一種治療癲癇的中西藥組合物的製作方法

2023-10-23 19:37:27 2

本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體是一種治療癲癇的中西藥組合物。
背景技術：
：癲癇又俗稱羊羔風，是由多種病因引起的慢性腦部疾患，是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。表現為突然發生和突然停止的意識障礙，全身抽搐、口吐白沫，全身痙攣、兩眼上翻，甦醒後如常人。引起癲癇的原因繁多，常見的原因有患有中毒、缺氧、外傷、感染、腦部疾病、先天性疾病、代謝疾病、心、腦血管疾病等。西醫西藥在控制癲癇發作方面有它的優勢，但過強的抑制作用會使大腦神經功能受到毒副作用。如卡馬西平，英納、癲癇胺等，不但不能徹底根治癲癇，達不到治療的目的，而且其副作用大、中西藥組合依賴性強，產生精神抑鬱、智商、智力障礙等這些無法迴避的副作用，因此不易被患者接受。另外，常服用抗癲癇西藥，容易導致中西藥組合適應，要想保持一定的療效就得增加劑量，形成惡性循環。中藥治療癲癇療效好，副作用少，但是治療周期長，減小慢，不利於病患恢復。需要一種新藥治療癲癇。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種治療癲癇的中西藥組合物，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷1-5份、熊果酸6-14份、紅古醇酯11-19份、氨茶鹼15-23份。作為本發明進一步的方案：所述治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷2-4份、熊果酸8-12份、紅古醇酯13-17份、氨茶鹼17-21份。作為本發明進一步的方案：所述治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷3份、熊果酸10份、紅古醇酯15份、氨茶鹼19份。一種治療癲癇的中西藥組合物的製備方法，由以下步驟組成：1)將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液；2)將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理30-33min，製得混合物A；3)將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。所述中西藥組合在製備治療癲癇中西藥組合中的應用。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明在各原料的相互作用下增強機體免疫功能，提高腦內抑制性神經遞質GABA含量，達到標本兼治的目的。本發明不僅僅是控制癲癇發作的症狀而是從根基上讓受損的腦神經修復和再生，而且利用中西藥組合的相互作用，抵消或對抗了可能產生的副作用，使病患放心服用；見效快而且遠期療效好，不易復發。本發明中西藥組合用藥量少，無任何毒副作用和過敏反應，治癒率高、復發率低，價格低廉，患者易於接受。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。實施例1本發明實施例中，一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷1份、熊果酸6份、紅古醇酯11份、氨茶鹼15份。將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液。將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理30min，製得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。實施例2本發明實施例中，一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷5份、熊果酸14份、紅古醇酯19份、氨茶鹼23份。將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液。將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理33min，製得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。實施例3本發明實施例中，一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷2份、熊果酸8份、紅古醇酯13份、氨茶鹼17份。將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液。將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，製得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。實施例4本發明實施例中，一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷4份、熊果酸12份、紅古醇酯17份、氨茶鹼21份。將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液。將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，製得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。實施例5本發明實施例中，一種治療癲癇的中西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：紅花苷3份、熊果酸10份、紅古醇酯15份、氨茶鹼19份。將氨茶鹼與其質量10.8倍的去離子水混合，製得氨茶鹼溶液。將熊果酸、紅古醇酯混合研磨，加入氨茶鹼溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，製得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然後加入紅花苷，並進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得中西藥組合。對比例1除不含有氨茶鹼外，其配方及製備過程與實施例5一致。對比例2僅含有氨茶鹼，其製備過程與實施例5一致。