硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用的製作方法

2023-10-04 16:52:19 1

專利名稱：硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用的製作方法
技術領域：
本發明闡述硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用，並具體地闡述由硒代蛋氨酸鉻與磺脲類合成新的磺脲類降血糖藥的實施方法和臨床應用。本發明屬於創新藥技術領域。
眾所周知，治療糖尿病的口服降糖西藥主要是磺脲類降糖藥與雙胍類降糖藥兩大類。目前，世界各國治療糖尿病主要是使用已有20年餘歷史的磺脲類第二代降血糖藥。但是，由於磺脲類第二代降糖藥仍然存在有低血糖、損害心血管、肝、腎功能等副作用，因此臨床應用受到多方面限制和不便。針對磺脲類藥第二代降血糖藥存在的缺陷和不足，本發明採用發明人創造的對糖尿病防治有特殊生物效應的硒代蛋氨酸鉻[《硒代蛋氨酸鉻的製備和應用》(專利申請號98120472.4)與磺脲類藥合成新的磺脲類降血糖藥，克服了磺脲類藥存在的缺陷和不足，完成了創新磺脲類降血糖藥的發明。
因此，本發明的第一個目的是，將對糖尿病的治療和預防具有多種生物學功能的硒代蛋氨酸鉻與臨床治療糖尿病療效確切的磺脲類降血糖藥通過化學方法合成新的磺脲類降血糖藥，提供一種治療糖尿病的磺脲類第三代降血糖藥——硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥。
本發明的第二個目的是，提供一種具有胰腺靶向性傳遞人體必需的微量元素三價鉻和硒及磺脲類藥，增加其在胰腺的到達分布性，提高藥物對胰島β細胞的有效作用，減少初始口服藥量，降低副作用危害。
本發明的第三個目的是提供一種具有補鉻和硒，增加胰島素的活性，並具有強抗氧化作用的硒代蛋氨酸鉻清除和抑制體內、特別是胰島內的自由基的損害，防治糖尿的發生和發展，對本發明人提出的「自由基介導型糖尿病」進行病因治療及糖尿病併發症的預防。
一、本發明的依據是，根據磺脲類第二代降血糖藥的左側鏈苯環上都有一個甲基或甲氧基，可以與硒代蛋氨酸鉻實現連接的合成途徑，並且不影響原藥的製法。在本發明中不受磺醯脲類藥合成路線的限制，而是將磺醯脲第二代降糖藥分成二個以上中間體，更有利於硒代蛋氨酸鉻與甲基或甲氧基的連接反應，還可以在保護苯環上的有效基團的條件下，由硒代蛋氨酸鉻的甲基直接連接在苯環上，其位置可以在苯環基團的鄰位或間位，是本發明實現磺醯脲類第三代創新藥的技術特徵之一；第二個技術特徵是，硒代蛋氨酸鉻與磺醯脲類第二代降血糖藥的合成是通過磺脲類藥的左側鏈，即在甲磺醯胺的合成工藝之前中間體上的左側鏈甲基或甲氧基上實現創新。其方法可以是與甲基連接
其方法也可以是與甲氧基連接
另外，可以將甲基直接與磺脲類藥的苯環連接，還可以先製備SeCH2Br與苯環甲基連接，再與硒代蛋氨酸鉻連接，而在合成過程中可將磺醯脲類第二代藥分成二個以上的中間體，不影響原藥的降血糖活性，並且簡化了合成工藝，還可避免原料藥的浪費。
二、硒代蛋氨鉻的製備和生物學效應(一)硒代蛋氨酸的製備現代生物化學中，硒取代硫如何命名尚無規則。本發明中將硒取代含硫胺基酸的硫，均用「代」表示。
1.Na/liqNH3法製備硒代蛋氨酸，再與Cr(III)生成鹽採用硒一苄基硒代高半胱氨酸通過Na/LiqNH3還原切除苄基再甲基化得到硒代蛋氨酸。
