一種治療痛經的純中藥臍融片及其製備方法
2023-10-21 06:47:02
專利名稱：一種治療痛經的純中藥臍融片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種經臍部給藥，通過透皮吸收治療痛經的新型純中藥製劑——臍貼舒。
痛經是困擾青春期、女性工作學習的常見病之一，嚴重影響著30-75％的中青年女性的生活質量。目前市售的治療痛經藥多以口服為主，其中西藥副作用多；中藥湯劑和中成藥存在服用劑量大、口感差、給藥次數多等不足。
本發明的目的在於提供一種使用方便、劑量準確、療效確切的防治原發性痛經以及月經不調，併兼有治療氣滯寒凝血瘀型胃脘痛及調整內分泌作用的新型製劑及其製備方法。
本發明提供了一種治療痛經的純中藥臍融片，系中草藥經煎煮、濃縮、乾燥、粉碎、與基質調和、澆模、冷粘於膠布上製得，其特徵在於基本配方如下當歸 1～50g吳茱萸1～50g細辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔點30～40℃)氮酮 1～50g為了使療效更為顯著在本發明所述配方中還可以加入下述幾味中藥山楂 1～50g徐長卿 1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g另外，還可以在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作為輔助性基質。
為了防止藥片在體溫下呈半固態的滲出，在所述的臍融片周圍還可以固定有聚醯胺高分子材料製成的泡沫圈，結構見
圖1、2，其中的(1)為臍融片，(2)為泡沫圈，(3)為膠布，(4)為塑料薄膜。
本發明還提供了上述治療痛經的純中藥臍融片的製備方法，其特徵在於將當歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細辛採用常規蒸餾方法提取揮髮油，其餘幾味加水煎煮2次，煎煮液與蒸餾後的水提液混合濃縮乾燥，然後將揮髮油均勻地噴灑在乾燥粉末上，密閉放置過夜；取基質和促透劑與藥粉按比例混合，攪拌均勻後澆模成片。
本發明是以川芎、赤芍、延胡索、肉桂、徐長卿、吳茱萸、乳香、當歸、山楂、細辛、聚乙二醇-6000、半合成脂肪酸酯、氮酮為原料，經煎煮、濃縮、乾燥、粉碎、調和、澆模、冷粘於膠布上製得。其中川芎、赤芍、山楂、當歸活血化瘀通經以治本；肉桂、吳茱萸、細辛溫腎助陽、散寒止痛；乳香、徐長卿、延胡索活血行氣止痛；半合成脂肪酸酯、聚乙二醇-6000為基質；氮酮為透皮劑。臍部(神闕穴)載芳香走竄的中藥通過經絡，交通五臟六腑，子宮(胞宮)又為「奇恆之府」，可直達病所；腎為「先天之本」，為月事(月經)的物質基礎。本藥使腎得以溫，寒得以散，痛自然得以止。半合成脂肪酸酯是一種特殊的油脂性基質，具有不同的熔點，本發明根據所製藥物的特點選擇其相應熔點的半合成脂肪酸酯為基質，使其在室溫下為固態，而在體溫下為半固態，從而使藥物更好的吸收，達到應有的療效。此類基質所含不飽和基團少，不易酸敗，貯藏中比較穩定，從而提高製劑的穩定性。
本發明藥物組成合理中醫對痛經的認識，大多屬肝鬱氣滯，寒溼血凝，瘀久不通，不通則痛。針對這一病機篩選出的中藥多氣味芳香，穿透、滲透力強，具有行氣活血散寒化瘀止痛的功效，經文獻和藥理藥效學證明，對子宮平滑肌有明顯的抑制作用，並有鎮痛、鎮靜、抗炎、止血、調正內分泌等綜合作用，其中兩味藥同時又具有促透作用。處方配伍精當、組方嚴謹。
本發明給藥途徑新穎中國自古以來就有敷臍療法治療多種疾病並有確切療效的記載，它是集中醫的方藥、經絡、腧穴等理論之大成，認為任、衝、督脈交匯的臍(即神闕穴)，可交通五臟六腑、四肢百骸、皮膚筋膜、五官九竅。臍部凹陷有利於藥物存放，表皮角質層很薄、皮下無脂肪，皮膚敏感度高，臍下還有豐富的靜脈網，滲透性強、吸收性好，能使藥物迅速進入血液循環。國外學者研究證明臍部給藥的生物利用度是前臂的1-6倍。目前國內已有的品種主要治療兒科消化系統疾病，國外則用於前臂和局部給藥(避孕、皮膚病等)。本發明打破了口服藥治全身疾病的治療常規。為挖掘祖國醫學寶庫開發適合國際潮流的TTS(經皮給藥系統)中藥製劑走出了一條新路。
