一種羅替戈汀柔性脂質體及親水性基質的透皮給藥製劑的製作方法

2023-11-06 02:09:17

專利名稱：：一種羅替戈汀柔性脂質體及親水性基質的透皮給藥製劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種羅替戈汀柔性脂質體及其親水性基質的透皮給藥製劑，其由磷脂/表面活性劑/水相系統或磷脂/醇/水相系統組成及以其囊泡作為有效的透皮載體製成的透皮給藥製劑(TDS)，屬於藥物製劑學領域。帕金森病(PD)是一種慢性中樞神經系統退變性疾病，早期症狀為震顫、活動困難。在中老年人群中具有較高的發病率和致殘率。60歲的發病率約為1%，到70歲可達3%-5%，早期病人約佔總患病人數的40%左右。全球患者約有400多萬人。羅替戈汀(rotigotine，INN)是一種用於治療帕金森氏病症狀的一種高選擇性多巴胺受體激動劑，原料藥為鹽酸鹽的形式。羅替戈汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-l-萘酚的國際非專有名稱(INN)，結構式如下羅替戈汀為首個一天一次的非麥角類高選擇性多巴胺受體激動劑，藥效強於阿撲嗎啡、溴隱亭、培高利特、普拉克索、喹吡羅等已知多巴胺受體激動劑。本品用於抗帕金森氏病治療的透皮貼劑劑型，開闢了新的治療途徑，可以24小時持續、穩定地改善帕金森氏病症狀，能減少口服抗帕金森氏病藥物所致的症狀波動，臨床試驗表明比口服脈衝給藥效果更好。另外，病人依從性增加，作用效果與進食及胃排空無關，可用於不能耐受口服藥的病人。羅替戈汀不良反應明顯少於其他多巴胺受體激動劑，耐受性更好，無其他多巴胺受體激動劑(如普拉克索等)的幻覺、混亂、低血壓等嚴重不良反應。該藥物相關製劑專利主要如下1.CN1142773(1999)，涉及一種含有D2促進素的經由皮膚治療帕金森氏症的體系，其包含有一個不會和基質成份起化學作用的支持層，一個含有有效量的(一)一5，6，7，8—四氫一6—[丙基[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一l一萘酚的自粘性基質層及
背景技術：
：一個使用前須撕除的保護膜。基質是一個非水溶性以丙烯酸酯或矽氧烷為主的聚合物粘著體系，使(一)一5，6，7，8—四氫一6—[丙基一[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一1_萘酚的溶解度25%(重量)，而上述的基質基本上並不含有無機的矽酸鹽微粒。2.CN1606435(2002)，涉及一種引起高羅替高汀血漿水平的用於治療帕金森氏病的透皮治療系統。其中基於矽氧垸的透皮治療系統具有10-40cm2的面積，並含有0.1-3.15mg/cm2的羅替高汀作為活性成分，其可在給藥24小時後產生0.4-2ng/ml的羅替高汀平均血漿濃度。3.CN1671365(2003)，涉及一種改良的透皮遞藥系統(TDS)，其包含對基質組分為惰性的背層、包含胺功能藥的自粘性基質和在用前除去的保護箔片或薄片，所述自粘性基質包含固體或半固體半透性聚合物(1)其中巳摻入游離鹼形式的胺功能藥，(2)其用胺功能藥飽和並以基質中大量微貯存池包含所述藥物，(3)其對於胺功能藥的游離鹼是高度可透過的，(4)其對於質子化形式的胺功能藥是不可透過的，(5)其中微貯存池的最大直徑小於基質的厚度。4.CN1671375(2005)，改良的透皮遞藥系統(TDS)，其包含對基質組分為惰性的背層、包含羅替戈汀的自粘性基質和在用前去除的保護箔片或薄片，所述自粘性基質包含固體或半固體半透性聚合物(l)其中已摻入游離鹼形式的羅替戈汀，(2)其用羅替戈汀飽和並以基質中大量微貯存池包含所述羅替戈汀，(3)其對於羅替戈汀的游離鹼是高度可透過的，(4)其對於質子化形式的羅替戈汀是不可透過的，(5)其中微貯存池的最大直徑小於基質的厚度。所述TDS提供了增強的通過TDS/皮膚界面的羅替戈汀通量。以上四種給藥系統均以羅替戈汀的鹽或以其游離鹼形式存在，質子化形式的羅替戈汀是不可透過皮膚的，羅替戈汀的游離鹼具有水不溶性，僅在脂溶性條件下可透過皮膚。目前，人們不斷改進技術，以提高羅替戈汀對皮膚的透過率。
發明內容本發明要解決的第一個技術問題是提供一種含有效劑量羅替戈汀的柔性脂質體。本發明要解決的另一個技術問題是提供可在24-48小時內以恆速持續釋藥的含有羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質的透皮給藥製劑。為實現上述目的，本發明採用以下技術方案羅替戈汀的柔性脂質體，由固相組分和溶劑製成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相羅替戈汀原料含量為235%;磷脂20~95%;表面活性劑3~45%;固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5~10%(w/v;g/ml)。所述磷脂為卵磷脂或大豆磷脂；表面活性劑選自膽固醇、膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫和司盤中的一種或幾種。所述溶劑為乙醇水溶液，濃度為5~50%(V/V)。所述羅替戈汀柔性脂質體的包封率為30~100%。