疏風止痛的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-10-05 04:02:59 1
專利名稱：疏風止痛的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，尤其涉及一種疏風止痛的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
通過川芎茶調的專利檢索，中國專利公開了CN1363335納米川芎茶調製劑藥物及其製備方法，未見其他相關專利及文獻報導。中藥製劑中的滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理。本品現有劑型為顆粒、片、丸等，均已列入國家藥品標準。
現有川芎茶調顆粒的工藝技術特點是取川芎、白芷、羌活、細辛、防風、甘草加水煎煮，煎液，濾過；薄荷、荊芥提取揮髮油後其水溶液濾過，濾液與上述藥液合併，濃縮至，清膏，制粒，乾燥，噴入薄荷、荊芥揮髮油，混勻，即得。
現有的川芎茶調顆粒存在攜帶、貯存、服用不方便，需要開水衝服等缺點。
現有川芎茶調片的工藝技術特點是白芷和甘草粉碎成細粉，過篩，取部分細粉，備用，剩餘粉末另存；川芎、羌活、細辛、防風、薄荷、荊芥提取揮髮油，蒸鎦後的水溶液另器收集；藥渣與剩餘粉末加水煎煮濾過，合併濾液，加入蒸鎦後的水溶液，濃縮成稠膏，加入備用的白芷甘草細粉，粉碎成細粉，過篩，制粒，乾燥，加入川芎等揮髮油，混勻，壓製成片，即得。
現有的川芎茶調片有生物利用度低，兒童及老年人不易吞服等缺點。
現有的川芎茶調丸的工藝技術特點是取八味藥材，粉碎成細粉，過篩，混勻，用水泛丸，低溫乾燥，即得。
現有川芎茶調丸有生物利用度低，藥品顯效慢，不易服用等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種疏風止痛的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的上述弊端，提高產品的質量、療效、生物利用度，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種疏風止痛的中藥製劑，它是主要組成成分為川芎、白芷、羌活、細辛、防風、薄荷、荊芥、甘草的川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊。
其製備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下川芎、荊芥各12～20％，白芷、羌活、甘草各5～12％，細辛2～6％，防風3～8％，薄荷25～35％；藥物組成成分最佳重量百分比為川芎、荊芥各16.33％，白芷、羌活、甘草各8.16％，細辛4.08％，防風6.12％，薄荷32.66％。
(2)川芎、白芷、羌活、細辛、防風、甘草加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合併煎液，濾過，藥液備用；(3)薄荷、荊芥提取揮髮油，備用；其水溶液濾過，濾液與(2)所得藥液合併，濃縮至稠膏，乾燥，粉碎，得藥物細粉，備用；(4)取(3)所得藥物細粉，噴入(3)所得薄荷、荊芥揮髮油，混勻，得混合藥物，備用；(5)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(4)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其包衣材料為下列物料之一種或多種組合或其它適宜的材料，按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
(6)取(3)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(3)所得的揮髮油，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸，或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；(7)取(3)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻；制粒，乾燥、噴入(3)所得的揮髮油，分裝入空心膠囊或腸溶空心膠囊，即得膠囊；
輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(8)其軟膠囊的製備方法是取(3)所得的藥物細粉，加入適當的輔料，混合均勻，加入(3)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
一種疏風止痛的中藥製劑的質量控制方法是鑑別，取該藥品5～15g，研細，加乙醚20～80ml，加熱回流0.5～2小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯1～5ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對照藥材2-6g，加水煎煮二次，每次20～40分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次10-30ml，合併乙醚液，揮幹，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(8～9.5∶0.5～2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(300～400nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；取冰醋酸-甲醇-水(0.5～5∶30～50∶50～70)為流動相；檢測波長295～355nm；理論塔板數按阿魏酸峰計算應不少於2000；對照品溶液的製備，精密稱取阿魏酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.03-0.10mg的溶液，作為對照品溶液；
供試品溶液的製備，取本藥品1～10g，精密稱定，精密加入甲醇50～100ml，稱定重量，超聲處理20～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，可供參考，並不限制本發明的範圍一種疏風止痛的中藥製劑，它是主要組成成分為川芎、白芷、羌活、細辛、防風、薄荷、荊芥、甘草的川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊。
本發明一種疏風止痛的中藥製劑主要能疏風止痛。用於外感風邪所致的頭痛，或有惡寒，發熱，鼻塞。
本發明的中藥製劑的製備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下川芎、荊芥各120g，白芷、羌活、甘草各60g，細辛30g，防風45g，薄荷240g；(2)川芎、白芷、羌活、細辛、防風、甘草加水煎煮2次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，藥液備用；(3)薄荷、荊芥提取揮髮油，備用；其水溶液濾過，濾液與(2)所得藥液合併，濃縮至稠膏，乾燥，粉碎，得藥物細粉，備用；(4)取(3)所得藥物細粉，噴入(3)所得薄荷、荊芥揮髮油，混勻，得混合藥物，備用；(5)一種疏風止痛的中藥製劑滴丸是川芎茶調滴丸，其製備方法是取(4)所得的混合藥物，聚乙二醇PEG6000 52g、硬脂酸18g、Poloxamer188 10g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入上述混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥，即得滴丸。
(6)一種疏風止痛的中藥製劑滴丸是川芎茶調腸溶滴丸，其製備方法是取(4)所得的混合藥物，聚乙二醇PEG6000 52g、硬脂酸18g、Poloxamer188 10g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入上述混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥，用丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙脂、蓖麻油等製成的混合液包衣，製得腸溶滴丸。
(7)一種疏風止痛的中藥製劑微丸是川芎茶調微丸，其製備方法是取(3)所得的藥物細粉，與53g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，噴入(3)所得的揮髮油，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即製得微丸。
