一種延胡索乙素胃漂浮微球的製作方法

2023-12-02 20:22:01 1

一種延胡索乙素胃漂浮微球的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種延胡索乙素胃漂浮微球，其由如下方法製得：將延胡索乙素與藥用可接受的載體材料混合均勻後溶於藥用可接受的有機溶劑中，形成有機相；另配製藥用可接受的親水性乳化劑水溶液作為水相；在攪拌下，將有機相緩慢滴加到水相中，持續攪拌直到有機溶劑揮盡，靜置，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌後真空乾燥，即得延胡索乙素胃漂浮微球；本發明延胡索乙素胃漂浮微球製備工藝簡單，重現性好，載藥量和包封率高，胃漂浮與緩釋性能好，能在12h內持續漂浮、緩慢恆速釋藥，12h累積釋放達90%以上，從而保證藥物實現穩定、緩慢、定位釋放。
【專利說明】—種延胡索乙素胃漂浮微球
(-)【技術領域】
[0001]本發明涉及一種胃漂浮微球，具體涉及一種以延胡索乙素作為藥用活性成分的胃漂浮微球。
(二)【背景技術】
[0002]延胡索又名元胡，為S粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的乾燥塊莖，味辛、苦，性溫。有活血散瘀、行氣止痛之功效，主治胸脅、脘腹疼痛、跌扑腫痛等各種疼痛。現代研究表明，延胡索有鎮痛、抑制胃液分泌及抗潰瘍等作用，其主要有效成分為生物鹼，以延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)的作用最強，THP難溶於水和鹼性溶液,溶於甲醇等有機溶劑。其對慢性持續性疼痛效果較好，並有明顯的鎮靜、催眠作用，且無成癮性。
[0003]目前已經上市的延胡索乙素製劑，主要有滴丸、粉針劑等劑型。滴丸劑量大、生物利用度低，注射劑則給藥不便。因此，開發一種生物利用度高，給藥方便、病人順應性好的延胡索乙素製劑，具有重要的臨床價值。
[0004]胃內漂浮給藥系統是根據流體動力學平衡控釋系統(HBS)原理設計，由藥物和一種或多種親水凝膠骨架材料及附加劑製成，口服遇胃液後，表面形成一層凝膠屏障，其厚度隨時間延長而增加，可控制藥物進入胃液的擴散速率，並維持相對密度小於胃內容物(胃液相對密度為1.004g/mL)而漂浮於胃液之上，實現胃部滯留的製劑。近年來，胃漂浮微球作為一種胃漂浮新劑型，由於能實現定位釋藥，有效解決「全有或全無」問題，從而較好控制藥物濃度，且具有能保護藥物、掩蓋藥物的不良氣味等優點，開始受到關注。
[0005]因此，採用胃漂浮微球新技術將延胡索乙素製備成胃漂浮微球，可使藥物較長時間停留胃部並緩慢釋放，既增加`藥物吸收、提高生物利用度，又避免峰谷效應，還可有效提高局部藥效，方便患者給藥，提高依從性。
(三)
【發明內容】

[0006]本發明目的是提供一種製備工藝簡單、重現性好，能在12h內持續漂浮並緩慢釋放藥物的延胡索乙素胃漂浮微球。
[0007]為實現上述目的，本發明採用的技術方案是:
[0008]一種延胡索乙素胃漂浮微球，所述的延胡索乙素胃漂浮微球按如下步驟製得:
[0009](I)延胡索乙素與藥用可接受的載體材料按質量比1: 1.2~20混合均勻，溶於藥用可接受的有機溶劑中，形成載體材料質量濃度為0.5%~10%的有機相，另配製質量濃度為0.1%~5%藥用可接受的親水性乳化劑水溶液作為水相；所述藥用可接受的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙醚、丙酮或其中兩種以上任意比例的混合溶劑；所述的藥用可接受的載體材料選自乙基纖維素`、丙烯酸樹脂、聚乳酸或纖維素法酯；所述的藥用可接受的親水性乳化劑選自聚乙烯醇(PVA)、十二烷基硫酸鈉或吐溫80。
[0010](2)在50~1000rpm攪拌速度下，按有機相與水相1:1~20的體積比，將有機相緩慢滴加到水相中，於30~50°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌，35~65°C真空乾燥4~12h至恆重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。
[0011]本發明延胡索乙素胃漂浮微球，步驟(1)中，優選所述的藥用可接受的載體材料為乙基纖維素；優選所述的藥用可接受的有機溶劑為乙酸乙酯；優選所述的延胡索乙素與藥用可接受的載體材料的質量比為1:1.2-10，特別優選為3:4;優選所述的有機相中載體材料的質量濃度為1%~7%，特別優選為4% ;優選所述的水相是質量濃度為0.2%~3%藥用可接受的親水性乳化劑水溶液，特別優選所述的水相是質量濃度為0.5%的聚乙烯醇水溶液；優選所述水相的溶劑為去離子水。
[0012]本發明延胡索乙素胃漂浮微球，步驟(2)中，優選所述的有機相與水相的體積比為1:2~10，特別優選為1:5 ;優選所述的攪拌速度為100~500rpm ;優選在30~40°C下持續攪拌至有機溶劑揮盡；優選真空乾燥的溫度是40~55°C，時間是6~10h。
[0013]具體的，最優的，推薦本發明延胡索乙素胃漂浮微球按如下步驟製得:
[0014](I)延胡索乙素與乙基纖維素按質量比3: 4混合均勻，溶於乙酸乙酯中，形成乙基纖維素質量濃度為4%的有機相,另配製質量濃度為0.5%的聚乙烯醇水溶液作為水相；水相溶劑為去離子水。
[0015](2)在100~500rpm攪拌速度下，按有機相與水相的體積比為1:5將有機相緩慢滴加到水相中，於30~40°C持續攪拌直到有機溶劑揮盡，靜置，過濾，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌2~4次，40~55°C真空乾燥6~IOh至恆重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。
[0016]按本發明上述步驟製得的延胡索乙素胃漂浮微球，通常微球中空，堆密度低於0.5。可使其進入胃時 維持相對密度小於胃內容物(胃液相對密度為1.004g/mL)而漂浮於胃液之上，實現胃部滯留，提高其吸收效果。
[0017]本發明中延胡索乙素為市售(西安小草植物有限公司，批號20110108，純度98%以上)。