本發明製備工藝簡單根據選取的中藥藥性，分別做揮髮油提取、水提取並減壓濃縮，真空乾燥，將藥材提取後入藥，以減少用藥劑量和次數(日一次)。再加入適宜的基質和促透劑，從而使其具有緩釋、透皮作用，能夠較好的吸收。在生產中對設備要求不高，便於批量生產，成本低。市場前景好。
本發明劑型新穎本發明採用的是一種新型的製劑，根據基質的特性望製成片，其在室溫下為固態，而在體溫條件下呈半固態，一方面便於製劑、提高穩定性；同時半固態利於有效成分能夠更好地被吸收。與直接粉碎的散劑和外用丸劑以醋、面、酒、蜜調和成型相比，在劑型和基質上均有所創新。因採用無紡膠布貼敷，透氣性好、皮膚刺激小。
本發明療效確切千百年的實踐證明中醫在婦科病尤其在痛經治療上(包括臍療)有著確切的卓著療效，而本品的設計完全按照中醫理論，在傳統的臍療法的基礎上採用現代提取、濃縮、透皮、緩釋等先進技術和工藝，通過對180名志願者進行的人體實驗表明，有效率達91.63％。具有全身調節作用，對月經不調、經前緊張症候群、美容祛斑、胃腹痛也有效，因無肝臟首過效應。生物利用度高而對胃腸肝腎無任何毒副作用和成癮性，特別適合低年齡患者使用。
本發明具有下述優點1.通過藥效學實驗表明，本品具有鎮痛、抗炎，緩解子宮痙攣性收縮及改變血液流變學、調整內分泌等作用。
2.通過動物急性毒性和長期毒性試驗表明，本藥無毒性。
3.通過皮膚刺激及皮膚致敏性試驗表明，本藥無刺激性、無致敏性。
4.通過180例臨床實驗，按國家分度標準，總有效率達91.63％。
總之，本發明採用現代提取、濃縮、透皮、緩釋等先進技術，通過公認的有利於藥物吸收的神闕穴給藥，來調整女性內分泌失調，促進全身和局部血液循環，舒緩經期緊張情緒。由於採用了新的給藥途徑及新的劑型和療效確切的中藥，使用劑量小，次數少，安全方便衛生，是治療痛經藥物的最佳選擇。敷臍治療痛經將成為倍受中外醫藥學家重視的新型透皮吸收純中藥製劑。下面通過實施例詳述本發明。
附圖1為臍貼舒的一種結構示意；附圖2為臍貼舒的另一種結構示意；實施例1 劑型I臍貼舒的製備配方當歸50g、吳茱萸30g、細辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、市售的熔點為30～40℃的半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g；其中揮髮油部分當歸、肉桂、吳茱萸、細辛；水提部分當歸、赤芍、肉桂、吳茱萸、延胡索、細辛。
將當歸、吳茱萸等揮髮油部分用蒸餾方法提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器保存備用。除上述藥物以外，其餘藥味加水煎兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎煮液並與前次水提液合併，除去藥渣；合併後的水提液常壓下濃縮，然後真空條件下乾燥；將乾燥後的浸膏粉碎過120目篩；將取出的揮髮油噴入藥粉中混勻，並放置過夜，使揮髮油被充分吸收；取藥粉、基質和促透劑，加熱融化，攪拌均勻後澆模、冷卻、成型；將成型藥片貼於有防滲圈的無紡布膠布中間；在陰涼乾燥處，30℃以下密閉放置。
規格每貼重量為1.0克性狀本品為深褐色圓片狀、常溫下為固態、體溫下為半固態、氣味芳香。
功能與主治行氣活血化瘀、溫經散寒止痛。防治原發性痛經屬氣滯血瘀、寒溼凝滯兩型。症見經前或小腹脹、冷痛，經量少、淋漓不暢，血色紫暗有血塊、塊下痛減，畏寒便溏或伴乳房脹。亦可用於屬氣滯寒凝的胃脘痛及內分泌失調等。
用法用量外用，將臍部周圍皮膚用溫水洗淨、擦乾，將藥片對準臍部，粘貼牢固即可。於經前3天開始，一日一次，至不痛為止(一般需3-5貼)。連用三個月經周期為一療程。
