細胞活化劑的製作方法

2023-10-25 09:44:32

專利名稱：細胞活化劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及細胞活化劑、毛髮細胞控制劑、毛髮生長期延長劑、毛髮細胞增殖活化劑、毛囊上皮細胞增殖活化劑、外毛根鞘細胞增殖活化劑。本發明用這些藥劑作為育發劑成分，在毛髮細胞活化方面發揮效果。
給毛髮施用育發劑的效果有例如誘導生發的效果(促進生發的效果、生長期誘導效果)、使毛髮變粗的效果、延長毛髮生長期的效果、抑制5α-還原酶的效果、促進血液循環的效果、殺菌效果、防止頭皮屑的效果、保溼效果、抗氧化效果等等。
然而，儘管在積極地開發育發劑，但以往育發劑的防止脫髮、生發效果等的育發作用未必足夠。這是因為脫髮等的原因分為很多種，而且生發的機制也非常複雜。
以往的育發劑將脫髮作為比較粗略的概念，換句話說，糊裡糊塗地抓住稱為「脫髮」的現象進行開發，而著眼於其機理研究開發的不多。
其主要原因之一是因為沒有充分地建立著眼於機理的、能夠簡便檢測育發效果的育發藥物鑑定方法。特別是難以建立檢測毛髮生長期延長效果等的育發藥物鑑定方法，結果迄今為止提供的育發劑多著眼於在毛周期的生長期內誘導毛髮進行育發的生發誘導效果。
本發明人建立了在體外進行的簡便的育發藥物鑑定方法，使用所述育發藥物鑑定方法研究多種化合物，從而完成了本發明。
本發明的目的是提供成為養發劑等成分的育發相關效果藥物。
此外，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的毛髮細胞控制劑。
再者，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的毛髮生長期延長劑。
此外，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的毛髮細胞增殖活化劑。
再者，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的毛囊上皮細胞增殖活化劑。
此外，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的外毛根鞘細胞增殖活化劑。
再者，本發明提供以牛磺酸作為有效成分的毛髮張力、彈性改善劑。
圖2顯示毛髮的扭矩增加。
在本發明中所使用的牛磺酸是以分子式H2NCH2CH2SO3H表示的化合物，以前未正確地確認其作為細胞活化劑、毛髮細胞控制劑、毛髮生長期延長劑、毛髮細胞增殖活化劑、毛囊上皮細胞增殖活化劑、外毛根鞘細胞增殖活化劑、毛髮張力、彈性改善劑的效果。
本發明為以牛磺酸作為有效必需成分的毛髮相關藥物，具有作為混合到育發劑、養發劑中的「個別效能藥物」的特徵；通過下述的育發藥物鑑定方法，能夠通過至少維持或促進毛囊上皮細胞的分裂增殖活性而確認牛磺酸有維持或延長毛髮生長期的效果。
本發明是對例如由於毛根附近的毛囊上皮細胞增殖緩慢等而生長期變短，與生長期毛髮相比休止期毛髮的比例相對變多而引起的脫髮特別有效的藥物。此外，通過與其它有個別效能的育發藥物聯用，有可能增強對各種脫髮症的綜合及協同效果。也就是說本發明藥物的用途與有著綜合育發效果概念的一般育發劑截然不同。
本發明的藥物包括牛磺酸。在將牛磺酸作為有效成分混合到適當基劑中製成製劑時，可根據用於發揮本發明效果的具體形式適當地確定其混合量。通常的混合量相對於基劑總量為0.00001-20％質量，優選0.01-10.0％質量。在將本發明的藥物混合到毛髮相關製品中時，優選牛磺酸的含量達到上述含量。混合量不足0.00001％質量，不能充分地發揮毛髮細胞活化效果；混合量超過20％質量，則不僅不能預期與含量增加相應的效果增大，在製劑上造成困難的傾向變得顯著，因而不優選。
