鴉膽子油製劑及其製備方法
2023-11-05 14:26:37
專利名稱：鴉膽子油製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體而言，涉及一種用於肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌 的輔助治療藥物組合物鴉膽子油滴丸或腸溶滴丸及其製備方法。
背景技術：
鴉膽子油為苦木科植物鴉膽子Brucea javanical [L]Merr的乾燥成熟果實經石油醚提取 後所得到的脂肪油。總酸量按油酸計算不得少於90.0% (中華人民共和國衛生部藥品標準中 藥成方製劑第14冊103頁)。鴉膽子油為棕黃色、澄明的油狀液體，其中的主要活性成分為 油酸和亞油酸，二者均為不飽和脂肪酸，被認為是抗腫瘤的活性成份。
現在鴉膽子油的臨床應用製劑包括鴉膽子油口服乳液及鴉膽子油乳注射液兩種，臨床 療效顯著，但是兩者在生產、運輸、貯藏、臨床應用等方面中都存在一定的缺陷。兩種製劑 皆屬於乳濁液，製劑處於亞穩定狀態、不穩定，長時間靜置後會出現油、水分層、轉相等現 象，液體製劑運輸不方便，同時成品製劑對光、溫度等敏感，fc藏條件昔刻，由於生產、運 輸、貯藏等環節的疏忽經常在有效期內出現質量不合格等問題，對藥品生產企業造成了巨大 浪費的同時也給患者的用藥安全帶來了極大的隱患。經過臨床應用發現鴉膽子油口服乳液 胃腸道反應嚴重、腥嗅味及服用體積難以確定等方面給患者服用帶來不便；鴉膽子油乳注射 液靜脈注射可致咳嗽、雙腎刺痛、甚至嚴重心律失常死亡等副作用(劉乃清、吳漢青，華西 藥學雜誌1999， 14(1): 39 )。為了滿足臨床需要，同時解決現有製劑的缺陷，迫切需要開 發出一種既能保證藥物療效，同時又可以避免原有製劑缺陷的鴉膽子油口服藥物劑型。
滴丸劑是固體分散體的一種形式。1933年丹麥Ferrossam製藥公司首次開發維生素AD 滴丸，但是當時受到科研、生產技術及添加劑的限制，滴丸劑沒有得到發展。直到20世紀 60年代末，我國工作人員在總結前人的研究經驗基礎上，通過大量的實驗研究，將滴丸劑的 理論、應用及生產提高了一個新的階段，具備了工業大生產的條件。1971年我國第一個中藥 滴丸製劑——芸香油滴丸上市，1977年中國藥典收載滴丸製劑，使《中華人民共和國藥典》 成為第一個收載滴丸劑的藥典。滴丸劑具有藥物溶出快，生物利用度高、服用量小、服用劑 量準確、生產操作簡單、無汙染、無粉塵、方便運輸及貯藏、配合一定的添加劑及製備工藝 可以達到掩蓋不良氣味、增加藥物穩定性、降低不良反應、長效控釋及靶向給藥等優點。
發明人以中華人民共和國衛生部藥品標準19冊中鴉膽子油口服乳液(WS3—B—3646 — 98)的處方及標準為基礎，結合鴉膽子油的理化性質，通過大量的實驗，成功研製了鴉膽子 油滴丸或腸溶滴丸。
發明內容
本發明的目的之一是提供一種用於肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療藥 物組合物鴉膽子油滴丸或腸溶滴丸。
本發明的另外一個目的是鴉膽子油滴丸或腸溶滴丸的製備方法。 本發明目的是通過以下實現-
發明人以中華人民共和國衛生部藥品標準19冊中鴉膽子油口服乳液(WS3—B—3646— 98)的處方及標準為基礎，結合鴉膽子油的理化性質，通過大量的實驗，以鴉膽子油為原料， 加入一定的基質、添加劑，製成滴丸劑或腸溶滴丸，每粒滴丸中含有的鴉膽子油為0. 02ml 2ml。
本滴丸或腸溶滴丸可採用以下方法製備
方法一準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，量取處方量的鴉膽 子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大 小及與冷凝液的距離，以適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷 凝液，乾燥，包裝即得；或乾燥後，依照常規包衣工藝進行包衣，包裝即得。
方法二準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，備用。量取處方量
的鴉膽子油與適量的e—環糊精，採用常規包合工藝，包合成包合物，加入熔融的基質中，
攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以 適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，包裝即得； 或乾燥後，依照常規包衣工藝進行包衣，包裝即得。
方法三準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，備用。取乳化劑與 適量水混合，轉入到高速組織搗碎機內(8000轉/分)，使其分散均勻，加入溫熱的鴉膽子油， 攪拌，使其成為初乳液，加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴 丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的 滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，包裝即得；或乾燥後，依照常規包衣工藝進行包衣，包裝 即得。
具體實施例方式
為更好的理解本發明，下面通過具體的實施例進一步闡述本發明，但不應被理解為對本 發明有任何的限制。 實施例1
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 硬脂酸鈉 22g 蟲蠟 5g
冷凝液水
製備工藝準確稱取硬脂酸鈉22g、蟲蠟5g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用；量取處
