一種治療溼疹的藥物組合物及其製備方法
2023-10-07 16:11:54
專利名稱：一種治療溼疹的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明醫藥技術領域，涉及一種治療溼疹的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
溼疹是由患者遺傳、免疫等內因和外因引起的一種具有多形性皮損和易滲出性炎症反應,主要症狀為瘙癢和皮損。目前，國內外治療溼疹的方法較多。對於瘙癢性的溼疹，一般採用1%氫化可的松乳膏、0.5% 丁酸氫化可的鬆軟膏、0.1%曲安奈德乳膏等局部塗抹的治療方法；對於皮損導致滲出性炎症的患者，結合2%莫匹羅星軟膏、0.05%黃連素乳膏、1%紅黴素軟膏塗抹，防止繼發性細菌感染。由於採用體外補充糖皮質激素治療溼疹，這類藥副作用大，反覆多次使用，容易出現皮膚潮紅，毛細血管擴張，皮膚乾燥、粗糙等，並轉為激素依賴性皮炎，治療起來更為困難，具有容易反覆發生的缺點。
發明內容
為解決上述現有技術中存在的缺陷，本發明目的是提供一種具有提升溼疹患者自身皮膚免疫力、降低患病皮膚部位的組胺水平和防止患病部位細菌感染多種功效的治療溼疹的藥物組合物。本發明的技術方案為提供一種治療溼疹的藥物組合物，包括如下重量份的原料混合而成:
其中油相組分為:1-3份的白蜂蠟、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸異丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基矽油、
0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯；水相組分為:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸鎂、0.8-1.2份的鹽酸苯海拉明、55-60份的純化水；藥物活性組分為:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷腦、0.1份
的丹皮酹。優選的上述治療溼疹的藥物組合物中，所述油相組分、水相組分和活性組分的重量份比為:31.8份油相組分、64份水相組分、4.2份活性組分。優選的上述治療溼疹的藥物組合物中，包括如下重量份的油相組分、水相組分和活性組分:其中油相組分為:3份的白蜂蠟、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸異丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基矽油、0.3份的維生素E、
0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯；水相組分為:5份的甘油、1.2份的七水硫酸鎂、1.0份的鹽酸苯海拉明、57份的純化水；
藥物活性組分為:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚。本發明的另一技術方案為提供一種治療溼疹的藥物組合物的製備方法，包括以下步驟:I)稱取以下重量份的油相組分原料投至油相容器中得油相混合物A:1-3份的白蜂蠟、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸異丙酯、1_3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基矽油、0-0.5份的維生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯；稱取以下重量份的水相組分原料投至水相容器中得水相混合物B:4-6份的甘油、
0.8-1.2份的七水硫酸鎂、0.8-1.2份的鹽酸苯海拉明、55-60份的純化水；稱取以下重量份的藥物活性組分原料投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚；2)分別將油相混合物A加熱至80_85°C，水相混合物B加熱至80_85°C，藥物活性組容器混合物B加熱至60_65°C，加熱的同時分別進行攪拌，當各混合物達到上述溫度後，保持攪拌30分鐘；3)對油相容器抽真空，當油相容器的真空度達到0.05Mpa時，將水相混合物B泵入油相容器中，加完混合物B後80-85°C保溫，繼續攪拌30分鐘，利用高速均質器進行均質,設定轉速為4000rpm,均質時間為10分鐘；
`
