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具有抗菌活性的模板固定的肽模擬物的製作方法

2023-12-05 09:50:26

專利名稱：具有抗菌活性的模板固定的肽模擬物的製作方法
技術領域：
本發明提供定義如下的引入12個α-胺基酸殘基的模板固定鏈的模板固定β-髮夾肽模擬物(peptidomimetics)，所述殘基根據其在鏈中的位置是Gly，或Pro，或某些種類。這些模板固定的β-髮夾模擬物具有選擇性抗微生物活性。另外，本發明提供一種有效的合成方法，通過該方法，這些化合物可根據需要製成平行庫形式。這些β-髮夾肽模擬物具有改進的效力，生物利用率，半衰期和最為重要的明顯增加的抗細菌活性(一方面)和紅細胞的溶血(另一方面)的比率。
不斷增加的對常規抗生素的微生物耐性問題已促成在開發具有新作用模式的新型抗微生物劑時的強烈興趣(H.Breithaupt，Nat.Biotechnol.1999，17，1165-1169)。一類正出現的抗生素基於自然存在的陽離子肽(T.Ganz，R.I.Lehrer，Mol.Medicine Today 1999，5，292-297；R.M.Epand，H.J.Vogel，Biochim.Biophys.Acta1999，1462，11-28)。這些包括二硫橋鍵接的β-髮夾和β-片層肽(如protegrins[V.N..M.；O.V.Shamova，H.A.Korneva，R.I.Lehrer，FEBS Lett.1993，327，231-236]，tachyplesins[T.Nakamura，H.Furunaka，T.Miyata，F.Tokunaga，T.Muta，S.Iwanaga，M.Niwa，T.Takao，Y.Shimonishi，Y.J.Biol.Chem.1988，263，16709-16713]，和defensins(防禦素)[R.I.Lehrer，A.K.Lichtenstein，T.Ganz，Annu.Rev.Immunol.1993，11，105-128]，兩親α-螺旋肽(如殺菌肽類，dermaseptins，magainins(爪蟾抗菌肽類)，和mellitins[A.Tossi，L.Sandri，A.Giangaspero，Biopolymers 2000，55，4-30])，以及其它線性和環-結構肽。儘管尚未完全理解抗微生物陽離子肽的作用機理，其相互作用的主要部位是微生物細胞膜(H.W.Huang，Biochemistry 2000，39，8347-8352)。在暴露於這些製劑時，細胞膜經歷透化，隨後細胞快速死亡。但目前不能排除例如包括受體介導的信號轉導的更複雜的作用機理(M.Wu，E.Maier，R.Benz，R.E.Hancock，BiochemiStry 1999，38，7235-7242)。
這些陽離子肽中的許多的抗微生物活性通常與其優選的在水溶液中或在膜狀環境中觀察到的二級結構有關(N.Sitaram，R.Nagaraj，Biochim.Biophys.Acta 1999，1462，29-54)。利用核磁共振(NMR)光譜的結構研究表明，陽離子肽如protegrin 1(A.Aumelas，M.Mangoni，C.Roumestand，L.Chiche，E.Despaux，G.Grassy，B.Calas，A.Chavanieu，A.Eur.J.Biochem.1996，237，575-583；R.L.Fahrner，T.Dieckmann，S.S.L.Harwig，R.I.Lehrer，D.Eisenberg，J.Feigon，J.Chem.Biol.1996，3，543-550)和tachyplesin I(K.Kawano，T.Yoneya，T.Miyata，K.Yoshikawa，F.Tokunaga，Y.Terada，S.J.Iwanaga，S.J.Biol.Chem.1990，265，15365-15367)由於兩個二硫橋的限制作用而呈現明確的β-髮夾構象。在缺乏這些二硫鍵中的一個或兩個的protegrin類似物中，β-髮夾構象的穩定性下降，和抗微生物活性降低(J.Chen，T.J.Falla，H.J.Liu，M.A.Hurst，C.A.Fujii，D.A.Mosca，J.R.EmbreeD.J.Loury，P.A.Radel，C.C.Chang，L.Gu，J.C.Fiddes，Biopolymers 2000，55，88-98；S.L.Harwig，A.Waring，H.J.Yang，Y.Cho，L.Tan，R.I.Lehrer，R.J.Eur.J.Biochem.1996，240，352-357；M.E.Mangoni，A.Aumelas，P.Charnet，C.Roumestand，L.Chiche，E.Despaux，G.Grassy，B.Calas，A.Chavanieu，FEBSLett.1996，383，93-98；H.Tamamura，T.Murakami，S.Noriuchi，K.Sugihara，A.Otaka，W.Takada，T.Ibuka，M.Waki，N.Tamamoto，N.Fujii，Chem.Pharm.Bull.1995，43，853-858)。針對tachyplesinI的類似物(H.Tamamura，R.Ikoma，M.Niwa，S.Funakoshi，T.Murakami，N.Fujii，Chem.Pharm.Bull.1993，41，978-980)和兔defensin NP-2的髮夾-環模擬物(S.Thennarasu，R.Nagaraj，Biochem.Biophys.Res.Comm.1999，254，281-283)進行了類似觀察。這些結果表明，β-髮夾結構在這些protegrin樣肽的抗微生物活性和穩定性方面起著重要作用。在偏愛α-螺旋結構的陽離子肽的情況下，螺旋的兩親結構似乎在確定抗微生物活性方面起著關鍵作用(A.Tossi，L.Sandri，A.Giangaspero，A.Biopolymers 2000，55，4-30)。短桿菌肽S是具有明確β-髮夾結構的主鏈-環肽(S.E.Hull，R.Karlsson，P.Main，M.M.wool fson，E.J.Dodson，Nature 1978，275，206-275)，它針對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌具有有效的抗微生物活性(L.H.Kondejewski，S.W.Farmer，D.S.Wishart，R.E.Hancock，R.S.Hodges，Int.J.Peptide Prot.Res.1996，47，460-466)。但短桿菌肽S的高溶血活性阻礙它作為抗生素的廣泛使用。NMR的最新結構研究表明，高溶血活性明顯與該環狀β-髮夾狀分子的高度兩親性質有關，但可通過調整構象和兩親性而分離抗微生物活性和溶血活性(L.H.Kondejewski，M.Jelokhani-Niaraki，S.W.Farmer，B.Lix，M.Kay，B.D.Sykes，R.E.Hancock，R.S.Hodges，J.Biol.Chem.1999，274，13181-13192；C.McInnesL.H.Kondejewski，R.S.Hodges，B.D.Sykes，J.Biol.Chem.2000，275，14287-14294)。
一種新環狀抗微生物肽RTD-1最近據報導來自靈長類白血球(Y.-Q.Tang，J.Yuan，G._sapay，K._sapay，D.Tran，C.J.Miller，A.J.Oellette，M.E.Selsted，Science 1999，286，498-502)。該肽包含三個二硫橋，用於限制環肽主鏈成為髮夾幾何。這三個二硫鍵的斷裂導致抗微生物活性的顯著損失。還報導了包含環肽主鏈，以及多個二硫橋以加強兩親髮夾結構的protegrins(J.P.Tam，C.Wu，J.-L.Yang，Eur.J.Biochem.2000，267，3289-3300)和tachyplesins(J.-P.Tam，Y.-A.Lu，J.-L.Yang，Biochemistry2000，39，7159-7169；N.Sitaram，R.Nagaraij，Biochem.Biophys.Res.Comm.2000，267，783-790)的類似物。在這些情況下，所有的胱氨酸限制的去除並不總是導致大的抗微生物活性損失，但卻調整membranolytic選擇性(J.P.Tam，C.Wu，J.-L.Yang，Eur.J.Biochem.2000，267，3289-3300)。
設計新的選擇性陽離子抗微生物肽的-個關鍵問題是生物利用率，穩定性和降低的溶血活性。天然存在的protegrins和tachyplesins對人紅細胞產生明顯的溶血活性。這種情況對於protegrin類似物如IB367(J.Chen，T.J.Falla，H.J.Liu，M.A.Hurst，C.A.Fujii，D.A.Mosca，J.R.Embree，D.J.Loury，P.A.Radel，C.C.Chang，L.Gu，J.C.Fiddes，Biopolymers 2000，55，88-98；C.Chang，L.Gu，J.Chen，US-Pat5,916,872，1999)也如此。該高溶血活性基本上排除了其體內使用，和在臨床應用中代表一個嚴重的缺點。另外，類似物的抗生素活性通常隨著鹽濃度的增加而明顯下降，使得在體內條件(約100-150mM NaCl)下抗微生物活性可明顯下降。
Protegrin 1在低和高鹽分析中對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌以及真菌具有有效的和類似活性。該寬抗微生物活性與快速作用模式，和其殺死對耐受其它種類抗生素的細菌的能力相結合，使得它們成為開發臨床有用的抗生素的有吸引力的目標。對革蘭氏陽性細菌的活性通常高於對革蘭氏陰性細菌的活性。但protegrin 1還具有針對紅細胞的高溶血活性，和因此對微生物細胞的低選擇性。定向CD實驗(W.T.Heller，A.J.Waring，R.I.Lehrer，H.W.Huang，Biochemistry1998，37，17331-17338)表明，protegrin 1在與膜相互作用時可以兩種不同的狀態存在，而且這些狀態明顯受脂類組成的影響。對環狀protegrin類似物的研究(J.-P.Tam，C.Wu，J.-L.Yang，Eur.J.Biochem.2000，267，3289-3300)已經顯示，主鏈環化和多個二硫橋所帶來的構象剛性的增加可產生membranolytic選擇性以使抗微生物活性與溶血活性中分開，至少所研究的那些系列的化合物如此。
Protegin 1是具有醯胺化羧基末端和兩個二硫橋的18殘基線性肽。Tachyplesin I包含17個殘基，還具有醯胺化羧基末端和包含兩個二硫橋。最近描述的主鏈-環狀protegrin和tachyplesin類似物通常包含18個殘基和最高三個二硫橋(J.P.Tam，C.Wu，J.-L.Yang，Eur.J.Biochem.2000，267，3289-3300；J.P.Tam，Y.-A.Lu，J.-L.Yang，Biochemistry 2000，39，7159-7169；N.Sitaram，R.Nagaraij，Biochem.Biophys.Res.Comm.2000，267，783-790)。
Cathelicidin(一種37-殘基線性螺旋型陽離子肽)和類似物目前被研究為用於囊性纖維化(CF)肺疾病的吸入治療劑(L.Saiman，S.Tabibi，T.D.Starner，P.San Gabriel，P.L.Winokur，H.P.Jia，P.B.McGray，Jr.，B.F.Tack，Antimicro.Agent and Chemother.2001，45，2838-2844；R.E.W.Hancock，R.Lehrer，TrendsBiotechnol.1998，16，82-88)。超過80％的CF病人受到銅綠假單胞菌的慢性感染(C.A.Demko，P.J.Biard，P.B.Davies，J.Clin.Epidemiol.1995，48，1041-1049；E.M.Kerem，R.Gold，H.Levinson，J.Pediatr.1990，116，714-719)。針對假單胞菌的其它抗微生物肽(Y.H.Yau，B.Ho，N.S.Tan，M.L.Ng，J.L.Ding，Antimicro.Agent and Chemother.2001，45，2820-2825和其中引用的參考文件)，如FALL-39，SMAP-29，和鱗翅目昆蟲殺菌肽具有較少的所需特性如寬範圍pH內的強抗微生物活性，快速殺死速率，和低溶血活性。
在以下描述的化合物中，引入了一種新的方法用於將具有選擇性抗微生物活性的主鏈-環狀陽離子肽模擬物中的β-髮夾構象穩定化。這包括將陽離子和憎水髮夾序列移植到模板上，後者的功能是將肽環主鏈限制成髮夾幾何。
模板鍵接的髮夾模擬物肽已描述於文獻(D，Obrecht，M.Altorfer，J.A.Robinson，Adv.Med.Chem.1999，4，1-68；J.A.Robinson，Syn.Lett.2000，4，429-441)，但這些分子以前沒有被評估用於開發選擇性抗微生物肽。但目前已經確立使用組合和平行合成方法產生β-髮夾肽模擬物的能力(L.Jiang，K.Moehle，B.Dhanapal，D.Obrecht，J.A.Robinson，Helv.Chim.Acta.2000，83，3097-3112)。這些方法能夠合成和篩選大髮夾模擬物庫，這又明顯有助於結構-活性研究，和因此有助於發現具有有效的選擇性抗微生物活性和對人紅細胞非常低的溶血活性的新分子。本方法能夠合成對各種多藥物耐性假單胞菌或不動桿菌屬菌株具有新選擇性的β-髮夾肽模擬物。
本發明β-髮夾肽模擬物是具有以下通式的化合物 其中 是具有以下結構式之一的基團


其中 是L-α-胺基酸的殘基且B是具有式-NR20CH(R71)-的殘基或定義如下的基團A1-A69之一的對映異構體； 是具有以下結構式之一的基團



R1是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R2是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R3是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；
-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R4是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R5是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R6是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R7是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R8是H；Cl；F；CF3；NO2；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)NR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；
-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sCOR64；R9是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R10是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R11是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R12是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R13是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sSR56；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；
-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R14是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSOR62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R15是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R16是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R17是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sSR56；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R18是烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sSR56；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；
-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R19是低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sSR56；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；或R18和R19在一起可形成；-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R20是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R21是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R22是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R23是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；
-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R24是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R25是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R26是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；或R25和R26在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)rO(CH2)r-；-(CH2)rS(CH2)r-；或-(CH2)rNR57(CH2)r-；R27是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R28是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)s-OR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R29是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R30是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R31是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R32是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R33是H；烷基，鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)sCOR64；-(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59，-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R34是H；低級烷基；芳基，或芳基-低級烷基；R33和R34在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；
R35是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R36是H，烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57，-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R37是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R38是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)6(CHR61)sC6H4R8；R39是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R40是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R41是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；
-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R42是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R43是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R44是烷基；鏈烯基；-(CH2)r(CHR61)sOR55；-(CH2)r(CHR61)sSR56；-(CH2)r(CHR61)sNR33R34；-(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R45是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)s(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)s(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8；R46是H；烷基；鏈烯基；或-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8；R47是H；烷基；鏈烯基；或-(CH2)o(CHR61)sOR55；
R45是H；低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基；R49是H；烷基；鏈烯基；-(CHR61)sCOOR57；(CHR61)sCONR58R59；(CHR61)sPO(OR60)2；-(CHR61)sSOR62；或-(CHR61)sC6H4R8；R50是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R51是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R52是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R53是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R54是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)COOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R55是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)m(CHR61)sOR57；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)s-COR64；-(CH2)o(CHR61)COOR57；或-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；R56是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)m(CHR61)sOR57；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)s-COR64；或-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；R57是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基低級烷基；或雜芳基低級烷基；R58是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；R59是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；或R58和R59在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R60是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；或芳基-低級烷基；R61是烷基；鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-(CH2)mOR55；-(CH2)mNR33R34；-(CH2)mOCONR75R82；-(CH2)mNR20CONR78R82；-(CH2)oCOOR37；-(CH2)oNR58R59；或-(CH2)oPO(COR60)2；R62是低級烷基；低級鏈烯基；芳基，雜芳基；或芳基-低級烷基；R63是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基，雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-COR64；-COOR57；-CONR58R59；-SO2R62；或-PO(OR60)2；R34和R63在一起可形成；-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或
