微型氣相色譜柱、氣相色譜系統以及在樣品中分析組分的方法
2023-11-05 04:21:37 2
專利名稱：微型氣相色譜柱、氣相色譜系統以及在樣品中分析組分的方法
技術領域：
本發明涉及使用了微加工技術的微型氣相色譜領域。更明確地說，本發明提供了一種通過細加工技術形成至少兩根毛細管的氣相色譜柱，並且提供了使用此氣相色譜柱的氣相色譜系統，以及利用此系統在樣品中分析組分的方法。
氣相色譜一般包括三個基本部分，一個注入器，一個色譜柱和一個檢測器。色譜柱一般為一個用固定相塗漬的管子，載氣相必須通過其移動。氣體樣品被載氣，如氫氣或氦氣攜帶到柱中。樣品組分的分離效果依賴於許多因素，其中柱的長度是非常重要的一個因素。
微加工技術使製造真正的可攜式氣相色譜成為可能。然而，先前的技術還沒有用微型氣相色譜柱在某些液體樣品的分析上取得成功。主要原因是，微加工氣相色譜柱的的長度不夠，不足以使分離達到理想的效果。
本發明提供的微型氣相色譜柱，包括至少兩個蓋層和一個氣路層，其中每一種所述層包括一種適合於氣相色譜的緻密材料，所述氣路層在兩側都有微加工氣路，所述微加工氣路和所述蓋層的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過位於所述氣路層中的通孔彼此相連形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，一個入口和一個出口，在兩個底端都連到外部。
本發明提供的微型氣相色譜柱，還可以為下述方式該柱包括至少兩個蓋層和兩個氣路層，其特徵在於每一種所述層為一種適合於氣相色譜的緻密材料製成，所述氣路層在一側有微加工的氣路，所述微加工的氣路與所述蓋層或另一氣路層未設氣路的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過位於所述氣路層和/或蓋層中的通孔彼此相連接形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，一個入口和一個出口，在兩個底端都連到外部。
本發明的另一目的，在於提供一種使用此氣相色譜柱的氣相色譜系統，該系統包括a)將樣品引入載氣的進樣器；b)一個如上所描述的氣相色譜柱，該柱包括一種適合於氣相色譜的固定相，其入口連接所述進樣器以接收所述流動相即載氣，用於分析所述樣品中的組分；和c)一個連接到所述柱出口上的檢測器，該檢測器用電子裝置來分析所述樣品中的組分。
本發明的再一目的，在於提供一種利用上述系統在樣品中分析組分的方法，該方法包括a)提供上述氣相色譜系統；b)將樣品汽化；c)將載氣及其中的所述樣品注入所述氣相色譜系統；和d)分離和檢測所述樣品中的組分，以評價某組分在所述樣品中的是否存在或存在的量。
圖2是
圖1A和1B微加工氣相色譜柱的中間層(2)的透視圖。
圖3說明微加工氣相色譜柱如何從三層擴展到五層。
定義除非另外說明，此處所使用的技術和科學術語與本發明所屬領域中任何普通技術人員一般理解的意思相同。此處所涉及的所有專利、申請、已公開的申請和其它出版物已完整的引用於此作為參考。如果本部分所列出的定義與引用於此作為參考的這些專利、申請、已公開的申請和其它出版物中列出的定義相反或不一致，那麼本部分列出的定義優先於此處所引入的作為參考資料中的定義。
在此所用，「一個」指「至少一個」或「一個或多個」。
在此所用，「色譜」指一種從混合物中分離、區分或製備一種組分的方法。
在此所用，「柱色譜」指一種使用了用固體或液體，即「固定相」填充或塗漬了柱的色譜類型。被分離的樣品被放置在柱的頂部，並用合適的液體、洗脫液或載氣使其向下移動，即「流動相」。隨著混合物溶解，每一種分子在流體或載氣中被運輸，並且開始被吸附進固體或液體中。依賴於它被吸附的趨勢，每一類型分子通過柱花費的時間不同。因此，每一種化合物以不同的速率在柱中行進。
在此所用，「氣相色譜」指一種涉及氣態流動相通過有固定相的柱的色譜類型。
在此所用，「樣品」指任何可能含有用柱、系統和/或方法來分離、製備和/或分析組分的物質。
