鈣受體調節性化合物及其用途的製作方法

2023-09-17 09:12:55

專利名稱：鈣受體調節性化合物及其用途的製作方法
背景技術：
發明領域本發明涉及具有鈣-感應性受體(CaSR，以下簡稱為Ca受體)調節(激動或拮抗)活性的雜環化合物、含有它們的藥物組合物和可用於合成它們的中間體化合物。
背景技術：
鈣離子(以下簡稱為Ca)在維持和調節除神經和肌肉外的例如為內分泌和外分泌細胞等的各種細胞功能中扮演重要角色。有鑑於此，血Ca水平被嚴格維持在狹窄的範圍內。甲狀旁腺激素(PTH)在維持這種血Ca水平中扮演核心角色。因此，甲狀旁腺分泌PTH敏銳地響應於血Ca水平變化，必須據此加以調節。事實上，當血Ca水平改變時，血液PTH水平響應於此也迅速改變。甲狀旁腺細胞感應細胞外Ca濃度並且該信息向細胞傳遞的機理的可能性早已由Brown等指出。1993年，他們成功地從牛甲狀旁腺克隆和鑑別了Ca-感應性受體(CaSR，以下簡稱為Ca受體)(Nature，366，575-580(1993))。
Ca受體由N-末端跨越600個胺基酸的大型末端細胞外區和羧基C-末端由200個或以下胺基酸組成的細胞內區組成，所述大型末端細胞外區具有七個跨膜跨度結構域，象其他G蛋白偶聯受體一樣。
據認為，當細胞外Ca濃度增加時，磷脂酶(PL)-C被活化，引起細胞內Ca濃度增加和PTH分泌因肌醇三磷酸(IP3)的增加而抑制。由於在維持高細胞外Ca濃度值時，細胞內Ca濃度隨之連續增加，因此認為也促進了Ca從細胞外部流入。PL-A2和D因細胞外Ca增加而被活化，但是也存在它們經由蛋白激酶(PK)-C被活化同時經由Ca受體被活化的可能性。Ca受體也經由Gi蛋白或者經由花生四烯酸因PL-A2活化而產生來抑制腺苷酸環化酶，減少細胞內環AMP(Bone，20，303-309(1997))。
Ca受體mRNA在很多組織中被表達，表達量在下列組織中是很高的甲狀旁腺、甲狀腺C細胞、腎輸尿管髓質與皮質粗上行支(MTAL與CTAL)、髓內收集管(IMCD)和腦穹隆下器(SFO)與海馬體(Bone，20，303-309(1997))。另外，表達在很多組織中被識別，例如下丘腦、小腦與嗅神經核、腎輸尿管除TAL以外的區域、肺、胃、胰腺、腸和皮膚。由於Ca受體存在於不同的組織，所以它的生理功能尚有待充分認識。不過，預期Ca受體調節(激動或拮抗)藥將為各種疾病狀態提供新穎的治療，包括如下1、治療骨疾病的藥物由於組成代謝活性通過PTH的間歇性給予而得到了驗證，所以被視為能夠調節PTH分泌的Ca受體調節藥是有希望治療骨質疏鬆的藥物。另外，就甲狀腺C細胞而言可選擇的Ca受體調節藥也可以通過刺激降鈣素分泌有效治療骨質疏鬆。是否與甲狀旁腺中相同的Ca受體存在於成骨細胞、破骨細胞和骨細胞中仍值得懷疑。不過，其中確實存在一些Ca-感應性機理，因此，可以預期直接作用於它們的藥物是治療骨疾病的藥物。
2、腎-作用性藥物腎中對水和礦物質的處理不僅取決於靶器官對激素例如PTH、維生素D等作用的結果，而且假定腎中Ca受體響應於細胞外液中的Ca濃度和鎂離子濃度而發揮功能(Kidney Int，50，2129-2139(1996))。進而，也認為Ca受體調節藥可以調節腎中血量、腎小球濾過量、腎素分泌和維生素D活化，以及控制水和礦物質的流入和流出。
3、中樞神經系統與內分泌-作用性藥物Ca受體存在於中樞神經系統中的幾乎全部區域，特別是在海馬體、小腦和穹隆下器中被顯著表達(Brain Res，744，47-56(1997))。儘管該功能的細節仍不清楚，不過出生後在海馬體中的Ca受體表達符合LTP(長緊現象)的採集(Develop Brain Res，100，13-21(1997))，因此，可以推定與記憶學習有關係。因此，血腦屏障滲透性高和對中樞神經系統有高選擇性的Ca受體調節藥可以用於治療阿爾茨海默氏病。另外，由於高鈣血患者會口乾，所以Ca受體調節藥也可以控制它們。Ca受體在小鼠分泌ACTH的垂體腺細胞中的存在已有報導(Mol Endocrinol，10，555-565(1996))。也據認為Ca受體調節藥可以用於席漢氏症候群和垂體機能減退或垂體機能亢進。
4、消化系統-作用性藥物據認為Ca受體存在於消化道的奧厄巴赫氏神經叢中，控制腸道的運動。在臨床試驗中，已知高鈣血患者伴有便秘，並且已知低血鈣患者伴有消化道運動的興奮。Ca受體在胃的胃泌素分泌細胞(G細胞)中的存在已有報導(J.Clin Invest，99，2328-2333(1997))，腸道吸收、便秘、腹瀉、排便和胃酸分泌可以受到作用於消化道中Ca受體的藥物的控制。進而，已經發現Ca受體存在於人結腸癌細胞系中，它控制c-myc表達和增殖(Biochem Biophys Res Commum，232，80-83(1997))，這很好地與結腸和直腸癌的Ca攝取與閃電狀發病表現負相關這一事實一致，因此，可以預期Ca受體調節藥也是預防和治療這類癌症的藥物。
在先技術已經公開過各種雜環化合物。例如，WO 01/53266公開了下式化合物 其中R、R1和R2獨立地是H、羥基等。這種化合物具有磷酸肌醇3-激酶抑制活性，可用於治療冠脈梗阻等。Indian J.Chem.，Sect.B(1993)，32B(5)，586-9公開了下式化合物的合成 其中R是氫、氯、甲基或甲氧基。不過，沒有公開應用。美國專利4,746,656(JP 63-33380A)公開了下式化合物
其中R1是芳基或雜環基，R2是芳基等，R3和R4獨立地是H、烷基等。這種化合物是Ca通道阻滯劑。EP 217142公開了下式化合物 其中R是氫、烷基等，R1是氫、硝基、氰基等，R2是苯基、環烷基等，R3是氫、醯基等，R8是羧基、氨甲醯基等。這種化合物也是Ca通道阻滯劑。
不過，在先技術沒有發現具有Ca受體調節活性的雜環化合物。
發明目的本發明的一個目的是提供包括新化合物的具有Ca受體調節活性的化合物。
本發明的另一目的是提供含有本發明化合物的藥物組合物。
本發明的這些目的以及其他目的和優點將因下列說明而為本領域技術人員所顯而易見。
發明概述本發明人已經深入研究了具有Ca受體調節活性的化合物。結果發現，由如下所示式(I)代表的化合物具有Ca受體調節活性，可供藥用，其中由如下所示式(II)、(III)和(IIIa)代表的化合物是新化合物。
按照本發明，提供了1、式(II)化合物
其中環A是任選被取代的5-至7-元環；Q是C、CR5(其中R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基))或N；X1是CR1(其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))、CR1R2(其中R1是如上所定義的，R2是H或任選被取代的烴基)、N或NR13(其中R13是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；Ar是任選被取代的環狀基團；R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；R11和R12是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的)；或R9和R10或R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環；或R10和R11可以結合構成環； 是單鍵或雙鍵；其條件是(1)當環A是6-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10都不是H，或R9和R10不結合構成氧代基，或R10和R11不結合構成5-元環，(2)當環A是6-元環且Q是N時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10不結合構成氧代基，(3)當環A是5-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，Z2是任選被取代的氨基，和(4)當環A是5-元環且Q是N時，R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16中至少一個是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個不是任選被取代的苯基；或其鹽；2、式(III)化合物 其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；
R8是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Ar是任選被取代的環狀基團R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；或者R9和R10可以結合構成氧代基、亞甲基或環；X3是一條鍵、氧原子、任選被氧化的硫原子、N、NR7』(其中R7』是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的))或任選被取代的二價C1-2烴基； 是單鍵或雙鍵；其條件是R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個是任選被取代的苯基之外的基團；或其鹽；3、根據上述1或2的化合物，其中R1是(1)任選被取代的雜環基，或者(2)下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；4、根據上述3的化合物，其中-Z1-是-CO-，Z2是任選被取代的羥基或任選被取代的氨基；5、根據上述2的化合物，其中R3是H、C1-6烷基或C7-14芳烷基；6、根據上述2的化合物，其中R8是H、C1-6烷基、C1-6烷硫基或C1-6烷氧基，其可以被羥基取代；7、根據上述1或2的化合物，其中R9和R10是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10彼此結合構成環；8、根據上述2的化合物，其中R1是下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；R3是H；Ar是任選被取代的芳族環基；X3是CR11R12(其中R11和R12是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環)；R9和R10是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10可以結合構成環；9、根據上述8的化合物，其中R1是任選被取代的氨甲醯基；10、根據上述9的化合物，其中R1是下式基團-CONR20(CR21R22R23)(其中R20是H或任選被取代的烴基，R21、R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R20和R21可以結合構成環)；11、式(IIIa)化合物 其中R1a是(1)任選被取代的雜環基，或者(2)下式基團-Z1a-Z2a(其中-Z1a-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2a是(i)任選被取代的雜環基，(ii)-NR20a(CR21aR22aR23a)(其中(a)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合；R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R22a和R23a可以結合構成環，或者(b)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a、R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20aR25a(其中R20a是如上所定義的，R25a是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、雜環-C2-4烷基或雜環基)，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基，或者(v)-OR24a(其中R24a是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的雜環基))；
R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；R8是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Ar是任選被取代的環狀基團；R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R9和R10可以結合構成氧代基、亞甲基或環；X3是一條鍵、氧原子、任選被氧化的硫原子、N、NR7』(其中R7』是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的))或任選被取代的二價C1-2烴基； 是單鍵或雙鍵；其條件是R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個不是任選被取代的苯基；或其鹽；12、根據上述11的化合物，其中R1a是下式基團-CONR20a(CR21bR22bR23b)(其中R20a是如上所定義的，R21b、R22b和R23b中至少一個是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合)；13、根據上述11的化合物，其中R1a是(1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(2)下式基團-CO-Z2c(其中Z2c是(i)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(ii)-NR20c(CR21cR22cR23c)(其中(a)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c是1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者2)任選被取代的C6-10芳基，它可以與任選被取代的5-至7-元芳族雜環稠合，所述雜環具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子；R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，或者具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，或者R22c和R23c可以結合構成C3-7碳環，或者(b)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c、R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20cR25c(其中R20c是如上所定義的，R25c是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、5-至7-元雜環(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)-C2-4烷基或5-至7-元雜環基(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子))，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基，或者(v)-OR24c(其中R24c是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子))；其中所述R1a、Z2c、R20c、R21c、R22c、R23c、R24c和R25c的取代基是1至3個選自下組的取代基1)C1-6烷基，2)C2-6鏈烯基，3)C2-6炔基，4)C3-7環烷基，5)C6-10芳基，它可以被1至3個選自下組的取代基取代C1-6烷基、氨基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-二-(C1-6烷基)氨基、脒基、氨甲醯基、N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨甲醯基、氨磺醯基、N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨磺醯基、羧基、C2-7烷氧基羰基、羥基、C1-6烷氧基、巰基、C1-6烷硫基、磺基、氰基、疊氮基、滷素、硝基、亞硝基、膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基和被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基和二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基(以下將第5)組稱為「C」組)，6)芳族雜環基，選自(a)芳族5-或6-元雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(b)稠合二環雜環基，由具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基與苯環或具有1至3個選自氮原 子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基稠合而成，和(c)稠合三環雜環基，由[1]具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基、[2]苯環和[3]具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基或苯環稠合而成，7)雜環-氧基，由每一上述芳族雜環基(a)、(b)和(c)與氧基結合而成，8)非芳族4-或7-元雜環基，具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，9)C7-14芳烷基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，10)氨基，11)N-單-取代的氨基，選自N-(C1-6烷基)氨基、N-(C2-6鏈烯基)氨基、N-(C3-7環烷基)氨基和N-(C6-10芳基)氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，12)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烯基和C6-10芳基的取代基取代的氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，13)脒基，14)醯基，選自C2-8烷醯基、C3-8烯醯基、C3-7環烷基-羰基、C3-7環烯基-羰基、C6-10芳基-羰基(它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代)和雜環基-羰基(由具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族或非芳族5-或6-元雜環基與羰基鍵合而成)，15)氨甲醯基，16)單-取代的氨甲醯基，選自N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨甲醯基、N-(C3-7環烷基)氨甲醯基和N-(C6-10芳基)氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，17)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，18)氨磺醯基，19)N-單-取代的氨磺醯基，選自N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨磺醯基、N-(C3-7環烷基)氨磺醯基和N-(C6-10芳基)氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，20)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，21)羧基，22)C1-6烷氧基-羰基，23)羥基，24)C1-6烷氧基，25)C2-10烯氧基，26)C3-7環烷氧基，27)C6-10芳氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，28)C7-14芳烷氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，29)巰基，30)C1-6烷硫基，31)C7-14芳烷硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，
32)C6-10芳硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，33)C1-6烷基亞磺醯基，34)C7-14芳烷基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，35)C6-10芳基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，36)C1-6烷基磺醯基，37)C7-14芳烷基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，38)C6-10芳基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，39)磺基，40)氰基，41)疊氮基，42)滷素，43)硝基，44)亞硝基，45)膦醯基，46)C1-6烷氧基-磷醯基，47)二-C1-6烷氧基-磷醯基，48)被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基或二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基，49)被1至4個滷原子取代的C1-6烷基，50)被1至4個滷原子取代的C1-6烷氧基，和51)C1-6亞烷二氧基(以下將上述第1)至51)組稱為「B」組)；R3是H、C1-6烷基或C7-14芳烷基；Y是CH；R8是H、C1-6烷基、C1-6烷硫基或C1-6烷氧基，可以被羥基取代；Ar是(1)C6-10芳基，(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(3)C3-7飽和或不飽和的脂環族烴基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代；
R9和R10之一是氫原子或C1-6烷基，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，另一個是(1)烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者R9和R10可以結合構成C5-7碳環；X3是CH2；14、根據上述8的化合物，其中R1是下式基團-CONR20(CR21R22R23)(其中R20是H，R21、R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基)；R3是H；Ar是任選被取代的芳族環基；X3是CH2；Y是CH；R8是H或任選被取代的烴基、任選被取代的烷氧基、任選被取代的硫烷基、任選被取代的亞磺醯基或任選被取代的磺醯基、C1-6烷氧基-羰基；R9和R10是相同或不同的，是任選被取代的烴基；15、根據上述14的化合物，其中R21、R22和R23中至少一個是任選被取代的雜環基或任選被取代的苯基；16、根據上述14的化合物，其中R20和R21結合構成任選被取代的5-至7-元環，R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基或任選被取代的苯基；17、根據上述14的化合物，其中R21和R22是相同或不同的，是C1-8烴基，R23是任選被取代的5-元雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基；18、根據上述16的化合物，其中R20和R21結合構成5-或6-元環，它可以與苯環稠合和/或被1至3個選自下組的取代基取代(1)滷素，(2)氫，(3)苯氧基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，(4)C1-6烷氧基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，和(5)C1-8烴基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，R22和R23是相同或不同的，是C1-8烴基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基；19、N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-7，7-二甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，
N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-乙基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-乙基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，5-(2-氯苯基)-N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-(4-二甲氨基苯基)-1-乙基丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1，1-二乙基丁基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-苯基丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，3-(5-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-(5-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-((4-(苄氧基)-2，2-二乙基-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-((2，2-二乙基-4-甲氧基-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，或3-((2，2-二乙基-4-氟-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽；20、根據上述19的化合物，它是旋光活性的化合物；21、根據上述1、2或13的化合物的前體藥物；22、藥物組合物，包含根據上述1、2或13的化合物或其前體藥物；23、調節鈣受體的組合物，包含式(I)化合物
其中環A是任選被取代的5-至7-元環；環B是任選被取代的5-至7-元雜環；X1是CR1(其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基))、CR1R2(其中R1是如上所定義的，R2是H或任選被取代的烴基)、N或NR13(其中R13是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；X2是N或NR3(其中R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；Z是CR5(其中R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)、CR5R6(其中R5和R6是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))、N或NR7(其中R7是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；Ar是任選被取代的環狀基團；R是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的磺醯基或任選被取代的亞磺醯基，或者R和Z可以結合構成環B； 是單鍵或雙鍵；或其鹽或其前體藥物；24、根據上述23的組合物，它是鈣受體拮抗劑；25、根據上述23的組合物，它是預防或治療由活體鈣濃度或者鈣受體異常所致疾病的藥物；26、根據上述23的組合物，它是預防或治療骨疾病的藥物；27、根據上述23的組合物，它是預防或治療骨質疏鬆或骨折的藥物；28、調節鈣受體的方法，它包含對哺乳動物給以有效量的根據上述23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物；29、預防或治療骨疾病的方法，它包含對哺乳動物給以有效量的根據上述23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物；30、根據上述23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物的用途，用於製備鈣受體調節劑；和31、根據上述23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物的用途，用於製備預防或治療骨疾病的組合物。