實施例2 劑型II臍貼舒的製備配方當歸50g、川芎30g、吳茱萸30g、細辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、乳香20g、徐長卿10g、山楂30g、半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g、聚乙二醇-6000 40g；其中揮髮油部分當歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細辛；水提部分當歸、肉桂、川芎、吳茱萸、乳香、細辛、徐長卿、山楂、赤芍、延胡索。
將當歸、肉桂等揮髮油部分用蒸餾方法提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器保存備用。除上述藥物以外，其餘藥味加水煎兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎煮液並與前次水提液合併，除去藥渣；合併後的水提液常壓下濃縮，然後真空條件下乾燥；將乾燥後的浸膏粉碎過120目篩；將取出的揮髮油噴入藥粉中混勻，並放置過夜，使揮髮油被充分吸收；取藥粉、基質和促透劑，加熱融化，攪拌均勻後澆模、冷卻、成型；將成型藥片貼於有防滲圈的無紡布膠布中間，在陰涼乾燥處，30℃以下密閉放置。
規格每貼重量為1.0克性狀本品為深褐色圓片狀、常溫下為固態、體溫下為半固態、氣味芳香。
功能與主治行氣活血化瘀、溫經散寒止痛。防治原發性痛經屬氣滯血瘀、寒溼凝滯兩型。症見經前或小腹脹、冷痛，經量少、淋漓不暢，血色紫暗有血塊、塊下痛減，畏寒便溏或伴乳房脹。亦可用於屬氣滯寒凝的胃脘痛及內分泌失調等。
用法用量外用，將臍部周圍皮膚用溫水洗淨、擦乾，將藥片對準臍部，粘貼牢固即可。於經前3天開始，一日一次，至不痛為止(一般需3-5貼)。連用三個月經周期為一療程。
實施例3 劑型I臍貼舒治療中青年痛經臨床觀察臨床資料按照衛生部藥政局制定的痛經療效標準，從東宇工研院，瀋陽市第二十中學，瀋陽醫學院附屬衛生學校及中國醫科大學一年級學生中選取輕、中、重度痛經者(痛經組)180例，年齡14～29歲，平均16.6歲，病程1～12年，平均3.5年，另選30名痛經者為對照組，年齡15～28歲，平均16歲。包括初、高、大學不同層面的樣本，由專人填寫調查問卷，詳細詢問病史，經全面體檢均無心、腦、腎等器官疾病，且經腹部彩色都卜勒超聲儀探測子宮及附件全部無異常所見。
治療方法1治療組劑型I臍貼舒，主要由當歸、肉桂、吳茱萸、延胡索等組成。由東宇工研院中藥製劑室按現代工藝製成的臍融片，每片1.0g。痛經組於經前3天開始將臍部用溫水洗淨，擦乾，將藥片對準臍部，用醫用無紡布粘牢即可。每日一次，貼至痛經完全緩解，連續貼3個月經周期為一個療程。
2對照組口服去痛片，1片/次，1～2次/天，經前3天服藥，連服5天，連服3個月經周期為一療程。
療效結果
療效標準按衛生部藥政局制定的療效判定標準近期臨床治癒停藥後疼痛及其它症狀消失，停藥3個周期未復發，疼痛程度恢復為「0」度。
顯效降至原有分的1/2以下 有效降至原有分的1/3以下無效無改變。
全部病例觀察完成三個月經周期後，根據以上標準判定療效。
臍貼舒與去痛片兩組病人臨床療效比較
X2檢驗*P＞0.05***P＜0.01臍貼舒對血流變的影響兩組血液流變學指標比較組 例數 全血粘度血漿粘度全血還原粘度 血沉 紅細胞壓積別 高切低切 (mps)(％)痛 40 前 5.51±0.47Δ17.02±1.28Δ2.32±0.42Δ10.58±1.06Δ6.92±4.95ΔΔ42.76±2.80ΔΔ經 後 5.29±0.10*15.84±0.08**1.93±0.02*9.31±0.21*9.95±0.51*36.03±1.02*健 20 4.95±0.51 15.55±0.651.89±0.15 9.56±1.1310.38±2.6037.06±4.49康注與本組治前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與健康人組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01討論