-(CH2)2NR57(CH2)2-；R64是H；低級烷基低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR65；-(CH2)p(CHR61)sSR66；或-(CH2)p(CHR61)sNR34R63；-(CH2)P(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)P(CHR61)sNR20CONR78R82；R65是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基，芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-COR57；-COOR57或-CONR58R59；R66是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；或-CONR58R59m是2-4；o是0-4；p是1-4；q是0-2；r是1或2；s是0或1；Z是12個α-胺基酸殘基的鏈，所述胺基酸殘基在所述鏈中的位置從N-端胺基酸開始計數，這樣這些胺基酸殘基根據其在鏈中的位置是Gly或Pro，或具有結構式-A-CO-，或具有結構式-B-CO-，或以下一種類型CNR20CH(R72)CO-D-NR20CH(R73)CO-E-NR20CH(R74)CO-；F-NR20CH(R84)CO-H-NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；和-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；R71是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR75；-(CH2)p(CHR61)sSR75；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR75；-(CH2)pCONR58R59；-(CH2)pPO(OR62)2；-(CH2)pSO2R62；或-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76；R72是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR85；或-(CH2)p(CHR61)sSR85；R73是-(CH2)oR77；-(CH2)rO(CH2)oR77；-(CH2)rS(CH2)oR77；或-(CH2)rNR20(CH2)oR77R74是-(CH2)pNR78R79；-(CH2)pNR77R80；-(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)pNR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)pC6H4NR78R79；-(CH2)pC6H4NR77R80；-(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC6H4N＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rO(CH2)mNR78R79；-(CH2)rO(CH2)mNR77R80-(CH2)rO(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)mNR80C(＝NR80)NR78R79-(CH2)rO(CH2)mN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rO(CH2)pC6H4CNR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR77R80；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NOR50)NR78SR79；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR80C(＝NR50)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rS(CH2)pC6H4CNR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；
-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pNR80COR64；-(CH2)pNR80COR77；-(CH2)pNR80CONR78R79；或-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79；R75是低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基；R33和R75在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R75和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R76是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)oOR72；-(CH2)oSR72；-(CH2)oNR33R34；-(CH2)oOCONR33R75；-(CH2)oNR20CONR33R82；-(CH2)oCOOR75；-(CH2)oCONR58R59；-(CH2)oPO(OR60)2；-(CH2)pSO2R62；或-(CH2)oCOR64；R77是-C6R67R68R69R70R76；或具有以下結構式之一的雜芳基基團

R78是H；低級烷基；芳基；或芳基-低級烷基；R78和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R79是H；低級烷基；芳基；或芳基-低級烷基；或R78和R79，在一起，可以是-(CH2)2-7-；-(CH2)2O(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；
R80是H；或低級烷基；R81是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R82是H；低級烷基；芳基；雜芳基；或芳基-低級烷基；R33和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R83是H；低級烷基；芳基；或-NR78R79；R84是-(CH2)m(CHR61)sOH；-(CH2)pCONR78R79；-(CH2)pNR80CONR78R79；-(CH2)pC6H4CONR78R79；或-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79；R85是低級烷基；或低級鏈烯基；前提是，在所述12個α-胺基酸殘基的鏈Z中，1至12位上的胺基酸殘基是-P1種類C或種類D或種類E或種類F，或殘基是Pro；-P2種類D；-P3種類C，或種類D，或殘基是Pro；-P4種類C，或種類D，或種類E；-P5種類E，或種類D，或種類C，或種類F，或殘基是Gly或Pro；-P6種類E，或種類F或具有結構式-A-CO-，或殘基是Gly；-P7種類C，或種類E或種類F或具有結構式-B-CO-；-P8種類D，或種類C，或種類F，或殘基是Pro；-P9種類C，或種類E或種類D或種類F；-P10種類F，或種類D或種類C，或殘基是Pro；-P11種類E或種類D或種類C或種類F；和-P12種類C或種類D或種類E或種類F，或殘基是Pro；或-P4和P9和/或P2和P11在一起可形成種類H基團；且在P6和P7，D-異構體也是可能的；進一步的前提是-P4中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P5中的胺基酸殘基是種類F；和/或
-P7中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P8中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P9中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P10中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P11中的胺基酸殘基是種類C或種類F；和其藥物可接受鹽。
按照本發明，這些β-髮夾肽模擬物可通過以下方法而製成，所述方法包括(a)將適當官能化固體載體(support)與在所需最終產物中處於5，6或7位的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(b)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(c)將如此得到的產物與在所需最終產物中離N-端胺基酸殘基更近一個位置的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(d)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(e)重複步驟(c)和(d)直至N-端胺基酸殘基已被引入；(f)將如此得到的產物與具有以下通式的化合物偶聯 其中
定義如上且X是N-保護基團，或，如果 是以上的基團(a1)或(a2)，作為可替代方案，(fa)將在步驟(e)中得到的產物與具有以下通式的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯HOOC-B-H III或HOOC-A-H IV其中B和A定義如上，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(fb)從如此得到的產物中去除N-保護基團；和(fc)將如此得到的產物分別與具有以上通式IV和III的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(g)從在步驟(f)或(fc)中得到的產物中去除N-保護基團；(h)將如此得到的產物與在所需最終產物中處於12位的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(i)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(j)將如此得到的產物與在所需最終產物中離12位更遠一個位置的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(k)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(l)重複步驟(j)和(k)直至所有的胺基酸殘基已被引入；(m)如果需要，選擇性地去保護存在於分子中的一個或幾個受保護的官能團和適當取代如此釋放的反應性基團；(o)將如此得到的產物與固體載體分離；(p)環化從固體載體上切離的產物；
(q)如果需要，在β-鏈區域相對位置處的合適胺基酸殘基的側鏈之間形成一個或兩個鏈間鍵；(r)去除存在於胺基酸殘基鏈的任何成員的官能團上的任何保護基團和，如果需要，可另外存在於分子中的任何保護基團；和(s)如果需要，將如此得到的產物轉化成藥物可接受的鹽或將如此得到的藥物可接受的，或不可接受的鹽轉化成相應的結構式I的游離化合物或轉化成不同的藥物可接受鹽。
作為替代方案，本發明肽模擬物可如下製備(a′)將適當官能化固體載體與具有以下通式的化合物偶聯 其中 定義如上且X是N-保護基團，或，如果 是以上的基團(a1)或(a2)，作為可替代方案(a′a)將所述適當官能化固體載體與具有以下通式的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯HOOC-B-H III或HOOC-A-H IV其中B和A定義如上，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團同樣被適當保護；
(a′b)從如此得到的產物中去除N-保護基團；和(a′c)將如此得到的產物分別與具有以上通式IV和III的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團同樣被適當保護；(b′)從在步驟(a′)或(a′c)中得到的產物中去除N-保護基團；(c′)將如此得到的產物與在所需最終產物中處於12位的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團同樣被適當保護；(d′)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(e′)將如此得到的產物與在所需最終產物中離12位更遠一個位置的胺基酸的適當N-保護衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團同樣被適當保護；(f′)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(g′)重複步驟(e′)和(f′)直至所有的胺基酸殘基已被引入；(h′)如果需要，選擇性地去保護存在於分子中的一個或幾個受保護的官能團和適當取代如此釋放的反應性基團；(i′)將如此得到的產物與固體載體分離；(j′)環化從固體載體上切離的產物；(k′)如果需要，在β-鏈區域相對位置處的適當胺基酸殘基的側鏈之間形成一個或兩個鏈間鍵；(l′)去除存在於胺基酸殘基鏈的任何成員的官能團上的任何保護基團和，如果需要，可另外存在於分子中的任何保護基團；和(m′)如果需要，將如此得到的產物轉化成藥物可接受的鹽或將如此得到的藥物可接受的，或不可接受的鹽轉化成相應的結構式I的游離化合物或轉化成不同的藥物可接受鹽。
本發明肽模擬物也可以是具有結構式I的化合物的對映異構體。這些對映異構體可通過改變以上方法而製成，其中使用所有的手性起始原料的對映異構體。
本說明書中所用的術語″烷基″單獨或組合時表示具有最高24，優選最高12個碳原子的飽和，直鏈或支化烴基團。類似地，術語″鏈烯基″表示具有最高24，優選最高12個碳原子和包含至少一個或，取決於鏈長，最高四個烯烴雙鍵的直鏈或支化烴基團。術語″低級″表示具有最高6個碳原子的基團和化合物。因此，例如，術語″低級烷基″表示具有最高6個碳原子的飽和，直鏈或支化烴基團，如甲基，乙基，n-丙基，異丙基，n-丁基，仲-丁基，異丁基，叔丁基和類似物。術語″芳基″表示包含一個或兩個六元環的芳族碳環烴基團，如苯基或萘基，可被最高三個取代基如Br，Cl，F，CF3，NO2，低級烷基或低級鏈烯基取代。術語″雜芳基″表示包含一個或兩個五元和/或六元環的芳族雜環基團，其中至少一個環包含最高三個選自O，S和N的雜原子且所述環任選被取代；這些任選取代的雜芳基基團的代表性例子以上在定義R77時給出。
結構成分-A-CO-表示胺基酸結構單元，它與結構成分-B-CO-一起形成模板(a1)和(a2)。模板(a)-(p)構成具有N-末端和C-末端的結構單元，此N-末端和C-末端在空間中取向使得這兩個基團之間的距離可以是4.0-5.5A。肽鏈Z通過相應的N-和C-末端連接到模板(a)-(p)的C-末端和N-末端上，這樣模板和鏈形成一種環狀結構，如在結構式I中描述的那種。如果模板的N-和C-末端之間的距離是4.0-5.5A，就象在這裡的情形，則該模板將會誘導對於在肽鏈Z中形成β-髮夾構象所需的H-鍵網絡。這樣模板和肽鏈形成β-髮夾模擬物(mimetic)。
β-髮夾構象對於本發明β-髮夾模擬物的抗生素活性是高度相關的。模板(a)-(p)的β-髮夾穩定化構象性能不僅對於選擇性抗微生物活性而且對於定義如上的合成工藝起著關鍵作用，因為該模板在線性保護的肽前體的開始處的引入明顯增加環化反應產率。
結構單元A1-A69屬於一類胺基酸，其中N-末端是形成環的一部分的仲胺。在基因編碼的胺基酸中，僅脯氨酸落入該種類。結構單元A1-A69的構型是(D)，且它們與(L)-構型的結構單元-B-CO-結合在一起。模板(a1)的優選組合是-DA1-CO-LB-CO-至DA69-CO-LB-CO-。因此，例如，DPro-LPro構成模板(a1)的原型(prototype)。不太優選的，但可能是其中模板(a2)是-LA1-CO-DB-CO-至LA69-CO-DB-CO-的組合。因此，例如，LPro-DPro構成模板(a2)的不太優選的原型。
可以理解，其中A具有(D)-構型的結構單元-A1-CO-至-A69-CO-在相對於N-末端的α-位上攜帶基團R1。R1的優選值是H和低級烷基，最優選的R1值是H和甲基。本領域熟練技術人員可以理解，A1-A69顯示為(D)-構型，如果R1是H和甲基，則對應於(R)-構型。取決於根據Cahn，Ingold和Prelog-規則R1的其它值的優先性，該構型也可能必須表示為(S)。
除了R1，結構單元-A1-CO-至-A69-CO-可攜帶其它的稱作R2-R17的取代基。該其它取代基可以是H，和如果它不是H，它優選為小至中等尺寸的脂族或芳族基團。R2-R17的優選值的例子是-R2H；低級烷基；低級鏈烯基；(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R57H；或低級烷基)；(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R3H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R4H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R5低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R57其中H；或低級烷基)；(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64烷基；鏈烯基；芳基；和芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R6H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R7低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)qNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)rSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R9低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCON33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；
-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R10低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R11H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R12H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R13低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOO57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；
-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R14H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCON33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R15低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；尤其有利的是NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R16低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R17低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
在結構單元A1至A69中，以下是優選的A5(R2是H)，A8，A22，A25，A38(R2是H)，A42，A47，和A50。最優選的是種類A8′的結構單元 其中R20是H或低級烷基；和R64是烷基；鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；尤其是其中R64是n-己基(A8′-1)；n-庚基(A8′-2)；4-(苯基)苄基(A8′-3)；二苯基甲基(A8′-4)；3-氨基-丙基(A8′-5)；5-氨基-戊基(A8′-6)；甲基(A8′-7)；乙基(A8′-8)；異丙基(A8′-9)；異丁基(A8′-10)；n-丙基(A8′-11)；環己基(A8′-12)；環己基甲基(A8′-13)；n-丁基(A8′-14)；苯基(A8′-15)；苄基(A8′-16)；(3-吲哚基)甲基(A8′-17)；2-(3-吲哚基)乙基(A8′-18)；(4-苯基)苯基(A8′-19)；和n-壬基(A8′-20)的那些。
結構單元A70屬於開鏈α-取代的α-胺基酸種類，結構單元A71和A72屬於相應的β-胺基酸類似物且結構單元A73-A104屬於A70的環狀類似物。這些胺基酸衍生物已經表現出限制小肽在明確的回折或U-形構象中(C.M.Venkatachalam，生物聚合物，1968，6，1425-1434；W.Kabsch，Csander，生物聚合物，1983，22，2577)。這些結構單元或模板理想地適用於穩定肽環中的β-髮夾構象(D.Obrecht，M.Altorfer，J.A.Robinson，″用於有效引導尋找的新型肽模擬結構單元和策略″，Adv.Med Chem.1999，Vol.4，1-68；P.Balaram，″肽設計和蛋白質工程中的非標準胺基酸″，Curr.Opin.Struct.Biol.1992，2，845-851；M.Crisma，G.Valle，C.Toniolo，S.Prasad，R.B.Rao，P.Balaram，″包含α，α-二取代的胺基酸的模型肽的晶體結構中的β-轉角構象″，生物聚合物，1995，35，1-9；V.J.Hruby，F.Al-Obeidi，W.Kazmierski，Biochem.J.1990，268，249-262)。
已經發現，結構單元-A70-CO-至A104-CO-的兩種對映異構體與L-構型的結構單元-B-CO-在一起可有效地穩定化和誘導β-髮夾構象(D.Obrecht，M.Altorfer，J.A.Robinson，″用於有效引導尋找的新型肽模擬結構單元和策略″，Adv.Med Chem.1999，Vol.4，1-68；D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696；D.Obrecht，U.Bohdal，J.Daly，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，K.Müller，四面體，1995，51，10883-10900；D.Obrecht，C.Lehmann，C.Ruffieux，P.Sch_nholzer，K.Müller，Helv.Chim.Acta 1995，78，1567-1587；D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，H.Karajiannis，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，703-714)。
因此，就本發明而言，模板(a1)也可由其中結構單元A70至A104是(D)-或(L)-構型的-A70-CO-至A104-CO-，以及(L)-構型的結構單元-B-CO-組成。
A70至A104中的R20的優選值是H或低級烷基，其中甲基是最優選的。結構單元A70至A104中的R18，R19和R21-R29的優選值如下-R18低級烷基。
-R19低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成
-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)oC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R21H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或
-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R22低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R23H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；尤其有利的是NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；-R24低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成
-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；尤其有利的是NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；-R25H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R26H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-或者，R25和R26在一起可以是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)。