[0018]本發明延胡索乙素胃漂浮微球除了用本發明所公開的乳化一溶劑揮發法製備外，還可通過單凝聚法、復凝聚法、噴霧乾燥法以及乳化交聯法等常規方法製備。
[0019]本發明延胡索乙素胃漂浮微球，還可進一步製成顆粒劑、片劑以及膠囊劑等。
[0020]本發明延胡索乙素胃漂浮微球及其製劑的質量評價結果表明，採用乳化一溶劑揮發法製備THP胃漂浮微球，載藥量可達40%以上，包封率可達94%。該胃漂浮微球具有較好的漂浮性能與緩釋特徵:能立即起漂，並持漂12h以上，漂浮率為100% ;微球在2h時釋放20%~25%，無突釋現象，4h時釋放為45~50%，IOh時釋放為75~82%，12h累積釋放92%以上，釋藥速度平穩。THP胃漂浮微球外觀圓整，內部為中空結構，堆密度為0.45~0.50，休止角小於25°，圓整性較好。
[0021]本發明的有益效果主要體現在:1、本發明THP胃漂浮微球，可持久、緩慢、平穩釋放藥物，延長藥物在靶部位(胃部)作用時間，提高療效與安全性。2、本發明延胡索乙素胃漂浮微球與延胡索乙素的普通劑型相比，可減少給藥次數，改善胃潰瘍患者的服藥依從性。3、本發明採用微球作為藥物載體，還可明顯提高THP的穩定性，從而保證製劑的安全有效性。
4、本發明延胡索乙素胃漂浮微球製備工藝簡單，成本較低，適合工業化生產。
(四)【專利附圖】

【附圖說明】[0022]圖1為THP胃漂浮微球光學顯微鏡圖(X 10倍)；
[0023]圖2為THP胃漂浮微球掃描電鏡圖(X 80倍)；
[0024]圖3為THP胃漂浮微球掃描電鏡圖(X 90倍)；
[0025]圖4為THP胃漂浮微球掃描電鏡圖(X 100倍)；
[0026]圖5為THP胃漂浮微球與參比製劑的體外釋放曲線。
(五)【具體實施方式】
[0027]下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護範圍並不僅限於此:
[0028]實施例1~16為乳化一溶劑揮發法製備延胡索乙素胃漂浮微球。
[0029]實施例1
[0030]分別稱取0.6g THP和0.8g乙基纖維素(EC),混合均勻，溶於20mL乙酸乙酯,形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液lOOmL，作為水相。在50rpm攪拌速度的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於35°C持續攪至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(50mLX 3)，於50°C真空乾燥8.5h，得淡黃色微球1.2g。該微球平均粒徑為518.5 μ m,載藥量為40.3%，包封率92% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.44 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0031]實施例2
[0032]分別稱取Ig THP和1.2g Eugragit SlOO (丙烯酸樹脂的一種)，混合均勻，溶於120mL乙醇，形成有機相。另配製`質量分數為0.5%的PVA水溶液150mL，作為水相。在200rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢加到水相中，於30°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(IOOmLX 2),於35°C真空乾燥12h，得淡黃色微球1.7g。該微球平均粒徑為480.1 μ m,載藥量為35.2%，包封率89.3% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.48 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0033]實施例3
[0034]分別稱取6g THP和8g Eugragit L100，混合均勻，溶於80mL 二氯甲烷，形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液600mL，作為水相。在150rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴入水相中，於38°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(150mLX4)，於52°C真空乾燥7h，得淡黃色微球10.5g。測得微球平均粒徑為523.9 μ m，載藥量為34.1%，包封率86.7% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.51 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0035]實施例4
[0036]分別稱取3g THP和4g EC,混合均勻,溶於IOOmL乙酸乙酯,為有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液500mL為水相。在275rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於45°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(200mLX3)，於45°C真空乾燥9h，得淡黃色微球6.2g。該微球平均粒徑為502.4 μ m，載藥量為41.6%，包封率94.2% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.46 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0037]實施例5[0038]分別稱取0.6g THP和0.8g聚乳酸，混合均勻，溶於40mL乙酸乙酯，形成有機相。另配製質量分數為0.6%的十二烷基硫酸鈉水溶液lOOmL，作為水相。在175rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢加入水相中，於40°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗(500mLX2)，4(TC真空乾燥9.5h，得淡黃色微球1.1go測得微球平均粒徑為512.8 μ m，載藥量為37.1%，包封率90.1% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.47 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0039]實施例6