優選實施方式的詳細說明上式(I)包括含有環A的單環雜環化合物和含有環A和B的稠合雜環化合物。
上式中，式(I)和(II)的環A是任選被取代的5-至7-元環。
「任選被取代的5-至7-元環」的「5-至7-元環」的實例包括芳族或非芳族5-至7-元烴環或5-至7-元雜環，除了碳原子以外它還可以含有1至3個選自氮、氧和硫原子的雜原子作為成環原子。其具體實例包括烴環，例如苯、環庚三烯、環戊烷、環己烷、環庚烷、1-環戊烯、2-環戊烯、3-環戊烯、1-環己烯、2-環己烯、3-環己烯、1-環庚烯、2-環庚烯、3-環庚烯、2，4環庚二烯等；雜環，例如吡啶、吡嗪、嘧啶、咪唑、呋喃、噻吩、二氫吡啶、二氮雜、氧氮雜、吡咯烷、哌啶、六甲亞胺、七甲亞胺、四氫呋喃、哌嗪、高哌嗪、四氫氧氮雜卓、嗎啉、硫嗎啉、吡咯、吡唑、1，2，3-三唑、噁唑、噁唑烷、噻唑、噻唑烷、異噁唑、咪唑啉、三唑、噻二唑、噁二唑、噁噻二唑、三嗪等；等等。
「任選被取代的5-至7-元環基」的取代基的實例包括滷素、硝基、氰基、氧代、任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的亞磺醯基、任選被取代的磺醯基、任選被取代的羥基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的氨基、任選被取代的醯基、任選被酯化或醯胺化的羧基、任選被取代的磷醯基等。
滷素的實例包括氟、氯、溴、碘等，優選氟和氯。
作為5-至7-元環基的取代基的任選被取代的烴基中的烴基的實例包括任選被取代的脂族烴基、任選被取代的脂環族烴基、任選被取代的脂環基-脂族烴基、任選被取代的芳族烴基、任選被取代的芳族-脂族烴基(芳烷基)等。
所述脂族烴基的實例包括具有1-8個碳原子的飽和脂族烴基(例如烷基)，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等；和具有2-8個碳原子的不飽和脂族烴基(例如鏈烯基、炔基、鏈二烯基、鏈二炔基等)，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基、1-庚烯基、1-辛烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、2，4-己二炔基、1-庚炔基、1-辛炔基等。
所述脂環族烴基的實例包括具有3-7個碳原子的飽和脂環族烴基(例如環烷基等)，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等；具有3-7個碳原子的不飽和脂環族烴基(例如環烯基、環二烯基等)，例如1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、3-環己烯基、1-環庚烯基、2-環庚烯基、3-環庚烯基、2，4-環庚二烯基等；部分飽和與稠合的二環烴基(優選C9-10部分飽和與稠合的二環烴基等(包括其中苯環與5-或6-元非芳族環狀烴基結合的那些))，例如1-茚基、2-茚基、1-二氫茚基、2-二氫茚基、1，2，3，4-四氫-1-萘基、1，2，3，4-四氫-2-萘基、1，2-二氫-1-萘基、1，2-二氫-2-萘基、1，4-二氫-1-萘基、1，4-二氫-2-萘基、3，4-二氫-1-萘基、3，4-二氫-2-萘基等；等等。所述脂環族烴基可以是交聯的。
所述脂環基-脂族烴基的實例包括其中上述脂環族烴基與上述脂族烴基結合的那些，例如具有4-14個碳原子的那些，例如環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、2-環戊烯基甲基、3-環戊烯基甲基、環戊基乙基、環己基甲基、2-環己烯基甲基、3-環己烯基甲基、環己基乙基、環庚基甲基、環庚基乙基、2-(3，4-二氫-2-萘基)乙基、2-(1，2，3，4-四氫-2-萘基)乙基、2-(3，4-二氫-2-萘基)乙烯基等(例如C3-7環烷基-C1-4烷基、C3-7環烯基-C1-4烷基、C3-7環烷基-C2-4鏈烯基、C3-7環烯基-C2-4鏈烯基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基等)。
所述芳族烴基的實例包括具有6-10個碳原子的芳基(包括其中5-至6-元非芳族烴環與苯基稠合的那些)，例如苯基、α-萘基、β-萘基、4-茚基、5-茚基、4-二氫茚基、5-二氫茚基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、5，6-二氫-1-萘基、5，6-二氫-2-萘基、5，6-二氫-3-萘基、5，6-二氫-4-萘基等；等等。
所述芳族-脂族烴基的實例包括具有7-14個碳原子的芳烷基(C6-10芳基-C1-4烷基)，例如苯基-C1-4烷基，例如苄基、苯乙基、1-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基等；萘基-C1-4烷基，例如α-萘基甲基、α-萘基乙基、β-萘基甲基、β-萘基乙基等；C6-10芳基-C2-4鏈烯基，例如苯基-C2-4鏈烯基，例如苯乙烯基、肉桂基等；等等。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的雜環基中的雜環基的實例包括(i)5-至7-元雜環基，含有一個硫原子、一個氮原子或一個氧原子，(ii)5-至6-元雜環基，含有2-4個氮原子，(iii)5-至6-元雜環基，含有1-2個氮原子和一個硫或氧原子等，和(iv)這些雜環基可以與含有2個或以下氮原子的5-至6-元環、苯環或含有一個硫原子的5-元環稠合。另外，(i)至(iv)所例證的每一雜環基可以是飽和或不飽和的雜環基，不飽和的雜環基可以是芳族的或非芳族的。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的雜環基中的雜環基的實例包括芳族單環雜環基、芳族稠合雜環基和非芳族雜環基。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的雜環基中的雜環基的具體實例包括(i)芳族單環雜環基(例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基等)；(ii)芳族稠合雜環基(例如苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等)；和(iii)非芳族雜環基(例如環氧乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、吡咯烷基、四氫呋喃基、硫雜環戊烷基、哌啶基、四氫吡喃基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基等)。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的亞磺醯基中的亞磺醯基的實例包括其中-SO-與5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」結合的那些。
優選的實例包括C1-8烷基亞磺醯基，其中亞磺醯基與C1-8烷基結合，所述烷基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等；C6-10芳基亞磺醯基，其中亞磺醯基與C6-10芳基結合，所述芳基例如苯基、α-萘基、β-萘基、4-茚基、5-茚基、4-二氫茚基、5-二氫茚基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、5，6-二氫-1-萘基、5，6-二氫-2-萘基、5，6-二氫-3-萘基、5，6-二氫-4-萘基等；這樣基團，其中亞磺醯基與芳族單環雜環基結合，所述雜環基例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基等；和這樣基團，其中亞磺醯基與芳族稠合雜環基結合，所述雜環基例如苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並惡唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等。
更優選的實例包括C1-8烷基亞磺醯基，其中亞磺醯基與C1-8烷基結合，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的磺醯基中的磺醯基的實例包括其中-SO2-與5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」結合的那些。
優選的實例包括C1-8烷基磺醯基，其中磺醯基與C1-8烷基結合，所述烷基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等；C6-10芳基磺醯基，其中磺醯基與C6-10芳基結合，所述芳基例如苯基、α-萘基、β-萘基、4-茚基、5-茚基、4-二氫茚基、5-二氫茚基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、5，6-二氫-1-萘基、5，6-二氫-2-萘基、5，6-二氫-3-萘基、5，6-二氫-4-萘基等；這樣基團，其中磺醯基與芳族單環雜環基結合，所述雜環基例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基等；和這樣基團，其中磺醯基與芳族稠合雜環基結合，所述雜環基例如苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並惡唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩惡嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等。
更優選的實例包括C1-8烷基磺醯基，其中磺醯基與C1-8烷基結合，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的羥基的實例包括羥基和具有適當取代基的羥基，例如5-至7-元環的上述取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」。
優選的實例包括C1-8烷氧基，它的取代基是C1-8烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等；C6-10芳氧基，它的取代基是C6-10芳基，例如苯基、α-萘基、β-萘基、4-茚基、5-茚基、4-二氫茚基、5-二氫茚基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、5，6-二氫-1-萘基、5，6-二氫-2-萘基、5，6-二氫-3-萘基、5，6-二氫-4-萘基等；被芳族單環雜環基取代的羥基，所述雜環基例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基等；被芳族稠合雜環基取代的羥基，所述雜環基例如苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並惡唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩惡嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等。
更優選的實例包括C6-10芳氧基(特別是苯氧基)或者被芳族單環雜環基(特別是吡啶基)或芳族稠合雜環基(特別是喹啉基)取代的羥基。
作為上面例證的取代的羥基的取代基的「烴基」或「雜環基」可以具有與5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」相同的取代基。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的硫醇基的實例包括硫醇基和被適當基團取代的硫醇基，所述取代基例如5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」。
優選的實例包括C1-8烷硫基，它的取代基是C1-8烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等；C6-10芳硫基，它的取代基是C6-10芳基，例如苯基、α-萘基、β-萘基、4-茚基、5-茚基、4-二氫茚基、5-二氫茚基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、5，6-二氫-1-萘基、5，6-二氫-2-萘基、5，6-二氫-3-萘基、5，6-二氫-4-萘基等；被芳族單環雜環基取代的硫醇基，所述雜環基例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基等；被芳族稠合雜環基取代的硫醇基，所述雜環基例如苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並惡唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩惡嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等。
作為上面例證的取代的硫醇基的取代基的「烴基」或「雜環基」可以具有與5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」相同的取代基。
更優選的實例包括C1-8烷硫基，它被C1-8烷基取代，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基等。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的氨基的實例包括氨基、N-單-取代的氨基和N，N-二-取代的氨基。所述取代的氨基的實例包括具有一個或兩個取代基的氨基任選被取代的烴基(例如與5-至7-元環的取代基的任選被取代的烴基相同的基團，更具體為C1-8烷基、C3-7環烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C3-7環烯基、可以具有C1-4烷基的C6-10芳基等)、任選被取代的雜環基(例如與5-至7-元環的取代基的任選被取代的雜環基相同的基團)或下式基團-COR』(其中R』代表氫原子或者任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基。至於R』的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」，可以具有與5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」或「任選被取代的雜環基」中的「烴基」或「雜環基」相同的取代基的那些)，優選C1-10醯基(例如C2-7烷醯基、苯甲醯基、煙醯基等)。其具體實例包括甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二烯丙氨基、環己氨基、苯基氨基、N-甲基-N-苯基氨基、乙醯氨基、丙醯氨基、苯甲醯氨基、煙醯氨基等。
另外，所述取代的氨基中的兩個基團可以結合構成含氮5-至7-元環(例如哌啶子基、piperadino、嗎啉代基、硫嗎啉代基等)。
作為5-至7-元環的取代基的任選被取代的醯基的實例包括(i)甲醯基，或者(ii)這樣基團，其中羰基與C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、C3-7環烷基、C5-7環烯基或芳族基團(例如苯基、吡啶基等)結合(例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、新戊醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、環丁烷羰基、環戊烷羰基、環己烷羰基、環庚烷羰基、巴豆醯基、2-環己烯羰基、苯甲醯基等)等。
作為5-至7-元環的取代基的任選被酯化的羧基的實例除了羧基以外，包括烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基、炔氧基羰基、芳烷氧基羰基、醯氧基羰基、芳氧基羰基等。
所述烷氧基羰基中的烷基的實例包括C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等)。
所述鏈烯氧基羰基中的鏈烯基的實例包括C2-6鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基烯丙基等)。
所述炔氧基羰基中的炔基的實例包括C2-6炔基(例如乙炔基、2-丙炔基等)。
所述芳烷氧基羰基中的芳烷基表示芳基-烷基(例如C6-10芳基-C1-6烷基等)。所述芳基-烷基中的芳基表示單環或稠合多環的芳族烴基，優選的實例包括苯基、萘基、蒽基、菲基、苊基等。它們可以具有取代基，例如C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、C3-8環烷基、C3-8環烯基、C4-8環二烯基、芳基(例如C6-14芳基等)、芳族雜環基(例如與5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基相同的芳族雜環基等)、非芳族雜環基(例如與5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基相同的非芳族雜環基等)、芳烷基(例如C6-14芳基-C1-6烷基等)、氨基、N-單-取代的氨基(例如與5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基相同的N-單-取代的氨基，優選N-單-C1-4烷基氨基等)、N，N-二-取代的氨基(例如與5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基相同的N，N-二-取代的氨基，優選N，N-二-C1-4烷基氨基等)、脒基、醯基(例如與5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基相同的醯基等)、氨甲醯基、N-單-取代的氨甲醯基(例如N-單-C1-4烷基-氨甲醯基，例如甲基氨甲醯基、乙基氨甲醯基等；苯基氨甲醯基；等)、N，N-二-取代的氨甲醯基(例如N，N-二-C1-4烷基-氨甲醯基，例如N，N-二甲基氨甲醯基、N，N-二乙基氨甲醯基等；哌啶子基氨甲醯基；嗎啉代基氨甲醯基；等)、氨磺醯基、N-單-取代的氨磺醯基(例如N-單-C1-4烷基-氨磺醯基，例如甲基氨磺醯基、乙基氨磺醯基等；苯基氨磺醯基；對-甲苯氨磺醯基；等)、N，N-二-取代的氨磺醯基(例如N，N-二取代的C1-4烷基-氨磺醯基，例如N，N-二甲基氨磺醯基等；N-C1-4烷基-N-苯基氨磺醯基，例如N-甲基-N-苯基氨磺醯基等；哌啶子基氨磺醯基；嗎啉代基氨磺醯基；等)、羧基、C1-10烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、仲丁氧基羰基、異丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、羥基、C1-10烷氧基、C2-10鏈烯氧基、C3-7環烷氧基、芳烷氧基(例如C6-14芳基-C1-6烷氧基等)、芳氧基(例如C6-14芳氧基等)、巰基、C1-10烷硫基、芳烷硫基(例如C6-14芳基-C1-6烷硫基等)、芳硫基(例如C6-14芳硫基等)、磺基、氰基、疊氮基、硝基、亞硝基、滷原子等。至於所述芳基-烷基中的烷基，C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基等)是優選的。所述芳烷基、即芳基-烷基的實例包括苄基、苯乙基、3-苯基丙基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基等。其中，苄基、苯乙基等是優選的。
作為所述醯氧基羰基中的醯基，例如有甲醯基、C2-4烷醯基、C3-4鏈烯醯基、C3-4炔醯基等。
作為所述芳氧基羰基中的芳基，例如有苯基、萘基等。
作為5-至7-元環的取代基的烴基、醯基、磺醯基、亞磺醯基和雜環基的取代基的醯胺化羧基的實例包括被作為5-至7-元環的上述取代基的烴基、醯基、磺醯基和雜環基的取代基的任選被取代的氨基醯胺化的羧基，它們各自可以被取代。
5-至7-元環的取代基的任選被取代的磷醯基的實例包括磷醯基；(C1-6烷氧基)磷醯基，例如乙氧基磷醯基；二-(C1-6烷氧基)磷醯基，例如二乙氧基磷醯基等；被任選被酯化的膦醯基取代的低級(C1-6)烷基，例如膦醯基-C1-6烷基；C1-6烷氧基-磷醯基-C1-6烷基；二-(C1-6烷氧基)磷醯基-C1-6烷基，例如二乙氧基磷醯基甲基等；等等。
5-至7-元環的取代基的「任選被取代的烴基」、「任選被取代的雜環基」、「任選被取代的亞磺醯基」或「任選被取代的磺醯基」中的「烴基」、「雜環基」、「亞磺醯基」或「磺醯基」可以進一步被1至3個取代基取代。所述取代基的實例包括低級(C1-6)烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等)；低級(C2-6)鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等)；低級(C2-6)炔基(例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等)；C3-7環烷基(例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等)；C6-10芳基(例如苯基、α-萘基、β-萘基等)；芳族雜環基(例如(i)芳族5-或6-元雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子；(ii)稠合二環雜環基，由芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)與苯環或芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)稠合而成；(iii)稠合三環雜環基，由[1]芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)、[2]苯環和[3]芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)或苯環稠合而成，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、1，2-苯並異噻唑基、1H-苯並三唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxatinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、吡咯並[1，2-b]噠嗪基、吡唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]吡啶基、咪唑並[1，5-a]吡啶基、咪唑並[1，2-b]噠嗪基、咪唑並[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑並[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑並[4，3-b]噠嗪基等)；雜環氧基，由每一上述雜環基(i)、(ii)和(iii)與氧基結合而成；非芳族雜環基(例如非芳族4-至7-元雜環基，具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，例如環氧乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、吡咯烷基、四氫呋喃基、硫雜環戊烷基、哌啶基、四氫吡喃基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基等)；C7-14芳烷基(例如C6-10芳基-C1-4烷基，例如苄基、苯乙基、1-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、α-萘基甲基、α-萘基乙基、β-萘基甲基、β-萘基乙基等)；氨基；N-單-取代的氨基(例如N-(C1-6烷基)氨基，例如甲氨基、乙氨基、烯丙氨基、環己氨基、苯基氨基、N-(C2-6鏈烯基)氨基、N-(C3-7環烷基)氨基、N-(C6-10芳基)氨基等)；N，N-二取代的氨基(例如被兩個取代基取代的氨基，所述取代基選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基，例如二甲氨基、二乙氨基、二丁氨基、二烯丙氨基、N-甲基-N-苯基氨基等)；脒基；醯基(例如甲醯基；C2-8烷醯基，例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、新戊醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、環丙烷羰基、環丁烷羰基、環戊烷羰基、環己烷羰基、巴豆醯基、2-環己烯羰基、苯甲醯基、煙醯基等；C3-8鏈烯醯基；C3-7環烷基-羰基；C3-7環烯基-羰基；C6-10芳基-羰基；雜環基-羰基，由芳族或非芳族5-或6-元雜環基(具有1-3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)與羰基結合而成等)；氨甲醯基；單-取代的氨甲醯基(例如N-(C1-6烷基)氨甲醯基，例如甲基氨甲醯基、乙基氨甲醯基，環己基氨甲醯基，苯基氨甲醯基等)；N-(C2-6鏈烯基)氨甲醯基；N-(C3-7環烷基)氨甲醯基；N-(C6-10芳基)氨甲醯基等)；N，N-二取代的氨甲醯基(例如被兩個取代基取代的氨甲醯基，所述取代基選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基，例如二甲基氨甲醯基、二乙基氨甲醯基、二丁基氨甲醯基、二烯丙基氨甲醯基、N-甲基-N-苯基氨甲醯基等)；氨磺醯基；N-單-取代的氨磺醯基(例如N-(C1-6烷基)氨磺醯基，例如甲基氨磺醯基、乙基氨磺醯基，環己基氨磺醯基，苯基氨磺醯基等)；N-(C2-6鏈烯基)氨磺醯基；N-(C3-7環烷基)氨磺醯基；N-(C6-10芳基)氨磺醯基等)；N，N-二取代的氨磺醯基(例如被兩個取代基取代的氨磺醯基，所述取代基選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基，例如二甲基氨磺醯基、二乙基氨磺醯基、二丁基氨磺醯基、二烯丙基氨磺醯基、N-甲基-N-苯基氨磺醯基等)；羧基；低級(C1-6)烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基等)；羥基；低級(C1-6)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)；低級(C2-10)鏈烯氧基(例如烯丙氧基、2-丁烯氧基、2-戊烯氧基、3-己烯氧基等)；C3-7環烷氧基(例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基等)；C6-10芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)；C7-14芳烷氧基(例如C6-10芳基-C1-4烷氧基，例如苯基-C1-4烷氧基、萘基-C1-4烷氧基等)；巰基；低級(C1-6)烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、己硫基等)；C7-14芳烷硫基(例如C6-10芳基-C1-4烷硫基，例如苯基-C1-4烷硫基、萘基-C1-4烷硫基等)；C6-10芳硫基(例如苯硫基、萘硫基等)；低級(C1-6)烷基亞磺醯基(例如甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、異丁基亞磺醯基、仲丁基亞磺醯基、叔丁基亞磺醯基、戊基亞磺醯基、異戊基亞磺醯基、新戊基亞磺醯基、己基亞磺醯基等)；C7-14芳烷基亞磺醯基(例如C6-10芳基-C1-4烷基亞磺醯基，例如苯基-C1-4烷基亞磺醯基、萘基-C1-4烷基亞磺醯基等)；C6-10芳基亞磺醯基(例如苯基亞磺醯基、萘基亞磺醯基等)；低級(C1-6)烷基磺醯基(例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、異丁基磺醯基、仲丁基磺醯基、叔丁基磺醯基、戊基磺醯基、異戊基磺醯基、新戊基磺醯基、己基磺醯基等)；C7-14芳烷基磺醯基(例如C6-10芳基-C1-4烷基磺醯基，例如苯基-C1-4烷基磺醯基、萘基-C1-4烷基磺醯基等)；C6-10芳基磺醯基(例如苯基磺醯基、萘基磺醯基等)；磺基；氰基；疊氮基；滷原子(例如氟、氯、溴、碘等)；硝基；亞硝基；任選被酯化的膦醯基(例如膦醯基；(C1-6烷氧基)磷醯基，例如乙氧基磷醯基；二-(C1-6烷氧基)磷醯基，例如二乙氧基磷醯基等)；被任選被酯化的膦醯基取代的低級(C1-6)烷基(例如膦醯基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-磷醯基-C1-6烷基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基-C1-6烷基，例如二乙氧基磷醯基甲基等)；C1-6滷代烷基(例如被1至4個滷素取代的C1-6烷基，例如三氟甲基等)；C1-6滷代烷氧基(例如被1至4個滷素取代的C1-6烷氧基，例如三氟甲氧基等)；等等。