所述羅替戈汀柔性脂質體的粒度為0.01-50ym。柔性脂質體(傳遞體trasfersomes)囊泡的變型能力比普通脂質體大5個數量級，可穿透比自身小5-10倍的小孔，且具高度的親水性，可順水化梯度穿透皮膚，並可轉運各種極性及分子量的藥物透過皮膚。柔性囊泡可以完整地透過皮膚的角質層屏障，而沒有任何破碎痕跡大大提高了藥物透過皮膚的角質層屏障的能力。同時脂質本身可生物降解，無毒性、無刺激。採用脂質體技術，無需特殊給藥設備，也不會破壞皮膚。親水性基質透皮給藥系具有較高的含水量，可供給柔性脂質體一個水化環境，更有利於藥物透皮膚。一種羅替戈汀柔性脂質體親水性透皮給藥製劑，透皮給藥製劑包含一個不與親水性基質層成分起化學反應的支持層、一含有效劑量羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質層和一在使用前撕去的保護膜；其中-親水性基質層所含羅替戈汀的含量為0.1-20mg/cm2;羅替戈汀柔性脂質體的粒度為0.01-50um。所述製劑的含水量為10-70%;所述羅替戈汀的含量為0.12mg/cm2，所述親水性基質層的面積為5-100cm2，優選10-40cm2。親水性基質層由下列組分構成藻酸鈉、西黃芪膠、明膠、桃膠、阿拉伯膠、槐豆膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素及鈉鹽、羥丙基纖維素、聚乙烯酸、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙烯醇、卡波姆、羥丙甲基基纖維素、丙烯酸的直鏈共聚物、丙烯酸鈉、聚乙二醇、甘羥鋁、甘氨酸鈉、有機酸等。基於羅替戈汀柔性脂質體及親水性基質的透皮給藥製劑的製備方法，包括(1)柔脂質體採用乙醇脂質體或變型脂質體製備有效劑量的羅替戈汀柔性脂質體;(2)製備基質層混合物；(3)將羅替戈汀柔性脂質體加入到親水性基質層混合物中，混合均勻，塗布在支持層材料上；(4)於藥物表面覆蓋保護膜。所述步驟(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作為溶劑。以上所述藥物和輔料是符合藥用規定的，它是生物相容的，不會對皮膚產生刺激和使皮膚過敏，且不會與活性成分產生相互作用。用於本發明所用基於親水性基質透皮給藥系統應進一步滿足下列要求1.在溼氣或出汗的情況下，在溫度正常變化時，仍保持有粘合性和粘結性。2.具有與羅替戈汀和羅替戈汀柔性脂質體製劑所用其它輔料有良好的相容性；特別是所選透皮給藥系統應不與羅替戈汀中的氨基反應。脂質體對皮膚有以下幾種作用機制(1)水合機制脂質體提供了外源性脂質雙層膜，使角質細胞間結構改變，脂質雙層膜疏水性尾部排列紊亂，藥物可通過擴散和毛細管作用進入細胞間隙，使角質層溼化和水合作用加強；(2)穿透機製作為轉運藥物的載體，完整的脂質體可以穿過角質細胞、角質細胞之間的間隙和皮膚附屬管道開口進入皮膚，可達皮膚深層；(3)融合機制脂質體磷脂與皮膚角質層脂質融合使角質層組成和結構改變，形成一種扁平的顆粒結構，通過脂質顆粒間隙，脂質體包封的藥物便進入皮膚。另外磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收。使用大鼠皮、乳豬皮，用Franz小池測定本發明羅替戈汀作為活性成分，其可在24-48小時內以恆速持續釋藥，透過率為20-95%，其中24小時釋藥30-60%,48小時釋藥30-95%。本發明的優點是柔性脂質體為一兩性體，同時具有親水性和親脂性，親水性基質透皮給藥系具有較高的含水量，可供給柔性脂質體一個水化環境，更有利於藥物透皮膚；磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收，因此可獲得較
背景技術：
中提到的四種給藥系統更高的藥物透過皮膚率。以活性成分為羅替戈汀柔性脂質體和羅替戈汀使用相同的親水性物質為基質製備的透皮給藥系統，對比兩者的皮膚的透過率，羅替戈汀柔性脂質體的皮膚透過率比羅替戈汀的皮膚透過率高34%;本發明羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質的透皮貼劑的製備較微貯存池(CN1671375(2005))形式的貼劑的製備更容易，可重複性更高，這對工業生產是極其重要的。下面結合附圖和具體實施方式對本發明作進一步說明，其實施方式並不限於此，因此凡依照本發明公開內容所作出的本領域的等同替換，均屬於本發明的保護範圍。圖1為貼劑的製備流程圖。圖2為羅替戈汀大鼠皮體外釋藥曲線(24小時釋藥30-60%。48小時釋藥30-95%)。其中，系列l為實施例7的大鼠皮累計皮膚透過率；系列2為實施例8的大鼠皮累計皮膚透過率；系列3為實施例9的大鼠皮累計皮膚透過率；系列4為實施例10的大鼠皮累計皮膚透過率；系列5為實施例11的大鼠皮累計皮膚透過率。圖3為羅替戈汀乳豬皮體外釋藥曲線(24小時釋藥30-60%。