一種恩諾沙星注射液及其製備方法與流程
2023-12-02 14:30:21 2
本發明獸用藥領域，尤其是一種恩諾沙星注射液及其製備方法。
背景技術：
恩諾沙星(英文名稱：enrofloxaoin)，其化學式為1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，是新一代喹諾酮類抗菌藥物的代表，是目前獸醫臨床上常使用的第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，為環丙沙星的乙基化合物，又稱乙基環丙沙星、乙基環丙氟哌酸、恩氟哌酸，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和黴形體均有效，其抗菌活性明顯優於諾氟沙星，對黴形體的作用較泰樂菌素、泰牧黴素強。本品內服、肌肉和皮下注射均易吸收，體內分布廣泛，除中樞神經系統外，其他組織中的藥物濃度幾乎都高於血藥濃度。在體內可脫乙基，主要產生活性代謝物環丙沙星，但在動物體內代謝的種間差異較大，在禽、狗、兔、牛體內的代謝速率高，在馬、豬體內的代謝速率較低。臨床恩諾沙星主要用於治療各種黴形體病、大腸桿菌、沙門桿菌、嗜血桿菌、丹毒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等引起的呼吸系統、消化系統、泌尿生殖系統感染、皮膚感染和敗血症等。尤其適用於多種細菌引起的混合感染。
由於恩諾沙星具有極強的苦味，作為口服劑型使用時，動物的耐受計量非常低，所以在臨床使用時一般採用注射液的形式給藥。由於恩諾沙星在水中溶解度較低，容易出現結晶、導致分層。現有的恩諾沙星注射液大多採用在鹼液中溶解後再調節ph製備的方法，這樣雖然可以有效提升恩諾沙星注射液中的藥劑含量，但是並不能改善恩諾沙星分層的情況。
技術實現要素：
為解決上述問題，本發明提供了一種恩諾沙星注射液及其製備方法，可以有效改善恩諾沙星注射液分層的情況。
為了實現上述目的，本發明所採用以下技術方案，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星4.5～5.5份、精氨酸13.5～16.5份、增效劑0～0.5份、注射用水100份。
進一步，所述的增效劑為阿普拉黴素。
作為優選，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星5份、精氨酸15份、注射用水100份。
作為優選，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星4.5～5.5份、精氨酸13.5～16.5份、阿普拉黴素0.2份、注射用水100份。
作為優選，按重量份計，恩諾沙星:精氨酸=1:3。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取55～65份注射用水，控制溫度為50～60℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星及增效劑，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.08～0.12%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
進一步，所述步驟b中，先取60份注射用水控制溫度在54～57℃，加入精氨酸。
作為優選，所述步驟b中，加入總體積1%的藥用活性炭。
進一步，所述步驟d中，過濾器為0.22μm的過濾器。
本發明所述恩諾沙星注射液中加入了精氨酸，精氨酸不僅是恩諾沙星的溶解促進劑和穩定劑，而且對免疫功能有促進和增強作用，能增加輔助性t淋巴細胞的數量和功能，提高巨噬細胞功能的活性。並能誘導、刺激腎上腺素的生成，緩解應激導致的血糖水平波動對機體的不良影響。還可提高肝腎功能，促進解毒與脂肪代謝。
本發明所述的恩諾沙星注射液中加入了阿普拉黴素,阿普拉黴素的抗菌機制是可特異地阻礙細菌蛋白質的生物合成，從而達到抑制和殺滅細菌的作用，而恩諾沙星可特異地作用於細菌dna迴旋酶的a亞基，抑制其活性，影響dna的解鏈和鏈封過程，兩者聯用對細菌複製和翻譯過程產生雙重阻斷作用。
本發明所述的方法中採用藥用活性炭加入後再脫碳處理，通過活性炭處理後的藥劑可以進一步降低恩諾沙星出現沉澱的可能，有效去除懸浮在注射液中的固體顆粒。
且本發明所述的方法簡單、易於操作，無需使用鹼液。
具體實施方式
下面通過具體的實施例對本發明做進一步的詳細描述。
實施例1，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星4.5～5.5份、精氨酸13.5～16.5份、阿普拉黴素0.2份、注射用水100份。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取60份注射用水，控制溫度為54～57℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星及增效劑，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.1%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用0.22μm的過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
實施例2，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星5份、精氨酸15份、注射用水100份。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取60份注射用水，控制溫度為54～57℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.1%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用0.22μm的過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
實施例3，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星4.5份、精氨酸13.5份、增效劑0.5份、注射用水100份。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取65份注射用水，控制溫度為55～60℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星及增效劑，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.12%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
實施例4，一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星4.5份、精氨酸13.5份、阿普拉黴素0～0.3份、注射用水100份。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取60份注射用水，控制溫度為50～55℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星及增效劑，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.08%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用0.22μm的過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
實施例5：一種恩諾沙星注射液，其原料按重量份計為：恩諾沙星5份、精氨酸14份、注射用水100份。
一種如上所述的恩諾沙星注射液的製備方法包括以下步驟：
a.備料：按照配方比例配料備用；
b.溶解：按重量份計取58份注射用水，控制溫度為50～55℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後，加入處方量的恩諾沙星及增效劑，攪拌使溶解；補加注射用水至全量，再加入總體積0.12%的藥用活性炭，攪拌均勻後經鈦棒過濾器脫炭至澄明；
c.檢驗：取樣檢測，溶液ph值控制在9.6～10.4，中間體含量控制在含恩諾沙星應為標示量的92.0～108.0%；
d.灌裝、殺菌：檢測合格後，用過濾器過濾，上流水線進行灌封后滅菌，灌封過程中充氮氣。
以上所述僅為本發明的優選實施例而已，並不用於限制本發明，對於本領域的技術人員來說，在本發明的精神和原則內可以有各種更改和變化，這些等同的變型或替換等，均包含在本發明的保護範圍之內。