-R27H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；
-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R28低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R29低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成
-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；尤其有利的是NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
對於模板(b)至(p)，如(b1)和(c1)，各種符號的優選值如下-R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；或低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R20H；或低級烷基。
-R30H，甲基。
-R31H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；
-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；(-CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)rC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；最優選的是-CH2CONR58R59(R58H；或低級烷基；R59低級烷基；或低級鏈烯基)。
-R32H，甲基。
-R33低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR34R63(其中R34低級烷基；或低級鏈烯基；R63H；或低級烷基；或R34和R63在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)mOCONR75R82(其中R75低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R75和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR78R82(其中R20H；或低級烷基；R78H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R78和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；
-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)。
-R34H；或低級烷基。
-R35H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)。
-R36低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基。
-R37H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R38H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R78在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；
-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R39H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)。
-R40低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基。
-R41H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R42H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基，或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R43H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R44低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R78在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)oC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R45H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成
-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)sOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)sC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R46H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)sOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)sSR56(其中R56低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)sNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)sOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)sNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)sN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)sC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R47H；或OR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)。
-R48H；或低級烷基。
-R49H；低級烷基；-(CH2)oCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或(CH2)sC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R50H；甲基。
-R51H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R33在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；
-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)rC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R52H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成
-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)rC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R53H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33低級烷基；或低級鏈烯基；R34H；或低級烷基；或R33和R34在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75低級烷基；或R33和R75在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20H；或低級烷基；R33H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20H；或低級烷基；R64低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pCONR58R59(其中R58低級烷基；或低級鏈烯基；和R59H；低級烷基；或R58和R59在一起形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；或-(CH2)rC6H4R8(其中R8H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
-R54低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基。
在結構單元A70至A104中，以下是優選的A74(R22是H)，A75，A76，A77(R22是H)，A78和A79。
模板(a1)和(a2)內的結構單元-B-CO-表示L-胺基酸殘基。B的優選值是-NR20CH(R71)-和基團A5(R2是H)，A8，A22，A25，A38(R2是H)，A42，A47，和A50的對映異構體。最優選的是
另外，B的最優選的值還包括(L)-構型的種類A8″的基團
其中R20是H或低級烷基且R64是烷基；鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；尤其那些基團，其中R64是n-己基(A8″-21)；n-庚基(A8″-22)；4-(苯基)苄基(A8″-23)；二苯基甲基(A8″-24)；3-氨基-丙基(A8″-25)；5-氨基-戊基(A8″-26)；甲基(A8″-27)；乙基(A8″-28)；異丙基(A8″-29)；異丁基(A8″-30)；n-丙基(A8″-31)；環己基(A8″-32)；環己基甲基(A8″-33)；n-丁基(A8″-34)；苯基(A8″-35)；苄基(A8″-36)；(3-吲哚基)甲基(A8″-37)；2-(3-吲哚基)乙基(A8″-38)；(4-苯基)苯基(A8″-39)；和n-壬基(A8″-40)。
本文描述的β-髮夾模擬物的肽鏈Z一般根據屬於以下種類之一的胺基酸殘基而定義-種類C-NR20CH(R72)CO-；″憎水小至中等尺寸″-種類D-NR20CH(R73)CO-；″憎水大芳族或雜芳族″-種類E-NR20CH(R74)CO-；″極性-陽離子″和″脲衍生的″-種類F-NR20CH(R84)CO-；″極性-非帶電的″-種類H-NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；和-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；″鏈間鍵″另外，鏈Z中的胺基酸殘基也可具有結構式-A-CO-或具有結構式-B-CO-，其中A和B定義如上。最後，Gly也可以是鏈Z中的胺基酸殘基，且Pro也可以是鏈Z中的胺基酸殘基，但其中可能存在鏈間鍵(H)的位置除外。
種類C包括根據對取代基R72的一般定義具有小至中等尺寸憎水側鏈基團的胺基酸殘基。憎水殘基是指在生理pH下不帶電和被水溶液排斥的胺基酸側鏈。另外，這些側鏈一般不包含氫鍵給體基團，如(但不限於)伯和仲醯胺，伯和仲胺和其相應的質子化鹽，硫醇，醇，膦酸酯(phosphonates)，磷酸酯(phosphates)，脲類或硫脲類。但它們可包含氫鍵受體基團如醚，硫醚，酯，叔醯胺，烷基-或芳基膦酸酯和磷酸酯或叔胺。基因編碼的小至中等尺寸胺基酸包括丙氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，甲硫氨酸和纈氨酸。
種類D包括根據對取代基R73的一般定義具有芳族和雜芳族側鏈基團的胺基酸殘基。芳族胺基酸殘基是指具有包含至少一個環的側鏈的憎水胺基酸，所述環具有共軛π-電子體系(芳族基團)。另外它們可包含氫鍵給體基團如(但不限於)伯和仲醯胺，伯和仲胺和其相應的質子化鹽，硫醇，醇，膦酸酯，磷酸酯，脲類或硫脲類，和氫鍵受體基團如(但不限於)醚，硫醚，酯，叔醯胺，烷基-或芳基膦酸酯-和磷酸酯或叔胺。基因編碼的芳族胺基酸包括苯基丙氨酸和酪氨酸。
雜芳族胺基酸殘基是指根據對取代基R77的一般定義具有包含至少一個環的側鏈的憎水胺基酸，所述環具有其中引入至少一個雜原子如(但不限於)O，S和N的共軛π-體系。另外，這類殘基可包含氫鍵給體基團如(但不限於)伯和仲醯胺，伯和仲胺和其相應的質子化鹽，硫醇，醇，膦酸酯，磷酸酯，脲類或硫脲類，和氫鍵受體基團如(但不限於)醚，硫醚，酯，叔醯胺，烷基-或芳基膦酸酯-和磷酸酯或叔胺。基因編碼的雜芳族胺基酸包括色氨酸和組氨酸。
種類E包括根據對取代基R74的一般定義包含具有極性-陽離子，醯氨基-和脲-衍生的殘基的側鏈的胺基酸。極性-陽離子是指在生理pH下被質子化的鹼性側鏈。基因編碼的極性-陽離子胺基酸包括精氨酸，賴氨酸和組氨酸。瓜氨酸是脲衍生的胺基酸殘基的一個例子。
種類F包括根據對取代基R84的一般定義包含具有極性-非帶電殘基的側鏈的胺基酸。極性-非帶電殘基是指在生理pH下不帶電，但不被水溶液排斥的親水側鏈。這些側鏈通常包含氫鍵給體基團如(但不限於)伯和仲醯胺，伯和仲胺，硫醇，醇，膦酸酯，磷酸酯，脲類或硫脲類。這些基團可與水分子形成氫鍵網絡。另外它們也可包含氫鍵受體基團如(但不限於)醚，硫醚，酯，叔醯胺，烷基-或芳基膦酸酯-和磷酸酯或叔胺。基因編碼的極性-非帶電胺基酸包括天冬醯胺，半胱氨酸，穀氨醯胺，絲氨酸和蘇氨酸。
種類H包含在可形成鏈間鍵的β-鏈區域的相對位置處的優選(L)-胺基酸的側鏈。最常見的鍵是由位於β-鏈的相對位置上的半胱氨酸和高半胱氨酸所形成的二硫橋。已知各種方法用於形成二硫鍵，包括以下描述的那些J.P.Tam等人，合成，1979，955-957；Stewart等人，固相肽合成，2d Ed.，Pierce Chemical Company，III.，1984；Ahmed等人，J.Biol.Chem.1975，250，8477-8482；和Pennington等人，肽，頁數164-166，Giralt和Andreu，Eds.，ESCOM Leiden，荷蘭，1990。最有利地，就本發明而言，二硫鍵可使用乙醯氨基甲基(Acm)-保護基團(用於半胱氨酸)而製備。一種明確的鏈間鍵是分別將位於相對的β-鏈位置的鳥氨酸和賴氨酸與穀氨酸和天門冬氨酸殘基通過醯胺鍵形成而相連。用於鳥氨酸和賴氨酸的側鏈氨基-基團的優選保護基團是烯丙基氧基羰基(Alloc)和對於天門冬氨酸和穀氨酸是烯丙基酯。最後，鏈間鍵也可通過將位於相對的β-鏈位上的賴氨酸和鳥氨酸的氨基基團用試劑如N，N-羰基咪唑連接形成環脲而建立。
如前所述，鏈間鍵的位置是在一起的P4和P9位；和/或P2和P11。這些鏈間鍵已知能夠穩定化β-髮夾構象和因此構成用於設計β-髮夾模擬物的重要的結構成分。
鏈Z中的最優選的胺基酸殘基是衍生自天然α-胺基酸的那些。以下列舉本身或其殘基適用於本發明的胺基酸，其中簡稱對應於一般採用的慣例
本身或其殘基適用於本發明的其它的α-胺基酸包括
種類C的尤其優選的殘基是
種類D的特別優選的殘基是
種類E的尤其優選的殘基是
種類F的尤其優選的殘基是
一般，本發明β-髮夾模擬物內的肽鏈Z包含12個胺基酸殘基。鏈Z中的每個胺基酸殘基的P1-P12位明確定義如下P1表示以其N-末端偶聯到模板(b)-(p)或模板(a1)中的基團-B-CO-，或模板a2中的基團-A-CO-的C-末端上的鏈Z中的第一個胺基酸，且P12表示以其C-末端偶聯到模板(b)-(p)或模板(a1)中的基團-A-CO-或模板(a2)中的基團-B-CO-的N-末端上的鏈Z中的最後胺基酸。P1-P12位分別優選如下包含屬於以上種類C-F，或結構式-A-CO-或結構式-B-CO-之一的胺基酸殘基●P1種類C或種類D或種類E或種類F；●P2種類D；●P3種類C；●P4種類E，或種類C；●P5種類E，或種類F；●P6種類E，或種類F，或具有結構式-A-CO-；●P7種類E，或種類F，或具有結構式-B-CO-；●P8種類D，或種類C，或種類F；●P9種類C，或種類E；●P10種類F，或種類D，或種類C；●P11種類D，或種類C，或種類F；●P12種類C或種類D或種類E或種類F；
在P6和P7處，D-異構體也是可能的；前提是-P4位中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P5位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P8位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P9位中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P10位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P11位中的胺基酸殘基是種類C或F。
最優選，P1至P12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys或Val；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Leu，Val或Lys；●P10Tyr，Thr或Gln；●P11Val，Leu，Tyr或Gln；和●P12Arg；前提是-P4位中的胺基酸殘基是Val；和/或-P9位中的胺基酸殘基是Leu或Val；和/或-P10位中的胺基酸殘基是Thr或Gln；和/或-P11位中的胺基酸殘基是Val或Leu或Gln。
本發明尤其優選的β-肽模擬物包括描述於實施例1至8的那些。
本發明方法可有利地作為平行陣列合成(parallel arraysyntheses)而進行，得到具有以上通式I的模板固定的β-髮夾肽模擬物的庫。這些平行合成可以高產率和規定純度得到許多(通常24-192，典型地96種)具有通式I的化合物的陣列，儘量減少形成二聚體和聚合物副產物。對官能化固體載體(即固體載體加上連接劑分子)，模板和環化反應位的合適選擇因此起著重要作用。
官能化固體載體適宜地衍生自使用優選1-5％二乙烯基苯交聯的聚苯乙烯；塗有聚乙二醇間隔物的聚苯乙烯(TentagelR)；和聚丙烯醯胺樹脂(另外參見Obrecht，D.；Villalgordo，J.-M，「小分子量化合物庫的固體承載的組合和平行合成」，四面體有機化學系列叢書，Vol.17，Pergamon，Elsevier Science，1998)。
固體載體利用連接劑，即在一端包含固定基團用於連接到固體載體上和在另一端包含可選擇性斷裂的官能團用於隨後化學轉化和斷裂步驟的雙官能間隔分子而官能化。就本發明而言，連接劑必須設計成在不影響存在於各種胺基酸側鏈中的任何官能團上的保護基團的溫和酸性條件下最終釋放羧基基團。適用於本發明的連接劑與胺基酸的羧基基團形成酸不穩定的酯，通常酸不穩定的苄基，二苯甲基和三苯甲基酯；這種連接劑結構的例子包括2-甲氧基-4-羥基甲基苯氧基(SasrinR連接劑)，4-(2，4-二甲氧基苯基-羥基甲基)-苯氧基(Rink連接劑)，4-(4-羥基甲基-3-甲氧基苯氧基)丁酸(HMPB連接劑)，三苯甲基和2-氯三苯甲基。
優選，載體衍生自用(最優選1-5％)二乙烯基苯交聯和利用2-氯三苯甲基連接劑官能化的聚苯乙烯。
如果作為平行陣列合成而進行，本發明方法可以是有利地如下所述而進行，但本領域熟練技術人員顯然立即知道在需要合成具有以上結構式I的單個化合物時如何對這些方法進行必要調整。
反應容器的數目(通常24-192，典型地96)等於通過平行方法所要合成的化合物的總數，向其中加載25-1000mg，優選100mg的合適的官能化固體載體，優選1-3％交聯的聚苯乙烯或tentagel樹脂。
所要使用的溶劑必須能夠溶脹樹脂並且包括，但不限於，二氯甲烷(DCM)，二甲基甲醯胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)，二噁烷，甲苯，四氫呋喃(THF)，乙醇(EtOH)，三氟乙醇(TFE)，異丙基醇和類似物。包含極性溶劑作為至少一種組分的溶劑混合物(如20％TFE/DCM，35％THF/NMP)對於確保樹脂鍵接的肽鏈的高反應性和溶劑化是有益的(Fields，G.B.，Fields，C.G.，J.Am.Chem.Soc.1991，113，4202-4207)。
隨著開發出在不影響保護側鏈中的官能團的酸不穩定基團的溫和酸性條件下釋放C-端羧酸基團的各種連接劑，已在被保護肽片段的合成方面取得顯著進展。2-甲氧基-4-羥基苄基醇衍生的連接劑(sasrinR連接劑，Mergler等人，四面體通訊，1988，29 4005-4008)可用稀三氟乙酸(0.5-1％TFA，在DCM中)斷裂和在肽合成過程中對Fmoc去保護條件穩定，其中Boc/tBu-基附加保護基團與該保護方案相適應。適用於本發明方法的其它連接劑包括超酸不穩定的4-(2，4-二甲氧基苯基-羥基甲基)-苯氧基連接劑(Rink連接劑，Rink，H.四面體通訊，1987，28，3787-3790)，其中肽的去除需要10％乙酸(在DCM中)或0.2％三氟乙酸(在DCM中)；4-(4-羥基甲基-3-甲氧基苯氧基)丁酸衍生的連接劑(HMPB-連接劑，Fl_rsheimer Riniker，肽，1991，1990 131)，它也用1％TFA/DCM斷裂以得到包含所有酸不穩定側鏈保護基團的肽片段；和，另外，2-氯三苯甲基氯連接劑(Barlos等人，四面體通訊，1989，30，3943-3946)，它使得能夠在30分鐘內使用冰乙酸/三氟乙醇/DCM(1∶2∶7)的混合物進行肽脫離。
適用於胺基酸和相應地適用於其殘基的保護基團是，例如，-對於氨基基團(如也存在於賴氨酸的側鏈中)
-對於羧基基團(如也存在於天門冬氨酸和穀氨酸的側鏈中)，其中與醇組分反應而轉化成酯
-對於胍基基團(如存在於精氨酸的側鏈中)
-對於羥基基團(如存在於蘇氨酸和絲氨酸的側鏈中)
-和對於巰基基團(如存在於半胱氨酸的側鏈中)
9-芴基甲氧基羰基-(Fmoc)-保護的胺基酸衍生物優選用作結構單元以構造具有結構式I的模板固定β-髮夾環模擬物。為了去保護，即切離出Fmoc基團，可以使用20％哌啶(在DMF中)或2％DBU/2％哌啶(在DMF中)。
反應物，即胺基酸衍生物的量通常是1-20當量，基於起始稱重至反應管中的官能化固體載體的毫當量/克(meq/g)加載量(典型為0.1-2.85meq/g，對於聚苯乙烯樹脂)。如果需要驅使反應在合理時間內完成，可以使用附加當量的反應物。反應管以及夾具組(holderblock)和岐管(manifold)被重新插入儲器組(reservoir block)中並使該裝置固定在一起。開始使氣流流過岐管以提供受控環境，例如，氮，氬，空氣和類似環境。氣體流動也可在流過岐管之前被加熱或冷卻。反應井的加熱或冷卻通過加熱反應區或用異丙醇/乾冰和類似物外部冷卻以達到所需合成反應而實現。攪動通過振蕩或磁攪拌(在反應管內)而實現。優選的工作站(但不限於)是Labsource′s Combi-chemstation和MultiSyn Tech′s-Syro合成儀。
醯胺鍵形成需要活化用於醯基化步驟的α-羧基基團。如果該活化利用常用的碳二亞胺如二環己基碳二亞胺(DCC，Sheehan Hess，J.Am.Chem.Soc.1955，77，1067-1068)或二異丙基碳二亞胺(DIC，Sarantakis等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.1976，73，336-342)而進行，所得二環己基脲不溶於和二異丙基脲可溶於一般使用的溶劑。在碳二亞胺方法的一個變型中，包括作為偶聯混合物的添加劑的1-羥基苯並三唑(HOBt，K_nig Geiger，Chem.Ber 1970，103，788-798)。HOBt可防止脫水，抑制活化胺基酸的外消旋化和用作催化劑以促進緩慢的偶聯反應。某些磷鎓試劑已被用作直接偶聯試劑，如苯並三唑-1-基-氧基-三-(二甲基氨基)-磷鎓六氟磷酸鹽(BOP)(Castro等人，四面體通訊，1975，14，1219-1222；合成，1976，751-752)，或苯並三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷基-磷鎓六氟磷酸鹽(Py-BOP，Coste等人，四面體通訊，1990，31，205-208)，或2-(1H-苯並三唑-1-基-)1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TBTU)，或六氟磷酸鹽(HBTU，Knorr等人，四面體通訊，1989，30，1927-1930)；這些磷鎓試劑也適用於與保護的胺基酸衍生物現場形成HOBt酯。最近，二苯氧基磷醯基疊氮化物(DPPA)或O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TATU)或O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(HATU)/7-氮雜-1-羥基苯並三唑(HOAt，Carpino等人，四面體通訊，1994，35，2279-2281)也被用作偶聯試劑。
由於近定量偶聯反應是必需的，因此希望掌握反應完成的實驗證據。茚三酮試驗(Kaiser等人，分析生物化學，1970，34，595)可在每個偶聯步驟之後容易和快速地進行，其中對樹脂鍵接的肽的等分試樣的陽性比色響應定性地表示伯胺的存在。Fmoc化學能夠在Fmoc發色團用鹼釋放時對其進行分光光度檢測(Meienhofer等人，Int.J.Peptide Protein Res.1979，13，35-42)。
在每個反應管內的樹脂鍵接的中間體通過兩種以下方法之一通過重複暴露於純溶劑而被洗掉過量的保留試劑，溶劑，和副產物1)反應井用溶劑(優選5ml)填充，將反應管以及夾具組和岐管浸入並攪拌5-300分鐘，優選15分鐘，然後通過重力而流幹，隨後通過經岐管入口(在關閉出口的同時)施加氣壓以排出溶劑；2)岐管從夾具組中去除，將溶劑的等分試樣(優選5ml)通過反應管的頂部分散並利用重力通過過濾器排放至接受容器如試驗管或小瓶中。
重複以上的洗滌步驟最高約50次(優選約10次)，其中通過TLC，GC，或檢查洗滌物之類的方法檢測試劑，溶劑，和副產物去除的效率。
對於每個連續的轉化過程，重複使樹脂鍵接的化合物與試劑在反應井內反應、然後去除過量試劑、副產物和溶劑的上述程序，直至得到最終的樹脂鍵接的完全保護的線性肽。
在該完全保護的線性肽從固體載體上脫離之前，如果需要，可選擇性地去保護一個或多個存在於分子中的保護的官能團和合適地取代如此釋放出的反應性基團。為此，所述官能團必須起始被這樣的保護基團所保護，所述保護基團可選擇性地被去除而不會影響所存在的其餘保護基團。Alloc(烯丙基氧基羰基)是氨基的這種保護基團的一個例子，它可例如利用Pd0和苯基矽烷在CH2Cl2中被選擇性地去除而不會影響存在於分子中的其餘保護基團，如Fmoc。如此釋放的反應性基團可隨後用一種適用於引入所需取代基的試劑處理。因此，例如，氨基基團可利用對應於所要引入的醯基取代基的醯基化劑而被醯基化。
完全保護的線性肽從固體載體中的分離通過將反應管，以及夾具組和岐管浸入包含斷裂試劑的溶液(優選3-5ml)的反應井中而實現。氣體流，溫度控制，攪拌，和反應監控如上所述並根據需要實施以進行分離反應。反應管，以及夾具組和岐管從儲器組中拆開並升高到溶液液位之上但低於反應井的上唇，然後通過岐管入口(在關閉出口的同時)施加氣壓以有效地將最終產物溶液排出到儲器井中。留在反應管中的樹脂隨後如上用3-5ml合適的溶劑洗滌2-5次以萃取(洗出)儘可能多的分離產物。將如此得到的產物溶液合併，注意避免交叉混合。各個溶液/提取物隨後根據需要進行處理以分離出最終化合物。典型的處理包括，但不限於此，蒸發，濃縮，液體/液體萃取，酸化，鹼化，中和或在溶液中的其它的反應。
蒸發包含已從固體載體切離並用鹼中和的完全保護的線性肽衍生物的溶液。環化反應隨後在溶液中使用溶劑如DCM，DMF，二噁烷，THF和類似物來進行。較早提及的各種偶聯試劑可用於環化反應。環化反應持續時間是約6-48小時，優選約24小時。反應進程用例如RP-HPLC(反相高效液體色譜)監檢。隨後溶劑通過蒸發而被去除，將完全保護的環肽衍生物溶解在與水不混溶的溶劑，如DCM中，並將溶液用水或水混溶性溶劑的混合物萃取以去除所有過量的偶聯試劑。
在將保護基團從完全保護的環肽中去除之前，如果需要，可在β-鏈區域的相對位置上形成合適的胺基酸殘基的側鏈之間的鏈間鍵。
鏈間鍵和其形成以上已在解釋種類H的基團時討論，例如，可以是通過在β-鏈的相對位置上的半胱氨酸和高半胱氨酸形成的二硫橋，或通過醯胺鍵形成而分別連接位於相對的β-鏈位上的鳥氨酸和賴氨酸的穀氨酸和天門冬氨酸殘基。這些鏈間鍵的形成可通過本領域熟知的方法而進行。
最後，種類I的完全保護的肽衍生物用95％TFA，2.5％H2O，2.5％TIS或清除劑另一組合進行處理以進行保護基團的切離。切離反應時間通常是30分鐘-12小時，優選約2小時。然後大多數TFA被蒸發並將產物用醚/己烷(1∶1)或適用於此的其它溶劑沉澱。在小心去除溶劑之後，可分離出作為最終產物得到的環肽衍生物。根據其純度，該肽衍生物可直接用於生物分析，或它必須例如通過製備性HPLC而進一步純化。
如上所述，根據需要，可隨後將如此得到的完全去保護產物轉化成藥物可接受鹽或將如此得到的藥物可接受或不可接受鹽轉化成具有結構式I的相應游離化合物或轉化成不同的藥物可接受鹽。任何這些操作可通過本領域熟知的方法進行。
現詳細討論用於本發明方法的起始原料，用於此的預起始原料，以及這些起始和預起始原料的製備。
種類A的結構單元可根據下述的文獻方法而合成。相應的胺基酸已作為未保護的或作為Boc-或Fmoc-保護的消旋體，(D)-或(L)-異構體而描述。可以理解，未保護的胺基酸結構單元可通過標準保護基團處理而容易轉化成本發明所需的相應的Fmoc-保護的胺基酸結構單元。對描述用於合成α-胺基酸的一般方法的概述包括R.Duthaler，四面體(報導)1994，349，1540-1650；R.M.Williams，「光學活性α-胺基酸的合成」，四面體有機化學系列(Tetrahedron OvganicChemistry Series)，Vol.7，J.E.Baldwin，P.D.Magnus(Eds.)，Pergamon Press.，Oxford 1989。一種特別可用於合成與本發明相關的光學活性α-胺基酸的方法包括使用水解酶的動力學拆解(M.A.Verhovskaya，I.A.Yamskov，Russian Chem.Rev.1991，60，1163-1179；R.M.Williams，「光學活性α-胺基酸的合成」，四面體有機化學系列，Vol.7，J.E.Baldwin，P.D.Magnus(Eds.)，Pergamon Press.，Oxford 1989，第7章，p.257-279)。水解酶包括醯胺和腈通過氨肽酶或腈水解酶而水解，通過醯基轉移酶切割N-醯基基團，和通過脂肪酶或蛋白酶進行酯水解。完全證實的是，某些酶特異地導致純(L)-對映異構體，而其它酶則得到相應的(D)-對映異構體(如R.Duthaler，四面體報導(Tetrahedron Report)1994，349，1540-1650；R.M.Williams，「光學活性α-胺基酸的合成」，四面體有機化學系列，Vol.7，J.E.Baldwin，P.D.Magnus(Eds.)，Pergamon Press.，Oxford 1989)。
A1參見D.BeN-Ishai，四面體(Tetrahedron)，1977，33，881-883；K.Sato，A.P.Kozikowski，四面體通訊(TetrahedronLett.)，1989，30，4073-4076；J.E.Baldwin，C.N.Farthing，A.T.Russell，C.J.Schofield，A.C.Spirey，四面體通訊，1996，37，3761-3767；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，N.G.Robinson，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1987，153-157；P.Wipf，Y.Uto，四面體通訊，1999，40，5165-5170；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，A.O』Neil，A.C.Spirey，J.B.Sweeney，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1989，1852-1854(對於R1＝H，R2＝H)；T.Hiyama，Bull.Chem.Soc.Jpn.1974，47，2909-2910；T.Wakamiya，K.Shimbo，T.Shiba，K.Nakajima，M.Neya，K.Okawa，Bull.Chem.Soc.Jpn.1982，55，3878-3881；I.Shima，N.Shimazaki，K.Imai，K.Hemmi，M.Hashimoto，Chem.Pharm.Bull.1990，38，564-566；H.Han，J.Yoon，K.D.Janda，J.Org.Chem.1998，63，2045-2048(R1＝H，R2＝Me)；J.Legters，G.H.Willems，L.Thijs，B.Zwannenburg，Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 1992，111，59-68(R1＝H，R2＝己基)；J.Legters，L.Thijs，B.Zwannenburg，Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 1992，111，16-21；G.A.Molander，P.J.Stengel，J.Org.Chem.1995，21，6660-6661(R1＝H，R2＝Ph)；I.Funaki，L.Thijs，B.Zwannenburg，四面體，1996，52，9909-9924(R1＝H，R2＝Bn)；A.S.Pepito，D.C.Dittmer，J.Org.Chem.1997，62，7920-7925；(R1＝H，R2＝CH2OH)；M.Egli，A.S.Dreiding，Helv.Chim.Acta 1986，69，1442-1460(R2＝CH(OH)CH2OH)；M.Carduccu，S.Fioravanti，M.A.Loreto，L.Pellacani，P.A.Tardella，四面體通訊，1996，37，3777-3778；F.J.Lakner，L.P.Hager，四面體不對稱性1997，21，3547-3550(R1＝Me，R2＝H，Me)；G.A.Molander，P.J.Stengel，四面體，1997，26，8887-8912；M.A.Loreto，F.Pompei，P.A.Tardella，D.Tofani，四面體，1997，53，15853-15858(R1＝Me，R2＝CH2SiMe3)；H.Shao，J.K.Rueter，M.Goodman，J.Org.Chem.1998，63，5240-5244(R1＝Me，R2＝Me)。
A2參見A.Rao，M.K.Gurj_r，V.Vivarr，四面體不對稱性1992，3，859-862；R.L.Johnson，G.Rayakumar，K.-L.Yu，R.K.Misra，J.Med.Chem.1986，29，2104-2107(R1＝H，R2＝H)；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，R.H.Jones，C.J.Schofield，C.Zarcostas，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1985，194-196；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，R.H.Jones，C.J.Schofield，C.Zarcostas，四面體，1986，42，4879-4888(R1＝H，R2＝CH2OH，CH2CHO，CH2CH2COOH，CH2CH2OH)；A.P.Kozikowski，W.Tueckmantel，I.J.Reynolds，J.T.Wroblewski，J.Med.Chem.1990，33，1561-1571；A.P.Kozikowski，W.Tueckmantel，Y.Liao，H.Maney，S.Ikonomovic J.T.Wroblenski，J.Med.Chem.1993，36，2706-2708(R1＝H，R2＝CH2OH，CHCONH2，CONHCH2COOH，COOtBu)；D.Seebach，T.Vettiger，H.-M.Müller，D.Plattner，W.Petter，Liebigs Ann.Chem.1990，687-695(R1＝芳基CH(OH)，R2＝H)；D.Seebach，E.Dziadulewicz，L.Behrendt，S.Cantoreggi，R.Fitzi，Liebigs Ann.Chem.1989，1215-1232(R1＝Me，Et，R2＝H)。
A3參見A.P.Kozikowski，Y.Liao，W.Tueckmantel，S.Wang，S.Pshsenichkin，Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，2559-2564(R1＝H；R2＝CHCHO，CH2OH，CH2CH2OH，CH2COOH，COOH)；Isono，J.Am.Chem.Soc，1969，91，7490(R1＝H；R2＝Et)；P.J.Bly thin，M.J.Green，M.J.Mary，H.Shue，J.Org.Chem.1994，59，6098-6100；S.Hanessian，N.Bernstein，R.-Y.Yang，R.Maquire，Bioorg.Chem.Lett.1994，9，1437-1442(R1＝H；R2＝Ph)。
A4參見G.Emmer，Tetrahedron 1992，48，7165-7172；M.P.Meyer，P.L.Feldman，H.Rapoport，J.Org.Chem.1985，50，5223-5230(R1＝H；R2＝H)；A.J.Bose，M.S.Manhas，J.E.Vincent，I.F.Fernandez，J.Org.Chem.1982，47，4075-4081(R1＝H；R2＝NHCOCH2OPh)；D.L.Boger，J.B.Meyers，J.Org.Chem.1991，56，5385-5390(R1＝H；R2＝NHCOCH2Ph)；K.-D.Kampe，TetrahedronLett.1969，117-120(R1＝CH2OH；R2＝Ph)；M.D.Andrews，M.G.Maloney，K.L.Owen，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1996，227-228(R1＝CH2OH；R2＝H)。
A5參見C.Bislang，C.Weber，J.Inglis，C.A.Schiffer，W.F.van Gunsteren，J.A.Robinson J.Am.Chem.Soc.1995，117，7904(R1＝CH3；R2＝H)；S.Takano，M.Morija，Y.Iwabuki，K.Ogasawara，Tetrahedron Lett.1989，30，3805-3806(R1＝H；R2＝COOH)；M.D.Bachi，R.Breiman，H.Mesh ulam，J.Org.Chem.1983，48，1439-1444(R1＝H；R2＝CH(Et)COOH)；D.S.Kemp，T.P.Curran，Tetrahedron Lett.1988，29，4931-4934；D.S.Kemp，T.P.Curran，W.M.Davies，J.Org.Chem.1991，56，6672-6682(R1＝H；R2＝CH2OH)；F.Manfre，J.-M.Kern，J.-F.Biellmann，J.Org.Chem.1992，57，2060-2065(R1＝H；R2＝H，CH＝CH2，CCH)；B.W.Bycroft，S.R.Chabra，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1989，423-425(R1＝H；R2＝CH2COOtBu；Y.Xu，J.Choi，M.I.Calaza，S.Turner，H.Rapoport，J.Org.Chem.1999，64，4069-4078(R1＝H；R2＝3-吡啶基)；E.M.Khalil，W.J.Ojala，A.Pradham，V.D.Nair，W.B.Gleason，J.Med.Chem.1999，42，628-637；E.M.Khalil，N.L.Subasinghe，R.L.Johnson，Tetrahedron Lett.1996，37，3441-3444(R1＝烯丙基；R2＝H)；A.DeNicola，J.-L.Luche，Tetrahedron Lett.1992，33，6461-6464；S.Thaisrivongs，D.T.Pals，J.A.Lawson，S.Turner，D.W.Harris，J.Med.Chem.1987，30，536-541；E.M.Khalil，N.L.Subasinghe，R.L.Johnson，Tetrahedron Lett.1996，37，3441-3444；A.Lewis，J.Wilkie，T.J.Rutherford，D.Gani，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1998，3777-3794(R1＝Me；R2＝H)；A.Lewis，J.Wilkie，T.J.Rutherford，D.Gani，J.Chem.Soc.PerkinTrans.1，1998，3777-3794(R1＝CH2COOMe；R2＝H)；N.L.Subasinghe，E.M.Khalil，R.L.Johnson，Tetrahedron Lett.1997，38，1317-1320(R1＝CH2CHO；R2＝H)；D.J.Witter，S.J.Famiglietti，J.C.Gambier，A.L.Castelhano，Bioorg.Med.Chem.Lett.1998，8，3137-3142；E.H.Khalil，W.H.Ojada，A.Pradham，V.D.Nair，W.B.Gleason，J.Med.Chem.1999，42，628-637(R1＝CH2CH2CHO；R2＝H)。
A6參見DeNardo，Farmaco Ed.Sci.1977，32，522-529(R1＝H；R3＝H)；P.J.T.Floris，N.Terhuis，H.Hiemstra，N.W.Speckamp，四面體，1993，49，8605-8628；S.Kanemasa，N.Tomoshige，O.Tsuge，Bull.Chem.Soc.Jpn.1989，62，3944-3949(R1＝H；R3＝H)；Sucrow，Chem.Ber.1979，112，1719。
A7參見Fichter，J.Prakt.Chem.1906，74，310(R1＝Me；R4＝Ph)。
A8參見L.Lapantsanis，G.Milias，K.Froussios，M.Kolovos，Synthesis 1983，641-673；H.Nedev，H.Naharisoa，TetrahedronLett.1993，34，4201-4204；D.Y.Jackson，C.Quan，D.R.Artis，T.Rawson，B.Blackburn，J.Med.Chem.1997，40，3359-3368；D.Konopinska，H.Bartosz-Bechowski，G.Rosinski，W.Sobotka，Bull.Pol.Acad.Sci.Chem.1993，41，27-40；J.Hondrelis，G.Lonergan，S.Voliotis，J.Matsukas，Tetrahedron 1990，46，565-576；T.Nakamura，H.Matsuyama，H.Kanigata，M.Iyoda，J.Org.Chem.1992，57，3783-3789；C.E.O′Connell，K.Ackermann，C.A.Rowell，A.Garcia，M.D.Lewis，C.E.Schwartz，Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，2095-2100；G.Lowe，T.Vilaivan，J.Chem.Soc.PerkinTrans.1997，547-554；B.Bellier，I.McCourt-Tranchepain，B.Ducos，S.Danascimenta，H.Mundal，J.Med.Chem.1997，40，3947-3956；M.Peterson，R.Vince J.Med.Chem.1991，34，2787-2797；E.M.Smith，G.F.Swiss，B.R.Neustad，E.H.Gold，J.A.Sommer，J.Med.Chem.1988，31，875-885；E.Rubini，C.Gilon，Z.Selinger，M.Chorev，Tetrahedron 1986，42，6039-6045(R1＝H；R5＝OH)；C.R.Noe，M.Knollmueller，H.Voellenkle，M.Noe-Letschnig，A.Weigand，J.Mühl，Pharmazie，1996，51，800-804(R1＝CH3；R5＝OH)；J.Kitchin，R.C.Berthell，N.Cammack，S.Dolan，D.N.Evans，J.Med.Chem.1994，37，3703-3716；D.Y.Jackson，C.Quan，D.R.Artis，T.Rawson，B.Blackburn，J.Med.Chem.1997，40，3359-3368(R1＝H；R5＝OBn)；J.E.Baldwin，A.R.Field，C.C.Lawrence，K.D.Merritt，C.J.Schofield，Tetrahedron Lett.1993，34，7489-7492；K.Hashimoto，Y.Shima，H.Shirahama，Heterocycles 1996，42，489-492(R1＝H；R5＝OTs)；T.R.Webb，C.Eigenbrot，J.Org.Chem.1991，56，3009-3016；D.C.Cafferty，C.A.Slate，B.M.Nakhle，H.D.Graham，T.L.Anstell，Tetrahedron 1995，51，9859-9872(R1＝H；R5＝NH2)；T.R.Webb，C.Eigenbrot，J.Org.Chem.1991，56，3009-3016(R1＝H；R5＝CH2NH2)；J.K.Thottathil，J.L.Moniot，Tetrahedron Lett.1986，27，151-154(R1＝H；R5＝Ph)；K.Plucinska，T.Kataoka，M.Yodo，W.Cody，J.Med.Chem.1993，36，1902-1913(R1＝H；R5＝SBn)；J.Krapcho，C.Turk，D.W.Cushman，J.R.Powell，J.Med.Chem.1988，31，1148-1160(R1＝H；R5＝SPh)；A.J.Verbiscar，B.Witkop，J.Org.Chem.1970，35，1924-1927(R1＝H；R5＝SCH2(4-OMe)C6H4)；S.I.Klein，J.M.Denner，B.F.Molino，C.Gardner，R.D′Alisa，Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，2225-2230(R1＝H；R5＝O(CH2)3Ph)；R.Zhang，F.Brownewell，J.S.Madalengoita，Tetrahedron Lett.1999，40，2707-2710(R1＝H；R5＝CH2COOBn)。
A9參見Blake，J.Am.Chem.Soc.1964，86，5293-5297；J.Cooper，R.T.Gallagher，D.T.Knight，J.Chem.Soc.Chem.PerkinTrans.1，1993，1313-1318；D.W.Knight，A.W.Sibley，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1997，2179，2188(R1＝H；R6＝H)；Blake，J.Am.Chem.Soc.1964，86，5293-5297；Y.Yamada，T.Ishii，M.Kimura，K.Hosaka，Tetrahedron Lett.1981，1353-1354(R1＝H；R6＝OH)；Y.Umio，Yakugaku Zasshi，1958，78，727(R1＝H；R6＝iPr)；Miyamoto，Yakugaku Zasshi，1957，77，580-584；Tanaka，Proc.Jpn.Acad.1957，33，47-50(R1＝H；R6＝CH(CH3)CH2N(CH3)2)；L.E.Overman，B.N.Rodgers，J.E.Tellew，W.C.Trenkle，J.Am.Chem.Soc.1997，119，7159-7160(R1＝H；R6＝烯丙基)；Ohki，Chem.Pharm.Bull.1976，24，1362-1369(R1＝CH3；R6＝H)。
A10參見J.Mulzer，A.Meier，J.Buschmann，P.Luger，Synthesis 1996，123-132(R1＝H；R7＝CH＝CH2)；J.Cooper，P.T.Gallagher，D.W.Knight，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1988，509-510；E.G_tschi，C.Jenny，P.Reindl，F.Ricklin，Helv.Chim.Acta 1996，79，2219-2234(R1＝H；R7＝OH)；N.A.Sasaki，R.Pauli，C.Fontaine，A.Chiaroni，C.Riche，P.Potier，Tetrahedron Lett.1994，35，241-244(R1＝H；R7＝COOH)；R.Cotton，A.N.C.Johnstone，M.North，Tetrahedron 1995，51，8525-8544(R1＝H；R7＝COOMe)；J.S.Sabol，G.A.Flynn，D.Friedrich，E.W.Huber，TetrahedronLett.1997，38，3687-3690(R1＝H；R7＝CONH2)；P.P.Waid，G.A.Flynn，E.W.Huber，J.S.Sabol，Tetrahedron Lett.1996，37，4091-4094(R1＝H；R7＝(4-BnO)C6H4)；N.A.Sasaki，R.Pauli，P.Potier，Tetrahedron Lett.1994，35，237-240(R1＝H；R7＝SO2Ph)；R.J.Heffner，J.Jiang，M.Jouillié，J.Am.Chem.Soc.1992，114，10181-10189；U.Schmidt，H.Griesser，A.Lieberknecht，J.H_usler，Angew.Chem.1981，93，272-273(R1＝H；R7＝O芳基)；H.Mosberg，A.L.Lomize，C.Wang，H.Kroona，D.L.Heyl，J.Med.Chem.1994，37，4371-4383(R1＝H；R7＝4-OHC6H4)；S.A.Kolodziej，G.V.Nikiforovich，R.Sceean，M.-F.Lignon，J.Martinez，G.R.Marshall，J.Med.Chem.1995，38，137-149(R1＝H；R7＝SCH2(4-Me)C6H4)。