在上述取代基中，當羥基位於低級(C1-6)烷氧基鄰位時，它們可以構成C1-6亞烷二氧基，例如亞甲二氧基、亞乙二氧基等。
上述C6-10芳基、作為芳族雜環基的取代基的C6-10芳基、作為N-單-取代的氨基的取代基的C6-10芳基、作為N，N-二-取代的氨基的取代基的C6-10芳基、作為N-單-取代的氨甲醯基的取代基的C6-10芳基、作為N，N-二-取代的氨甲醯基的取代基的C6-10芳基、作為N-單-取代的氨磺醯基的取代基的C6-10芳基、作為N，N-二-取代的氨磺醯基的取代基的C6-10芳基、作為C6-10芳氧基的取代基的C6-10芳基、C7-14芳烷氧基的C6-10芳基、C7-14芳烷硫基的C6-10芳基、C6-10芳硫基的C6-10芳基、C7-14芳烷基亞磺醯基的C6-10芳基、C6-10芳基亞磺醯基的C6-10芳基、C7-14芳烷基磺醯基的C6-10芳基和C6-10芳基磺醯基的C6-10芳基可以進一步被1至3個取代基取代。所述取代基的實例包括低級(C1-6)烷基、氨基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-二-(C1-6烷基)氨基、脒基、氨甲醯基、N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨甲醯基、氨磺醯基、N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨磺醯基、羧基、低級(C2-7)烷氧基羰基、羥基、低級(C1-6)烷氧基、巰基、低級(C1-6)烷硫基、磺基、氰基、疊氮基、滷原子、硝基、亞硝基、任選被取代的膦醯基(例如膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基等)、被任選被酯化的膦醯基取代的低級(C1-6)烷基(例如膦醯基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-磷醯基-C1-6烷基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基-C1-6烷基，例如二乙氧基磷醯基甲基等)等。
在上述取代基中，當羥基位於低級(C1-6)烷氧基鄰位時，它們可以構成C1-6亞烷二氧基，例如亞甲二氧基、亞乙二氧基等。
5-至7-元環的取代基數量是1至3個，優選1至2個，取代基可以是相同或不同的，存在於該環的任意可能位置。
式(II)的Q是C、CR5或N。
R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)。
R5或Z2的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R5的滷素和任選被取代的硫醇基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
式(I)和(II)中的X1是CR1、CR1R2、N或NR13。
R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R1的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷素和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R2是H或任選被取代的烴基，R2的任選被取代的烴基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R13是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R13的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
式(III)的R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)。
在式(III)的R1中，下式基團-Z1-Z2的優選實例是下式基團-CONR20(CR21R22R23)，其中R20是H或任選被取代的烴基，R21、R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R20和R21可以結合構成環。
R1、R20、R21、R22和R23的任選被取代的烴基、R1、R21、R22和R23的任選被取代的雜環基、和R1的任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基和滷素的實例包括與關於式(I)和(II)的環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
優選地，R21、R22和R23中至少一個是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合。
R21、R22和R23的「任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合」的「稠合雜環基」和「任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環」的「稠合苯基」的實例包括與關於作為環A的5-至7-元環的取代基的芳族稠合雜環基所例證的那些相同的基團。
這些取代基的實例包括與關於式(I)和(II)的環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
與R20和R21結合所構成的環優選地是任選被取代的5-至7-元環，更優選任選被取代的5-或6-元環，並且可以與任選被取代的苯環稠合。這類環包括與關於式(I)和(II)的環A中的「任選被取代的5-至7-元環」的「5-至7-元環」所例證的那些相同的環。
這些環可以具有1至3個取代基，選自由下列基團組成的組(1)滷素，(2)氫，(3)苯氧基，它可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基(例如甲醯基、C2-6烷醯基等)、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，(4)C1-6烷氧基，它可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和苯基，其可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基(例如三氟甲基等)、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，和(5)C1-8烴基(例如C1-8烷基、C3-7環烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C3-7環烯基等)，它可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和苯基，所述苯基可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基(例如三氟甲基等)、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基。
這些取代基的具體實例包括與關於式(I)和(II)的環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
式(IIIa)的R1a是(1)任選被取代的雜環基，或者(2)下式基團-Z1a-Z2a(其中-Z1a-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2a是(i)任選被取代的雜環基，(ii)-NR20a(CR21aR22aR23a)(其中(a)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的C6-10芳基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合；R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R22a和R23a可以結合構成環，或者(b)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a、R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20aR25a(其中R20a是如上所定義的，R25a是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、雜環-C2-4烷基或雜環基)，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基，或者(v)-OR24a(其中R24a是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的雜環基))。
R20a、R22a和R23a的任選被取代的烴基和R1a、Z2a、R21a、R22a和R23a的任選被取代的雜環基的實例包括與關於式(I)和(II)的環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R21a、R22a和R23a的「任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合」的「稠合雜環基」和「任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合」的「稠合苯基」的實例包括與關於作為環A的5-至7-元環的取代基的芳族稠合雜環基所例證的那些相同的基團。
與R20a和R21a結合所構成的環的實例及其取代基包括與關於與R20和R21結合所構成的環及其取代基所例證的那些相同的環和取代基。
R20a的「任選被取代的C1-8脂族烴基」的實例包括與關於作為環A的5-至7-元環的取代基的脂族烴基所例證的那些相同的基團。
R24a的「任選被取代的C7-14芳烷基」、「任選被取代的C3-7脂環族烴基」和「任選被取代的雜環基」的實例分別包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R24a中「任選被取代的C7-24脂族烴基」的「C7-24脂族烴基」的實例例如包括C7-24烷基、C7-24鏈烯基、C7-24炔基、C7-24鏈二烯基、C7-24鏈二炔基，例如庚基、辛基、1-庚烯基、1-辛烯基、1-庚炔基、1-辛炔基等。
R24a中「任選被取代的C7-24脂族烴基」的取代基的實例包括與關於作為環A的5-至7-元環的取代基的烴基的取代基所例證的那些相同的取代基。
式(IIIa)中，R1a優選地是(1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(2)下式基團-CO-Z2c(其中Z2c是(i)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(ii)-NR20c(CR21cR22cR23c)(其中(a)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c是1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者2)任選被取代的C6-10芳基(例如苯基)，它可以與任選被取代的5-至7-元芳族雜環稠合，所述雜環具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子；R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，或者任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者R22c和R23c可以結合構成C3-7碳環，或者(b)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c、R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20cR25c(其中R20c是如上所定義的，R25c是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、5-至7-元雜環(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)-C2-4烷基或5-至7-元雜環基(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子))，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基(例如哌啶子基、piperadino、嗎啉代基、硫嗎啉代基等)，或者(v)-OR24c(其中R24c是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子))；其中所述R1a、Z2c、R20c、R21c、R22c、R23c、R24c和R25c的取代基是1至3個選自下組的取代基1)C1-6烷基，2)C2-6鏈烯基，3)C2-6炔基，4)C3-7環烷基，5)C6-10芳基，它可以被1至3個選自下組的取代基取代C1-6烷基、氨基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-二-(C1-6烷基)氨基、脒基、氨甲醯基、N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨甲醯基、氨磺醯基、N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨磺醯基、羧基、C2-7烷氧基羰基、羥基、C1-6烷氧基、巰基、C1-6烷硫基、磺基、氰基、疊氮基、滷素、硝基、亞硝基、膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基和被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基和二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基(以下將第5)組稱為「C」組)，6)芳族雜環基，選自(a)芳族5-或6-元雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(b)稠合二環雜環基，由芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)與苯環或芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)稠合而成，和(c)稠合三環雜環基，由[1]芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)、[2]苯環和[3]芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)或苯環稠合而成，7)雜環氧基，由每一上述芳族雜環基(a)、(b)和(c)與氧基結合而成，8)非芳族4-或7-元雜環基，具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，9)C7-14芳烷基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，10)氨基，11)N-單-取代的氨基，選自N-(C1-6烷基)氨基、N-(C2-6鏈烯基)氨基、N-(C3-7環烷基)氨基和N-(C6-10芳基)氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，12)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烯基和C6-10芳基的取代基取代的氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，
13)脒基，14)醯基，選自C2-8烷醯基、C3-8烯醯基、C3-7環烷基-羰基、C3-7環烯基-羰基、C6-10芳基-羰基(它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代)和雜環基-羰基(由芳族或非芳族5-或6-元雜環基(具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)與羰基鍵合而成)，15)氨甲醯基，16)單-取代的氨甲醯基，選自N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨甲醯基、N-(C3-7環烷基)氨甲醯基和N-(C6-10芳基)氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，17)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，18)氨磺醯基，19)N-單-取代的氨磺醯基，選自N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨磺醯基、N-(C3-7環烷基)氨磺醯基和N-(C6-10芳基)氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，20)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，21)羧基，22)C1-6烷氧基-羰基，23)羥基，24)C1-6烷氧基，25)C2-10烯氧基，26)C3-7環烷氧基，27)C6-10芳氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，28)C7-14芳烷氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，29)巰基，30)C1-6烷硫基，31)C7-14芳烷硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，32)C6-10芳硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，33)C1-6烷基亞磺醯基，34)C7-14芳烷基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，35)C6-10芳基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，36)C1-6烷基磺醯基，37)C7-14芳烷基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，38)C6-10芳基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，39)磺基，40)氰基，41)疊氮基，42)滷素，43)硝基，44)亞硝基，45)膦醯基，46)C1-6烷氧基-磷醯基，47)二-C1-6烷氧基-磷醯基，48)被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基或二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基，49)被1至4個滷原子取代的C1-6烷基，50)被1至4個滷原子取代的C1-6烷氧基，和51)C1-6亞烷二氧基(以下將上述第1)至51)組稱為「B」組)。
這些取代基的具體實例包括與環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
作為式(IIIa)的R1a，更優選的是由下式代表的基團-CONR20c(CR21cR22cR23c)(其中R20c、R21c、R22c和R23c是如上所定義的)。
進而更優選地，R1a是(1)5-至7-元芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子(例如1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基等，它被C1-4烷基-C7-14芳烷基(例如1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基等)取代，或者(2)由下式代表的基團-CO-Z2c』(其中Z2c』是(i)-NR20c』(CR21c』R22c』R23c』)(其中(a)R20c』是H或C1-6烷基；R21c』是C6-10芳基或者5-至7-元芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它們各自可以被1至3個選自下組的取代基取代滷素、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、滷代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基-羰基、C1-6烷基-羰氧基、C1-6烷基-羰氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羰基-C1-6烷氧基-C1-6烷基、羰基、C1-6烷基-羰基、氨基、單-或二-C1-6烷基氨基、苯基(所述苯基可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自滷素、C1-6烷基和滷代C1-6烷基)和5-至7-元芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子；R22c』和R23c』是相同或不同的，是C1-6烷基、C5-7環烷基、苯基(所述苯基可以被1至3個取代基取代，所述取代基選自C1-6烷基、滷代C1-6烷基和C1-6烷氧基)、C1-6烷氧基-羰基-C1-6烷基或C1-6烷基-羰基-C2-6鏈烯基，或者R22c』和R23c』可以彼此結合構成C3-7碳環；或者(b)R20c』和R21c』彼此結合構成5-至7-元環，所述環可以被C1-6烷氧基或C7-14芳烷基取代，R22c』和R23c』是C1-6烷基)，(ii)-NR20c』R25c』(其中R20c』是H或C1-6烷基；R25c』是C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、5-至7-元雜環-C2-4烷基或5-至7-元雜環基，它們各自可以被1或2個選自下組的取代基取代滷素、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、氨基、單-或二-C1-6烷基氨基、5-至7-元環狀氨基、羥基、氧代、C1-6烷氧基-羰基和氰基)，或者(iii)5-至7-元環狀氨基，它被1至3個選自下組的取代基取代滷素、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C5-7環烷基、C6-10芳基(所述芳基可以具有1或2個取代基，選自滷素、C1-6烷基、滷代C1-6烷基和C1-6烷氧基)、C7-14芳烷基(所述芳烷基可以具有1或2個取代基，選自滷素、C1-6烷基、滷代C1-6烷基和C1-6烷氧基)、羥基、羥基-C1-6烷基、C6-10芳氧基(所述芳氧基可以具有1或2個取代基，選自滷素、C1-6烷基、滷代C1-6烷基和C1-6烷氧基)、C7-14芳烷氧基、C6-10芳基-羰基、羧基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、C6-10芳基-氨甲醯基、氨基、C6-10芳基-羰氨基、C1-6烷基-羰氨基、C1-6烷氧基-羰氨基、C6-10芳硫基、C6-10芳基磺醯基、氰基、氧代和5-至7-元雜環基)。
式(II)、(III)和(IIIa)的R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R3的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R3優選地是H、C1-6烷基或C7-14芳烷基，更優選地，R3是H。
式(I)、(II)、(III)和(IIIa)中的Y是C、CR4或N。
R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的、)。
R4的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基和滷素的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
Y優選地是CH。
式(III)和(IIIa)的R8是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R8的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
R8優選地是H、C1-6烷基、C1-6烷硫基或C1-6烷氧基，可以被羥基取代，更優選地，R8是H或C1-6烷基。
式(I)、(II)、(III)和(IIIa)中的Ar是任選被取代的環狀基團。
Ar的任選被取代的環狀基團的實例包括任選被取代的芳族或非芳族烴環基或者任選被取代的芳族或非芳族雜環基等。
Ar的芳族烴環基和雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的芳族烴基和雜環基。
非芳族烴環基的實例包括具有3-7個碳原子的飽和脂環族烴基(例如環烷基等)，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等；具有3-7個碳原子的不飽和脂環族烴基(例如環烯基、環二烯基等)，例如1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、3-環己烯基、1-環庚烯基、2-環庚烯基、3-環庚烯基、2，4-環庚二烯基等；部分飽和與稠合的二環烴基(優選C9-10部分飽和與稠合的二環烴基等(包括其中苯環與5-或6-元非芳族環狀烴基結合的那些))，例如1-茚基、2-茚基、1-二氫茚基、2-二氫茚基、1，2，3，4-四氫-1-萘基、1，2，3，4-四氫-2-萘基、1，2-二氫-1-萘基、1，2-二氫-2-萘基、1，4-二氫-1-萘基、1，4-二氫-2-萘基、3，4-二氫-1-萘基、3，4-二氫-2-萘基等；等等。
Ar的任選被取代的芳族環基和任選被取代的雜環基的取代基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
