天然產物葡聚五糖的高效合成方法

2023-10-05 18:53:04 1

天然產物葡聚五糖的高效合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有提高免疫活性和抑制活性脂質過氧化作用的3，6位支化的葡聚五糖的合成方法，由葡萄糖的三氯乙醯亞胺酯為糖基供體，以1，2-5，6-二-O-異丙叉基-葡萄糖為糖基受體，首先得到1，3-β-連接的雙糖，在酸性條件下水解掉一個丙叉基，得到二糖受體，再以葡萄糖的三氯乙醯亞胺酯為糖基供體，得到三糖，將三糖經酸水解掉剩下的丙叉基、乙醯化、活化後得到三糖供體。1，2-5，6-二-O-異丙叉基-3-苯甲醯基-葡萄糖在酸性條件下水解掉一個丙叉基，得到糖基受體，以2，3-二苯甲醯基-4，6-苄叉基-葡萄糖三氯乙醯亞胺脂為供體，合成雙糖，將雙糖在酸性條件下水解掉苄叉基，得到雙糖受體。將三糖供體與雙糖受體偶聯，再去保護得到目標產物3，6位支化的葡聚五糖。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明涉及具有提高免疫活性和抑制活性脂質過氧化作用的3,6位支化的葡聚 五糖的高效合成方法。 天然產物葡聚五糖的高效合成方法

【背景技術】
[0002] 從食用蘑燕Tricholoma crassum(Berk.) Sacc.中提取的3,6位支化的葡聚五糖 (參力口文獻 Surajit Samanta, Kousik Maity, Ashis K. Nandi, Ipsita K. Sen, K. Sanjana P.Devi, Shreemoyee Mukherjee, Tapas K. Maiti, Krishnendu Acharya, Syed S. Islam, Carbohydrate Research367 (2013) 33-40)，1969年，日本的千原從香燕裡分離出抗腫瘤活 性的多糖轟動了醫藥界，從此人們努力研究食用菌中有效的活性成分。據報導，真菌多糖可 以通過淋巴細胞、巨噬細胞、網狀內皮系統的作用來調節機體的免疫功能，提高身體抵抗病 毒和細菌的入侵的能力。且菌類多糖也有抗衰老的作用，多糖可以抑制活性脂質過氧化作 用，清除自由基，從而達到抗衰老作用。該物質的結構式為：
[0003]

【權利要求】
1. 一種3,6位支化葡聚五糖的合成方法，其特徵在於，首先合成葡萄糖三糖供體與二 糖受體，然後將糖基供體與糖基受體偶聯，再脫去保護基，得到目標產物。
2. 如權利要求1所述，以1摩爾的苯甲醯基葡萄糖的三氯乙醯亞胺酯1為糖基供體，以 1摩爾的1，2-5,6-二-0-異丙叉基-葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體和糖基受體分別溶 於二氯甲烷中，然後將二者混合，加入催化劑量的TMS0Tf，25°C下攪拌，反應2?6小時後， 製備出1，3-β-連接的雙糖3,將雙糖3的1，2-5,6-二-0-異丙叉基經酸水解移除5,6位 丙叉基，得到雙糖4。如下所示： Βζ 為：C6H5(C = 0)-
3. 用類似的方法合成三糖供體9,即用4為糖基受體，苯甲醯基葡萄糖的三氯乙醯亞胺 酯1為糖基供體，在TMSOTf催化下，25°C下攪拌2?6小時後偶聯得到相應的三糖5,將三 糖5的1，2-0-丙叉基經酸水解移除，得到三糖6,然後將6溶於吡啶中，加入乙酸酐反應12 小時，得到全保護的三糖7,乙酸酐與化合物的摩爾比是4?6 : 1，將化合物7溶於DMF中， 加入乙酸銨，乙酸銨與化合物的摩爾比是4 : 1，反應24小時，脫去一位乙醯基，得到化合物 8,再將化合物8溶於二氯甲烷中，加入三氯乙腈和碳酸鉀，反應8小時，得到三糖供體9,三 氯乙腈與化合物的摩爾比是1.8?2.0 : 1，碳酸鉀與化合物的摩爾比是1.5?1.8 : 1。 如下所示：

4. 將1摩爾的2, 3-二苯甲醯基-4,6-苄叉基-葡萄糖三氯乙醯亞胺酯10為糖基供 體，以1摩爾的1，2-0-丙叉基-3-苯甲醯基-呋喃葡萄糖11為糖基受體，將糖基供體和糖 基受體分別溶入二氯甲烷中，在TMSOTf催化下，25°C下攪拌2?4小時後，得到1，6- β -連 接的雙糖12,將雙糖12的4,6-苄叉基經酸性水解移除，得到雙糖受體13。如下所示：
5. 將等摩爾的三糖供體9與雙糖受體13在TMSOTf的催化下，於25°C下偶聯得到五糖 14,化合物14經酸水解移除1，2位丙叉基，得到化合物15,然後用鹼脫去保護基，得到游離 的3,6位支化葡聚五糖16。如下所示：
【文檔編號】C07H3/06GK104086608SQ201410330618
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月9日 優先權日:2014年7月9日
【發明者】朱玉亮, 袁婷婷 申請人:南京工業大學