帶有止血和放射攝影可檢測小球的組件的製作方法

2023-12-03 11:50:56

專利名稱：帶有止血和放射攝影可檢測小球的組件的製作方法
技術領域：
本發明一般地涉及遠程可檢測的體內標記物小球和用於將這些標記物小球遞送 到患者體內期望部位(諸如活檢或病灶切除術部位)的設備和方法。
背景技術：
在診斷和治療的具體醫療條件下，通常期望標記可疑的身體部位以用於隨後採集 活檢標本、用於藥物遞送、輻射或其它治療的遞送、用於從其採集活檢標本或者在其進行某 些其他操作的部位的再定位。已知地，通過活檢和後續檢查獲取組織樣品的方法典型地在 癌症和其它惡性瘤的診斷中得到採用，或者用以確定可疑病變或腫瘤並非惡性的。從這些 診斷測試和/或檢查中獲取的信息頻繁地用於為適當的外科手術操作或其它治療過程設 計治療計劃。在許多情況下，在皮下部位內(諸如，在人類乳房內)定位要採樣的可疑組織。為 了最小化對患者身體的外科手術侵入，通常期望將小型儀器(諸如，活檢探針)插入體內以 在使用螢光透視法、超聲成像、X射線、磁共振成像(MRI)或其它任意合適形式的遠程成像 技術或觸診而對操作進行成像的同時提取活檢標本。對活檢採集的組織樣品的檢查在乳腺 癌的診斷和治療中至關重要。在隨後的討論中，所描述的活檢和治療部位將通常會是人類 乳房，雖然本發明也適於在人體和其它哺乳動物的體內其它部位標記活檢部位。乳房的定期物理檢查和乳房χ線照相術對於潛在癌變的早期檢測是重要的。在乳 房X線照相術中，乳房被在兩個平板之間壓緊並在同時進行專門的X射線照相。如果通過 物理檢查或乳房X線照相術發現了乳房內的異常腫塊，則可以使用超聲確定該腫塊是固體 腫瘤還是充液囊腫。通常對固體腫塊進行某類組織活檢以確定該腫塊是否為癌性的。如果固體腫塊或病變大到足以可觸知，則可以通過各種技術從腫塊中取出組織 標本，所述各種技術包括但是不限於開放式外科手術活檢，該技術已知為細針抽吸活檢 (FNAB)以及特徵為「真空輔助空心針活檢設備(vacuum assisted large core biopsy devices)」 的儀器。如果乳房的固定腫塊小且無法觸知(例如，典型地通過乳房X射線照相術發現的 類型)，則通常使用真空輔助空心針話檢程序。在執行乳房立體定向活檢中，患者平躺在專 用活檢臺上，患者的乳房被在乳房X射線照相術裝置的板間壓緊並且從視野內兩不同點處 獲取兩個分離的X射線或數字視頻視圖。計算機計算病變的精確位置以及病變在乳房內的 深度。之後，用計算機計算的坐標和深度信息對醫療立體定向裝置進行編程並且將該裝置 用於精確促使活檢探針插入到小型病變中。該立體定向技術可以用於獲取組織標本。通常 從環繞小病變的位置獲取至少五個分開的活檢標本同時還從病變中央獲取一個標本。乳房癌症病變的有效治療選擇包括各種程度的乳房切除術或者乳房腫瘤切除術、 放療、化療和這些治療的組合。然而，在乳房切除術中初始觀察的放射攝影可視組織特徵會 被活檢過程移除、改變或遮蔽，並且可能在活檢之後痊癒或發生其他改變。為了外科醫師或 者放療專家能夠在活檢過程進行數日或數周后將外科手術或放療指向乳房病變的精確位置，通常期望能夠在患者體內放置活檢部位標記物以作為界標或者病變部位的後續定位。 活檢部位標記物可以是永久性標記物(例如，在X射線檢查下可視的金屬標記物)、或者臨 時性標記物(例如，在超聲下可檢測的生物可吸收標記物)。儘管目前放射攝影型標記物可 以存留在活檢部位內，但是在治療或手術之後通常還必須馬上執行附加的乳房X線照相術 以定位在前手術或活檢的部位。此外，一旦使用乳房X線照相術定位了在前操作的部位，該 部位通常必須用其末端具有鉤部以插入到在前操作部位中的定位進行線標記。該鉤部用於 相對於在前操作部位固定定位線的尖端以使得患者可以從乳房X線照相術裝置的限制中 移出並且執行隨後的操作。然而，當患者從乳房X線照相術裝置中移出時，或者被運送到其 他地方時，定位線的位置會相對於在前操作部位變化或平移。這又會導致隨後的治療被錯 誤地引導至不期望的患者組織部分。作為放射攝影成像的替代或輔助，可以使用超聲成像(此處簡寫為「USI」)或可 視化技術以對外科手術或活檢操作或隨後操作期間感興趣部位處的感興趣組織進行成像。 