48小時釋藥30-95%)，其中，系列1為實施例7的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列2為實施例8的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列3為實施例9的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列4為實施例10的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列5為實施例11的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率。圖4為羅替戈汀柔性脂質體和羅替戈汀使用相同的親水性物質為基質製備的透皮給藥製劑，兩者的皮膚的透過率比較系列1為以實施例7的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列2為以實施例7的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列3為以實施例8的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列4為以實施例8的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列5為以實施例11的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列6為以實施例11的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列7為實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率。具體實施例方式實施例l:製備羅替戈汀脂質體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、並加卵磷脂2.5g、膽酸鈉0.4g、置250ml圓底燒瓶中，加乙醇100ml混合超聲溶解，在45-60。C的溫度下成膜。用pH7.6磷酸鹽緩衝液50ml，慢慢加到有脂膜圓底燒瓶中攪拌，將此混懸液於4-6。C放置72小時，以保證類脂充分水合。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，分離除去未包入的藥即得脂質體。測包封率85-99%，粒度為0.05-0.3"m。實施例2:製備羅替戈汀脂質體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、大豆磷脂3.2g、聚山梨醇-600.8g置250ml圓底燒瓶中，加乙醚120ml混合，用高速勻質機勻質2次全溶解，在406(TC的溫度下成膜。用pH7.6磷酸鹽緩衝液100ml，超聲30分鐘溶解，得混懸形脂質體。脂質體即得。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50)離心法測包封率卯-95%。粒度為0.05-0.1um。實施例3:製備羅替戈汀脂質體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、卵磷脂1.60g、膽固醇0.1g、去氧膽酸鈉0.6g用乙醇120ml全溶解後，用高速勻質機勻質3次，在45-60'C的溫度下成膜。用pH7.0的磷酸鹽緩衝液100ml，用超聲30分鐘溶解，得混懸形脂質體。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，離心2000-3000r/min。測包封率89-95%，粒度為0.05-0.3um。實施例4:製備羅替戈汀脂質體鹽酸羅替戈汀主藥200mg、先將磷脂3.5g置250ml圓底燒瓶中加150ml50%乙醇中全溶解後，再將羅替戈汀主藥溶好的溶液10ml加入進去。用高速勻質機勻質，用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，離心除去未包入的藥即得脂質體。測包封率85-95%，粒度為0.03-0.2um。實施例5:製備羅替戈汀脂質體將卵磷脂2.4g、膽酸鈉0.6g將置250ml圓底燒瓶中加100ml乙醚中超聲溶解備用，將鹽酸羅替戈汀200mg加入到100ml的pH7.6的磷酸緩衝液超聲溶解。將羅替戈汀磷酸緩衝液，加入到乙醚溶液中超聲5分鐘直到形成穩定的W/D型乳劑，然後45-60'C減壓蒸發除去乙醚為止。得到膠態物，再用緩衝液超聲30分鐘，用葡聚糖凝膠(G50)柱層析，離心得脂質體即得，包封率87-97%。粒度為0.03-0.7um。實施例6:製備羅替戈汀脂質體將鹽酸羅替戈汀200mg加50%乙醇10ml溶解。大豆磷脂2.5g、置250ml的圓底燒瓶中，加乙醇100ml，超聲溶解備用，再將羅替戈汀溶液加入，超聲或攪拌混合，脂質體即得。混懸液，用葡聚糖凝膠(G50)離心，得脂質體即得，包封率89-96%。粒度為0.03-0.7um。以下為實施例製備羅替戈汀貼劑製備，以上的實施例製備的羅替戈汀脂質體都能實施以下貼劑實施例。以下實施例製備羅替戈汀脂質體不作說明。實施例7:製備羅替戈汀貼劑將上述實施例製備的羅替戈汀柔性脂體進行貼劑的製備，流程見圖1:取輔料卡波姆1.5g、加水適量溶脹、聚乙烯酸鈉2.5g、甲基纖維素lg、阿拉伯膠2g、甘油8g、三乙醇胺0.2g、酒石酸O.l、加水至38.3g(含水量為60%)，在室溫下，攪拌均勻後，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例5製備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續攪拌混合均勻。