(8)一種疏風止痛的中藥製劑微丸膠囊是川芎茶調微丸膠囊，其製備方法是取(3)所得的藥物細粉，與53g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，噴入(3)所得的揮髮油，加混合藥粉放大製成40目的微丸，將製得的微丸裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(9)一種疏風止痛的中藥製劑膠囊是川芎茶調腸溶膠囊，其製備方法是取(3)所得藥物細粉，加入微粉矽膠、澱粉適量，制粒、乾燥、整粒後，再噴入(3)所得揮髮油，裝入腸溶空心膠囊，即得腸溶膠囊。
(10)一種疏風止痛的中藥製劑軟膠囊是川芎茶調軟膠囊，其製備方法是取(3)所得的藥物細粉，用水溶解後，加入輔料為PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫中一種或多種不同比例的組合，噴入(3)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊。
一種疏風止痛的中藥製劑的質量控制方法是鑑別，取該藥品10g，研細，加乙醚50ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材4g，加水煎煮二次，每次30分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次20ml，合併乙醚液，揮幹，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；取冰醋酸-甲醇-水(1∶40∶59)為流動相；檢測波長312nm；理論塔板數按阿魏酸峰計算應不少於2000；對照品溶液的製備，精密稱取阿魏酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.04mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的製備，取本藥品5g，精密稱定，精密加入甲醇50～100ml，稱定重量，超聲處理20-40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發明的優點是服用、攜帶方便，胃腸刺激性小，產品質量穩定，有利於提高藥效。
權利要求
1.一種疏風止痛的中藥製劑，其特徵在於它是主要組成成分為川芎、白芷、羌活、細辛、防風、薄荷、荊芥、甘草的川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊。
2.一種疏風止痛的中藥製劑的製備方法，它是川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊的製備方法，其特徵在於(1)藥物組成成分及其重量百分比如下川芎、荊芥各12～20％，白芷、羌活、甘草各5～12％，細辛2～6％，防風3～8％，薄荷25～35％；(2)取川芎、白芷、羌活、細辛、防風、甘草加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合併煎液，濾過，藥液備用；(3)薄荷、荊芥提取揮髮油，備用；其水溶液濾過，濾液與(2)所得藥液合併，濃縮至稠膏，乾燥，粉碎，得藥物細粉，備用；(4)取(3)所得藥物細粉，噴入(3)所得薄荷、荊芥揮髮油，混勻，得混合藥物，備用；(5)取(4)所得的混合藥物，加入適當輔料後，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊；其滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(4)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其微丸或微丸膠囊的製備方法是取(3)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(3)所得的揮髮油，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸，或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其膠囊的製備方法是取(3)所製得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻；制粒，乾燥、噴入(3)所得的揮髮油，分裝入空心膠囊或腸溶空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用澱粉、羧甲基澱粉鈉、預膠化澱粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其軟膠囊的製備方法是取(3)所得的藥物細粉，加入適當的輔料，混合均勻，噴入(3)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據權利要求2所述的一種疏風止痛的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其包衣材料為下列物料之一種或多種組合或其它適宜的材料，按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
4.一種疏風止痛的中藥製劑的質量控制方法，它是川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於鑑別，取該藥品5～15g，研細，加乙醚20～80ml，加熱回流0.5～2小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯1～5ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對照藥材2～6g，加水煎煮二次，每次20～40分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次10～30ml，合併乙醚液，揮幹，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(8～9.5∶0.5～2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(300～400nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；取冰醋酸-甲醇-水(0.5～5∶30～50∶50～70)為流動相；檢測波長295～355nm；理論塔板數按阿魏酸峰計算應不少於2000；對照品溶液的製備，精密稱取阿魏酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.03～0.10mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的製備，取本藥品1～10g，精密稱定，精密加入甲醇50～100ml，稱定重量，超聲處理20～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
5.根據權利要求2所述的一種疏風止痛的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為川芎、荊芥各16.33％，白芷、羌活、甘草各8.16％，細辛4.08％，防風6.12％，薄荷32.66％。
全文摘要
本發明公開了一種疏風止痛的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，它是主要組成成分為川芎、白芷、羌活、細辛、防風、薄荷、荊芥、甘草的川芎茶調滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊。本發明的製備方法是川芎、白芷、羌活、細辛、防風、甘草加水煎煮，濾過；薄荷、荊芥提取揮髮油後其水溶液濾過，濾液與上述藥液合併，濃縮至稠膏，乾燥，混勻，加入適當輔料後，噴入薄荷、荊芥揮髮油，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或膠囊或軟膠囊。其質量控制方法是鑑別和含量測定方法。本發明的優點是服用、攜帶方便，胃腸刺激性小，產品質量穩定，有利於提高藥效。
文檔編號A61K9/48GK1739612SQ20051003212
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者王衡新 申請人:王衡新