Tc-99m錫納米膠體及其製備的製作方法

2023-05-24 20:23:41

專利名稱：：Tc-99m錫納米膠體及其製備的製作方法
技術領域：
：本發明涉及鎝標記的錫納米膠體及其製備方法。更具體地，本發明涉及鎝錫納米膠體及其製備方法，作為允許淋巴轉移的納米尺寸粒子的所述膠體，其很容易製備，適於控制為均一尺寸，並且有可能作為核醫學中的放射性藥物，該放射性藥物作為識別前哨淋巴結如乳腺癌中腋窩淋巴結的放射性示蹤劑非常有用。
背景技術：
：用於核醫學成像的錫膠體具有幾微米的粒子尺寸，因此被肝枯否細胞吞噬，其主要用於肝成像。錫膠體可通過很簡單的步驟製備。利用主要被巨噬細胞攝取的概念，根據膠體的尺寸不同，其在生物學分布上有所不同。幾微米的錫膠體粒子被肝內廣泛分布的枯否細胞攝取。更小的膠體被脾和骨髓內的巨噬細胞捕獲。影響膠體生物學分布的主要因素是粒子尺寸和親水性。膠體粒子已廣泛用於核醫學檢查，用於測定淋巴轉移和識別前哨淋巴結。當該膠體粒子尺寸大於500mn時，注射到胞間隙的放射性藥物不會被運送到淋巴系統，而是保留在注射部位。小於5nm的粒子被吸收到毛細血管中而不迸入淋巴系統，因而不停留在前哨淋巴結。在淋巴閃爍顯像術中，用於淋巴顯像的理想的粒子尺寸為10-30nm。迄今為止，放射性藥物如"mTc-HAS、"mTc-銻硫膠體和過濾的99mTc-硫膠體已用於淋巴顯像。按照粒子尺寸，將它們總結於表l中。表1膠體尺寸"mTc-硫化銻3-12nm99mTc-HAS4nm過濾的"，c-白蛋白膠體50-200nm過濾的""^C-硫膠體<200nm"mTc-錫膠體(Hepatate)260-3900nm前哨淋巴結是接受來自腫瘤部位淋巴引流的第一個淋巴結，癌細胞4可能由該前哨淋巴結轉移，從而由腫瘤塊經過淋巴系統轉移擴散。進行組織學檢查時，如果前哨淋巴結不含有腫瘤細胞，則不必要進行大範圍的淋巴結清掃。也就是說，因為腫瘤細胞不太可能經過淋巴系統轉移，所以只進行去除腫瘤塊的手術。這使患者在手術後更快地恢復正常活動，改善患者的生活質量，並使手術後的副作用減至最小。因此，進行了很多在手術前識別前哨淋巴結的嘗試。識別前哨淋巴結最廣泛使用的方法涉及在腫瘤塊周圍注射放射性藥物，通過成像監測放射性藥物經過淋巴系統轉移到淋巴結，以及在手術室中使用Y探測儀識別第一引流(前哨)淋巴結。或者，可通過注射染料並確定哪個淋巴結是前哨淋巴結來識別前哨淋巴結。但是，由於染料隨著時間推移擴散到鄰近組織或淋巴結，所以很難使用染料方法來識別前哨淋巴結。近來，為了對乳腺癌患者進行治療，已結合廣泛應用的方法實施乳房切除術，其涉及識別前哨淋巴結以確定癌是否己經擴散，並確定在手術期間去除的區域範圍。在該手術過程中，必須識別腫瘤部位周圍的前哨淋巴結。如果在手術室使用Y探測儀可以識別前哨淋巴結，而不考慮通過核醫學技術局部注射示蹤劑後的時間，則可向外科醫生提供穩定的手術方法。因為膠體和白蛋白通過前哨淋巴結快速轉移達到更高位置，所以在局部注射膠體後，在手術室內需要通過在傷口周圍切口，在限定時間內識別前哨淋巴結。這已成為限制檢測前哨淋巴結後實施手術的方法的一個原因。根本原因是使用的粒子不適合和尺寸不均一。識別前哨淋巴結特別重要，在到達淋巴結後，使用的示蹤劑不可通過前哨淋巴結沿其路轉移到上淋巴道。這是因為隨著時間的推移，示蹤劑的轉移導致不能識別癌細胞從腫瘤部位轉移到達的第一個淋巴結。根據廣泛使用的吞噬機理，所用的示蹤劑保留在淋巴結內，示蹤劑在淋巴結內被巨噬細胞吞噬。所以，最重要的是使用具有可被巨噬細胞吞噬尺寸的示蹤劑。已知10-30nm的粒子對前哨淋巴結的識別最為理想。因此，如果通過簡單方法可製備適當尺寸的粒子，則可通過在手術前檢測前哨淋巴結估計癌細胞的擴散之後，確定對患者的治療方案，由此為癌症患者確立更為有效的治療策略。