Ar優選地是(1)C6-10芳基，(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(3)C3-7飽和或不飽和的脂環族烴基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代。
更優選地，Ar是C6-10芳基，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代；5-至7-元芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代；或者C3-7飽和或不飽和的脂環族烴基。
進而更優選地，Ar是(1)C6-10芳基(例如苯基、萘基等)，它可以被1或2個選自下組的取代基取代滷原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羥基、C7-14芳烷氧基和單-或二-C1-4烷基氨基，(2)5-至7-元芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子(例如吡啶基、呋喃基、噻唑基、噻吩基等)，它可以被C1-4烷基取代，或者(3)C5-7環烷基(例如環己基等)，最優選地，Ar是任選被滷化的苯基。
式(II)、(III)和(IIIa)的R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R9和R10可以結合構成氧代基、亞甲基或環。
R9和R10的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R9和R10之一優選地是氫原子或C1-6烷基，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，另一個是(1)烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者R9和R10可以結合構成C5-7碳環。
更優選地，R9和R10之一是氫原子或C1-6烷基，另一個是任選被滷化的C1-6烷基、C6-10芳基、C7-10芳烷基或5-至7-元芳族雜環基，或者R9和R10是通過結合在一起所構成的C5-7碳環。
式(II)的R11和R12的實例是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的)。
R11和R12的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R9和R10或者R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環，例如C3-6飽和或不飽和的碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、3-環己烯基等)；或者R10和R11可以結合構成環，例如C3-6飽和或不飽和的碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、3-環己烯基等)。
是單鍵或雙鍵。
式(I)中的Z是CR5、CR5R6、N或NR7，CR5是如上所定義的。
R6是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R6的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R7是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)。
R7的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、滷原子和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R5、R6和R7可以是相同或不同的。
R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的磺醯基或任選被取代的亞磺醯基。
R5的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的磺醯基和任選被取代的亞磺醯基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
R和Z可以結合構成環B。
式(I)中的環B是任選被取代的5-至7-元雜環，其實例包括與關於環A的5-至7-元環所例證的那些相同的基團。
式(I)的X2是N或NR3，R3是如上所定義的。
式(III)和(IIIa)的X3是一條鍵、氧原子、任選被氧化的硫原子、N、NR7』或任選被取代的二價C1-2烴基。
R7』是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的)。
R7』的任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些相同的基團。
任選被取代的二價C1-2烴基的實例包括-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-等，它可以被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自關於環A的5-至7-元環的取代基所例證的那些。
式(IIIa)中，X3優選地是CH2。
優選的式(I)化合物不僅包括式(IIIa)化合物，而且包括其他化合物，所述化合物中-Z1-是-CO-，Z2是任選被取代的羥基(例如羥基、C1-6烷氧基等)或氨基，它被任選被取代的苯基或任選被取代的稠合苯基取代(例如苯基氨基、3，5-二甲氧基苯基氨基、3-聯苯基氨基、2，3-二氫-1H-茚-5-基氨基、喹啉-6-基氨基等)。
式(II)中，(1)當環A是6-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10都不是H，或R9和R10不結合構成氧代基，或R10和R11不結合構成5-元環，(2)當環A是6-元環且Q是N時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10不結合構成氧代基，(3)當環A是5-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，Z2是任選被取代的氨基，和(4)當環A是5-元環且Q是N時，R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))。
任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子和任選被取代的雜環基的實例包括與關於環A的5-至7-元環的上述取代基所例證的那些相同的基團。
式(II)和(III)中，優選地，R1是下式基團-Z1-Z2；-Z1-是-CO-，Z2是任選被取代的羥基或任選被取代的氨基；Ar是任選被取代的芳族環基；R9和R10都是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10結合構成環，例如如上所述的飽和或不飽和的C3-6環。
式(III)中，優選地，R3是H。更優選地，在式(III)中，R1是下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；R3是H；Ar是任選被取代的芳族環基；X3是CR11R12(其中R11和R12是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環，例如如上所述的飽和或不飽和的C3-6環)；R9和R10是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10可以結合構成環，例如如上所述的飽和或不飽和的C3-6環。
至於式(I)、(II)、(III)或(IIIa)化合物(以下有時稱為化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa))的鹽，藥學上可接受的鹽是優選的。其實例包括無機鹼鹽、有機鹼鹽、無機酸鹽、有機酸鹽、鹼性或酸性胺基酸鹽等。無機鹼鹽的優選實例包括鹼金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽等；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽、鎂鹽等；鋁鹽；銨鹽；等等。有機鹼鹽的優選實例包括三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環己胺、N，N』-二苄基乙二胺等的鹽。無機酸鹽的優選實例包括鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的鹽。有機酸鹽的優選實例包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸、對-甲苯磺酸等的鹽。鹼性胺基酸鹽的優選實例包括精氨酸、賴氨酸、烏氨酸等的鹽。酸性胺基酸鹽的優選實例包括天冬氨酸、穀氨酸等的鹽。
化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)可以是其前體藥物的形式。化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的前體藥物表示這樣化合物，在活體中的生理條件下，藉助與酶、胃酸等的反應轉化為化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)，也就是(i)這樣化合物，藉助酶的氧化、還原、水解等轉化為化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)，和(ii)這樣化合物，藉助胃酸的水解等轉化為化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)。所用化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的前體藥物的實例包括這樣化合物或其鹽，其中化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)中的羥基被醯化、烷基化、磷醯化或者轉化為硼酸鹽(例如這樣化合物或其鹽，其中化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)中的羥基轉化為乙醯氧基、棕櫚醯氧基、丙醯氧基、新戊醯氧基、琥珀醯氧基、富馬醯氧基、丙氨醯氧基、二甲氨基甲基羰氧基等)；這樣化合物或其鹽，其中化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)中的羧基被酯化或醯胺化(例如這樣化合物或其鹽，其中化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)中的羧基受到乙基酯化、苯基酯化、羧氧甲基酯化、二甲氨基甲基酯化、新戊醯氧基甲基酯化、乙氧基羰氧基乙基酯化、酞基(phthalidyl)酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊環-4-基)甲基酯化、環己氧基羰基酯化或者轉化為甲基醯胺等)等。這些前體藥物可以按照本身已知的方法或其改進方法加以製備。
進而，化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的前體藥物可以是這樣化合物或其鹽，在生理條件下轉化為化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)，如″Developmentof Drugs″，Volume 7，Molecular Design，Hirokawa Shoten，1990；pages163-198所述。
化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)可以用同位素(例如2H、3H、14C、35S、125I等)等標記。
當本發明所得化合物或其鹽在其分子中具有雙鍵並且存在Z或E的立體構型時，每種立體異構體及其混合物都包括在本發明中。
當由於本發明所得化合物或其鹽的分子中有不對稱碳而存在立體構型時，每種構型及其混合物都包括在本發明中。
下面，將闡述本發明化合物的製備。
製備本發明化合物(II)、化合物(III)和化合物(IIIa)的過程將如下流程1至13所示。
按照流程1至3可以製備這樣的化合物(II)，其中Q是N，Y是C或CR4。
按照流程4可以製備這樣的化合物(II)，其中Q是C，Y是C或CR4。
按照流程5可以製備這樣的化合物(II)，其中Q是N，Y是N。
藉助流程6可以製備這樣的化合物(III)和化合物(IIIa)，其中Y是C或CR4。
藉助流程7可以製備這樣的化合物(III)和化合物(IIIa)，其中Y是N。
藉助流程13可以製備這樣的化合物(II)，其中Q是C，Y是N。
流程1 其中A-1與A相同，其他符號是如上所定義的。
步驟A中，化合物(II-1)是這樣製備的，利用酸或鹼進行化合物(IV-1)和化合物(X)的環化反應。用在該反應中的酸的實例包括無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸和磷酸；有機酸，例如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸和對-甲苯磺酸；和路易斯酸，例如氯化鋅(II)、氯化錫(IV)、氯化鋁等。
鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些酸或鹼的用量優選為約0.1至約5摩爾當量，相對於化合物(IV-1)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷和二乙醚；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；醇，例如乙醇、丙醇、叔丁醇和甲氧基乙醇；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至約200℃，優選約-10℃至約150℃。
反應時間通常為約0.5至約60小時。
所得化合物(II-1)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
這裡所用化合物(IV-1)例如可以按照Bilestein，vol.25，p.2033所述方法加以製備。另外，化合物(X)例如可以按照Organometallics，vol.11，p.954加以製備。
步驟B中，化合物(II-2)是這樣製備的，使化合物(II-1)進行還原反應。
本反應中，使用鈀碳、氫氧化鈀等進行催化氫化法，或者使用還原劑進行還原。作為還原劑，使用硼氫化鈉、氫化鋁鋰和硼氫化鋰。本反應中，如果需要的話，可以使用任意溶劑，只要它們不抑制反應即可。尤其，醇(例如C1-3醇，例如甲醇、乙醇、丙醇等)或醚(例如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷等)是優選的。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-2)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程2
其中A-1與A相同，其他符號是如上所定義的。
步驟C中，化合物(V)是這樣製備的，使化合物(IV-1)和化合物(XI)進行環化反應。本反應是按照常規方法，在酸的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中或者沒有溶劑進行的。
酸的實例包括無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸和磷酸；有機酸，例如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸和對-甲苯磺酸；路易斯酸，例如氯化鋅(II)、氯化錫(IV)、氯化鋁等。
這些酸的量優選為約0.1至約5摩爾當量，相對於化合物(IV-1)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至150℃，優選約-10℃至約120℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(V)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
步驟B中，化合物(II-3)可以按照流程1中的步驟B加以製備。
流程3 其中Y』是C或CR4，L和L』是離去基團，L的反應性比L』更大，其他符號是如上所定義的。
步驟D中，化合物(VI-1)是從化合物(IV-1)製備的。本方法是按照常規方法，在鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。離去基團L和L』的具體實例包括滷原子；磺醯氧基，例如對-甲苯磺醯氧基、甲磺醯氧基和三氟甲磺醯氧基；和醯氧基，例如乙醯氧基和苯甲醯氧基。
鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些鹼的用量優選為約1至約5摩爾當量，相對於化合物(IV)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至150℃，優選約-10℃至約120℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(VI-1)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
步驟E中，化合物(II-4)是這樣製備的，使化合物(VI-1)進行分子內環化反應。本方法是按照常規方法，在酸或鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。離去基團L』的具體實例包括滷原子、對-甲苯磺醯氧基、甲磺醯氧基和三氟甲磺醯氧基。
酸的實例包括無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸和磷酸；有機酸，例如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸和對-甲苯磺酸；和路易斯酸，例如氯化鋅(II)、氯化錫(IV)、氯化鋁等。鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些酸或鹼的用量優選為約1至約5摩爾當量，相對於化合物(IV-1)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至150℃，優選約-10℃至約120℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-4)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程4
其中A-2與A相同，其他符號是如上所定義的。
步驟F中，化合物(VI-2)是從化合物(IV-2)和化合物(XII)製備的。本方法是按照常規方法，在鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。
鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸銫；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些鹼的用量優選為約1至約5摩爾當量，相對於化合物(IV-2)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至200℃，優選約-10℃至約150℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(VI-2)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
步驟G中，化合物(II-5)是這樣製備的，使化合物(VI-2)進行還原反應。
本反應中，使用鈀碳、氫氧化鈀或阮內鎳進行催化氫化法，或者使用還原劑進行還原。作為還原劑，使用硼氫化鈉、氫化鋁鋰和硼氫化鋰。本反應中，如果需要的話，可以使用任意溶劑，只要它們不抑制反應即可。尤其，醇(例如C1-3醇，例如甲醇、乙醇、丙醇等)或醚(例如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷等)是優選的。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-5)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程5 其中Ar1是任選被取代的非芳族烴環或任選被取代的非芳族雜環，Ar2是任選被取代的芳族烴環或任選被取代的芳族雜環，A-3與A相同，其他符號是如上所定義的。
步驟H中，使化合物(IV-3)的氨基轉化為重氮鎓鹽，再與內鎓鹽反應製備化合物(VIII-1)。本方法中的重氮化是按照常規方法，在酸的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。作為酸，例如使用乙酸和鹽酸。作為重氮化劑，使用亞硝酸鈉、亞硝酸烷基酯或硫酸化亞硝醯。
作為溶劑，使用水、二噁烷、四氫呋喃等。
反應溫度通常為約-50℃至約150℃，優選約-10℃至約100℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
使所得化合物(IV-3)的重氮鎓鹽與從化合物(XIII-1)生成的內鎓鹽反應，製備化合物(VIII-1)。本步驟是在鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些鹼的用量優選為約1至約3摩爾當量，相對於化合物(XIII-1)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
由於所得化合物(VIII-1)因該化合物的種類而是不穩定的，無需分離和純化即用於下一步。
步驟I中，使化合物(VIII-1)進行還原反應，製備化合物(IX-1)。本反應中，使用氧化鉑、阮內鎳、鈀碳或氫氧化鈀進行催化氫化法，或者使用還原劑進行還原。
作為還原劑，使用硼氫化鈉、氫化鋁鋰和硼氫化鋰。本反應中，如果需要的話，可以使用任意溶劑，只要它們不抑制反應即可。尤其，醇(例如C1-3醇，例如甲醇、乙醇、丙醇等)或醚(例如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷等)是優選的。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(IX-1)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
步驟J中，化合物(II-7)是這樣製備的，在化合物(IX-1)與酮(XV)之間進行還原性胺化反應。本方法是在還原劑的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。還原劑的實例包括硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉和硼氫化鋰。儘管使用了醇溶劑(例如乙醇和甲醇)、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳作為溶劑，不過可以使用任意溶劑，只要它們不抑制反應即可。
所得化合物(II-7)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
步驟K中，使鉍試劑作用於化合物(IX-1)，製備化合物(II-8)。本方法是在金屬催化劑的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。作為金屬催化劑，例如使用銅催化劑，例如乙酸銅(II)和新戊酸銅(II)。
儘管使用二氯甲烷、氯仿和四氯化碳作為溶劑，不過可以使用任意溶劑，只要它們不抑制反應即可。
反應溫度通常為約-80℃至150℃，優選約-80℃至約100℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-8)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程6
其中X4與X3相同，其他符號是如上所定義的。
步驟D和步驟E可以分別按照流程3的步驟D和步驟E進行，製備化合物(III-1)。
流程7 其中Ar3是任選被取代的烴環、任選被取代的非芳族雜環、芳族烴環或芳族雜環，X5與X3相同，其他各符號具有上述相同含義。
步驟H、步驟I、步驟J和步驟K可以分別按照流程5的步驟H、步驟I、步驟J和步驟K進行，製備化合物(III-2)。
化合物(II)中，當X1是C-COOR16時，它可以被如下轉化流程8 其中A-4表示與A相同的含義，R16表示任選被取代的碳原子，其他符號是如上所定義的。
步驟L中，化合物(II-10)是這樣製備的，進行裂解羧基-保護基團的反應。
本反應可以採用所有常規用於裂解羧基-保護基團的反應的方法，例如水解、還原和用路易斯酸消去。優選的是水解是在鹼或酸的存在下進行的。適合的鹼的實例包括無機鹼，例如鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、鹼土金屬氫氧化物(例如氫氧化鎂和氫氧化鉀)、鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉和碳酸鉀)、鹼土金屬碳酸鹽(例如碳酸鎂和碳酸鈣)、鹼金屬碳酸氫鹽(例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀)、鹼金屬乙酸鹽(例如乙酸鈉和乙酸鉀)、鹼土金屬磷酸鹽(例如磷酸鎂和磷酸鈣)和鹼金屬磷酸氫鹽(例如磷酸氫二鈉和磷酸氫二鉀)，和有機鹼，例如三烷基胺(例如三甲胺和三乙胺)、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基嗎啉、1，5-二氮雜二環[4.3.2]壬-5-烯、1，4-二氮雜二環[2.2.2]壬-5-烯和1，8-二氮雜二環[4.3.0]-7-十一碳烯。在很多情況下，鹼水解是在水或親水有機溶劑或混合溶劑中進行的。適合的酸的實例包括甲酸、氫溴酸和硫酸。
本水解反應通常是在有機溶劑、水或其混合溶劑中進行的。反應溫度是沒有特別限制的，但是根據羧基-保護基團的種類和消去方法加以適當選擇。用路易斯酸消去是這樣進行的，使化合物(II-9)或其鹽與路易斯酸反應，例如三滷化硼(例如三氯化硼和三氟化硼)、四滷化鈦(例如四氯化鈦和四溴化鈦)和滷化鋁(例如氯化鋁和溴化鋁)，或者有機酸(例如三鋁乙酸和三氟乙酸)。該消去反應優選地是在陽離子清除劑(例如茴香醚和苯酚)的存在下進行的，通常是在溶劑中進行的，例如硝基烷(例如硝基甲烷和硝基乙烷)、亞烷基滷(例如二氯甲烷和二氯乙烷)、二乙醚、二硫化碳和對反應沒有不利影響的溶劑。這些溶劑可以使用它們的混合物。
優選的是，還原消去用於消去保護基團，例如滷代烷基(例如2-碘乙基和2，2，2-三氯乙基)酯和芳烷基(例如苄基)酯。用在本消去反應中的還原方法的實例包括常規催化還原，在金屬(例如鋅和鋅汞齊)或鉻化合物鹽(例如氯化鉻和乙酸鉻)與有機或無機酸(例如乙酸、丙酸和鹽酸)的組合或者常規金屬催化劑(例如鈀碳和阮內鎳)的存在下進行。反應溫度是沒有特別限制的，但是反應是在冷卻、室溫或加熱下進行的。
所得化合物(II-10)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程9
其中R17和R18是任選被取代的烷基、烯丙基或羥基，或者R17和R18可以彼此結合構成環，Y」與Y相同，其他符號是如上所定義的。
本方法中，化合物(II-12)是這樣製備的，使化合物(II-11)或者其羧基反應性衍生物或鹽與上述化合物(XVI)或者其氨基反應性衍生物或鹽反應。適合的化合物(XVI)氨基反應性衍生物包括席夫鹼型亞氨基，由化合物(XVI)與羰基化合物例如醛、酮等反應生成；甲矽烷基衍生物，由化合物(XVI)與甲矽烷基化合物反應生成，例如雙(三甲代甲矽烷基)乙醯胺、單(三甲代甲矽烷基)乙醯胺、雙(三甲代甲矽烷基)脲等；由化合物(XVI)與三氯化磷或光氣反應所生成的衍生物。
