調節皮膚外觀的組合物的製作方法

2023-11-02 09:04:47

專利名稱：調節皮膚外觀的組合物的製作方法
所屬領域本發明涉及採用黃酮類化合物預防或治療皮膚病的組合物。本發明還涉及調節皮膚狀況的方法。
背景技術：
目前用戶所購得的許多個人護理產品主要用於改進皮膚的健康和／或物理外觀。這些護膚產品中，許多旨在延緩、減少甚至消除與皮膚老化和環境損害有關的皮膚皺紋和其它組織變化。其它類型的產品用於增溼乾燥皮膚、為經日曬的皮膚提供光保護，以及控制色素沉著，特別是令變深的膚色或色素沉著過多的膚色變淺。
許多外部和內在的因素會損害皮膚。外部因素包括紫外線照射(例如日曬)、環境汙染、颳風、熱或紅外線照射(IR)、溼度低、苛性表面活性劑、磨料等。內部因素包括年齡老化和皮膚內的其它生化變化。無論外部因素還是內在因素，這些因素都會造成皮膚老化和環境損害的明顯跡象，如皺紋和其它的粗糙形式(包括毛孔徑增大、脫皮和皮膚細紋)，以及其它與皮膚老化或損傷有關的組織學變化。對於許多人來說，皮膚皺紋是年老的標誌。因此，消除皺紋成為年輕化社會中迅速發展的事務。治療的範圍從美容霜和增溼劑到各種形式的美容手術。
外部或內在的因素會令皮膚變薄和普遍劣化。例如，在皮膚自然老化過程中，給皮膚提供營養的細胞和血管會減少。真皮表皮連接處也會變平，從而造成該連接處的機械耐力較弱。例如可參見Oikarinen的「皮膚老化年齡老化相對於光致老化」《光皮膚學、光免疫學和光醫學》(Photodermatol．Photoimmunol．Photomed．，第7卷，3-4頁，1990年)，其全文結合在本發明中作為參考。
目前發現含有選定的黃酮類化合物的局部用組合物可提供調節皮膚狀況的有益效果，這是現有技術中未認識到而由本發明人發現的。例如，該組合物能調節皮膚老化的跡象，特別是明顯的和／或可觸知的與老化皮膚有關的皮膚結構的不連續狀況，包括細紋和皺紋。
因此，本發明的目的是提供預防性和／或治療性調節哺乳動物皮膚狀況(特別是人的皮膚、更具體是人的面部和身體的皮膚)的局部用組合物，含有黃酮類化合物。
本發明的另一目的是提供預防性和／或治療性調節哺乳動物皮膚老化跡象的局部用組合物，含有黃酮類化合物。
本發明的另一目的是提供預防性和／或治療性調節哺乳動物皮膚結構中明顯和／或可觸知的不連續狀況的局部用組合物，其中含有黃酮類化合物，這些不連續狀況包括細紋、皺紋、毛孔增大、粗糙、乾燥和其它與老化皮膚有關的皮膚結構不連續狀況。
本發明涉及由所述組合物進行皮膚調節的方法。
通過以下內容，本發明的這些目的和其它目的將是不言而喻的。
發明簡述本發明涉及用於預防或治療皮膚病的組合物，其中含有(a)安全有效量的黃酮類化合物，選自(i)一種或多種異黃酮；(ii)香豆素，選自未取代香豆素、單取代香豆素、二取代香豆素，以及它們的混合物；(iii)色酮，選自未取代色酮，單取代色酮，二取代色酮，以及它們的混合物；(iv)一種或多種雙香豆素；(v)一種或多種苯並二氫吡喃-4-酮；(vi)一種或多種苯並二氫吡喃醇；以及(vii)它們的混合物；以及(b)用於該黃酮類化合物的適用於皮膚的載體。
本發明還涉及治療和調節皮膚狀況的方法。
發明詳述除非特別指出，本發明中的所有百分比和比例均以佔組合物的總重量計並且所有測定均在25℃下進行。
本發明的組合物可含有必要成分和任選成分以及本發明所述組分，基本由其組成或由其組成。這裡採用的「基本由其組成」是指可含有附加的組分，只要附加組分基本不會改變本發明所請求保護的組合物或方法的基本特徵和新特徵。