發明內容因此，本發明的目的是提供一種具有均一納米粒子尺寸的鎝標記的錫納米膠體及容易地製備該膠體的方法，該膠體具有用於核醫學成像的以下優點體內穩定性和生物相容性高，適於淋巴閃爍顯像術中的淋巴顯像，以及對於識別例如腫瘤中的前哨淋巴結很有用。為了達到上述目的，本發明提供一種鎝錫納米膠體，通過將放射性鎝或其化合物的溶液與含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆(poloxamer)和聚乙烯吡咯垸酮的溶液混合來獲得。此外，本發明提供一種製備鎝錫納米膠體的方法，包括製備含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮的第一溶液；以及將放射性鎝或其化合物的第二溶液與所述第一溶液混合。根據本發明，鎝錫納米膠體是水溶性的、高度生物相容性的粒子，具有允許淋巴轉移的納米級尺寸。該納米膠體很容易製備，將其尺寸適當控制為均一。因而，該納米膠體有可能作為核醫學中的放射性藥物，該放射性藥物作為識別前哨淋巴結如乳腺癌中的腋窩淋巴結的放射性示蹤劑非常有用。圖1顯示根據本發明實施方式的、處於小瓶中的最終的鎝-99m錫納米膠體的照片；圖2顯示根據本發明實施方式的鎝-99m錫納米膠體的粒子尺寸分布；圖3顯示根據本發明實施方式的鎝-99m錫納米膠體的場發射掃描電鏡(FE-SEM)圖像；圖4顯示根據本發明實施方式的鎝-99m錫納米膠體(99mTc-SNPPPT-50)的FE-SEM圖像；圖5顯示根據本發明實施方式的被巨噬細胞攝取的^Tc-SNPPPT-30膠體和99mTc-SNPPBT-50膠體的圖；圖6顯示根據本發明的實施方式，靜脈內注射到大鼠體內的鎝-99m錫納米膠體的生物學分布y圖像；圖7顯示動態顯像30min後獲得的靜態圖像，其中根據本發明實施方式的鎝-99m錫納米膠體經皮下注射到兔的右後腿和左後腿；和圖8顯示圖7的結果作為係數/像素之比(coefficient/pixelratio)的函數，在淋巴結內隨時間變化的圖。具體實施例方式在下文中，將詳細描述本發明。根據本發明的鎝標記的錫納米膠體是用於核醫學的放射性藥物，由於使用聚乙烯吡咯垸酮(在本文中還可簡單表示為"PVP")，所以具有能經過淋巴系統轉移的納米級粒子尺寸，可理想地用於識別例如腫瘤中的前哨淋巴結。本發明中，錫化合物為二價錫溶液，通式為SnX2，其中X是選自滷素原子、醋酸根、硫酸根、草酸根和琥珀酸根中的至少一個，但不限於此。本發明中，鈉化合物通式為NaX'，其中X'可以是滷素原子，但不限於此。本發明中，用於控制膠體粒子尺寸的PVP是具有強的路易斯鹼的水溶性叔醯胺的聚合物，具有高的生物相容性。PVP通常用作藥物混懸液的穩定劑，該藥物混懸液作為用於藥物口服給予或局部給予的藥物製劑。本發明中，PVP用作錫膠體的良好穩定劑，在一個實施方式中顯示了PVP的這種作用。聚乙烯吡咯垸酮的代表性例子包括N-乙烯基吡咯烷酮和N-乙烯基-5-甲基-2-吡咯垸酮，但不限於此。本發明中，用作緩釋藥物載體的泊洛沙姆，由於其對機體幾乎沒有毒性且顯示熱可逆的溶膠-凝膠轉變行為，因此當與其它添加劑混合時，交聯效率可能增加，還可作為高分子表面活性劑。泊洛沙姆是聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)-聚(氧乙烯)的三嵌段共聚物，如下式1所示。[式1])■-f-GHsCHO-j-(~CHCH20J~H其中，X、Y和Z為整數，可以按照泊洛沙姆的分子量來限制。如上所述，含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯垸酮的溶液與放射性鎝如"mTc混合，形成具有允許淋巴轉移尺寸的鎝錫納米膠體。以適當比混合上述成分，從而獲得具有10-30nm，優選15-30nm尺寸的膠體粒子。該粒子尺寸範圍允許膠體粒子的淋巴轉移，因而有利於前哨淋巴結的檢測和成像。