A11參見Kuhn，Osswald，Chem.Ber.1956，89，1423-1434；Patchett，Witkop，J.Am.Chem.Soc.1957，79，185-189；Benz，Helv.Chim.Acta 1974，57，2459-2475；P.Wessig，Synlett，1999，9，1465-1467；E.M.Smit，G.F.Swiss，B.R.Neustadt，E.H.Gold，J.A.Sommer，J.Med.Chem.1988，31，875-885；J.Krapcho，C.Turk，D.W.Cushman，J.R.Powell，J.M.DeForrest，J.Med.Chem.1988，31，1148(R1＝H；R6＝H)；D.BenIshai，S.Hirsh，Tetrahedron 1988，44，5441-5450(R1＝H；R6＝CH3)；M.W.Holladay，C.W.Lin，C.S.Garvey，D.G.Witte，J.Med.Chem.1991，34，455-457(R1＝H；R6＝烯丙基)；P.Barralough，P.Hudhomme，C.A.Spray，D.W.Young，Tetrahedron 1995，51，4195-4212(R1＝H；R6＝Et)；J.E.Baldwin，M.Rudolf，Tetrahedron Lett.1994，35，6163-6166；J.E.Baldwin，S.J.Bamford，A.M.Fryer，M.Rudolf，M.E.Wood，Tetrahedron 1997，53，5233-5254(R1＝H；R6＝CH2COOtBu)；P.Gill，W.D.Lubell，J.Org.Chem.1995，60，2658-2659(R1＝H；R6＝CH3；Bn；烯丙基；CH2COOMe)；M.J.Blanco，F.J.Sardina，J.Org.Chem.1998，63，3411-3466(R1＝H；R6＝OCH2OMe)。
A12參見Ahmed，Cheeseman，Tetrahedron 1977，33，2255-2257；J.S.New，J.P.Yevich，J.Heterocycl.Chem.1984，21，1355-1360；R.Kikumoto，Y.Tamao，K.Ohkubo，T.Tezuka，S.Tonomura，J.Med.Chem.1980，23，1293-1299；C.J.Blankley，J.S.Kaltenbronn，D.E.DeJohn，A.Werner，L.R.Bennett，J.Med.Chem.1987，30，992-998；S.Klutcho，C.J.Blankley，R.W.Fleming，J.M.Hinkley，R.E.Werner，J.Med.Chem.1986，29，1953-1961(R1＝H；R8＝H)；L.J.Beeley，C.J.M.Rockwell，Tetrahedron Lett.1990，31，417-420(R1＝COOEt；R8＝H)。
A13參見G.Flouret，W.Brieher，T.Majewski，K.Mahan，J.Med.Chem.1991，43，2089-2094；G.Galiendo，P.Grieco，E.Perissuti，V.Santagada，Farmaco，1996，51，197-202；D.F.McComsey，M.J.Hawkins，P.Andrade-Gordon，M.F.Addo，B.E.Maryanoff，Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1423-1428；G.B.Jones，S.B.Heaton，B.J.Chapman，M.Guzel，四面體不對稱性1997，8，3625-3636；M.Asami，H.Watanabe，K.Honda，S.Inoue，四面體不對稱性1998，9，4165-4174；K.Gross，Y.M.Yun，P.Beak，J.Org.Chem.1997，62，7679-7689(R1＝H；R6＝H；R8＝H)；K.Gross，Y.M.Yun，P.Beak，J.Org.Chem.1997，62，7679-7689(R1＝H；R6＝H；R8＝6-Cl)；Ch.Noe，M.Knollmueller，C.Schoedl，M.L.Berger，Sci.Pharm.1996，64，577-590；E.Reiman，W.Erdle，H.Unger，Pharmazie，1994，54，418-421(R1＝H；R6＝CH2COOH；R8＝H)；V.Collot，M.Schmitt，A.K.Marwah，B.Norberg，J.-J.Bourgignon，Tetrahedron Lett.1997，38，8033-8036(R1＝H；R6＝Ph；R8＝H)；L.V.Dunkerton，H.Chen，B.P.McKillican，Tetrahedron Lett.1988，29，2539-2542(R1＝C(CH3)2CH＝CH2；R6＝H；R8＝H)；E.J.Corey，J.Am.Chem.Soc.1970，92，2476-2488；Neunhoeffer，Lehmann，Chem.Ber.1961，94，2960-2963(R1＝CH3；R6＝H；R8＝H)。
A14種類A14的胺基酸可根據方案1製成。
方案1 iNaH，BrCH(R1)COOMe，DMF；iiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；iii多磷酸(PPA)；ivNaH，ClCOOMe，THF；v酶促拆分(如脂酶)；viNaOH，MeOH，H2O，加熱；viiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A15參見D.S.Perlow，J.M.Erb，N.P.Gould，R.D.Tung，R.M.Freidinger，J.Org.Chem.1992，57，4394-4400；D.Y.Jackson，C.Quan，D.R.Artis，T.Rawson，B.Blackburn，J.Med.Chem.1997，40，3359-3368(R1＝H；R2＝H)；H.H.Wasserman，K.Rodrigues，K.Kucharczyk，Tetrahedron Lett.1989，30，6077-6080(R1＝H；R2＝COOH)。
A16參見Beyerman，Boekee，Recl.Trav.Chim.Pays-Bas，1959，78，648-653；M.E.Freed，A.R.Day，J.Org.Chem.1960，25，2105-2107；D.R.Adams，P.D.Bailey，I.D.Collier，J.D.Heferman，S.Slokes，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1996，349-350；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，C.R.A.Godfrey，D.W.Collins，J.D.Vaughan，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1993，1434-1435；Y.Matsumura，Y.Takeshima，H.Ohita，Bull.Chem.Soc.Jpn.1994，67，304-306(R1＝H；R6＝H)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1991，324，670(R1＝COOMe；R6＝CH3)。
A17，A18參見C.R.Davies，J.S.Davies，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1976，2390-2394；K.Bevan，J.Chem.Soc.C，1971，514-522；K.Umezawa，K.Nakazawa，Y.Ikeda，H.Naganawa，S.Kondo，J.Org.Chem.1999，64，3034-3038(R1＝R3＝H)；P.D.Williams，M.G.Bock，R.D.Tung，V.M.Garsky，D.S.Parlow，J.Med.Chem，1992，35，3905-3918；K.Tamaki，K.Tanzawa，S.Kurihara，T.Oikawa，S.Monma，Chem.Pharm.Bull.1995，43，1883-1893(R1＝R5＝H；R3＝COOBn)；K.J.Hale，J.Cai，V.Delisser，S.Manaviazar，S.A.Peak，Tetrahedron 1996，52，1047-1068；M.H.Chen，O.P.Goel，J.-W.Hyun，J.Magano，J.R.Rubin，Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1587-1592(R1＝R5＝H；R3＝COOtBu)；R.Baenteli，I.Brun，P.Ha1l，R.Metternich，Tetrahedron Lett.1999，40，2109-2112(R1＝R5＝H；R3＝COR)；K.J.Hale，N.Jogiya，S.Manaviazar，Tetrahedron 1998，39，7163-7166(R1＝H；R3＝COOBn；R5＝OBn)；T.Kamenecka，S.J.Danishewsky，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1998，37，2995-2998(R1＝H；R3＝COO(CH2)2SiMe3；R5＝OSiMe2tBu。
A19參見Beilstein，註冊號648833(R1＝R4＝R8＝H)。這種化合物可根據方案2製備。
方案2 iNaH，CH2(COOMe)2，DMSO；iiNaH，R1-X，DMSO；iiiNaOHaq.，MeOH，75°；ivDBU.Mel，DMF；vLDA，BocN＝NBoc；viTFA，CH2Cl2；viiCbzCl，Na2CO3aq.，二噁烷；viii酶促拆分(如脂酶)；然後DBU，Mel，DMF；ixNaH，R4-X，THF；xPd/C，H2，EtOH；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A20參見D.Hagiwara，H.Miyake，N.Igari，M.Karino，Y.Maeda，J.Med.Chem.1994，37，2090-2099(R1＝H；R9＝OH)；Y.Arakawa，M.Yasuda，M.Ohnishi，S.Yoshifuji，Chem.Pharm.Bull.1997，45，255-259(R1＝H；R9＝COOH)；P.J.Murray，I.D.Starkey，Tetrahedron Lett.1996，37，1875-1878(R1＝H；R9＝(CH2)2NHCOCH2Ph)；K.Clinch，A.Vasella，R.Schauer，Tetrahedron Lett.1987，28，6425-6428(R1＝H；R9＝NHAc)。
A21參見A.Golubev，N.Sewald，K.Burger，Tetrahedron Lett.1995，36，2037-2040；F.Machetti，F.M.Cordero，F.DeSario，A.Guarna，A.Brandi，Tetrahedron Lett.1996，37，4205-4208；P.L.Ornstein，D.D.Schoepp，M.B.Arnold，J.D.Leander，D.Lodge，J.Med.Chem.1991，34，90-97；R1＝R6＝H)；P.D.Leeson，B.J.Williams，R.Baker，T.Ludduwahetty，K.W.Moore，M.Rowley，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1990，1578-1580；D.I.C.Range，N.F.Hayes，D.E.Bays，D.Belton，J.Brain，J.Med.Chem.1992，35，490-501；H.Kessler，M.Kuehn，T.L_schner，Liebigs Ann.Chem.1986，1-20(R1＝R6＝H)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1992，7，419-424(R1＝R6＝Bn)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1992，411-418(R1＝COOMe；R6＝H)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1992，419-424(R1＝COOMe；R6＝Bn)。
A22參見P.D.Leeson，B.J.Williams，R.Baker，T.Ladduwahetty，K.W.Moore，M.Rowley，J.Chem.Soc.Chem.Comm.1990，1578-1580(R1＝H；R10＝NHOBn)。
A23參見Beyerman，Boekee，Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 1959，78，648-653；D.R.Adams，P.D.Bailey，I.D.Collier，J.D.Heffernan，S.Stokes J.Chem.Soc.Chem.Commun.1996，349-350；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，C.Godfrey，D.W.Collins，J.G.Vaughan，J.Chem.Soc.Chem.Comm.1993，1434-1435(R1＝R6＝H)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1993，297-302(R1＝COOMe；R6＝H)。
A24參見Plieninger，Leonh_user，Chem.Ber.1959，92，1579-1584；D.W.Knight，N.Lewis，A.C.Share，D.Haigh，J.Chem.Soc.Perkin Trans.11998，22，3673-3684；J.Drummond，G.Johnson，D.G.Nicklel，D.F.Ortwine，R.F.Bruns，B.Welbaum，J.Med.Chem.1989，32，2116-2128；M.P.Moyer，P.L.Feldman，H.Rapoport，J.Org.Chem.1985，50，5223-5230(R1＝R6＝H)；McElvain，Laughton，J.Am.Chem.Soc.1951，73，448-451(R1＝H；R6＝Ph)；McElvain，Laughton，J.Am.Chem.Soc.1951，73，448-451(R1＝Ph；R6＝H)；A25參見L.-Y.Hu，T.R.Ryder，S.S.Nikam，E.Millerman，B.G.Szoke，M.F.Rafferty，Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1121-1126；W.C.Lumma，R.D.Hartman，W.S.Saari，E.L.Engelhardt，V.J.Lotti，C.A.Stone，J.Med.Chem.1981，24，93-101；N.Hosten，M.J.O.Antenuis，Bull.Soc.Chim.Belg.1988，97，48-50；C.F.Bigge，S.J.Hays，P.M.Novak，J.T.Drummond，G.Johnson，T.P.Bobovski，Tetrahedron Lett.1989，30，5193-5191；B.Aebischer，P.Frey，H.-P.Haerter，P.L.Herrling，W.Müller，Helv.Chim.Acta 1989，72，1043-1051；W.J.Hoeckstra，B.E.Maryanoff，B.P.Damiano，P.Andrade-Gordon，J.H.Cohen，M.J.Constanzo，B.J.Haertlein，L.R.Hecker，B.L.Hulshizer，J.A.Kauffman，P.Keane，J.Med.Chem.1999，42，5254-5265(R1＝H；R11＝H)；B.D.Dorsey，R.B.Levin，S.L.McDaniel，J.P.Vacca，J.P.Guare，J.Med.Chem.1994，37，3443-3451；M.Cheng，B.De，S.Pikul，N.G.Almstaed，M.G.Natchus，M.V.Anastasio，S.J.McPhail，C.J.Snider，Y.O.Taiwo，L.Chen，C.M.Dunaway，J.Med.Chem.2000，43，369-380；R.Kuwano，Y.Ito，J.Org.Chem.1999，64，1232-1237(R1＝H；R11＝COOtBu)；J.Kitchin，R.C.Bethell，N.Cammack，S.Dolan，D.N.Evans，J.Med.Chem.1994，37，3707-3716(R1＝H；R11＝COOPh)；C.F.Bigge，S.J.Hays，P.M.Novak，J.T.Drummond，G.Johnson，T.P.Bobovski，J.Med.Chem.1990，33，2916-2924(R1＝H；R11＝COOtBu；(CH2)3COOEt；(CH2)3PO(Me)OH；CH2PO(OH)2；(CH2)2PO(OEt)2；(CH2)2PO(OH)2)。
種類A25的化合物也可根據方案3製備方案3 iLawesson 試劑，甲苯，80°；iiDBU，Mel，DMF；iiiNaBH4or NaCNBH3，MeOH；ivBoc2O，THF；vLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viPd/C，H2，EtOH；viiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A26參見Koegel，J.Biol.Chem.1953，201，547(R1＝R12＝H)。
A27參見G.Makara，G.R.Marshall，Tetrahedron Lett.1997，38，5069-5072；R.N.Patel，A.Banerjee，R.L.Hanson，D.B.Brzozowski，L.W.Parker，L.J.Szarka，四面體不對稱性1999，10，31-36(R1＝H；R13＝OH，OtBu)；J.E.Johanson，B.D.Christie，H.Rapoport，J.Org.Chem.1981，46，4914-4920；N.Moss，J.-S.Duceppe，J.-M-Ferland，J.Gauthier，J.Med.Chem.1996，39，2178-2187(R1＝H；R13＝CONHMe)；G.M.Makara，G.R.Marshall，Tetrahedron Lett.1997，38，5069-5072(R1＝H；R13＝SCH2(4-MeO)C6H4)。
A28參見A.Golubev，N.Sewald，K.Burger，Tetrahedron Lett.1995，36，2037-2040；P.L.Ornstein，D.D.Schoepp，M.B.Arnold，J.D.Leander，D.Lodge，J.Med.Chem.1991，34，90-97(R1＝R6＝H)；P.D.Leeson，B.J.Williams，R.Baker，T.Ladduwahetty，K.W.Moore，M.Rowley，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1990，22，1578-1580；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1991，324，670(R1＝H；R6＝Me)；C.Herdeis，W.Engel，Arch.Pharm.1991，324，670(R1＝COOMe；R6＝H，Me)。
A29參見Kawase，Masami，Chem.Pharm.Bull.1997，45，1248-1253；I.G.C.Coutts，J.A.Hadfield，P.R.Huddleston，J.Chem.Res.Miniprint，1987，9，2472-2500；I.G.C.Coutts，J.A.Hadfield，P.R.Huddleston，J.Chem.Res.Miniprint，1987，9，2472-2500；V.J.Hrubi，W.L.Cody，A.M.Castrucci，M.E.Hadley，Collect.Czech.Chem.Commun.1988，53，2549-2573；R.T.S人，R.B.Rothenberger，C.S.Campbell，G.F.Smith，D.S.Gifford-Moore，P.D.Gesellchen，J.Med.Chem.1993，36，314-319；M.Kawase，Y.Okada，H.Miyamae，雜環(Heterocycles)，1998，48，285-294(R1＝R8＝H)；Kawase，Masami，Chem.Pharm.Bull.1997，45，1248-1253(R1＝H；R8＝6，7-(MeO2)；D.F.Ortwine，T.C.Malone，C.F.Bigge，J.T.Drummond，C.Humblet，J.Med.Chem.1992，35，1345-1370(R1＝H；R8＝7-CH2PO(OEt)2)；E.J.Corey，D.Y.Gin，Tetrahedron Lett.1996，37，7163-7166(R1＝CH2SCOOtBu)；P.Dostert，M.Varasi，A.DellaTorre，C.Monti，V.Rizzo，Eur.J.Med.Chim.Ther.1992，27，57-59(R1＝Me；R8＝6，7-(OH)2)；Z.Czarnocki，D.Suh，D.B.McLean，P.G.Hultin，W.A.Szarek，Can.J.Chem.1992，70，1555-1561；B.Sch_nenberger，A.Brossi，Helv.Chim.Acta 1986，69，1486-1497(R1＝Me；R8＝6-OH；7-MeO)；Hahn，Stiel，Chem.Ber.1936，69，2627；M.Chrzanowska，B.Sch_nenberger，A. Brossi，J.L.Flippen-Anderson，Helv.Chim.Acta 1987，70，1721-1731；T.Hudlicky，J.Org.Chem.1981，46，1738-1741(R1＝Bn；R8＝6，7-(OH)2)；A.I.Meyers，M.A.Gonzalez，V.Struzka，A.Akahane，J.Guiles，J.S.Warmus，TetrahedronLett.1991，32，5501-5504(R1＝CH2(3，4-亞甲基二氧基)C6H3；R8＝6，7-(OMe)2)。
A30和A31可根據方案4和5製備。
方案4 iNaH，N-苯甲醯甘氨酸叔丁酯，DMF；iiNaH，Pd(O)，甲苯；iiiTFA，CH2Cl2；iv多磷酸；vNaOHaq.，MeOH，75°之後HClaq.；viDBU，Mel，DMF；viilithium hexamethyl-disilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R1-X；viii酶促拆分(如脂酶)；之後分離為甲基酯DBU，Mel，DMF；ixNaOHaq.，MeOH，加熱；xFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案5 iBoc2O，Na2CO3aq.，二噁烷；iiDBU，Mel，DMF；iiilithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R2-X；ivLiOHx1H2O，MeOH，H2O；vTFA，CH2Cl2；viFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷
A32可根據以下而製備P.W.Schiller，G.Weltrowska，T.M.-D.Nguyen，C.Lemieux，N.Nga，J.Med.Chem.1991，34，3125-3132；V.S.Goodfellow，M.V.Marathe，K.G.Kuhlman，T.D.Fitzpatrick，D.Cuadrato，J.Med.Chem.1996，39，1472-1484；G.Caliendo，F.Fiorino，P.Grieco，E.Perissutti，S.DeLuca，A.Guiliano，G.Santelli，D.Califano，B.Severino，V.Santagada，Farmacao，1999，54，785-790；V.S.Goodfellow，M.V.Marathe，K.G.Kuhlman，T.D.Fitzpatrick，D.Cuadro，J.Med.Chem.1996，39，1472-1484(R1＝R8＝H)；D.Tourwe，E.Mannekens，N.T.Trang，P.Verheyden，H.Jaspers，J.Med.Chem.1998，41，5167-5176；A.-K.Szardenings，M.Gordeev，D.V.Patel，Tetrahedron Lett.1996，37，3635-3638；W.Wiczk，K.Stachowiak，P.Skurski，L.Lankiewicz，A.Michniewicz，A.Roy，J.Am.Chem.Soc.1996，118，8300-8307；K.Verschuren，G.Toth，D.Tourwe，M.Lebl.，G.vanBinst，V.Hrubi，Synthesis 1992，458-460(R1＝H；R8＝6-OH)；P.L.Ornstein，M.B.Arnold，N.K.Augenstein，J.W.Paschal，J.Org.Chem.1991，56，4388-4392(R1＝H；R8＝6-MeO)；D.Ma，Z.Ma，A.P.Kozikowski，S.Pshenichkin，J.T.Wroblenski，Bioorg.Med.Lett.1998，8，2447-2450(R1＝H；R8＝6-COOH)；U.Sch_llkopf，R.Hinrichs，R.Lonsky，Angew.Chem.1987，99，137-138(R1＝Me；R8＝H)；B.O.Kammermeier，U.Lerch，C.Sommer，Synthesis 1992，1157-1160(R1＝COOMe；R8＝H)；T.Gees，W.B.Schweizer，D.Seebach，Helv.Chim.Acta 1993，76，2640-2653(R1＝Me；R8＝6，7-(MeO2)。