在此引用的公開內容均全文結合在本發明中作為參考。
這裡採用的術語「局部應用」是指將本發明的組合物塗敷或塗布在皮膚表面上。
這裡採用的術語「適用於皮膚的」是指所述的組合物或組分適於與人的皮膚接觸，不存在過度毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等。
這裡採用的術語「安全有效量」是指足以明顯產生陽性效果的化合物或組合物的用量，優選產生陽性的皮膚外觀或感覺效果，單獨包括本發明所述的效果，但該用量又應足夠低，能避免嚴重的副作用，即具有合理的受益-風險比，其應在本領域普通技術人員的正確判斷範圍內。
本發明的組合物適於局部應用，並用於調節皮膚狀況，包括皮膚上明顯的和／或可觸知的不連續狀況(特別是皮膚表面；這類不連續狀況一般是不利的)。這類不連續狀況可能由內在和／或外部因素導致和／或引起，不連續狀況包括本發明所述的皮膚老化跡象。「調節皮膚狀況」包括預防性調節和／或治療性調節皮膚狀況(包括皮膚上明顯和／或可觸知的不連續狀況)，包括調節皮膚結構中明顯和／或可觸知的不連續狀況，降低炎症後色素沉著過多，調節非黑色素性皮膚變色，調節皮膚的增溼性和隔離特性，調節皮膚表皮分化，調節皮膚脫皮，增厚皮膚以減輕皮膚萎縮，調節皮膚彈性，減少油性皮膚，調節皮膚蜂窩組織炎，調節皮膚瘙癢症，促進皮膚的傷口癒合，保護皮膚免受環境侵害，以及調節皮膚炎症，但並非僅限於此。這裡採用的預防性調節皮膚狀況包括延緩、減少和／或防止皮膚上明顯的和／或可觸知的不連續狀況。這裡採用的治療性調節皮膚狀況包括改善，例如減少、降低和／或消除皮膚上的不連續狀況。調節皮膚狀況包括改善皮膚外觀和／或感覺。
本發明的組合物適用於調節皮膚老化跡象，更具體是皮膚結構中與老化有關的明顯的和／或可觸知的不連續狀況。「調節皮膚老化跡象」包括預防性和／或治療性地調節一種或多種這類跡象(與調節皮膚老化的顯現症狀例如細紋、皺紋或毛孔類似，包括對這類症狀的預防性調節和／或治療性調節)。這裡採用的對這類跡象的預防性調節包括延緩、減輕和／或防止皮膚老化跡象。這裡採用的對這類跡象的治療性調節包括改善例如減少、減輕和／或消除皮膚老化的跡象。
「皮膚老化跡象」包括所有由於皮膚老化導致的外觀明顯的和可觸知的表現，以及宏觀或微觀效果，但並非僅限於此。這類跡象可能由內在或外部因素導致或引起，例如年齡老化和／或環境侵害(例如日光、紫外線、煙塵、臭氧、汙染物、應力等)。這些跡象可能由過程所致，包括結構不連續性的發展，其中包括淺細皺紋和粗深皺紋、皮膚細紋、面部眉間皺紋、表情皺紋、皮鬆弛皺紋、皮膚日射病、光損傷、皮膚早老化、裂紋、腫塊、疤痕、大毛孔(例如與附件結構如汗腺管、皮脂腺或毛囊有關)、「桔皮狀」皮膚外觀、乾燥、鱗屑、起皮和／或皮膚不均勻或粗糙的其它形式，但並非僅限於此；瑕疵如痤瘡、丘疹、斷痕(breakouts)；皮膚過度油性問題如皮脂的過度產生，油性，面部油光，粉底落妝；異常脫皮(或表皮脫落)或異常表皮分化(例如異常皮膚更新)如起鱗屑、起皮、角化、過度角化；皮膚增溼(或水合)作用不足，如由皮膚隔離層損傷或環境乾燥造成；皮膚彈性喪失(功能性皮膚彈性蛋白損失和／或失活)，如彈性組織變性、鬆弛(包括眼部和下顎垂肉浮腫)，皮膚結實性喪失，皮膚緊密性喪失，形變導致的皮膚回彈性喪失；非黑色素型皮膚變色如黑眼圈、色斑(例如由酒渣鼻導致的不均勻發紅)，