複合防曬劑納米結構脂質載體及其製備方法
2023-10-17 13:21:09 1
專利名稱：複合防曬劑納米結構脂質載體及其製備方法
技術領域：
本發明屬於化妝品和食品製備技術中的載體系統技術領域，涉及ー種納米級載體及其製備方法，特別涉及一種以複合防曬劑為活性成分的納米結構脂質載體及其製備方法。
背景技術：
如今，由於環境汙染使大氣層不同程度地遭到破壞，紫外線對皮膚的影響日趨嚴重。皮膚長時間暴露於陽光下而又未採取任何保護措施的情況下，會受到傷害。太陽光中 含有的紫外線，皮膚科學界將其分為320nm 400nm的長波紫外線(UVA)、280nm 320nm的中波長紫外線(UVB), 200nm 280nm的短波紫外線(UVC)。280nm以下的紫外線被臭氧層吸收，不能到達地面，到達地面的紫外線會給人們的皮膚帶來各種影響，其中UVB能引起皮膚產生紅斑或水皰，促進黑色素形成，使皮膚產生色素沉著，致使褐斑的形成。以前曾認為UVA對皮膚不會產生大的影響，但通過電子顯微鏡或組織化學的方法均已證明接受過量的UVA照射會給皮膚帶來一定的影響，UVA段紫外光與UVB不同，其能量可以達到皮膚真皮層，給血管壁或結合組織中的弾性纖維帶來緩慢的變化。從而引起皮膚的褐色化、使皮膚的弾性下降，促進皺紋的發生使人急劇老化，另外還能促進紅斑反應甚至引發光毒性或光敏反應。敏感皮膚在日光下連續經過UVB、UVA的輻射還能損傷DNA使免疫力下降，甚至誘發皮膚癌。所以防禦過量的UVA、UVB照射保護人體免受傷害，延緩衰老顯得日益重要。防曬化妝品是近年來全球化妝品エ業的發展熱點。隨著人們生活水平的提高，對防曬產品設計的要求也從UVB防護發展到兼顧UVA的有機分子防護。甲氧基肉桂酸辛酯(Octyl Methoxycinnamate,縮寫0MC)是ー種UVB防曬劑,具有較好的配方適用性、較高的安全性和較大紫外線吸收係數，並且價格廉宜，有調查顯示OMC是防曬化妝品中使用頻度最高的ー種。奧克立林(Octocrylene,)是ー種UVB吸收劑,是光穩定的並且可以用來穩定阿伏苯宗。能阻止UVA特別是UVAI (340 - 400nm)區域紫外線的化學防曬劑非常少。4-叔丁基-4』-甲氧基ニ苯醯甲烷(商品名阿伏苯宗、Parsoll789、Eusolex9020等，縮寫為AV0)是目前被各個國家廣泛批准使用的UVA過濾劑之一。AVO存在兩種形式烯醇式(CE)和酮式(K)。在AVO中，這兩種形式是處於平衡的，而烯醇式是佔支配地位的。烯醇式在波長357nmUVA區域有較強的吸收帶。而酮式在260nm波長區域有較強的吸收能力，因此對於UVA或者UVB是沒有吸收效果的。但是由於AVO的光不穩定性，長時間光照酮式比例會増加，因此包含這種濾光劑的防曬產品不能有效的起到光保護作用。為了增進防曬產品SPF值以及提高UVA濾光劑光穩定性，許多新的方法陸續出現。默克公司最近推出了通過Sol-Gelエ藝膠囊化的有機防曬劑UV-Pearls,這種EusolexUVPearls促進了 SPF值並且提高了 AVO的穩定性。加入抗氧化劑，Wondrak已經識別出光激活態配料的淬滅劑，以通過抑制配方中的R0S，促進光激發能量的無害消散。三重態猝滅劑的出現和應用已經為AVO的光穩定性應用開闢了ー個新途徑，如奧克立林。