非常大尺寸形式的粒子會沉澱，導致膠體穩定性降低。非常小尺寸的膠體粒子被吸收到毛細血管中而不進入淋巴系統，因而不停留在前哨淋巴結。因為混合溶液為酸性，因而難以注射到動物包括人的體內，為了提高其pH值，可進一步含有pH調節劑。當將該溶液與適量的pH調節劑進行混合時，可實現最終膠體粒子尺寸的微調。pH調節劑的例子包括磷酸鹽緩衝劑和碳酸氫鈉，但不限於此。在本發明的一個實施方式中，當使用適量的PVP、並用碳酸氫鈉調節pH值時，由此獲得的膠體粒子尺寸約為13nm，其最適於進行前哨淋巴結的檢測和成像。電鏡法顯示膠體粒子尺寸非常均一、並且為球形。如上所述的鎝錫納米膠體可通過如下方法製備，該方法包括(a)製備含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯垸酮的第一溶液；以及(b)將放射性鎝或其化合物的第二溶液與所述第一溶液混合。該方法可進一步包括(c)將pH調節劑加入所述混合溶液中。當使用適量的PVP和pH調節劑時，可獲得具有允許淋巴轉移尺寸的最終膠體粒子。此外，在這種情況下，可將粒子尺寸控制在各種水平。在步驟(a)中，通過將重量份數之比為1-2:4-20:2-10:4-100的錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮混合來製備所述第一溶液，由此獲得有利於淋巴轉移、且尺寸均一的膠體粒子尺寸。在另一實施方式中，當PVP的使用量不同，而錫或其化合物、鈉或其化合物和泊洛沙姆的量固定時，可獲得允許淋巴轉移的納米級尺寸，約為5nm-15nm。此外，納米級尺寸可在預定的時間段內得以保持，因此顯示出高的穩定性。在步驟(b)中，將放射性鎝或其化合物的第二溶液與步驟(a)製備的第一溶液以當量比為1/5-1/15進行混合。將放射性鎝例如99mTc以當量比為1/5-1/15加入步驟(a)製備的第一溶液中，以形成放射性複合物。在此範圍內，形成了均一、球形的鎝錫納米膠體複合物。任選地，在步驟(c)中，當通過步驟(a)和步驟(b)獲得的複合物具有難以將其注射到動物包括人體內的pH值時，將pH調節劑如磷酸鹽緩衝劑或碳酸氫鈉加入該鎝錫納米膠體複合物中以調節pH值。適量的pH調節劑使具有所需尺寸的膠體粒子在尺寸上更為均一。因而，在實際操作中，相對於步驟(b)獲得的複合物，以當量比約為0.1-1使用磷酸鹽緩衝劑，以當量比約為10-12-10'1使用碳酸氫鈉。通過在腫瘤傷口周圍局部注射如上製備的本發明的鎝錫納米膠體，可用於識別前哨淋巴結。局部注射後，在手術室中使用Y探測儀識別前哨淋巴結而不必考慮時間，由此提供穩定的手術操作方法。通過以下實施例，可以更好地理解根據本發明的鎝錫納米膠體及其製備方法，提出該實施例是用於解釋本發明，而不用於限制本發明。實施例1-10:製備鎝錫納米膠體(1)材料氯化亞錫(SnCl2)、氯化鈉(NaCl)、氟化亞錫(SnF2)和氟化鈉(NaF)購自Sigma-AldrichChemicalCo.。泊洛沙姆188和聚乙烯吡咯烷酮(PVP;Kollidon30)得自BASFKorea。鎝-99m使用鎝發生器(SamyoungUnitech.Co.Ltd.,韓國)抽取獲得。(2)製備鎝錫納米膠體(""^C-錫膠體)稱取1.25mgSnCl2、10mgNaCl、5mg泊洛沙姆和10-50mgPVP，順次放入真空小瓶(DaiichiRadioisotopeLaboratories,Ltd,東京，日本)中。分別將1.25mgSnF2、10mgNaF、5mg泊洛沙姆和10-50mgPVP放入真空小瓶。將此試驗中的樣品標記為"SNPPT"，該縮寫詞含有所用的每個化合物縮寫的大寫字母。將"mTc高鎝酸鹽(1480-1850MBq)在5ml鹽水中稀釋並加入小瓶中，然後用手劇烈振搖小瓶以形成鎝錫納米膠體("mTc-錫膠體)。