實施例6毒性實驗1)急性毒性實驗：應用NIH小鼠60隻，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30隻，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明的實施例5製備的中西藥組合溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥後連續觀察14天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的中西藥組合LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發明的西藥組合物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發明的中西藥組合的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發明的中西藥組合急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實驗：本發明實施例5的中西藥組合對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明：本發明中西藥組合對大鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明中西藥組合對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。實施例71材料與方法動物分組及癲癇模型製備Wistar成年大鼠48隻，體重180～220g，雌雄各半，由山東大學動物中心提供。適應本室環境後隨機分為正常對照組、本發明實施例5治療組、抗癲癇治療組及自然恢復組，每組12隻。除正常對照組外其餘各組大鼠均用青黴素600萬U/kg腹腔注射製成癲癇模型。給藥方法正常對照組：2ml生理鹽水灌胃，每日2次，連續7d。本發明實施例5治療組：0.5g本發明實施例5中西藥組合灌胃，每日2次，連續7d。抗癲癇治療組：2ml苯巴比妥鈉灌胃(4.2/kg)，每日2次，連續7d。γ-氨基丁酸(GABA)含量測定用20％的烏拉坦(5ml/kg)麻醉後，剪開大鼠頭皮及顱骨，剝去頭頂骨，用消毒剪刀將整個腦組織取出，用濾紙吸去血液，快速剪下顳區腦組織，置入凍存管，放在-70℃冰箱內保存備用。取腦組織在電子天平上稱重，按1∶10加入磷酸鹽緩衝液(0.1mol/L，pH7.2)，在微型勻漿機中破碎，在4℃低溫離心機中15000g/min離心20min取上清液。按CHEN等建立的高效液相色譜法進行檢測。計算方法:外標以峰面積定量。公式如下:GABA濃度＝(A樣/A標)×標準品濃度×標準品取樣量×樣品總體積/樣品取樣量×樣品重量，單位μmol/g。統計分析方法實驗數據用平均數±標準差(x±s)表示，統計學處理方法為成組設計的方差分析，經SPSS統計軟體處理。2結果正常對照組與自然恢復組大鼠腦組織GABA含量檢測結果見表1。從表1可知，大鼠造模後，腦內GABA含量明顯降低，與正常對照組比較差異有顯著性，說明造模後大鼠腦內抑制性神經遞質降低，提示腦內GABA含量與癲癇的發作有關。表1正常對照組與自然恢復組大鼠腦組織GABA含量檢測結果(μmol/g，x±s)GABA含量正常對照組3.10±0.82自然恢復組2.11±0.38P值P＜0.05各治療組與自然恢復組大鼠腦組織GABA含量檢測，結果見表2。由表2看出，各治療組大鼠灌胃7d後，抗癲癇治療組腦內GABA含量與自然恢復組相比，差異無顯著性(P>0.05)。其他各治療組腦內GABA含量均高於自然恢復組，差異有顯著性(P<0.05、P<0.01)。本發明中藥治療組GABA含量最高，優於常態中藥和麗珠腸樂治療組。表2各治療組與自然恢復組大鼠腦組織GABA含量檢測結果(μmol/g，x±s)GABA含量本發明實施例5治療組4.22±0.21**抗癲癇治療組2.57±0.15*自然恢復組2.12±0.33注:與ZR比較，**P<0.01，*P<0.05。腦內γ-氨基丁酸(GABA)含量均高於自然恢復組(P<0.05，P0.05)，有可比性。2診斷標準與病例選擇2.1西醫分類診斷按ILAE(國際抗癲癇聯盟)1987年癲癇發作的國際分類診斷標準分類，分為單純部分性發作、複雜部分性發作、全身性發作及其他(如肌陣攣發作、失張力性發作)。2.2中醫辨證分型診斷參考衛生部《中藥(新藥)治療癲癇病臨床研究指導原則》中癲癇病辨證分型診斷標準屬氣虛瘀阻腦絡型。2.3病例選擇符合癲癇發作國際分類診斷標準和中醫辨證分型為氣虛腦絡瘀阻者。病例均由專科醫生根據詳細可靠的發作病史和EEC(腦電圖)、腦地形圖、腦誘發電位、腦CT檢測及神經系統檢查確診。3治療方法實施例1-5組：服用本發明實施例1-5中西藥組合，每日3次，每次0.5g，飯後服用。1個月為1個療程。對比例1組：服用本發明對比例1中西藥組合，每日3次，每次0.5g，飯後服用。1個月為1個療程。對比例2組：服用本發明對比例2中西藥組合，每日3次，每次0.5g，飯後服用。1個月為1個療程。對比例3組：丙戊酸鈉每日3次，每次0.2g，飯後服用，1個月為1個療程。4症狀療效判斷標準近期臨床治癒：與治療前發作間歇時間比較，延長1年以上不發作者。顯效：發作完全控制或發作頻率減少80％以上。有效：發作頻率減少60％-80％。較差：發作頻率減少60％以下。無效：服藥前後症狀無改善。5統計學方法統計分析用SPSS13.0統計軟體，計量料用均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，計數資料用X2檢驗，等級資料採用Radit分析，P＜0.05為顯著性差異。6治療結果評價判定各組患者的治療效果，具體結果見表1。表1例數治癒顯效有效較差無效總有效率(％)實施例1組5053833198實施例2組50835730100實施例3組5020151500100實施例4組5022181000100實施例5組50446000100對比例1組500611132060對比例2組50002113726對比例3組502111613884臨床療效觀察結果證明，本發明中西藥組合在各原料的相互作用下治療癲癇療效均明顯優於現有中西藥組合，經統計學處理，各組總有效率差異有統計學意義(P＜0.05)，而且本發明中西藥組合無任何毒副作用和過敏反應。本發明中西藥組合對癲癇，特別是瘀阻腦絡型癲癇患者具有確切治療作用。典型病例：1、韓某某，男，11歲，就診前半年無明顯誘因突然發作，兩手緊握，口唇青紫，面色蒼白，兩目上視，口吐涎沫，不省人事1-2分鐘後甦醒，如常人。由一個月發作一次逐漸增加到一個月數次頻繁發作，近2個月來每周發作4-5次，服用本發明實施例5中西藥組合，連續一個月，發作次數先減後停，繼續服用鞏固1個月，一年後均未再發作，也未見有毒副作用，隨訪至今未復發。對於本領域技術人員而言，顯然本發明不限於上述示範性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特徵的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示範性的，而且是非限制性的，本發明的範圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和範圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但並非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp