曲美他嗪的製備方法
2023-11-02 10:56:42
專利名稱：曲美他嗪的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種曲美他嗪的製備方法，屬於藥物化合物的製備領域。
背景技術：
權利要求
1.ー種曲美他嗪的製備方法，採用2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪作為原料，其特徵在於採用甲酸作為催化劑製備曲美他嗪。
2.如權利要求I所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於步驟包括在2，3，4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪中加入溶劑和甲酸反應，然後蒸除溶剤，將反應液調至鹼性獲得曲美他嗪。
3.如權利要求2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於溶劑為甲醇、こ醇、異丙醇、ニ甲苯或甲苯中的ー種。
4.如權利要求I或2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於2，3，4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪的摩爾比為1:6 1:10。
5.如權利要求I或2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在幹甲酸的加入量是2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪總質量的70% 100%。
6.如權利要求2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於反應溫度為85 110°C，反應時間為3 5小時。
7.如權利要求2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於所述的將反應液調至鹼性的操作為用氫氧化鈉溶液與反應液回流，反應溫度為100 105°C,反應時間為I I. 5小時。
8.如權利要求2所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於酸化操作為向反應液中加鹽酸，將pH調到I 2，水相用滷代烴萃洗，再用氫氧化鈉溶液將pH調到10 12，水相再用芳烴萃取。
9.如權利要求8所述的曲美他嗪的製備方法，其特徵在於滷代烴為ニ氯甲烷、氯仿或ニ氯こ烷，芳烴為苯、甲苯或ニ甲苯。
全文摘要
本發明涉及一種曲美他嗪的製備方法，屬於藥物化合物的製備領域。採用2,3,4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪為原料，以甲酸作為催化劑，在2,3,4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪中加入溶劑和甲酸反應，然後蒸除溶劑，將反應液pH調至11～13，然後回流、酸化、旋蒸，即得曲美他嗪。本發明採用了還原胺化反應，在甲酸作為催化劑的條件下一步合成曲美他嗪，產率高達83～92%，同時避免了使用貴金屬鈀催化劑，從而降低了合成成本。避免使用危險性較高的LiAlH4和NaBH4，增強了實驗的安全性，同時有利於曲美他嗪的大規模生產。
文檔編號C07D295/096GK102850296SQ201210379589
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月29日 優先權日2012年9月29日
發明者何茂群, 苗得足, 王龍科, 黃文濤, 曹光偉, 劉洋, 張鵬 申請人:瑞陽製藥有限公司