2.還可以用硒醇作為供體取代物，L-蛋氨酸及其衍生物與硒醇反應能形成相應的Se取代的硒代同型半胱氨酸。
由於現在用化學方法合成胺基酸，得到的是消旋混合物，因而酶促方法對於製備L-硒代蛋氨酸是非常有用的了。
(二)硒代蛋氨酸鉻的合成利用酸鹼反應，可生成硒代蛋氨酸鉻鹽，其中三價鉻的無機物可以是Cr(OH)3、CrCl3和醋酸鉻(Cr+3)。例如
(三)硒代蛋氨酸鉻的生物學功能與臨床應用1.補充人體生命金屬元素鉻、硒鉻與糖、脂代謝相關，近年來硒對於糖尿病的影響也證明具有重要作用，因此補充三價鉻和有機硒不僅有利於糖尿病的治療，也具有預防糖尿病的發生和發展的重要作用。
2.強抗氧化劑臨床和實驗研究證明，由鉻、硒和蛋氨酸組成的化合物，具有強抗氧化性，尤其對胰腺的自由基可抑制其產生並有清除作用，對糖尿病人的機體免疫水平、防治磺醯脲類藥對肝、腎、心血管的損害有明顯的作用。
3.胰腺靶向性給藥機理胰腺在合成消化酶時需大量胺基酸，而L-硒代蛋氨酸鉻具有明顯的胰腺靶向性，在給藥後25～30分鐘，硒代蛋氨酸鉻在胰臟中的量比在肝臟中高7～8倍，丙基硫脲嘧啶增強胰腺對硒代蛋氨酸鉻的吸收。因此，硒代蛋氨酸鉻作為靶向載體對提高磺脲類降血糖藥效具有意想不到的效果。
4.對胰島素的影響硒代蛋氨酸鉻對胰島素的結構和功能，對胰島素靶組織狀態均有明顯作用，其作用機理可能是鉻和硒與胰島素及線粒體膜受體之間形成三元複合物而促進胰島素髮揮作用，是葡萄糖耐量因子(GTF)的中心性成分。
三、磺脲類降糖藥和臨床應用(一)磺脲類降糖藥的降糖機理1.刺激胰島β細胞及時分泌胰島素人們發現，應用此類藥物後血漿胰島素可升高，還可刺激胰島β細胞增生。磺脲類藥的主要作用是加強對胰島的刺激作用。
2.增加周圍組織對胰島素的敏感性增加機體組織細胞上的胰島素的敏感性；增加機體組織細胞上的胰島素受體數量，並加強兩者之間的親和力，而使胰島素結合能力增加，因此，可增強體內已存在胰島素的作用。
3.其他作用抑制肝糖原異生，減少肝糖原輸出，使空腹血糖下降；抑制胰島α細胞分泌胰高糖素和抑制δ細胞分泌生長抑素。
(二)磺脲類的副作用1.低血糖所有磺脲類降糖藥都可致患者低血糖，對於肝、腎功能不全者更易發生低血糖。
2.其他不良反應主要表現在皮膚過敏；胃腸不適；血液系統障礙等。
(三)常用的磺脲類降糖藥1.國家基本藥物列為國家基本藥物的磺脲類第二代降糖藥有格列苯脲(優降糖)、格列吡嗪(美吡達)、格列齊特(達美康)、格列喹酮(糖適平)；2.第一代磺脲類降糖藥甲磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲等；3.第二代磺脲類降糖藥格列波脲(克糖利)、格列美脲、格列辛脲、格列派特、格列索脲及格列甲嗪。
以上常用的磺脲類降糖藥的結構左側鏈苯環上亦都有一個甲基或甲氧基，與硒代蛋氨酸鉻都可以通過甲基或甲氧基連接合成新的磺脲類降血糖藥。因此，本發明不受國家基本藥物規定和臨床應用的限制，可以創新出更多的系列磺脲類降血糖藥物。
四、硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥(一)硒代蛋氨酸鉻與磺脲類降血糖藥的合成1.硒代蛋氨酸鉻是以Cr(III)為中心形成6配位的化合物，由三個硒代蛋氨酸與一個三價鉻形成的配合物，其結構式可以是三個硒代蛋氨酸羧基與Cr(III)連接組成。3個硒代蛋氨酸鉻的甲基可與磺脲類降糖藥的左側鏈苯環上的甲基或甲氧基連接合成新的藥物。硒代蛋氨酸鉻的結構式可以是