USI能夠提供操作期間患者體內的可疑組織、周圍組織和活檢儀器的精確定位和成像。這些 成像有助於可疑組織的精確和可控移除或採樣，從而最小化對周圍健康組織的損傷。例如，在乳房活檢操作中，活檢設備在被插入到患者乳房內並被激活以移出可疑 乳房組織的採樣時通常採用USI成像。由於USI通常用於隨後治療期間的組織成像，因此 其可期望地具有類似於上述放射攝影標記物的標記物，其能布置在患者體內外科手術操作 部位處並且其使用USI是可視的。該標記物使得後續操作能夠在不需要傳統放射攝影乳房 X射線照相術成像的情況下進行，如上所述，傳統放射攝影乳房X射線照相術成像由於定位 線平移因而是不精確的，並會導致患者的沉悶和不舒適感。在患者體內的一個位置放置一個或多個標記物需要能夠將標記物保持在設備內 直到該設備適當地位於乳房內或體內其它位置的遞送設備。因此，期望用於將標記物保持 在標記物遞送設備內同時允許標記物在期望的體內位置處從設備中排出的設備和方法。除了標記功能之外，還期望提供具有標記物構件的治療，例如止血治療等等。

發明內容
本發明通常涉及一種遠程可成像小球系統，其適於布署在患者體內的某一部位 處，特別是活檢或者乳房腫瘤切除術部位處例如從中移除了組織的患者乳房內的部位。該 可成像小球系統具有多個止血小球構件和一個或多個放射攝影可檢測小球，所述止血小球 構件由諸如多糖例如澱粉(如玉米澱粉)材料製成從而充分地加速所述部位內血栓的形 成。該放射攝影可檢測小球優選地具有不透射線的元件以使得小球可放射攝影地檢測。該 不透射線的元件優選地是非磁性的以有利於或者不以其他方式幹涉磁共振成像(MRI)。該 (一個或多個)放射攝影可檢測小球優選地至少部分由生物可吸收聚合材料構成。該止血 小球減少了部位內的流血而因此最小化了血腫的發展。合適的多糖，例如澱粉具有大約3500到大約200，000道爾頓的分子量並且小球優 選地由具有約20-100毫米的顆粒尺寸的乾粉構成。由澱粉或其它多糖形成的所述小球可 由壓縮粉末構成。該多糖小球快速地吸收流體和氫氧化物並且在過程中在所布署的部位內 使血失水以快速地初始化凝結和最終止血。一個或多個止血小球可由生物可吸收材料覆蓋 以便提供部位內的短期止血控制。
至少一個小球是遠程可檢測的生物可吸收性標記物體，其優選地是放射攝影可檢 測的(例如，包括連接於其上或併入其內的不透射線的元件)以提供小球所放置的體內部 位內的長期識別。優選地，不透射線材料採用非磁性材料構成，諸如鈦、鉬、金、銥、鉭、鎢、 銀、銠、非磁性不鏽鋼(316)等等。不透射線的元件應當具有大約0.5到大約5mm的形狀和 最大尺寸並且優選地大約1到大約3mm以確保遠程識別，特別是MRI遠程識別。不透射線 的元件的典型形狀為Ω型(例如不鏽鋼)或S型(例如鈦)。多糖小球通常具有大約0. 2到大約3mm，優選地大約1到大約2mm的直徑；大約3 到7mm，優選地為大約4到大約6mm的長度。典型的，長度為6. Imm並且直徑為1. 4mm。優 選地，澱粉小球由大約50-85% (wt% )的玉米澱粉(USP)和大約15-50% (wt. % )的甲基 纖維素的混合物構成並且典型的為約65%澱粉和35%甲基纖維素的混合物。生物可吸收放射攝影可檢測小球通常具有約0. 5mm到約4mm，優選地為約1到約 3mm的直徑以及約1. 5mm到約6mm，優選地為約2到約5mm的長度。該生物可吸收小球由人 造聚合材料諸如聚乙醇酸(PGA)、聚丙醇酸、聚已酸內脂及其共聚物構成。聚合物也可以採 用脫水二聚物例如醣脂類和交酯構成。該聚合物的比例可以採用常規方式改變以調整最終 聚合物的特性。優選地，聚合物是聚丙醇酸和聚乙醇酸以大約65%至35%的重量比例構成 的共聚物。該系統優選地具有處於遞送管內最近端位置處的推動器小球，並且該推動器小球 由生物可吸收聚合物材料諸如聚乙二醇構成並且稍大於大多數遠側澱粉或多糖小球。該推 動器小球相比較放射攝影可檢測生物可吸收小球具有大體相同的尺寸並且應當具有足夠 的強度特性從而在將其它小球推出遞送管進入到體內部位時避免變形。