[0040]分別稱取6g THP和8g EC,混合均勻，依次溶於200mL乙酸乙酯，形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液lOOOmL，作為水相。在在225rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴入水相中，於35°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(300mLX3)次，40°C真空乾燥10h，得淡黃色微球12.8g。該微球外觀圓整，為具中空結構，堆密度為0.45，平均粒徑為518.5 μ m，載藥量為40.3%，包封率94.1% ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0041]實施例7
[0042]分別稱取0.5g THP和Ig纖維素法酯，混合均勻，溶於20mL二氯甲烷，形成有機相。另配製質量分數為0.45%的PVA水溶液60mL，作為水相。在325rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於35°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(250mLX3)，37°C真空乾燥llh，得淡黃色微球1.lg。測得該微球平均粒徑為468.5 μ m，載藥量為31.5%，包封率88.2% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.52 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0043]實施例8
[0044]分別稱取1.2g THP和1.5g EC,混合均勻，依次溶於40mL 二氯甲烷，形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液160mL，作為水相。在315rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於30°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(IOOmLX 3)，42°C真空乾燥10h，得淡黃色微球2.3g。測得微球平均粒徑為499.3 μ m，載藥量為36.1%，包封率90.5% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.49 ；其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0045]實施例9
[0046]分別稱取0.6g THP和0.8g EC，混合均勻，溶於20mL乙酸乙酯/ 二氯甲烷(I:1，體積比)混合溶劑，形成有機相。另配製質量分數為0.9%的PVA水溶液IOOmL,作為水相。在300rpm攪拌速度條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於35°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(200mLX 3)，60°C真空乾燥4.5h，得淡黃色微球lg。測得微球平均粒徑為356.8 μ m，載藥量為37.6%，包封率90.2% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.49 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0047]實施例10
[0048]分別稱取0.6g THP和0.7g EC,混合均勻，溶於20mL的乙酸乙酯/乙醇(I: I，體積比)混合溶劑，形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液80mL，作為水相。在攪拌速度為300rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，於35°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(300mLX 3)，45°C真空乾燥8h，得淡黃色微球1.lg。測得微球平均粒徑為402.4 μ m，載藥量為31.6%，包封率88.7% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.50 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0049]實施例11
[0050]分別稱取0.6g THP和0.9g EC,混合均勻，溶於20mL乙酸乙酯/乙醚(1:1，體積t匕)混合溶劑，形成有機相。另配製質量分數為0.5%的PVA水溶液120mL，作為水相。在攪拌速度為450rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在50°C水浴環境下持續攪拌，至有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(200mLX 3)，40°C真空乾燥10h，得淡黃色微球0.9g。測得微球平均粒徑為409.1 μ m,載藥量為32.9%，包封率89.2% ；該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.47 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0051]實施例12
