑，其特徵在於所述的片面表面為雙凸或三凸形。
18.根據權利要求17所述的具有雙凸形片面表面的片劑，其特徵在於其小軸杯半徑約為片劑直徑的10-40％，大軸杯半徑約為片劑直徑的100-400％。
19.根據權利要求14所述的片劑，其特徵在於所述的被包裹的活性成分含有至少一種被選自醋酸纖維素和醋酸丁酸酯纖維素的第一聚合物及選自聚乙烯吡洛烷酮和羥丙基纖維素的第二聚合物的混合物包衣的活性成分，其中第一和第二聚合物重量比在90∶10-50∶50範圍內。
20.根據權利要求19所述的片劑，其特徵在於所述的被包衣的活性成分含有5-60％重量的第一和第二聚合物的混合物。
21.根據權利要求14所述的片劑，其特徵在於所述的活性成分選自撲熱息痛、布洛芬、氟比洛芬、萘普生、阿司匹林、偽麻黃鹼、苯丙醇胺、氯苯吡胺馬來酸酯(撲爾敏？)、右旋甲氧甲基嗎啡喃、苯海拉明、法莫替丁、洛派丁胺、雷尼替丁、西咪替丁、息斯敏、丁苯哌丁醇、丁苯哌丁醇羧酸酯、西替立嗪及其混合物和藥學可接受的鹽。
22.一種製備壓縮咀嚼片劑的方法，其特徵在於含有以下步驟將至少一種活性成分、一種在水中可分解的可壓縮糖類和一種粘結劑乾燥混合；並將混合物壓縮成片面表面為相對的凸形、硬度為2-11kp/cm2的片劑。
23.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於將混合物壓縮成硬度為5-8.5kp/cm2的片劑。
24.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於還包括將所述的活性成分用味覺掩蓋包衣層包衣的步驟。
25.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於所述的味覺掩蓋包衣層含有一種由選自醋酸纖維素和醋酸丁酸酯纖維素的第一聚合物及選自聚乙烯吡洛烷酮和羥丙基纖維素的第二聚合物組成的混合物，第一和第二聚合物的重量比在90∶10-50∶50的範圍內。
26.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於其中的活性成分選自撲熱息痛、布洛芬、氟比洛芬、萘普生、阿司匹林、偽麻黃鹼、苯丙醇胺、氯苯吡胺馬來酸酯(撲爾敏？)、右旋甲氧甲基嗎啡喃、苯海拉明、法莫替丁、洛派丁胺、雷尼替丁、西咪替丁、息斯敏、丁苯哌丁醇、丁苯哌丁醇羧酸酯、西替立嗪及其混合物和藥學可接受的鹽。
27.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於可壓縮的糖類選自甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、乳糖及其混合物。
28.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於其中的粘結劑選自纖維素、纖維素衍生物、聚乙烯吡洛烷酮、澱粉、改性澱粉及其混合物。
29.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於所述的片面表面為雙凸或三凸形。
30.根據權利要求29所述的方法，其特徵在於其中所述的具有雙凸形片面表面的片劑，其小軸杯半徑約為片劑直徑的10-40％，大軸杯半徑約為片劑直徑的100-400％。
31.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於所述的片劑的脆性小於1％。
32.根據權利要求31所述的方法，其特徵在於所述的片劑的脆性小於0.5％。
33.根據權利要求22所述的方法，其特徵在於在向所述的混合物施加主壓力前先對其施加預壓力。
全文摘要
本發明涉及一種含有至少一種活性成分、一種在水中能分解的可壓縮的糖類和一種粘結劑的壓縮的咀嚼片劑。將這些組分在乾燥狀態混合併壓縮成一個硬度為2—11kp/cm
文檔編號A61K9/20GK1249176SQ9911911
公開日2000年4月5日 申請日期1999年8月18日 優先權日1998年8月18日
發明者R·L·魯賓遜, J·R·戴蒙, J·R·莫索普, M·D·帕爾默 申請人:麥克內爾-Ppc股份有限公司