水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用的製作方法
2023-10-17 20:53:54 1
水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於一種製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用，涉及一種抗球蟲獸藥：將乙氧醯胺苯甲酯與β-環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物按重量比為1：10-70，採用超聲或加熱攪拌的方法製備成包合物，製備成的包合物可直接用於液體或固體抗球蟲藥物的製備：本發明利用包合技術有效增加乙氧醯胺苯甲酯在水中的溶解度。
【專利說明】水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種抗球蟲獸藥，特別涉及一種製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用。
【背景技術】 [0002]雞球蟲病是養禽業中重要的常見的一種疾病，它對養雞生產的危害十分嚴重，據統計，我國每年用於防治雞球蟲病的藥費達數億元人民幣，佔雞病全部防治費用的近三分之一。球蟲病流行的雞群生長嚴重滯後，而且隨之誘發其他疾病，如大腸桿菌病、支原體病等。早在40年代，人們就發現磺肢類藥物可用於陰治球蟲病，之後又陸續發現其他藥物如映喃類、生物鹼類、離子載體類等藥物都能用來防治球蟲病。己報導的抗球蟲藥達50多種，其中一些藥物由於毒性太大或療效不住而被淘汰，目前仍在生產中應用的抗球蟲藥有20餘種，然而多數抗球蟲藥物在推廣使用數年後即出現了耐藥性問題。
[0003]乙氧醯胺苯甲酯目前應用最廣的劑型主要是是預淚劑，由於其難溶於水，溶出度較低，導致生物利用度差，藥物難以達到治療所需的血藥濃度。環糊精能有效地增加一些水溶性相對較低的藥物在水中的溶解度和穩定』性，提高藥物的穩定性和生物利用度等。
【發明內容】
[0004]本發明的主要目的是提供一種製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法及其應用，利用包合技術有效增加乙氧醯胺苯甲酯在水中的溶解度。
[0005]為了實現上述發明目的，本發明採用如下技術方案:
一種製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，將乙氧醯胺苯甲酯與環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物按重量比為1:10-70，採用超聲或加熱攪拌的方法製備成包合物，製備成的包合物可直接用於液體或固體抗球蟲藥物的製備；具體的水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法如下:
1)、取乙氧醯胺苯甲酯1.5g-15g用1.5-3倍量乙醇溶解；
2)、取乙氧醯胺苯甲酯10-65倍量的β-環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物加3-6倍量水製備自環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物水溶液；
3)、將步驟I攪拌的同時緩慢加入到自一環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物水溶液中，超聲處理60min或60°C加熱攪拌均勻，減壓濃縮至精稠狀後，冷藏靜置12h以上後濾過，濾餅40-60 V乾燥，即可獲取所述水溶性乙氧醯胺苯甲酯。
[0006]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，其中所述的環糊精衍生物，包括羥丙基-β -環糊精、羥乙基-β -環糊精、二羥丙基-β -環糊精；水溶性環糊精聚合物包括α-環糊精聚合物、環糊精聚合物或Y-環糊精聚合物；其中優選羥丙基環糊精。
[0007]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，在溶解乙氧醯胺苯甲酯時加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)水溶性高聚物，用量為l_3g/L。[0008]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用；
所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，所述水溶性乙氧醯胺苯甲酯可直接與其它抗球蟲藥物製備成口服固體、液體劑型。
[0009]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，其中製備口服液體、固體製劑時，在與其它抗球蟲藥物聯用時重量比為乙氧醯胺苯甲酯其它抗球蟲藥物=1: 15-35。
[0010]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，所述的其它抗球蟲類成分包括鹽酸氨丙啉、磺胺喹噁啉或尼卡巴嗪中的一種或兩種。
[0011]所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，製備的口服液體製劑推薦劑量禽IL水口服液Iml、1L水或Ikg飼料可溶性粉lg。
