治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-10-09 04:51:29 1
專利名稱：治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，尤其涉及一種治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
中藥製劑中的顆粒或片或微丸或微丸膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理。本品現有劑型為胃康膠囊，已收入中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十五冊，其工藝技術特點是白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉；三七、香附粉碎成粗粉用乙醇作溶劑進行滲漉，滲漉液備用，殘渣水提；黃芪、白芍加水提。將上述提取液分別濃縮成稠膏，合併，加入上述細粉，混勻，製成顆粒，乾燥，裝入膠囊，即得。
現有的胃康膠囊易受溼度的影響，容易生黴變質，生產能力較低，重量差異大，兒童及老年人不易吞服等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的弊端，本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種治療潰瘍病的中藥製劑，它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。
其製備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各10～20％，雞內金5.2～12％，雞蛋殼(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，沒藥1～6％，百草霜0.5～5％；藥物組成成分最佳重量百分比為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各13.23％，雞內金7.92％，雞蛋殼(炒焦)0.21％，乳香6.66％，沒藥3.12％，百草霜2.71％；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用60～85％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；殘渣加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合併(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，乾燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)取(4)所得藥物細粉，加入適量的輔料，混勻，制粒，乾燥，整粒，包衣或不包衣，製成顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉、乙醇、水；(6)取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料後，制粒，乾燥，整粒，混合均勻後壓片，包衣或不包衣，即製成片劑；
輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(7)取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；上述製劑顆粒、片、微丸中的包衣材料為下列一種或多種組合或其它適宜的材料按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
一種治療潰瘍病的中藥製劑的質量控制方法，它是胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊的質量控制方法
鑑別，白及薄層色譜鑑別取本品10～30g，加乙醇超聲提取20～40分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，並用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.1～2g，同法製備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，於105℃左右烘5～15分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；含量測定，採用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；蒸發光散射檢測器；乙腈～水(20～40∶60～80)為流動相；漂移管溫度80～110℃，氣體流速2.0～3.0ml/min；理論塔板數按黃芪甲苷峰計算應不少於2500；對照品溶液的製備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的製備，取本藥品0.5～5g，精密稱定，加水10～30ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2～5次，每次10～30ml，合併正丁醇液，用氨試液10～30ml分2次洗滌，棄去鹼液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水10～30ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇溶解後轉移至5ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，可供參考，並不限制本發明的範圍
一種治療潰瘍病的中藥製劑，它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。
本發明一種治療潰瘍病的中藥製劑主要功能主治為健胃止痛、行瘀止血、制酸。用於胃脘痛的氣滯證和血瘀證，胃、十二指腸潰瘍、慢性胃炎、上消化道出血。
本發明的中藥製劑的製備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各63.5g，雞內金38g，雞蛋殼(炒焦)1g，乳香32g，沒藥15g，百草霜13g；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用75～80％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用，；殘渣加水煎煮2次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加6倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合併(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，乾燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)一種治療潰瘍病的中藥製劑顆粒是胃康顆粒，其製備方法是取(4)所得藥物細粉，加入糊精260g，制粒，乾燥，即得顆粒。
(6)一種治療潰瘍病的中藥製劑顆粒是胃康顆粒，其製備方法是取(4)所得藥物細粉，加入加入蔗糖500g，糊精200g，製成顆粒。
(7)一種治療潰瘍病的中藥製劑顆粒是胃康腸腸溶顆粒，其製備方法是取(4)所得藥物細粉，加入糊精260g，制粒，乾燥，製成顆粒，用丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、藥用乙醇、蒸餾水等製成的混合液包衣，製成腸溶顆粒。
(8)一種治療潰瘍病的中藥製劑片是胃康片，其製備方法是取(4)所得藥物細粉，加澱粉50g，糊精30g，混合均勻，用85％的乙醇制粒，乾燥、整粒後，加入顆粒總量3％的硬脂酸鎂，壓片，即得。
(9)一種治療潰瘍病的中藥製劑微丸是胃康微丸，其製備方法是取(4)所得的藥物細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，製得微丸。
