細胞因子IL-16及其調控的PepT1表達的用途的製作方法

2023-10-28 13:10:27 1

專利名稱：細胞因子IL-16及其調控的PepT1表達的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及生物醫學治療領域，特別涉及一種IL-16分子靶點在炎症性腸病治療中的作用，以及IL-16調控的PepTl表達在炎症性腸病治療中的作用，以及IL-16誘導的魚類結腸炎模型的建立。
背景技術：
炎症性腸病(IBD) —種常見和多發的慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病，隨著它在世界範圍內發病率的逐年上升，這已經成為一個世界性醫學衛生難題。該病累及整個胃腸道和結腸黏膜，伴隨著一些常見的病理組織學特徵如炎性細胞浸潤、隱窩炎、隱窩膿腫和肉芽腫等，並且會大大增加患者罹患結腸癌的風險。同時，炎症性腸病還多伴有發熱、營養障礙、貧血、關節炎、虹膜炎、肝病等明顯的腸外病變，由於缺乏有效規範的治療方法，病情反覆發作，遷延不愈。因此，尋找有效的炎症性腸病的治療的分子靶點顯得十分迫切。關於炎症性腸病的病理學特徵已經有了一定研究，但對其複雜的病因和發病的分子機制仍然缺乏清楚的認識。總體來說，遺傳因素是患病基礎，免疫調節紊亂是發病機制的關鍵，其中涉及複雜的先天性免疫和適應性免疫之間的相互調控，寄生菌群失調引起的持續性的免疫調節紊亂引起腸道黏膜損傷，對病原攻擊敏感性和反應性增強，激活的免疫細胞及其產生的炎症性細胞因子、生長因子、抗體、一氧化氮、蛋白酶和活性氧類都可以通過激活花生四烯酸途徑導致組織損傷破壞，目前有一些基因和因子被鑑定出來與炎症性腸病可能相關，此外還涉及一系列環境因素在其中的作用。因此，對於炎症性腸病發病過程中眾多複雜的因素及其中的具體分子機制的揭示還遠遠不夠，還需要進一步研究。IL-16作為一種⑶4+免疫細胞的趨化因子最早發現於1982年，與其它具有淋巴細胞趨化活性的蛋白無同源性，廣泛分布於人淋巴組織T細胞、DC細胞和嗜酸性粒細胞中，同時也組成型表達於一些成纖維細胞和上皮類細胞中。IL-16的前體蛋白包含三個PDZ結構域,被caspase3切割後形成僅含有一個PDZ結構域的121aa的活性形式分泌到細胞外。一般，IL-16組成型表達於⑶4+和⑶8+T細胞中，但僅有⑶8+T細胞組成型表達成熟的IL-16。IL-16的趨化活性主要通過與其受體CD4分子的D4結構域相互作用的信號轉導機制誘導各種不同的CD4+ T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞以及樹突細胞等在炎症部位產生的趨化作用與免疫調節，同時上調IL-2R (⑶25)的表達，與IL-2協同作用來促進⑶4+ T淋巴細胞的增生，上調HLA-DR的表現，短暫抑制TCR信號傳導可暫停趨化作用和抑制混合淋巴反應(mixed lymphocyte reaction ;MLR),但並不依賴於TCR複合體。儘管有關IL-16在免疫系統中的趨化作用已經有較為清楚的研究，但是關於IL-16在炎症性腸病的發病中的作用及其功能機制還沒有報導。小肽轉運蛋白一PepTl (oligopeptide transporterl)在正常生理狀況下主要表達於小腸刷狀緣膜上的肽轉運載體，吸收蛋白質降解產物二肽和三肽以及一些擬肽類藥物，但對於游離胺基酸和四肽及其以上的寡肽沒有吸收功能，這種小肽轉運系統具有轉運速度快、耗能低、不易飽和的特點，它對於機體的營養攝取和藥物代謝起著關鍵性作用。不同物種之間的P印Tl胺基酸序列具有高度同源性，基因結構上具有23個外顯子，蛋白質結構上具有12個跨膜結構域和I個胞外結構域。它的功能域是N端前四個胺基酸以及第七個和第九個跨膜區，這對底物結合和轉運功能是必須的。正常情況下，PepTl特異性分布於小腸刷狀緣膜上，而在結腸不表達。鑑於PepTl在人體物質吸收轉運方面的重要作用，近年來，對於PepTl在營養物質代謝以及藥物吸收方面的作用已有不少研究，對於新藥開發提供了重要指導。

發明內容