A33參見Hinton，Mann，J.Chem.Soc.1959，599-608。
A34參見G.P.Zecchini，M.P.Paradisi，J.Heterocycl.Chem.1979，16，1589-1597；S.Cerrini，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1979，1013-1019；P.L.Ornstein，J.W.Paschal，P.D.Gesellchen，J.Org.Chem.1990，55，738-741；G.M.Ksander，A.M.Yan，C.G.Diefenbacher，J.L.Stanton，J.Med.Chem.1985，28，1606-1611；J.A.Robl，D.S.Karanewsky，M.M.Asaad，Tetrahedron Lett.1995，36，1593-1596；S.Katayama，N.Ae，R.Nagata，四面體不對稱性1998，9，4295-4300(R1＝R8＝H)；K.Hino，Y.Nagai，H.Uno，Chem.Pharm.Bull.1988，36，2386-2400(R1＝Me；R8＝H)。
A35參見Beilstein註冊號530775，883013(R1＝R8＝H)。
A36參見R.W.Carling，P.D.Leeson，A.M.Moseley，R.Baker，A.C.Foster，J.Med.Chem.1992，35，1942-1953；S.Kano，T.Ebata，S.Shibuya，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1980，2105-2111(R1＝R8＝H)；R.W.Carling，P.D.Leeson，A.M.Moseley，R.Baker，A.C.Foster，J.Med.Chem.1992，35，1942-1953(R1＝H；R8＝5-Cl；7-Cl)。
A37參見Nagarajan，Indian J.Chem.1973，11，112(R1＝CH2COOMeR8＝H)。
A38參見R.Pauly，N.A.Sasaki，P.Potire，Tetrahedron Lett.1994，35，237-240；J.Podlech，D.Seebach，Liebigs Ann.Org.Bioorg.Chem.1995，7，1217-1228；K.C.Nicolaou，G.-Q.Shi，K.Namoto，F.Bernal，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1998，1757-1758(R1＝H；R2＝H)。
A39參見Beilstein，註冊號782885。
A40參見F.P.J.C.Rutjes，N.M.Terhuis，H.Hiemstra，N.W.Speckamp，Tetrahedron 1993，49，8605-8628(R1＝H；R3＝Bn)；這類化合物可根據方案6製備。
方案6 iBocNHNH2，NaCNBH3，MeOH，AcOH；iiCbzCl，Et3N，CH2Cl2；iiiTFA，CH2Cl2；之後哌啶，DMAP，加熱；iv拆分(如脂酶)；vDBU，Mel，DMF；viLawesson 試劑，甲苯，75°；viiDBu，Mel，DMF；viiiNaBH4or NaCNBH3，MeOH；ix通過還原性胺化、烷基化或醯基化引入R3；xLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiPd/C，H2，EtOHxiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A41這種化合物可根據方案製備。
方案7 i拆分(如脂酶)；然後分離為甲基酯DBU，Mel，DMF；iiNaH，R4-X，THF；iiiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；ivPd/C，H2，EtOH；vFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A42至A46這類化合物可根據方案8至12製備。涉及該結構單元的重要中間體34和α-胺基酸合成包括R.M.Williams，M.-N.Im，Tetrahedron Lett.1988，29，6079-6082；R.M.Williams，M.-N.Im，J.Am.Chem.Soc.1991，113，9276-9286；J.F.Dellaria，B.D.Santarsiero，Tetrahedron Lett.1988，29，6079-6082；J.F.Dellaria，B.D.Santarsiero，J.Org.Chem.1989，54，3916-3926；J.E.Baldwin，V.Lee，C.J.Schofield，Synlett 1992，249-251；J.E.Baldwin，V.Lee，C.J.Schofield，Heterocycles 1992，34，903-906。
方案8 ilithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R5-X；iiHBr；iiiDBU，Mel，DMF；ivDIBAL-H，THF；vEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vilithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，33；viiPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷ixLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xFmocOSu，Na2CO3aq.二噁烷方案9 ilithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R6-X；iiHBr；iiiDBU，Mel，DMF；ivDIBAL-H，THF；vEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vilithiumhexamethyldisilazide，THF，-78°，39；viiPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷；viiiBoc2O，Et3N，CH2Cl2；ixBu4NFx10H2O，THF；ix氯鉻酸吡啶鎓；xLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiTFA，CH2Cl2；xiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案10 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAL-H，THF；ivEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vlithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，43；viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷viiiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；ixFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案11 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAL-H，THF；ivEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vlithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，47；viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷；viii Boc2O，Et3N，CH2Cl2；ixBu4NFx10H2O，THF；x氯鉻酸吡啶鎓；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiTFA，CH2Cl2；xiiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案12 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAL-H，THF；iv；EtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓,分子篩4A；v；lithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，51；viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷viiiBoc2O，Et3N，CH2Cl2；ixBu4NFx10H2O，THF；x氯鉻酸吡啶鎓；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiTFA，CH2Cl2；xiiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A47參見P.Barraclough，R.D.Farrant，D.Kettle，S.Smith，J.Chem.Res.Miniprint 1991，11，2876-2884(R1＝R11＝H，Bn，(CH2)2PO(OEt)2)。
A48參見A.Nouvet，M.Binard，F.Lamaty，J.Martinez，R.Lazaro，Tetrahedron 1999，55，4685-4698(R1＝R12＝H)。
A49參見M.Y.Kolleganov，I.G.Kolleganova，M.D.Mitrofanova，L.I.Martynenko，P.P.Nazarov，V.I.Spitsyn，Bull.Acad.Sci.USSR Div.Chem.Sci(Engl.Trans.)1983，32，1293-1299；Izv.Akad.Nauk SSSR Ser.Khim.1983，6，1293-1299；V.P.Vasilev，T.D.Orlova，S.F.Ledenkov，J.Gen.Chem.USSR(Engl.Trans.1989，59，1629-1634；Zh.Obshch.Khim.1989，59，1828-1833(R1＝H；R12＝CH(COOH)CH2COOH)。種類A49的化合物也可根據方案13製備。
方案13 iNaH，CbzNH(CH2)2Br，THF；iiPd/C，H2，EtOH；iiiEDCI，CH2Cl2，二異丙基乙胺；ivNaH，R12-X，THF；vLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viTFA，CH2Cl2viiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A50和A51這些種類的化合物可根據方案14和15製備。
方案14 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAL-H，THF；ivEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vlithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，59；viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷viiiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；ixFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案15 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAH，THF；ivEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4A；vlithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，63 viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷；viiiBoc2O，Et3N，CH2Cl2；ixBu4NFx10H2O，THF；x氯鉻酸吡啶鎓；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiTFA，CH2Cl2xiiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A53參見P.Barraclough，R.D.Farrant，D.Kettle，S.Smith，J.Chem.Res.Miniprint 1991，11，2876-2884(R1＝R11＝H；R1＝H；R11＝Bn，(CH2)3PO(OH)2)；(CH2)3PO(Et)2)；J.I.Levin，J.F.DiJoseph，L.M.Killar；A.Sung，T.Walter，Bioorg.Med.Chem.Lett.1998，8，2657-2662(R1＝H；R11＝4CF3OC6H4CO)。
A52和A54這種化合物可根據方案16和17製備。
方案16 iiBuMgCl，THF；iiNaH，THF；iiilithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°之後R6-X；ivNaOHaq.，MeOH，75°之後HClaq.；vDBU，Mel，DMF；vilithium hexamethyl-disilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R1-X；vii拆分(如脂酶)；之後DBU，Mel，DMF；viiiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；ixTFA，CH2Cl2；xFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案17 iNaN3，DMSO；iiNaH，THF，CH2＝CHCOOBn；iiiPd/C，H2，EtOH；ivEDCI，CH2Cl2，二異丙基乙胺vNaH，R12-X，THF；viLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viiTFA，CH2Cl2；viiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷
A55和A56這種化合物可根據方案18和19製備。
方案18 iNaH，THF，CbzNH(CH2)3Br；iiPd/C，H2，EtOH；之後甲苯，加熱；iii拆分(如脂酶)；ivDBU，Mel，DMF；vNaH，R12-X，THF；viLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viiTFA，CH2Cl2；viiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案19 iHBr；iiDBU，Mel，DMF；iiiDIBAL-H，THF；ivEtOH，對甲苯磺酸吡啶鎓，分子篩4Avlithium hexamethyldisilazide，THF，-78°，86；viPd/C，H2，EtOH；之後DBU，Mel，DMF；之後TFA，CH2Cl2；viiHClaq.，THF；之後Na(OAc)3BH，AcOH，二氯乙烷；viiiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；ixFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A57這類化合物可根據方案20製備。
方案20 iNaOMe，MeOH；iiNaH，THF；iiiNaOHaq.，MeOH，75°；之後HClaq.；ivDBU，Mel，DMF；vlithium hexamethyfdisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R1-X；vi拆分(如脂酶)；之後分離甲基酯DBU，Mel，DMF；viiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viiiTFA，CH2Cl2；ixFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A58參見C.-H.Lee，H.Kohn，J.Org.Chem.1990，55，6098-6104(R1＝R8＝H)。
A59可根據方案21製備。
方案21 iNaOMe，MeOH；iiNaH，THF；iiiNaOHaq.，MeOH，75°；之後HClaq.；ivDBU，Mel，DMF；vlithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；then R1-X；vi拆分(如脂酶)；之後分離甲基酯DBU，Mel，DMF；viiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viiiTFA，CH2Cl2；ixFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷
A60這類化合物可根據方案22製備。
方案22 iNaH，DMSOiiNaOHaq.，MeOH，75°；之後HClaq.；iiiDBU，Mel，DMF；ivNaOMe(2.2equiv.)，R1-X；vRaney-Ni，H2，EtOH；viCbzCl，Et3N，CH2Cl2；viiNaH，Br(CH2)2Br，THF；viii拆分，(如脂酶)；之後DBU，Mel，DMF；ixPd/C，H2，EtOH；xNaH，R14-X，THF；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiTFA，CH2Cl2；xiiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A61參見D.R.Armour，K.M.Morriss，M.S.Congreve，A.B.Hawcock，Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，2037-2042(R1＝R12＝H)。
A62這類化合物可根據方案23製備。
方案23 i拆分(如脂酶)之後DBU，Mel，DMF；iilithium hexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78°；之後R6-X；iiiLiOHx1H2O，MeOH，H2OivTFA，CH2Cl2；vFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷
A63參見S.E.Gibson，N.Guillo，R.J.Middleton，A.Thuilliez，M.J.Tozer，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1997，4，447-456；S.E.Gibson，N.Guillo，S.B.Kalindjan，M.J.Tozer，Bioorg.Med.Chem.Lett，.1997，7，1289-1292(R1＝H；R8＝H)；Beilstein註冊號459155(R1＝H；R8＝4，5-MeO2)。
A64這類化合物可根據方案24製備。
方案24 iNaH，DMSO；iiPd/C，H2，EtOH；iiiiBuOCOCl，二異丙基乙胺，CH2Cl2；之後重氮甲烷；ivHBr，CH2Cl2；vNaH，THF；viNaOHaq.，MeOH，75°；之後HClaq.；viiDBU，Mel，DMF；viii二異丙基氨基鋁，THF，三甲基氯矽烷，-78°；then R1-X；ix拆分(如脂酶)；之後分離甲基酯DBU，Mel，DMF；xLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiTFA，CH2Cl2；xiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A65和A67這些種類的化合物可根據方案25和26製備。
方案25 iNaH，DMSO，BrCH(R1)COOMe；iiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；iii多磷酸；ivNaH，ClCOOMe，THF；v拆分(如脂酶)；之後分離為甲基酯DBU，Mel，DMF；viLiOHx1H2O，MeOH，H2O；viiTFA，CH2Cl2；viiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷方案26 iNaH，THF，CH2l2；iiNaH，DMSO；iiiBu4NFx10H2O，THF；iv甲磺醯氯，Et3N，CH2Cl2；之後NaH，THF；vNaOHaq.，MeOH，75°；之後HClaq.；viDBU，Mel，DMF；viilithiumhexamethyldisilazide，THF，三甲基氯矽烷，-78；之後R1-X；viiiPd/C，H2，EtOH；ixNaH，THF，R14-X；x拆分(如脂酶)；之後分離甲基酯DBU，Mel，DMF；xiLiOHx1H2O，MeOH，H2O；xiiTFA，CH2Cl2；xiiiFmocOSu，Na2CO3aq.，二噁烷A66參見G.L.Grunewald，L.H.Dahanukar，J.Heterocycl.Chem.1994，31，1609-1618(R1＝H；R8＝H，8-NO2；C(1)＝O)。
A68參見Griesbeck，H.Mauder，I.Müller，Chem.Ber.1992，11，2467-2476；(R1＝R8＝H；C(1)＝O)。
A69R.Kreher，W.Gerhardt，Liebigs Ann.Chem.1981，240-247(R1＝R8＝H)。
如上所述，結構單元A70屬於開鏈α-取代的α-胺基酸，A71和A72屬於相應的β-胺基酸類似物且A73-A104屬於A70的環狀類似物。
種類A70和A73-A104的結構單元已通過幾種不同的一般方法合成通過烯酮與亞胺的[2+2]環加成(I.Ojima，H.J.C.Chen，X.Quin，四面體通訊，1988，44，5307-5318)；通過非對稱的醛醇縮合反應(Y.Ito，M.Sawamura，E.Shirakawa，K.Hayashikazi，T.Hayashi，四面體通訊，1988，29，235-238；通過噁唑烷酮方法(J.S.Amato，L.M.Weinstock，S.Karady，US 4508921 A；M.Gander-Coquoz，D.Seebach，Helv.Chim.Acta 1988，71，224-236；A.K.Beck，D.Seebach，Chimia 1988，42，142-144；D.Seebach，J.D.Aebi，M.Gander-Coquoz，R.Naef，Helv.Chim.Acta 1987，70，1194-1216；D.Seebach，A.Fadel，Helv.Chim.Acta 1995，68，1243-1250；J.D.Aebi，D.Seebach，Helv.Chim.Acta 1985，68，1507-1518；A.Fadel，J.Salaun，四面體通訊，1987，28，2243-2246)；通過α，α-二取代的α-酮酯的Schmidt-重排(G.I.Georg，X.Guan，J.Kant，四面體通訊，1988，29，403-406)；利用手性Ni(II)衍生的Schiff-鹼的非對稱的合成(Y.N.Belokon，V.I.Bakhmutov，N.I.Chernoglazova，K.A.Kochetov，S.V.Vitt，N.S.Garbalinskaya，V.M.Belikov，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1988，305-312；M.Kolb，J.Barth，Liebigs Ann.Chem.1983，1668-1688)；通過二-內醯亞胺醚合成(U.Sch_llkopf，R.Hinrichs，R.Lonsky，Angew.Chem.1987，99，137-138)；通過微生物拆解(K.Sakashita，I.Watanabe，JP 62/253397 A2)和通過乙內醯脲方法，聯合用衍生自L-苯基丙氨酸醯胺的手性助劑拆解外消旋胺基酸(D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696；D.Obrecht，U.Bohdal，J.Daly，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，K.Müller，四面體，1995，51，10883-10900；D.Obrecht，C.Lehmann，C.Ruffieux，P.Sch_nholzer，K.Müller，Helv.Chim.Acta 1995，78，1567-1587；D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，H.Karajiannis，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，703-714；D.Obrecht，M.Altorfer，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，K.Müller，J.Org.Chem.1996，61，4080-4086；D.Obrecht，C.Abrecht，M.Altorfer，U.Bohdal，A.Grieder，P.Pfyffer，K.Müller，Helv.Chim.Acta1996，79，1315-1337)。後一方法尤其可用於製備種類A70(參見方案27)和A73-A104(參見方案28)的結構單元的純形式的對映異構體。