面色黯淡(蒼白)，由毛細管擴張或蛛網狀血管導致的變色；與黑色素有關的色素沉著過多(或不均勻沉著)的皮膚區域，如老年斑(雀斑、黃褐斑)和非曝露部位雀斑；炎症後色素沉著過多，如在炎症(如痤瘡損傷、內嵌的毛髮、昆蟲／蜘蛛叮咬、刮傷、割傷、創傷、擦傷等)後發生的這類情況；萎縮如與老化或類固醇使用有關的萎縮，但並非僅限於此；皮膚組分，如基質(例如透明質酸、葡糖胺基葡聚糖等)的其它組織學或微觀的變化、膠原破壞，以及結構變化或異常(例如角質層、真皮、表皮、皮膚血管系統如毛細血管或蛛網狀血管的變化)；對損害的組織應答(如刺癢或瘙癢)；皮下組織(例如皮下脂肪、蜂窩組織、肌肉、小梁體、隔膜(septae)等)的變化，特別是與皮膚鄰近的組織。
應理解的是，本發明不僅限於對上述與皮膚老化有關的機理導致的「皮膚老化跡象」的調節，還包括對與最初機理無關的所述跡象的調節。這裡採用的「調節皮膚狀況」還包括對與最初機理無關的這類跡象的調節。
本發明特別適用於治療性調節哺乳動物皮膚結構中明顯的和／或可觸知的不連續狀況，包括與皮膚老化有關的皮膚不連續狀況。這裡採用的對這類不連續狀況的治療性調節包括改善例如減小、降低和／或消除哺乳動物皮膚結構中明顯的和／或可觸知的不連續狀況，從而提供改善的皮膚外觀和／或感覺，例如更為光滑、均勻的外觀和／或感覺。皮膚結構中的這類明顯的和／或可觸知的不連續狀況包括裂紋、腫塊、毛孔、細紋、皺紋、起鱗屑、起皮和／或與皮膚老化有關的其它結構不均勻或粗糙形式。例如減小細紋和／或皺紋的長度、寬度和／或其它尺寸，降低毛孔的視直徑，或緊鄰毛孔開口組織的視高接近附件間皮膚的視高。
本發明還特別適用於預防性調節哺乳動物皮膚結構中明顯的和／或可觸知的不連續狀況，包括與皮膚老化有關的結構不連續狀況。這裡採用的對這類不連續狀況預防性調節包括延緩、減少和／或防止哺乳動物皮膚結構中的明顯的和／或可觸知的不連續狀況，從而提供改善的皮膚外觀和／或感覺，例如更為光滑、均勻的外觀和／或感覺。
本發明的組合物包括以下詳述的必要組分和任選組分。
必要組分黃酮類化合物本發明組合物的必要組分是黃酮類化合物。黃酮類化合物充分公開於US5686082和5686367，二者均結合在此作為參考。適用於本發明的黃酮類化合物是黃烷酮，選自未取代黃烷酮、單取代黃烷酮，以及它們的混合物；查耳酮，選自未取代查耳酮、單取代查耳酮、二取代查耳酮、三取代查耳酮，以及它們的混合物；黃酮，選自未取代黃酮，單取代黃酮、二取代黃酮，以及它們的混合物；一種或多種異黃酮；香豆素，選自未取代香豆素、單取代香豆素、二取代香豆素，以及它們的混合物；色酮，選自未取代色酮，單取代色酮，二取代色酮，以及它們的混合物；一種或多種雙香豆素；一種或多種苯並二氫吡喃-4-酮；一種或多種苯並二氫吡喃醇；以及它們的異構體(例如，順／反異構體)；以及它們的混合物。這裡採用的術語「取代」是指其一個或多個氫原子彼此獨立地被羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-糖苷等或這些取代基的混合物取代的黃酮類化合物。