近年的藥理實驗表明當歸等可降低血液粘度，擴張微動脈，對由催產素、垂體後葉素和PGE1所致的大鼠子宮劇烈收縮有明顯的對抗與阻斷作用。並能明顯抑制醋酸誘發小鼠扭體反應次數，具有鎮痛抗炎作用。本實驗表明臍貼舒能改善血液流變性，降低全血比粘度，血漿比粘度，縮短紅細胞電泳時間，加快紅細胞沉降率。因此，臍貼舒經人體臨床試驗對痛經有良好的療效，用藥劑量小、不用口服、安全方便。是治療原發性痛經的有效藥物。
實施例4兩種不同劑型臍貼舒的療效觀察在180例中，原發性痛經為178例，分別按兩組不同組分給藥，以觀察其不同的療效。
觀察組劑型II(當歸 川芎 肉桂 吳茱萸 乳香 細辛 徐長卿 山楂 赤芍 延胡索)；對照組劑型I(當歸 吳茱萸 細辛 赤芍 延胡索 肉桂)結果見下表總例 痊癒例顯效例有效例 無效例總有效率數(％) (％) (％) (％) (％)觀察組 90 48(53.3) 23(25.6) 12(13.3) 7(7.8) 92.2對照組 88 31(35.2) 34(38.6) 7(8) 16(18.2) 81.8X2＝10.59 P＜0.05結論實驗表明，兩組之間有較顯著的差異，含十種藥物的組方比含六種藥物的組方在療效上有所提高，說明觀察組組方合理，更符合中醫理論，在臨床上有較好的治療效果。
權利要求
1.一種治療痛經的純中藥臍融片，系中草藥經煎煮、濃縮、乾燥、粉碎、與基質調和、澆模、冷粘於膠布上製得，其特徵在於基本配方如下當歸 1～50g吳茱萸1～50g細辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔點30～40℃)氮酮 1～50g
2.按權利要求1所述治療痛經的純中藥臍融片，其特徵在於在所述配方中加入下述幾味中藥山楂 1～50g徐長卿1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g
3.按權利要求1或2所述治療痛經的純中藥臍融片，其特徵在於在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作為輔助性基質。
4.按照權利要求1或2所述治療痛經的純中藥臍融片，其特徵在於在所述的臍融片周圍固定有聚醯胺高分子材料製成的泡沫圈。
5.按照權利要求3所述治療痛經的純中藥臍融片，其特徵在於在所述的臍融片周圍固定有聚醯胺高分子材料製成的泡沫圈。
6.一種權利要求1、2、3、4或5所述的治療痛經的純中藥臍融片的製備方法，其特徵在於將當歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細辛採用常規蒸餾方法提取揮髮油，其餘幾味加水煎煮2次，煎煮液與蒸餾後的水提液混合濃縮乾燥，然後將揮髮油均勻地噴灑在乾燥粉末上，密閉放置過夜；取基質和促透劑與藥粉按比例混合，攪拌均勻後澆模成片。
全文摘要
一種治療痛經的純中藥臍融片,系中草藥經煎煮、濃縮、乾燥、粉碎、與基質調和、澆模、冷粘於膠布上製得,其特徵在於基本配方如下:當歸1～50g,吳茱萸1～50g,細辛1～50g,赤芍1～50g,延胡索1～50g,肉桂1～50g,半合成脂肪酸酯1～200g(熔點30～40℃),氮酮1～50g。本發明使用方便、劑量準確、療效確切。
文檔編號A61K9/06GK1348773SQ0012309
公開日2002年5月15日 申請日期2000年10月18日 優先權日2000年10月18日
發明者王琪, 靳玲, 張國峰, 王昕 , 王書文, 王瑞傑, 閻晉洲, 莊宇洋 申請人:瀋陽東宇企業集團有限公司研究院