(10)一種治療潰瘍病的中藥製劑微丸膠囊是胃康微丸膠囊，其製備方法是取(4)所得的藥物細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，製得微丸，將製得的微丸裝入膠囊，即得微丸膠囊。
一種治療潰瘍病的中藥製劑的質量控制方法，它是胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊的質量控制方法鑑別，白及薄層色譜鑑別取本品10g，加乙醇超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，並用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.5g，同法製備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％香草醛硫酸溶液，於105℃左右烘10分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
含量測定，採用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；蒸發光散射檢測器；乙腈～水(35∶65)為流動相；漂移管溫度102℃，氣體流速2.7ml/min；理論塔板數按黃芪甲苷峰計算應不少於2500；對照品溶液的製備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.05mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的製備，取本藥品2g，精密稱定，加水20ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次20ml，合併正丁醇液，用氨試液20ml分2次洗滌，棄去鹼液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水20ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇溶解後轉移至5ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發明的優點是不吸潮，可控性好，便於運輸，擴大了臨床可供選擇的範圍。
權利要求
1.一種治療潰瘍病的中藥製劑，其特徵在於它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。
2.一種治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法，它是胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊的製備方法，其特徵在於(1)藥物組成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各10～20％，雞內金5.2～12％，雞蛋殼(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，沒藥1～6％，百草霜0.5～5％；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用60～85％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；殘渣加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合併(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，乾燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)取(4)所得的藥物細粉，加入適量輔料，製成顆粒或片或微丸或微丸膠囊；其顆粒的製備方法是取(4)所得藥物細粉，加入適量的輔料，混勻，制粒，乾燥，整粒，包衣或不包衣，製成顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉、乙醇、水；其片劑的製備方法是取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料後，制粒，乾燥，整粒，混合均勻後壓片，包衣或不包衣，即得；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其微丸或微丸膠囊的製備方法是取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
3.根據權利要求2所述的一種治療潰瘍病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其包衣材料為下列一種或多種組合或其它適宜的材料按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
4.一種治療潰瘍病的中藥製劑質量控制方法，它是胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊的質量控制方法，其特徵在於鑑別，白及薄層色譜鑑別取本品10～30g，加乙醇超聲提取20～40分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，並用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.1～2g，同法製備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，於105℃左右烘5～15分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；含量測定，採用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定；色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；蒸發光散射檢測器；乙腈～水(20～40∶60～80)為流動相；漂移管溫度80～110℃，氣體流速2.0～3.0ml/min；理論塔板數按黃芪甲苷峰計算應不少於2500；對照品溶液的製備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的製備，取本藥品0.5～5g，精密稱定，加水10～30ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2～5次，每次10～30ml，合併正丁醇液，用氨試液10～30ml分2次洗滌，棄去鹼液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水10～30ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇溶解後轉移至5ml量瓶中，並稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
5.根據權利要求2所述的一種治療潰瘍病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各13.23％，雞內金7.92％，雞蛋殼(炒焦)0.21％，乳香6.66％，沒藥3.12％，百草霜2.71％。
全文摘要
本發明公開了一種治療潰瘍病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，它的主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。其製備方法是三七、香附粉碎，用乙醇作溶劑滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏；殘渣加水煎煮，濾過，濃縮至稠膏；黃芪、白芍加水煎煮，煎液濾過，濃縮至稠膏，合併上述稠膏；其餘白及等七味粉碎成細粉，加入上述稠膏，混勻，加入適當輔料後，製成顆粒或片或微丸或微丸膠囊。其質量控制方法是鑑別和含量測定方法。本發明的優點是不吸潮，可控性好，便於運輸，擴大了臨床可供選擇的範圍。
文檔編號A61K9/16GK1739739SQ20051003213
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者王衡新 申請人:王衡新