保質期長的氯黴素滴眼液及其製備方法
2023-04-24 04:32:46 1
專利名稱：保質期長的氯黴素滴眼液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於氯黴素滴眼液及其製備方法，特別屬於含有竹葉抗氧化物的氯黴素滴眼液及其製備方法。
背景技術：
氯黴素滴眼液是一種眼部常用的藥品，為《中國藥典》2005年版二部所收載的藥品，曾經作為OTC甲類藥品在市場上流通使用，其主要成份為氯黴素、緩衝液、抑菌劑、水，也有在氯黴素滴眼液中加入玻璃酸鈉、甘油以增強粘度，改善在眼部的保留時間。藥品通常的保質期為2年，而氯黴素滴眼液的保質期只能達到8-12個月，這是由於氯黴素滴眼液中氯黴素容易分解成氯黴素二醇物、對硝基苯甲醛，氯黴素二醇物及對硝基苯甲醛對眼睛有較強的刺激性，影響患者的使用，因此在《中國藥典》2005年版中，對氯黴素滴眼液中的氯黴素二醇物及對硝基苯甲醛的含量均已做出了規定，即氯黴素二醇物的含量為不得高於主藥含量的8％，對硝基苯甲醛的含量不得高於主藥含量的0.5％。
中國專利CN1872038A介紹了滴丸型氯黴素滴眼液及其製備方法，它通過將主藥氯黴素製備成滴丸形式來使氯黴素與水溶液隔離，從而達到延長藥品有效期的目的，但由於氯黴素在水中的溶解性為微溶，上述藥品在使用時，必須振搖很長時間才能使氯黴素溶解，因此不利於患者的使用。
中國專利CN1163266C公開了一種治療結膜炎和角膜炎眼病的眼藥水，它通過在氯黴素滴眼液中加入邁新蛋白穩定劑及α-幹擾素，提高了其對金葡菌、大腸桿菌的殺菌率，但上述產品的保質期只能達到一年。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種保質期長的氯黴素滴眼液。
本發明解決技術問題的技術方案為保質期長的氯黴素滴眼液，包括氯黴素、緩衝液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)。
由於配製過程中容易受到各種金屬離子的影響，所以在氯黴素滴眼液中還可添加金屬絡合劑，所述的金屬絡合劑為EDTA-2Na，依地酸二鈉。
所述的氯黴素也可製成滴丸、片劑、顆粒製劑形式。
所述的氯黴素為經過發酵工藝生產的氯黴素。
所述的緩衝液的PH值為6-6.5。
氯黴素滴眼液中還可添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。
所述的抑菌劑還可以為苯扎溴銨，硫柳汞。
本發明所述的氯黴素滴眼液即可以按照現有的生產工藝進行製備，也可按下述的方法進行製備，並且下述的方法較佳。
本發明的製備方法包括配製工序、灌封工序 所述的配製工序為 先將除氯黴素以外的輔料投入反應釜中，待各種輔料溶解後，將溶液在頻率為2-5萬赫茲的條件下用超聲波脫氣不小於10分鐘，待溶液脫氣完全後，加入主藥氯黴素，在氮氣保護下於30-50℃攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫即可。
所述的灌封工序為從主藥氯黴素投入反應釜開始計時，灌封時間不得超過5小時。
通常認為氯黴素滴眼液在pH7以下，主要是醯胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。在pH2～7範圍內，pH對水解速度影響不大。在pH6最穩定，在pH2以下8以上水解作用加速，而且在pH＞8還有脫氯的水解作用。氯黴素滴眼液對光敏感，在pH5.4暴露於日光下，變成黃色沉澱，對分解產物進行分析，結果表明可能是由於進一步發生氧化、還原和縮合反應所致。目前常用的氯黴素製劑主要是氯黴素滴眼液，處方有多種，其中氯黴素的硼酸-硼砂緩衝液的pH為6.4，其有效期為9個月，如調整緩衝劑用量，使pH由原來的6.4降到5.8，可使氯黴素滴眼液的穩定性提高。
申請人:認為，氯黴素滴眼液在水中分解的主要反應為自由基反應，通過在氯黴素滴眼液中增加竹葉抗氧化物，而竹葉抗氧化物為天然的抗氧化劑，具有很強的清除溶液中自由基的作用，通過對氯黴素滴眼液中自由基的消除，達到提高氯黴素滴眼液的有效期、保質期的目的。
用法用量外用。滴眼，每次1-2滴，一日3-5次。
本發明與現有技術相比，保質期能夠達到2年以上，有利於氯黴素滴眼液的生產、銷售及使用，對創造節約型的社會具有很大的益處。
具體實施例方式 下面結合實施例對本發明做詳細的說明。
本發明的中氯黴素、氯黴素二醇物、對硝基苯甲醛的含量檢測方法為《中國藥典》2005年版二部中第778頁的方法進行檢驗。
本發明所述的加速試驗為在整個加速實驗期間，均將實施例所制的樣品放在溫度40±2℃的烘箱中。加速試驗的1個月相當於正常室溫的3個月。
所述的竹葉抗氧化物由杭州浙大力夫生物科技有限公司生產。
實施例1 取氯黴素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.1克，用水加到1000毫升即可，溶液PH值為6.3。
實施例2 取氯黴素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.3克，用水加到1000毫升即可。