方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C)，採用自製或通用的滴丸 機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘40 45滴的滴速將藥液滴入水中，取出成 型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例2
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 聚乙二醇6000 110g 硬脂酸 25g
冷凝液二甲矽油
製備工藝準確稱取聚乙二醇6000 110g、硬脂酸25g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備 用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C)，採用自製或 通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二 甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例3 :
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 聚乙二醇10000 120g 冷凝液二甲矽油
製備工藝準確稱取聚乙二醇10000 120g，加熱攪拌至熔融，恆溫(IOO'C)，備用；量 取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C)，採用自製或通用的 滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二甲矽油 中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例4750粒滴丸處方鴉膽子油 100ral
氫化植物油-20g
硬脂酸聚烴氧40酯30g 冷凝液二甲矽油
製備工藝準確稱取氫化植物油20g、硬脂酸聚烴氧40酯30g，加熱至熔融，攪勻，恆 溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C),採用 自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液 滴入二甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例5
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml
菜籽油 120g 冷凝液液體石蠟
製備工藝準確稱取菜籽油120g， 7(TC恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的
基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(60'C),採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷 凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入0 10'C液體石蠟中，取出成型的滴丸， 去除表面的冷凝液，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例6
1500粒滴丸處方鴉膽子油 100ml P —環糊精 315g 聚乙二醇6000 195g
冷凝液二甲矽油
準確稱取聚乙二醇6000 195g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子 油與P—環糊精，採用飽和水溶液法，包合溫度50'C，轉速500r/min，攪拌時間7h，包合 成包合物，測定含量，計算滴丸重量，將包合物加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫， 採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，'以每分鐘30 35滴的滴速將 藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥即得。 實施例7
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 豆磷脂 15g 聚乙二醇6000 110g 硬脂酸 25g
7冷凝液二甲矽油
準確稱取適量聚乙二醇6000 110g、硬脂酸25g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用。取豆 磷脂15g，與適量水混合，轉入到高速組織搗碎機內(8000轉/分)，攪拌三次，每次3分鐘， 使其分散均勻，加入溫熱的鴉膽子油，攪拌9分鐘，使其成為初乳液，加入熔融的基質中， 攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以 每分鐘30 35滴的滴將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，檢 驗，包裝即得。
實施例8 . 750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 硬脂酸鈉 22g 蟲蠟 5g
冷凝液水
包衣液8%的聚丙烯酸樹脂^。乙醇溶液
