基於酵母的混合物的製作方法
2023-10-17 21:20:04 2
專利名稱：基於酵母的混合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種基於酵母的混合物、一種含有本發明混合物的藥物、本發明混合物在治療疾病方面的應用，以及製備該混合物的方法。
背景技術：
DE-A_38(^8402公開了製備一種含有乳酸和活的乳酸菌的發酵產品的方法，該方法是通過在現有的含有乳酸的介質中，對經烘焙的基於酵母的麵包團的漿液進行酸化而得到的，所採用的麵包團為一種經酸化的麵包生麵團的烘焙產品。該發酵產品據稱可以尤其被作為一種針對人類、動物或植物的整體有機體的治療助劑。由DE-A-3846186可知，由酵母麵包自發性酸化的發酵漿泥所獲得的物質，可以以例如聚集物材料包(pack aggregate material)的形式用於治療皮膚的慢性炎症疾病。DT-B-2611972公開了將用於形成生麵團前體物(pre-dough)的穀物漿糊中的酵母菌進行酸化，直至細菌代謝活動停止，從而製備用於由穀物粗糧和/或精糧製備麵包和烘焙產品的酵母。EP-B-0530861公開了一種含有C6-C18脂肪酸混合物的局部抗菌劑藥物組合物。DE-U-29923627涉及一種用於促進血液流動、舒緩肌肉緊張、皮膚清潔和皮膚再生的治療和護理性製劑，該製劑可施於身體部分，或者作為水浴的添加劑。該產品的特性在於其通過酸化的酵母的發酵產品而形成。但是，該文獻並沒有提及任何關於黑麥粗糧作為底物時的預處理。W0-A-00/10395公開了一種製備活性酵母液體產品的方法，該酵母產品在冷藏10 周之後菌斑形成率至少達到5X108cfu/g食物(乾重)。文獻沒有給出任何關於該產品適於作為治療或護理性製劑的提示。在該文獻中，採用碳酸鈣作為緩衝劑，以防止所述混合物的PH值過多地下降。EP-A-1458334涉及一種利用異型發酵乳酸菌發酵的黑麥粗糧或精糧發酵產品，以及製備該產品的方法，和其作為治療或護理性製劑的應用，所用的異型發酵乳酸菌在發酵前經過α -澱粉酶處理。
發明內容
本發明意外地發現了適於作為藥物使用的新的混合物，其製備方法包括以下步驟a)將含有發芽黑麥穀物(rye grains)和水的培養物加入黑麥精糧或粗糧中，接著將混合物加熱到30-34°C保持3-5小時，由此啟動酶反應形成大量麥芽糖；b)進一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進行酸化，直至微生物的代謝活動停止，再加熱到90-95°C直至無法檢測出代謝活動；d)將混合物進行離心分離成為液體和沉澱，任選地，所得的液體被至少過濾一次。
與EP-A-1458334所公開的發酵產品相比，本發明的混合物的特性在於，其含有更高含量的生育酚和其他活性成分，如0-生育三烯酚、維生素附、82、86、葉酸和泛酸。本發明的混合物可以通過如發明權利要求所述的方法製備而得，如以下將詳細講述的，通過將發芽的穀物進行過濾、超速離心等方法獲得。本發明所述的方法包括以下步驟a)將含有發芽黑麥穀物和水的培養物加入黑麥精糧或粗糧中，接著將混合物加熱到30-34°C保持3-5小時，由此啟動酶反應形成大量麥芽糖；b)進一步加入黑麥精糧或粗糧、水、和來自異型發酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進行酸化，直至微生物的代謝活動停止，任選地在90-95°C進行加熱滅菌；d)將混合物進行離心分離成為液體和沉澱，任選地，所得的液體被至少過濾一次。在本發明的方法的一個具體實施例中，優選地採用乳酸菌 DSM6037 (Lactobacillus DSM 6037)和 / 或乳酸菌 DSM6U9 (Lactobacillus DSM6129)。本發明也可以添加防腐劑。該發酵產物通常可以經過深凍(de印-frozen)，以破壞其凝膠結構。解凍後，將產品中的麩皮進行分離，通常採用超速離心法進行分離。任選地，此後可再次進行冷凍。在隨後進行解凍之後，可選地，產品可以經過若干過濾步驟而被純化，以除去其中的任何濁物隨後，可再進行無菌過濾或加熱滅菌。本發明的混合物作為醫藥產品使用具有其優勢，例如作為藥劑使用，尤其是用在作為外用和/或內用的蓋侖製劑(galenic formulation)中。在使用上，優選的，可作為乳液、軟膏劑、噴霧劑、霜劑、凝膠、酊劑、溼敷劑(soaked compresses)、貼片劑、手術膠帶、繃帶、包紮材料、棉球、安瓿劑(ampoules)、血清(sera)、 膠囊。本發明的混合物可以經過調配，特別用作治療細菌性和/或病毒性感染和/或真菌性感染的醫藥產品或藥劑。例如，本發明的混合物可有效地用於對抗甲真菌病(onychomycoses)，尤其是足癬禾口由紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)禾口須癬毛癬菌(Trichophyton mentagrophytes) 感染引起的甲癬。本發明的混合物也可以用作治療痤瘡致病菌(acne-causing bacteria) 引起的疾病，例如由痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)或表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis)引起的疾病。該混合物也被證明可有效治療秕糠馬拉癬菌(Malassezia furfur)引起的感染，該菌可導致異位性性/脂溢性溼疹和其他皮膚疾病。 