載體技術可以提高防曬劑配伍性能與穩定性，還可以減少所有對皮膚的損傷和致病性突變的機率。國內外的研究人員紛紛把視線投到載體技術上，開發出如微膠囊、多孔聚合物微球、脂質體、凝膠等防曬劑載體運輸體系。固體脂質納米粒(SLN)具有控釋，改善生物利用度，保護化學不穩定的分子，短肽不被降解，改善藥物的包埋等優點。但是也有其不足，諸如低負載量，儲存期間藥物的洩露，在此基礎上發展出現了納米結構脂質載體(NLC)，可很好的改善SLN的不足。NLC載體本身擁有紫外吸收能力，當載體都包載了防曬劑時，NLC可以和化學防曬劑相互協作，顯示出相對於乳液更高的紫外吸收性能。由於選用複合防曬劑主要是ー種脂溶性的物質，極不溶於水。且UVA防曬劑阿伏苯宗在光照下易降解，易變色。這些問題導致現有技術中防曬劑產品的生物利用度大大降低。本發明為此而來。
發明內容
本發明目的在於提供ー種穩定性高、相容性好、全波段的水溶性複合防曬劑納米結構脂質載體，解決了現有技術中防曬劑阿伏苯宗易降解、易變色等問題。
為了解決現有技術中的這些問題，本發明提供的技術方案是一種複合防曬劑納米結構脂質載體，其特徵在於所述納米結構脂質載體內成分按其重量百分比計為
阿伏苯宗I 15%
奧克立林或對甲氧基肉桂酸辛廳2 25%
乳化劑2 15%;
複合脂質材料2 20%;
其餘為去離子水I所述複合脂質材料為固液脂質材料混合物，其中液體脂質材料選自三こ酸甘油酷、癸ニ酸ニこ酷、已ニ酸ニ異丙酯、癸ニ酸ニ異丙酯、辛酸癸酸甘油酷；固體脂質材料選自單硬脂酸甘油酷、こ醯化單甘酷、巴西棕櫚蠟、山嵛酸酷。優選的，所述乳化劑選自至少ー種的以下化合物鯨蠟醇、甘油硬脂酸酷、硬脂醇聚醚-20、PEG-75硬脂酸酷、PEG-100硬脂酸酷、鯨蠟硬脂基橄欖油酷、山梨醇橄欖油酷。本發明的另一目的在於提供一種製備所述的複合防曬劑納米結構脂質載體的方法，其特徵在於所述方法包括以下步驟(I)按配方比例稱量乳化劑材料和水，將乳化劑和水混合後加熱並攪拌得到水相；(2)按配方比例稱量奧克立林或對甲氧基肉桂酸辛酯和複合脂質材料，加熱混勻得到液態油相；(3)稱量適量的阿伏苯宗，加入到步驟(2)的液態油相中，加熱完全溶解得到溶解了阿伏苯宗的油相；(4)將溶解了阿伏苯宗的油相加入步驟(I)的水相，混合均勻，再加入預熱至65-80°C、壓カ為60MPa的高壓均質機旋轉均質3 5次，得到納米乳液；(5)將納米乳液冷卻到室溫即得權利要求I所述的複合防曬劑納米結構脂質載體。優選的，所述方法中步驟(I)加熱溫度控制在65_80°C範圍內。優選的，所述方法中步驟(2)加熱溫度控制在65_80°C範圍內。優選的，所述方法中步驟(4)中溶解了阿伏苯宗的油相的溫度控制在65-80°C範圍內，水相的溫度控制在65-80°C範圍內。本發明得到的複合防曬劑納米結構脂質載體中負載有藥物活性成分全波段複合防曬劑，所述全波段複合防曬劑包括UVA防曬劑和UVB防曬劑，其中UVA防曬劑選用阿伏苯宗，且必須含有，UVB防曬劑選自至少ー種的以下化合物奧克立林、對甲氧基肉桂酸辛酷。該納米結構脂質載體具有良好的穩定性和水溶性，製備方法簡單可控，重複性好，可以應用於防曬化妝品的製備中。本發明中優選的所述納米結構脂質載體內成分按其重量百分比計為
阿伏苯宗5 1S%;
奧克立林或對甲氧基肉桂酸辛_4~25%
乳隹麵6 12%;
複合脂質材料S 10%;
