利巴韋林小容量注射液製劑及其製備方法
2023-10-09 03:11:09 3
專利名稱：利巴韋林小容量注射液製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及利巴韋林小容量注射液製劑及其製備方法。
背景技術：
利巴韋林(Ribavirin，RIB,三氮唑核苷，病毒唑)為廣譜抗病毒藥物，對多種DNA和RNA病毒有明顯的抑制作用，國內外均廣泛應用於病毒性疾病和腫瘤的治療。現已有針齊U、片劑、ロ服液、泡騰顆粒齊U、滴鼻液等劑型應用於臨床，但利巴韋林的毒副作用較大，大劑量應用對骨髓有抑制作用。目前利巴韋林小容量注射液製劑生產エ藝中，主要採用的是加入活性炭以吸附熱原、色素、雜質，但是在實際生產過程中，活性炭的加入很大程度上影響到主藥利巴韋林的含量，申請號201110294985.X，專利名稱為利巴韋林注射液及其生產エ藝通過調節藥用活性炭的添加量及處理實際來吸附熱原、色素以及雜質等，但實際操作過程中在一定程度上主藥利巴韋林損耗依然較多，因此本發明就是通過對利巴韋林進行小容量注射液製劑的製備エ藝技術研究，從而解決上述缺陷，保證產品質量，減少原料的損失，提高成品合格率，從而使利巴韋林的治療作用得以充分發揮。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種利巴韋林小容量注射液製劑，以改善其成品合格率低、主藥損耗較大的缺陷。本發明還要解決的技術問題是提供上述利巴韋林小容量注射液製劑的製備方法。為解決上述技術問題本發明採用的技術方案如下:—種利巴,林小容量注射液製劑,它包括如下重量百分比的組分:利巴,林5 15%,止痛劑I 4%，活性炭0.01 0.03%,注射用水補足至100%，緩衝液調節pH值至5.0
6.0。本發明所述的小容量指注射液的容量< 20mL，製藥エ業上稱為水針。其中，所述的止痛劑為苯甲醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和三氯叔丁醇中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物，優選為苯甲醇。其中，所述的緩衝液為磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉、醋酸-醋酸鈉、醋酸-醋酸銨、枸櫞酸-枸櫞酸鈉及枸櫞酸-磷酸氫ニ鈉緩衝液中的任意ー種，優選為醋酸-醋酸鈉緩衝液。上述利巴韋林小容量注射液製劑的製備方法，該方法包括如下步驟:(I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑溶於步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環20 30分鐘；
(5)將步驟(4)所得的溶液經0.65 Pm聚丙烯濾芯中間過濾後，用緩衝液調節至pH5.0 6.0 ;(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚碸濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，滅菌，即得利巴韋林小容量注射液。步驟(6)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。本發明通過調節處方中止痛劑、活性炭、緩衝液的用量配比，並採用鈦棒過濾器初濾、0.65 um聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22 ii m聚醚碸濾芯精濾エ藝，對產品進行檢測證實以上組成可有效的解決利巴韋林小容量注射液在製備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。有益效果:本發明的利巴韋林小容量注射液有效的解決利巴韋林小容量注射液在製備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。本發明通過採用添加非常少量的活性炭，並採用鈦棒過濾器初濾、0.65 Um聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22 i! m聚醚碸濾芯精濾エ藝，同時添加的苯甲醇有效的降低患者注射時的疼痛。本發明處方簡單，成品率高，臨床使用安全，疼痛小，便於エ業化大批量生產。
具體實施例方式根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、エ藝條件及其結果僅用於說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。實施例1:一種利巴韋林小容量注射液包括如下重量百分比的組分:500 支裝量(2ml:0.25g)利巴韋林 12.5%，活性炭0.01%,苯甲醇4%，注射用水補足至100% ；醋酸-醋酸鈉緩衝液調節pH值至5.0。生產方法如下:(I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑苯甲醇溶於步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環25分鐘；(5)將步驟(4)所得的溶液經0.65 y m聚丙烯濾芯中間過濾後，用醋酸-醋酸鈉緩衝液調節至PH5.0 ；(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚碸濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，121°C下滅菌15分鐘，即得利巴韋林小容量注射液。實施例2:—種利巴,林小容量注射液包括如下重量百分比的組分:1000 支裝量(Iml :0.1g)
利巴韋林10%;活性炭0.015%;苯甲醇2%;注射用水補足至100% ；磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉緩衝液調節pH值至5.8。生產方法如下:( I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑苯甲醇溶於步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環30分鐘；(5)將步驟(4)所得的溶液經0.65 ii m聚丙烯濾芯中間過濾後，用磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉緩衝液調節至PH5.8 ；(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚碸濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，121°C下滅菌15分鐘，即得利巴韋林小容量注射液。實施例3:成品率考察結果。採用實施例1、2以及目前常規エ藝方法(什麼エ藝，請引用參考文獻，或者簡單描述！)所製備的利巴韋林小容量注射液(按IL量計)的產品成品率及原料消耗率如下表:
權利要求
1.一種利巴韋林小容量注射液製劑，其特徵在於，它包括如下重量百分比的組分:利巴韋林5 15%，止痛劑I 4%，活性炭0.0l 0.03%,注射用水補足至100%，緩衝液調節pH值至5.0 6.0。
2.根據權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液製劑，其特徵在於，所述的止痛劑為苯甲醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和三氯叔丁醇中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物。
3.根據權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液製劑，其特徵在於，所述的緩衝液為磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉、醋酸-醋酸鈉、醋酸-醋酸銨、枸櫞酸-枸櫞酸鈉及枸櫞酸-磷酸氫ニ鈉緩衝液中的任意ー種。
4.權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液製劑的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟: (1)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右； (2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑溶於步驟(I)冷卻好的注射用水中； (3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量； (4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環20 30分鐘； (5)將步驟(4)所得的溶液經0.65iim聚丙烯濾芯中間過濾後，用緩衝液調節至pH5.0 6.0 ; (6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 y m聚醚碸濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，滅菌，即得利巴 韋林小容量注射液。
5.根據權利要求4所述的利巴韋林小容量注射液製劑的製備方法，其特徵在於，步驟(6)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種利巴韋林小容量注射液製劑，它包括如下重量百分比的組分利巴韋林5～15%，止痛劑1～4%，活性炭0.01～0.03%，注射用水補足至100%，緩衝液調節pH值至5.0～6.0。本發明還公開了上述利巴韋林小容量注射液製劑的製備方法。本發明通過調節處方中止痛劑、活性炭、緩衝液的用量配比，並採用鈦棒過濾器初濾、0.65μm聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22μm聚醚碸濾芯精濾工藝，對產品進行檢測證實以上組成可有效的解決利巴韋林小容量注射液在製備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。本發明處方簡單，成品率高，臨床使用安全，疼痛小，便於工業化大批量生產。
文檔編號A61K31/7056GK103110949SQ20131006970
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者葛海濤, 唐俊 申請人:揚州中寶製藥有限公司