[0012]需要說明的是本發明所述環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物是水溶性藥用輔料，利用環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物對乙氧醯胺苯甲酯進行包合，提高了乙氧醯胺苯甲酯的水溶性，使乙氧醯胺苯甲酯以包合物的形式直接應用於液體、固體劑型，解決了乙氧醯胺苯甲酯水溶性低、不能直接應用於液體劑型的缺陷。
[0013]由於採用了上述技術方案，本發明具有如下有益效果:
本發明製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯方法簡單，易於操作，經環糊精包合後的乙氧醯胺苯甲酯易溶於水，混飲時分散均勻，利於動物的吸收。
【具體實施方式】
[0014]實施例1水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備:
1)取羥丙基-β-環糊精150g加水6倍量，攪拌均勻，製備羥丙基-β-環糊精水溶
液；
2)取乙氧醯胺苯甲酯15g加聚乙烯吡咯烷酮0.125g及25ml乙醇溶解；
3)將2)攪拌的同時緩慢加入到羥丙基-β_環糊精水溶液中，超聲處理60min，減壓濃縮至粘稠狀後，冷藏靜置12h後濾過，濾餅60 V乾燥，即得。測得收率91.1%，包封率為94.2%。
[0015]實施例2水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備:
1)取羥丙基環糊精160g加水3倍量，攪拌均勻，製備羥丙基-β-環糊精水溶
液；
2)取乙氧醯胺苯甲酯Sg用20ml乙醇溶解；
3)將2)攪拌的同時緩慢加入到羥丙基-β_環糊精水溶液中，60°C加熱攪拌處理2小時，減壓濃縮至粘稠狀後，冷藏靜置16h後濾過，濾餅60 V乾燥，即得。測得收率93.5%，包封率為95.0%。
[0016]實施例3溶解性對比試驗
根據《中華人民共和國獸藥典》(2005版，一部)進行溶解度測定。
[0017]試驗條件
試驗樣品:樣品1:按照實施例1製備的水溶性乙氧醯胺苯甲酯500g;樣品2:乙氧醯胺苯甲酯原料藥
試驗儀器及溶劑:200ml燒杯、磁力攪拌器 試驗環境:25 V試驗過程:取純化水100ml置於200ml燒杯，取過量的藥物樣品加入到純化水中，置於磁力攪拌器上攪拌，在25 0C溫度，觀察藥物在溶液中的溶解情況，直至達到飽和，測定藥物溶液濃度即得。
[0018]表1溶解性試驗結果
【權利要求】
1.一種製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，其特徵是:將乙氧醯胺苯甲酯與β-環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物按重量比為1:10-70，採用超聲或加熱攪拌的方法製備成包合物，製備成的包合物可直接用於液體或固體抗球蟲藥物的製備；具體的水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法如下: 1)、取乙氧醯胺苯甲酯1.5g-15g用1.5-3倍量乙醇溶解； 2)、取乙氧醯胺苯甲酯10-65倍量的β-環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物加3-6倍量水製備自環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物水溶液； 3)、將步驟I攪拌的同時緩慢加入到β_環糊精衍生物或水溶性環糊精聚合物水溶液中，超聲處理60min或60°C加熱攪拌均勻，減壓濃縮至粘稠狀後，冷藏靜置12h以上後濾過，濾餅40-60°C乾燥，即可獲取所述水溶性乙氧醯胺苯甲酯。
2.根據權利要求1所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，其特徵是:其中所述的β -環糊精衍生物，包括羥丙基-β -環糊精、羥乙基-β -環糊精、二羥丙基-β -環糊精；水溶性環糊精聚合物包括α-環糊精聚合物、β-環糊精聚合物或Y-環糊精聚合物；其中優選羥丙基-β -環糊精。
3.根據權利要求1所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的製備方法，其特徵是:在溶解乙氧醯胺苯甲酯時加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)水溶性高聚物，用量為l-3g/L 。
4.根據權利要求1-3任一所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用。
5.根據權利要求4所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，其特徵是:所述水溶性乙氧醯胺苯甲酯可直接與其它抗球蟲藥物製備成口服固體、液體劑型。`
6.根據權利要求5所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，其特徵是:其中製備口服液體、固體製劑時，在與其它抗球蟲藥物聯用時重量比為乙氧醯胺苯甲酯:其它抗球蟲藥物=1:15-35。
7.根據權利要求6所述的製備水溶性乙氧醯胺苯甲酯的應用，其特徵是:所述的其它抗球蟲類成分包括鹽酸氨丙啉、磺胺喹噁啉或尼卡巴嗪中的一種或兩種。
【文檔編號】A61K47/48GK103550782SQ201310591151
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月22日 優先權日:2013年11月22日
【發明者】不公告發明人 申請人:青島農業大學