製備工藝準確稱取硬脂酸鈉22g、蟲蠟5g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用；量取處 方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C)，採用自製或通用的滴丸 機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘40 45滴的滴速將藥液滴入水中，取出成 型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，置於包衣鍋內，鼓風，控制床溫40 5(TC，噴入8% 的聚丙烯酸樹脂L,。。乙醇溶液，至包衣增重3 4%,乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例9
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 聚乙二醇6000 110g 硬脂酸 25g
冷凝液二甲矽油
包衣液以體積計量，5%的聚丙烯酸樹脂U。乙醇溶液蓖麻油吐溫80:鄰苯二甲酸 二乙酯=100: 3: 1: 1
製備工藝準確稱取聚乙二醇6000 110g、硬脂酸25g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備 用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(8(TC)，採用自製或 通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二 甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓風，控制 床溫40 5(TC，噴入混勻的包衣液，至包衣增重4~6%,乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例10750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 聚乙二醇10000 120g 冷凝液二甲矽油
包衣液以體積計量，5%的聚丙烯酸樹脂"。乙醇溶液蓖麻油吐溫80:鄰苯二甲酸 二乙酯=100: 3: 1: 1
製備工藝準確稱取聚乙二醇10000 120g,加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用；量取處方 量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80"C)，採用自製或通用的滴丸機，
調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二甲矽油中，取出 成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓風，控制床溫40 50'C, 噴入混勻的包衣液，至包衣增重4 6%，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例11
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml
氫化植物油 20g
硬脂酸聚烴氧40酯30g 冷凝液二甲矽油
包衣液以體積計量，6%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液蓖麻油吐溫80:鄰苯二甲酸二 乙酯=100: 3: 1: 1
製備工藝準確稱取氫化植物油20g、硬脂酸聚烴氧40酯30g,加熱至熔融，攪勻，恆 溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80"C),採用 自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液 滴入二甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓風， 控制床溫40 50'C，噴入混勻的包衣液，至包衣增重4~6%，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例12
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml
菜籽油 120g 冷凝液液體石蠟
包衣液6%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液200ml 蓖麻油 6ml 吐溫80 2ml 鄰苯二甲酸二乙酯 2nd 滑石粉 6g
9製備工藝準確稱取菜籽油120g， 70'C恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的
基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(60'C)，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷 凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入5 15'C液體石蠟中，取出成型的滴丸， 去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓風，控制床溫40 50'C，噴入混勻的包 衣液，至包衣增重4 6%，乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例13
1500粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 3 _環糊精 315g 聚乙二醇6000 195g
冷凝液二甲矽油
包衣液5%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液200ml
6ml 2ml 2ml 6g 6g
蓖麻油 吐溫80
鄰苯二甲酸二乙酯 滑石粉 鈦白粉
1j、j 1jJ^;
行嫁頁