2.合成方法本發明實現硒代蛋氨酸鉻與磺脲類第二代降血糖藥的合成是，通過硒代蛋氨酸鉻的甲基與格列齊特、格列波脲、格列喹酮等降糖藥左側鏈苯環上的甲基連接法合成磺脲類第三代降血糖藥，以格列齊特為例本品硒代蛋氨酸鉻格列齊特，結構式如下
本發明實現硒代蛋氨酸鉻與磺脲類第二代降血糖藥的第二種合成方法是與格列苯脲、格列比嗪的左側鏈苯環上為甲氧基的，也可以通過硒代蛋氨酸鉻的甲基與磺脲類藥苯環上的甲氧基連接合成新藥磺脲類第三代降血糖藥，以格列苯脲為例
以下步驟與格列苯脲製法相同，也可以將其分成兩個中間體，最後合成本品，結構式如實施例一。
本發明實現硒代蛋氨酸鉻與磺脲類降血糖藥的第三種方法是，在保護苯環上的甲基或甲氧基或其他基團的條件下，硒代蛋氨酸鉻的甲基直接與苯環連接，其連接苯環的位置可以是甲基或甲氧基的鄰位或間位，或者先製備SeCH2Br與甲基反應。
(二)分析鑑別1.紙層展開劑為檸檬酸4.8g，溶於水130ml和810ml正丁醇的混合溶液中，1號新華濾紙用50％檸檬酸二氫鈉緩衝液浸泡，吸去多餘的溶液，25℃乾燥12小時，Rf0.96(溴甲酚綠顯色劑)；2.薄層展開劑為濃氨溶液∶甲醇(1.5∶100)，矽膠G板，110℃乾燥1小時，Rf0.76(酸性碘鉑酸鉀顯色劑)；3.紫外光譜磺脲類藥的乙醇溶液在288nm(E1cm1％500)，257nm(E1cm1％22)，262nm(E1cm1％26)，267nm(E1cm1％25)和274nm(E1cm1％22)波長處有最大吸收峰。
4.紅外光譜用溴甲壓片法，本品主要吸收峰為1658cm-1(C＝0)，1552cm-1(苯環)，1157.1336cm-1(SO2N)；5.核磁共振光譜內標TMS，溶劑重氫氯仿；對鉻與硒代蛋氨酸化合物結構分析；6.質譜m/e 270(M+)，206(M+-SO2)，91(基峰)。
磺脲類降血糖藥的作用機理、適應症和禁忌證基本相同，但其具體作用、代謝過程、作用強度和時間以及副作用等又各有不同。因此，硒代蛋氨酸鉻與磺脲類降糖藥合成的新的化合物形成了磺脲類第三代系列降血糖藥。其優點是1.新的磺脲類降血糖藥中的硒代蛋氨酸鉻具有多種生物學功能，為胰島補充了與糖、脂代謝密切相關的人體生命微量元素三價鉻、硒和人體必需蛋氨酸，在刺激胰島β細胞及時分泌胰島素的同時還增加了胰島素的活性和敏感性，從而提高了原磺脲類降血糖效應。
2.新的磺脲類降血糖藥具有靶向性定向傳遞到胰腺的生物學特性，硒代蛋氨酸鉻具有胰腺靶向性載體的作用，使與硒代蛋氨酸鉻結合的磺脲類藥到達胰島的藥量和分布性增加，提高藥物的有效性，可以減少常規的用藥量，口服劑量為第二代磺脲類降血糖藥的三分之二至三分之一，從而減輕或避免磺脲類藥的副作用。硒代蛋氨酸鉻磺脲類降糖藥系磺脲類第三代降血糖藥。
3.新的磺脲類降血糖藥具有新的生物學功能強抗氧化作用，可清除和抑制胰島及機體內的自由基的損傷，並具有保護和減輕磺脲類藥對肝、腎和心血管的損傷，進一步減輕磺脲類的副作用。
4.磺脲類第三代降血糖藥還具有提高機體免疫功能，防治冠心病和動脈粥樣硬化及保護肝、腎功能的作用，防治糖尿病併發症。
為了進一步敘述本發明，下面結合實施例具體說明硒代蛋氨酸鉻磺脲類第三代降血糖藥的製備和應用。
實施例一硒代蛋氨酸鉻格列苯脲化學名硒代蛋氨酸鉻格列苯脲漢語拼音名XidaidanansuanGe Geliebenniao拉丁名Glibenclamide Selenomethionine Chromium簡稱或擬用商品名優降糖彈(降糖彈)結構式