該混合物也可以用於治療由白色念珠菌(Candida albicans)引起的感染，該菌可導致念珠菌病(candidosis)(黏膜的感染性疾病)，可發生在口腔、喉嚨、食道、胃、小腸和大腸，也可在免疫缺陷疾病中作為機會性病原體感染內部器官。例如，在存在癌症、敗血症、ADIS時， 可引起肺炎。本發明的藥劑也可以在使用抗生素或含可的松(cortisone)製品的過程中， 用於防止真菌感染皮膚和黏膜造成的真菌性感染。本發明的混合物也可以含有β-1，3_葡聚糖。該產品以其他方式製得將難溶，但在本發明中可溶解於水，由此可以非常有利地應用於醫藥領域產品的製備。由於液體配方可以脫離乳化劑(乳化劑可能導致過敏)使用，因此這種製備方法在醫藥產品中顯示出突出的優勢。本發明的混合物，特別可以用作擦傷或燒傷的噴霧劑，用於緩解水痘或其他皮膚疾病，例如曬傷，但同時也可用於破裂的水皰。本發明另一個應用是通過藥棒(stick)來實現的，本發明的藥劑產品從藥棒釋放出來，用於治療足癬或足黴菌癬病(mycosis pedis)。當採用本發明混合物進行治療時，僅幾次使用，即可快速緩解發癢症狀，減輕甲真菌病。該結果進一步支持了本發明藥劑的治療效果。本發明藥劑也可以施用於耳朵、鼻子、喉嚨部分，尤其用於治療受感染的黏膜。除此之外，也可以用於，例如，口腔乾燥綜合症，以及用於口腔、鼻子、耳朵的真菌性感染。當採用本發明製劑時，溼疹在外表上也可以被減輕，並且可通過局部施用本發明的試劑而治癒。。本發明的混合物也可被用於防治溼疹、防止皮膚曬傷、抑制座瘡症狀、防止甲真菌病的再感染、手術期間或手術後可能發生的感染、預防陰道真菌等。本發明的藥劑產品也可用於預防感染。
具體實施例方式製備本發明的黑麥凝膠一份黑麥糧1150(rye meal 1150)與兩份水混合，再加入含有10%發芽黑麥穀物的培養基(基於起始產物)。在上述混合物中加入具有乳酸菌 DSM6037和乳酸菌DSM6129的發酵介質，所獲得的混合物再在30_34°C的溫度下發酵M-28 小時。當酶反應開始後，起始發酵反應通過將一份黑麥糧1150和兩份水混合而啟動。發酵反應在PH值達到恆定時完成。起始發酵反應所獲得的混合物中混入60份水(基於起始發酵反應的總體積)。發酵反應為另一段M-觀小時的時間，發酵溫度為30-34°C，直至pH值達到恆定。隨後，在92-95°C的溫度下進行熱處理3-5小時。沒有添加任何防腐劑。通過熱裝包裝到無菌容器中來保證長的貨架期。生產步驟之後，緊接著進行分離步驟，以製備出該混合物。該發酵產品經過深凍以破壞凝膠結構。解凍後，採用超速離心法將產品中的麩皮分離出來。隨後進行再次冷凍。在再次解凍後，將產品通過若干次摺紙漏鬥(folded filters)過濾和筒式過濾器(cartridge filters)過濾，去除濁物以純化產品。隨後加熱到60°C並無菌過濾。經選擇的參數
權利要求
1.一種混合物，其製備方法包括以下步驟a)將含有發芽黑麥穀物和水的培養物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34°C保持3-5小時，由此啟動酶反應形成麥芽糖；b)進一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進行酸化，直至微生物的代謝活動停止，並且任選地在90-95°C下進行加熱滅菌；d)將混合物進行離心分離成為液體和沉澱，再任選地將所得的液體至少過濾一次。
2.如權利要求1所述的混合物，所述混合物含有α-、β -、Υ -、δ -生育酚、α -生育三烯酚、維生素B1、Β2、Β6、葉酸、泛酸和煙醯胺。
3.如權利要求1或2所述的混合物，所述混合物含有β-1，3-葡聚糖。
4.一種藥劑，其含有如權利要求1-3所述的混合物。
5.如權利要求4所述的藥劑，所述藥劑用在外用和/或內用的蓋侖製劑中。
6.如權利要求4或5所述的藥劑，所述藥劑的應用劑型為乳液、軟膏劑、噴霧劑、霜劑、 凝膠、酊劑、溼敷劑、貼片劑、手術膠帶、繃帶、包紮材料、棉球、安瓿劑、血清、膠囊。
7.如權利要求1-3所述的混合物，其用於治療細菌、病毒感染和/或真菌感染。
8.如權利要求1所述的所述的混合物，其用於治療皮膚和黏膜的損傷、燒傷以及皮膚疾病。
9.一種製備如權利要求1或2所述混合物的方法，所述方法包括以下步驟a)將含有發芽黑麥穀物和水的培養物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34°C保持3-5小時；b)進一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進行酸化，直至微生物的代謝活動停止，並且任選地在90-95°C下進行加熱滅菌；d)將混合物進行離心分離成為液體和沉澱，並且任選地將所得的液體至少過濾一次。
10.如權利要求9所述的方法，其中所述異型發酵乳酸菌為乳酸菌DSM6037和/或乳酸菌 DSM 6129 ο
全文摘要
一種由包含以下步驟的方法獲得的混合物a)將含有發芽黑麥穀物和水的培養物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34℃保持3-5小時，由此啟動酶反應形成麥芽糖；b)進一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進行酸化，直至微生物的代謝活動停止，並且優選地在90-95℃下進行加熱滅菌；d)將混合物進行離心分離成為液體和沉澱，並且任選地將所得的液體至少過濾一次。
文檔編號A61P31/10GK102548419SQ201080043077
公開日2012年7月4日 申請日期2010年9月28日 優先權日2009年9月28日
發明者加百列·沃爾夫 申請人:沃森股份有限公司