本發明的藥物特別具有基於優良的毛囊細胞增殖活化作用或者外毛根鞘細胞增殖活化作用的毛髮生長期延長效果。例如，對於由毛根附近的毛囊上皮細胞增殖緩慢等而生長期變短、與生長期毛髮相比休止期毛髮的比例相對變多而引起的脫髮症特別有效。此外，通過與其它有個別效能的育發劑聯用，有可能增強對特定脫髮症的協同效果。
確認本發明藥物維持或延長毛周期中生長期的方法並沒有特別的限定，只要其測定方法本身對於指定作用而言是適當的。例如，可以使用體外測定方法，也可以使用體內測定方法，但考慮到其簡便性和有效性，優選使用體外測定方法。
以下是體外測定方法之一，對特徵為研究毛囊上皮培養細胞增殖效果的檢測方法進行簡單說明。所述方法是通過使試驗物質在無血清培養基中與毛囊上皮培養細胞接觸，測定其細胞增殖活性的有無和強弱，從而鑑定所述試驗物質延長毛周期中生長期的效果的育發藥物鑑定方法。這是一種著眼於與毛髮伸長直接相關的毛囊上皮細胞，通過使用這種培養細胞，測定所需的延長毛周期中生長期的效果的體外育發藥物鑑定方法。
在這種育發藥物鑑定方法中，使試驗物質與分離動物(包括人類)的毛囊上皮細胞得到的培養細胞即「毛囊上皮培養細胞」接觸，測定所述細胞有無增殖以及增殖的強弱。毛囊上皮細胞指特別是在毛根附近的外毛根鞘細胞和基層細胞等細胞，不包括內側的毛乳頭細胞。毛周期中的生長期正好是該毛髮伸長的時期，亦即毛囊上皮細胞分裂增殖的時期，毛周期中的退化期和休止期是所述細胞分裂增殖減弱停止的時期。總之，得出的結論是，在毛周期中延長生長期的物質是通過其給予而維持毛囊上皮細胞分裂和增殖活性、從而防止毛髮進入毛周期中的退化期和休止期的物質，亦即持續促進或維持毛囊上皮細胞增殖的物質。另外，其它的體外育發藥物檢測方法有例如使試驗物質作用於動物的毛乳頭細胞、確定其增殖效果的方法。
體內測定方法有例如將試驗物質給予裸鼠，測定所述裸鼠體表生毛部位的狀態，檢測試驗物質延長毛周期中生長期的效果的育發藥物鑑定方法等。在原則上無毛但其生毛部位隨時間而在體表移動的特徵性生毛的裸鼠中，通過測定其生毛部位的大小和生毛部位的移動速度，鑑定毛周期中生長期的長度的方法等。
本發明藥物可採用的劑型，只要可以混合到育發劑中並可適用於皮膚，則沒有特別的限定。本發明的藥物可以混合到例如生髮油、髮乳、摩絲(註冊商標)、香波、護髮素等製品中。
本發明的藥物在不損害本發明的效果的情況下，可以與化妝品、擬藥品、藥品等中常用的各種油性或水性成分、保溼劑、增稠劑、防腐劑、抗氧化劑、香料、色素、各種藥物等混合，用常規方法配製成製劑。實施例以下通過實施例等更具體地說明本發明。本發明不僅限於以下的實施例。在以下的實施例等中，以「％」表示並且顯示含量時，如無具體指明，則意指質量百分比。
然後，將毛囊置於包被膠原(I型)的培養皿中，進行外殖片培養。另外，此時的培養基使用無血清培養基[角質形成細胞生長培養基(KGM)]。培養4-5天後，在可以確認毛囊附著於培養皿並且細胞增殖時更換培養基，此後每隔2天更換培養基。
用0.05％(重量)胰蛋白酶-0.02％EDTA於37℃處理如此增殖的細胞5分鐘，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑終止反應，離心(800×g，5分鐘)回收細胞。然後，將細胞懸浮於上述無血清培養基中，以5000細胞/cm2的密度接種於包被膠原(I型)的培養皿中，每隔2天更換培養基，直到細胞亞融合。