在此所用，術語「評價」意在包括對於樣品中存在的分析物進行定量和定性測定，也包括獲得表示樣品中存在的組分水平的指標、比率、百分比、可視特徵或其它數值。評價可以是直接或間接的，並且實際檢測的化學物質可以不限是組分身，例如可以為其衍生物或某些其它物質。
氣相色譜柱和系統一方面，本發明涉及一種氣相色譜柱，該柱包括至少兩個蓋層和一個氣路層，其中每一種所述層由一種適合於氣相色譜的緻密材料製成，所述氣路層在兩側都有微加工氣路，所述微加工氣路和所述蓋層的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過位於所述氣路層中的通孔彼此相連形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，一個入口和一個出口，在兩個底端都連到外部。
本發明所述氣相色譜柱應該包括至少兩個蓋層和至少一個氣路層。在一個實施例中，本發明所述氣相色譜柱包括多於兩個蓋層和多於一個氣路層，並且完整的毛細管是通過所用蓋層和氣路層形成的。在另一個實施例中，本發明所述氣相色譜柱包括三個蓋層和二個氣路層，並且完整的毛細管是通過所用蓋層和氣路層形成的。
任何合適的緻密材料可以被用於本發明所述氣相色譜柱中。例如，密實材料可以是金屬、聚合物、陶瓷、矽、石英、玻璃及其組合。蓋層和氣路層可以由相同或不同的緻密材料製成。
蓋層和氣路層可以有任何合適的尺寸或形狀。在一個實施例中，蓋層的面積範圍約為1～100平方釐米，氣路層的面積範圍約為1～100平方釐米。蓋層和氣路層可以有相同或不同的面積。蓋層和氣路層的厚度範圍約為0.1～5毫米。
氣路層上的微加工氣路可以有任何合適的尺寸或形狀。在一個實施例中，微加工氣路的寬度範圍約為1～1,000微米。微加工氣路的深度範圍約為3～500微米。
微加工氣路可以用任何合適的方法在氣路層上形成。在一個實施例中，微加工氣路是用HF、HNO3和CH3COOH的混合物通過溼法蝕刻方法形成的。在另一個實施例中，微加工氣路是用幹法蝕刻方法，如反應離子蝕刻(RIE)形成的。
所形成的完整的毛細管可以有任何合適的尺寸或形狀。在一個實施例中，完整的毛細管的總長度為至少4米。完整的毛細管的截面可以是梯形、矩形、圓形、半圓形、扇形或其組合形狀。完整的毛細管的橫截面面積範圍約為5～250,000平方微米。完整的毛細管沿其長度的橫截面的面積可以相同或不同。完整的毛細管可以有蛇行形和螺旋形。
完整的毛細管壁用固定相塗漬。固定相可以用任何合適的方法塗漬。例如，固定相可以通過沉積法(Lehmann等人，Proceeding Sensor』97，151-153)、動態法(Schomburg和Husmann，Chromatographia，8517-530(1975))或靜態法(Janak等人，J.High Resolution Chromatography Chromatography Communications，8843-847，(1985))塗漬。該固定相可以在各層結合之前或之後塗漬。
氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔可以有任何合適的尺寸或形狀。例如，氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔可以是正方形或圓形。氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔可以用任何合適的方法形成。例如，氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔可以用雷射燒蝕(Dirk等人，Applied SurfaceScience，150185-189(1999))、微機械加工(Diepold和Obermeier，Technical Digest Microsystem Technologies，211-216(1996))或蝕刻(Terry等人，IEEE Transactions on Electron Devices，ED-26(No.12)1880-1886(1979))形成。
蓋層和氣路層可以用任何合適的方法被結合在一起。例如，這些層可以用陽極結合(Thomas等人，Sensors和Actuators，86103-107(2000))、超聲波焊接(http//www.tops-mate.com/uwm intro.htm)、熱結合(Paulus等人，Proceedings SPIE Microfluidic Devices and Systems，351594-103(1998))或膠合(Roberts等人，Analytic Chemistry，692035-2042(1997))將其結合在一起。
本發明所述氣相色譜柱可以包括任何合適的額外組件。例如，本發明所述氣相色譜柱可以進一步包括設置在完整的毛細管外部表面的加熱線，以便在氣相色譜操作過程中提供對完整的毛細管的電加熱。
另一方面，本發明涉及一種氣相色譜系統，該系統包括a)將流動相包括樣品引入色譜柱的進樣器；b)一個如上所描述的氣相色譜柱，該柱包括一種適合於氣相色譜的固定相，並且與所述進樣器連接以便從所述進樣器接收所述流動相，該柱用於分析所述樣品中的組分；和c)一個機械地連接到所述柱上的檢測器，該檢測器用電子裝置來檢測分析所述樣品中的組分。
在另一方面，本發明涉及一種氣相色譜柱，該柱包括至少兩個蓋層和兩個氣路層，其中每一種所述層由一種適合於氣相色譜的緻密材料製成，所述氣路層在一側有微加工氣路，所述微加工氣路和所述蓋層或氣路層無微加工氣路的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過位於所述氣路層和/或蓋層中的通孔彼此相連形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，即一個入口和一個出口，在兩個底端都連到外部。
在一個優選實施例中，至少一個氣路層在一側包括微細加工氣路，同一氣路層的另一側直接面向另一氣路層的微細加工氣路，這樣就形成了一根毛細管。在另一個優選實施例中，至少一個氣路層在兩側都有微加工氣路，所述微加工氣路和蓋層的一側形成了至少兩根毛細管。
本發明所述氣相色譜柱可以在任何合適的氣相色譜系統中被使用。參考美國專利5,583,281和6,068,780。流動相必須是氣相，固定相或者是吸附在固態上的液體，或者是固體。當使用液態固定相時，本方法被稱作分配色譜法，因為被分析的混合物將在固定相和流動相之間被分配。當固定相是固體時，本方法被叫做吸附色譜法。被分離的混合物的分子在流動相和固定相之間多次通過，其速率依賴於分子的活動性、溫度以及所涉及的結合力。每一類型分子在流動相中的時間上的差異導致了表觀移動速率的差異，從而導致了物質的分離。
氣相色譜包括氣液色譜法(GLC)和不太常用的氣固色譜法(GSC)。固定相可以是固體支持物上的液體。流動相可以是通過加熱柱的惰性氣體，通常是氮氣、氫氣、氦氣或氬氣。樣品混合物可以被注入柱中，並且立即汽化。其組分物質分離，並且以不同的速率隨載氣流動。檢測器可以被放置在柱的底端，它以具有一系列檢測峰值的氣相色譜譜圖的形式給出記錄器輸出信號。每一峰值是樣品氣體中存在特定物質的特徵。用氣相色譜分析分析物的方法另一方面，本發明涉及一種在樣品中分析組分的方法，該方法包括a)提供上述氣相色譜系統；b)將樣品汽化；c)將載氣及其中的所述樣品注入所述氣相色譜系統；和d)允許分離和檢測所述樣品中的組分，以評價所述組分在所述樣品中的存在與否或存在的量。
本方法可以被用來分析任何合適的組分。例如，任何可以在低於500攝氏度的溫度下汽化而不會分解的組分可以用本方法來分析。本方法可以被用來分析分子或其集合物或複合物。分子可以是無機分子、有機分子及其複合物。代表性的有機分子可以是碳氫化合物或任何以碳氫化合物作為其骨幹的分子。在一個特定實施方案中，本方法可以被用來分析化合物、化合物的代謝物及其複合物。
本方法可以被用來分析任何合適的樣品。例如，本方法可以被用來分析哺乳動物樣品，如牛科動物、山羊、綿羊、馬科動物、野兔、豚鼠、鼠科動物、人類、貓科動物、猴子、狗或豬樣品。在另一個實施方案中，本方法可以被用來分析臨床樣品。代表性臨床樣品包括血清、血漿、全血、痰、腦脊液、羊水、尿、胃腸內容物、頭髮、唾液、汗、齒齦刮取物和活體解剖組織。在一個優選實施例中，本方法可以被用來分析體液樣品。在另一個優選實施例中，本方法可以被用來分析大氣、水、土壤、藥物或炸藥樣品。如果期望或需要，在用於氣相色譜分析之前可以將這些樣品預處理。