當使用氯化亞錫(SnCl2)和10-40mgPVP製備鎝錫納米膠體時，該膠體顯示出7-llnm的小尺寸。但是，在這種情況下，膠體在幾小時後形成白色沉澱，沉澱很大，致使膠體穩定性降低。當不使用PVP時，膠體尺寸非常大，為幾微米。與之相比，當使用50mgPVP時，膠體顯示出約10nm的恆定尺寸，甚至在24小時後仍不變。當使用氟化亞錫(SnF2)和0-50mgPVP製備鎝錫納米膠體時，該膠體為4-13nm的納米級尺寸，該尺寸保持24小時，因此顯示出該膠體很穩定。結果總結於下表2中。表2時間聚合物30min90min3hr6hrSnF2PVP，10mg8.4±6.414.0±0.365.1±1.6515.3±2.50NaFPVP，20mg9.43±3.264.5±0.405.6±2.0313.7±4.57泊洛沙姆188PVP，30mg20.2±1.765,7±1.175.6±1.9710.9±2.65Tc-99mPVP,40mg23.4±0.856.4±1.727.2±2.977.6±0.61PVP，50mg18.7±4.279.6±1.678.2±1,2510.1±1.43如上所述製備的99111幾-錫納米膠體的pH值小於5，在該pH值，很難將膠體注射到動物體內。為調節pH值，將0.3ml磷酸鹽緩衝劑(O.IM，pH7.3)和10pl碳酸氫鈉加入上述製備的膠體樣品中。在99111化-錫納米膠體與磷酸鹽緩衝液和碳酸氫鈉混合後，使用pH試紙檢測pH值。圖1顯示具有納米粒子尺寸的最終"mTc-錫膠體的照片。如圖1所示，"""Tc-錫納米膠體外觀為無色並且透明。1.粒子尺寸在韓國基礎科學研究所Chon-Buk中心(Chon-BukCenter,KoreaBasicScienceInstitute),使用粒度分析儀(UPA-150;Microtrac，USA)評估實施例l-10製備的"mTc-錫納米膠體的粒子尺寸。結果總結在下表3-4中。所有樣品平行製備三份，並且在三個獨立的實驗中進行分析(n=3)。使用磷酸鹽緩衝劑製備的樣品標記為"SNPPPT"，使用碳酸氫鈉製備的樣品標記為"SNPPBT"。樣品名末尾的數字代表PVP的使用量。表3tableseeoriginaldocumentpage11如表4所示，顯示SNPPBT-50在90min時成像的尺寸16.5±6.76nm。在樣品中，對SNPPT-30、SNPPT-50、SNPPPT-30和SNPPBT-50進行粒子尺寸分布分析，結果表示在圖2中。如表3-4以及圖2所示，當使用磷酸鹽緩衝劑時，觀察到粒子尺寸隨時間或PVP量的變化並沒有顯著差別，顯示膠體的尺寸約為50nm-70nm。與之相比，當使用碳酸氫鈉時，發現粒子尺寸隨時間和PVP量的變化有很大差別。發現SNPPBT-40和SNPPBT-50的粒子尺寸約為13nm，與不使用pH調節劑時獲得的膠體粒子的尺寸類似。2.使用電鏡法表徵"mTc-錫納米膠體的形態和尺寸使用場發射掃描電鏡(FE-SEM)評估製備的"，c-錫納米膠體(99mTc-SNPPBT-50)的形態。將製備的"，c-錫納米膠體適當稀釋後，將3-5pl稀釋液滴到矽晶圓片上，乾燥約一天。然後使用濺射塗膜單元(日立E1030，日本)對樣品塗覆鉑(Pt)。塗覆厚度約為6nm。在韓國基礎科學研究所Chon-Buk中心使用掃描電鏡(S-4700掃描電鏡；日立，日本)進行電鏡評價。圖3顯示根據本發明的991"化-錫納米膠體的FE-SEM圖像。作為對照，只將50mgPVP加入5ml生理鹽水中，使用FE-SEM進行分析。在圖3中，照片(a)和(c)分別顯示"PVP-50+鹽水"在200,000和50,000放大倍數下的FE-SEM圖像。如照片(a)和(c)所示，PVP將方形特徵的鹽非常均一地分布開來。