適用的黃酮類化合物的實例包括未取代黃烷酮、單羥基黃烷酮(例如，2＇-羥基黃烷酮、6-羥基黃烷酮、7-羥基黃烷酮等)，單烷氧基黃烷酮(例如，5-甲氧基黃烷酮、6-甲氧基黃烷酮、7-甲氧基黃烷酮、4＇-甲氧基黃烷酮等)，未取代查耳酮(特別是未取代反式查耳酮)，單羥基查耳酮(例如，2＇-羥基查耳酮，4＇-羥基查耳酮等)，二羥基查耳酮(例如，2＇，4-二羥基查耳酮，2＇，4＇-二羥基查耳酮，2，2＇-二羥基查耳酮，2＇，3-二羥基查耳酮，2＇，5＇-二羥基查耳酮等)，以及三羥基查耳酮(例如，2＇，3＇，4＇-三羥基查耳酮，4，2＇，4＇-三羥基查耳酮，2，2＇，4＇-三羥基查耳酮等)，未取代黃酮，7，2＇-二羥基黃酮，3＇，4＇-二羥基萘黃酮，4＇-羥基黃酮，5，6-苯並黃酮，以及7，8-苯並黃酮，未取代異黃酮，黃豆配基(7，4＇-二羥基異黃酮)，5，7-二羥基-4＇-甲氧基異黃酮，大豆異黃酮(由大豆提取的混合物)，未取代香豆素，4-羥基香豆素，7-羥基香豆素，6-羥基-4-甲基香豆素，未取代色酮，3-甲醯基色酮，3-甲醯基-6-異丙基色酮，未取代雙香豆素，未取代苯並二氫吡喃-4-酮，未取代苯並二氫吡喃醇，以及它們的混合物，但並非僅限於此。
優選適用於此的是色酮、雙香豆素、苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇以及它們的混合物。最優選的是未取代香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥基-4-甲基香豆素、未取代色酮、3-甲醯基色酮、3-甲醯基-6-異丙基色酮、未取代雙香豆素、未取代苯並二氫吡喃-4-酮、未取代苯並二氫吡喃醇以及它們的混合物。
它們可為合成材料或由天然來源(例如，植物)提取得到。天然來源材料也可經進一步衍生得到(例如，由天然來源提取後製得的酯或醚衍生物)。適用於此的黃酮類化合物可由多個來源商購，例如，購自Indofine化學公司(Somerville，New Jersey)，Steraloids公司(Wilton，New Hampshire)，和Aldrich化學公司(Milwaukee，Wisconsin)。
上述黃酮類化合物的混合物也適用。
本發明所述的黃酮類化合物的濃度約為0．01-20％，更優選約為0．1-10％，最優選約為0．5-5％。載體本發明組合物中還含有適用於皮膚的載體。本發明採用的短語「適用於皮膚的載體」是指適用於皮膚局部應用的、具有良好美學特性、與本發明的活性成分和其它成分相容、並且不會導致任何不利的安全性或毒性問題的載體。載體的安全有效量約佔組合物的50-99．99％，優選約為99．9-80％，更優選約為98-90％，最優選約為95-90％。
載體可為各種形式。例如乳液載體，包括水包油型、油包水型、水／油／水和油／水／聚矽氧烷乳液均適用於此，但並非僅限於此。這類乳液包括較寬的粘度範圍，例如約為100-200000釐泊。也可採用機械泵式容器或加壓氣溶膠型容器，利用常規推進劑將這類乳液以噴霧劑形式輸送出來。這些載體也可以摩絲形式排出。其它適用的局部用載體包括無水液體溶劑，如油、醇和聚矽氧烷(例如礦物油、乙醇、異丙醇、聚二甲基矽氧烷、環甲基聚矽氧烷等)；含水單一相液體溶劑(例如水-醇溶劑體系)；以及這些無水和含水單一相溶劑的增稠形式(例如，加入適用的樹膠、樹脂、蠟、聚合物、鹽等增加溶劑粘度，使其形成固體或半固體形式)。適用於本發明的局部用載體體系的實例見於以下四篇參考文獻，所有文獻均全文結合在本發明中作為參考「防曬產品配製」《化妝品和盥洗用品》105卷122-139頁(1990年12月)；「防曬產品配製」《化妝品和盥洗用品》102卷117-136頁(1987年3月)；US4960764(Figueroa等人，1990年10月2日授權)；和US4254105(Fukuda等人，1981年3月3日授權)。