準確稱取聚乙二醇6000 195g,加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子 油與e—環糊精，採用飽和水溶液法，包合溫度50'C,轉速500r/min，攪拌時間7h，包合 成包合物，測定含量，計算滴丸重量，將包合物加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫， 採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘25 35滴的滴速將 藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓 風，控制床溫40 50'C，噴入混勻的包衣液，至包衣增重4 6%,乾燥，檢驗，包裝即得。 實施例14
鴉膽子油 100ml 豆磷脂 15g 聚乙二醇6000 110g 硬脂酸 25g
冷凝液二甲矽油
包衣液5%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液200ml 蓖麻油 6ml
750粒滴丸處方
10吐溫80 2ml
鄰苯二甲酸二乙酯 2ml
滑石粉 6g
鈦白粉 6g
檸檬黃 適量 準確稱取適量聚乙二醇6000 110g、硬脂酸25g，加熱至熔融，攪勻，恆溫，備用。取豆 磷脂15g，與適量水混合，轉入到高速組織搗碎機內(8000轉/分)，攪拌三次，每次3分鐘， 使其分散均勻，加入溫熱的鴉膽子油，攪拌9分鐘，使其成為初乳液，加入熔融的基質中， 攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以 適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於 包衣鍋內，鼓風，控制床溫40 50'C，噴入混勻的包衣液，至包衣增重4 6%，乾燥，檢驗， 包裝即得。
實施例15
750粒滴丸處方:
鴉膽子油 硬脂酸鈉 蟲蠟
羧甲基澱粉鈉
100ml 22g 5g
2. 5g
冷凝液水
包衣液8%的聚丙烯酸樹脂U。乙醇溶液
製備工藝準確稱取硬脂酸鈉22g、蟲蠟5g,加熱至熔融，加入羧甲基澱粉鈉2. 5g攪勻， 恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(80'C),採 用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘40 45滴的滴速將藥 液滴入水中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，置於包衣鍋內，鼓風，控制床溫 40 50'C，噴入8%的聚丙烯酸樹脂U。乙醇溶液，至包衣增重4 6%,乾燥，檢驗，包裝即 得。
實施例16
750粒滴丸處方:
鴉膽子油 100ml
聚乙二醇6000 110g
硬脂酸 25g 羧甲基澱粉鈉 5 g
吐溫80 5 g冷凝液二甲矽油
包衣液5%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液200ml
蓖麻油 6ml
吐溫80 2ml
鄰苯二甲酸二乙酯 2ml
滑石粉 6g
鈦白粉 6g
療檬黃 適量
準確稱取聚乙二醇6000 110g、硬脂酸25g，加熱至熔融，加入羧甲基澱粉鈉5g、吐溫 80 5g,攪勻，恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆 溫(8(TC)，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥液滴入二甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置 於包衣鍋內，鼓風，控制床溫40 50'C,噴入混勻的包衣液，至包衣增重4 6%，乾燥，檢 驗，包裝即得。 實施例17
750粒滴丸處方鴉膽子油 100ml 明膠 70g 甘油 20g 羧甲基澱粉鈉 5 g 吐溫80 5 g
冷凝液二甲矽油
包衣液5%的聚丙烯酸樹脂11乙醇溶液200ml
蓖麻油 6ml
吐溫80 2ml
鄰苯二甲酸二乙酯 2ml
滑石粉 6g
鈦白粉 6g
檸檬黃 適量 準確稱取明膠100g、甘油20g,加熱至熔融，加入羧甲基澱粉鈉5g、吐溫80 5g，攪勻， 恆溫，備用；量取處方量的鴉膽子油加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫(SO'C)，採 用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以每分鐘35 40滴的滴速將藥
12液滴入二甲矽油中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥成素丸，置於包衣鍋內，鼓 風，控制床溫40 5(TC，噴入混勻的包衣液，至包衣增重4 6%，乾燥，檢驗，包裝即得
權利要求
1、一種用於肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療藥物組合物鴉膽子油滴丸。其特點在於本品為滴丸劑，以鴉膽子油為原料，每粒滴丸中含有的鴉膽子油為0.02ml～2ml。
2、 如權利要求1中所述的鴉膽子油滴丸，其特點在於鴉膽子油與基質的用量配比如下鴉膽子油與基質的用量配比為1毫升:O. 2克 1毫升:9克。
3、 如權利要求2中所述的的基質包括但不限於聚乙二醇(包括PEG200 20000各型號)、硬 脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、硬脂酸鈉、硬脂酸、明膠、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、 氫化植物油、硬脂醇、十六醇等，或上述各基質的混合物。
4、 如權利要求1所述的鴉膽子油滴丸，其特徵在於滴丸中也可以加入適量的添加劑，鴉膽 子油與添加劑的用量配比為1毫升:0克 1毫升:8克。