將混合物塗布在400cri^紙襯膜上，覆膜、固化成型、分割，得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例8:製備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-7002g、甘油10g，聚維酮K-90l.Og、氫氧化鋁0.2g、加水量適量溶脹，氮酮0.3g、酒石酸0.15g加水至34.6g(含水量為60%)，在室溫下攪拌均勻後，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例6製備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續攪拌混合均勻後，將混合物塗布在400cr^紙襯膜上，覆膜、固化成型、分割。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例9:製備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-6003g、甘油15g，CMC(羧甲基纖維素)l.Og、西黃芪膠0.5g、加水量適量溶脹，加山梨醇8g、甘氨酸鈉0.2g、酒石酸0.2g在室溫下攪拌均勻後，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例3製備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續攪拌混合均勻，加酒石酸0.2g水液，加水至34g(含水量為50%),攪拌均勻後，將混合物塗布在面積為400ci^的紙襯膜上，固化成型，覆膜。塗布在紙襯膜上既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例10:製備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-8002.5g、甘油16g，共聚物S6-300.5g、聚維酮、XL-100.2g、加水量適量溶脹，甘氨酸鈉0.2g、室溫下攪拌分散均勻後，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例6製備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續攪拌混合均勻，加檸檬酸0.2g水液，加水至54g(含水量為45%)攪拌分散均勻，將混合物塗布在面積為400CI^紙襯膜上，覆膜使，固化成型，既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例11:製備羅替戈汀貼劑取輔料聚乙烯醇0.5g、聚丙烯酸鈉2.5g、藻酸鈉0.5g、西黃芪膠0.5g、羧甲基基纖維素1.5g加水量適量溶脹，加甘油10g，室溫下攪拌分散均勻後，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例l製備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續攪拌混合均勻，加水至20.7g(含水量為35%)，攪拌混合均勻。將混合物塗布在面積為400cn^紙襯膜上，覆膜使，固化成型，既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例12:穩定性實驗通過影響因素試驗和加速試驗(40±2°C，RH75%;6個月，鋁塑袋包裝)定吋取樣、測定。考察該製劑穩定性，外觀、有關物質、光學異構、含量等均在合格範圍內。測試藥物為實施例2製備的羅替戈汀柔性脂質體貼劑表1.羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質的透皮給藥系統穩定性考察結果tableseeoriginaldocumentpage11實施例13:累計皮膚透過率實驗分別取大鼠皮及試驗用小型豬皮(去毛)備用，將按實施例7、8、9、10、11製備的貼劑分別貼於已除去毛及脂肪的狗、大鼠皮及試驗用小型豬皮上，置Franz小池上，加水或pH7.4的磷酸緩衝液為收集液，7ml，使收集液接觸皮膚，32GC35GC恆溫，分別於4、15、20、24、28、39、44、48小時取樣7ml，補同體積收集液，用HPLC法測定測定含量，(柱C18;流動相O.01mol/L的KH2P04緩衝液配成的0.1%TRS溶液HC1調pH2.5-乙腈(62:38)含B70.005mol/L;檢測波長225nm)計算累計皮膚透過率，結果見表2、3、4，並作圖，橫坐標為取樣時間；縱坐標為含量(％)表2:實施例7-11的大鼠皮累計皮膚透過率(％)tableseeoriginaldocumentpage12表3:實施例7-11的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率