可以通過合適的遞送系諸如2003年5月23日提交的共同未決申請 No. 10/444，770，以及2003年12月23日提交的共同未決申請No. 10/753，277中所公開的 遞送系統，將利用本發明特徵的多個小球容易地遞送到期望位置。該標記物遞送系統通常 具有細長的套管或注射器型主體，帶有近埠、遠埠以及在兩埠之間延伸的內腔。止血 和放射攝影可檢測小球可滑動地位於遞送套管的內腔中並且用於移動小球的柱塞可滑動 地布置在遞送管的內腔中並接近各小球。該柱塞從管內接近標記物的初始位置移動到鄰近 套管遠端內排放開口的遞送位置，從而將標記物構件從排放位置推出並且進入到目標組織 部位。優選地，該放射攝影可檢測小球在遞送套管的內腔內在近端具有一個或多個的止血 小球，在遠端具有一個或多個止血小球。當被排放到體內目標部位後，止血小球快速地從部位的體液中吸收水分並且初始 凝結過程。位於該部位內的至少一個放射攝影可檢測小球使能經由遠程USI的短期檢測 (至少三周，優選地至少四周但是少於一年)並且優選地使能經由乳房X線照相成像或MRI 識別的長期檢測。標記物遞送設備的套管被構造成配合在活檢設備的引導套管內，諸如knoRx(本 申請人:)銷售的knoCor 360 活檢設備、SenoRx銷售的EnCor 活檢設備、Mammotom (Johnson&Johnson銷售)或共軸引導探針。該遞送套管也可以被構造成安裝在管切割元件 的近端，所述管切割元件可以在^noRx銷售的EnCor 活檢設備中並且其記載在2004年8 月3日提交的共同未決申請No. 10/911，106中找到。各種治療或診斷藥劑可以併入止血和放射攝影可檢測小球中。併入的藥劑可以包括例如，用於在體內部位內形成血栓的額外止血劑、控制疼痛的麻醉劑、用於治療殘留瘤性 組織的化療劑以及便於部位的隨後可視位置的著色劑等等。抗生素、殺真菌藥劑以及抗病 原性藥劑也可併入纖維性標記物中。該放射攝影可檢測小球可以是在部位內(例如，從已 經移出組織的部位處)提供放射的放射性粒子。本發明的這些以及其它優點將隨後對實施例的詳細描述並結合示意性附圖而更 為顯而易見。


圖1是使用本發明特徵的標記物遞送組件的部分切除透視圖。圖2是沿著線2-2的圖1標記物遞送組件的橫截面視圖。圖3是沿著線3-3的圖1標記物遞送細件的橫截面視圖。圖4是已從中移除活檢標本後人體乳房的部分截面的透視圖，圖中示出了遞送到 活檢部位的圖1中所示組件的小球。圖5是具有外表面或膠囊以延緩止血的標記物構件的橫截面視圖。
具體實施例方式圖1示出了使用本發明特徵的標記物遞送系統10，其包括具有內腔12、遠側部分 13、和帶把手15的近側部分14的遞送管或套管11。可釋放的遠側塞16、多糖(例如，澱 粉)構成的兩對止血小球17以及位於兩對小球17之間的放射攝影可檢測標記物小球18， 如所示地布置在內腔12內。推動器小球19接近小球17和18放置。柱塞20可滑動地布 置在內腔12內並且在近端22上具有頭部21以允許操作者按壓柱塞進一步進入到內腔12 中，並且將可釋放塞16、小球17和18以及推動器小球19從遞送套管11的遠端M內的排 放埠或開口 23中推出。如圖4所示，套管把手15允許操作者在按壓柱塞20以釋放小球 例如進入患者乳房內的同時保持套管穩定。可釋放塞16優選地僅僅阻塞排放開口 23的一部分，但也可以基本上填充或閉塞 排放開口。塞16的暴露表面25優選地設有傾斜構造並且被構造成足夠緊密，例如壓配合 在內腔12內以防止可能會導致一個或多個小球17和18從遞送套管10中過早排放的無意 釋放，但是塞16必須在柱塞20被更深地按壓入內腔12以用於小球排放時被容易地釋放。 可以使用粘合劑或(一個或多個)機械元件將可釋放塞16保持在內腔12內的某一位置 處。合適的粘合劑包括聚亞安酯或聚丙烯酸基粘合劑、多羥基異丁烯酸鹽基粘合劑、纖維膠 (例如，Tisseal )、膠原粘合劑或其混合物。緊固可釋放塞16的合適機械裝置在2002年6 月17日申請的共同未決申請No. 10/174，401中有所描述。遞送套管11的遠側部分13設 有斜面沈，如圖4所示，該斜面引導排放塞16和小球構件17和18從側埠 23中脫出並進 入目標部位27。