[0052]分別稱取0.6g THP和0.8g EC,混合均勻，溶於175mL乙酸乙酯，形成有機相。另配製質量分數為0.1%的PVA水溶液300mL，作為水相。在攪拌速度為75rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在30°C持續攪拌，直到有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(IOOmLX 3), 35°C真空乾燥12h，得淡黃色微球lg。測得微球平均粒徑為552.4 μ m，載藥量為43.9%，包封率84.3% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為
0.46 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0053]實施例13
[0054]分別稱取0.6g THP和1.5g EC,混合均勻,溶於600mL乙酸乙酯,形成有機相。另配製質量分數為0.2%的PVA水溶液1200mL，作為水相。在攪拌速度為50rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在35°C下持續攪拌，直到有機溶劑揮盡，靜置一定時間，過濾，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(IOOmLX 3)，40°C真空乾燥6h，得淡黃色微球1.7g。測得微球平均粒徑為636.1 μ m,載藥量 為28.5%，包封率92.6% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.44 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0055]實施例14
[0056]分別稱取0.6g THP和3g EC,混合均勻,溶於600mL乙醇,形成有機相。另配製質量分數為1%的PVA水溶液3000mL，作為水相。在攪拌速度為500rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在40°C水浴的環境下持續攪拌，直到有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(IOOmLX 3)，50°C真空乾燥8h，得淡黃色固體微球2.6g。測得微球平均粒徑為360.2 μ m，載藥量為16.6%，包封率94.1% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.43 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0057]實施例15
[0058]分別稱取0.6g THP和6g EC,混合均勻,溶於450mL乙醚,形成有機相。另配製質量分數為3%的吐溫80水溶液4500mL，作為水相。在攪拌速度為800rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在45°C水浴的環境下持續攪拌，直到有機溶劑揮盡，靜置一定時間，過濾，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(200mLX3)，55°C真空乾燥10h，得淡黃色微球3.1go測得該微球平均粒徑為256.1 μ m，載藥量為12.1%，包封率93.5% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.46 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0059]實施例16
[0060]分別稱取0.6g THP和12g EC，混合均勻，溶於120mL丙酮，形成有機相。另配製5%的PVA水溶液2400mL，作為水相。在攪拌速度為1000rpm的條件下，將有機相緩慢滴加到水相中，在50°C下持續攪拌，直到有機溶劑揮盡，靜置一定時間，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌(200mLX3)，65°C真空乾燥4h，得淡黃色微球4.8g。測得微球平均粒徑為113.6 μ m，載藥量為9.2%，包封率93.1% ;該微球外觀圓整，具中空結構，堆密度為0.49 ;其釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0061]實施例17
[0062]單凝聚法製備延胡索乙素胃漂浮微球。
[0063]取明膠5g，用100mL6(TC的蒸餾水浸泡膨脹後，於50°C恆溫水浴中不斷攪拌使之完全溶解，45°C保溫以防凝固，備用。分別稱取0.6g THP,0.3g NaHC03、0.3g十六醇、0.3gPVP,將THP及輔料加入明膠溶液中形成混懸液，水浴加熱至50°C，用1.5mol/L醋酸溶液調節PH值至3.5~3.8，加入215g/L Na2S04水溶液IOmL得凝聚囊，冷卻至5°C後，加入11.5mol/L甲醛溶液2.5mL,用0.1%的氫氧化鈉水溶液調節pH值至8~9，得固化囊，用蒸餾水洗至無甲醛，40°C真空乾燥10h，得淡黃色固體微球4.2g。測得微球平均粒徑為241.7 μ m，載藥量為21.4%，包封率87.3% ;該微球釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0064]實施例18
[0065]復凝聚法製備延胡索乙素胃漂浮微球。