再用0.05％(重量)胰蛋白酶-0.02％EDTA於37℃處理5分鐘後，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑終止反應，離心(800×g，5分鐘)，在如此獲得的人毛囊上皮細胞中添加細胞冷凍液(セルバンカ-ダイヤトロン生產)，調至1.0×106細胞/ml的濃度，向各冷凍管中各加入1.0×106細胞，將其凍存。另外，用血細胞計數板計算出這些管的細胞數。2.試驗物質的分析測定(3000倍，5個視野)通過上述程序獲得的毛囊上皮細胞中成纖維細胞的混入率(FB混入率)，最終FB混入率大於等於3％的毛囊上皮細胞不包括在分析對象中。然後，將所述毛囊上皮細胞接種於培養燒瓶中後，將其用0.05％胰蛋白酶和0.02％EDTA處理，然後用0.1％胰蛋白酶抑制劑終止反應，以1500rpm離心處理5分鐘，除去上清液，在沉澱中添加20ml KGM培養基，製備細胞懸浮液。
以0.2ml/孔的比率接種(1.0×104細胞/孔)於96孔板(I型膠原包被板フアルコン公司生產)中，將細胞於室溫靜置20分鐘，直至細胞沉降至孔底。此後，於37℃、5％CO2下培養1天，獲得所需的人毛囊上皮培養細胞。B.大鼠毛囊上皮細胞1.大鼠毛囊上皮細胞的採集(1)毛囊的採集採集新生(3-4日齡)大鼠的背部皮膚，將此採集的背部皮膚每2片浸入含有1％PSF的PBS(-)中。此後，用解剖用剪刀從皮膚脂肪層除去下面的皮下脂肪、皮膜等。隨後，再將所述背部皮膚浸入含有1％PSF的PBS(-)中，再於含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)(含有0.02％EDTA。以下相同)中於4℃浸泡過夜。
在所述胰蛋白酶溶液中浸泡後，用鑷子剝下背部皮膚的真皮層和表皮層，將真皮層轉移到加入了含有0.35％膠原酶的Ham氏F12培養基[其組成(mg/L)1-丙氨酸(8.9)、1-精氨酸(HCl211)、1-天冬醯胺(13.2)、1-天冬氨酸(13.3)、1-半胱氨酸(HCl31.5)、1-穀氨酸(14.7)、1-穀氨醯胺(146)、甘氨酸(7.5)、1-組氨酸(HCl19)、1-異亮氨酸(3.9)、1-亮氨酸(13.1)、1-賴氨酸(HCl36.5)、1-甲硫氨酸(4.5)、1-苯丙氨酸(5.0)、脯氨酸(34.5)、1-絲氨酸(10.5)、1-蘇氨酸(11.9)、1-色氨酸(2.0)、1-酪氨酸(5.4)、1-纈氨酸(11.7)、生物素(0.0073)、膽鹼(Cl14.0)、維生素B12(1.36)、葉酸(1.32)、肌醇(18.0)、煙醯胺(0.037)、泛酸(Ca0.477)、維生素B6(HCl0.062)、維生素B2(0.038)、維生素B1(HCl0.337)、CaCl2(2H2O44.0)、CuSO4·5H2O(0.0025)、FeSO4·7H2O(0.834)、KCl(224.0)、MgCl2(6H2O122)(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，53，288(1965))，以下相同]的100mm培養皿中，用剪刀截斷。含有所述截斷物的培養基於37℃浸透(60rpm)35分鐘。浸透後，進行吸打，直至在所述膠原酶反應物中見不到塊狀物，將其轉移至50ml離心管中，添加含有DNA酶(10000單位)的Ham氏F12培養基，放置5分鐘。