該遠側尖端M可以是錐形用以穿過引導管觀進行遞送。遞送套管11可以設有記號30，用作可視界標以輔助操作者精確地將套管的遠側 部分13放置在患者體內的期望位置觀以排放小球16-19。遞送套管11的外部優選地被構造為適於引導套管內部的大小以接受knoCor 、或者EnCor 、Mammotome 或者Tru-Cut 活檢設備。典型地，塞16和小球17、18和19 將具有由內腔12的大小所決定的直徑並且典型地為約0.02英寸(0. 5mm)到約0. 5英寸(12mm)，優選地約0. 04英寸(Imm)到約0. 3英寸(8mm)。塞16可以具有稍大的橫向直徑以提供緊密配合。圖4示意性地示出了小球16、17和18被進送入空腔27，諸如患者體內的活檢部 位)。套管11的遠側部分13示出為通過引導套管28插入到乳房32中直到其遠端位於組 織標本已被移出的腔27內。當操作者通過遞送管11的把手15握持系統10時，柱塞20被 進一步按壓到遞送管的內腔12以排放可釋放塞16以及小球17、18和19進入腔27。併入止血小球17的合適的多糖量足以使得在遞到體內部位後引起快速凝固。典 型地，加入水中以形成合適凝膠的澱粉的最小量為至少5%，優選地為至少10% (wt%)。參 考2003年5月23日提交的共同未決申請No. 10/444，770，以及2003年12月23日提交的 共同未決申請No. 10/753，277中對標記物小球的相關描述。如圖5所示，由澱粉或其他合適的多糖形成的止血小球17可以具有保護塗層33， 該保護塗層延遲液體收直到小球17被滿意地部屬在體內部位內。該塗層可以為凝膠或合 適的生物可吸收聚合物，尤其例如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、以及聚乙烯醇，該塗層為小 球提供短期保護並且在部位處被快速地吸收以避免不適當地延遲止血。利用本發明的特徵的活檢部位標記物組件是無菌的、優選為單次使用設備，其適 於在經皮膚的乳房活檢操作期間在組織移出之後立即標記活檢部位。該設備包括一次性施 放器，該施放器包括四個(4)生物可降解的澱粉小球、一個(1)具有不鏽鋼或鈦內嵌式線狀 (wireform)的聚丙醇/聚乙醇酸基共聚物(PLA/PGA)小球、以及一個(1)使得其他小球排 出設備的聚乙二醇(PEG)推動器小球。該部署設備或者施放器包括注射器型ABS把手，該 把手附著在套在所述小球之外的彈性聚合管(如Pebax)上。儘管在此以乳房活檢部位的上下文例示並描述了本發明的一個或多個特定形式， 但是顯而易見的是具有本發明特徵的設備和方法還可以在除了人體胸部外的其它移除了 組織的各種位置和各種應用中使用。例如，該小球組件可以放置在前列腺部位中用以遞送 放射性粒子用以照射周圍組織以及止血小球用以限制或停止該部位的流血。而且，在不脫 離本發明的精神和範圍內可以進行各種修正。因此，這並不意味著本發明受限於所示意的 特定實施例。本發明於是旨在由附屬權利要求書的範圍而限定並且在現有技術允許的情況 下儘可能地廣泛，並且如果需要參考說明書。而且，本領域技術人員應當意識到一個實施 例中所示的特徵可以應用到其它實施例中。小球構件和遞送系統的其它細節可以在2004 年1月7日提交的共同未決申請No. 10/753，694、2004年10月27日提交的共同未決申請 No. 10/976, 138、申請日2007年7月沈日提交的共同未決申請No. 11/881，264中找到。術語例如「元件」、「構件」、「設備」、「段」、「部分」、「步驟」、「裝置」和其他類似意思 的單詞在如下權利要求書中使用時並不應該解釋為調用了 35U. S. C. §112(6)的規定，除 非下述權利要求在沒有詳細結構的特定功能下明確使用了術語「裝置」或者在沒有詳細動 作的特定功能下明確使用了術語「步驟」。上述涉及的所有專利和專利申請其全部內容通過 引用在此併入。
權利要求
1.一種用於體內部位的遠程可成像小球系統，包括在體內部位表現出止血特性的多個 小球以及至少一個放射攝影可檢測小球。
2.如權利要求1所述的可成像系統，其中表現出止血特性的所述小球至少部分地由生 物可吸收的澱粉或其他合適的多糖構成。