分子式C84H108C13N12O21S3Se3Cr分子量2113.21性狀本品為淡紫色結晶性粉末，稍有蛋氨酸的鮮臭味。
本品在氯仿中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。
構效作用硒代蛋氨酸鉻格列苯脲為第三代磺脲類降血糖藥。在體內具有胰腺靶向性到達分布功能，最初階段刺激胰島β細胞分泌胰島素，補充胰腺缺鉻、硒，形成以鉻為中心活性葡萄糖耐量因子(GTF)，增加胰島素的活性和敏感性，具有強抗氧化作用，清除和抑制胰島β細胞及體內自由基損傷，並且能提高機體免疫水平，保護肝、腎和心血管免受磺脲藥的損害，預防和減輕低血糖及不良反應的副作用。
製備方法1.甲基與甲氧基連接法
其合成路線同格列苯脲，最終產品為本品硒代蛋氨酸鉻格列苯脲。2.甲基與甲基連接法(實施例三～五)臨床前實驗用藥質量標準<
>三價鉻、硒微量元素的劑量參照美國FDA標準和國內外用法建議，成人每日用量Cr(III)≤200μg，Se≤250μg。
用途降血糖藥，屬於磺脲類第三代降血糖藥，用於防治2型糖尿病。
實施例二 硒代蛋氨酸鉻格列喹酮化學名硒代蛋氨酸鉻格列喹酮漢語拼音名XidaidanansuanGe Geliekuitong拉丁名Gliquidone Selenomethionine Chromium簡稱或擬用商品名糖適平彈(平糖彈)
分子式C99H129N12O24S3Se3Cr分子量2556.23性狀本品為淡紫色結晶，幾乎不溶於水，溶於丙酮和氯仿，微溶於乙醇和甲醇。
藥理作用硒代蛋氨酸鉻格列喹酮系磺脲類第三代降血糖藥，其降糖機理類似其他磺脲類第三代降血糖藥，都是通過促進胰島β細胞分泌胰島素，補充鉻、硒和抗氧化作用增強胰島功能，提高胰島素活性和敏感性等實現降低血糖目的。平糖彈口服後可迅速從胃腸道吸收並從胃腸道排出，可減輕對腎功能不全的糖尿病患者的腎損害。
製備方法硒代蛋氨酸鉻的甲基與格列喹酮的甲氧基連接。
合成路線同格列喹酮，
右的苯甲基磺醯胺可以做為中間體連接，最終合成本品，其結構式如上述記載。
臨床前實驗質量標準同實施例一。
三價鉻、硒金屬微量元素的劑量，參照有關標準，成人每日用量Cr(III)和Se分別≤200μg。
製劑可以是片劑，也可以製成膠囊劑。
用途降血糖藥，適用於中、輕度成年糖尿病例，尤其適合腎功能不全病例。
實施例三 硒代蛋氨酸鉻格列齊特化學名硒代蛋氨酸鉻列齊特漢語拼音名XidaidanansuanGe Gelieqite拉丁名Gliclazidum Selenomethionine Chromium簡稱或擬用商品名達美康彈(驅糖彈)結構式
分子式C63H96N12O15S3Se3Cr分子量1943.58性狀本品為淡紫色結晶或結晶性粉末，有蛋氨酸鮮臭味，幾乎不溶於水，在氯仿中溶解，在乙醇或甲醇中微溶。
藥理作用硒代蛋氨酸鉻格列齊特是磺脲類第三代降血糖藥，構效關係顯示，與其他磺脲類第三代降糖藥相同的作用機理，具有作用於胰島β細胞增強葡萄糖刺激及時分泌胰島素作用，並使藥物定向傳遞到胰腺增加藥物的到達分布性，提高藥物的生物效應。補充與糖尿病相關的鉻和硒微量元素，改善胰島素的活性和敏感性，減少用藥劑量進而降低藥物的副作用。
製備方法甲基連接法