放置後，再吸打所得的懸浮液，然後用尼龍網(Nytex157網)過濾，將其轉移到50ml離心管中。將懸浮液分成兩份，然後分別用PBS(-)稀釋懸浮液至30ml的體積，隨後將這種經稀釋的懸浮液離心(4℃，400rpm，5分鐘)。離心後，除去上清液，從中除去脂肪部分。隨後，向沉澱中添加25ml PBS(-)將其懸浮，再將其離心[(4℃，400rpm，5分鐘)×3次]。通過這種離心操作獲得的沉澱是大鼠背部皮膚的毛囊。(2)毛囊上皮細胞的採集向通過上述操作獲得的毛囊中添加5ml含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)，將細胞懸浮液於37℃孵育5分鐘。孵育後，加入5ml等量的胎牛血清(FBS)和Ham氏F12培養基，細胞懸浮液通過セルストレ-ナ-(100μm，Nalgene公司生產)過濾，然後加入到50ml離心管中，將所述細胞懸浮液離心(4℃，1500rpm，5分鐘)。從中除去上清液，得到為沉澱的所需毛囊上皮細胞。
向此毛囊上皮細胞中加入細胞冷凍液(セルバンカ-ダイヤトロン生產)，調至1.5×107細胞/ml的濃度，向各冷凍管中分別加入1.5×107細胞，將其凍存。另外，用血細胞計數板計算出這些管中的細胞數。2.毛囊上皮細胞的預培養為了儘可能從系統中除去其中混入的成纖維細胞，將通過上述程序獲得的毛囊上皮細胞進行預培養。以下說明其步驟。用37℃的恆溫箱將通過上述程序獲得的冷凍細胞解凍。然後添加10ml FAD培養基[在Ham氏F12培養基(下述)和MEN培養基的3∶1混合物中含有胰島素(5.0μg/ml)、氫化可的松(0.45μg/ml)、表皮生長因子(EGF)(10.0ng/ml)、霍亂毒素(10-9M)和胎牛血清(10％)的培養基，以下相同]，稀釋細胞溶液，並進行離心處理(10℃以下，1500rpm，5分鐘)。離心後，除去上清液，添加10ml FAD培養基，反覆吸打直至見不到細胞塊。
用血細胞計數板計算出所得的細胞數，用FAD培養基調至2.5×105細胞/ml的濃度。將細胞接種到I型膠原包被的75cm3燒瓶中，於37℃、5％CO2培養過夜。
培養後，用10ml PBS(-)將其洗滌2次，加入2ml含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)，於37℃、5％CO2孵育4分鐘。隨後，添加2ml胎牛血清(FBS)，輕搖一次後除去上清液，從而除去其中混入的成纖維細胞。
再向其中加入15ml KGM培養基[表皮角質形成細胞基礎培養基(Keratinocyto growth medium)向角質形成細胞基礎培養基(Keratinocyto basal medium){KBM培養基(改良的MCDB153培養基クロ-ネテイツクス公司生產)}中添加牛腦垂體提取物(BPE)(0.4％體積)、胰島素(0.5μm/ml)、氫化可的松(0.5μm/ml)、h-EGF(0.1ng/ml)的培養基。以下相同]，於37℃、5％CO2下培養3天。3.試驗物質的分析測定(3000倍，5個視野)接種有通過上述程序獲得的毛囊上皮細胞的培養燒瓶中成纖維細胞的混入率(FB混入率)，如果最終FB混入率大於等於3％，則從分析對象中將其除去。
用10ml PBS(-)將其洗滌2次，添加2ml含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)，並於37℃孵育3分鐘。隨後，為了利用上皮細胞和成纖維細胞對胰蛋白酶反應性的不同，從中除去成纖維細胞，除去胰蛋白酶，再加入2ml含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)，於37℃以20rpm振蕩5分鐘。
然後，在顯微鏡下確認細胞脫落後，加入10ml含有10％FBS的DMEM培養基，在50ml離心管中進行吸打，以1500rpm離心5分鐘。除去上清液，加入20ml KGM培養基，吸打直至無細胞塊。
