一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑的製作方法

2023-12-02 06:52:41 4

專利名稱：一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，尤其是一種可協同作用治療細菌性感染疾病的複方製劑。
背景技術：
青黴素和第一、二代頭孢菌素長期以來作為治療革蘭氏陰性菌感染疾病的有效藥物。但是由於這些藥物的長期使用及濫用，臨床治療革蘭氏陰性菌已經出現了耐藥性的問題，也導致了此類患者本身臨床治療出現了複雜性、難治性和反覆性等問題的困擾。
免疫系統是人體非常重要的組成部分，由其所組成的防禦系統能有效地攻擊細菌，並加以消滅，達到免疫的作用。一般而言，處於正常的免疫水平時，免疫系統足以預防疾病，而免疫水平低下則很容易引起細菌性感染。免疫學的研究表明，長期利用抗生素治療細菌性感染的患者機體本身存在免疫功能低下的問題，存在著反覆感染的危險。單純的長期抗生素治療，會導致免疫系統功能的繼續降低，亦達不到根治的目的。
頭孢特倫新戊酯是日本富山化學工業株式會社研發的第三代頭孢菌素，治療革蘭氏陰性、陽性菌感染，特別是治療已經對青黴素及第一二代頭孢菌素產生耐藥性的革蘭氏陰性菌，具有良好的效果。匹多莫德則是一種免疫促進劑，其化學名為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸，它能迅速提高機體的免疫能力。如果能利用此兩者來協同作用解決細菌的耐藥性和機體的免疫水平低下的問題，應是極佳思路。

