一種烯胺類化合物的不對稱催化方法
2023-10-05 23:48:39 1
一種烯胺類化合物的不對稱催化方法
【專利摘要】本發明公開了一種含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，無水無氧條件下，將摩爾比為1∶0.8～1.2的銠催化劑與手性配體一同溶於溶劑A中，在20℃～40℃下攪拌反應0.5~2小時，即得到原位催化劑；原位催化劑不進行單獨分離，直接加入烯胺類化合物和溶劑B，形成反應體系；將反應體系置於高壓反應釜中，在0~50℃、2~50 atm H2條件下攪拌反應2~24小時即成。本發明操作簡單，轉化率和選擇性高，成本低廉，具有原子經濟性高、環境友好等優點，具有非常光明的工業化應用前景。
【專利說明】一種烯胺類化合物的不對稱催化方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於有機及藥物合成化學領域，具體涉及一種對烯胺類化合物進行不對稱 氫化的方法，具體涉及一種將前手性的烯胺還原為手性胺的方法。
【背景技術】
[0002] 光學活性的胺類化合物在藥物、農藥、香料等精細化工方面的應用十分廣泛，近年 來，對其各種合成方法的研究日益增多。前手性烯胺的不對稱氫化是製備光學活性胺的最 重要的方法之一。該方法催化活性高，反應時間快，原子經濟性好，產物分離方便，後處理簡 單，副反應少，因而引起了廣泛的關注。
[0003] 基於此原因，眾多手性配體被開發應用於前手性烯胺的不對稱氫化反應，其中具 有代表性的是中科院院士周其林發明的手性螺環配體，對多種烯胺類化合物的不對稱氫化 均實現了很好的選擇性。但該配體合成相對複雜，成本較高。對於這種含氟手性胺的製備， 一般是通過手性拆分（RSC Adv. 2013, 3, 9820 - 9828)，過程比較麻煩，還有就是通過亞胺的 還原（Org. Lett. 2010, 12, 5075-5077)，但是其對映選擇性不好。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種烯胺類化合物的不對稱氫化方法，可以簡便且高效地合 成光學活性的胺類化合物，從而可以應用於醫藥衛生和精細化工等領域。
[0005] 本發明所提供的技術方案具體如下：
[0006] -種含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，包括如下步驟：無水無氧條件下，將摩 爾比為1 : 0.8?1.2的銠催化劑與手性配體一同溶於溶劑A中，在20°C?40°C下攪拌反 應0. 5?2小時，即得到原位催化劑；原位催化劑不進行單獨分離，直接加入烯胺類化合物 和溶劑B，形成反應體系；將反應體系置於高壓反應釜中，在0?50°C、2?50atm H2條件下 攪拌反應2?24小時即成；
[0007] 所述的銠催化劑為二（1，5 -環辛二烯）四氟硼酸銠或雙（降冰片二烯）四氟硼酸 銠；
[0008] 所述的手性配體為
【權利要求】
1. 一種含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於，包括如下步驟：無水無氧 條件下，將摩爾比為1 : 0. 8?1. 2的銠催化劑與手性配體一同溶於溶劑A中，在20°C? 40°C下攪拌反應0. 5?2小時，即得到原位催化劑；原位催化劑不進行單獨分離，直接加入 烯胺類化合物和溶劑B，形成反應體系；將反應體系置於高壓反應釜中，在0?50°C、2? 50atm 4條件下攪拌反應2?24小時即成； 所述的銠催化劑為二（1，5-環辛二烯）四氟硼酸銠或雙（降冰片二烯）四氟硼酸銠； 所述的手性配體為
所述的溶劑A為甲醇、乙醇、異丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4_二氧六環、四 氫呋喃、乙醚、甲苯中的一種； 所述的溶劑B為甲醇、乙醇、異丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4_二氧六環、四 氫呋喃、乙醚、甲苯中的一種； 所述的烯胺類化合物為通式Al、A2或A3所示的化合物：
其中，R為C1-C15的直鏈或支鏈的烷基或烯基，或C 3-(：15的環狀飽和烴基，或有取代基和 無取代基的芳香基團或芳香雜環基團； 在通式A2和A3中，&為-Cl、-Br、-1、C ^C15的直鏈或支鏈的烷基或烯基、或C 3-(：15的 環狀飽和烴基； 在通式A3中，馬為-Cl、-Br、-1、C「C15的直鏈或支鏈的烷基或烯基、或C 3-C15的環狀 飽和烴基。
2. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：所述的 烯胺類化合物為
3. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：所述的 溶劑A和溶劑B相同。
4. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：原位催 化劑與烯胺類化合物的摩爾比為1:100?5000。
5. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：所述的 銠催化劑與手性配體的摩爾比為I : 1?1. 2。
6. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：製備原 位催化劑的溫度為25?30°C。
7. 根據權利要求1所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：反應體 系在高壓反應釜中反應的溫度為10?30°C，H 2氣壓為2?30atm，反應時間為2?12小 時。
8. 根據權利要求7所述的含氟烯胺類化合物的不對稱氫化方法，其特徵在於：反應體 系在高壓反應釜中反應的溫度為20?30°C，H 2氣壓2?IOatm,反應時間為2?6小時。
【文檔編號】C07C233/66GK104496735SQ201510004445
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月6日 優先權日:2015年1月6日
【發明者】張緒穆, 姜軍, 呂輝 申請人:武漢大學