任何合適的載氣可以被用於本方法。優選地，載氣是惰性氣體，如氮氣、氦氣或氬氣，也可以是氫氣。
樣品可以用任何合適的方法來汽化。例如，樣品可以在載氣中汽化。另外，樣品可以在不存在載氣的情況下被汽化，然後與載氣在被注入氣相色譜系統之前或同時被混合。代表性實施方案該特定實施方案的一個目的是獲得一種類型的微加工氣相色譜柱。該特定實施方案的另一個目的是獲得一種比先前的微加工氣相色譜柱的結構更緊湊的結構。
簡單來說，本實施方案的微加工氣相色譜柱是通過將兩個以上的層結合在一起而製造的。微型氣路是通過在一些層上蝕刻而形成的，然後用另外一些層將其覆蓋以建立完整的毛細管。每一層具有至少一個功能，或者是形成槽或者覆蓋槽來形成完整的毛細管，或者兼具兩個功能。為了連接不同層中兩根毛細管的彼此相鄰的端，在兩個毛細管之間的層中形成了一個通孔。這樣所有的毛細管被連接在一起，建立了一個全長毛細管。全長毛細管通過分別在頂層和底層上的通孔在兩個端都通向外部，這兩個孔分別作為載氣的入口和出口。一旦所有的層被結合在一起形成了全長毛細管，某種溶解在有機溶劑中的固定相溶液，如溶解在氯仿中的SE-30溶液，被注入以充滿全長毛細管。然後氯仿被慢慢地汽化，固定相以沉積物的形式留下來。用固定相塗漬的另一種方法是在這些層被結合在一起之前，將固定相沉積到將要形成的毛細管壁上。
該特定實施方案的一個優點是它將組成色譜柱的毛細管安排到不少於兩個層中，並且提供了一種比先前的微細加工氣相色譜柱的結構更緊湊的結構。該特定實施方案的另一個優點是可以相對容易地對層的數量進行擴展。
圖1A和1B圖是本發明所述實施方案的分解裝配圖。這樣的實施方案包括三個層1、2和3，其材料可以是玻璃、矽、石英或任何其它緻密材料。通過在中間層2的兩側蝕刻如用KOH或HF-HNO3的熱水溶液，或通過幹蝕刻方法如DRIE(深反應離子蝕刻)形成了兩個氣路5和8。其它兩個層用作覆蓋氣路的蓋子以建立完整的毛細管。可以用膠合、超聲波焊接、陽極結合或任何其它可行的方法將這些層結合在一起。通孔7在中間層2上的形成可以採用鑽孔或雷射燒蝕等方法實現，以便連接其端面上的氣路5和8，以建立全長毛細管。全長毛細管的長度在4～50米之間。用同樣的方式分別在頂層和底層1和3上形成兩個其它的通孔4和6，以便將全長毛細管連接到外部。
圖2是圖1A和1B給出的中間層2的透視圖。從這個視角可以更清楚地看到中間層2的一個表面上的氣路8和中間層上的通孔7。氣路的寬度範圍為1～500微米，深度範圍為3～500微米。安排毛細管的方式不局限為螺旋形。也可以是蛇行形或任何其它形式。每一層的厚度範圍為0.2～5毫米，每一層的面積範圍為1～10,000平方釐米。較大的面積有助於排布更長的毛細管。
圖3是本發明所述實施方案從三層擴展到五層的示意。根據該擴展，全長毛細管的長度可以加倍。
為了塗漬毛細管壁，可以使用傳統的靜態或動態法。傳統的靜態法用固定相溶液，如溶解在氯仿中的SE-30溶液，來填滿毛細管，然後蒸發溶劑，固定相以沉積物的形式留下來。傳統的動態法是通過氣體壓力來推動一些溶液的固定相來通過毛細管，一些固定相以沉積物的形式留下來。塗漬毛細管壁的新方法是在將這些層結合在一起之前，在氣路壁和覆蓋層表面的相應區域上沉積固定相。實施例1.藥物測試從人類尿液中提取出來的物質可以作為樣品被注入氣相色譜系統。如上所述用氣相色譜分離尿液樣品的成分，然後用檢測器檢測，並且報告給使用者。如果尿液樣品的提供者服用了藥物，就可以在樣品中發現藥物代謝產物。2.農藥殘留測試將蔬菜粉碎，然後將從碎屑中提取出來的物質作為樣品注入氣相色譜系統。根據分析結果，可以評價出蔬菜是否含有殘留的農藥。
權利要求
1.一種氣相色譜柱，其特徵在於該柱包括至少兩個蓋層和一個氣路層，其中每一種所述層的材料都由一種適合於氣相色譜的密實材料製成，所述氣路層在兩側都有微細加工的氣路，所述微細加工的氣路和所述蓋層的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過貫穿於所述氣路層中的通孔彼此相連形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過分別設在最外面蓋層上的一入口和一出口，在兩個底端都連到外部。
