以表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物為有效成分的葡糖基轉移酶抑制劑的製作方法

2023-10-05 18:40:29

專利名稱：以表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物為有效成分的葡糖基轉移酶抑制劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及以表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物為有效成分的葡糖基轉移酶抑 製劑及添加了該抑制劑的飲食品。
背景技術：
齲齒的原因過去提出種種假設，但現在認為是基於Miller的化學細菌學說的細 菌感染性疾病的一種。根據該學說，齲齒的發生機理如下。即口腔鏈球菌、特別是變形鏈 球菌((Streptococcus mutans),以下「簡稱為S · mutans」。)產生的葡糖基轉移酶(糖 轉移酶，GTF)，以口中的蔗糖為底物，生成粘附性且不溶性的多糖(葡聚糖)。變形鏈球菌 (S - mutans)的菌體通過生成的葡聚糖而附著在於牙齒表面形成菌團(菌斑)。在菌斑中 以變形鏈球菌(S · mutans)為主的各種微生物共生·繁殖，通過這些微生物的代謝產生有 機酸，在該有機酸的作用下菌斑內部的PH降低，牙齒的牙釉質表面產生脫礦、齲齒發生並 發展。而且，牙垢形成除了會造成齲齒以外，還被認為是牙周病，口臭的原因。如此，因為以變形鏈球菌(S · mutans)為主的口腔鏈球菌形成的牙垢為齲齒形成 的原因，所以，抑制牙垢形成進而可成為預防齲齒發生的有效手段。近年來，作為具有抗齲齒作用的物質，植物等中所含有的兒茶素類為人矚目。專利 文獻1中報導了通過將類黃酮(兒茶素類的一種)用過氧化物酶處理而製造的具有800 5000分子量的類黃酮聚合物與處理前相比，葡糖基轉移酶的抑制作用得到增強。此外，非專利文獻1中報導了類黃酮聚合物2. 5 μ g/mL抑制50%來自遠緣鏈球菌 (Streptococcus sobrinus)的葡糖基轉移酶活性。此外，專利文獻2中報導了在通過使黃烷酮類/黃烷醇類的還原物或白矢車菊素 類與兒茶素類縮合而製造的重量分子量為1000 10000的類黃酮聚合物中，發現有葡糖基 轉移酶的抑制作用。但是，這些類黃酮聚合物為類黃酮的三 五聚體的混合物或二 三聚體的混合 物，未進行混合物中所含有的各種化合物的分離，因而有關各種化合物單體的葡糖基轉移 酶抑制活性尚未明確。有報導指出日常飲用的茶中，發現來自作為非發酵茶的綠茶的兒茶素類混合物具 有葡糖基轉移酶抑制作用(非專利文獻幻。但是，也報導了在使用大鼠的試驗中未能獲得 充分的抗齲齒作用。此外，還有報導指出在作為半發酵茶的烏龍茶、其純化品中發現有葡糖基轉移酶 抑制活性(專利文獻3、非專利文獻3、非專利文獻4及非專利文獻幻。而且，還可知通過加 熱處理綠茶、烏龍茶、紅茶，可使葡糖基轉移酶抑制活性得到增強(專利文獻4)，通過加熱 處理兒茶素類，可使葡糖基轉移酶抑制活性得到增強(專利文獻5)。但是，在任何文獻中，均未明確指出在來自茶的混合物中，何種化合物具有活性。現有技術文獻
專利文獻專利文獻1日本特開平6-M7959號公報專利文獻2日本特開平7-M2556號公報專利文獻3日本特開平6-279302號公報專利文獻4日本特開平3484625號公報專利文獻5日本特開平3484671號公報非專利文獻非專利文獻1 FEMS Microbiology Letters 143(1996)35-40, Hamada S. et al.非專利文獻2 Caries Res. 25 (1991) 438-443，Otake S. et al.非 專禾丨J 文獻 3 Applied and Environmental Microbiology, 59, No. 4(1993)968-973, Nakahara K. et al.非專利文獻4 The Nippon Dental review No. 622 (August 1994) 179—189， Ooshima T. and Hamada S.非專利文獻 5 FEMS Microbiology Letters 228(2003)73-80,, Matsumoto M. et al.

發明內容
如上所述，雖有關於具有葡糖基轉移酶抑制活性的植物提取物等的報導，但均是 僅報導了在來自植物提取物的混合物中發現有活性，而具體的活性成分(化合物)還不明 確，所以期望鑑定出活性成分。此外，將來自嗜好性低的植物的成分用於飲食品時，因可預 料會有損飲食品的香味及安全性，所以，期望探索來自嗜好性高的植物的活性成分。本發明者考慮到作為飲食物利用，著眼於日常飲用的茶中所含有的成分進行銳 意研究的結果，在使作為烏龍茶等中所含有的兒茶素類的一種的(-)_表沒食子酸兒茶 素-3-0-沒食子酸酯(以下也可稱為EGCG)聚合而得到的EGCG聚合物中，其中特別是EGCG 三聚體中發現有強的葡糖基轉移酶抑制活性，從而完成了本發明。即本發明如下。1. 一種葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體 或其鹽為有效成分。2.根據上述1所述的葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒 食子酸酯三聚體為在色滿環的6位及/或8位上通過亞甲基結合的化合物。3.根據上述2所述的葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒 食子酸酯三聚體為選自具有下式(I)所示化合物、具有下式(II)所示化合物及具有下式 (III)所示化合物中的化合物
權利要求
1.一種葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體或其 鹽為有效成分。
2.根據權利要求1所述的葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒 食子酸酯三聚體為在色滿環的6位及/或8位上通過亞甲基結合的化合物。
3.根據權利要求2所述的葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒 食子酸酯三聚體為選自具有下式(I)所示化合物、具有下式(II)所示的化合物及具有下式 (III)所示化合物中的化合物
4. 一種葡糖基轉移酶抑制劑，其特徵在於，以下式(IV)所示的化合物為有效成分
5.一種抗齲齒劑，其特徵在於，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體或其鹽為有效成分。
6.根據權利要求5所述的抗齲齒劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯三 聚體為在色滿環的6位及/或8位上通過亞甲基結合的化合物。
7.根據權利要求6所述的抗齲齒劑，其特徵在於，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯三 聚體為選自具有下式(I)所示化合物、具有下式(II)所示化合物及具有下式(III)所示化 合物中的化合物
8. 一種抗齲齒劑，其特徵在於，以下式(IV)所示的化合物為有效成分
9. 一種飲食品，其特徵在於，添加了權利要求1 8中任一項所述的葡糖基轉移酶抑制劑或抗齲齒劑。
10.根據權利要求9所述的飲食品，其特徵在於，所述飲食品為茶飲料。
11.一種口腔衛生劑，其特徵在於，添加了權利要求1 8中任一項所述的葡糖基轉移 酶抑制劑或抗齲齒劑。
全文摘要
本發明提供嗜好性高、安全性也高的葡糖基轉移酶抑制劑或抗齲劑。其是具有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的聚合物或其鹽的葡糖基轉移酶抑制劑或抗齲齒劑。特別是上述製劑包含作為在色滿環的6位及/或8位上通過亞甲基結合的化合物的表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物。
文檔編號C07D311/62GK102137853SQ20098013396
公開日2011年7月27日 申請日期2009年8月14日 優先權日2008年8月29日
發明者仲野道代, 大嶋隆, 福井祐子 申請人:三得利控股株式會社