本發明的載體可約佔本發明組合物的50-99％(重量)，優選約為75-99％(重量)，最優選約為85-95％(重量)。
優選的適用於化妝品和／或藥物的局部用載體包括水-醇體系和水包油型乳液。載體是水-醇體系時，載體中可約含0-99％乙醇、異丙醇或它們的混合物，以及約1-99％水。更優選的載體約含5-60％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約40-95％水。特別優選的載體中約含20-50％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約50-80％的水。載體是水包油型乳液時，載體可含有常用於製備這裡乳液的賦形劑。對適用載體的更詳細描述見於US5605894(Blank等人)，以及US5681852(Bissett)，這兩篇文獻均全文結合在本發明中作為參考。任選組分本發明組合物中可任選地含有附加的皮膚活性成分。這類皮膚活性成分的非限定性實例包括如PCT申請WO 97／39733(1997年1O月30日公開，Oblong等，其全文在此作為參考)中所述的維生素B3化合物；羥基酸如水楊酸；脫皮屑劑如兩性離子表面活性劑；防曬劑如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4＇-叔丁基甲氧基二苯甲醯甲烷，氰雙苯丙烯酸辛酯，苯基苯並咪唑磺酸；遮陽劑如氧化鋅和二氧化鈦；抗炎劑；抗氧化劑／自由基清除劑如生育酚及其酯；金屬螯合劑，特別是鐵螯合劑；視黃醇類化合物如視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及視黃醛；N-乙醯基-L-半胱氨酸及其衍生物；羥基酸如乙醇酸、酮酸如丙酮酸；苯並呋喃衍生物；脫毛劑(例如，巰基化合物)；皮膚增豔劑(例如，熊果苷、曲酸、氫醌、抗壞血酸和諸如抗壞血酸磷酸鹽的衍生物，胎盤提取物等)；抗蜂窩炎劑(例如，咖啡因和茶葉鹼)；增溼劑；抗微生物劑；抗雄激素藥；以及皮膚防護劑。所述皮膚活性成分的混合物也適用。有關這些活性成分更詳細的描述見於US 5605894(Blank等人)(以在上文中作為參考)。優選的皮膚活性成分包括羥基酸如水楊酸、防曬劑、抗氧化劑以及它們的混合物。
其它常用於護膚產品中的添加劑也可用於本發明組合物中。例如脲、胍、甘油、凡士林、礦物油、糖酯和多酯、聚烯烴、異硬脂酸甲酯、異硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鯨蠟醇酯、異壬酸異壬酯、異十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯、膽甾醇、吡咯烷酮羧酸／鹽(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜鹼)、氨甲環酸、胺基酸(例如絲氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、組氨酸)和／或它們的鹽、泛醇及其衍生物、膠原、透明質酸、彈性蛋白、水解物、月見草油、西蒙得木油、表皮生長因子、大豆皂甙、粘多糖，以及它們的混合物均適用。其它適用的添加劑或皮膚活性成分更具體見於PCT申請WO 97／39733(Oblong等人，1997年10月30日公開)，全文結合在本發明中作為參考。