在圖3中，照片(b)和(d)顯示了使用50mgPVP和碳酸氫鈉製備的鎝錫納米膠體(99mTc-SNPPBT-50)的FE-SEM圖像，將該膠體滴到矽晶圓片上，並用FE-SEM分析。照片(b)和(d)分別顯示"99mTc-SNPPBT-50"在200,000和50,000放大倍數下的FE-SEM圖像。粒子尺寸如照片(b)中的標尺所示。FE-SEM顯示出生成了約為13mn的球形膠體粒子，這些結果與使用粒度分析儀獲得的結果相同。此外，膠體粒子有高度均一的尺寸分布。圖4顯示使用50mgPVP和磷酸鹽緩衝劑製備的鎝錫納米膠體(99mTc-SNPPPT-50)的FE-SEM圖像。如圖4所示，發現膠體的粒子尺寸約為80-卯nm。與99mTc-SNPPBT-50不同，99mTc-SNPPPT-50顯示出不均一的形態。3.體外細胞試驗RAW264.7巨噬細胞得自韓國細胞系庫(KoreanCellLineBank)。將lxl6個細胞接種於無血清的RPMI-1640中，在37°C、5%(302下於培養箱內培養過夜。在確認己經穩定後，在0^1、0.5^il和1^1的99mTc-SNPPPT-30和99mTc-SNPPBT-50中培養細胞20min。然後用胰蛋白酶-EDTA使細胞脫離，並用lxPBS洗滌兩次。用y計數器(COBRAII，Packard)測量放射性。用每個樣品的蛋白濃度來校正放射性。收集來自三個獨立實驗的結果。12圖5顯示99mTc-SNPPPT-30膠體和99mTc-SNPPBT-50膠體的細胞攝取。如圖5所示，當比較99mTc-SNPPPT-30膠體和99mTc-SNPPBT-50膠體被巨噬細胞的攝取時，在同一濃度下，較小的99mTc-SNPPBT-50顯示約2.1倍的更高的細胞攝取，並且顯示在兩倍濃度下約2.7倍的更高的細胞攝取。4.Y成像和前哨淋巴結成像按照韓國全北大學校醫學院動物倫理委員會(AnimalEthicsCommittee,CollegeofMedicine,ChonbukNationalUniversity)提供的動物實驗指南進行所有的動物試驗。在實驗前一周購買6-7周齡的大鼠(Orient-Bio，首爾，韓國)和紐西蘭白兔(2.5-3.0kg，哈尼爾(Hanil)，全州，韓國)。將氯胺酮(ketamine)和隆朋(rompun)的混合物注射到兔的耳靜脈使其麻醉。分別在兔的右後腿腳趾和左後腿腳趾間注射"，c-SNPPPT-30和99mTc-SNPPBT-50。將兔仰臥放置，將其前腿和後腿固定。使用y照相機ECAM(SIMENSMedicalSystemInc.,Illinois,USA)獲得動態和靜態圖像。以30sec至30min為時間間隔獲得動態圖像。然後，在40min、60min、160min、l卯min和220min時獲得靜態圖像。對所得圖像上選取的感興趣的區域(ROI)進行計算得到係數值，並將兩邊相比較。圖6顯示根據本發明的鎝錫納米膠體(A:99mTc-SNPPPT-30，B:99mTc-SNPPBT-50)生物學分布的y圖像，其中將7.4MBq的每種膠體靜脈內注射到大鼠體內，注射5min後獲得y圖像。99mTc-SNPPPT-30主要停留在肝內，並在骨髓圖像中也有顯示。與之相比，較小的99mTc-SNPPBT-50顯示在骨髓圖像中，並且通過腎快速排洩。這些結果顯示出99mTc-SNPPBT-50的粒子尺寸小到足以被骨髓內的單核吞噬細胞系統(MPS)攝取，並且能夠通過腎小球少量排洩。圖7顯示動態顯像30min後獲得的靜態圖像，其中將根據本發明的鎝-99m-錫納米膠體皮下注射到兔的右後腳和左後腳。圖8顯示圖7的結果作為係數/像素之比的函數，在淋巴結內隨時間變化的圖。分別將99raTc-SNPPPT-30和99mTc-SNPPBT-50皮下注射到兔的右後腳和左後腳。如圖7和圖8所示，在99mTc-SNPPBT-50約為13nm的情況下，胭淋巴結內的放射性隨時間的推移而增加。