本發明要解決的技術問題 是提供細胞因子IL-16及其調控的轉運體PepTl表達在作為治療炎症性腸病的靶點的用途，以及用於研究炎症性腸病的魚類模型。為了解決上述技術問題，本發明提供一種細胞因子IL-16的用途作為治療炎症性腸病的靶點。作為本發明的細胞因子IL-16的用途的改進利用該靶點製備治療炎症性腸病的藥物。作為本發明的細胞因子IL-16的用途的進一步改進IL-16的多克隆抗體IL-16Ab用於製備治療炎症性腸病的藥物。本發明還同時提供了 IL-16調控的PepTl表達的用途作為治療炎症性腸病的靶點。作為本發明的IL-16調控的PepTl表達的用途的改進利用該靶點製備治療炎症性腸病的藥物。作為本發明的IL-16調控的PepTl表達的用途的進一步改進針對PepTl基因的siRNA用於製備治療炎症性腸病的藥物。在本發明中以IL-16為靶點，設計相關藥物降低IL-16的產生，或抑制IL-16的功能，進而抑制PepTl在結腸非正常表達，從而改善腸道炎症。在本發明中以IL-16調控P印Tl表達過程中的相關信號通路分子為靶點，設計相關製劑抑制相關信號通路或直接抑制PepTl基因表達，降低或抑制PepTl的表達，從而改善腸道炎症。本發明還提供了一種可用於研究細胞因子在腸炎發生中作用的魚類模型IL_16誘導的河豚魚結腸炎模型。本發明的發明人在炎症性腸病研究中，首次發現IL-16是一個與結腸炎症密切相關的細胞因子，是抗腸炎治療的新分子靶點。表現在IL-16在腸道炎症機體模型中的血清學水平明顯增高，體內外實驗均證明IL-16能夠促進結腸P印Tl的非正常表達上調(對應的外在表現是腸道炎症的發生，以MPO活性的上調為指標)。體內研究發現，在葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的標準腸炎模型中，利用特異性抗體針對IL-16的封閉實驗能夠顯著抑制腸炎的發生和結腸P印Tl的非正常表達上調；體內研究還發現，在IL-16誘導的腸炎模型中，針對上調的P印Tl，採用siRNA幹擾技術，能顯著抑制IL-16誘導的結腸炎的發生。由此說明，IL-16是腸炎過程中抑制P印Tl表達、改善腸道炎症的靶點，並且通過調節IL-16誘導的PepTl表達，也是腸炎治療的有效途徑。本發明中，IL-16的多克隆抗體為公知技術，例如可根據Cell Research雜誌2002年 12 卷上的文章 「Get effective polyclonal antisera in one month」 所述方法製備，再例如，人IL-16多克隆抗體可從sigma公司購買。上述製備方法例如具體為IL_16的多克隆抗體可通過對紐西蘭兔皮內注射重組IL-16蛋白，然後取兔血清製備將300 μ g經純化的IL-16重組蛋白與完全弗氏佐劑等體積混合乳化後，對紐西蘭兔進行多點皮內注射；第一次注射後的第3天和第28天分別進行相同方法的重複注射加強免疫(但佐劑改用不完全弗氏佐劑);第35天對兔子進行耳緣靜脈採血，血液置37°C放置30min至血凝，2000g室溫離心IOmin後收集上層血清。此多抗效價經檢測為I : 150000。重組IL-16 蛋白例如可根據 Cellular and Molecular Life Sciences 雜誌 2011年 68 卷上的文章「Identi cation of Treg-Iike cells in Tetraodon: insight intothe origin of regulatory T subsets during early vertebrate evolution，，所述方法實現。再例如，人的IL-16重組蛋白可從sigma公司購買(貨號SRP3079)。本發明中，siRNA通過化學合成獲得，然後通過T4連接酶連接到經Hind III和Bgl II雙酶切後的pSUPER質粒上。pSUPER質粒購自於Oligoengine公司，具體操作根據其說明書(貨號VEC-PRT-0002)進行。本發明利用河豚魚和DSS誘導標準結腸炎模型 ，首次證明以IL-16為靶點，通過腹腔注射針對IL-16的特異性抗體，能顯著降低炎症水平和結腸段P印Tl的非正常表達上調。