適合的化合物(II-11)羧基反應性衍生物的具體實例包括醯滷、酸酐、活化醯胺、活化酯等。適合的反應性衍生物的實例包括醯氯；醯基疊氮；與酸的混合酸酐，例如取代的磷酸，例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、滷代磷酸等，二烷基亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸，例如甲磺酸等，脂族羧酸，例如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、三氯乙酸等，或者芳族羧酸，例如苯甲酸等；對稱酸酐；用咪唑活化的醯胺；4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑；活化酯，例如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亞氨基甲基酯、乙烯基酯、炔丙基酯、對-硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺醯基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯基硫代酸酯、對-硝基苯基酯、對-甲苯基硫代酸酯、羧甲基硫代酸酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫代酸酯等，或者N-羥基化合物的酯，例如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀醯亞胺、N-羥基酞醯亞胺、1-羥基-1H-苯並三唑等。這些反應性衍生物可以根據所用化合物(II-11)的種類加以任意選擇。適合的化合物(II-12)反應性衍生物的實例包括鹼金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽等；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽、鎂鹽等；和鹼鹽，例如有機鹼鹽，例如銨鹽、三甲胺鹽、三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、二環己胺鹽、N，N-二苄基乙二胺鹽等。儘管反應通常是在常規溶劑中進行的，例如水、醇(例如甲醇、乙醇等)、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲醯胺和吡啶，不過反應可以在任意其他有機溶劑中進行，只要它們對反應沒有不利影響。這些常規溶劑可以使用與水的混合物。
當在該反應中使用化合物(II-11)的游離酸或其鹽形式時，可取的是反應是在常用縮合劑例如所謂的Vilsmeier試劑等的存在下，藉助N，N′-二環己基碳二亞胺、N-環己基-N′-嗎啉代乙基碳二亞胺、N-環己基-N′-(4-二乙氨基環己基)碳二亞胺、N，N′-二乙基碳二亞胺、N，N′-二異丙基碳二亞胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺、N，N′-羰基雙(2-甲基咪唑)、五亞甲基乙烯酮-N-環己基亞胺、二苯基乙烯酮-N-環己基亞胺、乙氧基乙炔、1-烷氧基-1-氯乙烯、亞磷酸三烷基酯、聚磷酸乙酯、聚磷酸異丙酯、磷醯氯、二苯基疊氮化磷醯、亞硫醯氯、草醯氯、滷代甲酸低級烷基酯(例如氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯等)、三苯膦、2-乙基-7-羥基苯並異噁唑鎓鹽、2-乙基-5-(間-磺基苯基)異噁唑鎓氫氧化物內鹽、N-羥基苯並三唑、1-(對-氯苯磺醯氧基)-6-氯-1H-苯並三唑、N，N′-二甲基甲醯胺與亞硫醯氯、光氣、氯甲酸三氯甲基酯、磷醯氯等的反應加以製備。作為替代選擇，反應可以在無機鹼或有機鹼的存在下進行，例如鹼金屬碳酸氫鹽、三(低級)烷基胺、吡啶、N-(低級)烷基嗎啉、N，N-二(低級)烷基苄胺等。反應溫度是沒有特別限制的，但是反應是在冷卻或加熱下進行的。
化合物(XVI)的用量為1至10摩爾當量，優選1至3當量，相對於化合物(II-11)而言。
反應溫度通常為-30℃至100℃。
反應時間通常為0.5至20小時。
另外，當使用混合酸酐時，使化合物(II-11)和氯碳酸酯(例如氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸異丁酯等)在鹼(例如三乙胺、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基苯胺、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等)的存在下反應，再進一步與化合物(XVI)反應。
化合物(XVI)的用量為1至10摩爾當量，優選1至3當量，相對於化合物(II-11)而言。
反應溫度通常為-30℃至100℃。
反應時間通常為0.5至20小時。
所得化合物(II-12)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
當化合物(III)中的X1是C-COOR16時，轉化可以如下進行流程10 其中各符號是如上所定義的。
步驟L和步驟M可以分別按照流程8中的步驟L和流程9中的步驟M進行，製備化合物(III-4)和化合物(III-5)。
流程11 其中R19是任選被取代的烷基、烯丙基、羥基、氨基或硫烷基，其他符號是如上所定義的。
本方法中，化合物(II-13)是這樣製備的，在化合物(V)與親核試劑之間進行反應。
要使用的親核試劑的實例包括金屬酚鹽、金屬醇鹽、格利雅試劑、烷基金屬試劑、芳基金屬試劑和硫醇鹽。
親核試劑的用量優選為約1至約5摩爾當量，相對於化合物(V)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃和二噁烷；芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺和1-甲基吡咯烷酮；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至150℃，優選約-10℃至約100℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-13)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
流程12 其中各符號是如上所定義的。
步驟N可以按照流程11中的步驟N進行，製備化合物(III-4)。
流程13 其中A-6與A相同，其他符號是如上所定義的。
步驟H中，化合物(IV-5)的氨基轉化為重氮鎓鹽，再與內鎓鹽反應製備化合物(VIII-3)。該方法中的重氮化是按照常規方法，在酸的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。作為酸，例如使用乙酸和鹽酸。作為重氮化劑，使用亞硝酸鈉、亞硝酸烷基酯或硫酸化亞硝醯。
作為溶劑，使用水、二噁烷、四氫呋喃等。
反應溫度通常為約-50℃至約150℃，優選約-10℃至約100℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
使所得化合物(IV-5)的重氮鎓鹽與從化合物(XVII)生成的內鎓鹽反應，製備化合物(VIII-3)。本步驟是在鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些鹼的用量優選為約1至約3摩爾當量，相對於化合物(XVII)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
由於所得化合物(VIII-3)因該化合物的種類而是不穩定的，無需分離和純化可用於下一步。
步驟I、步驟J和步驟K可以分別按照流程5中的步驟I、步驟J和步驟K進行，製備化合物(II-14)和化合物(II-15)。
當化合物(II)中的R3是氫原子時，下列轉化是可能的。
流程14 其中各符號同上。
步驟O中，化合物(II-4)受到烷基化、醯化、氨甲醯化、碳氧化或硫代氨甲醯化，製備化合物(II-16)。
反應是按照常規方法進行的。分別在烷基化中，與烷基滷反應；在醯化中，與醯滷或酸酐反應；在氨甲醯化中，與異氰酸酯或羰基咪唑反應，然後與胺反應；在碳氧化中，與氧基羰滷或氧碳酸酐(oxycarboic acidanhydride)反應；在硫代氨甲醯化中，與硫代異氰酸酯反應，製備該化合物。本反應一般是在鹼的存在下、在對反應沒有不利影響的溶劑中進行的。鹼的實例包括鹼金屬鹽，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和碳酸鉀；胺，例如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯；金屬氫化物，例如氫化鉀和氫化鈉；和鹼金屬醇化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
這些鹼的用量優選為約1至約5摩爾當量，相對於化合物(II-4)而言。
對反應沒有不利影響的溶劑的實例包括芳族烴，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二乙醚；滷代烴，例如氯仿和二氯甲烷；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸，例如二甲基亞碸。這些溶劑可以按適當比例混合使用。
反應溫度通常為約-50℃至150℃，優選約-10℃至約120℃。
反應時間通常為約0.5至約20小時。
所得化合物(II-6)可以藉助已知分離和純化方法加以分離和純化，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、重結晶、轉移溶解和色譜。
當化合物(III)中的R3是氫原子時，下列轉化是可能的。
流程15 其中各符號同上。
步驟O、步驟J和步驟K可以分別按照流程14中的步驟O進行，製備化合物(III)。
在本發明中所有使用或得到的化合物都包括對應的鹽，即使有具體規定；它們可以藉助本身已知的方法或其改進方法彼此交換。
當由本發明所得到的化合物或其鹽是不對稱的分子時，它們可以按照常規旋光拆分方法分離為d-型異構體和1-型異構體。
由本發明所得到的化合物或其鹽可以作為其反應混合物用於下一步，無需充分純化。
本發明的化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)具有優異的Ca受體調節活性，增強PTH的分泌，因此可用作治療骨疾病的藥物、腎-作用性藥物、中樞神經系統與內分泌-作用性藥物、消化系統-作用性藥物等。進而，毒性較低。因此，化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)可以被安全地對哺乳動物給藥(例如人、大鼠、小鼠、犬、兔、貓、牛、馬、豬等)。
因而，含有本發明化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的藥物組合物預期可用於治療和預防其中需要Ca受體調節活性的疾病，例如Ca受體調節藥原發性或繼發性甲狀旁腺機能亢進、甲狀旁腺機能減退、甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能減退、格雷夫斯氏病、橋本氏中毒、佩吉特氏病、與惡性腫瘤有關的高鈣血、高鈣血、低血鈣、經絕後骨質疏鬆、老年性骨質疏鬆、繼發性骨質疏鬆、骨軟化、腎性骨營養不良、骨折、骨關節炎、類風溼性關節炎、骨肉瘤、骨髓瘤、高血壓、糖尿病、心肌梗塞、Hachington氏病、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、痴呆、腦中風、腦腫瘤、脊髓損傷、糖尿病性腎疾病、腎機能不全、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、巴塞多氏病、甲狀旁腺腫瘤、甲狀腺腫瘤、動脈硬化等；Ca受體激動藥甲狀腺機能亢進、低血鈣、經絕後骨質疏鬆、老年性骨質疏鬆、繼發性骨質疏鬆、骨軟化、腎性骨營養不良、骨折、骨關節炎、類風溼性關節炎、骨肉瘤、骨髓瘤、中樞神經系統疾病等，特別是骨質疏鬆。
化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的劑量可以根據給藥途徑和所治療患者的症狀按各種方式加以選擇。成人(體重50kg)用化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)的劑量通常可以這樣選擇，在口服給藥的情況下，在約0.1mg至約500mg的範圍內，優選約1mg至約100mg，在腸胃外給藥的情況下，在約0.01mg至約100mg的範圍內，進一步優選約0.1mg至約10mg。該劑量可以每天分1-3次給予。
可以將本發明的化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)與藥學上可接受的載體一起配製，可以口服或腸胃外給藥，固體製劑例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等，液體製劑例如糖漿劑、注射劑等。而且，可以製成透皮給藥製劑，例如貼劑、泥敷劑、軟膏劑(包括霜劑)、硬膏劑、帶劑、洗劑、液體與溶液、懸液、乳劑、噴霧劑等。
至於藥學上可接受的載體，使用多種有機或無機載體物質，它們已被常規用作製劑材料，複合成固體製劑中的膨脹劑、潤滑劑、粘合劑和崩解劑，和液體製劑中的載體、增溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩衝劑和止痛劑。如果必要的話，可以使用製劑賦形劑，例如防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑、甜味劑等。
膨脹劑(bulky agent)的優選實例包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、澱粉、結晶纖維素、輕質無水矽酸等。潤滑劑的優選實例包括硬脂酸鎂、硬脂酸鉀、滑石、膠體二氧化矽等。粘合劑的優選實例包括結晶纖維素、α-澱粉、蔗糖、D-甘露糖醇、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。崩解劑的優選實例包括澱粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代的羥丙基纖維素等。載體的優選實例包括注射用水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油等。
如果必要的話，出於掩蔽味道、包腸溶衣或延長作用的目的，口服製劑可以藉助本身已知的方法包衣。這種包衣劑的實例包括羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚氧乙烯二醇、吐溫80、Pluronic F68(聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇)、乙酸纖維素酞酸鹽、羥丙基甲基纖維素酞酸鹽、乙酸羥甲基纖維素酞酸鹽、Eudragit(由Rohm Company製造，甲代丙烯酸-丙烯酸共聚物)等。
增溶劑的優選實例包括聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苄基酯、乙醇、三氨基甲烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。懸浮劑的優選實例包括表面活性劑，例如硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸鈉、月桂氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯銨、苄索氯銨、甘油單硬脂酸酯等；親水性高分子物質，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等；等等。等滲劑的優選實例包括氯化鈉、甘油、D-甘露糖醇等。緩衝劑的優選實例包括磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等的緩衝溶液。止痛劑的優選實例包括苄醇等。防腐劑的優選實例包括對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等。抗氧化劑的優選實例包括亞硫酸鹽、抗壞血酸等。
下列實施例、製備和實驗描述製備和使用本發明的方式和過程，僅供闡述而非限制。可以離解的是，在由權利要求書所定義的本發明精神和範圍內可以存在其他實施方式。
本文所用縮寫是如下所定義的。
DCM＝二氯甲烷DCE＝二氯乙烷DMAP＝二甲氨基吡啶DMF＝二甲基甲醯胺WSC＝1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽M+H＝單同位素質量加一個質子Me＝甲基Et＝乙基Ph＝苯基
h＝小時min＝分鐘HPLC＝高效液相色譜HOBt＝羥基苯並三唑LC/MS＝液相色譜/質譜MS＝質譜Rt＝保留時間TEA＝三乙胺TFA＝三氟乙酸IPE＝二異丙醚TLC＝薄層色譜THF＝四氫呋喃TMSCN＝三甲代甲矽烷基氰化物HATU＝O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽DIPEA＝二異丙基乙胺實施例15-苯基-7-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 步驟A將4，4，4-三氟-1-苯基-1，3-丁二酮1(6.97g，32.24mmol)與3-氨基吡唑-4-羧酸乙酯2(5.0g，32.22mmol)在AcOH(100ml)中的混合物回流4小時。將混合物冷卻至室溫，濃縮，過濾收集所沉澱的晶體，得到8.63g(79％)標題化合物，為黃色晶體。
1H NMR(CDCl3，200MHz)1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.54-7.61(3H，m)，7.80(1H，s)，8.23-8.28(2H，m)，8.68(1H，s).
步驟B在室溫下，向3(3.51g，10.3mmol)的MeOH溶液加入NaBH4(1.4g，3.7mmol)。將全部混合物在相同溫度下攪拌5h，用飽和檸檬酸溶液猝滅，在真空中濃縮，用AcOEt萃取。將萃取液連續用aq.NaHCO3、水和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後濃縮，得到1.73g(49％)化合物4，為無色的油。
1H HMR(CDCl3，200MHz)1.32(3H，t，J＝6.8Hz)，2.28-2.46(1H，m)，2.50-2.61(1H，m)，4.25(2H，q，J＝6.8Hz)，4.58(1H，dd，J＝11.4，3.4Hz)，4.85(1H，ddd，J＝3.4，3.0，2.6Hz)，6.15(1H，s)7.34-7.48(5H，m)，7.74(1H，s).
按照與實施例1所述相似的方式製備實施例2-14化合物，如表1所示。
表1


實施例157，7-二甲基-5-(2-吡啶基)-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 步驟A在-78℃下，向攪拌著的化合物1(7.0g，44.3mmol)的THF(100ml)溶液加入n-BuLi(1.6M己烷溶液，28ml，44.8mmol)。將混合物攪拌30分鐘後，向其中加入化合物2(6.34g，44.3mmol)。將所得混合物在-78--50℃下攪拌2h，用飽和檸檬酸溶液猝滅，用AcOEt萃取。將萃取液連續用水和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後在真空中濃縮。殘餘物經過矽膠色譜處理，用AcOEt/己烷(1∶9)作為洗脫劑，得到3.16g(44％收率)化合物3，為無色液體。
步驟B在冰水冷卻下，向化合物3與化合物4的甲氧基乙醇溶液(60ml)加入TFA(4.47g，39.2mmol)。將混合物回流12h，用AcOEt稀釋，將混合物用飽和NaHCO3溶液、水和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後在真空中濃縮。殘餘物經過矽膠色譜處理，用AcOEt/己烷(1∶4)作為洗脫劑，得到2.03g(36％收率)化合物5，為無色稜晶。
步驟C將5(1.98g，6.96mmol)與10％Pd-C(1.0g)在EtOH(100ml)指定混合物在H2氣氛(氣囊壓力)下攪拌2h。濾出不溶物後，將殘餘物在真空中濃縮，得到殘餘物。從己烷/IPE中結晶，得到標題化合物6(1.00g，48％)，為無色固體。
1H NMR(CDCl3，200MHz)1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.80(1H，dd，J＝11.4，2.6Hz)，6.39(1H，s)，7.24-7.31(1H，m)，7.51(1H，d，J＝7.6Hz)，7.76(1H，td，J＝7.6，1.8Hz)，8.60-8.63(1H，m).
按照與實施例15所述相似的方式製備實施例16-20、439-447和924-938化合物，如表2所示。
表2



實施例215-苯基-7-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸 將1、1.5N KOH溶液(14ml)與EtOH(20ml)的混合物在60℃下攪拌12h，用飽和檸檬酸溶液酸化，過濾收集所沉澱的固體，用水和IPE洗滌，得到1.59g(76％收率)標題化合物，為無色稜晶。
mp 184.8-185.0℃，1H NMR(CDCl3，300MHz)2.31-2.44(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，4.59(1H，dd，J＝11.4，3.0Hz)，4.79(1H，m)，6.10(1H，s)，7.20-7.26(5H，m)，7.78(1H，s).
按照與實施例21所述相似的方式製備實施例22-39、448-458和939-953化合物，如表3所示。
表3





實施例40N-環辛基-5-苯基-7-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺
將環辛胺(24mg，0.19mmol)加入到化合物1(0.05g，0.16mmol)、WSC(37mg，0.19mmol)、HOBt(29mg，0.19mmol)與DMAP(23mg，0.19mmol)的DMF(1.5ml)懸液中。將反應混合物在室溫下攪拌14h，用DCM(0.5ml)和飽和NaHCO3溶液(0.5ml)稀釋，然後用PHASE-SEP過濾注射器分離。將有機層濃縮，裝上製備型HPLC(Gilson 215系統)。合併最純的部分，得到64.6mg(96％收率)標題化合物，為白色固體。反相LC/MSCAPCELLPAKCC18UG120，S-3μm，2.0×50mm，UV檢測220，8min.梯度10-100％溶劑B/A(溶劑ACH3CN與0.1％TFA，溶劑BH2O與0.1％TFA)，0.5ml/min.Rt＝1.90min，(96％純).MS(M+H421).
實施例41N-(1-乙基-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺 在室溫下，向3(0.5g，1.84mmol)與HATU(0.84g，2.21mmol)的DMF(3ml)溶液加入DIPEA(0.67ml，3.68mmol)。30min後，向其中加入化合物2(0.59g，2.21mmol)。將所得混合物在80℃下攪拌18h，在真空中濃縮，殘餘物經過矽膠色譜處理，用AcOEt/己烷(1/1)作為洗脫劑，得到0.28g(31％收率)化合物4，為無色稜晶。mp 193-194℃
按照與實施例40或41所述相似的方式製備實施例42-434、459-867和954-1008化合物，如表4所示。
表4

























































































































































實施例10097，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯對實施例16所得外消旋化合物(80g)進行製備型高效液相色譜(HPLC)處理，得到光學純的物質(38g，99.8％ee(較短保留時間)和39g，99.4％ee(較長保留時間))(柱子CHIRALCEL OD 50mmφ×500mm(由DaicelKagaku Kogyo Kabushiki Kaisha製造)，溫度30℃，移動相己烷/乙醇＝95/5，流速60ml/分鐘，檢測波長254nm，一次注射800mg)。
按照與實施例1009所述相似的方式製備實施例1010-1017化合物，如表8-11所示。
表8 光學純度的測定是利用手性柱HPLC進行的(柱子CHIRALCEL OD4.6mmφ×250mm(由Daicel Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha製造)，溫度約30℃，移動相己烷/乙醇＝96/4，流速0.5ml/分鐘，檢測波長254nm)。
表9
光學純度的測定是利用手性柱HPLC進行的(柱子CHIRALCEL OD4.6mmφ×250mm(由Daicel Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha製造)，溫度約30℃，移動相己烷/IPA＝95/5，流速0.5ml/分鐘，檢測波長254nm)。
表10 光學純度的測定是利用手性柱HPLC進行的(柱子CHIRALCEL OD4.6mmφ×250mm(由Daicel Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha製造)，溫度約30℃，移動相己烷/乙醇＝995/5，流速0.5ml/分鐘，檢測波長220nm)。
表11 光學純度的測定是利用手性柱HPLC進行的(柱子CHIRALCEL OD4.6mmφ×250mm(由Daicel Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha製造)，溫度約30℃，移動相己烷/乙醇＝95/5，流速0.5ml/分鐘，檢測波長258nm)。
實施例1018(-)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸 將實施例1009所得1(0.73g)、KOH(0.41g)、H2O(20ml)與EtOH(20ml)的混合物在90℃下攪拌12h，用1N HCl酸化，用AcOEt萃取。將萃取液用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，在真空中濃縮，得到0.55g(83％收率)標題化合物，為無色稜晶([α]D20℃＝-85.33，在CHCl3裡，C＝0.46).mp 205-206℃，1H NMR(CDCl3，300MHz)1.59(3H，s)，1.66(3H，s)，2.05-2.15(2H，m)，4.64(1H，dd，J＝9.6，5.4Hz)，6.04(1H，s)，7.30-7.41(5H，m)，7.73(1H，s).
按照與實施例1018所述相似的方式製備實施例1019-1027化合物，如表12所示。
表12
實施例1028(S)-N-(1-(4-氯苯基)-1-乙基丙基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺鹽酸鹽
步驟A在室溫下，向1(0.4g，1.47mmol)與HATU(0.67g，1.77mmol)的DMF(5ml)溶液加入DIPEA(0.57g，4.41mmol)。1h後，向其中加入化合物2(0.41g，1.77mmol)。將所得混合物在80℃下攪拌12h，在真空中濃縮。將殘餘物用AcOEt稀釋，用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，在真空中濃縮。殘餘物經過矽膠色譜處理，用AcOEt/己烷(1/1)洗脫，得到0.41g(62％收率)化合物4，為無色稜晶。mp 105-106℃.[α]D20℃＝-17.68，CHCl3，C＝0.30。
步驟B在室溫下，向攪拌著的化合物3(90mg，0.2mmol)的Et2O(3ml)溶液加入4M HCl-AcOEt(0.1ml，0.4mmol)。過濾收集沉澱，得到60mg(62％收率)化合物4，為稜晶。mp 130-132℃.[α]D20℃＝24.3，CHCl3，C＝0.48.