臨床前實驗質量標準同實施例一鉻、硒成人每日用量≤200μg製劑片劑或膠囊作用與用途降血糖藥，能加速胰島素分泌，尤其適於老年糖尿病患者。實施例四 硒代蛋氨酸鉻格列吡嗪化學名硒代蛋氨酸鉻格列吡嗪漢語拼音名XidaidanansuanGe Geliebiqin拉丁名Glipizide Selenomethionine Chromium簡稱或擬用商品名美吡達彈(滅糖彈)結構式
分子式C81H111N18O18S3Se3Cr分子量2309.99性狀本品為淡紫色的結晶性粉末，有蛋氨酸鮮臭味，在丙酮、氯仿中微溶，幾乎不溶於水，在稀的氫氧化鈉中溶液中易溶。
製備方法甲基連接法
以下合成路線同格列吡嗪，與
縮合成本品，結構式如上述。X1＝CH3SeCH2CH2CHCOO-臨床前實驗質量標準同實施例一藥理毒理本品為口服降血糖藥，主要是通過作用胰島β細胞刺激胰島素分泌而發揮作用。與磺脲類第三代降糖藥有相同的特點，具有靶向性到達胰腺的功能，增加作用於胰腺的藥物，從而增加藥效、減少口服藥量，減輕副作用，尤其是對保護肝、腎和心血管不受損害，還有提高機體免疫水平，預防糖尿併發症，對糖尿病具有綜合防治作用。
製劑片劑或膠囊用途與適應證降血糖藥，用於中、輕度糖尿病患者。
實施例五 硒代蛋氨酸鉻格列波脲化學名硒代蛋氨酸鉻格列波脲漢語拼音名XidaidanansuanGe Gelieboniao拉丁名Glibomuride Selenomethionine Chromium簡稱或擬用商品名克糖利彈(克糖彈)結構式
分子式C72H108N9O18Se3Cr分子量2072.75性狀本品為淡紫色結晶粉末，有蛋氨酸鮮臭味，不溶於水，溶於氯仿和丙酮。
製備方法甲基連接法
臨床前實驗質量標準同實施例一製劑片劑或膠囊鉻、硒成人每日劑量是＞150≤200μg。藥理毒理硒代蛋氨酸鉻格列波脲是磺脲類第三代降血糖藥，降糖機理與其他第三代降糖藥大致相同，藥效時間適中，從胃腸道較快吸收半衰期8.2小時，代謝物沒有或很少有降糖作用。本藥療效穩定，具有預防糖尿病血管併發症和保護肝、腎功能等綜合作用。
製劑片劑、膠囊作用與適應證降血糖藥，用於2型糖尿病，也可與磺脲類第三代降糖藥配伍組合成複方劑，形成中、長效降血糖藥。
以上藉助實施例對本發明作了詳細闡述，但本領域技術人員可在不背離本發明待批權利要求的前提下進行各種改動，這些改動均包括在本發明範圍內。
權利要求
1.一種由本發明人創造的具有多種生物學功能的硒代蛋氨酸鉻〔《硒代蛋氨酸鉻的製備和應用》(專利申請號98120472.4)〕和臨床治療糖尿病療效確切的磺脲類降血糖藥，經化學方法合成的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用的發明特徵是，在降血糖機理、適應症和禁忌症大致相同的磺脲類降糖藥的結構式左側鏈苯環上都有一個甲基或甲氧基，通過化學方法能與硒代蛋氨酸鉻的甲基實現甲基與甲基或甲基與甲氧基連接，也可以甲基與苯環連接，還可以先製備SeCH2Br與苯環甲基連接，再與硒代蛋氨酸鉻連接，並切除一個甲基形成硒代蛋氨酸鉻磺脲類創新藥，創造出的磺脲類新一代降血糖藥的構效關係顯示，硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥系第三代磺脲類降糖藥，具有靶向性將藥物傳遞到胰腺，對胰島補充與糖、脂代謝密切相關的生命微量元素三價鉻和硒，並具有抗氧化性和提高機體免疫功能及防治心血管、保護肝、腎功能的作用，比磺脲類第二代降血糖藥具有多種生物學功能，提高了藥效、減少口服藥量進而減輕了副作用及不良反應，為糖尿病治療提供了新一代磺脲類降血糖藥。