2.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於該柱包括兩個以上的蓋層和一個以上的氣路層，並且完整的毛細管是通過所有的蓋層和氣路層形成的。
3.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於該柱包括三個蓋層和兩個氣路層，並且完整的毛細管是通過所有的蓋層和氣路層形成的。
4.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述緻密材料可以是金屬、聚合物、陶瓷、矽、石英、玻璃及其組合。
5.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述蓋層和氣路層可以由相同或不同的緻密材料製成。
6.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述蓋層和氣路層的面積範圍約為1～100平方釐米。
7.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述蓋層和氣路層的面積可以相同或不同。
8.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述蓋層和氣路層的厚度範圍約為0.1～5毫米。
9.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述微細加工氣路的寬度範圍約為1～500微米。
10.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述微細加工氣路的深度範圍約為3～500微米。
11.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述微細加工氣路是通過溼法蝕刻或幹法蝕刻方法形成的。
12.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管的總長度為至少4米。
13.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管的截面面積可以是梯形、矩形、圓形、半圓形、扇形或其組合形狀。
14.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管的橫截面的面積範圍約為5～250,000平方微米。
15.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管沿其長度的橫截面可以相同或不同。
16.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管的排布可以是蛇行形和螺旋形。
17.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述完整的毛細管壁是用固定相薄膜塗漬的。
18.如權利要求17所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述固定相是通過沉積法、動態法或靜態法來塗漬的。
10.如權利要求17所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述固定相是在蓋層和氣路層被結合在一起之前或之後塗漬的。
20.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔可以是正方形或圓形。
21.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述氣路層裡的通孔和蓋層裡的通孔是通過雷射燒蝕、微機械加工或蝕刻形成的。
22.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於所述蓋層和氣路層是通過陽極結合、超聲波焊接、熱結合或膠合結合在一起的。