與之相比，99mTc-SNPPPT-30的放射性顯示出在起始峰後逐漸降低。如以上實施例和實驗中的數據所示，發現PVP可作為鎝-99m錫納米膠體的穩定劑。使用兩種不同的緩衝劑，將製備的鎝-99m錫納米膠體最終調節為適用於機體的pH值。另外，發現加入緩衝劑還影響膠體粒子的尺寸。此外，發現通過改變PVP的量和緩衝劑的類型，可獲得具有理想粒子尺寸的最終膠體。實施例製備的Tc-99m錫膠體中，發現99mTc-SNPPBT-50具有用於前哨淋巴結識別和成像的最適尺寸。此外，電鏡法顯示出99raTc-SNPPBT-50的粒子尺寸均一併且為球形。在相同條件下進行重複，相同尺寸膠體的合成可以得到再現。細胞試驗和體內評價顯示約為15-30nm的膠體粒子能被巨噬細胞充分攝取。總之，使用錫和PVP很容易製備納米尺寸的膠體。在這種情況下，膠體的粒子尺寸非常均一，平均約為Bnm。細胞試驗顯示與99mTc-SNPPPT-30相比，99mTc-SNPPBT-50膠體被巨噬細胞的攝取更高。當根據本發明的鎝-99m錫納米膠體應用於癌症患者，以使用Y探測儀識別前哨淋巴結時，預計前哨淋巴結將得到準確識別。另外，該膠體能使外科醫生進行手術而不受時間限制。此外，小於100nm的99mTc-SNPPPT-3O被枯否細胞捕獲，因而可以用於肝成像。權利要求1.一種鎝錫納米膠體，通過將放射性鎝或其化合物的溶液與含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮的溶液混合來製備。2.根據權利要求l所述的鎝錫納米膠體，其中所得混合物與選自磷酸鹽緩衝劑和碳酸氫鈉的pH調節劑混合。3.根據權利要求1所述的鎝錫納米膠體，其中所述放射性鎝為鎝-99m。4.根據權利要求l所述的鎝錫納米膠體，其中所述錫化合物為二價錫溶液，具有通式SnX2，其中X是選自滷素原子、醋酸根、硫酸根、草酸根和琥珀酸根中的至少一個。5.根據權利要求l所述的鎝錫納米膠體，其粒子尺寸為10-30nm。6.—種製備鎝錫納米膠體的方法，包括製備含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮的第一溶液；以及將放射性鎝或其化合物的第二溶液與所述第一溶液混合。7.根據權利要求6所述的製備鎝錫納米膠體的方法，進一步包括將pH調節劑加入所得的所述第一溶液和所述第二溶液的混合物中。8.根據權利要求7所述的製備鎝錫納米膠體的方法，其中所述pH調節劑為磷酸鹽緩衝劑或碳酸氫鈉。9.根據權利要求6或7所述的製備鎝錫納米膠體的方法，其中所述第一溶液含有重量份數之比為1-2:4-20:2-10:4-100的錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。10.根據權利要求7所述的製備鎝錫納米膠體的方法，其中將所述第二溶液與所述第一溶液以當量比為1/5-1/15進行混合。11.一種用於識別腫瘤中前哨淋巴結的、根據權利要求1-5中任一項所述的鎝錫納米膠體。12.—種用於識別腫瘤中前哨淋巴結的、根據權利要求6或7所述的鎝錫納米膠體。全文摘要本文公開一種鎝標記的錫納米膠體及其製備方法。所述膠體通過將放射性鎝或其化合物的溶液與含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮的溶液混合來製備。作為允許淋巴轉移的納米尺寸粒子的所述膠體，其很容易製備，適於控制為均一尺寸，並且有可能作為核醫學中的放射性藥物，該放射性藥物作為識別前哨淋巴結如乳腺癌中腋窩淋巴結的放射性示蹤劑非常有用。文檔編號A61K51/12GK101478991SQ200780024367公開日2009年7月8日申請日期2007年7月2日優先權日2006年6月30日發明者鄭煥正,金恩美申請人:全北大學校產學協力團