4)將步驟3)所得油相容器的油水混合物降溫至60_65°C，緩慢加入溶解好的藥物活性組分混合物C，保溫，持續攪拌20-30分鐘得混合物D ；5)將步驟4)所的混合物D降溫至35_40°C，利用高速均質器進行均質，設定轉速為4000rpm，均質時間為10-15分鐘；當油相容器中的混合物膏體粘稠度達到要求後出容器陳化。優選的，上述治療溼疹的藥物組合物的製備方法中，所述步驟I)中所述油相組分、水相組分和活性組分的重量份比為:30-35份油相組分、60-65份水相組分、3.5-5份活性組分。優選的，上述治療溼疹的藥物組合物的製備方法中，所述步驟I)為:稱取以下重量份的油相組分原料投至油相容器中得油相混合物A:3份的白蜂蠟、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸異丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基矽油、0.3份的維生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯；稱取以下重量份的水相組分原料投至水相容器中得水相混合物B:5份的甘油、
1.2份的七水硫酸鎂、1.0份的鹽酸苯海拉明、57份的純化水；稱取以下重量份的藥物活性組分原料投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚。優選的，上述治療溼疹的藥物組合物的製備方法中，所述步驟3)中水相以IL/分鐘的流速泵入油相容器中，同時保持油相容器500rpm高速攪拌。本發明有益效果:本發明的治療溼疹的藥物組合物根據科學配伍而成，具有快速強勁的醫治功效，同時有較好的養護作用，一經治癒，不易復發，同時具有止癢消炎、殺菌和降低溼疹皮膚組胺水平三種效果。區別於體外補充糖皮質激素的溼疹治療方法，本發明治療溼疹的藥物組合物添加了類腎上腺激素和促腎上腺激素物質甘草次酸，通過溼疹患者自身皮膚的免疫力，提升皮膚的自身分泌的鹽皮質激素生理水平，從而起到抗瘙癢的功效。經過實驗證明，對溼疹患者紅斑、皮損和瘙癢等症狀，具有理想的治療效果。
具體實施例方式為詳細說明本發明的技術內容、構造特徵、所實現目的及效果，以下結合實施方式詳予說明。本發明藥物組合物添加了類腎上腺激素和促腎上腺激素物質甘草次酸，通過溼疹患者自身皮膚的免疫力，提升皮膚的自身分泌的鹽皮質激素生理水平，從而起到抗瘙癢的功效。從本質上，區別於體外補充糖皮質激素的溼疹治療方法。本發明中藥物組合物添加的天然羊毛脂為皮膚提供一個複雜的脂質組合，能模仿和增強皮膚中原有的天然脂質組合功能。羊毛脂能補充脂質雙層，並強化皮膚的屏障功能。為防止溼疹的皮膚受到外界不良因素的刺激，起到保護作用。同時，能夠修復溼疹受損皮膚和抵禦受損皮膚免受細菌和真菌的感染。本發明中藥物組合物添加的乳木果油，與人體皮脂分泌的各項指標最為接近，富含不飽和的脂肪酸，加強皮膚的保溼性能，能夠對受損的溼疹肌膚加以滋潤，同時具有促進受損部位表皮細胞再生。本發明中藥物組合物添加的甘草次酸屬於類腎上腺激素和促腎上腺激素物質，具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草次酸對大白鼠的棉球肉芽腫及甲醛性腳腫、皮下肉芽腫性炎症等均有抑制作用，其抗炎效價約為可的松或氫化可松的1/10。甘草次酸對角叉菜膠引起的大鼠實驗性關節炎有抑制作用，對馬血清或雞蛋白所致豚鼠過敏反應均有不同程度的抑制作用，其抗炎症、抗過敏反應與抑制毛細血管通透性、抗組胺或降低細胞對刺激的反應性有關。同時，對急性炎症具有消除炎症和止癢效果抑制作用。本發明中藥物組合物添加的丹皮酚具有鎮痛、抗炎、解熱和抑制變態反應的作用。對壓尾、醋酸等物理或化學因素所致的疼痛，具有明顯的鎮痛作用。對由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5 —羥色胺、緩激肽、二甲苯及內毒素等所致的炎症反應，具有明顯的抑制作用。本發明中藥物組合物添加的苯海拉明具有抗組織胺Hl受體的作用，對中樞神經具有較強的抑制作用，制止過敏變態反應。止癢、消除炎症和降低組胺同時作用在溼疹治癒過程中扮演具有極其重要的作用。實施例1I)按以下稱重油相各個組分投至油相容器中得油相混合物A:2.0千克白蜂蠟、
12.0千克白油、4.0千克C12-15苯甲酸酯、2.0千克肉豆蘧酸異丙酯、2.0千克羊毛脂、3.0千克乳木果油、2.0千克DC250 二甲基矽油、0.3千克維生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3.0千克PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯，將油相各個組分加入油相容器。按以下稱重水相各個組分投至油相容器中得水相混合物B:5.0千克甘油、1.2千克七水硫酸鎂、1.0千克鹽酸苯海拉明、57.0千克純化水，將水相各個組分加入水相容器中。