其餘為去離子#U本發明的又一目的在於提供一種複合防曬劑納米結構脂質載體在製備護膚化妝品方面的應用。本發明將納米技術應用到化妝品領域中。對傳統エ藝的缺陷進行了很好的改進。本發明得到一種複合防曬劑納米結構脂質載體，納米結構脂質載體(nanostructuredlipid carriers, NLC)的優勢是脂質成分可以使角質層結構紊亂,增溶藥物,水合作用，對藥物緩釋，控釋，提聞藥物穩定性等等。NLC晶體缺陷增加，穩定性提聞，負載量提聞，減少了藥物洩露，且顆粒變小，對皮膚的閉合作用加強，粘性減小。這些優勢使得活性成份對皮膚的效用顯著増加。利用NLC對阿伏苯宗進行包裡，提高其水溶性，改善其光穩定性。並且本發明中不含有機溶劑，避免了對皮膚的刺激。相對於現有技術中的方案，本發明的優點是本發明的複合防曬劑納米結構脂質載體的製備是可控的。可以通過調節複合防曬劑納米結構脂質載體的配方、高壓均質循環次數等條件製備出含量為39Γ40%的複合防曬劑納米結構脂質載體。本發明中的NLC載體技術提高活性物質阿伏苯宗(AVO)的穩定性(如圖2)，促進活性物質MO』 OCT, OMC在皮膚表層對紫外線的長效吸收，有利於充分發揮活性物質保護皮膚免受紫外線損傷的功效。本發明製備的複合防曬劑-NLC穩定性較好，具有很好的水溶性，使得含有複合防曬劑-NLC的化妝品的配製方便、簡單。本發明製備得到的複合防曬劑-NLC的油脂和乳化劑與皮膚有很好的相容性，易於充分發揮防曬劑的功效。本發明製備方法簡單，重複性好。可將其加入化妝品製劑中，或直接使用。本發明的配方突破現有的複合防曬劑應用技術，製備的載體本身對紫外線有屏蔽作用。本發明得到的複合防曬劑納米結構脂質載體(NLC)具有的特殊結構可以改善三種防曬劑在相容性和釋放方面的性質。NLC以ー定比例的液態油或其它不同的脂質和固體脂質為混合類脂基質，不僅提高了載藥量，而且能控制藥物釋放。與単一固體脂質基質相比，可以避免脂質形成完整晶格，將藥物排擠出來，從而改進了藥物的包埋。
下面結合附圖及實施例對本發明作進ー步描述圖I為本發明複合防曬劑納米結構脂質載體的製備方法流程圖；圖2為本發明得到的複合防曬劑納米結構脂質載體中阿伏苯宗光照下的保留率
變化結果。
具體實施例方式以下結合具體實施例對上述方案做進ー步說明。這些實施例是用於說明本發明而不限於限制本發明的範圍。實施例中採用的實施條件可以根據具體廠家的條件做進ー步調整，未註明的實施條件通常為常規實驗中的條件。實施例I複合防曬劑納米結構脂質載體的製備組合物配方
Ml
鯨蠟醇2.0g ...............................................................................................................................................
PEG-75硬臘酸隱2.0g
硬脂醇聚醚-203.5g......................................................................................................................................................
