利巴韋林注射液及其生產工藝的製作方法
2023-10-09 03:06:14 2
專利名稱：利巴韋林注射液及其生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製劑領域，提供一種利巴韋林注射液及製備方法。
背景技術：
利巴韋林(Ribavirin)又稱為三氮唑核苷或病毒唑，是一種廣譜的抗病毒藥物。20 世紀70年代在國外上市。我國研製的利巴韋林於80年代上市。現已有片劑、膠囊劑、噴霧齊U、滴眼劑、口服液、注射劑及利巴韋林複方製劑等問世。目前，利巴韋林在臨床上主要用於呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。利巴韋林體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、A肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。利巴韋林並不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導幹擾素的產生。利巴韋林進入被病毒感染的細胞後迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的複製與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。利巴韋林在呼吸道分泌物中的濃度大多高於血藥濃度。本品能進入紅細胞內，且積蓄量大。長期用藥後腦脊液內藥濃度可達同時期血濃度的67%。本品可透過胎盤，也能進入乳汁。在肝內代謝。靜脈給藥消除t1/2約為0.5-2小時。主要經腎排洩。72-80小時尿排洩率為30%-55%。72小時糞便排洩率約15%。藥物在紅細胞內可積蓄數周。利巴韋林注射劑有多種規格，也是臨床抗病毒治療中最常選用的給藥方法。臨床認為，利巴韋林治療病毒性疾患具有療效高、使用安全、價廉等優點。目前，在利巴韋林注射液生產工藝中，加入活性炭以吸附熱原、色素、雜質等，同時以起到助濾作用。但活性炭的加入也影響到利巴韋林的含量，主要是由於活性炭本身多孔疏鬆結構吸附利巴韋林所致，且吸附量與活性炭用量及處理藥液的時間成正比。另外，PH值對活性炭吸附也有影響。
發明內容
本發明是為了避免上述現有技術所存在的不足之處，提供一種利巴韋林注射液， 以減少活性炭對利巴韋林含量的影響。本發明同時提供利巴韋林注射液的製備方法。本發明解決技術問題所採用的技術方案是
本發明利巴韋林注射液，其特點是以利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水為組分。進一步，每IOOOml所述利巴韋林注射液中含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭 0. 5g，其餘都是新鮮注射用水。進一步，藥用炭的用量為0. 05%。(是否是每千克注射液含0. 5g藥用炭，如果是的話，和上段內容重複，應當刪除。)本發明利巴韋林注射液的製備方法的特徵在於包括如下步驟
a.將氯化鈉加入到注射用水溶解後加入利巴韋林，攪拌溶解；
b.調節步驟a的溶液pH值至5.0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻後靜置15min ；
c.步驟b藥液依次經過鈦棒過濾器、0.45 μ m和0. 22 μ m筒式過濾器過濾處理。與已有技術相比，本發明的有益效果體現在
1.以藥用炭脫色、去除熱原等的效果和利巴韋林的相對含量為依據選擇藥用炭的最佳用量為0. 05%和處理時間為15min。2.以利巴韋林的相對含量為依據選擇pH值最佳範圍為5. 0 5. 3。3.本品pH值在5. 0 5. 3之間，符合注射劑的要求。
具體實施例方式本發明提供的利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。其中每IOOOml所述利巴韋林注射液含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其餘都是新鮮注射用水。本發明生產利巴韋林注射液的生產工藝包括洗安瓿、安瓿乾燥滅菌、配製、灌封、 滅菌檢漏、燈檢、烘乾以及印字和包裝。具體是
1.洗安瓿
安瓿用純化水經超聲波粗洗後由傳遞窗進入精洗室，用0. 22um聚碸濾芯過濾至可見異物合格的注射用水進行精洗，並檢查可見異物合格後進行乾燥滅菌。2.安瓿乾燥滅菌
精洗合格的安瓿經遠紅外隧道烘箱乾燥滅菌(高溫區溫度300 320°C，滅菌時間彡4 分鐘)，乾燥滅菌後檢查可見異物合格後方可使用，否則必須重新洗滌滅菌；安瓿貯存時間不得超過12小時。3.配製
按標示量100%計算原料使用量；量取注射用水於配製罐中，降溫至39 41°C ；取罐內適量注射用水，將氯化鈉溶解後加入配製罐；加入利巴韋林，攪拌使其完全溶解，用 2. 5mol/L氫氧化鈉調pH值至5. 0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻後靜置15min。經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器(0. 45um濾芯起泡點壓力彡0. 24Mpa, 0. 22um濾芯起泡點壓力彡0. 34Mpa)過濾至可見異物合格，送檢半成品合格後方可放行。4.灌封
藥液經0. 22um濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；氮氣須經0. 22um濾芯過濾，純度在99. 9%以上；每隔60分鐘抽查一次裝量、殘氧量和可見異物， 裝量控制為1. OOml 1. IOml/支，殘氧量彡2%。灌封合格的半成品分次由傳遞窗傳至滅菌工序；灌封結束後按清場操作規程清場，質檢員檢查合格後發放清場合格證。5.滅菌檢漏
按照滅菌櫃(雙扉式)操作規程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘；滅菌後色水檢漏， 檢漏時真空度必須在-80kPa(絕對值80 kPa)以上，及時挑出封口不嚴者。6.燈檢
按燈檢崗位操作規程操作，燈檢箱照度應在1000 15001X，燈檢結束後，按燈檢崗位清場操作規程清場，質檢員檢查合格後發放清場合格證。7.烘乾
烘乾間溫度控制在30 40°C，烘乾時間為10小時以內。8.印字和包裝
按印字和包裝操作規程印字、裝盒、裝箱後由覆核人核對數量，無誤後方可封箱。包裝結束後認真清點標籤、使用說明書等的領用數、實用數、剩餘數和損壞數，進行物料平衡檢查後入庫。
權利要求
1.一種利巴韋林注射液，其特徵在於，該利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據權利要求1所述的利巴韋林注射液，其特徵在於，每IOOOml所述利巴韋林注射液含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其餘都是注射用水。
3.根據權利要求1所述的利巴韋林注射液的製備方法，其特徵在於包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解後加入利巴韋林，攪拌溶解；b、調節步驟a的溶液pH值至5.0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻後靜置15min ；c、步驟b藥液依次經過鈦棒過濾器、0.45 μ m和0. 22 μ m筒式過濾器過濾處理。
全文摘要
本發明屬於醫藥製劑領域，提供一種利巴韋林注射液及製備方法。本專利所述利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；每1000ml所述利巴韋林注射液中含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0.5g，其餘都是新鮮注射用水。本發明利巴韋林注射液的製備方法的特徵在於包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解後加入利巴韋林，攪拌溶解；b、調節步驟a的溶液pH值至5.0～5.3，加入藥用炭，攪拌均勻後靜置15min；c、步驟b藥液依次經過鈦棒過濾器、0.45μm和0.22μm筒式過濾器過濾處理。本發明利巴韋林注射液含量較高，有關物質與熱原等檢查項目符合《中國藥典》2010年版二部利巴韋林注射液標準要求。
文檔編號A61J3/00GK102366401SQ20111029498
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者朱永傑, 武東亮, 白宗鋒 申請人:河南輔仁懷慶堂製藥有限公司