按以下稱重藥物活性組分投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:4.0千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3薄荷腦、0.1千克丹皮酚，將藥物活性組分加入藥物活性組分容器中。2)將油相混合物A加熱至80-85°C，將水相混合物B加熱至80_85°C，將藥物活性組容器混合物B加熱至60-65°C，加熱的同時，分別進行攪拌，當各混合物達到上述溫度後，保持攪拌30分鐘；3)對油相容器抽真空，當油相容器的真空度達到0.05Mpa時，將水相混合物B，以IL/分鐘的流速泵入油相容器中，同時保持油相容器500rpm高速攪拌，直至水相組分物料完全加完；保持500rpm高速攪拌，持續30分鐘；80°C, 4000rpm 高速均質 10 分鐘；4)繼續保持500rpm高速攪拌，在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至60_65°C，加入上述藥物活性組分；保持500rpm高速攪拌，持續20分鐘；
5)在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至35_40°C，4000rpm高速均質15分鐘，根據膏體的粘稠度，調整高速均質的操作時間，膏體粘稠度偏低，繼續高速均質，膏體粘稠度達到要求後，即可出容器陳化，陳化12小時後，灌裝。實施例2I)按以下稱重油相各個組分投至油相容器中得油相混合物A:1千克白蜂蠟、10千克白油、3千克C12-15苯甲酸酯、I千克肉豆蘧酸異丙酯、I千克羊毛脂、2千克乳木果油、I千克DC250 二甲基矽油、0.3千克維生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3千克PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯，將油相各個組分加入油相容器。按以下稱重水相各個組分投至油相容器中得水相混合物B:4千克甘油、0.8千克七水硫酸鎂、0.8千克鹽酸苯海拉明、55千克純化水，將水相各個組分加入水相容器中。按以下稱重藥物活性組分投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:3千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3千剋薄荷腦、0.1千克丹皮酚，將藥物活性組分加入藥物活性組分容器中。2)將油相混合物A加熱至80-85°C，將水相混合物B加熱至80_85°C，將藥物活性組容器混合物B加熱至60-65°C，加熱的同時，分別進行攪拌，當各混合物達到上述溫度後，保持攪拌30分鐘；3)對油相容器抽真空，當油相容器的真空度達到0.05Mpa時，將水相混合物B，以IL/分鐘的流速泵入油相容器中，同時保持油相容器500rpm高速攪拌，直至水相組分物料完全加完；保持500rpm高速攪拌，持續30分鐘；80°C, 4000rpm 高速均質 10 分鐘；4)繼續保持500rpm高速攪拌，在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至60_65°C，加入上述藥物活性組分；保持500rpm高速攪拌，持續20分鐘；5)在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至35-40°C，4000rpm高速均質15分鐘，根據膏體的粘稠度，調整高速均質的操作時間，膏體粘稠度偏低，繼續高速均質，膏體粘稠度達到要求後，即可出容器陳化，陳化12小時後，灌裝。實施例3I)按以下稱重油相各個組分投至油相容器中得油相混合物A:3千克白蜂蠟、14千克白油、5千克C12-15苯甲酸酯、3千克肉豆蘧酸異丙酯、3千克羊毛脂、4千克乳木果油、3千克DC250 二甲基矽油、0.5千克維生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3千克PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯，將油相各個組分加入油相容器。按以下稱重水相各個組分投至油相容器中得水相混合物B:6千克甘油、1.2千克七水硫酸鎂、1.2千克鹽酸苯海拉明、60千克純化水，將水相各個組分加入水相容器中。按以下稱重藥物活性組分投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:5千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3千剋薄荷腦、0.1千克丹皮酚，將藥物活性組分加入藥物活性組分容器中。