[0066]取阿拉伯膠5g,用100mL60°C蒸懼水溶解,加液狀石臘5g,快速乳化2min,成乳劑，於50°C保溫，備用。取明膠5g，用100mL6(TC的蒸餾水浸泡膨脹後，使之完全溶解，得明膠液，於50°C保溫備用。分別稱取0.6g THP,0.3g NaHC03`>0.3g十六醇與0.3g PVP加入明膠液中形成混懸液。在不斷攪拌下，將上述製得的混懸液加入上述製得的乳劑中，並用1.6mol/L的醋酸水溶液調節pH值至3.9~4.1，成囊。將此液加40°C蒸餾水400mL稀釋，不斷攪拌，降溫至5°C，加11.5mol/L甲醛水溶液2.5mL，攪拌5min，用200g/L NaOH水溶液調節pH值至8.0~8.5，繼續攪拌30min，得固化囊，用蒸餾水洗至無甲醛，40°C真空乾燥10h，得淡黃色微球8.lg。測得該微球平均粒徑為252.9 μ m，載藥量為18.9%，包封率83.6% ;該微球釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0067]實施例19
[0068]噴霧乾燥法製備延胡索乙素胃漂浮微球。
[0069]分別稱取0.6g THP,0.8g EC,0.3g NaHC03、0.3g 十六醇，混合均勻，溶於 100mL95%乙醇中，備用。將Ig PEG6000溶於IOmL水中，充分溶解後將該溶液加入到上述乙醇溶液中，再加入單硬脂酸甘油酯0.5g，充分溶解後進行噴霧乾燥，進風溫度為140°C，出風溫度為80°C，霧化壓力為0.4MPa，進料速度為15mL/min，製備得淡黃色微球1.8g。測得該微球平均粒徑為405.8 μ m，載藥量為31.8%，包封率85.3% ;該微球釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0070]實施例20
[0071]乳化交聯法製備延胡索乙素胃漂浮微球。
[0072]分別稱取0.6g THP>0.8g殼聚糖、0.3g NaHC03>0.3g十六醇,混合均勻,溶於50mL質量分數為2%的醋酸水溶液中，然後將該混合液緩慢倒入50mL含有l%span80的液體石蠟中，攪拌乳化，加入交聯劑戊二醛0.5g，在60°C水浴交聯8小時，反應完全後用蒸餾水洗滌(50mLX3)，40°C真空乾燥10h，得淡黃色微球1.lg。測得該微球平均粒徑為69.3 μ m，載藥量為32.1%，包封率85.8% ;該微球釋藥特徵、漂浮性與流動性均符合要求。
[0073]實施例21
[0074]延胡索乙素胃漂浮微球的質量考察。
[0075](I)THP胃漂浮微球形態的考察
[0076]採用光學顯微鏡和掃描電鏡觀察THP胃漂浮微球的形態。
[0077](2) THP胃漂浮微球產率的測定方法
[0078]將乾燥後的THP胃漂浮微球過篩，篩選出大於20目篩且小於60目篩的THP胃漂
浮微球，稱重，依下式計算產率。
【權利要求】
1.一種延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於所述延胡索乙素胃漂浮微球按如下步驟製得: (O延胡索乙素與藥用可接受的載體材料按質量比1:1.2~20混合均勻，溶於藥用可接受的有機溶劑中，形成載體材料質量濃度為0.5%~10%的有機相，另配製質量濃度為0.1%~5%藥用可接受的親水性乳化劑水溶液作為水相；所述藥用可接受的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙醚、丙酮或其中兩種以上任意比例的混合溶劑；所述的藥用可接受的載體材料選自乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乳酸或纖維素法酯；所述的藥用可接受的親水性乳化劑選自聚乙烯醇、十二烷基硫酸鈉或吐溫80。 (2)在50~1000rpm攪拌速度下，按有機相與水相1:1~20的體積比，將有機相緩慢滴加到水相中，於30~50°C持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌，35~65°C真空乾燥4~12h至恆重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。
2.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(1)中所述的藥用可接受的載體材料為乙基纖維素。
3.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(1)中所述的藥用可接受的有機溶劑為乙酸乙酯。
4.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(1)中所述的延胡索乙素與藥用可接受的載體材料的質量比為1:1.2-10。
5.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(1)中所述的有機相中載體材料的質量濃度為1%~7%。
6.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(1)中所述的水相是質量濃度為0.2%~3 %藥用可接受的親水性乳化劑水溶液；所述水相的溶劑為去離子水。
7.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於步驟(2)中所述的有機相與水相的體積比為1:2~10。
8.如權利要求1所述的延胡索乙素胃漂浮微球，其特徵在於按如下步驟製得: (1)延胡索乙素與乙基纖維素按質量比3: 4混合均勻，溶於乙酸乙酯中，形成乙基纖維素質量濃度為4%的有機相,另配製質量濃度為0.5%的聚乙烯醇水溶液作為水相；水相溶劑為去離子水。 (2)在100~500rpm攪拌速度下，按有機相與水相的體積比為1:5將有機相緩慢滴加到水相中，於30~40°C持續攪拌直到有機溶劑揮盡，靜置，過濾，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌2~4次，40~55°C真空乾燥6~IOh至恆重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。
【文檔編號】A61K9/16GK103751115SQ201310744573
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月29日 優先權日:2013年12月29日
【發明者】石森林, 何三民, 熊雪豐, 李昌煜, 吳瑾瑾 申請人:浙江中醫藥大學