一種依託考昔分散片及其製備方法
2023-10-05 22:21:34
一種依託考昔分散片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了提供了一種依託考昔分散片及其製備方法，本發明含有依託考昔主成分和崩解劑、填充劑、矯味劑等輔助成分。依託考昔分散片劑型的優點在於遇水能夠形成均勻混懸液，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點，可降低藥物不良反應、提高患者依從性，從而增加醫師和患者臨床用藥的選擇。
【專利說明】一種依託考昔分散片及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物製劑【技術領域】，具體涉及一種依託考昔分散片及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 依託考昔（6丨01^〇(?讓）是一種高選擇性環氧化酶-2(〇)乂-2)抑制劑，化學名：5-氯-2- (6-甲基吡啶-3-基）-3- (4-甲基磺醯苯基）吡啶。2002年3月在墨西 哥上市，2002年4月英國上市，上市劑型為薄膜衣片劑。臨床用於治療骨關節炎，類風溼性 關節炎，急性痛風性關節炎，急性疼痛相關的牙科手術，原發性痛經和慢性肌肉骨骼疼痛， 慢性腰背痛。2004年在葡萄牙、德國上市，2010年在法國上市。2008年9月，每日一次的依 託考昔90毫克由歐盟委員會批准用於治療強直性脊柱炎、類風溼性關節炎。2008年在中國 上市，目前已經在69個國家上市。
[0003] 依託考昔的鎮痛性能較傳統非留體抗炎藥（NSAID s)有所提高，是唯一已經證實 的治療急性痛風性關節炎有效的昔布類藥物。目前在墨西哥、巴西和秘魯被批准的其他適 應證還有：緩解拔牙後疼痛和原發性痛經，緩解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。
[0004] 分散片是已日益引起人們關注的新型片劑。分散片製備工藝簡單、投入水中後可 迅速崩解形成均勻的混懸液，成品即可置水中分散後口服，也可吞服、咀嚼或含允服用。分 散片為《國家級藥物製劑新產品開發指南》推薦開發的劑型。《中國藥典》2010版二部也收 載了分散片劑型。
[0005] 本發明提供了一種依託考昔分散片及其製備方法，旨在改善該類患者的生存質 量，提高患者用藥的依從性和臨床療效，為患者和臨床醫師增加一種用藥選擇。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種依託考昔分散片及其製備方法。
[0007] 分散片不僅服用方便，投入水中後可迅速崩解形成均勻的混懸液，分散粒度小於 700um。藥物總體表面積增大、吸收加快，生物利用度提高。依託考昔原料藥在水中基本不 溶，屬於難溶性藥物，特別適於研究開發為分散片，有利於生物利用度的提高。依託考昔的 主要適應人群為中老年人，而分散片特別適合老年和吞咽困難的病人服用。
[0008] 本發明的依託考昔分散片由如下重量份的原輔料組成： 依託考昔 5-35% 崩解劑 15%-45% 填充劑 30 -70% 粘合劑 0. 2-10% 矯味劑 0. 2-10% 潤滑劑 0. 2%-10% 其中所用填充劑為乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、澱粉、蔗糖、山梨醇乳糖或甘露醇中的一種 或兩種，優選乳糖、甘露醇的一種或兩種； 所用崩解劑為微粉矽膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維 素鈉、預膠化澱粉中的一種或幾種，優選交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一 種或兩種； 所用粘合劑為聚維酮、聚乙二醇4000~6000、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種，優 選聚維酮、聚乙二醇400(T6000中的一種或兩種； 所用矯味劑為阿司帕坦、糖精鈉、木糖醇、三氯蔗糖中的一種或幾種，優選阿司帕坦、糖 精鈉中的一種或兩種； 所用潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸鈣。
[0009] 本發明的另一目的是提供一種依託考昔分散片的製備方法，製備方法如下： 1) 將依託考昔、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑90°C烘乾，粉碎後過120目篩，備用；將 粘合劑溶於209T60%乙醇中； 2) 將主藥、填充劑、矯味劑、1/3至1/2量的崩解劑混合均勻； 3) 制粒：將混合好的物料加入粘合劑及適量209T60%乙醇，製成適宜軟材，以1(T14目 篩制粒，溼顆粒與6(T90°C乾燥，以24?65目篩整粒； 4) 將步驟（3)所得顆粒與餘量的崩解劑及比例量的潤滑劑混合均勻； 5) 物料檢驗合格，壓片即得依託考昔分散片。
[0010] 本發明所述依託考昔分散片的原輔料重量比例是經過大量嚴格篩選試驗，工藝驗 證，穩定性研究後所得，並非通過製劑教材或其他參考資料就可直接得到，經過篩選試驗， 工藝驗證，穩定性研究證實本發明原輔料比例合理，製備工藝穩定，成品製劑質量穩定，符 合製劑學及國家食品藥品監督管理局對分散片的製劑指導原則要求。
[0011] 以下通過實施例形式再對本發明的內容作進一步詳細說明，但不應就此理解為本 發明上述主題範圍內僅限於以下實施例。在不脫離本發明上述技術前提下，根據本領域普 通技術知識和慣用手段做出的相應替換或變更的修改，均包括在本發明的範圍內。
[0012] 通過以下具體例子，可以更加具體地了解本發明，但是本發明部舉行於下述的實 施例。
[0013] 實施例1 :
【權利要求】
1. 一種依託考昔分散片，其原輔料重量比例為：依託考昔59T35%，崩解劑159T45%，填 充劑30%?70%，粘合劑0. 2%?10%，矯味劑0. 2%?10%，潤滑劑0. 2%?10%。
2. 根據權利要求1所述的依託考昔分散片，其特徵在於其中所用填充劑為乳糖、甘露 醇、磷酸氫鈣、澱粉、蔗糖、山梨醇乳糖或甘露醇中的一種或兩種，優選乳糖、甘露醇的一種 或兩種。
3. 根據權利要求1所述的依託考昔分散片，其特徵在於其中所用崩解劑為微粉矽膠、 交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化澱粉中的一種或 幾種，優選交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種。
4. 根據權利要求1所述的依託考昔分散片，其特徵在於其中所用粘合劑為聚維 酮、聚乙二醇4000~6000、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種，優選聚維酮、聚乙二醇 4000?6000中的一種或兩種。
5. 根據權利要求1所述的依託考昔分散片，其特徵在於其中所用嬌味劑為阿司帕坦、 糖精鈉、木糖醇、三氯蔗糖中的一種或幾種，優選阿司帕坦、糖精鈉中的一種或兩種。
6. 根據權利要求1所述的依託考昔分散片，其特徵在於其製備方法為： 1) 將依託考昔、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑90°C烘乾，粉碎後過120目篩，備用；將 粘合劑溶於209T60%乙醇中； 2) 將主藥、填充劑、矯味劑、1/3至1/2量的崩解劑混合均勻； 3) 制粒：將混合好的物料加入粘合劑及適量209T60%乙醇，製成適宜軟材，以1(T14目 篩制粒，溼顆粒與6(T90°C乾燥，以24?65目篩整粒； 4) 將步驟（3)所得顆粒與餘量的崩解劑及比例量的潤滑劑混合均勻； 5 )物料檢驗合格，壓片即得依託考昔分散片。
【文檔編號】A61K9/20GK104382872SQ201410695884
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月27日 優先權日:2014年11月27日
【發明者】雋海龍 申請人:江蘇正大清江製藥有限公司