發明內容
本發明的目的是提供一種能外源性與內源性協同治療細菌性感染的複方製劑。
本發明的技術解決方案是一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，其組成及相應的重量份數為頭孢特倫新戊酯50～600份匹多莫德200～1600份。
1、藥理及臨床效果(1)作用機理匹多莫德，既能促進非特異性免疫反應又促進特異性免疫反應。可增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時改變的輔助性T細胞(CD4+)與抑制性T細胞(CD8+)的比值恢復正常；通過刺激白介素-2和γ-幹擾素促進細胞免疫反應。
頭孢特倫新戊酯，通過在體內代謝成頭孢特倫而具有抗菌活性。其作用機理是通過與細菌PBP3，PBP1及PBP1BS結合阻止細菌細胞壁合成而起殺菌作用。動物試驗及臨床試驗均表明匹多莫德儘管無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對機體的免疫功能的促進可發揮顯著的治療細菌及病毒感染的療效。
(2)臨床應用效果匹多莫德經動物試驗及臨床試驗證明，儘管其無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對機體的免疫功能的促進可發揮顯著的治療細菌及病毒感染的療效。
頭孢特倫新戊酯則有很廣的抗菌譜，對腸桿菌科等革蘭氏陰性桿菌具高度抗菌活性；對鏈球菌屬、肺炎球菌等革蘭氏陽性球菌亦具良好抗菌作用；與現有第一、二代口服頭孢菌素相比對吲哚陽性變形桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌等腸桿菌科細菌的抗菌作用增強；同時頭孢特倫對各種細菌產生的β-內醯胺酶穩定。
2、藥代動力學匹多莫德能吸收迅速並在全身各組織及器官中分布良好，血藥達峰值為2h，與血漿蛋白結合率很低，半衰期為4h，在體內不被代謝，幾乎全部以原形從尿中排出。
頭孢特倫新戊酯的血藥達峰時間為1.5h，清除半衰期為1h，主要經腎臟排出，少部分經膽汁排洩，體內無明顯蓄積。本品在痰液、中耳滲出液、扁桃體、上頜竇黏膜、篩竇黏膜、鼻息肉、尿道分泌物、拔牙創面及女性生殖系統等組織體液中分布良好。
本發明的頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，充分利用頭孢特倫新戊酯與匹多莫德的協同作用，具有如下有益效果(1)、匹多莫德與頭孢特倫新戊酯藥代動力學相接近，服用吸收後體內分布良好，且兩者在體內無相互作用，亦無積蓄，均能很好的排出體外。
(2)、匹多莫德起效迅速，能在療程上配合頭孢特倫新戊酯治療細菌性感染，有助於能縮短療程和減少患者復發的機率，並能降低細菌耐藥性增加的機率，具有很好的社會和經濟意義。
具體實施例下面通過實施例對本發明作進一步說明。
下面實施例中的頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，各組分的用量範圍為頭孢特倫新戊酯50～600mg匹多莫德200～1600mg。
按上述組成，加入藥劑學上可接受的輔料，製成藥劑學上可接受的口服劑型，採用如下的實施例實施例1頭孢特倫新戊酯50mg；匹多莫德200mg。
實施例2頭孢特倫新戊酯100mg；匹多莫德400mg。
實施例3頭孢特倫新戊酯150mg；匹多莫德600mg。
實施例4頭孢特倫新戊酯200mg；匹多莫德800mg。
實施例5頭孢特倫新戊酯300mg；匹多莫德1000mg。
實施例6頭孢特倫新戊酯350mg；匹多莫德1200mg。
實施例7頭孢特倫新戊酯400mg；匹多莫德1400mg。
實施例8頭孢特倫新戊酯500mg；匹多莫德1500mg。
實施例9頭孢特倫新戊酯600mg；匹多莫德1600mg。
實施例10頭孢特倫新戊酯300mg；匹多莫德1600mg。
實施例11頭孢特倫新戊酯600mg；匹多莫德200mg。
實施例12頭孢特倫新戊酯600mg；匹多莫德400mg。
實施例13頭孢特倫新戊酯600mg；匹多莫德1000mg。
下面以臨床療效報告，進一步說明本發明的有益效果。
頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑治療慢性腎盂腎炎的療效報告目的 慢性腎盂腎炎是臨床常見的多發病，常反覆發作，不易根治，成為導致慢性腎功能不全的重要原因。本實驗觀察和比較了採用本發明複方製劑和單用頭孢特倫新戊酯治療慢性腎盂腎炎的臨床療效有無差異。
方法1、診斷標準診斷標準①尿路感染病史在1年以上，而且持續有細菌尿或頻繁複發者；②經治療症狀消失後仍有腎小管功能(尿濃縮功能等)減退，並除外其他原因所致者；③X線腎臟造影證實有腎盂腎盞變形，腎影不規則甚至縮小。
2、病例情況與分組觀察住院病人62例，其中男21例，女41例；年齡23～67歲，平均43.1歲；病程1～8年，平均2.7年；急性發作27例；合併腎功能不全代償期5例，合併高血壓病8例。
尿培養為大腸桿菌42例，產鹼桿菌9例，克雷伯氏菌7例，變形桿菌4例。臨床表現為小便不暢，淋漓不己，時作時止，遇勞或著涼即發，伴腰痛、低熱，乏力、夜尿增多，甚至有水腫、膿尿等。
所有病例隨機分為複方製劑組和對照組，兩組患者年齡、性別和病情經統計學檢驗p＞0.05，具有可比性。
3、治療方法治療組給予頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑(含頭孢特倫新戊酯200mg，匹多莫德800mg)，Bid，口服，連續15天或至症狀消失；對照組給予頭孢特倫新戊酯，200mg，Bid，口服，連續15天或至症狀消失。
4、療效判定治療前後均做清潔中段尿細菌培養，查血、尿常規及腎功能、肝功能，記錄治療至顯效的時間並追蹤觀察半年。
愈全臨床症狀、體徵消失，尿常規正常.中段尿細菌培養陰性；顯效臨床症狀、體徵明顯減輕或基本消失，尿常規正常或接近正常，尿細菌培養陰性；好轉臨床症狀、體徵減輕，尿常規顯著改善，尿細菌培養偶有陽性；無效臨床症狀及尿常規改善不明顯，中段尿細菌培養仍為陽性。
5、統計方法計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，p＜0.05作為有統計學顯著性意義的標準。
結果1、複方製劑組與對照組比較複方製劑組的治療有效率明顯高於對照組，P＜0.05，而且，依據治療至顯效時間的統計，複方製劑組為11.3±2.5天與對照組的14.2±2.8天差異顯著(P＜0.01)，結果見表1。
表1、複方製劑組與對照組治療效果比較 2、複方製劑組與對照組復發比較治療結束後，對治療有效的患者追訪半年，複方製劑組失訪2例，對照組失訪1例，結果見表2表2 複方製劑組與對照組復發比較 由表1和表2可知，本發明的複方製劑頭孢特倫新戊酯與匹多莫德具有良好的協同作用。
權利要求
1.一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，其特徵在於其組成及相應的重量份數為頭孢特倫新戊酯50～600份匹多莫德200～1600份。
全文摘要
本發明提供了一種頭孢特倫新戊酯與匹多莫德複方製劑，其組成及相應的重量份數為頭孢特倫新戊酯50～600份、匹多莫德200～1600份。用於治療細菌感染性疾病，能夠縮短療程，減少復發率以及降低細菌耐藥性，具有良好的社會和經濟意義。
文檔編號A61P31/04GK1861079SQ20061008132
公開日2006年11月15日 申請日期2006年5月16日 優先權日2006年5月16日
發明者鄧文峰 申請人:鄧文峰