細胞懸浮液通過セルストレ-ナ-(100μm，Nalgene公司生產)過濾，然後加入到50ml離心管中，用血細胞計數板計算出懸浮液中的活細胞數，向其中加入KGM培養基，將細胞濃度調節至5.0×104細胞/ml。隨後，以0.2ml/孔的比率接種(1.0×104細胞/孔)於96孔板(I型膠原包被板フアルコン公司生產)中，於室溫下放置約20分鐘，直至細胞沉降至孔底。此後，於37℃、5％CO2下培養1天，得到所需的大鼠毛囊上皮培養細胞。C.試驗培養基的製備(1)添加試驗物質的培養基的製備稱量約1.5mg牛磺酸，用KBM培養基配製成1％的溶液，通過0.45μm濾器過濾除菌。隨後，在KBM培養基中添加10000倍量的上述溶液[試驗物質的濃度1.0×10-5％]。(2)對照培養基的製備用KBM培養基作為陰性對照。作為陽性對照，使用在陰性對照即KBM培養基中添加2μl胰島素(5mg/ml)、2μl氫化可的松(0.5mg/ml)的細胞增殖因子的培養基。D.試驗物質培養基的更換將上述A、B中配製了人毛囊上皮培養細胞和大鼠毛囊上皮培養細胞的96孔板中的KGM培養基更換為添加試驗物質的培養基和對照培養基(200μl孔)，更換後於37℃、5％CO2下培養2天。另外，如下進行所述培養基的更換吸出孔內的KGM培養基，小心不損傷附著於底部的細胞，隨後立即從孔的兩端加入添加了試驗物質的培養基。E.細胞增殖測定以相對於培養基體積為1/10的量加入alamar blue(アラマ-バイオサイエンス公司生產)，於37℃(5％CO2)孵育6小時。孵育後，用微量培養板讀數儀(Bio Rad公司生產)測定其595nm和570nm的吸光度，根據以下公式，計算出細胞增殖度。(試驗樣品的細胞增殖度)＝(試驗樣品的alamar blue還原率)/(陰性對照的alamar blue還原率)×100(％)再根據下述公式，確定牛磺酸的毛囊上皮細胞增殖促進作用。(試驗樣品的細胞增殖促進指標)＝((試驗樣品的細胞增殖度)-(陰性對照的alamar blue還原率))/((陽性對照的alamar blue還原率)-(陰性對照的alamar blue還原率))結果細胞增殖促進作用以陰性對照為0，陽性對照為1，則牛磺酸對於來自人的毛囊上皮培養細胞的細胞增殖促進作用為0.8，對於來自大鼠的毛囊上皮培養細胞而言也為0.8。根據這一結果，確實證明有毛囊上皮培養細胞的增殖活性。亦即明確斷定牛磺酸有毛髮生長期延長活性。
結果，未感染病毒的外毛根鞘細胞到傳代5代左右時停止增殖。導入了T抗原的毛乳頭細胞在克隆後傳代7代左右時，從外表上看來好像增殖停止了，但若再繼續培養，從外表上看來似乎又開始增殖了。推測大概是到傳代7代時達到了臨界，在此發生了某些變異，變為無限增殖化細胞。克隆時，雖然選出數個克隆，但僅得到一個克隆的越過臨界期繼續增殖的細胞株。細胞增殖評價外毛根鞘細胞用PBS(-)洗滌2次。用胰蛋白酶處理，使細胞脫落。用胰蛋白酶抑制劑終止反應，離心，棄去上清液，回收外毛根鞘細胞。加入KGM培養基，製備細胞懸浮液。在包被膠原的24孔培養板中接種細胞，在CO2培養箱中培養。第二天，更換為添加了試驗物質的培養基。培養4天後，用PBS(-)洗滌細胞，用胰蛋白酶使細胞脫落。在這種狀態下冷凍各培養板的細胞。試驗物質的製備試驗物質牛磺酸用角質形成細胞基礎培養基(KBM)配製為50mM，進行過濾除菌。將其作為母液，用KBM培養基稀釋，將試驗物質的濃度配製為10nM、1μM、100μM、10mM。陰性對照僅用KBM培養基。細胞DNA的測定將細胞解凍後，向各孔中加入Hoechst33258，經超聲處理破碎細胞。將其轉移到比色杯中，在激發波長356nm、螢光波長460nm下測定螢光強度。以陰性對照的螢光強度作為100，通過計算DNA量的相對值，計算出細胞增殖程度。