5、 如權利要求4中所述的的添加劑包括但不限於澱粉、羥丙基澱粉、羥丙基纖維素、微晶 纖維素、羧甲基澱粉鈉、甲基澱粉鈣、交聯羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖 維素、山梨醇脂肪酸酯、十二垸基硫酸鈉、月桂氮罩酮、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖 麻油、丙三醇、丙二醇等，或上述各添加劑的混合物。
6、 如權利要求l、 4所述的鴉膽子油滴丸，其特徵在於滴丸外也可以包有一層腸溶性包衣 材料，包衣材料中的成膜材料可以是腸溶的聚丙烯酸樹脂(包括但不限於Eudragit L、 Eudragit S、 Eudragit I、 Eudragit II、 Eudragit m等)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、 聚乙烯鄰苯二醋酸酯(PVAP)、蟲膠、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素苯三 酸醋(CAT)、甲醛明膠等，上述各成膜材料的混合物。
7、 根據權利要求6所述的腸溶性包衣層中除了成膜材料外，還可以加增塑劑、遮光劑、著色 劑、抗粘著劑等。
8、 根據權利要求7中所述的腸溶性包衣層的增塑劑可以是甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三 醋酸醋、蓖麻油或其衍生物、椰子油、甘油單醋酸醋、檸檬酸醋、癸二酸二丁酯、癸二酸二 乙酯和鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯等，上述各增塑劑的混合物；抗粘著劑可以是 滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸鎂等，或上述各抗粘著劑的混合物；遮光劑及著色劑可以是鈦白 粉、氧化鐵、滑石粉、胭脂紅、核黃素、花色素苷、檸檬黃、日落黃等色料，或上述各遮光 劑及著色劑的混合物。
9、 如權利要求l、 4、 6所述的鴉膽子油滴丸，其特點在於可採用以下方法製備準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，量取處方量的鴉膽子油加入 熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷 凝液的距離，以適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，幹 燥，包裝即得；或乾燥後，依照常規包衣工藝進行包衣，包裝即得。
10、 如權利要求1所述的鴉膽子油滴丸，其特點在於也可採用以下方法製備 準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，備用。量取處方量的鴉膽子油與適量的P—環糊精，採用常規包合工藝，包合成包合物，加入熔融的基質中，攪拌至均 一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機，調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以適當的滴 速將藥液滴入冷凝液中，'取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，乾燥，包裝即得；或乾燥後， 依照常規包衣工藝進行包衣，包裝即得。
11、 如權利要求1所述的鴉膽子油滴丸，其特點在於也可採用以下方法製備-準確稱取適量基質加熱至熔融，加入添加劑，攪勻，恆溫，備用。取乳化劑與適量水混合，轉入到高速組織搗碎機內(8000轉/分)，使其分散均勻，加入溫熱的鴉膽子油，攪拌， 使其成為初乳液，加入熔融的基質中，攪拌至均一藥液，恆溫，採用自製或通用的滴丸機， 調整滴頭的大小及與冷凝液的距離，以適當的滴速將藥液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸， 去除表面的冷凝液，乾燥，包裝即得；或乾燥後，依照常規包衣工藝進行包衣，包裝即得。
12、 如權利要求9、 10、 11中所述的的冷凝液包括但不限於水、酸水、不同濃度的乙醇、 液體石蠟、二甲矽油、植物油、氫化植物油及上述各冷凝液的混合物。
13、 如權利要求ll中所述的的乳化劑包括但不限於阿拉伯膠、西黃芪膠、明膠、卵磷脂、 豆磷脂、精製豆磷脂、白及膠、膽固醇、瓊脂、海藻酸鈉、果膠、桃膠、酪蛋白、吐溫、十 二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、 一價鹼金屬皂(0/W型)、甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚 氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、卵磷脂、豆磷脂、精製豆 磷脂、明膠、纖維素等及上述各乳化劑的混合物。
全文摘要
本發明公開了一種用於肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療藥物組合物鴉膽子油滴丸或腸溶滴丸及其製備方法，其特點在於以鴉膽子油為原料，與藥學上可以接受的基質或添加劑製成滴丸劑或腸溶滴丸，每粒滴丸或腸溶滴丸中含有的鴉膽子油為0.02ml～2ml，本發明提高了藥物的溶出性能、增加了藥物穩定性、降低了藥物的不良反應、便於藥品的攜帶與服用，適合於工業化生產。
文檔編號A61K36/185GK101496825SQ200910019819
公開日2009年8月5日 申請日期2009年3月13日 優先權日2009年3月13日
發明者曉 於, 周鳳琴, 芳 張, 張永清, 李俊逸, 韞 許 申請人:芳 張