方案27 iKCN，(NH4)2CO3，EtOH/H2O；iiBa(OH)2，H2O；iiiaq.NaOH，PhCOCl，二噁烷；之後DCC，CH2Cl2；ivNaH，DMF，R18-X or R19-XvL-苯丙氨酸環己基醯胺，N-甲基吡咯烷酮，70°；viCH3SO3H，MeOH，80°；vii6N HClaq.，二噁烷，100°；viiiMe3SiCl，DIEA，CH2Cl2；之後FmocCl
描繪於方案27的方法包括，將合適的酮126用KCN，(NH4)2CO3在乙醇/水的混合物中處理(E.Ware，J.Chem.Res.1950，46，403；L.H.Goodson，I.L.Honigberg，J.J.Lehmann，W.H.Burton，J.Org.Chem.1960，25，1920；S.N.Rastogi，J.S.Bindra，N.Ahand，Ind.J.Chem.1971，1175)，得到相應的乙內醯脲127，然後用Ba(OH)2在水中在120-140°下水解(R.Sarges，R.C.Schur，J.L.Belletire，M.J.Paterson，J Med.Chem.1988，31，230)，得到高產率的128。Schotten-Baumann醯基化(HoubeN-Weyl，』Methodender Organischen Chemie』，XI/2卷，Stickstoff-Verbindungen IIund III』，Georg Tieme Verlag，Stuttgart，pp 339)，隨後使用N，N』-二環己基碳二亞胺環化得到二氫唑酮129(D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696)。或者，二氫唑酮129也可由胺基酸130和131開始製備，Schotten-Baumann醯基化和用N，N』-二環己基碳二亞胺環化成二氫唑酮132和133並烷基化得到129(D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chin.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696)(參見方案1)。將129用L-苯基丙氨酸環己基醯胺處理(D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580)，得到非對映體肽134和135，然後可適宜地通過快速色譜或結晶而分離。將134和135用甲烷磺酸在甲醇中在80°下處理，得到酯136a和136b，然後轉化成相應的Fmoc-保護的最終結構單元137a和137b。
方案28 iKCN，(NH4)2CO3，EtOH/H2O；iiBa(OH)2，H2O；iiiaq.NaOH，PhCOCl，二噁烷；之後DCC，CH2Cl2；ivL-苯丙氨酸環已基醯胺，N-甲基吡咯烷酮，70°；vCH3SO3H，MeOH，80°；vi6N HClaq.，二噁烷，100°；viiMe3SiCl，DIEA，CH2Cl2；the FmocCl
根據描述於方案28的一般方法(D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696)，A73-A104可由相應的酮138開始製備，乙內醯脲形成(139)(E.Ware，J.Chem.Res.1950，46，403；L.H.Goodson，I.L.Honigberg，J.J.Lehmann，W.H.Burton，J.Org.Chem.1960，25，1920；S.N.Rastogi，J.S.Bindra，N.Anand，Ind.J.Chem.1971，1175；D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580)和皂化(Ba(OH)2)得到外消旋胺基酸140，然後通過Schotten-Baumann-醯基化和用N，N』-二環己基碳二亞胺環化得到二氫唑酮141。與L-苯基丙氨酸環己基醯胺反應(D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580)得到非對映體肽142和143，通過快速色譜或結晶而分離。將142和143用甲烷磺酸在甲醇中在80°下處理得到酯144a和144b，然後轉化成相應的合適地保護的胺基酸前體145a和145b，備用於肽合成。
A71這類胺基酸結構單元(參見結構式147)可適宜地由相應的二取代琥珀酸酯146通過方案29所示的Curtius-重排而製備。
方案29 i二苯基磷醯基疊氮化物，甲苯，80℃；之後苄醇
A71參見D.Seebach，S.Abele.T.Sifferlen，M.Haenggi，S.Gruner，P.Seiler，Helv.Chim.Acta 1998，81，2218-2243(R18和R19形成-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；R20＝H)；L.Ducrie，S.Reinelt，P.Seiler，F.Diederich，D.R.Bolin，R.M.Campbell，G.L.Olson，Helv.Chim.Acta 1999，82，2432-2447；C.N.C.Drey，R.J.Ridge，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1981，2468-2471；U.P.Dhokte，V.V.Khau，D.R.Hutchinson，M.J.Martinelli，Tetrahedron Lett.1998，39，8771-8774(R18＝R19＝Me；R20＝H)；D.L.Varie，D.A.Hay，S.L.Andis，T.H.Corbett，Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，369-374(R18＝R19＝Et)；Testa，J.Org.Chem.1959，24，1928-1936(R18＝Et；R19＝Ph)；M.Haddad，C.Wakselman，J.Fluorine Chem.1995，73，57-60(R18＝Me；R19＝CF3；R20＝H)；T.Shono，K.Tsubata，N.Okinaga，J.Org.Chem.1984，49，1056-1059(R18＝R19＝R20＝Me)；K.Ikeda，Y.Terao，M.Sekiya，Chem.Pharm.Bull.1981，29，1747-1749(R18和R19形成-(CH2)5-；R20＝Me)。
種類A72的胺基酸結構單元可適宜地根據方案30通過種類A70的化合物的Arndt-Eistert C1-homologation而製備。
方案30 iiBuOCOCl，二異丙基乙胺，CH2Cl2；之後重氮甲烷，hv or Cu(1)A72參見Y.V.zeifman，J.Gen.Chem.USSR(Engl.Trans.)1967，37，2355-2363(R18＝R19＝CF3)；W.R.Schoen，J.M.Pisano，K.Pendergast，M.J.Wyvratt，M.H.Fisher，J.Med.Chem.1994，37，897-906；S.Thaisrivongs，D.T.Pals，D.W.DuCharme，S.Turner，G.L.DeGraaf，J.Med.Chem.1991，34，655-642；T.K.Hansen，H.Thoegersen，B.S.Hansen，Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，2951-2954；R.J.DeVita，R.Bochis，A.J.Frontier，A.Kotliar，M.H.Fisher，J.Med.Chem.1998，41，1716-1728；D.Seebach，P.E.Ciceri，M.Overhand，B.Jaun，D.Rigo，Helv.Chim.Acta 1996，79，2043-2066；R.P.Nargund，K.H.Barakat，K.Cheng，W.Chan，B.R.Butler，A.A.Patchett，Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，1265-1270(R18＝R19＝Me)；E.Altmann，K.Nebel，M.Mutter，Helv.Chim.Acta 1991，74，800-806(R18＝Me；R19＝COOMe)。
A73這類化合物可根據以下而製備C.Mapelli，G.Tarocy，F.Schwitzer，C.H.Stammer，J.Org.Chem.1989，54，145-149(R21＝4-OHC6H4)；F.Elrod，E.M.Holt，C.Mapelli，C.H.Stammer，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1988，252-253(R21＝CH2COOMe)；R.E.Mitchell，M.C.Pirrung，G.M.McGeehan，Phytochemistry1987，26，2695(R21＝CH2OH)，J.Bland，A.Batolussi，C.H.Stammer，J.Org.Chem.1988，53，992-995(R21＝CH2NH2)。A73其它的衍生物已描述於T.Wakamiya，Y.Oda，H.Fujita，T.Shiba，四面體通訊，1986，27，2143-2134；U.Sch_llkopf，B.Hupfeld，R.Gull，Angew.Chem.1986，98，755-756；J.E.Baldwin，R.M.Adlington，B.J.Rawlings，四面體通訊，1985，26，481-484；D.Kalvin，K.Ramalinggam，R.Woodard，Synth.Comm.1985，15，267-272和L.M.Izquierdo，I.Arenal，M.Bernabe，E.Alvarez，四面體通訊，1985，41，215-220。
A74這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的環丁酮開始製備。
A75和A76這類化合物可使用以下方法製備P.Hughes，J.Clardy，J.Org.Chem.1988，53，4793-4796；E.A.Bell，M.Y.Qureshi，R.J.Pryce，D.H.Janzen，P.Lemke，J.Clardy，J.Am.Chem.Soc.1980，102，1409；Y.Gaoni，Tetrahedron Lett.1988，29，1591-1594；R.D.Allan，J.R.Haurahan，T.W.Hambley，G.A.R.Johnston，K.N.Mewett，A.D.Mitrovic，J.Med.Chem.1990，33，2905-2915(R23＝COOH)；G.W.Fleet，J.A.Seijas，M.VasquezTato，Tetrahedron 1988，44，2077-2080(R23＝CH2OH)。
A77這類化合物可根據J.H.Burckhalter，G.Schmied，J.Pharm.Sci.1966，55，443-445(R23＝芳基)製備。
A78這類化合物可根據J.C.Watkins，P.Kroosgard-Larsen，T.Honoré，TIPS 1990，11，25-33；F.Trigalo，D.Brisson，R.Azerad，Tetrahedron Lett.1988，29，6109(R24＝COOH)製備。
A79這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的吡咯烷-3-酮開始製備。
A80-A82這類化合物可根據D.M.Walker，E.W.Logusch，Tetrahedron Lett.1989，30，1181-1184；Y.Morimoto，K.Achiwa，Chem.Pharm.Bull.1989，35，3845-3849；J.Yoshimura，S.Kondo，M.Ihara，H.Hashimoto，Carbohydrate Res.1982，99，129-142製備。
A83這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的吡唑啉-4-酮開始製備。
A84這類化合物可根據R.M.Pinder，B.H.Butcher，D.H.Buxton，D.J.Howells，J.Med.Chem.1971，14，892-893；D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580製備。
A85這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的茚滿-1，3-二酮開始製備。
A86這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的茚滿-2-酮開始製備。
A87這類化合物和其類似物可根據C.Cativiela，M.D.Diaz deVillegas，A.Avenoza，J.M.Peregrina，Tetrahedron 1993，47，10987-10996；C.Cativiela，P.Lopez，J.A.Mayoral，TetrahedronAssymmetry 1990，1，379；C.Cativiela，J.A.Mayoral，A.Avenoza，M.Gonzalez，M.A.Rey，Synthesis 1990，1114製備。
A87和A88這類化合物可根據L.Munday，J.Chem.Soc.1961，4372；J.Ansell，D.Morgan，H.C.Price，Tetrahedron Lett.1978，47，4615-4616製備。
A89這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的哌啶-3-酮開始製備。
A90這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫噻喃-3-酮開始製備。
A91這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫吡喃-3-酮開始製備。
A92這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的哌啶-2，5-二酮開始製備。
A93這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的環己酮開始製備。
A94這類化合物可根據J.Org.Chem.1990，55，4208製備。
A95這類化合物可根據N.J.Lewis，R.L.Inloes，J.Hes，R.H.Matthews，G.Milo，J.Med.Chem.1978，21，1070-1073製備。
A96這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫吡喃-4-酮開始製備。
A97這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的哌啶-2，4-二酮開始製備。
A98這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的1-四氫萘酮開始製備(D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696)。
A99這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫萘-1，4-二酮單-二乙基縮醛開始製備。
A100這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫喹啉-4-酮開始製備。
A101這類化合物可根據描述於方案28的一般方法由相應的四氫喹啉-2，4-二酮開始製備。
A102這種化合物可根據以下而製備K.Ishizumi，N.Ohashi，N.Tanno，J.Org.Chem.1987，52，4477-4485；D.Obrecht，U.Bohdal，C.Broger，D.Bur，C.Lehmann，R.Ruffieux，P.Sch_nholzer，C.Spiegler，Helv.Chim.Acta 1995，78，563-580；D.Obrecht，C.Spiegler，P.Sch_nholzer，K.Müller，H.Heimgartner，F.Stierli，Helv.Chim.Acta 1992，75，1666-1696；D.R.Haines，R.W.Fuller，S.Ahmad，D.T.Vistica，V.E.Marquez，J.Med.Chem.1987，30，542-547；T.Decks，P.A.Crooks，R.D.Waigh，J.Pharm.Sci 1984，73，457-460；I.A.Blair，L.N.Mander，Austr.J.Chem.1979，32，1055-1065。
有關種類(b)-(p)的結構單元的概述是S.Hanessian，G.McNaughton-Smith，H.-G.Lombart，W.D.Lubell，四面體，1997，38，12789-12854；D.Obrecht，M.Altorfer，J.A.Robinson，″用於有效引導尋找的新型肽模擬結構單元和策略″，Adv.Med.Chem.1999，Vol.4，1-68種類(b1)的模板可根據方案31和32製備。
方案31 i將150用脫水試劑如亞硫醯氯在甲醇中在升高的溫度下，適宜地在回流下處理。
ii如在合適的溶劑如二氯甲烷中使用二碳酸二叔丁基酯(di-tert.-butyl dicarbonate)和三乙基胺而引入Boc；任何其它合適的N-保護基團(在反應方案31中沒有顯示)可按照類似方式引入。
iii所形成的產物與鄰苯二甲醯亞胺，重氮二羧酸二乙基酯和三苯基膦在標準Mitsunobu條件(Mitsunobu，O.；wada，M.；Sano，T.J.J.Am.Chem.Soc.1972，94，672)下反應以適宜地得到151。
iv將151用三氟乙酸在二氯甲烷中處理。
v152在標準肽偶聯條件下與Cbz-Asp(tBu)OH在DMF中使用試劑如HBTU和1-羥基苯並三唑(HOBt)使用鹼如二異丙基乙基胺偶聯得到153。
vi適宜地通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀，在溶劑如乙醇，DMF和乙酸乙酯中氫化而去除Cbz-基團。
vii鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過用肼在合適的溶劑如乙醇中在升高的溫度，合適地在約80℃下處理並將所形成的產物用三氟乙酸在CH2Cl2中斷裂而從所得產物切離。
viii所形成的胺基酸適宜地使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中用試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到154，如Bislang，C.；Weber，C.；Robinson，J.A.Helv.Chim.Acta 1996，79，1825-1842所述。
方案32 i將150用脫水試劑如亞硫醯氯在合適的溶劑如甲醇中在升高的溫度，適宜地在回流下處理。
ii所得胺基酸酯在用於引入Cbz-基團的標準條件下，如在合適的溶劑如二氯甲烷中使用苄基氧基羰基氯和三乙基胺而被N-保護。
iiiCbz-保護胺基酸甲基酯用三甲基甲矽烷基氯和鹼如三乙基胺在溶劑如四氫呋喃中處理，冷卻適宜地至約-78℃，隨後與強鹼如二異丙基氨基鋰或鋰六甲基二甲矽烷基疊氮化物和溴乙酸叔丁基酯反應得到作為非對映體混合物的155，如Bislang，C.；Jiang，L.；Freund，E.；Emery，F.；Bauch，C.；Matile，H，；Pluschke，G.；Robinson，J.A.J.Am.Chem.Soc.1998，120，7439-7449；Emery，F.；Bislang，C.；Favre，M.；Jiang，L.；Robinson，J.A.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1996，2155-2156所述。
iv155與鄰苯二甲醯亞胺，重氮二羧酸二乙基酯和三苯基膦在標準Mitsunobu條件(Mitsunobu，O.；Wada，M.；Sano，T.J.J.Am.Chem.Soc.1972，94，672)下反應。
v所得產物使用H2和合適的催化劑如在木炭上的鈀在溶劑如乙酸乙酯，DMF或乙醇中氫化；隨後分離非對映體並得到156。
vi156與Fmoc-Asp(烯丙基)OH在標準肽偶聯條件下使用試劑如HATU，HOAt和鹼如二異丙基乙基胺在合適的溶劑如DMF中偶聯。
vii適宜地用DBU在DMF中環化得到157。
viii鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如用甲基肼在合適的溶劑如DMF中處理而從所得產物切離。
ix所形成的產物適宜地使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中用試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到158。
x使用如鈀(0)作為催化劑進行烯丙基酯基團的標準去除，得到159。
(b2)類型模板可根據方案33製備。
方案33 i160(可得自維生素C，例如描述於Hubschwerlen，C.(合成，1986，962))用鄰苯二甲醯亞胺，重氮二羧酸二乙酯和三苯基膦在標準Mitsunobu條件(Mitsunobu，O.；Wada，M.；Sano，T.J.J.Am.Chem.Soc.1972，94，672)下處理。
ii鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如通過用甲基肼在合適的溶劑如DMF中處理而從產物中切離。
iii氨基基團通過用苯甲醯基化試劑如苯甲酸酐或苯甲醯氯和鹼如三乙基胺或4-二甲基氨基吡啶在合適的溶劑如二氯甲烷或DMF中處理而被保護。
iv例如用K2S2O8和Na2HPO4在含水乙腈中在升高的溫度，如在約80℃下去除2，4-二甲氧基苄基基團。
v在合適的溶劑如二氯甲烷中使用如二-叔丁基氧基羰基二碳酸酯(di-tert.-butyloxycarbonyl dicarbonate)，三乙基胺和催化量的4-二甲基氨基吡啶而引入叔丁氧基羰基基團。
vi與含水碳酸鈉在四氫呋喃中反應，隨後酸化。
vii適宜地用重氮甲烷在合適的溶劑如二乙基醚中酯化羧酸基團，得到161。
viii適宜地通過用H2在催化劑如在木炭上的鈀的存在下在溶劑如DMF中氫化而去除Cbz-基團，得到161，如Pfeifer，M.；Robinson，J.A.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1998，1977所述。
ix161在標準肽偶聯條件下與Cbz-Asp(tBu)OH在DMF中使用試劑如HBTU和1-羥基苯並三唑使用鹼如二異丙基乙基胺偶聯得到162，如Pfeifer，M.；Robinson，J.A.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1998，1977所述。
x如通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在標準條件下氫化而去除Cbz-基團，得到163，如Pfeifef，M.；Robinson，J.A.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1998，1977所述。
xi適宜地使用在二氯甲烷中的三氟乙酸或在二噁烷中的4N氫氯酸而切離叔丁基酯和叔丁基氧基羰基基團。
xii形成的中間體游離胺基酸適宜地在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而用試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到164，如Pfeifer，M.；Robinson，J.A.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1998，1977所述。
(c1)類型模板可根據方案34-37製備。
方案34 i166可根據P.Waldmeier，「用於合成β-轉角穩定化環肽庫的高度取代的咕噸衍生的模板的固體承載合成」(博士論文，蘇黎世大學，1996)而由165合成。為了切離鄰苯二甲醯亞胺基團，166適宜地進行肼解，如用肼水合物在合適的溶劑如乙醇中在升高的溫度，如在約80℃下處理。
ii中間體氨基腈適宜地在鹼性條件下，如使用含水氫氧化鈉在合適的溶劑如乙醇中在升高的溫度，適宜地在回流下皂化，得到167。
iii所形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而用試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到168，如P.Waldmeier，「用於合成β-轉角穩定化環肽庫的高度取代的咕噸衍生的模板的固體承載合成」(博士論文，蘇黎世大學，1996)所述。
iv167的區域選擇性溴化優選使用溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R37＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而引入和R37＝CH2-NPht通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而引入。
v氨基基團適宜地用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下進行Cbz-保護。
vi羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中被酯化，得到169。