本發明利用河豚魚IL-16誘導的結腸炎模型，首次證明以IL-16調控的P印Tl表達為靶點，通過肌肉注射針對P印Tl基因的PSUPER-SiRNA能夠抑制P印Tl表達，從而顯著降低炎症水平。IL-16封閉/中和實驗的抗體用量如下將河豚魚IL-16多克隆抗體用PBS稀釋，按6-20 μ g/g (體重)進行腹腔注射。誘導河豚魚腸炎模型的IL-16用量如下將重組河豚魚IL-16蛋白溶於PBS緩衝液中，按0. 1-2. 5 μ g/g (體重)進行肌肉注射。備註說明該重組河豚魚IL-16蛋白可按照Wen, Y. , ff. Fang, L. X. Xiang, R.L. Pan, and J. Z. Shao. 2011. Identification of Treg-Iike cells in Tetraodon:insight into the origin of regulatory T subsets during early vertebrateevolution. Cell Mol Life Sci 68: 2615-2626.的方法製備。綜上所述，本發明首次發現IL-16能夠通過上調結腸P印Tl的表達誘導炎症性腸病的發生，證明了以IL-16為分子靶點治療炎症性腸病的有效性。


下面結合附圖對本發明的具體實施方式
作進一步詳細說明。圖I是河豚魚在DSS誘導的標準腸炎模型中IL-16的檢測以及實行IL-16抗體中和之後炎症變化和PepTl表達檢測。圖I中，對照組(Control)表示口腔灌注PBS的對照組，DSS表示口腔灌注DSS的實驗組，Ctl +Ab表示無關IgG對照。A，MPO檢測5%DSS連續灌注7天後結腸炎症水平，證明DSS誘導的標準結腸炎模型建立成功。B，ELISA檢測DSS誘導的腸炎下，IL-16的血清水平。C，MPO檢測實施IL-16抗體中和之後，DSS誘導的結腸炎症水平變化。D，real-timePCR檢測實施抗體中和之後，結腸PepTl表達變化，以β-actin為內參。*表示與control組比較差異顯著(P < 0.05)，#表示與control組比較差異極顯著(P < 0.01)。圖2是河豚魚誘導腸道炎症發生以及P印Tl上調的檢測圖。圖2中，對照組(Control)表示注射PBS的對照組。A, MPO檢測IL-16誘導腸炎後 I 天(Dayl)、2 天(Day2)、4 天(Day4)、7 天(Day7)、14 天(Dayl4)和 21 天(Day21)結腸炎症水平。B, real-time PCR 檢測 IL-16 處理後 I 天(Dayl)、2 天(Day2)、4 天(Day4)、7 天(Day7)、14天(Dayl4)和21天(Day21)結腸PepTl表達，以β-actin為內參。*表示與control組比較差異顯著(P < 0.05),**表不與control組比較差異極顯著(P < 0.01)。圖3是體外IL-16促進結腸細胞P印Tl表達上調的檢測。圖3中，對照組(Control)表示不加因子的正常培養基對 照組，另一個是加IL-16的處理組。**表示與control組比較差異極顯著(P < 0.01)。圖4是注射pSUPER-siRNA後結腸P印Tl的表達情況和IL-16誘導的腸道炎症水
平變化。圖4中，Control表示注射PBS的對照組，IL-16和pSUPER-siRNA分別表示注射IL-16 和 siRNA 組。A，注射後結腸P印Tl表達變化。B，注射後，結腸MPO活性變化，代表了結腸炎症程度。**表示與control組比較差異極顯著(P < 0.01)。C，注射PBS後結腸組織病理切片HE染色。D，注射IL-16 +PBS後結腸組織病理切片HE染色。E，注射pSUPER-siRNA後，結腸組織病理切片HE染色。其中，測定時間點均為IL-16注射後第7天。