甘油硬脂酸酯[00411 癸一■酸 ~■乙酷5.0g
SlSiSiSiJg
阿伏苯宗Itt.Og
奧克立林IS-Og
去離子水58,§g如圖I所示，該實施例的製備步驟如下I.稱取2. O克鯨蠟醇，2. O克PEG-75硬脂酸酯，3. 5克硬脂醇聚醚-20，2. 5克甘油硬脂酸酯，58. O克去離子水放入燒杯，進行70°C的水浴加熱，並攪拌均勻，作為水相。2.稱取5. O克癸ニ酸ニこ酷，2. O克單硬脂酸甘油酷，15. O克奧克立林，進行70°C的水浴加熱。3.待燒杯中脂質完全熔化後再加入10. O克阿伏苯宗，加熱溶解至完全，作為油相。4.將油相加入到水相中，攪拌均勻，同時，開啟高壓均質機並用75°C的去離子水預熱；5.將攪拌均勻的高溫乳液體系注入高壓均質機，調節均質壓カ為60MPa，在此壓力下均質循環3次；6.冷卻至室溫得複合防曬劑-NLC的水分散液，該分散液通過雷射粒度儀(LD)測得其粒徑為的 d (10)=0. 263 μ m，d (50)=0. 470 μ m, d (90) =1. 046 μ m。實施例2複合防曬劑納米結構脂質載體的製備組合物配方
權利要求
1.一種複合防曬劑納米結構脂質載體，其特徵在於所述納米結構脂質載體內成分按其重量百分比計為阿伏苯宗1~15%S奧克立林或對甲氧基肉桂酸辛酯2 25%乳化劑2-15%；Λ合層*_料2~ 20%s 其餘為垂離子*S 所述複合脂質材料為固液脂質材料混合物，其中液體脂質材料選自三こ酸甘油酷、癸ニ酸ニこ酷、已ニ酸ニ異丙酯、癸ニ酸ニ異丙酯、辛酸癸酸甘油酯；固體脂質材料選自單硬脂酸甘油酷、こ醯化單甘酷、巴西棕櫚蠟、山嵛酸酷。
2.根據權利要求I所述的複合防曬劑納米結構脂質載體，其特徵在於所述乳化劑選自至少ー種的以下化合物鯨蠟醇、甘油硬脂酸酷、硬脂醇聚醚-20、PEG-75硬脂酸酷、PEG-100硬脂酸酷、鯨蠟硬脂基橄欖油酷、山梨醇橄欖油酷。
3.ー種製備權利要求I所述的複合防曬劑納米結構脂質載體的方法，其特徵在於所述方法包括以下步驟 (1)按配方比例稱量乳化劑材料和水，將乳化劑和水混合後加熱並攪拌得到水相； (2)按配方比例稱量奧克立林或對甲氧基肉桂酸辛酯和複合脂質材料，加熱混勻得到液態油相； (3)稱量適量的阿伏苯宗，加入到步驟(2)的液態油相中，加熱完全溶解得到溶解了阿伏苯宗的油相； (4)將溶解了阿伏苯宗的油相加入步驟(I)的水相，混合均勻，再加入預熱至65-80°C、壓カ為60MPa的高壓均質機旋轉均質3 5次，得到納米乳液；(5)將納米乳液冷卻到室溫即得權利要求I所述的複合防曬劑納米結構脂質載體。
4.根據權利要求3的方法，其特徵在於所述方法中步驟(I)加熱溫度控制在65-80°C範圍內。
5.根據權利要求3的方法，其特徵在於所述方法中步驟(2)加熱溫度控制在65-80°C範圍內。
6.根據權利要求3的方法，其特徵在於所述方法中步驟(4)中溶解了阿伏苯宗的油相的溫度控制在65-80°C範圍內，水相的溫度控制在65-80°C範圍內。
7.ー種製備權利要求I所述的複合防曬劑納米結構脂質載體在製備護膚化妝品方面的應用。
全文摘要
本發明公開了一種複合防曬劑納米結構脂質載體，所述載體負載有全波段防曬劑藥物活性成份，其特徵在於所述納米結構脂質載體內成分按其重量百分比計為複合防曬劑3～40%；乳化劑2～15%；複合脂質材料2～20%；其餘為水；其中UVA防曬劑是阿伏苯宗，UVB防曬劑選自以下至少一種化合物奧克立林、對甲氧基肉桂酸辛酯。複合脂質材料為固體脂質材料和液體脂質材料的混合物，所述脂質材料選自以下至少一種的化合物三乙酸甘油酯、乙醯化單甘酯、癸二酸二乙酯、辛酸癸酸甘油酯、已二酸二異丙酯、癸二酸二異丙酯、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、山嵛酸酯。該納米結構脂質載體具有良好的穩定性和水溶性，製備方法簡單可控，重複性好，可以應用於防曬化妝品的製備中。
文檔編號A61Q17/04GK102688152SQ20121018223
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月5日 優先權日2012年6月5日
發明者夏強, 鄧學陽 申請人:東南大學