組合物的製備本發明組合物一般可由本領域已知的製備局部組合物的常規方法進行製備。這類方法一般包括經一步或多步將各組分混合製成較均勻狀態，經或不經加熱、冷卻，採用減壓步驟等。調節皮膚狀況的方法本發明的組合物適用於調節哺乳動物的皮膚狀況(特別是人的皮膚，更具體是人的面部皮膚)，包括皮膚上明顯的和／或可觸知的不連續狀況，皮膚老化跡象，以及與皮膚老化有關的明顯的和／或可觸知的不連續狀況(包括細紋、皺紋、大毛孔、表面粗糙、乾燥和其它與老化皮膚有關的結構不連續狀況)。這類調節包括預防性調節和治療性調節。
調節皮膚狀況包括在皮膚上局部塗敷安全有效量的本發明的護膚組合物。組合物的用量、塗用頻率和使用周期可根據維生素B3類化合物和／或所用組合物中的其它成分的用量、以及所需的調節程度(例如，根據患者中皮膚老化的程度和皮膚進一步老化的速率)而在較寬範圍內變化。
在優選的實施方案中，本發明的組合物可長期用於皮膚。「長期局部使用」是指用戶可在終生內某一延續時期持續局部塗敷該組合物，優選至少約為1周，更優選至少1個月，更優選至少約3個月，更優選至少約6個月，更優選至少約1年。儘管在不同的最長使用期(例如5年、10年或20年)之後可獲得有益效果，但優選長期使用為用戶終生持續使用。持續使用期內的應用一般約為每日1次，但也可約為每周1次至每日3次或3次以上。
採用不同用量的本發明組合物均可令皮膚具有良好的外觀和／或感覺。本發明組合物在每次應用時的用量(以mg組合物／cm2計)一般約為0．1-10mg／cm2。有利的用量約為2mg／cm2。
調節皮膚狀況的方法優選是應用潤膚液、膏霜、凝膠、乳液、噴霧劑、調節劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油等形式的組合物(即，免洗式組合物)，其能保留在皮膚上以達到某些感覺、預防、治療或其它效果。將組合物塗敷在皮膚上後，優選其至少在皮膚上保留約15分鐘，更優選至少約為30分鐘，更優選至少約為1小時，最優選至少約為數小時，例如，至多約12小時。面部、毛髮和／或指甲的外部的任何部位均可處理，例如面部、唇部、眼部下方、眼瞼、頭皮、頸部、軀幹、胳膊、手部、腿部、指甲、趾甲、頭髮、睫毛、眉毛等部位。
另一確保皮膚與至少最低量的維生素B3類化合物持續接觸的方法是應用敷片，例如面用敷片。該方法特別適用於需要更深層處理的皮膚疾患部位。敷片可以是隔離的、半隔離的或透氣的。維生素B3類化合物組合物可存在於敷片中，或在使用敷片前先塗敷在皮膚上。敷片中還可含有附加活性成分，如放熱反應的化學引發劑，如見於PCT申請WO 9701313(Burkett等人)。優選該敷片在皮膚上保留至少約15分鐘，更優選至少約30分鐘，更優選至少約1小時，最優選敷片以夜間治療形式在夜間應用。
實施例以下實施例進一步描述和說明了本發明範圍內的實施方案。所給出的實施例僅用於說明目的，對本發明不構成任何限定，在不背離本發明精神和範圍的條件下可存在多種變化方式。實施例1由以下成分經常規方法製備護膚霜。


在適用的混合器(例如，Tekmar RW20DZM型)中混合A相組分，攪拌下加熱至70-80℃。另外在適用的混合器中加熱混合B相組分至組分熔化。另外混合C相組分，經研磨得到適用的光滑混合物(例如，採用Tekmar T 50磨)。