具體實施例方式實施例I :河豚魚DSS誘導的標準腸炎模型的製備和IL-16抗體中和實驗利用5% (即50g/L) DSS (溶於無菌PBS)對河豚魚(體重約5g)誘導結腸炎，每條魚每天口腔灌注300-800 μ L，連續7天；在此期間魚在清潔的水中正常餵養，作為DSS處理組。河豚魚每天口腔灌注等量PBS (即，每條魚每天口腔灌注300-800 μ L，連續7天)，在此期間魚在清潔的水中正常餵養，作為對照組。對於抗體中和實驗，利用5%DSS (溶於無菌PBS)對河豚魚(體重約5g)誘導結腸炎，每條魚每天口腔灌注300-800 μ L的同時，每條魚每天腹腔注射30-100 μ g IL_16Ab或無關對照兔IgG，連續7天；在此期間魚在清潔的水中正常餵養，分別作為DSS+IL-16Ab組和DSS+對照抗體組。實驗I、取對照組、DSS處理組河豚魚結腸，檢測MPO活性以反映炎症程度。儘量去除結腸組織的水分與雜物，稱重後放入加有300 μ L pH為7. 4的KPB緩衝液的Eppendorf管中，勻漿達到同質化；再次加入ImL工作緩衝液(即pH為7. 4的KPB緩衝液)，IOOOOrpm,離心15min，去上清;加入含有50mM HTAB的KPB緩衝液(pH為7. 4) 300 μ L，混勻30s，加Λ 700 μ L Krebs液混勻；超聲20s，急速冷凍至_70°C或液氮中3min，室溫融化，重複此過程 3 次；IOOOOrpm,離心 IOmin ；取 100 μ L 上清加入含 0. 167mg/mL 的 O-dianisidinedihydrochloride和0. 0005% (體積濃度)的H2O2的Krebs液2. 9mL,用分光光度計測量460nm處的值，每隔30s記錄一次數值。按每隔120s的數值之差計算OD46tl的變化值。按經驗公式(OD46tl*13. 5) /魚腸重量計算MPO的相對值。結果如圖IA所示對照組的MPO的相對值為5. 02 UI/g，DSS處理組的MPO的相對值為35· 71 UI/g。實驗2、取對照組、DSS處理 組河豚魚血，室溫孵育30min, 3000rpm離心15min,取上層血清。用包被緩衝液(Na2CO3 I. 59g，NaHCO3 2. 94g,用去離子水定容至1L，pH9. 6)按I ::10稀釋血清，按100 μ L/孔鋪於ELISA檢測板上，用100 μ L/孔2%BSA (即，20g/L的BSA)(含體積濃度0.1% Tween-20)作為封閉液，4°C封閉過夜。用IL-16 Ab在37°C孵育2小時，用1:10000稀釋的HRP標記的抗兔IgG的二抗在37°C孵育I小時，然後用底物反應液(ELISA底物液)在37°C反應至顏色鮮明(即由無色變為明顯顯色)，以2M硫酸終止反應後雙波長(450nm和630nm)測吸光度。具體結果如圖IB所示DSS組血清IL-16含量較對照組上升5. 3倍。實驗3、取對照組、DSS單獨處理組、DSS+對照抗體組、DSS+IL-16 Ab組河豚魚結腸，按上述實驗I的方法測MPO活性，檢測中和IL-16之後，結腸炎症水平變化。結果如圖IC所示對照組的MPO的相對值為4. 01 UI/g,DSS單獨處理組的MPO的相對值為28. 86 UI/g,DSS+對照抗體組的MPO的相對值為32. 15 UI/g,DSS+IL-16 Ab 組的 MPO 的相對值為9· 59 UI/g 。實驗4、取對照組、DSS單獨處理組、DSS+對照抗體組、DSS+IL-16 Ab組河豚魚結腸組織，用TRizol( Invetigen)提取總RNA,提取方法按說明書進行,然後用逆轉錄試劑盒RNAPCR kit (AMV) Ver3. O (TaKaRa)進行逆轉錄。Real-time PCR檢測P印Tl表達水平，引物序列為AGCCTTTAACCTGAGCCTGGGGCTT(sense)，GATACGCTGACATGTTGTTGGGGAC(antisense)，由上海英俊公司合成。結果如圖ID所示DSS單獨處理組的P印Tl mRNA水平是對照組的2. 76倍，DSS+對照抗體組的P印TlmRNA水平是對照組的2. 82倍，DSS+IL-16 Ab組的P印Tl mRNA水平是對照組的I. 25倍。上述結果表明DSS能夠成功誘導河豚魚的標準結腸炎模型，並且在腸炎狀態下，IL-16的血清含量顯著上調，這與人類流行病學調查結果一致。實施IL-16抗體中和之後，炎症水平顯著降低，並且同時結腸P印Tl的非正常表達上調也得到明顯抑制。實施例2 :河豚魚腸炎模型的製備和PepTl表達水平檢測利用IL-16 (體外表達的重組河豚魚IL-16)對黑青斑河豚魚誘導結腸炎，建立結腸炎模型，注射後魚在清潔的水中正常餵養。實驗I、取對照(注射100μ 1PBS)、損傷I天、2天、4天、7天、14天和21天河豚魚結腸，檢測MPO活性以反應炎症程度。儘量去除結腸組織的水分與雜物，稱重後(即取