結果示於

圖1。根據該結果，可知牛磺酸有無限增殖化外毛根鞘細胞活化作用。
隨後，測試基於毛髮生長期延長作用的育發效果。實施例3 液態毛髮生長期延長劑將0.8％牛磺酸、90％的70％乙醇、0.05％油酸鈉、0.49％十二烷基苯磺酸、0.5％氫化蓖麻油環氧乙烷(40摩爾)加成物和離子交換水(餘量)混合攪拌，使其溶解。再加入離子交換水(10％)進行混合，獲得液態的毛髮生長期延長劑。用這種液態育發劑配方中除牛磺酸以外的其他成分配製液體製劑，作為對照(比較例1)。實施例4 乳液狀毛髮生長期延長劑製備以下配方的乳液狀毛髮生長期延長劑。成分 混合量(質量％)(A相)牛磺酸 0.05聚氧乙烯(60摩爾)加成氫化蓖麻油 2.0甘油 10.0雙丙甘醇 10.01，3-丁二醇5.0聚乙二醇1500 5.0(B相)異辛酸鯨蠟酯 10.0角鯊烷 5.0凡士林 2.0對羥基苯甲酸丙酯 2.0(C相)羧基乙烯基聚合物1％水溶液 30.0六偏磷酸鈉 0.03離子交換水 9.3(D相)離子交換水 4.5(E相)KOH 0.12離子交換水 5.0製備方法將A相和B相分別於60℃加熱溶解，混合，並用均化器進行處理，製成凝膠。向其中緩慢加入D相，用均化器分散。隨後加入溶解的C相，最後加入溶解的E相，用均化器乳化，製備水包油型乳液型毛髮生長期延長劑。實施例5 膏狀毛髮生長期延長劑成分混合量(質量％)(A相)液體石蠟5.0十六醇十八醇混合物 5.5一硬脂酸甘油酯 3.0EO(20摩爾)-2-辛基十二烷基醚 8.0對羥基苯甲酸丙酯0.3香料0.1(B相)牛磺酸 5.0甘油8.0雙丙甘醇20.0聚乙二醇40005.0十二烷基硫酸鈉 0.1六偏磷酸鈉 0.005離子交換水 39.995製備方法將A相和B相分別加熱溶解，混合，用均化器乳化，得到膏狀毛髮生長期延長劑。毛髮生長期延長劑的育發作用的研究為了調查通過上述方法獲得的毛髮生長期延長劑的防止脫髮、生發效果等的育發作用，用下述方法對人進行トリコグラム試驗和實際使用試驗。受試樣品和對照樣品是實施例3-5的本發明毛髮生長期延長劑、70％乙醇、比較例1。試驗方法在顯微鏡下觀察在上述樣品使用前和使用後所拔取毛髮的毛根，根據毛根的形態，對停止生長的毛髮的毛根即「休止期毛根」進行計數，通過其比率的增減，比較這些樣品的育發作用。亦即在10名男性受試者頭皮上每日2次，每次2ml連續6個月塗抹試驗樣品和對照樣品，臨塗抹前和6個月塗抹一結束時，每名受試者各拔取100根頭髮，在顯微鏡下觀察各個毛根。試驗結果示於下表1中。
表1

由這一結果可以確認本發明的毛髮生長期延長劑有基於毛髮生長期延長效果的育發效果。賦予毛髮張力和彈性的效果以牛磺酸作為必需成分的本發明具有賦予毛髮張力和彈性的效果，可以用作毛髮張力、彈性改善劑。首先說明試驗方法。試驗樣品毛髮使用未經過電燙髮、染髮、漂白等化學處理的19歲女性的頭髮。約20cm的發梢部分在規定香波液中浸漬1小時後，在流水中衝洗1分鐘，在正常環境下乾燥24小時以上，以此作為健康正常毛髮的樣品。對上述健康正常毛髮使用規定漂白劑，在室溫下漂白處理30分鐘，隨後在流水中衝洗1分鐘。重複4次漂白處理，衝洗後在正常環境下乾燥，作為漂白處理的毛髮(BL處理)。牛磺酸處理將1根毛髮在20ml 1mol/L的牛磺酸水溶液中浸漬過夜，在25℃、50％相對溼度環境下乾燥試驗樣品的毛髮。扭矩的測定使用カト-テツク公司生產的扭矩試驗機KES-YN-1，在25℃、50％相對溼度環境下進行測定。測定在用牛磺酸水溶液處理之前進行，以此作為對照。設定扭轉角為±1080°，扭轉速度為18°/秒。當扭轉角θ＝360°～720°時，以相對於扭轉角θ的扭矩Tf的增加部分B＝tan(Tf/θ)作為扭轉剛性B值，評價用牛磺酸水溶液處理前後的B值比。結果示於圖2。