將C相混合物加入B相混合物中，並混合。然後在混合、冷水浴冷卻和研磨條件下將所得混合物加入A相混合物中，然後持續攪拌。一旦溫度達40℃，撤掉混合物的加熱浴，並持續攪拌。
另外，經攪拌混合D相組分直至其溶解，然後將其加入A-C混合物中。
另外，攪拌混合E相，直至混合物光滑連續，然後將其加入A-D混合物中。混入香料，其後加入氫氧化鈉，並混合。將pH按所需調節至5．5。
將該組合物以2mg組合物／cm2皮膚的用量每日一次或兩次塗敷於被測者的有皺紋的、老化的或光損傷的皮膚上，持續至少3-6個月時間以減少細紋和皺紋，並改善皮膚表面結構。
此外，可用等量的另一種黃酮類化合物(例如，查耳酮、黃烷酮、異黃酮、香豆素、黃酮、另一種色酮、雙香豆素、苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇或它們的混合物)替代3-甲醯基色酮。實施例2由以下成分經常規方法製備乳液。

在盛有水的適用的容器中按如下步驟製備水相經攪拌在水中加入甘油，然後加入煙醯胺。在該混合物中攪拌加入溶於苄醇的對羥基苯甲酸甲酯。經攪拌在該混合物中加入EDTA。
在另一適用的容器中加入聚矽氧烷流體和未取代黃烷酮，並一同混合，製備聚矽氧烷相。
攪拌下將水相緩慢加入聚矽氧烷相中製備乳液。
將該組合物以2mg組合物／cm2皮膚的用量每日一次或兩次塗敷於被測者的有皺紋的、老化的或光損傷的皮膚上，持續至少3-6個月時間以減少細紋和皺紋，並改善皮膚表面結構。
此外，可用等量的另一種黃酮類化合物(例如，查耳酮、黃烷酮、異黃酮、香豆素、黃酮、色酮、雙香豆素、另一種苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇或它們的混合物)替代未取代苯並二氫吡喃-4-酮。實施例3由以下成分經常規方法製備護膚霜。


*如上所述的糖和一個或多個羧酸部分的C1-C30單酯或聚酯，優選的是酯化度為7-8的蔗糖多酯，其中的脂肪酸部分是C18單-和／或二-不飽和部分及22碳部分，其中不飽和部分與22碳部分之比為1∶7-3∶5，更優選分子中含蔗糖八酯，其中約含7個22碳脂肪酸部分和1個油酸部分，例如棉籽油脂肪酸蔗糖酯。
在適用的混合器(例如，Tekmar RW20DZM型)中混合A相組分，攪拌下加熱至70-80℃。在約70-80℃下加入鯨蠟基羥乙基纖維素和對羥基苯甲酸甲酯，至組分熔化。另外，混合C相組分，經研磨得到適用的光滑混合物(例如，採用Tekmar T 50磨)。
將C相混合物加入上述混合物中，並混合。一旦溫度達到約45℃，撤掉混合物的加熱浴，並持續攪拌。加入聚二甲基矽氧烷並混合。
另外，攪拌混合E相，直至混合物光滑連續，然後將其加入上述混合物中。加入苄醇，其後是氫氧化鈉，並混合。將pH按所需調節至7。
將該組合物以2mg組合物／cm2皮膚的用量每日一次或兩次塗敷於被測者的有皺紋的、老化的或光損傷的皮膚上，持續至少3-6個月時間以減少細紋和皺紋，並改善皮膚表面結構。
此外，可用等量的另一種黃酮類化合物(例如，查耳酮、黃烷酮、異黃酮、另一種香豆素、黃酮、色酮、雙香豆素、苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇或它們的混合物)替代7-羥基香豆素。實施例4由以下成分經常規方法製備護膚霜。

*見實施例3在適用的混合器(例如，Tekmar RW20DZM型)中混合A相組分。在適用的攪拌器中將B相組分加入A相中。另外，混合C相組分，至其均質。將C相混合物加入A／B相混合物中，混合至均勻並進行乳化，經研磨得到適用的光滑混合物(例如，採用Tekmar T 50磨)。