按照與實施例1028所述相似的方式製備實施例1029-1122化合物，如表13所示。
表13















實施例435N-(1-金剛烷基)-7-乙基-5-苯基-7-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺 步驟A在室溫下，向攪拌著的化合物1(2.00g，6.00mmol)的DCM(50ml)溶液加入三乙基鋁(2.0M己烷溶液，18ml，36mmol)。將混合物攪拌2h後，用水猝滅，用AcOEt萃取。將萃取液連續用水和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後在真空中濃縮，得到化合物2(2.20g，100％收率)，為黃色漿液。MS(ESI，m/z)366(M+H)+。
步驟B將化合物2(2.20g，6.00mmol)、LiOH(0.51g，12.15mmol)、EtOH(50ml)與H2O(30ml)的混合物在70℃下攪拌12h，在真空中濃縮，用檸檬酸水溶液稀釋，用AcOEt萃取。將萃取液連續用水、飽和NaHCO3溶液和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後濃縮，得到化合物3(2.00g，100％)，為無色晶體。MS(ESI，m/z)352(M+H)+。
步驟C將1-金剛烷基胺(0.72g，4.76mmol)加入到化合物3(1.60g，4.74mmol)、WSC(0.91g，4.74mmol)、HOBt(0.64g，4.74mmol)與DMAP(0.58g，4.75mmol)的DMF(20ml)懸液中。將反應混合物在70℃下攪拌13h，然後在真空中濃縮。殘餘物經過矽膠色譜處理，用AcOEt/己烷(1/6)作為洗脫劑，得到化合物4(0.71g，32％)，為無色晶體。MS(ESI，m/z)472(M+H)+。
步驟D在室溫下，向4(0.58g，1.23mmol)的EtOH溶液加入NaBH4(0.2g，5.29mmol)。將全部混合物在60℃下攪拌3h，在真空中濃縮，用水稀釋，用AcOEt萃取。將萃取液連續用aq.NaHCO3、水和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，然後濃縮，得到0.43g(74％)化合物5，為無色晶體。MS(ESI，m/z)474(M+H)+。
按照與實施例435所述相似的方式製備實施例436化合物，如表5所示。
表5 實施例4372-環己基-4-甲基-N-(1-甲基-1-苯基乙基)-1，2，3，4-四氫吡唑並[5，1-c][1，2，4]三嗪-8-甲醯胺
步驟A向配有磁攪拌杆和2隻加液漏鬥的250ml圓底燒瓶中加入1.0g(6.44mmol)、3.5ml濃鹽酸和7.0ml水。將溶液冷卻至0℃，滴加0.50g(7.25mmol)亞硝酸鈉的2ml水溶液。完全加入後，將反應物在0℃下攪拌30min，繼之以加入65ml二氯甲烷和35ml飽和碳酸氫鈉溶液，同時維持反應溫度低於10℃。然後滴加2.05g(6.44mmol)1-三苯膦基-2-丙酮的30ml二氯甲烷溶液。完全加入後，將反應物攪拌5min，用50ml二氯甲烷稀釋，用水洗滌。分離有機相，在減壓下除去溶劑，得到3.50g(100％)粗化合物2，無需進一步純化即可使用。MS計算值206；實測值207(M+H)。
步驟B在氮氣氛下，向上述粗產物的30ml乙醇與30ml THF溶液加入1.20g(3.72mmol)硼氫化鈉。將反應物在室溫下攪拌30min。將反應物用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌。有機相經MgSO4乾燥。過濾，除去溶劑，殘餘物經由Biotage色譜純化，用70％AcOEt/己烷洗脫，得到0.79g(58.9％)化合物3，為淡黃色固體。MS計算值208；實測值209(M+H)。
步驟C將0.54g(2.59mmol)化合物3與0.18g LiOH(7.52mmol)的15ml乙醇與10ml水溶液加熱至70℃。1.5h後，反應混合物的HPLC表明沒有原料剩餘。在減壓下除去乙醇，將殘餘物用1N鹽酸酸化，用乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鎂乾燥。過濾，除去溶劑，得到0.48g(92.2％)化合物4。MS計算值180；實測值181(M+H)。
步驟D在氮氣氛下，向2.80g(15.54mmol)化合物4的150ml DMF溶液加入6.50g(17.10mmol)HATU、2.31g(17.10mmol)枯基胺和2.98ml(17.10mmol)二異丙基乙胺。將反應物加熱至50℃過夜，用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌。有機相經硫酸鎂乾燥。過濾，除去溶劑，殘餘物經由Biotage色譜純化，用60％AcOEt/己烷洗脫，得到3.09g(66.9％)化合物5。MS計算值297；實測值298(M+H)。
步驟E向Parr燒瓶中加入1.11g(3.90mmol)化合物5和75ml EtOH。將燒瓶用氮淨化，加入0.30g氧化鉑。將燒瓶排空，加壓至20psig氫(3x)，然後加壓至50psig氫，振蕩1h。根據HPLC確定反應完成後，使反應物通過GF/F濾紙過濾，在減壓下濃縮濾液，得到1.1g(100％)化合物6。MS計算值299；實測值300(M+H)。
步驟F在氮氣氛下，向0.43g(1.44mmol)化合物6的40ml DCE溶液加入0.30ml(2.89mmol)環己酮，繼之以0.90g(4.25mmol)三乙醯氧基硼氫化鈉。將反應物在室溫下攪拌過夜。將反應物用二氯甲烷稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。有機相經MgSO4乾燥。過濾，除去溶劑，殘餘物經由Biotage色譜純化，用75％AcOEt/己烷洗脫，得到0.35g(63.7％)化合物7。MS計算值381；實測值382(M+H)。
實施例4384-甲基-N-(1-甲基-1-苯基乙基)-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡唑並[5，1-c][1，2，4]三嗪-8-甲醯胺 在氮氣氛和-78℃下，向0.20g(0.71mmol)化合物1的25ml DCM溶液加入0.36g(0.64mmol)三苯基鉍二乙酸鹽，繼之以0.02g(0.075mmol)二新戊酸銅(II)。使反應物歷經1.5h溫熱至0℃。將反應物用二氯甲烷稀釋，用飽和碳酸氫鈉洗滌。有機相經硫酸鎂乾燥。過濾，除去溶劑，殘餘物經由Biotage色譜純化，用70％AcOEt/己烷洗脫，得到0.025g(9.4％)化合物2。MS計算值375；實測值376(M+H)。
實施例11231-(7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-基)-2-甲基-2-(4-甲基苯基)-1-丙酮 步驟A4-苄基-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸(2)向配有磁攪拌杆的100ml圓底燒瓶中加入1.80g(6.01mmol)7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸乙基酯、30ml DMF和0.786ml(6.61mmol)苄基溴，繼之以分若干份加入0.265g(6.6mmol)氫化鈉(60％礦物油分散體)。2h後，將反應用水猝滅，產物用AcOEt萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，得到粗的N-苄基化酯，為金色的油。將粗酯溶於15ml乙醇，加入2.5ml 6N氫氧化鉀。然後將溶液加熱至70℃達18h，此時根據HPLC分析可以檢測到沒有原料。將粗反應混合物在真空中濃縮，用水稀釋。將所溶液用6N HCl酸化，過濾收集所得乳色沉澱。將所分離的粗酸溶於AcOEt，經硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮至乳色粉末。將所得酸用若干份己烷洗滌，在真空中乾燥，得到1.95g(90％)標題化合物，為灰白色粉末。1H NMR(DMSO-d6)δ1.10(s，3H)，1.40(s，3H)，1.98-2.16(m，2H)，3.71(d，J＝15.4Hz，1H)，4.36(dd，J＝4.5，11.5Hz，1H)，5.81(d，J＝15.6Hz)，6.97(dd，J＝1.4，7.2Hz，2H)，7.26-7.45(m，7H)，7.67(s，1H)，11.81(s，1H).MS計算值361；實測值344(M-OH).
步驟B4-苄基-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸甲氧基-甲基-醯胺(3)向0.72g(1.99mmol)2的5ml NMP溶液加入0.91g(2.39mmol)O-7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(HATU)和0.416ml(2.39mmol)二異丙基乙胺。攪拌30min後，加入0.233g(2.39mmol)O，N-二甲基羥胺鹽酸鹽，將反應物加熱至50℃。1h後，將反應混合物倒入水中，用AcOEt萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾，在真空中濃縮，得到粗的油。該油經過快速色譜純化，用60至50％己烷/AcOEt梯度洗脫，得到0.65g(81％)標題化合物，為淺金色固體。1H NMR(CDCl3)δ1.37(s，3H)，1.56(s，3H)，2.06-2.16(m，2H)，3.25(s，3H)，3.49(s，3H)，3.90(d，J＝16.0Hz，1H)，4.45(dd，J＝5.1，11.3Hz，1H)，5.06(d，J＝16.2Hz，1H)，6.98(dd，J＝1.8，6.1Hz，2H)，7.20-7.24(m，3H)，7.30-7.34(m，1H)，7.37-7.41(m，4H)，7.74(s，1H).MS計算值404；實測值405(M+H)。
步驟C1-(4-苄基-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-基)-2-(4-甲基苯基)乙酮(4)經由注射器向0.65g(1.61mmol)3的20ml THF溶液歷經10min加入6.4ml(3.2mmol)0.5M 4-甲基苄基氯化鎂的THF溶液。在室溫下攪拌1h後，向反應物加入大約2ml飽和氯化銨水溶液進行猝滅。然後將反應物用AcOEt稀釋，經硫酸鈉乾燥。通過短矽膠塞過濾溶液，在真空中濃縮，得到粗產物，為油。該油經過快速色譜純化，用75％己烷/AcOEt洗脫，得到0.64g(89％)標題化合物，為白色泡沫。MS計算值449；實測值450(M+H)。
步驟D
1-(4-苄基-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-基)-2-(4-甲基苯基)-1-丙酮(5)向0.64g(1.42mmol)4的10ml THF溶液加入0.177ml(2.85mmol)碘代甲烷，繼之以0.11g(2.8mmol)氫化鈉(60％礦物油分散體)。在室溫下攪拌2h後，向反應物加入大約2ml飽和氯化銨水溶液進行猝滅。然後將反應物用AcOEt稀釋，經硫酸鈉乾燥。通過短矽膠塞過濾溶液，在真空中濃縮，得到粗產物。經過快速色譜純化，用90％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.42g(64％)標題化合物，為乳色粉末。MS計算值463；實測值464(M+H)。
步驟E1-(4-苄基-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-基)-2-甲基-2-(4-甲基苯基)-1-丙酮(6)在-78℃下，向0.110ml(0.785mmol)二異丙胺的5ml THF溶液加入0.314ml(0.785mmol)2.5M正丁基鋰的己烷溶液。攪拌30min後，加入0.28g(0.604mmol)5的1ml THF溶液。將反應物在室溫下攪拌1h，然後加入0.049ml(0.79mmol)碘代甲烷的1ml THF溶液。1h後，向反應物加入大約0.5ml飽和氯化銨水溶液進行猝滅，用AcOEt稀釋，經硫酸鈉乾燥。通過短矽膠塞過濾溶液，在真空中濃縮，得到粗產物。經過快速色譜純化，用90％己烷/AcOEt洗脫，得到0.067g(23％)標題化合物，為灰白色固體。MS計算值477；實測值478(M+H)。
步驟F1-(7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-基)-2-甲基-2-(4-甲基苯基)-1-丙酮(7)向0.060g(0.126mmol)6的4ml 1∶1 THF∶乙醇溶液加入0.080g 10％披鈀碳。將反應容器蓋上橡膠隔片，經由氣囊充以氫。1h後，過濾除去催化劑，濃縮濾液至乳色固體。經過快速色譜純化，用90％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.041g(84％)標題化合物，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.49(s，3H)，1.54(s，9H)，2.04-2.11(m，2H)，2.32(s，3H)，4.63(dd，J＝4.1，10.7Hz，1H)，6.66(s，1H)，7.12-7.26(m，5H)，7.31-7.44(m，5H).MS計算值387；實測值388(M+H).
按照與實施例1123所述相似的方式製備實施例1124-1131化合物，如表14所示。
表14
實施例11327，7-二甲基-3-((1-甲基-1-(4-甲基苯基)乙基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶
步驟A對-甲苯基甲磺醯基乙腈(2)在0℃下，向4.1g(30mmol)對-甲苯基甲硫醇的10ml乙醇溶液加入4.1ml(30mmol)三乙胺和4.4g(30mmol)碘化鈉。將反應物在室溫下攪拌大約30min後，將反應物冷卻至0℃，滴加1.9ml(30mmol)氯乙腈的10ml乙醇溶液。使反應物達到室溫過夜，隨後過濾，濃縮。使濃縮液在水與乙醚之間分配，分離。將醚層連續用2N碳酸鈉和鹽水洗滌，然後濃縮至油，固化。然後將粗固體溶於90ml冰乙酸，用12.1ml(107mmol)30％過氧化氫處理，加熱至100℃。3h後將反應物冷卻至室溫，此時有白色固體沉澱出來。過濾收集沉澱，用冰乙酸洗滌，在真空中乾燥，得到6.4g(69％)標題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.70(s，2H)，4.48(s，2H)，7.32(dd，J＝7.3，40.2Hz，4H).
步驟B3-乙氧基-2-對-甲苯基甲磺醯基丙烯腈(3)向4.4g(21mmol)2的17.5ml(105mmol)原甲酸三乙酯溶液加入9.9ml(105mmol)乙酸酐。將所得溶液加熱至回流達18h，然後濃縮至固體。從AcOEt-己烷中重結晶，得到5.0g(90％)標題化合物，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(t，J＝7.0Hz，3H)，2.36(s，3H)，4.19(q，J＝7.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，7..23(dd，J＝8.0，19.9Hz)7.37(s，1H).
步驟C7，7-二甲基-3-((4-甲基苄基)磺醯基)-5-苯基-4，7-二氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(4)將1.9g(7.2mmol)3的25ml乙醇漿液用0.38ml(7.9mmol)一水合肼處理，加熱至回流達3h。在真空中濃縮反應物，得到粗的4-對-甲苯基甲磺醯基-2H-吡唑-3-基胺，為黃褐色固體。將粗的吡唑、1.3g(7.9mmol)3-甲基-1-苯基-丁-2-烯-1-酮和2.8ml(36mmol)三氟乙酸溶於25ml 2-甲氧基乙醇，加熱至回流達3天。然後將反應物冷卻至室溫，在真空中濃縮，溶於AcOEt。將該溶液連續用飽和碳酸氫鈉、水和鹽水洗滌，然後經硫酸鈉乾燥。將溶液過濾，在真空中濃縮，所得粗產物經過快速色譜純化，用75至33％己烷/AcOEt梯度洗脫，得到1.25g(44％)標題化合物，為粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.67(s，6H)，2.13(s，3H)，4.26(s，2H)，4.81(d，J＝2.0Hz，1H)，6.39(s，1H)，7.05(dd，J＝8.0，18.5Hz，4H)，7.20(dd，J＝3.7，7.4Hz，2H)，7.36-7.39(m，3H)，7.52(s，1H).MS計算值393；實測值394(M+H).
步驟D7，7-二甲基-3-((4-甲基苄基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(5)向0.500g(1.27mmol)4的8ml 1∶1 THF∶乙醇溶液加入0.50g 10％披鈀碳。將反應容器蓋上橡膠隔片，經由氣囊充以氫。在室溫下2天後，過濾除去催化劑，濃縮濾液至固體。經過快速色譜純化，用75至33％己烷/AcOEt梯度洗脫，得到0.385g(77％)標題化合物，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.49(s，3H)，1.59(s，3H)，1.83-1.97(m，2H)，2.37(s，3H)，4.09-4.24(m，3H)，5.03(s，1H)，7.06-7.13(m，6H)，7.30-7.39(m，3H)，7.45(s，1H).MS計算值395；實測值396(M+H)步驟E4-苄基-7，7-二甲基-3-((4-甲基苄基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(6)在0℃下，向0.34g(0.86mmol)5的10ml THF溶液加入0.128ml(1.07mmol)苄基溴，繼之以0.034g(0.86mmol)氫化鈉(60％礦物油分散體)。30min後使反應物溫熱至室溫，攪拌另外30min，然後用水猝滅。將猝滅後的反應物用五體積水稀釋，用AcOEt萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾，在真空中濃縮。粗產物經過快速色譜純化，用70％己烷/AcOEt洗脫，得到0.39g(93％)標題化合物，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ1.27(s，3H)，1.52(s，3H)，1.93-2.05(m，2H)，2.27(s，3H)，3.83(d，J＝15.8Hz，1H)，4.18-4.30(m，3H)，5.51(d，J＝15.8Hz，1H)，6.98-7.00(m，2H)，7.09(dd，J＝8.2，12.1Hz，4H)，7.17(d，J＝6.8Hz，2H)，7.26-7.30(m，3H)，7.32-7.40(m，3H)，7.47(s，1H).
步驟F
4-苄基-7，7-二甲基-3-((1-(4-甲基苯基)乙基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(7)將0.23g(0.47mmol)6的4ml THF溶液冷卻至0℃，用0.24ml(0.59mmol)正丁基鋰(2.5M己烷溶液)處理，達到室溫達20min。將反應物冷卻至0℃後，加入0.103ml(1.66mmol)碘代甲烷的2mlTHF溶液。使反應物溫熱至室溫達30min，此時將反應物用幾滴飽和氯化銨猝滅。將反應物經硫酸鈉乾燥，過濾，在真空中濃縮。殘餘物經過快速色譜純化，用80％己烷/AcOEt洗脫，得到0.14g(60％)標題化合物，為白色固體。MS計算值499；實測值500(M+H)。
步驟G4-苄基-7，7-二甲基-3-((1-甲基-1-(4-甲基苯基)乙基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(8)利用7的合成所述方法，製備標題化合物，分離收率51％。MS計算值513；實測值514(M+H)。
步驟H7，7-二甲基-3-((1-甲基-1-(4-甲基苯基)乙基)磺醯基)-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(9)向0.075g(0.146mmol)8的6ml 1∶1 THF∶乙醇溶液加入0.10g披鈀碳。將反應容器蓋上橡膠隔片，經由氣囊充以氫。在室溫下2h後，過濾除去催化劑，濃縮濾液，得到0.056g(91％)標題化合物，為白色固體。MS計算值423；實測值424(M+H)。
按照與實施例1132所述相似的方式製備實施例1133-1134化合物，如表15所示。
表15
實施例11353-(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶 步驟A(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)乙腈(2)向冷卻至-45℃的1.34g(8.31mmol)3-苄基吡咯烷的20ml乙醚溶液加入0.61g(4.4mmol)2-氰基乙磺醯氯的10ml乙醚溶液。使反應物溫熱至室溫，攪拌24h，在此期間在燒瓶壁上有油生成。從油上倒出醚溶液，通過短矽膠塞過濾。在真空中濃縮所得濾液，得到固體，經過快速色譜純化，用75％己烷/AcOEt洗脫，得到1.25g(44％)標題化合物，為蠟。
1H NMR(CDCl3)δ1.73-1.83(m，1H)，2.08-2.15(m，1H)，2.57-2.67(m，1H)，2.71-2.79(m，2H)，3.21(dd，J＝8.2，9.7，Hz，1H)，3.49-3.55(m，1H)，3.63(dd，J＝7.0，9.4Hz，1H)，3.69-3.74(m，1H)，3.95(s，2H)，7.16(d，J＝7.4Hz，2H)，7.21-7.33(m，3H).
步驟B2-(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)-3-乙氧基丙烯腈(3)向0.14g(0.53mmol)2的0.43ml(2.6mmol)原甲酸三乙酯溶液加入0.25ml(2.6mmol)乙酸酐。將所得溶液加熱至回流達4h，然後濃縮至油。所得粗油經過快速色譜純化，用75％己烷/AcOEt洗脫，得到0.079g(46％)標題化合物，為黃色的油。
1H NMR(CDCl3)δ1.42(t，J＝7.2Hz，3H)，1.67-1.77(m，1H)，2.01-2.09(m，1H)，2.53-2.62(m，1H)，2.71(d，J＝7.4Hz，2H)，3.05(dd，J＝8.4，9.8Hz，1H)，3.35-3.41(m，1H)，3.48(dd，J＝7.0，9.5Hz，1H)，3.53-3.59(m，1H)，4.31(q，J＝7.2Hz，2H)，7.15-7.17(m，2H)，7.19-7.23(m，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.76(s，1H).
