藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用的製作方法

2023-10-06 22:29:29

專利名稱：藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥製藥技術領域，特別是涉及藍布正或含有藍布正的複方製劑在制 備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用。
背景技術：
心腦血管系統疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈、高血壓、低血壓、心肌 梗塞、記憶力減退等病症。藍布正是薔薇科植物日本水楊梅的全草(Geum japonicum Thunb.)，其別名有地 椒、頭暈藥、南布正、路邊香、卜地香、鳳凰窩、換骨丹、水益母、香雞歸、老蛇騷、路邊黃、烏骨 雞等。藍布正既往被用於補虛益腎、活血解毒、頭暈目眩、四肢無力、遺精陽痿、表虛感冒、 咳嗽吐血、虛寒腹痛、月經不調、瘡腫、骨折等，但並未有用於心腦血管系統疾病的記載或報 道。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療 心腦血管系統疾病的藥物中的應用。本發明的藥物為藍布正或含有藍布正的複方製劑或其 提取物製備的製劑，製備方法簡單，成本低，製劑可有效治療各種心腦血管系統疾病。為了解決上述技術問題，本發明採用如下的技術方案1、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應 用。治療心腦血管方面的疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈、記憶力減退、高血 壓、低血壓、或心肌梗塞等病症。2、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療中樞神經系統疾病的藥物中的應 用。治療中樞神經系統疾病的方面的疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈、記憶力 減退等病症。3、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療腦血管疾病的藥物中的應用。治療 腦血管方面的疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈、記憶力減退等病症。4、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心血管系統疾病的藥物中的應用。 治療心血管方面的疾病包括心肌梗塞、高血壓、低血壓、頭暈等病症。5、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療腦梗塞、腦缺血的藥物中的應用。6、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療腦萎縮的藥物中的應用。7、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心肌缺血的藥物中的應用。8、藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備調節血壓的藥物中的應用。9、藍布正或或在製備治療失眠的藥物中的應用。10、上述藍布正或含有藍布正的複方製劑的應用，其特徵在於該藍布正的活性成 分由下列步驟製成取藍布正，加入3 20倍量水或乙醇提取1 3次，過濾，合併濾液，
3濾液濃縮至80°C相對密度為1. 00 1. 50的浸膏，按常規製劑工藝製成各種劑型。其中，用水或乙醇的提取方法包括煎煮、微波提取和滲漉提取；濾液的濃縮方法包 括真空減壓濃縮和微波真空乾燥。本發明的技術方案提供了用藍布正所製備的治療心腦血管系統疾病的單方製劑， 也可以用藍布正和其它的藥物進行配伍，製備包含藍布正的用於治療心腦血管系統疾病的 複方製劑。
具體實施例方式實施例1 取藍布正藥材，加3倍量乙醇加熱回流提取3次，過濾，合併濾液，濾液 減壓濃縮為浸膏，乾燥，粉碎，加輔料制粒，裝袋，即得顆粒劑。實施例2 取藍布正根，乾燥，粉碎，加20倍量水微波提取2次，過濾，合併濾液，濾 液微波真空乾燥為浸膏，乾燥，粉碎，加入藥用輔料，混勻，壓片，即得片劑。實施例3 取藍布正粉碎，加8倍量乙醇滲漉提取，過濾，濾液微波真空乾燥為浸 膏，乾燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。試驗例試驗例1 藍布正的抗腦缺血作用藍布正浸膏的製備取藍布正(幹品)用75%的乙醇浸提三次，過濾，合併濾液， 濾液濃縮為浸膏，每Ig浸膏相當於藍布正9. 7g(以下實驗劑量為浸膏量)。取小鼠60隻，19 22g，雌雄各半，隨機分為對照組、尼莫地平組(20mg/kg)、藍布 正高劑量組(10g/kg)、藍布正中劑量組(5g/kg)、藍布正低劑量組(2. 5g/kg)，共5個組，每 日按表1所述藥物和劑量ig給藥一次，對照組ig等容量水，連續3d，末次給藥後禁食lh， 斷頭，觀察斷頭後張口呼吸維持時間，實驗結果採用t檢驗作統計學處理，結果藍布正高、 中、低劑量組均能明顯延長小鼠張口呼吸時間，表明藍布正具有明顯的抗腦缺血作用，詳見 表1。試驗例2 藍布正對局灶性腦缺血大鼠的影響取雄性SD大鼠48隻，體重250 300g，按體重隨機分成6組假手術組(等容積 生理鹽水)、模型組(等容積生理鹽水)、尼莫地平片組(16mg/kg)、藍布正高(8g/kg)、藍布 正中(4g/kg)、藍布正低劑量(2g/kg)組，每組8隻。各組動物按各自藥物和劑量灌胃給藥， 1次/天，連續7天。末次給藥Ih後按以下改良線栓法製備大鼠大腦中動脈阻斷短暫局灶 性缺血模型。表1藍布正對小鼠腦缺血的影響(〒土 ^ )