2.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的硒代蛋氨酸鉻的甲基與磺脲類降血糖藥左側鏈苯環上的甲基連接法，可形成新的磺脲類第三代降糖藥硒代蛋氨酸鉻格列齊特(實施例三)、硒代蛋氨酸鉻格列吡嗪(實施例四)、硒代蛋氨酸鉻格列波脲(實施例五)等，還可形成其他的硒代蛋氨酸鉻磺脲類新的降血糖藥。
3.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的硒代蛋氨酸鉻的甲基與磺脲類第二代降血糖藥左側鏈苯環上的甲氧基連接法，可形成新的磺脲類第三代降糖藥主要有硒代蛋氨酸鉻格列苯脲(實施例一)、硒代蛋氨酸鉻格列喹酮(實施例二)等，還可以形成其他的硒代蛋氨酸鉻磺脲類新的降血糖藥。
4.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的硒代蛋氨酸鉻與磺脲類降血糖藥的連接方法，還可以在保護甲基和甲氧基的條件下與苯環連接，其連接苯環的位置可以是鄰位或間位，生成硒代蛋氨酸鉻磺脲類第三代降血糖藥。
5.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的硒代蛋氨酸鉻是由一個三價鉻離子為中心與三個硒代蛋氨酸的羧基結合成化合物，與磺脲類降血糖藥的連接也是由三個分子的磺脲類藥與硒代蛋氨酸鉻的三個甲基連接合成新的化合物。
6.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的磺脲類新的降血糖藥比磺脲類第二代降血糖藥具有補充鉻、硒藥物靶向性到達胰腺的特點，其抗氧化性、提高機體免疫功能以及具有保護心血管、肝、腎功能等多種作用是新的化合物構效關係中硒代蛋氨酸鉻的多種生物效應，提高藥效、減少口服劑量進而減輕副作用，克服了磺脲類第二代降糖藥的缺陷和不足，成為口服磺脲類新一代降血糖藥。
7.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的新藥製備包括原料藥及通過製劑技術製成的治療糖尿病的片劑或膠囊。
8.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的應用新降血糖藥都屬於磺脲類藥，其降血糖的作用機理、適應症和禁忌症大致相同，應用於臨床治療2型糖尿病，但其具體作用、代謝過程、作用時間和強度以及副作用等又各有差異。
9.根據權利要求1所述的硒代蛋氨酸鉻磺脲類降血糖藥的製備和應用其特徵在於，所述的補充鉻、硒微量元素的劑量是，成人每天為150～250mg，磺脲類第三代降血糖藥口服劑量是第二代磺脲類降血糖藥的三分之二至三分之一，具體口服劑量以各自的製劑質量標準為準。
全文摘要
本發明將具有多種生物學功能的硒代蛋酸鉻與治療糖尿病基本藥物磺脲類合成的新一代磺脲類降血糖藥,由硒代蛋氨酸鉻的甲基與磺脲類藥左側鏈苯環上的甲基或甲氧基及與苯環直接連接實現創新藥的製備,新一代磺脲類降血糖藥比磺脲類第二代降糖藥具有胰腺靶向性傳遞鉻、硒微量元素和增加藥物在胰腺的到達分布性,並具有強抗氧化性、提高機體免疫功能、提高藥效與減輕副作用及不良反應等多種生物效應,是治療糖尿病的磺脲類第三代降糖藥。
文檔編號A61K31/64GK1252273SQ99121819
公開日2000年5月10日 申請日期1999年10月18日 優先權日1999年10月18日
發明者董國臣, 董文帥 申請人:董國臣