一種口腔崩解片體外崩解時限測定裝置及方法

2023-10-26 15:56:22 1

專利名稱：：一種口腔崩解片體外崩解時限測定裝置及方法
技術領域：
：本發明涉及一種實驗裝置及方法，用於測定口腔崩解片的體外崩解時限，可較好的模擬口腔的生理環境，建立了符合本品製劑學特徵的體外崩解時限測定方法，並且保證崩解時限在1分鐘以內。
背景技術：
：口腔崩解片(Orallydisintegratingtablets，下面簡稱口崩片)製劑在口腔內不用服水，也無需咀嚼，置於舌上，遇唾液迅速溶解或崩解後，借吞咽動作入胃起效。這種劑型提供了一種新的服用方法，方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或取水不便環境下的病人用藥。口崩片已在國外市場上存在一些年，製備技術主要有凍幹法、壓模法、直接壓片法、溼法壓片法和溼法制粒壓片法，但目前世界上仍無統一的標準方法來定量的考察這類產品的速崩特性，多種不同技術導致了產品性質的差異，如凍幹技術使產品的硬度較小，脆碎度較高；溼法制粒技術使產品的硬度較大，口腔崩解時間長於凍幹技術產品。同時某些普通片，尤其是某些分散片也能夠達到口崩片的要求，種種這些因素都限制了採用統一的標準來考察其體外速崩特性的可能性。「口腔崩解」的含義應該是一種主觀意義上的口內崩解到一定粒度以下，以求沒有沙礫或固體的感覺，客觀上並不要求藥物絕對或全部溶解。崩解時限測定的一些基本質量控制點是崩解時間在一分鐘以內，介質首選用水，用量宜小於2ml，溫度宜為37℃，採用靜態方法，應有粒度控制項目(應小於分散片的0.71mm)。目前的體外崩解實驗如日本和美國都採用槳法測定，但由於藥片與多量水接觸，無法很好模擬口腔崩解片的特性；另有方法如採用載玻片上置一藥片、少量的水、1min內刮下過篩(＜0.71mm)，這種方法較適合於凍乾產品，因這類產品的片重一般偏低，密度也小，用於硬度較大的其它技術產品時，溶液粘稠，刮下的動態過程可能會使片心中的未崩部分崩解或溶解，從而無法精確判斷崩解時限；而藥典附錄中的常規的崩解時限檢測法又無法區分口崩片和普通片，且缺乏體內外相關性。鑑於以上種種現狀，我們在實驗室中設計了一套裝置，目的是建立專屬性更強的崩解度檢查法，用來考察口崩片在體外的速崩特性。圖1是體外崩解時限檢測方法裝置圖在常溫下實驗，其中1為橡膠軟管(內徑約3mm)，2為恆流泵，3為西林瓶(容量6ml)，4和6為玻璃漏鬥，5為40目篩網折成的漏鬥槽(底部放被測片)。h為漏鬥6的最下部與被測片間的距離，要求漏鬥槽5中h高度處的槽體積小於2ml。西林瓶中盛有2ml的純化水，橡膠軟管中充滿純化水(約為5ml)，一端置於西林瓶底部，另一端置於漏鬥6的最下部。該裝置部件1內徑可為2-5mm，部件2可為其它流速控制裝置，部件6可為其它任何用於固定含水管與漏鬥槽之間距離的裝置。圖2是六種自製口崩片的崩解時限t(sec)與恆流泵流速指數的關係曲線實施發明的技術措施1.本實驗的具體條件採用上海滬西分析儀器廠BT-100型恆流泵控制水的流速v，漏鬥槽5中1cm高度處的體積約為1-2ml，因此固定h＝1cm。2.實驗設計的目的及參數設定依據本實驗裝置可最佳模擬口腔的生理環境，被測片處於相對靜態、固定在漏鬥槽5的底部，水逐滴接觸到其表面，水的不斷循環模擬著口腔中唾液的行為，依靠水的微量流動帶走片表面已被水崩解或溶解的部分並通過孔徑為0.45mm的40目篩網，控制了崩解後的粒度大小。由於水與篩網間的相互作用力，部分水滴可能無法逐滴透過篩網，致使被測片周圍水量富積，漏鬥槽5中水能到達的最高高度值即為h，到達h高度時，軟管中水與槽中水相連，強大的重力作用會使h高度處的水全部落下，保證水的循環連續、不間斷，且過程中被測片四周的水量始終少於2ml。3.崩解時限測定方法，它包括下列步驟第一步驟準備好如權利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟將所要測定的藥片置於漏鬥槽上，漏鬥槽置於玻璃漏鬥上，固定玻璃漏鬥的下端插入西林瓶中；第三步驟西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置於西林瓶底部，另一端置於漏鬥槽上方，應使其距離槽中藥片高度處的槽體積小於2ml；第四步驟控制含水管中水的流速，以第一滴水觸到被測片的時刻開始計時，至片劑全部通過篩網時停止計時，秒表顯示的時間即為片子的崩解時間。4.崩解時限的標準片重≤300mg時，恆流泵流量約為16g/min(即流速指數為1.2)時，崩解時限＜1min；片重介於300-600mg之間時，恆流泵流量約為43g/min(即流速指數為2.8)時，崩解時限＜1min；片重＞600mg時，須另行考察。實施例下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明。結合實施例具體說明本發明，但並不局限於下述的實施例。