O.02-0. 05g)放入加有300 μ L Krebs液的Eppendorf管中，勻眾達到同質化；加至ImL工作緩衝液，IOOOOrpm,離心15min,去上清；加入含有50mM HTAB的Krebs液300 μ L，混勻30s，加入700 μ L Krebs液混勻；超聲20s，急速冷凍至_70°C或液氮中3min，室溫融化，重複此過程 3 次；IOOOOrpm,離心 IOmin ;取 100 μ L 上清加入含 O. 167mg/mL 的 O-dianisidinedihydrochloride和O. 0005% (體積比)的H2O2的Krebs液2. 9mL,用分光光度計測量460nm處的值，每隔30s記錄一次數值。按每隔120s的數值之差計算OD46tl的變化值。按經驗公式(OD46tl*13. 5) /魚腸重量計算MPO的相對值。結果如圖2A所示對照組的MPO的相對值為5· 63 UI/g損傷I天組的MPO的相對值為9· 36 UI/g損傷2天組的MPO的相對值為18. 14 UI/g
損傷4天組的MPO的相對值為31· 98 UI/g損傷I天組的MPO的相對值為69. 64 UI/g損傷14天組的MPO的相對值為46. 38 UI/g損傷21天組的MPO的相對值為27· 97 UI/g。實驗2、取對照、損傷I天、2天、4天、7天、14天和21天河豚魚結腸組織,用TRizol(Invetigen)提取總RNA,提取方法按說明書進行，然後用逆轉錄試劑盒RNA PCR kit(AMV) Ver3. O (TaKaRa)進行逆轉錄。Real-time PCR檢測P印Tl表達水平，引物序列為AGCCTTTAACCTGAGCCTGGGGCTT (sense),GATACGCTGACATGTTGTTGGGGAC (antisense),由上海英俊公司合成。結果如圖2B所示損傷I天組的P印Tl mRNA水平是對照組的3. 21倍損傷2天組的P印Tl mRNA水平是對照組的7. 54倍損傷4天組的P印Tl mRNA水平是對照組的15. 77倍損傷7天組的P印Tl mRNA水平是對照組的32. 38倍損傷14天組的P印Tl mRNA水平是對照組的4. 21倍損傷21天組的P印Tl mRNA水平是對照組的4. 22倍。上述結果表明IL_16可以顯著誘導結腸炎症的發生，成功建立細胞因子誘導的河豚魚結腸炎模型。並且正常結腸幾乎檢測不到PepTl表達，炎症過程中，PepTl易於被IL-16誘導且持續有表達。實施例3 :體外實驗證明IL-16促進P印Tl表達用含10% FBS的DMEM培養基培養結腸細胞系SW480(g卩，人結腸癌細胞株SW480)，向體外培養的SW480細胞中分別加入25-100ng/ml IL-16，刺激三天後，提取細胞總mRNA，以不加IL-16的培養細胞為對照組，RT-PCR和real-time PCR檢測P印Tl基因表達。結果如圖3所示加入IL-16之後，PepTl mRNA水平是對照組的I. 02倍。上述結果表明IL_16處理可以顯著誘導PepTl表達。實施例4 :siRNA抑制P印Tl表達，降低腸炎程度上述IL-16誘導的結腸炎模型河豚魚，IL-16注射後第二天，肌肉注射針對P印Tl基因的pSUPER-siRNA連續5天(每天的注射量為12. 5ug)，序列為5，-GATCCCCTGGAAGCACTCGCAACACCTTCAAGAGAGGTGTTGCGAGTGCTTCCATTTTTA-3，(正向)