步驟C3-(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶(4)將0.079g(0.247mmol)3的2ml乙醇溶液用0.013ml(0.27mmol)一水合肼處理，加熱至回流達5h。在真空中濃縮反應物，得到粗的4-(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)-2H-吡唑-3-基胺。將所得粗的吡唑溶於含有0.044g(0.27mmol)3-甲基-1-苯基-丁-2-烯-1-酮的2ml 2-甲氧基乙醇，加入0.038ml(0.49mmol)三氟乙酸。將混合物回流3天，然後濃縮，經過快速色譜純化，用60％己烷/AcOEt洗脫，得到3-(3-苄基吡咯烷-1-磺醯基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，7-二氫吡唑並[1，5-a]嘧啶，根據HPLC分析發現僅為90％純。然後將該產物溶於1ml 1∶1 THF∶乙醇，加入0.010g 10％披鈀碳。將反應容器蓋上橡膠隔片，經由氣囊充以氫。在室溫下90min後，過濾除去催化劑，濃縮濾液至油。經過快速色譜純化，用75％己烷/AcOEt洗脫，得到0.024g(20％，從3計)標題化合物，為淺黃色油。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-1.66(m，7H)，1.94-2.03(m，1H)，2.08-2.16(m，2H)，2.37-2.50(m，1H)，2.58-2.70(m，2H)，2.90-2.97(m，1H)，3.18-3.27(m，1H)，3.31-3.42(m，2H)，4.53-4.60(m，1H)，5.71(s，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.19-7.23(m，1H)，7.26-7.40(m，7H)，7.53(s，1H).MS計算值450；實測值451(M+H).
實施例11364，4-二甲基-8-[5-(1-甲基-1-苯基乙基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡咯並[1，2-a]嘧啶 步驟A2-氨基-1H-吡咯-3-羧酸乙基酯(1)將脒基乙酸乙酯(3.357g，25.8mmol)溶於AcOEt(20ml)。在室溫下迅速加入氯乙醛(50％水溶液，1.8ml，28.7mmol)。將溶液攪拌2分鐘，直至有沉澱生成。然後將溶液加熱至65℃達0.5h。然後將反應混合物冷卻，經過快速色譜處理，用AcOEt洗脫。濃縮含有產物的部分，得到所需產物，為綠色固體。得到0.68g，收率31％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32(t，J＝7.2Hz，3H)，4.24(q，J＝7.0Hz，2H)，5.08(brs，2H)，6.10-6.13(m，1H)，6.25(t，J＝3.12，1Hz)，8.60(brs，1H)；MS計算值154；實測值155(M+H).
步驟B4，4-二甲基-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡咯並[1，2-a]嘧啶-8-羧酸乙基酯(2)將化合物1(0.68g，4.41mmol)溶於DMF(5ml)。在室溫下加入NaH(60％礦物油分散體，0.19g，4.7mmol)，有氣體迅速放出。將反應物攪拌0.5h，向其中加入3-甲基-1-苯基-丁-2-烯-1-酮(0.50g，3.15mmol)。將反應物攪拌0.5h，向其中加入EtOH(5ml)和NaBH4(1.19g)。將溶液加熱至60℃達0.5h，然後冷卻至室溫。將溶液用水猝滅，用Et2O萃取(3次)，乾燥(Na2SO4)，濃縮。經過快速色譜處理(10％AcOEt)，得到所需產物，為黃褐色固體(0.60g，63％收率)。MS計算值298；實測值299(M+H)。
步驟C4，4-二甲基-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡咯並[1，2-a]嘧啶-8-羧酸醯肼(3)將化合物2(0.210g)用無水肼(5ml)稀釋，加熱至100℃達3天。然後將反應物冷卻，用水稀釋。將溶液用AcOEt萃取(3次)，乾燥(Na2SO4)，濃縮。殘餘物經過快速色譜處理(10％MeOH/AcOEt)，得到所需產物(0.12g，60％收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54(s，6H)，1.99-2.13(m，2H)，3.89(brs，2H)，4.64(dd，J＝3.5，11.7Hz，1H)，6.02(d，J＝3.9Hz)，6.22(d，J＝3.9Hz，1H)，6.55(brs，1H)，6.74(brs，1H)，7.31-7.46(m，5H).MS計算值284；實測值285(M+H).
步驟D4，4-二甲基-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡咯並[1，2-a]嘧啶-8-羧酸N-(2-甲基-2-苯基丙醯基)醯肼(4)將化合物3(0.085g，0.30mmol)溶於THF(2ml)。加入HBTU(0.136g，0.36mmol)、α，α-二甲基苯基乙酸(0.059g，0.36mmol)和DIEA(0.10ml，0.60mmol)。將反應物攪拌2h，濃縮。經過快速色譜處理(50％AcOEt/己烷)，得到所需產物。得到0.123g(96％收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(s，3H)，1.50(s，3H)，1.60(s，3H)，1.61(s，3H)，1.95-2.10(m，2H)，4.56(dd，J＝3.1，11.3Hz，1H)，6.13(d，J＝3.5Hz，1H)，6.17(d，3.5Hz，1H)，6.65(brs，1H)，7.22-7.43(m，10H)，7.81(brs，1H)，7.92(brs，1H).MS計算值430；實測值431(M+H).
步驟E4，4-二甲基-8-[5-(1-甲基-1-苯基乙基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-苯基-1，2，3，4-四氫吡咯並[1，2-a]嘧啶(5)將化合物4(0.060g，0.14mmol)稀釋在POCl3(3ml)中。將溶液加熱至75℃達3h。將溶液冷卻，小心地用水猝滅。將溶液用AcOEt稀釋，混合物小心地用飽和NaHCO3中和。分離有機層，水層用AcOEt部分萃取兩次。合併有機層，乾燥(Na2SO4)，濃縮，經過快速色譜處理，得到所需產物，為白色固體。得到0.016g(28％收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.55(s，6H)，1.80(s，6H)，2.02-2.16(m，2H)，4.68(dd，J＝3.2，11.6Hz，1H)，6.23(d，J＝3.2Hz，1H)，6.30(d，J＝3.2Hz，1H)，7.20-7.46(m，10H).MS計算值.；412；實測值413(M+H).
實施例11373-甲基-2-苯基-2，3-二氫-1H-咪唑並[1，2-b]吡唑-7-羧酸[1-乙基-1-(4-三氟甲基苯基)丙基]醯胺 步驟A5-氨基-1-(1-甲基-2-氧代-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯(1)將5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯(7.35g，47.3mmol)溶於160ml DMF。加入Na2CO3(5.02g，47.3mmol)，繼之以2-溴苯基乙基酮(7.2ml，47.3mmol)。將反應物在室溫下攪拌2天。將溶液用AcOEt稀釋，有機層用飽和NaHCO3、鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)，濃縮。經過快速色譜處理(20-45％AcOEt/己烷)，得到所需產物(1.58g，12％收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.3(t，J＝7.0Hz，3H)，1.7(d，J＝7.4Hz，3H)，4.2(q，J＝7.0Hz，2H)，5.4(bs，2H)，5.9(q，J＝7.0Hz，1H)，7.41-7.59(m，3H)，7.60(s，1H)，8.0(d，J＝8.0Hz，2H).
步驟B5-氨基-1-(2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯(2)將化合物1(0.7g，2.43mmol)溶於34ml EtOH。一次性加入NaBH4(0.18g，4.87mmol)。將反應物在室溫下攪拌0.5h。將溶液用飽和NH4Cl猝滅，用CH2Cl2萃取(3次)。將有機層用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)，濃縮得到絨毛狀白色固體2(0.69g，98％收率)。MS計算值289；實測值290(M+H)。
步驟C3-甲基-2-苯基-2，3-二氫-1H-咪唑並[1，2-b]吡唑-7-羧酸乙基酯(3)將化合物2(0.80g，2.8mmol)溶於CH2Cl2。滴加SOCl2(0.61ml，8.3mmol)。90分鐘後，濃縮溶液，得到黃色固體。抽吸高真空達5分鐘後，將固體溶於CHCl3。滴加Et3N(2.7ml，19.5mmol)，將反應混合物攪拌1小時。將反應物用水猝滅，用AcOEt稀釋。將溶液用飽和NH4Cl、飽和NaHCO3、鹽水洗滌，然後乾燥(MgSO4)。經過快速色譜處理(20％AcOEt/己烷)，得到順式(0.10g，14％)和反式(0.62g，82％)異構體3。反式異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(t，J＝7.0Hz，3H)，1.80(d，J＝6.6Hz，3H)，4.10-4.20(m，2H)，4.25-4.35(m，1H)，4.38(brs，1H)，5.10(d，J＝9.8Hz，1H)，7.17-7.25(m，5H)，7.59(s，1H).順式異構體1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(d，J＝7.0Hz，3H)，7.38(t，J＝7.4Hz，3H)，4.25-4.35(m，2H)，7.43-7.52(m，1H)，5.17(brs，1H)，5.23(d，J＝9.8Hz，1H)，7.37-7.45(m，5H).
步驟D和E3-甲基-2-苯基-2，3-二氫-1H-咪唑並[1，2-b]吡唑-7-羧酸[1-乙基-1-(4-三氟甲基苯基)丙基]醯胺(5)將化合物3(0.085g，0.3mmol)溶於EtOH(3ml)。加入KOH(6M水溶液，0.9ml，1.78mmol)。將反應物在60℃下攪拌3h。將溶液冷卻，用AcOEt(10ml)和水(10ml)稀釋，劇烈振蕩。分離水層，酸化至pH＝3。然後將該酸性層用AcOEt萃取(3次)。合併AcOEt層，用鹽水洗滌，乾燥(Na2SO4)，濃縮。然後將殘餘物溶於NMP(1ml)，加入1-乙基-1-(4-三氟甲基苯基)丙基胺(0.087g，0.37mmol)、HATU(0.14g，0.37mmol)和DIEA(0.14ml，0.78mmol)。將反應物加熱至80℃達2天。然後將溶液冷卻，用水洗滌，乾燥(MgSO4)，濃縮。經過快速色譜處理(20％AcOEt/己烷)，得到0.017g(12％收率)醯胺5。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79-0.83(m，6H)，1.26(d，J＝7.0Hz，3H)，1.99-2.05(m，2H)，2.23-2.31(m，2H)，4.44-4.48(m，1H)，5.19(brs，1H)，5.24(d，J＝10Hz，1H)，5.66(brs，1H)，7.37-7.63(m，9H).MS計算值456；實測值457(M+H).
實施例11388-甲基-5-苯基-5，6，7，8-四氫-4H-吡唑並[1，5，a][1，3]二氮雜-3-羧酸(1-甲基-1-苯基乙基)醯胺
步驟A5-氨基-1-[4-叔丁基-二甲基-甲矽烷氧基]-1-甲基-4-苯基丁基]-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯(1)將5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯(1.60g，10.3mmol)溶於10ml DMF。將溶液冷卻至0℃，一次性加入NaH(60％礦物油分散體，0.82g，20.6mmol)。在H2放出停止後，使反應物溫熱至室溫。將反應物攪拌0.5h，直至淺橙色持續存在。將反應物再次冷卻至0℃，然後加入甲磺酸4-(叔丁基-二甲基-甲矽烷氧基)-1-甲基-4-苯基丁基酯(3.49g，9.38mmol)的6ml DMF溶液。使反應物溫熱至室溫，攪拌2.5天。將溶液用水猝滅，用AcOEt稀釋。分離有機層，水層用AcOEt萃取兩次。合併有機層，乾燥(MgSO4)，濃縮，經過快速色譜純化(15％AcOEt/己烷)，得到0.530g(13％收率)所需產物，為油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.16(s，3H)，0.17(s，3H)，1.04(d，J＝10Hz，9H)，1.48-1.52(m，3H)，1.55(d，J＝6.4Hz，3H)，1.60(d，J＝6.8Hz，3H-其它非對映異構體)，1.62-1.75(m，2H)，1.97-2.07(m，2H)，2.10-2.20(m，2H-其它非對映異構體)，4.02-4.07(m，1H)，4.21-4.29(m，1H-其它非對映異構體)，4.40-4.43(m，2H)，4.79-4.86(m，1H)，5.04(brs，1H)，5.25(brs，1H-其它非對映異構體)，7.36-7.47(m，5H)，7.79(s，1H)；MS計算值431；實測值432(M+H).
步驟B和C8-甲基-5-苯基-5，6，7，8-四氫-4H-吡唑並[1，5，a][1，3]二氮雜-3-羧酸乙基酯(3)將化合物1(2.0g，4.6mmol)溶於9ml THF。在室溫下加入TBAF(1M THF溶液，13.9ml，13.9mmol)。將反應物攪拌0.5h。將反應物用乙醚稀釋，用鹽水和水洗滌。將醚層乾燥(MgSO4)，濃縮，得到粗的醇產物2。MS計算值317；實測值318(M+H).
將醇2溶於CH2Cl2(80ml)。加入SOCl2(1.7ml，23.4mmol)。1h後，將溶液濃縮，重新溶於80ml DMF。加入CsCO3(12.6g，39mmol)。3h後，加入另外的CsCO3(12.6g，39mmol)。反應進行1.5天。將反應物用水猝滅，用AcOEt稀釋。分離有機層後，水層用AcOEt洗滌兩次。合併有機層，乾燥(MgSO4)，濃縮，經過快速色譜處理，得到0.35g(26％收率)順式與反式異構體的混合物，它們是容易分離的。反式異構體-1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(t，J＝7.0Hz，3H)，1.40(d，J＝7.0Hz，3H)，1.93-2.34(m，4H)，4.05(d，1H)，4.09-4.23(m，2H)，4.79-4.85(m，1H)，6.40(bs，1H)，7.27-7.44(m，5H)，7.64(s，1H).MS計算值299；實測值300(M+H).順式異構休-1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(t，J＝7.0Hz，3H)，1.68(d，J＝7.0Hz，3H)，1.70-1.80(m，1H)，2.00-2.23(m，3H)，4.17-4.30(m，4H)，6.43(brs，1H)，7.22-7.40(m，5H)，7.63(s，1H).MS計算值299；實測值300(M+H).
步驟D8-甲基-5-苯基-5，6，7，8-四氫-4H-吡唑並[1，5，a][1，3]二氮雜-3-羧酸(1-甲基-1-苯基乙基)醯胺(4)將化合物3(0.074g，0.25mmol)用EtOH(0.8ml)稀釋。加入KOH(6M水溶液，0.23ml)，將反應物在60℃下攪拌3.5h。將溶液冷卻，用AcOEt和水稀釋。劇烈振蕩後，除去水層，酸化至pH＝3。然後將水層用AcOEt萃取(3次)。合併有機層，乾燥(MgSO4)，濃縮，得到0.070g所需羧酸。MS計算值271；實測值272(M+H).
將這種酸殘餘物(0.070g，0.26mmol)溶於NMP(2ml)。加入HATU(0.12g，0.31mmol)和枯基胺(0.042g，0.31mmol)，繼之以DIEA(0.090ml，0.52mmol)。將反應物在90℃下攪拌2h。將溶液冷卻至室溫，用水稀釋。將溶液用AcOEt萃取(3次)，乾燥(MgSO4)，濃縮。經過快速色譜處理(30％AcOEt/己烷)，得到所需產物。得到0.065g(65％收率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.65(d，J＝6.6Hz，3H)，1.71(s，3H)，1.75(s，3H)，2.00-2.21(m，4H)，4.21-4.29(m，2H)，5.80(brs，1H)，7.02(brs，1H)，7.18-7.47(m，10H)，7.49(s，1H)；MS計算值388；實測值389(M+H).
實施例1142(1R，4S)-1，3，3-三甲基二環[2.2.1]庚-2-基5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧酸酯
在室溫下，向1(0.4g，1.32mmol)與DMF(1滴)的甲苯(4ml)溶液加入SOCl2(0.31g，2.64mmol)。在60℃下攪拌1h後，在真空中濃縮溶劑。將殘餘物用甲苯稀釋，向其中加入冰片(0.3g，1.98mmol)和Et3N(0.3g，2.90mmol)。在60℃下攪拌1h後，將反應混合物用1N HCl和鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，在真空中濃縮。經過快速色譜處理，得到所需產物，為油。在室溫下向攪拌著的所得油(90mg，0.2mmol)的AcOEt(2ml)溶液加入4M HCl-AcOEt(0.5ml，2.0mmol)。過濾收集沉澱，得到2，為HCl鹽。MS計算值440；實測值441(M+H).
按照與實施例1142所述相似的方式製備實施例1139-1141化合物，如表16所示。
表16
按照與下列參考文獻1-6所述相似的方式製備實施例868-923和1143-1146化合物，如表6所示。
1)Poulan R F.，Tartar A L.，Deprez B p.，Tetrahedron Lett.2001，42，1495.
2)Rigo B.，Cauliesz P.，Fasseur D.，Couturier D.，SyntheticCommunications 1986，16，1665.
3)Carlsen H J.，Jorgensen K B.，J.Heterocyclic Chem.，1994，31，805.
4)Kiryanov A A.，Sampson P.，Seed J.，J.Or.Chem.，2001，66，7925.
5)Kelly T R.，Lang F R.，Tetrahedron Lett.，1995，36，5319.
6)Walia J S.，Walia A S.，Lankin D C.，Petterson R C.，Singh J.，J.Heterocyclic Chem.，1985，22，1117.