將該組合物以2mg組合物／cm2皮膚的用量每日一次或兩次塗敷於被測者的幹有皺紋的、老化的或光損傷的皮膚上，持續至少3-6個月時間以改善皮膚表面結構，包括減少細紋和皺紋。
可由以上組分以相同方法製備視黃醇含量降低的另一種護膚霜，其中視黃醇的用量可為0．025％(0．25％的濃度為10％的存在於大豆油中的視黃醇)，加水至100％，組合物的其它組分用量如上所示。
此外，可用等量的另一種黃酮類化合物(例如，查耳酮、黃烷酮、異黃酮、香豆素、黃酮、色酮、另一種雙香豆素、苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇或它們的混合物)替代未取代雙香豆素。
業已對本發明的具體實施方案進行了描述，顯然，在不背離本發明精神和範圍的條件下，本領域技術人員可對本發明進行各種變化和改進。所有這些變化方式均屬於本發明所請求保護的範圍內。
權利要求
1．一種預防或治療皮膚病的組合物，其中含有(a)安全有效量的黃酮類化合物，選自(i)一種或多種異黃酮；(ii)香豆素類化合物，選自未取代香豆素、單取代香豆素、二取代香豆素，以及它們的混合物；(iii)色酮類化合物，選自未取代色酮，單取代色酮，二取代色酮，以及它們的混合物；(iv)一種或多種雙香豆素；(v)一種或多種苯並二氫吡喃-4-酮；(vi)一種或多種苯並二氫吡喃醇；以及(vii)它們的混合物；以及(b)用於該黃酮類化合物的適用於皮膚的載體。
2．根據權利要求1的組合物，其中黃酮類化合物是香豆素、色酮、二香豆素、苯並二氫吡喃-4-酮、苯並二氫吡喃醇以及它們的混合物。
3．上述權利要求中任一權利要求所述的組合物，其中黃酮類化合物選自未取代香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥基-4-甲基香豆素、未取代色酮、3-甲醯基色酮、3-甲醯基-6-二異丙基色酮、未取代雙香豆素、未取代苯並二氫吡喃-4-酮、未取代苯並二氫吡喃醇以及它們的混合物。
4．上述權利要求中任一權利要求所述的組合物，該組合物中還含有附加的皮膚活性成分，選自羥基酸、脫皮屑劑、防曬劑、抗氧化劑、視黃醇類化合物、增溼劑，以及它們的混合物。
5．上述權利要求中任一權利要求所述的組合物，其中羥基酸是水楊酸，脫皮屑劑選自兩性離子表面活性劑及其化合物，遮陽劑選自氧化鋅和二氧化鈦以及它們的混合物；防曬劑選自對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4＇-叔丁基甲氧基二苯甲醯甲烷，苯基苯並咪唑磺酸，氰雙苯丙烯酸辛酯，以及它們的混合物；抗氧化劑選自生育酚及其酯，以及它們的混合物；增溼劑選自甘油、脲、胍、凡士林、泛醇、多元醇和糖的脂肪酸酯，以及它們的混合物；視黃醇類化合物選自視黃醇、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及它們的混合物。
全文摘要
本發明涉及採用黃酮類化合物預防或治療皮膚病的組合物。本發明還涉及調節皮膚狀況的方法。
文檔編號A61K8/00GK1293565SQ99804039
公開日2001年5月2日 申請日期1999年3月12日 優先權日1998年3月16日
發明者D·L·彼塞特 申請人:寶潔公司