5』-AGCTTAAAAATGGAAGCACTCGCAACACCTCTCTTGAAGGTGTTGCGAGTGCTTCCAGGG-3』 (反向)上述siRNA序列由上海英俊生物公司合成，正向和反向鏈分別溶解在退火緩衝液(10 mM Tris-HCl, pH 7.5，I mM EDTA, I OOmM NaCl)中至終濃度 10mM，取正向和反向鏈的DNA溶液各5 μ I混合均勻後按如下程序進行退火反應90°C，4 min ；70°C, 10 min ;自然冷卻至10°C。取5μ I上述退火產物與1μ I經Hind III和Bgl II雙酶切的pSUPER質粒混合，加入I μ I Τ4連接酶(購於生工生物公司)、1 μ I的10 X連接緩衝液(由Τ4連接酶試劑盒提供)和2μ1 ddH20在16°C進行連接反應15h。將該連接產物轉化(「轉化」屬於公知技術)ToplO大腸桿菌，挑取陽性克隆擴增，用質粒中抽試劑盒提取質粒，即得到pSUPER-siRNA質粒。12. 5 μ g的pSUPER-siRNA溶解在IOO ul PBS中通過背鰭下肌肉注射，每天一次(每次的用量為12. 5 μ g的pSUPER-siRNA溶解在IOOul PBS中)，連續注射五天，同時對其他同樣腸損傷的河豚魚注射IOOul PBS作為對照。注射IL-16後的第七天，取河豚結腸組織，進行MPO測定和組織切片H E染色判斷炎症水平差異，進行RT-PCR和real-time PCR檢測PepTl表達。結果如圖4A所示IL-16組的P印Tl mRNA水平是對照組的33. 32倍；IL-16+siRNA組的P印Tl mRNA水平是對照組的9. 05倍。如圖4B所示對照組的MPO的相對值為4. 91 UI/g ;IL_16組的MPO的相對值為42.67 UI/g ;IL-16+siRNA 組的 MPO 的相對值為11.07 UI/g。組織切片HE染色結果顯示，對照組(如圖4C):腸黏膜完整，未見明顯炎性細胞浸潤。IL-16組(如圖4D):絨毛明顯受損變鈍，中性粒細胞等炎性細胞浸潤明顯；IL-16+siRNA組(如圖4E):炎性細胞浸潤明顯減少，黏膜損傷程度明顯減輕。上述結果表明siRNA注射組河豚，PepTl基因表達明顯受到抑制，同時與對照組相比，MPO活性顯著下降，組織學損傷顯著改善，表明炎症程度得到明顯降低。這說明注射針對河豚PepTl基因的siRNA能夠抑制PepTl表達，從而有效抑制該模型中河豚魚結腸炎症的發生。並且證明了 IL-16調控的P印Tl表達可以作為藥物設計的分子靶點。最後，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發明的若干個具體實施例。顯然，本發明不限於以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護範圍。
權利要求
1.細胞因子IL-16的用途，其特徵是作為治療炎症性腸病的靶點。
2.根據權利要求I所述的細胞因子IL-16的用途，其特徵是利用所述靶點製備治療炎症性腸病的藥物。
3.根據權利要求2所述的細胞因子IL-16的用途，其特徵是IL-16的多克隆抗體IL-16AL·用於製備治療炎症性腸病的藥物。
4.IL-16調控的PepTl表達的用途，其特徵是作為治療炎症性腸病的靶點。
5.根據權利要求4所述的IL-16調控的PepTl表達的用途，其特徵是利用所述靶點製備治療炎症性腸病的藥物。
6.根據權利要求5所述的IL-16調控的P印Tl表達用途，其特徵是針對PepTl基因的siRNA用於製備治療炎症性腸病的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種細胞因子IL-16的用途，作為治療炎症性腸病的靶點，利用該靶點可用於製備治療炎症性腸病的藥物。本發明還同時公開了IL-16調控的PepT1表達的用途，作為治療炎症性腸病的靶點，利用該靶點可用於製備治療炎症性腸病的藥物。
文檔編號A61K48/00GK102872459SQ20121021161
公開日2013年1月16日 申請日期2012年6月24日 優先權日2012年6月24日
發明者邵健忠, 王萍, 項黎新, 董偉仁, 潘若浪 申請人:浙江大學