一種含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新藥物組合物及其製備方法

2023-12-03 09:04:41 3

專利名稱：一種含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
坎地沙坦酯，中文別名(士)-1_[[(環己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-l-[[2' -(IH-四氮唑基-5)-[1，1'-聯苯基]-4-基]甲基]-IH-苯並咪唑-7-羧酸酯，英文名稱=Candesartan cile xetil，分子式C33H34N6O6，分子量:610. 67，結構式如下
權利要求
1.一種含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新藥物組合物，包括活性成分左旋氨氯地平、坎地沙坦酯及藥學上可接受的輔料，其特徵在於，所述的左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平晶體。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特徵峰在2Θ為8.0° ,12. 1°、15.4°、 17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7° ,27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 顯示。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的活性成分由苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份和坎地沙坦酯2 16重量份組成，優選由苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 重量份和坎地沙坦酯2、4或8重量份、苯磺酸左旋氨氯地平5重量份和坎地沙坦酯4、8或 16重量份組成，其中苯磺酸左旋氨氯地平的量以左旋氨氯地平計。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的藥學上可接受的輔料為微晶纖維素、可壓性澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化矽和硬脂酸鎂。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的藥學上可接受的輔料為微晶纖維素40 120重量份、可壓性澱粉30 90重量份、交聯羧甲基纖維素鈉5 25重量份、二氧化矽6 10重量份和硬脂酸鎂1 3重量份；優選微晶纖維素40 100重量份、可壓性澱粉30 80重量份、交聯羧甲基纖維素鈉 5 20重量份、二氧化矽6 8重量份和硬脂酸鎂1 2重量份；更優選微晶纖維素80重量份、可壓性澱粉50重量份、交聯羧甲基纖維素鈉10重量份、二氧化矽5重量份和硬脂酸鎂1. 5重量份；或者微晶纖維素50重量份、可壓性澱粉40重量份、交聯羧甲基纖維素鈉6重量份、二氧化矽5重量份和硬脂酸鎂1. 5重量份。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體的製備方法包括如下步驟1)將苯磺酸左旋氨氯地平溶於二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超聲場下向步驟1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至結晶析出；3)關閉超聲場，靜置養晶，過濾，濾餅分別用二氯甲烷、乙醇洗滌，乾燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體。
7.根據權利要求6所述的口服固體藥物組合物，其特徵在於，步驟1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑的用量為苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中二氯甲烷和乙醇的體積比為5 8 1。
8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於，步驟2)中所述超聲場的功率為 0. 4 0. 6KW。
9.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於步驟幻中所述的靜置養晶為在 20 25°C下養晶4-8小時。
10.一種權利要求4-9任意一項所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟1)將坎地沙坦酯過篩，備用；2)將微晶纖維素、可壓性澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化矽和硬脂酸鎂混合後在 60 80°C條件下烘2 4小時，過60-80目篩後備用；3)按所述用量稱取上述備用的坎地沙坦酯與步驟幻的一半混合粉，採用等量遞加法進行混勻，得到混合粉；4)稱取所述用量的苯磺酸左旋氨氯地平晶體，與步驟幻所得到的另一半混合粉採用等量遞加法混勻，與步驟幻的混合粉混合，得到藥物組合物粉末，取樣檢測；5)將所得到的藥物組合物粉末進行直接粉末壓片、包衣，即得所述的藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及一種含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新藥物組合物及其製備方法包括活性成分左旋氨氯地平、坎地沙坦酯及藥學上可接受的輔料，其中，所述的左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平晶體。該晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特徵峰在2θ為8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°顯示。該晶體能在一定程度上改善苯磺酸左旋氨氯地平的溶解度，從而使該藥物組合中苯磺酸氨氯地平的溶出更快，其療效更佳，穩定性良好。本發明方法採用粉末直接壓片工藝、工藝簡單、生產周期短，生產成本低，易於產業化生產。
文檔編號A61K31/4184GK102349902SQ201110238579
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月19日 優先權日2011年8月19日
發明者王小樹, 羅韜, 鍾正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞製藥股份有限公司