3.如權利要求1所述的可成像系統，其中所述放射攝影可檢測小球至少部分地由生物 可吸收的聚合物材料構成。
4.如權利要求1所述的可成像系統，其中生物可吸收的聚合物材料從由聚乙醇酸、聚 乙醇酸、聚己酸內脂及其共聚物和混合物組成的組中選出。
5.如權利要求1所述的可成像系統，其中所述放射攝影可檢測小球具有不透射線的元 件，以促進該體內部位的再定位。
6.如權利要求5所述的可成像系統，其中所述不透射線的元件被布置在所述放射攝影 可檢測小球內。
7.如權利要求5所述的可成像系統，其中所述不透射線的元件是非磁性的。
8.如權利要求5所述的可成像系統，其中所述不透射線的元件由從鈦、鉬、金、銥、鉭、 鎢、銀、銠和非磁性不鏽鋼組成的組中選出的金屬形成。
9.如權利要求1所述的可成像系統，其中所述放射攝影可檢測小球至少部分是用於照 射所述體內部位處組織的放射性粒子元件。
10.如權利要求1所述的可成像系統，其中所述止血小球至少部分地覆蓋有生物可吸 收聚合物塗層以控制所述體內部位的止血。
11.如權利要求10所述的可成像系統，其中所述塗層從由凝膠、聚乙二醇、聚乙烯吡咯 烷酮、以及聚乙烯醇組成的組中選出，用於為止血小球提供短期保護並在所述部位處被快 速地吸收從而避免不適當地延遲止血。
12.—種體內小球遞送系統，包括a.細長管軸，其具有遠端、近端、在遠端和近端之間延伸的內腔、以及位於遠端軸部分 的排放開口；b.可滑動地布置在所述軸的內腔內的多個小球構件，其在體內部位處表現出止血特性；c.布置在所述內腔內的至少一個放射攝影可檢測小球構件，以便於體內部位的後續定 位；以及d.柱塞元件，其可滑動地部分布置在所述管軸的內腔內並且接近各小球，並且被配置 為使得各小球從細長管軸的遠端軸部分的排放開口中移出並進入所述體內部位。
13.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中表現出止血特性的所述小球 至少部分由適當的多糖構成。
14.如權利要求13所述的體內部位標記物遞送系統，其中所述多糖是澱粉。
15.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中所述軸的內腔內接近多糖小 球並且接近所述至少一個放射攝影可檢測生物可吸收小球設有推動器小球，以促進所述內 腔內各小球的前進。
16.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中所述軸的內腔內的至少一個 放射攝影可檢測生物可吸收小球在其近端具有至少一個表現出止血特性的小球並且在其遠端具有至少一個表現出止血特性的小球。
17.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中在所述放射攝影可檢測生物 可吸收小球的近端設有至少兩個表現出止血特性的小球。
18.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中在所述放射攝影可檢測生物 可吸收小球的遠端設有至少兩個表現出止血特性的小球。
19.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中在所述內腔內接近所述表現 出止血特性的小球和所述放射攝影可檢測生物可吸收小球設有推動器小球。
20.如權利要求12所述的體內部位標記物遞送系統，其中所述細長軸的遠端由可釋放 塞部分阻塞。
全文摘要
描述了一種遠程可成像小球系統(10)，具有布置在遞送管或套管(11)內至少部分由生物可吸收的多糖例如澱粉構成的多個小球(18)以及至少一個優選地具有不透射線元件的放射攝影可檢測生物可吸收小球(18)。所述放射攝影可檢測生物可吸收小球在其近端和遠端各具有至少一個，優選地具有兩個由多糖構成的小球。
文檔編號A61B19/00GK102056564SQ200980121744
公開日2011年5月11日 申請日期2009年4月14日 優先權日2008年4月29日
發明者M·L·瓊斯, P·盧波克 申請人:塞諾克斯股份有限公司