(％)tableseeoriginaldocumentpage12表4:實施例7、8、ll的基質羅替戈汀鹽、游離鹼的形式製備的帖劑及實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率(％)tableseeoriginaldocumentpage12注系列1:以實施例7的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列2:以實施例7的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列3:以實施例8的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列4:以實施例8的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列5:以實施例11的基質羅替戈汀鹽的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列6:以實施例11的基質羅替戈汀游離鹼的形式製備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列7:實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率。權利要求1.羅替戈汀的柔性脂質體，其特徵在於由固相組分和溶劑製成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物羅替戈汀原料含量為2～35％；磷脂20～95％；表面活性劑3～45％；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相；固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5～10％(w/v；g/ml)。2.根據權利要求l所述的羅替戈汀的柔性脂質體，其特徵在於所述磷脂為卵磷脂或大豆磷脂；表面活性劑選自膽固醇、膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫和司盤中的一種或幾種。3.根據權利要求1所述的羅替戈汀的柔性脂質體，其特徵在於所述溶劑為乙醇水溶液，濃度為550%(V/V)。4.根據權利要求1所述的羅替戈汀的柔性脂質體，其特徵在於所述羅替戈汀柔性脂質體的粒度為0.01-50詣。5.根據權利要求l所述的羅替戈汀的柔性脂質體，其特徵在於所述羅替戈汀柔性脂質體的包封率為30~100%。6.羅替戈汀柔性脂質體親水性透皮給藥製劑，其特徵在於透皮給藥製劑包含一個不與親水性基質層成分起化學反應的支持層、一含有效劑量羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質層和一在使用前撕去的保護膜；其中親水性基質層所含羅替戈汀的含量為0.1-20mg/cm2;羅替戈汀柔性脂質體的粒度為0.01國50um;製劑的含水量為10-70%。7.根據權利要求5所述的羅替戈汀柔性脂質體親水性透皮給藥製劑，其特徵在於所述羅替戈汀的含量為0.1~2mg/cm2，含水量為20-65%。8.根據權利要求5所述的羅替戈汀柔性脂質體親水性透皮給藥製劑，其特徵在於所述親水性基質層的面積為5-100cm2，優選10-40cm2。9.基於羅替戈汀柔性脂質體及親水性基質的透皮給藥製劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)柔脂質體釆用乙醇脂質體、變型脂質體製備有效劑量的羅替戈汀柔性脂質體；(2)製備基質層混合物；(3)將羅替戈汀柔性脂質體加入到親水性基質層混合物中，混合均勻，塗布在支持層材料上；(4)於藥物表面覆蓋保護膜。10.根據權利要求8所述的基於羅替戈汀柔性脂質體及親水性基質的透皮給藥製劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作為溶劑。全文摘要本發明公開了一種羅替戈汀柔性脂質體及其親水性基質的透皮給藥製劑，屬於藥物製劑學領域。羅替戈汀的柔性脂質體，由固相組分和溶劑製成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物羅替戈汀原料含量為2～35％；磷脂20～95％；表面活性劑3～45％；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5～10％(w/v；g/ml)。本發明的優點是柔性脂質體更有利於藥物透皮膚；磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收，羅替戈汀柔性脂質體的皮膚透過率比羅替戈汀的皮膚透過率高34％；本發明羅替戈汀柔性脂質體的親水性基質的透皮貼劑的製備較微貯存池形式的貼劑的製備更容易，可重複性更高，這對工業生產是極其重要的。文檔編號A61M37/00GK101317819SQ20071005757公開日2008年12月10日申請日期2007年6月5日優先權日2007年6月5日發明者劉伍林,潔華,周福軍,張曉君,閆立萍,馬素珍申請人:天津藥物研究院