組別例數(η)劑量(g/kg)呼吸持續時間對照組10-12. 2 士 2. 5尼莫地平1020mg/kg16. 3 士 3. 3*藍布正10119. 3 士 4. 4**100. 517. 6 士 1. 1**100. 2514. 8 士 2. 7*注與對照組比較，*p< 0. 05，**P < 0· 01。取直徑為0. 2mm、長約4cm的漁線，一端用酒精燈燒成直徑約為0. 28mm的光
4滑圓球，酒精擦乾淨後用記號筆在距球端1.85cm處做標記備用。大鼠用6%水合氯醛 0. 5ml/100g體重腹腔注射(ip)麻醉後，仰臥位固定於手術臺上，於頸正中偏右2mm切開皮 膚，分離皮下組織，沿胸骨乳突肌和胸骨舌骨肌肌間隙鈍性分離出右側頸總動脈(CCA)，再 分離出右側頸外動脈(ECA)，穿線後輕輕提起，分離頸內動脈(ICA)和枕動脈；用電凝器將 枕動脈灼斷，在ECA下穿兩根絲線，其中一根線離CCA分叉處3mm結紮不剪斷，另一根線不 打結以供牽拉備用；動脈夾夾閉CCA、ICA。於兩根線之間的ECA剪一切口，將漁線栓子由此 口插入，進入ICA約5mm，輕輕提起CCA上動脈夾並往鼠尾方向稍牽拉，用顯微鑷輕輕往鼠頭 方向撥動ICA，栓子繼續前行至大腦中動脈(MCA)，以阻斷MCA血流。自ICA起始部算，栓子 插入深度約為18 20mm。用一絲線結紮固定栓子後，鬆開CCA上的動脈夾。縫合肌肉和皮 膚(腹腔注射青黴素，4萬單位/只，預防術後感染)，動物回籠飼養，保持大鼠肛溫37. 5°C。 栓塞後2h，將尼龍漁線輕輕抽出使頭端回到ECA處即可使動脈恢復再通，腦組織實現再灌。 栓塞後3h大鼠清醒，按以下神經行為學評分標準評分①提鼠尾觀察前肢屈曲情況雙前肢對稱伸向地面，計0分；左前肢腕屈，計1分； 肘屈曲計2分；肩內旋，計3分；既有腕肘屈曲又有肩內旋，計4分。②將動物置於平地，檢查大鼠兩側肩部的抵抗力雙側對稱且有力，計0分；向左 側推動時抵抗力下降，根據程度不同分輕、中、重，分別計為1、2、3分。③將大鼠置於金屬網上，觀察雙前肢肌張力雙前肢對稱且有力，計為0分；根據 左前肢肌張力下降程度的不同計為1、2、3分。④動物有不停向一側轉圈者，計為1分。滿分11分，分數越高，說明動物行為障礙越重，中樞神經系統受損越重，評分採用 單盲法。栓塞後24h，斷頭取右側大腦，去除嗅球、小腦和低位腦幹，沿冠狀面將右側大腦切 成約2mm/片的腦片5片(第一刀在腦前極與視交叉連線中點處；第二刀在視交叉部位；第 三刀在漏鬥柄部位；第四刀在漏鬥柄與後葉尾極之間)，採用TTC染色法_，將腦組織放 入4mL 1%的TTC溶液中，避光，37°C溫浴30min。正常組織染色後呈紅色，梗死部位呈白色。
分離並稱重梗塞區域，測定梗塞率。
權利要求
藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用，所述心腦血管系統疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈、記憶力減退、高血壓、低血壓或心肌梗塞。
2.藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療中樞神經系統疾病的藥物中的應用，所 述中樞神經系統疾病包括腦缺血、腦梗塞、腦萎縮、失眠、頭暈或記憶力減退。
3.藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療腦萎縮的藥物中的應用。
4.藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療心肌缺血的藥物中的應用。
5.藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備調節血壓的藥物中的應用。
6.藍布正或含有藍布正的複方製劑在製備治療失眠的藥物中的應用。
7.如權利要求1-6中任一項所述的藍布正或含有藍布正的複方製劑的應用，其特徵在 於，該藍布正的活性成分由下列步驟製成取藍布正，加入3 20倍量水或乙醇提取1 3 次，過濾，合併濾液，濾液濃縮至80°C相對密度為1. 00 1. 50的浸膏，再按常規製劑工藝制 成各種劑型即可。
全文摘要
本發明公開了藍布正或其複方製劑在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用及其產品和製備方法，本發明藥物是以藍布正為原料藥的製劑。可以直接將藍布正超微粉碎或者用水或乙醇提取得提取物，按常規製劑工藝製成各種劑型，本發明克服了現有技術的缺陷，提供了藍布正在製備治療心腦血管系統疾病的藥物中的應用，本發明所提供的藥物製備方法簡單，成本低，療效顯著，不良反應低，可有效治療各種心腦血管系統疾病，且愈後不易復發。
文檔編號A61P25/20GK101947265SQ20101050114
公開日2011年1月19日 申請日期2010年10月9日 優先權日2010年10月9日
發明者任飛, 張金娟 申請人:任飛;張金娟