2)將油相混合物A加熱至80-85°C，將水相混合物B加熱至80_85°C，將藥物活性組容器混合物B加熱至60-65°C，加熱的同時，分別進行攪拌，當各混合物達到上述溫度後，保持攪拌30分鐘；3)對油相容器抽真空，當油相容器的真空度達到0.05Mpa時，將水相混合物B，以IL/分鐘的流速泵入油相容器中，同時保持油相容器500rpm高速攪拌，直至水相組分物料完全加完；保持500rpm高速攪拌，持續30分鐘；80°C, 4000rpm 高速均質 10 分鐘；4)繼續保持500rpm高速攪拌，在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至60_65°C，加入上述藥物活性組分；保持500rpm高速攪拌，持續20分鐘；5)在油相容器夾套中通入冷卻水，降溫至35-40°C，4000rpm高速均質15分鐘，根據膏體的粘稠度，調整高速均質的操作時間，膏體粘稠度偏低，繼續高速均質，膏體粘稠度達到要求後，即可出容器陳化，陳化12小時後，灌裝。
實施例4本發明治療溼疹的藥物組合物的使用效果分析80例均為收集的具有紅斑和滲出皮損、伴有瘙癢症狀溼疹患者，將患者隨機分為2組，每組40例。80例患者中，男44例，女36例；年齡1-10歲，平均年齡3歲。病程從I周到I個月；主要分布在陰部、臀部、臉部。患者在年齡、性別、病程程度上均無顯著差異(P>0.05)，具有可比擬性。實驗方法第I組40例溼疹患者，皮膚先用滅菌的生理鹽水清潔後，在紅斑和皮損部位塗抹上述實施例中製備的藥物組合物，每日2到3次，根據溼疹皮膚的康復情況，紅斑消失、皮損修復了，就停止用藥，一般塗抹時間為3天至2周。第2組40例溼疹患者，皮膚也是先用滅菌的生理鹽水清潔,在紅斑和皮損部位塗抹0.05%的曲安奈德乳膏，每日2到3次，同樣根據皮膚的康復情況，皮膚康復了，就停止用藥。用藥後的I個月，隨機訪問被調查對象，觀察是否復發。評價標準用藥後，根據溼疹皮膚的前後對照，溼疹的紅斑和皮損消失，即判定為有效；若用藥2周後，溼疹的紅斑和皮損情況，沒有得到良好的改觀，則判定為無效。有效率％的計算方法=有效患者數量/該組調查的總人數。實驗結果經過調查統計後，第I組40例溼疹患者，紅斑和皮損康復的人數為36人，有效率為90% ;第2組40例溼疹患者，康復的人數為37人，有效率為92.5%。通過實驗例的結果表明，本發明所闡述的治療藥物組合物，對溼疹患者紅斑、皮損和瘙癢等症狀，具有有效的康復效果。以上所述僅為本發明的實施例，並非因此限制本發明的專利範圍，凡是利用本發明說明書內容所作的等效結構或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關的技術領域，均同理包括在本發明的專利保護範`圍內。
權利要求
1.一種治療溼疹的藥物組合物，其特徵在於，包括如下重量份的原料混合而成: 其中油相組分為:1-3份的白蜂蠟、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1_3份的肉蘧豆酸異丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基矽油、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯； 水相組分為:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸鎂、0.8-1.2份的鹽酸苯海拉明、55-60份的純化水； 藥物活性組分為:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酹。
2.根據權利要求1所述的治療溼疹的藥物組合物，其特徵在於，所述油相組分、水相組分和活性組分的重量份比為:31.8份油相組分、64份水相組分、4.2份活性組分。
3.根據權利要求1所述的治療溼疹的藥物組合物，其特徵在於，包括如下重量份的油相組分、水相組分和活性組分: 其中油相組分為:3份的白蜂蠟、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸異丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基矽油、0.3份的維生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯； 水相組分為:5份的甘油、1.2份的七水硫酸鎂、1.0份的鹽酸苯海拉明、57份的純化水； 藥物活性組分為:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚。