分別以口崩片、分散片和普通片作為被測片，其片重、硬度、口腔崩解時限、按2000版藥典附錄XA崩解時限檢查結果見表1；通過測定恆流泵不同流速指數下特定時間內的流量大小，得到與指數相對應的流量大小(g/min)，考察恆流泵不同流速v對三種片劑崩解時限的影響，結果見表2。其中6種自製口崩片的崩解時限t(sec)與流速v的關係曲線見圖2。比較了常溫和37℃下6種口崩片的崩解時限測定結果，見表3，發現基本無差別，故簡化實驗裝置，無須加熱控溫設備，常溫下試驗即可。表1三種片劑的各項常規參數值(n＝6)注口崩片1為利培酮口腔崩解片，口崩片2為扎來普隆口腔崩解片，口崩片3為氯雷他定口腔崩解片，口崩片4為鹽酸氟西汀口腔崩解片，口崩片5為鹽酸非索非那定口腔崩解片，口崩片6為消旋卡多曲口腔崩解片，對照片為國外口腔崩解片(商品名Triaminic_SoftchewsTM)；分散片為消旋卡多曲分散片；普通片1-4均為空白片，按2000版藥典附錄XA法不同的崩解時限要求製備「-」表示未測(下同)表2不同流速下三種片劑的崩解時限(sec，n＝6)注實驗以300sec為極限時間，恆流泵流速指數為0.8、1.0、1.2時，分散片在篩網上還留有2-3小塊殘渣；指數為0.6時，分散片在篩網上形有一層粘合物；指數為0.6-1.2時，普通片1在篩網上形有一層粘合物表3不同溫度下口崩片的崩解時限(sec，n＝6)從表2可以看出，片重對崩解時限有一定的影響，尤其在低流速時影響更大。四種普通片中選擇按2000版藥典附錄XA檢測得到的崩解時限最快的普通片1作對比，雖然分散片和普通片的片重均小於300mg，但在相同的流速下六種口崩片的崩解時限幾乎均小於分散片和普通片，實驗中自製口崩片的最大片重為600mg，以300mg為分界點，片重低於它時(即口崩片1-3)，恆流泵指數為1.2可較好地區分口崩片、分散片和普通片；片重高於300mg時(即口崩片4-6)，恆流泵指數為2.8可使崩解時限小於1min，且此時片重150mg的普通片崩解時限仍大於1min，故可推測片重高於300mg的普通片崩解時限會更長，同時從174mg的分散片不同流速下的崩解時限值也可推出片重高於300mg的分散片崩解時限會大於1min。從圖2可以看出，流速增大到一定值後，口崩片的崩解時限受流速的影響很小。考慮到不同技術、片重、形狀、硬度等因素對口崩片的影響，故暫定標準為片重≤300mg時，恆流泵流量約為16g/min(即流速指數為1.2)時，崩解時限＜1min；片重介於300-600mg之間時，恆流泵流量約為43g/min(即流速指數為2.8)時，崩解時限＜1mim；片重＞600mg時，須另行考察。權利要求1.一種用於測定口腔崩解片的體外崩解時限的實驗裝置，其特徵在於該裝置包括一根可調流速的含水管、至少一個玻璃漏鬥、一個篩網折成的漏鬥槽、一個西林瓶。2.一種專屬性較強的口腔崩解片體外崩解時限的測定方法，其特徵在於，它包括下列步驟第一步驟準備好如權利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟將所要測定的藥片置於漏鬥槽上，漏鬥槽置於玻璃漏鬥上，固定玻璃漏鬥的下端插入西林瓶中；第三步驟西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置於西林瓶底部，另一端置於漏鬥槽上方，應使其距離槽中藥片高度處的槽體積小於2ml；第四步驟控制含水管中水的流速，以第一滴水觸到被測片的時刻開始計時，至片劑全部通過篩網時停止計時，秒表顯示的時間即為片子的崩解時間。3.如權利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，含水管中可調流速部件為恆流泵。4.如權利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，含水管內徑為2-5mm，優選含水管內徑為3mm。5.如權利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，漏鬥槽中篩網的孔徑應小於0.71mm，優選孔徑0.45mm。6.如權利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，可再含有一個用於固定含水管與漏鬥槽之間距離的玻璃漏鬥或其它任何固定裝置。7.採用權利要求2所述的測定方法，崩解時限的標準可定為當被測片重≤300mg時，含水管中流量約為16g/min時，崩解時限＜1min；片重介於300-600mg之間時，含水管中流量約為43g/min時，崩解時限＜1min；片重＞600mg時，須另行考察。全文摘要本發明涉及一種實驗裝置及方法，用於測定口腔崩解片的體外崩解時限，可較好的模擬口腔的生理環境，建立了符合本品製劑學特徵的體外崩解時限測定方法，並且保證崩解時限在1分鐘以內。文檔編號A61K9/20GK1865998SQ200510070950公開日2006年11月22日申請日期2005年5月19日優先權日2005年5月19日發明者李穎寰,鐘聲申請人:北京德眾萬全醫藥科技有限公司