實施例3 取氯黴素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化鈉6.5克，竹葉抗氧化物0.5克，用水加到1000毫升即可。
實施例1結果如表1所示 表1 實施例2結果如表2所示 表2 實施例3結果如表3所示 表3 實施例1-3顯示，竹葉抗氧化物含量在0.01-0.05％時，均能實現本發明。
實施例4 除在溶液中添加依地酸二鈉外，其餘與實施例2相同。
實施例4結果如表4所示 表4 實施例4說明，在溶液中添加絡合劑能夠提高氯黴素滴眼液的穩定性。
實施例5 除在氯黴素滴眼液所用的主藥氯黴素為發酵工藝生產的氯黴素外，其餘與實施例4相同。
實施例5結果如表5所示 表5 實施例5說明，在溶液中使用發酵工藝生產的氯黴素能夠提高氯黴素滴眼液的穩定性。
實施例6 除在溶液中添加尼泊金乙酯外，其餘與實施例5相同。
實施例6結果如表6所示 表6 實施例6說明，在溶液中使用抑菌劑不影響氯黴素滴眼液的穩定性。
實施例7 除在溶液中添加玻璃酸鈉外，其餘與實施例6相同。
實施例7結果如表7所示 表7 實施例7說明，在溶液中使用玻璃酸鈉不影響氯黴素滴眼液的穩定性。
實施例8 除將主藥製成含氯黴素0.25克的顆粒外，其餘與實施例9相同。
實施例9 除將主藥製成含氯黴素0.25克的片劑外，其餘與實施例9相同。
實施例10 除將主藥製成含氯黴素0.25克的滴丸外，其餘與實施例9相同。
實施例8-10由於主藥氯黴素包在固體或半固體中，不易被氧化分解，故其保質期還可以延長。
實施例11 除生產工序為 先將除氯黴素以外的輔料投入反應釜中，待各種輔料溶解後，將溶液在頻率為4萬赫茲的條件下用超聲波脫氣30分鐘，待溶液脫氣完全後，加入主藥氯黴素，在氮氣保護下於40℃攪拌60分鐘，冷卻至室溫即可。從主藥氯黴素投入反應釜開始計時，灌封時間為3.5小時，外，其餘與實施例9相同。
實施例11結果如表8所示 表8 實施例11說明，通過使用本發明所述的生產工藝，能夠提高氯黴素滴眼液的穩定性。
上面結合實施例對本發明進行了示例性描述，顯然本發明具體實現並不受上述方式的限制，只要採用了本發明的方法構思和技術方案進行的各種非實質性的改進，或未經改進將本發明的構思和技術方案直接應用於其它場合的，均在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.保質期長的氯黴素滴眼液，包括氯黴素、緩衝液、水，其特徵在於溶液中含有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)。
2.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於在氯黴素滴眼液中添加金屬絡合劑，所述的金屬絡合劑為EDTA-2Na，依地酸二鈉。
3.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於所述的氯黴素為經過發酵工藝生產的氯黴素。
4.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於所述的緩衝液的PH值為6-6.5。
5.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於在氯黴素滴眼液中添加抑菌劑，所述的抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一種或幾種的混合物。
6.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於所述的抑菌劑為苯扎溴銨，硫柳汞。
7.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液，其特徵在於所述的氯黴素製成滴丸、片劑、顆粒製劑形式。
8.根據權利要求1所述的保質期長的氯黴素滴眼液的製備方法，其特徵在於包括配製工序、灌封工序
所述的配製工序為
先將除氯黴素以外的輔料投入反應釜中，待各種輔料溶解後，將溶液在頻率為2-5萬赫茲的條件下用超聲波脫氣不小於10分鐘，待溶液脫氣完全後，加入主藥氯黴素，在氮氣保護下於30-50℃攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫即可；
所述的灌封工序為從主藥氯黴素投入反應釜開始計時，灌封時間不得超過5小時。
全文摘要
本發明公開了保質期長的氯黴素滴眼液，包括氯黴素、緩衝液、水，溶液中含有重量濃度為0.01-0.04％的有重量濃度為0.01-0.05％的竹葉抗氧化物(AOB)，本發明所述的氯黴素滴眼液即可以按照現有的生產工藝進行製備，也可按下述的方法進行製備，本發明的製備方法包括配製工序、灌封工序，本發明與現有技術相比，保質期能夠達到2年以上，有利於氯黴素滴眼液的生產、銷售及使用，對創造節約型的社會具有很大的益處。
文檔編號A61K31/165GK101167710SQ20071013401
公開日2008年4月30日 申請日期2007年10月26日 優先權日2007年10月26日
發明者張詠梅 申請人:張詠梅