根據所述結果，表明牛磺酸處理後毛髮扭矩增加、賦予毛髮張力和彈性。
下面是混合本發明藥物的優選製劑配方。混合有牛磺酸的以下香波、護髮素是泡沫持久性、泡沫質量優良的洗髮劑，也是根據毛髮生長前細胞的水平來看可以預期有使毛髮健康成為長出後即具有張力和彈性的健康毛髮的效果的育發洗髮劑。配方例1 香波配方成分 混合量(質量％)牛磺酸 8.0聚氧乙烯烷基銨 15.0氨基丙基二甲基乙酸 3.0椰油脂肪酸單乙醇醯胺 1.6二硬脂酸乙二醇酯 0.6二甲基矽酮(5000cs)乳膠40％乳液 1.8苯甲酸鈉 0.2陽離子化纖維素 0.3離子交換水 69.5配方例2 護髮素配方成分 混合量(質量％)牛磺酸 0.6エキセコ-ルD-5 3.4二甲基矽酮 0.5硬脂醇 7.5硬脂酸二甲氨基丙基醯胺 2.5離子交換水 85.5配方例3 香波配方成分 混合量(質量％)牛磺酸 3N-椰油脂肪酸-N-甲基牛磺酸鈉 10椰油脂肪酸二乙醇醯胺 4椰油脂肪酸醯胺丙基甜菜鹼鈉 10マ-コ-ト550(約8％水溶液) 5檸檬酸 0.5苯甲酸鈉 適量香料 適量精製水 餘量配方例4 香波配方成分 混合量(質量％)N-椰油脂肪酸-N-甲基牛磺酸牛磺酸鈉鹽12椰油脂肪酸醯胺丙基甜菜鹼鈉鹽 5月桂酸丙二醇酯 1.5陽離子化纖維素 0.3檸檬酸 0.5苯甲酸鈉 適量香料 適量精製水 餘量配方例5 香波配方成分 混合量(質量％)牛磺酸 0.3聚氧乙烯月桂基醚鈉鹽 10椰油脂肪酸醯胺丙基甜菜鹼鈉鹽 5椰油脂肪酸單乙醇醯胺 2陽離子化纖維素 0.5マ-コ-ト550(約8％水溶液) 3.0檸檬酸 0.3苯甲酸鈉 適量香料 適量精製水 餘量配方例6 香波配方成分 混合量(質量％)牛磺酸0.5聚氧乙烯月桂基醚鈉鹽 8咪唑鎓甜菜鹼鈉鹽 3椰油脂肪酸二乙醇醯胺 4陽離子化纖維素0.3檸檬酸0.5ケ-ソンCG 適量香料 適量精製水餘量配方例7 護髮素配方成分 混合量(質量％)牛磺酸0.1二甲基矽酮5硬脂醇2硬脂基三甲基氯化銨0.7甘油 2.0對羥基苯甲酸酯適量香料 適量精製水餘量配方例8 護髮素配方成分 混合量(質量％)牛磺酸0.3二甲基矽酮10山萮醇1.5硬脂醇 1硬脂基三甲基氯化銨 1.0甘油5.0對羥基苯甲酸酯 適量香料適量精製水 餘量配方例9 護髮素配方成分混合量(質量％)牛磺酸 0.1二甲基矽酮 5石蠟2鯨蠟醇 1.5硬脂醇 0.3山萮基三甲基氯化銨 0.5異戊二烯二醇3.0ケ-ソンCG 適量香料適量精製水 餘量工業應用性本發明提供通過使細胞增殖活化，控制毛髮細胞、延長毛周期中的生長期、活化毛髮細胞的毛囊上皮細胞和外毛根鞘細胞的增殖，從而賦予毛髮張力和彈性的毛髮相關藥劑。
權利要求
1.以牛磺酸作為有效成分的細胞活化劑。
2.以牛磺酸作為有效成分的毛髮細胞控制劑。
3.以牛磺酸作為有效成分的毛髮生長期延長劑。
4.以牛磺酸作為有效成分的毛髮細胞增殖活化劑。
5.以牛磺酸作為有效成分的毛囊上皮細胞增殖活化劑。
6.以牛磺酸作為有效成分的外毛根鞘細胞增殖活化劑。
7.以牛磺酸作為有效成分的毛髮張力、彈性改善劑。
全文摘要
本發明涉及以牛磺酸作為有效成分的細胞活化劑、毛髮細胞控制劑、毛髮生長期延長劑、毛髮細胞增殖活化劑、毛囊上皮細胞增殖活化劑、外毛根鞘細胞增殖活化劑。本發明用這些藥劑作為育發劑成分，在毛髮細胞活化方面發揮效果。
文檔編號A61P17/14GK1458842SQ01815800
公開日2003年11月26日 申請日期2001年9月12日 優先權日2000年9月19日
發明者浜田千加, 田島正裕, 中間康成, 高橋唯仁 申請人:株式會社資生堂