4.一種治療溼疹的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: 1)稱取以下重量份的油相組分原料投至油相容器中得油相混合物A:1-3份的白蜂蠟、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸異丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基矽油、0-0.5份的維生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯； 稱取以下重量份的水相組分原料投至水相容器中得水相混合物B:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸鎂、0.8-1.2份的鹽酸苯海拉明、55-60份的純化水； 稱取以下重量份的藥物活性組分原料投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚； 2)分別將油相混合物A加熱至80-85°C，水相混合物B加熱至80_85°C，藥物活性組容器混合物B加熱至60-65°C，加熱的同時分別進行攪拌，當各混合物達到上述溫度後，保持攪拌30分鐘； 3)對油相容器抽真空，當油相容器的真空度達到0.05Mpa時，將水相混合物B泵入油相容器中，加完混合物B後80-85°C保溫，繼續攪拌30分鐘，利用高速均質器進行均質，設定轉速為4000rpm，均質時間為10分鐘； 4)將步驟3)所得油相容器的油水混合物降溫至60-65°C，緩慢加入溶解好的藥物活性組分混合物C，保溫，持續攪拌20-30分鐘得混合物D ； 5)將步驟4)所的混合物D降溫至35-40°C，利用高速均質器進行均質，設定轉速為4000rpm，均質時間為10-15分鐘；當油相容器中的混合物膏體粘稠度達到要求後出容器陳化。
5.根據權利要求4所述的治療溼疹的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟I)中所述油相組分、水相組分和活性組分的重量份比為:30-35份油相組分、60-65份水相組分、3.5-5份活性組分。
6.根據權利要求4所述的治療溼疹的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟O為: 稱取以下重量份的油相組分原料投至油相容器中得油相混合物A:3份的白蜂蠟、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸異丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基矽油、0.3份的維生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羥基硬脂酸酯； 稱取以下重量份的水相組分原料投至水相容器中得水相混合物B:5份的甘油、1.2份的七水硫酸鎂、1.0份的鹽酸苯海拉明、57份的純化水； 稱取以下重量份的藥物活性組分原料投至藥物活性組分容器中得藥物活性組分混合物C:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷腦、0.1份的丹皮酚。
7.根據權利要求4所述的治療溼疹的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟3)中水相混合物B以IL/分鐘的流速泵入油相容器中，同時保持油相容器500rpm高速攪拌。
全文摘要
本發明醫藥技術領域，涉及一種治療溼疹的藥物組合物及其製備方法。本發明的治療溼疹的藥物組合物包括如下重量份的原料混合而成1-3份的白蜂蠟、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蔻豆酸異丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250二甲基矽油、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30二聚羥基硬脂酸酯等。本發明的治療溼疹的藥物組合物具有快速強勁的醫治功效，同時有較好的養護作用，一經治癒，不易復發，同時具有止癢消炎、殺菌和降低溼疹皮膚組胺水平三種效果。經過實驗證明，對溼疹患者紅斑、皮損和瘙癢等症狀，具有理想的治療效果。
文檔編號A61K31/12GK103169764SQ201310068978
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月1日 優先權日2013年3月1日
發明者吳燕斌, 肖永堂 申請人:福建美菰林生物科技有限公司