表6








實驗1編碼人CaR的cDNA的克隆策略編碼人CaR的cDNA的克隆策略如下所示。為了擴增編碼人CaR N-末端部分的cDNA，構建合成DNA引物Ca1-U5′-AGAGTCGACGCCACCATGGCATTTTATAGCTGCTGCTGG-3′和Ca1-L5′-AAATGAGCTCTCGGTTGGTGGCCTTGAC-3′。在這種情況下，在所擴增的cDNA的5′端加入SalI位點。為了擴增編碼人CaR C-末端部分的cDNA，構建合成DNA引物Ca2-U5′-AAACGAGCTCTCCTACCTCCTCCTCTTC-3′和Ca2-L5′-TCTGCGGCCGCTCCCTAGCCCAGTCTTCTCCTTCC-3′。在這種情況下，在所擴增的cDNA的3′端加入NotI位點。利用Hot Start法進行PCR。向上層相反應溶液加入1pg人腎cDNA(TOYOBO)、0.3mM dNTPs和2.5單位LA Taq DNA聚合酶(Takara shuzo Co.)，用水和酶緩衝液補至30μl。向下層相反應溶液加入各為12.5μM的合成引物和0.5mM dNTPs，用水和酶緩衝液補至20μl。將上層相反應溶液加入到下層相上，用AmpliWaxPCR Gem100(Takara Shuzo Co.)覆蓋。利用Thermal Cycler(Perkin-ElmerCo.)對樣本進行PCR擴增。所擴增的cDNA得到瓊脂糖凝膠電泳的確認。
實驗2CaR-表達CHO細胞的製備利用瓊脂糖凝膠電泳分離實驗1所得PCR產物。切除PCR產物，從凝膠中純化，亞克隆至pT7Blue-T載體(Takara Shuzo Co.)中。用SalI和SacI處理經過亞克隆的pT7Blue-T載體，從中釋放出編碼人CaR N-末端部分的cDNA片段。用SacI和NotI處理經過亞克隆的pT7Blue-T載體，從中釋放出編碼人CaR C-末端部分的cDNA片段。利用DNA捆綁試劑盒(Takara Shuzo Co.)，在所消化的pMSRαneo載體中的SalI與NotI位點之間插入這些片段。因而，構建供動物細胞表達的pMSRαneo-CaR。
將10μg pMSRαneo-CaR加入到含有8×106CHO-K1細胞的溶液中，利用Gene Pulser(0.4cm小杯，0.25kV，960mF)(BioRad Laboratories)進行轉染。將細胞在含有10％胎牛血清的HamF12中培養一天。傳代後，將細胞在含有10％胎牛血清和500μg/ml genetisine的HamF12中培養。將細胞按1×103細胞/孔接種在96孔平板上，在所選擇的培養基中選擇轉染體，即表達CaR的CHO細胞。
實驗3利用鈣活動測定法選擇表達CaR的CHO細胞系鈣活動測定法如下所示。將表達CaR的CHO細胞按2×104細胞/孔接種在96孔白色平板中，繼之以培養48小時。將細胞用磷酸鹽緩衝鹽水洗滌後，向小孔加入含有5μM FuraPE3AM(Texas FluorescenceLaboratories)的100μl緩衝溶液(120mM NaCl，22mM NaHCO3，6mM KCl，0.2mM CaCl2，1mM MgCl2，5mM葡萄糖，5mM HEPES(pH 7.4))，在37℃下保持1小時。將細胞用磷酸鹽緩衝鹽水洗滌兩次。向小孔加入180μl反應緩衝溶液(130mM NaCl，5.4mM KCl，0.2mM CaCl2，0.9mMMgCl2，10mM葡萄糖，20mM HEPES(pH 7.4))後，加入20μl 60mM CaCl2，利用螢光成像平板讀數器(FDSS 2000，Hamamatsu photonics)測量細胞內鈣濃度。選擇一種遞增細胞內鈣濃度的克隆體，用於後面的實驗。
實驗4GTPγS結合測定法膜部分的製備如下所述。將表達人CaR的CHO細胞按1.8×105細胞/瓶接種在F500燒瓶中，繼之以培養2天。利用含有0.02％EDTA的10ml磷酸鹽緩衝鹽水收集細胞。細胞離心(2000rpm，10min)後，將細胞吐棄塊重新懸浮在12ml勻漿緩衝溶液(10mM NaHCO3，1mM EDTA，1x蛋白酶抑制劑雞尾酒(pH 7.4))中，利用PolytronTM均質化(20000rpm，1min)。離心(2000rpm，1min)除去細胞碎屑，然後利用超離心(Beckman 70Ti型轉子，30000rpm，1小時)收集表達CaR的細胞膜部分。
GTPγS結合活性是如下測量的。將20μg表達CaR的細胞膜與供試化合物培育10min。在室溫下進行測定1小時，反應溶液混合物含有20mMHEPES(pH 7.4)、100mM NaCl、1mM MgCl2、167μg/ml DTT、5μM鳥苷5′-二磷酸、0.4nM[35S]-鳥苷5′-(γ-硫)三磷酸([35S]-GTPγS)和6mM CaCl2。使混合物通過GF/C濾器過濾。用300μl磷酸鹽緩衝鹽水洗滌四次後，利用Top-count閃爍計數器測量與濾器結合的[35S]-GTPγS量。
供試化合物對[35S]-GTPγS結合的影響以百分比表示。這是從方程[100×(t′-b)]/(t-b)計算的，其中t′、t和b是[35S]-GTPγS結合值(dpm)，t′為在6mM鈣和供試化合物的存在下，t為僅在6mM鈣的存在下，b為在沒有6mM鈣和供試化合物的存在下。
拮抗劑以劑量依賴性方式減少膜製備物中的[35S]-GTPγS結合。激動劑以劑量依賴性方式增加膜製備物中的[35S]-GTPγS結合。
結果如表7所示。
表7

*拮抗劑**激動劑工業實用性本發明的化合物(I)、(II)、(III)或(IIIa)具有優異的Ca受體調節活性，增強PTH的分泌，因此可用作治療骨疾病的藥物、腎-作用性藥物、中樞神經系統與內分泌-作用性藥物、消化系統-作用性藥物等。
權利要求
1.式(II)化合物 其中環A是任選被取代的5-至7-元環；Q是C、CR5(其中R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基))或N；X1是CR1(其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))、CR1R2(其中R1是如上所定義的，R2是H或任選被取代的烴基)、N或NR13(其中R13是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；Ar是任選被取代的環狀基團；R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；R11和R12是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的)；或R9和R10或R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環；或R10和R11可以結合構成環； 是單鍵或雙鍵；其條件是(1)當環A是6-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10都不是H，或R9和R10不結合構成氧代基，或R10和R11不結合構成5-元環，(2)當環A是6-元環且Q是N時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，R9和R10不結合構成氧代基，(3)當環A是5-元環且Q是C或CR5時，X1是C-Z1-Z2、C(-Z1-Z2)R2或N-Z1-Z2，Z2是任選被取代的氨基，和(4)當環A是5-元環且Q是N時，R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16中至少一個是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個不是任選被取代的苯基；或其鹽。
2.式(III)化合物 其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；R8是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Ar是任選被取代的環狀基團；R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；或者R9和R10可以結合構成氧代基、亞甲基或環；X3是一條鍵、氧原子、任選被氧化的硫原子、N、NR7』(其中R7』是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的))或任選被取代的二價C1-2烴基； 是單鍵或雙鍵；其條件是R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個不是任選被取代的苯基；或其鹽。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中R1是(1)任選被取代的雜環基，或者(2)下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)。
4.根據權利要求3的化合物，其中-Z1-是-CO-，Z2是任選被取代的羥基或任選被取代的氨基。
5.根據權利要求2的化合物，其中R3是H、C1-6烷基或C7-14芳烷基。
6.根據權利要求2的化合物，其中R8是H、C1-6烷基、C1-6烷硫基或C1-6烷氧基，可以被羥基取代。
7.根據權利要求1或2的化合物，其中R9和R10是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10彼此結合構成環。
8.根據權利要求2的化合物，其中R1是下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；R3是H；Ar是任選被取代的芳族環基；X3是CR11R12(其中R11和R12是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R11和R12可以結合構成氧代基、亞甲基或環)；R9和R10是相同或不同的，是C1-6烷基，或者R9和R10可以結合構成環。
9.根據權利要求8的化合物，其中R1是任選被取代的氨甲醯基。
10.根據權利要求9的化合物，其中R1是下式基團-CONR20(CR21R22R23)(其中R20是H或任選被取代的烴基，R21、R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R20和R21可以結合構成環)。
11.式(IIIa)化合物 其中R1a是(1)任選被取代的雜環基，或者(2)下式基團-Z1a-Z2a(其中-Z1a-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2a是(i)任選被取代的雜環基，(ii)-NR20a(CR21aR22aR23a)(其中(a)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合；R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基，或者R22a和R23a可以結合構成環，或者(b)R20a是H或任選被取代的烴基；R21a、R22a和R23a是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20aR25a(其中R20a是如上所定義的，R25a是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、雜環-C2-4烷基或雜環基)，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基，或者(v)-OR24a(其中R24a是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的雜環基)；R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基)；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；R8是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)；Ar是任選被取代的環狀基團；R9和R10是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的)，或者R9和R10可以結合構成氧代基、亞甲基或環；X3是一條鍵、氧原子、任選被氧化的硫原子、N、NR7』(其中R7』是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1』-Z2(其中-Z1』-是-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是如上所定義的))或任選被取代的二價C1-2烴基； 是單鍵或雙鍵；其條件是R9和R10中至少一個是CHR15R16(其中R15和R16是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))，另一個不是任選被取代的苯基；或其鹽。
12.根據權利要求11的化合物，其中R1a是下式基團-CONR20a(CR21bR22bR23b)(其中R20a是如權利要求11所定義的，R21b、R22b和R23b中至少一個是任選被取代的雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者任選被取代的苯基，它可以與任選被取代的芳族雜環稠合)。
13.根據權利要求11的化合物，其中R1a是(1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(2)下式基團-CO-Z2c(其中Z2c是(i)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(ii)-NR20c(CR21cR22cR23c)(其中(a)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c是1)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者2)任選被取代的C6-10芳基，它可以與任選被取代的5-至7-元芳族雜環稠合，所述雜環具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子；R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，或者任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者R22c和R23c可以結合構成C3-7碳環，或者(b)R20c是H或任選被取代的烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基；R21c、R22c和R23c是相同或不同的，是任選被取代的C1-8脂族烴基，其條件是碳原子數的總和是7或以上)，(iii)-NR20cR25c(其中R20c是如上所定義的，R25c是任選被取代的C6-10芳基-C2-4烷基、C6-10芳氧基-C2-4烷基、C6-10芳基氨基-C2-4烷基、C7-14芳烷基氨基-C2-4烷基、5-至7-元雜環(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)-C2-4烷基或5-至7-元雜環基(具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子))，(iv)取代的5-至7-元環狀氨基，或者(v)-OR24c(其中R24c是(a)任選被取代的C7-14芳烷基，(b)任選被取代的C3-7脂環族烴基，(c)任選被取代的C7-24脂族烴基，或者(d)任選被取代的5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)；其中所述R1a、Z2c、R20c、R21c、R22c、R23c、R24c和R25c的取代基是1至3個選自下組的取代基1)C1-6烷基，2)C2-6鏈烯基，3)C2-6炔基，4)C3-7環烷基，5)C6-10芳基，它可以被1至3個選自下組的取代基取代C1-6烷基、氨基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-二-(C1-6烷基)氨基、脒基、氨甲醯基、N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨甲醯基、氨磺醯基、N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N，N-二-(C1-6烷基)氨磺醯基、羧基、C2-7烷氧基羰基、羥基、C1-6烷氧基、巰基、C1-6烷硫基、磺基、氰基、疊氮基、滷素、硝基、亞硝基、膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基、二-(C1-6烷氧基)磷醯基和被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基和二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基(以下將第5)組稱為「C」組)，6)芳族雜環基，選自(a)芳族5-或6-元雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(b)稠合二環雜環基，由具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基與苯環或具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基稠合而成，和(c)稠合三環雜環基，由[1]具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基、[2]苯環和[3]具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族5-或6-元雜環基或苯環稠合而成，7)雜環氧基，由每一上述芳族雜環基(a)、(b)和(c)與氧基結合而成，8)非芳族4-或7-元雜環基，具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，9)C7-14芳烷基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，10)氨基，11)N-單-取代的氨基，選自N-(C1-6烷基)氨基、N-(C2-6鏈烯基)氨基、N-(C3-7環烷基)氨基和N-(C6-10芳基)氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，12)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烯基和C6-10芳基的取代基取代的氨基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，13)脒基，14)醯基，選自C2-8烷醯基、C3-8烯醯基、C3-7環烷基-羰基、C3-7環烯基-羰基、可以被1至3個選自「C」組的取代基取代的C6-10芳基-羰基和由具有1至3個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子的芳族或非芳族5-或6-元雜環基與羰基鍵合而成雜環基-羰基，15)氨甲醯基，16)單-取代的氨甲醯基，選自N-(C1-6烷基)氨甲醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨甲醯基、N-(C3-7環烷基)氨甲醯基和N-(C6-10芳基)氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，17)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨甲醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，18)氨磺醯基，19)N-單-取代的氨磺醯基，選自N-(C1-6烷基)氨磺醯基、N-(C2-6鏈烯基)氨磺醯基、N-(C3-7環烷基)氨磺醯基和N-(C6-10芳基)氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，20)被兩個選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環烷基和C6-10芳基的取代基取代的氨磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，21)羧基，22)C1-6烷氧基-羰基，23)羥基，24)C1-6烷氧基，25)C2-10烯氧基，26)C3-7環烷氧基，27)C6-10芳氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，28)C7-14芳烷氧基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，29)巰基，30)C1-6烷硫基，31)C7-14芳烷硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，32)C6-10芳硫基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，33)C1-6烷基亞磺醯基，34)C7-14芳烷基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，35)C6-10芳基亞磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，36)C1-6烷基磺醯基，37)C7-14芳烷基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，38)C6-10芳基磺醯基，它可以被1至3個選自「C」組的取代基取代，39)磺基，40)氰基，41)疊氮基，42)滷素，43)硝基，44)亞硝基，45)膦醯基，46)C1-6烷氧基-磷醯基，47)二-C1-6烷氧基-磷醯基，48)被膦醯基、C1-6烷氧基磷醯基或二-(C1-6烷氧基)磷醯基取代的C1-6烷基，49)被1至4個滷原子取代的C1-6烷基，50)被1至4個滷原子取代的C1-6烷氧基，和51)C1-6亞烷二氧基(以下將上述第1)至51)組稱為「B」組)；R3是H、C1-6烷基或C7-14芳烷基；Y是CH；R8是H、C1-6烷基、C1-6烷硫基或C1-6烷氧基，可以被羥基取代；Ar是(1)C6-10芳基，(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或者(3)C3-7飽和或不飽和的脂環族烴基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代；R9和R10之一是氫原子或C1-6烷基，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，另一個是(1)烴基，選自C1-8飽和脂族烴基、C2-8不飽和脂族烴基、C3-7飽和脂環族烴基、C3-7不飽和脂環族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴基、C3-7飽和或不飽和的脂環基-C1-8飽和或不飽和的脂族烴基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C1-4烷基、C9-10部分飽和與稠合的二環烴-C2-4鏈烯基、C6-10芳基和C7-14芳烷基，它們各自可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者(2)5-至7-元芳族或非芳族雜環基，具有1-4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，它可以被1至3個選自「B」組的取代基取代，或者R9和R10可以結合構成C5-7碳環；X3是CH2。
14.根據權利要求8的化合物，其中R1是下式基團-CONR20(CR21R22R23)(其中R20是H，R21、R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基或任選被取代的雜環基)；R3是H；Ar是任選被取代的芳族環基；X3是CH2；Y是CH；R8是H或任選被取代的烴基、任選被取代的烷氧基、任選被取代的硫烷基、任選被取代的亞磺醯基或任選被取代的磺醯基、C1-6烷氧基-羰基；R9和R10是相同或不同的，是任選被取代的烴基。
15.根據權利要求14的化合物，其中R21、R22和R23中至少一個是任選被取代的雜環基或任選被取代的苯基。
16.根據權利要求14的化合物，其中R20和R21結合構成任選被取代的5-至7-元環，R22和R23是相同或不同的，是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基或任選被取代的苯基。
17.根據權利要求14的化合物，其中R21和R22是相同或不同的，是C1-8烴基，R23是任選被取代的5-元雜環基，它可以與任選被取代的苯環稠合，或者是任選被取代的苯基。
18.根據權利要求16的化合物，其中R20和R21結合構成5-或6-元環，它可以與苯環稠合和/或被1至3個選自下組的取代基取代(1)滷素，(2)氫，(3)苯氧基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，(4)C1-6烷氧基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，和(5)C1-8烴基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基，R22和R23是相同或不同的，是C1-8烴基，它可以被1至3個取代基取代，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基、N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基和可以被1至3個取代基取代的苯基，取代基選自滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6醯基、氰基、滷代C1-6烷基、氨基、單-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、C1-6烷基-硫烷基、C1-6烷基-亞磺醯基、C1-6烷基-磺醯基、C1-6烷氧基-羰基、氨甲醯基、N-C1-6烷基-氨甲醯基和N，N-二-C1-6烷基-氨甲醯基。
19.N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-7，7-二甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-乙基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-(4-乙基苯基)丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，5-(2-氯苯基)-N-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-(4-二甲氨基)苯基)-1-乙基丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1，1-二乙基丁基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，N-(1-乙基-1-笨基丙基)-5-(2-氟苯基)-2，7，7-三甲基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-甲醯胺或其鹽，3-(5-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-(5-(1-乙基-1-(4-甲基苯基)丙基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2，7，7-三甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-((4-(苄氧基)-2，2-二乙基-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，3-((2，2-二乙基-4-甲氧基-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽，或3-((2，2-二乙基-4-氟-1-吡咯烷基)羰基)-7，7-二甲基-5-苯基-4，5，6，7-四氫吡唑並[1，5-a]嘧啶或其鹽。
20.根據權利要求19的化合物，它是旋光活性的化合物。
21.根據權利要求1、2或13的化合物的前體藥物。
22.藥物組合物，包含根據權利要求1、2或13的化合物或其前體藥物。
23.調節鈣受體的組合物，包含式(I)化合物 其中環A是任選被取代的5-至7-元環；環B是任選被取代的5-至7-元雜環；X1是CR1(其中R1是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-是-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-，Z2是任選被取代的烴基、任選被取代的雜環基、任選被取代的羥基或任選被取代的氨基))、CR1R2(其中R1是如上所定義的，R2是H或任選被取代的烴基)、N或NR13(其中R13是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；X2是N或NR3(其中R3是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；Y是C、CR4(其中R4是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))或N；Z是CR5(其中R5是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))、CR5R6(其中R5和R6是相同或不同的，是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))、N或NR7(其中R7是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、氰基、滷原子、任選被取代的雜環基或下式基團-Z1-Z2(其中-Z1-和Z2是如上所定義的))；Ar是任選被取代的環狀基團；R是H、任選被取代的烴基、任選被取代的羥基、任選被取代的氨基、任選被取代的硫醇基、任選被取代的磺醯基或任選被取代的亞磺醯基，或者R和Z可以結合構成環B； 是單鍵或雙鍵；或其鹽或其前體藥物。
24.根據權利要求23的組合物，它是鈣受體拮抗劑。
25.根據權利要求23的組合物，它是預防或治療由活體鈣濃度或者鈣受體異常所致疾病的藥物。
26.根據權利要求23的組合物，它是預防或治療骨疾病的藥物。
27.根據權利要求23的組合物，它是預防或治療骨質疏鬆或骨折的藥物。
28.調節鈣受體的方法，它包含對哺乳動物給以有效量的根據權利要求23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物。
29.預防或治療骨疾病的方法，它包含對哺乳動物給以有效量的根據權利要求23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物。
30.根據權利要求23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物的用途，用於製備鈣受體調節劑。
31.根據權利要求23的式(I)化合物或其鹽或其前體藥物的用途，用於製備預防或治療骨疾病的組合物。
全文摘要
提供鈣受體調節劑，包含式(I)化合物，其中環A是任選被取代的5－至7－元環；環B是任選被取代的5－至7－元雜環；X
文檔編號A61K31/53GK1771231SQ03823938
公開日2006年5月10日 申請日期2003年8月21日 優先權日2002年8月26日
發明者安間常雄, 森亮, 川瀬雅弘, 木村宏之, 吉田雅都, 艾伯特·C·吉奧科斯, 斯科特·A·普拉特, 克里斯多福·P·科雷特 申請人:武田藥品工業株式會社