23.如權利要求1所述的氣相色譜柱，其特徵在於該柱還包括設置在完整的毛細管外部的加熱線，以便在氣相色譜操作過程中提供對完整的毛細管的電加熱。
24.一種氣相色譜柱，該柱包括至少兩個蓋層和兩個氣路層，其特徵在於每一種所述層由一種適合於作氣相色譜柱的緻密材料製成，所述氣路層在一側有微細加工的氣路，所述微細加工的氣路與所述蓋層或另一氣路層未設氣路的一側形成至少兩個毛細管，所述至少兩個毛細管通過貫穿於所述氣路層和/或蓋層中的通孔彼此相連接形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，即一個入口和一個出口，在兩個底端連到外部。
25.如權利要求24所述的氣相色譜柱，其特徵在於至少一個氣路層在兩側都有微細加工氣路，所述微細加工氣路和蓋層的一側形成了至少兩根毛細管。
26.一種氣相色譜系統，該系統包括a)將含有樣品氣體的流動相引入載氣的進樣器；b)一個如權利要求1至25所述的任一氣相色譜柱，該柱包括一種適合於氣相色譜的固定相，並與所述進樣器連接以接收所述流動相，該柱用於分離分析所述樣品的組分；和c)一個連接到所述柱上的檢測器，該檢測器通過電子裝置來檢測述樣品氣體的組分。
27.一種分析在樣品組分的方法，該方法包括a)提供一個如權利要求26所述的氣相色譜系統；b)將樣品汽化；c)將載氣中的所述樣品注入所述氣相色譜系統；和d)利用所述氣相色譜系統分離和檢測所述樣品的組分，以評價某組分在所述樣品中的是否存在或存在的量。
28.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述樣品在載氣中被汽化。
29.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述樣品在不存在載氣的情況下被汽化，然後在被注入氣相色譜系統之前或同時被混合。
30.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述樣品中的組分是無機分子或有機分子。
31.如權利要求30所述的方法，其特徵在於所述有機分子可以是甲烷、氯仿、苯和丁酸。
32.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述組分可以是化合物、化合物的代謝物。
33.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述樣品來自於哺乳動物。
34.如權利要求33所述的方法，其特徵在於所述哺乳動物可以是牛科動物、山羊、綿羊、馬科動物、野兔、豚鼠、鼠科動物、人類、貓科動物、猴子、狗或豬。
35.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述樣品是臨床樣品。
36.如權利要求35所述的方法，其特徵在於所述臨床樣品可以是血清、血漿、全血、痰、腦脊液、羊水、尿、胃腸內容物、頭髮、唾液、汗、齒齦刮取物和活體解剖組織。
37.如權利要求35所述的方法，其中所述臨床樣品是人類臨床樣品。
38.如權利要求27所述的方法，其中所述樣品是體液樣品。
39.如權利要求27所述的方法，其中所述樣品是大氣、水、土壤、藥物或炸藥樣品。
全文摘要
本發明涉及基於微加工技術的微型氣相色譜領域。更明確地說，本發明提供了一種氣相色譜柱，該柱包括至少兩個蓋層和一個氣路層，其中每一所述層的材料都可以是一種適於作為氣相色譜柱的緻密材料，所述氣路層在兩側都有通過微加工形成的槽，所述通過微加工形成的槽和所述蓋層的一側形成至少兩根毛細管，所述至少兩根毛細管通過位於所述氣路層中的通孔彼此相連形成一根完整的毛細管，所述完整的毛細管通過最外面的兩個蓋層上的通孔，即一個入口和一個出口，在兩個底端都連到外部。本發明同時提供了使用此氣相色譜柱的氣相色譜系統，以及利用此系統分析樣品的方法。
文檔編號G01N30/00GK1419123SQ0215385
公開日2003年5月21日 申請日期2002年12月5日 優先權日2002年12月5日
發明者梁冬, 邢婉麗, 程京 申請人:清華大學, 北京博奧生物晶片有限責任公司