vii適宜地通過鈀(0)-催化的Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而引入低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基(R37)。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R37。
viii如通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF和乙酸乙酯中氫化而去除Cbz-基團。
ix適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，優選在約100℃下水解酯基團。
x形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而用試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護，得到170。
方案35
i171的雙鄰-溴化優選使用過量溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R37＝R38＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而引入和R37＝R38＝CH2-NPht通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而引入。
ii氨基基團使用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下被保護，適宜地Cbz-保護。
iii羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中被酯化，得到172。
iv如通過鈀(0)-催化的Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而引入低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基(R37＝R38)。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R37和R38。
v如通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF或乙酸乙酯中氫化而去除173的Cbz-基團。
vi適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，適宜地在約100℃下水解酯基團。
vii所形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到174。
方案36 i優選通過用過量三溴化硼在合適的溶劑如二氯甲烷中處理而切離166的甲氧基基團。
ii氰基基團在酸性條件下，優選使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，適宜地在約100℃下水解。
iii所得酸用脫水劑如亞硫醯氯在合適的溶劑如二噁烷中處理得到175。
iv175用合適的三氟甲磺酸化試劑，優選三氟甲烷磺酸酐在鹼如2，6-二-叔丁基-吡啶的存在下在合適的溶劑如二氯甲烷中處理。
v適宜地在合適的溶劑如甲醇中加熱中間體。
vi通過烷基化引入低級烷基或芳基-低級烷基(R35)，得到177。已知用於苯酚基團的任何其它官能化可用於引入取代基R35。
vii適宜地通過鈀(0)-催化的Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而引入低級烷基或芳基(R36)，得到178。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R36。
viii酯基團在酸性條件下，適宜地與25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，如在約100℃下水解。
ix適宜地通過肼解，如在合適的溶劑如乙醇中使用肼水合物而切離鄰苯二甲亞氨基基團。
x所形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑如二噁烷和水的混合物，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到179。
方案37 i175使用試劑如溴在乙酸和二氯甲烷的混合物中在約0℃至約室溫的溫度下溴化。
ii羥基基團使用合適的醯基化劑如苯甲醯氯或苯甲酸酐，鹼如吡啶或三乙基胺和合適的溶劑如二氯甲烷進行苯甲醯基化得到180。
iii180在加熱下用甲醇和催化量的酸性催化劑如樟腦磺酸處理。
iv通過在溶劑如四氫呋喃，二甲氧基乙烷或DMF中使用鹼如氫化鈉或叔丁醇鉀烷基化而引入低級烷基或芳基-低級烷基(R35)，得到181。
v低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基(R38)如通過鈀(0)-催化Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而被引入。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R38。
vi為了切離苄基氧基基團，中間體適宜地與吸附在氧化鋁上的氰化鈉和甲醇一起加熱。
vii用合適的三氟甲磺酸化試劑，優選三氟甲烷磺酸酐，在鹼如2，6-二-叔丁基-吡啶的存在下在合適的溶劑如二氯甲烷中處理。
viii如通過鈀(0)-催化Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而引入低級烷基和芳基取代基(R36)，得到182。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R36。
ix在標準條件下如使用溴在乙酸和二氯甲烷在約0℃至約室溫的溫度下溴化。
x低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基(R37)如通過鈀(0)-催化Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而被引入以得到184。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R37。
xi酯基團在酸性條件下，適宜地使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，如在約100℃下水解。
xii鄰苯二甲亞氨基基團如通過肼解，適宜地使用肼水合物在合適的溶劑如乙醇中而切離。
xiii所形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護得到185。
(c2)類型模板可如方案38和39所示而製備。
方案38 i根據Müller，K.；Obrecht，D.；Knierzinger，A.；Spiegler，C.；Bannwarth，W.；Trzeciak，A.；Englert，G.；Labhardt，A.；Sch_nholzer，P.藥用化學展望，編者Testa，B.；Kyburz，E.；Fuhrer，W.；Giger，R.，Weinheim，New York，Basel，CambridgeVerlag Helvetica Chimica Acta，1993，513-531；Bannwarth，W.；Gerber，F.；Grieder，A.；Knierzinger，A.；Müller，K.；Obrecht.D.；Trzeciak，A.Can.Pat.Appl.CA2101599(131頁數)製備出3，7-二甲氧基吩噻嗪186並轉化成187。苄基基團適宜地通過如用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF或乙酸乙酯中氫化而從187中切離。
ii通過使用合適的烷基化劑(R43-X′；X′＝OTf，Br，I)和強鹼如氨基鈉在液氨或氫化鈉在四氫呋喃，二噁烷或DMF中在相轉移催化劑如TDA-I的存在下烷基化而引入低級烷基(R43)。按照類似方式，可引入取代的低級烷基(R43)；因此，例如R43＝CH2COOR55和CH2CH2COOR55可通過分別用合適的2-滷代乙酸和3-滷代丙酸衍生物處理而被引入。已知用於二芳基胺的任何其它官能化可用於引入取代基R43。
iii甲氧基基團188適宜地通過用過量三溴化硼在合適的溶劑如二氯甲烷中在約-20℃至約室溫的溫度下處理而切離。
iv為了引入低級烷基，取代的低級烷基或芳基-低級烷基取代基(R39和R40)，中間體雙酚衍生物適宜地與具有結構式R39-和R40-X′(X′＝OTf，Br，I)的試劑在強鹼如氫化鈉的存在下在四氫呋喃，二噁烷或DMF中在相轉移催化劑如TDA-I的存在下反應。已知用於酚基團的任何其它官能化可用於引入取代基R39和R40。
v188和189的氰基基團分別適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，如在約100℃下水解。
vi中間體的鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如在合適的溶劑如乙醇中使用肼水合物而切離。
vii游離氨基基團適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護，分別得到190和191。
方案39 i188的氰基基團適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，如在約100℃下水解。
ii中間體的鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如在合適的溶劑如乙醇中使用肼水合物而脫離，得到192。
iii192的雙鄰-溴化優選使用過量溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R41＝R42＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而引入和R41＝R42＝CH2-NPht通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而引入。已知通過親電性芳族取代的任何其它官能化可用於引入取代基R41和R42。
iv氨基基團使用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下被保護，適宜地Cbz-保護。
v羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中被酯化，得到193。
vi192的區域選擇性溴化優選使用溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R41＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而被引入和R41＝CH2-NPt通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而被引入。已知通過親電性芳族取代的任何其它官能化可用於引入取代基R41。
vii氨基基團使用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下被適宜地Cbz-保護。
viii羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中被酯化，得到194。
ix194(R41)和193(R41和R42)的低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基適宜地通過鈀(0)-催化Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而被引入。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R41和R42。
x如通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF和乙酸乙酯中氫化而去除Cbz-基團。
xi酯基團適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，優選在約100℃下水解。
xii所形成的中間體游離胺基酸通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而適宜地被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護，得到195和196。
(c3)型模板可如方案40和41所示而製備。
方案40 i根據Müller，K.；Obrecht，D.；Knierzinger，A.；Spiegler，C.；Bannwarth，W.；Trzeciak，A.；Englert，G.；Labhardt，A.；Sch_nholzer，P.藥用化學展望，編者Testa，B.；Kyburz，E.；Fuhrer，W.；Giger，R.，Weinheim，New York，Basel，CambridgeVerlag Helvetica Chimica Acta，1993，513-531；Bannwarth，W.；Gerber，F.；Grieder，A.；Knierzinger，A.；Müller，K.；Obrecht.D.；Trzeciak，A.Can.Pat.Appl.CA2101599(131頁數)，197可由商業試滷靈製備和轉化成198。為了切離苄基基團，198適宜地如使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF或乙酸乙酯中氫化。
ii使用強鹼如氨基鈉在液氨或氫化鈉在四氫呋喃，二噁烷或DMF中在相轉移催化劑如TDA-I的存在下通過用R43-X′(X′＝OTf，Br，I)烷基化而引入低級烷基(R43)，得到199。按照類似方式，取代的低級烷基(R43)可被引入；因此，例如，R43＝CH2COOR55和CH2CH2COOR55可分別通過用合適的2-滷代乙酸和3-滷代丙酸衍生物處理而被引入。已知用於二芳基氨基基團的任何其它官能化可用於引入取代基R43。
iii199的甲氧基基團適宜地通過用過量三溴化硼在二氯甲烷中在約-20°至約室溫的溫度下處理而切離。
iv中間體雙酚衍生物優選與R39和R40-X′(X′＝OTf，Br，I)在強鹼如氫化鈉的存在下在四氫呋喃，二噁烷或DMF中在相轉移催化劑如TDA-I的存在下反應。用於酚基團的任何其它官能化可用於引入取代基R39和R40。
v199和200的氰基基團分別在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，適宜地在約100℃下水解。
vi鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如在合適的溶劑如乙醇中使用肼水合物而切離。
vii游離氨基基團適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護，分別得到201和202。
方案41 i199的氰基基團適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，如在約100℃下水解。
ii中間體的鄰苯二甲醯亞胺基團適宜地通過肼解，如在合適的溶劑如乙醇使用肼水合物而切離，得到203。
iii203的雙鄰-溴化優選使用過量溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R41＝R42＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而引入和R41＝R42＝CH2-NPht通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而引入。已知通過親電性芳族取代的任何其它官能化可用於引入取代基R41和R42。
iv氨基基團使用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下保護，適宜地Cbz-保護。
v羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中酯化，得到204。
vi203的區域選擇性溴化優選使用溴在乙酸和二氯甲烷中進行。按照類似的方式，R41＝NO2可通過用HNO3在乙酸中處理而被引入和R41＝CH2-NPht通過用羥基甲基鄰苯二甲醯亞胺在H2SO4中處理而被引入vii氨基基團適宜地使用試劑如苄基氧基羰基氯或琥珀醯亞胺在合適的溶劑如二噁烷中在鹼如含水氫氧化鈉的存在下被Cbz-保護。
viii羧酸基團優選使用DBU和甲基碘在DMF中酯化得到205。
ix適宜地通過鈀(0)-催化Stille-(Stille，J.K.Angew.Chem.1986，68，504)和Suzuki-偶聯(Oh-e，T.；Mijaura，N.；Suzuki，A.J.Org.Chem.1993，58，2201)而為205(R41)和為204(R41和R42)引入低級烷基，取代的低級烷基和芳基取代基。已知用於芳基溴的任何其它官能化可用於引入取代基R41和R42。
x如通過使用H2和催化劑如在木炭上的鈀在合適的溶劑如乙醇，DMF和乙酸乙酯中氫化而去除Cbz-基團。
xi酯基團適宜地在酸性條件下，如使用25％含水氫氯酸在合適的溶劑如二噁烷中在升高的溫度，優選在約100℃下水解。
xii所形成的中間體游離胺基酸適宜地通過在合適的溶劑或溶劑的混合物如二噁烷和水，或二氯甲烷中使用鹼如碳酸鈉或三乙基胺而被試劑如9-芴基甲氧基羰基氯或9-芴基甲氧基羰基琥珀醯亞胺保護，得到206和207。
模板(d)可根據D.Obrecht，U.Bohdal，C.Lehmann，P.Sch_nholzer，K.Müller，四面體，1995，51，10883；D.Obrecht，C.Abrecht，M.Altorfer，U.Bohdal，A.Grieder，M.Kleber，P.Pfyffer，K.Müller，Helv.Chim.Acta 1996，79，1315-1337而製備。
模板(e1)和(e2)參見R.Mueller，L.Revesz，TetrahedronLett.1994，35，4091；H.-G.Lubell，W.D.Lubell，J.Org.Chem.1996，61，9437；L.Colombo，M.DiGiacomo，G.Papeo，O.Carugo，C.Scolastico，L.Manzoni，Tetrahedron Lett.1994，35，4031。
模板(e3)參見S.Hanessian，B.Ronan，A.Laoui，Bioorg.Med.Chem.Lett.1994，4，1397。
模板(e4)參見S.Hanessian，G.McNaughton-Smith，Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，1567。
模板(f)參見T.P.Curran，P.M.McEnay，Tetrahedron Lett.1995，36，191-194。
模板(g)參見D.Gramberg，C.Weber，R.Beeli，J.Inglis，C.Bruns，J.A.Robinson，Helv.Chem.Acta 1995，78，1588-1606；K.H.Kim，J.P.Dumas，J.P.Germanas，J.Org.Chem.1996，61，3138-3144。
模板(h)參見S.de Lombart，L.Blanchafd，L.B.Stamford，D.M.Sperbeck，M.D.Grim，T.M.Jenson，H.R.Rodriguez，Tetrahedron Lett.1994，35，7513-7516。
模板(i1)參見J.A.Robl，D.S.Karanewski，M.M.Asaad，Tetrahedron Lett.1995，5，773-758。
模板(i2)參見T.P.Burkholder，T.-B.Le，E.L.Giroux，G.A.Flynn，Bioorg.Med.Chem.Lett.1992，2，579。
模板(i3)和(i4)參見L.M.Simpkins，J.A.Robl，M.P.Cimarusti，D.E.Ryono，J.Stevenson，C.-Q.Sun，E.W.Petrillo，D.S.Karanewski，M.M.Asaad，J.E.Bird，T.R.Schaeffer，N.C.Trippodo，論文摘要，210thAm.Chem.Soc Meeting，Chicago，I11，MEDI 064(1995)。
模板(k)參見D.BenIshai，A.R.McMurray，Tetrahedron 1993，49，6399。
模板(1)參見如von Roedern，H.Kessler，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994，33，687-689。
模板(m)參見R.Gonzalez-Muniz，M.J.Dominguez，M.T.Garcia-Lopez，Tetrahedron 1992，48，5191-5198。
模板(n)參見F.Esser，A.Carpy，H.Briem，H.K_ppen，K.-H.Pook，Int.J.Pept.Res.1995，45，540-546。
模板(o)參見N.De la Figuera，I.Alkorta，T.Garcia-Lopez，R.Herranz，R.Gonzalez-Muniz，Tetrahedron 1995，51，7841。
模板(p)參見U.Slomcynska，D.K.Chalmers，F.Cornille，M.L.Smythe，D.D.Benson，K.D.Moeller，G.R.Marshall，J.Org.Chem.1996，61，1198-1204。
本發明β-髮夾肽模擬物可用於廣泛的應用中以抑制微生物生長或殺死微生物。尤其是它們可用於選擇性地抑制微生物如銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和不動桿菌屬(Acinetobacter)的生長或殺死它們。
它們可例如用作材料如食品，化妝品，藥物和其它含營養物的材料的消毒劑或防腐劑。本發明β-髮夾肽模擬物也可用於治療或預防與植物和動物的微生物感染有關的疾病。
為了用作消毒劑或防腐劑，β-髮夾肽模擬物可單個地，作為幾種β-髮夾肽模擬物的混合物或與其它抗微生物劑結合而加入所需材料中。β-髮夾肽模擬物可自身給藥或可作為與本領域熟知的載體，稀釋劑或賦形劑的合適配方而施用。
當用於治療或預防感染或與這些感染有關的疾病，尤其是與呼吸道疾病如囊性纖維化，肺氣腫和哮喘有關的感染，與皮膚或軟組織疾病如外科傷口，創傷和燒傷有關的感染，與胃腸疾病如流行性腹瀉，壞死性小腸結腸炎和盲腸炎有關的感染，與眼疾病如角膜炎和眼內炎有關的感染，與耳疾病如耳炎有關的感染，與CNS疾病如大腦膿腫和腦膜炎有關的感染，與骨疾病如骨軟骨炎和骨髓炎有關的感染，與心血管疾病如endocartitis和心包炎有關的感染，與gastrourinal疾病如附睪炎，前列腺炎和尿道炎有關的感染時，β-髮夾肽模擬物可單個地，作為幾種β-髮夾肽模擬物的混合物，與其它抗微生物或抗生素劑，或抗癌劑，或抗病毒(如抗HIV)劑結合，或與其它藥物活性劑結合而給藥。β-髮夾肽模擬物可本身或作為藥物組合物給藥。
包含本發明β-髮夾肽模擬物的藥物組合物可利用常規混合，溶解，造粒，包衣片劑製造，磨細，乳化，膠囊化，包埋或凍幹工藝而製造。藥物組合物可按照常規方式使用-種或多種有助於將活性β-髮夾肽模擬物加工成可藥用的製劑的生理可接受的載體，稀釋劑，賦形劑或助劑而配製。合適的配方取決於所選的給藥方法。
對於局部給藥，本發明β-髮夾肽模擬物可被配製成溶液，凝膠，軟膏，霜劑，懸浮液，等，這是本領域熟知的。
全身性配方包括設計通過注射，如皮下，靜脈內，肌內，鞘內或腹膜內注射而給藥的那些，以及設計用於透皮，透黏膜，口服或肺部給藥的那些。
對於注射，本發明的β-髮夾肽模擬物可在水溶液，優選在生理相容的緩衝劑如Hink’s溶液，Ringer’s溶液，或生理鹽水緩衝劑中配製。該溶液可包含配製劑如懸浮，穩定化和/或分散劑。或者，本發明的β-髮夾肽模擬物可以是粉末形式，在使用之前與合適的載體，如，無菌無熱原的水混合。
對於透黏膜給藥，適合所要滲透的屏障的滲透劑用於配方，這是本領域已知的。
對於口服給藥，這些複合物可通過將本發明的活性β-髮夾肽模擬物與本領域熟知的藥物可接受的載體相結合而容易配製。這些載體使得本發明的β-髮夾肽模擬物能夠配製成片劑，藥丸，糖衣丸，膠囊，液體，凝膠，糖漿，淤漿，懸浮液等，用於所要治療的病人的口服攝入。對於口服配方如，例如，粉末，膠囊和片劑，合適的賦形劑包括填料如糖，如乳糖，蔗糖，甘露糖醇和山梨醇；纖維素製品如玉米澱粉，小麥澱粉，米澱粉，馬鈴薯澱粉，明膠，黃芪膠，甲基纖維素，羥基丙基甲基纖維素，羧基甲基纖維素鈉，和/或聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)；成粒劑；和粘結劑。如果需要，可以加入崩解劑，如交聯聚乙烯基吡咯烷酮，瓊脂，或海藻酸或其鹽，如海藻酸鈉。如果需要，固體劑型可使用標準技術糖包衣或腸道包衣。
對於口服液體製劑如，例如，懸浮液，酏劑和溶液，合適的載體，賦形劑或稀釋劑包括水，二醇，油，醇，等。另外，可以加入增香劑，防腐劑，著色劑和類似物。
對於口腔給藥，組合物可以是按照常規配製的片劑，糖錠，等形式。
為了通過吸入而給藥，本發明的β-髮夾肽模擬物適宜地以氣溶膠噴劑形式從增壓包裝或噴霧器中，利用合適的拋射劑，如二氯二氟甲烷，三氯氟甲烷，二氧化碳或另一合適的氣體而遞送。在增壓氣溶膠的情況下，劑量單位可通過提供閥而確定以遞送計量的量。用於吸入器或吹入器的如明膠的膠囊和藥筒可配製成包含本發明β-髮夾肽模擬物和合適的粉末基質如乳糖或澱粉的粉末混合物。
這些化合物也可與合適的栓劑基質如可可脂或其它甘油酯一起配製成直腸或陰道組合物如栓劑。
除了先前描述的配方，本發明的β-髮夾肽模擬物也可配製成儲存製劑。這些長效配方可通過植入(如皮下或肌內)或通過肌內注射而給藥。為了製造這些儲存製劑，本發明的β-髮夾肽模擬物可與合適的聚合物或憎水材料(如作為在可接受的油中的乳液)或離子交換樹脂一起配製，或配製成幾乎不可溶鹽。
另外，可以使用其它藥物遞送體系如本領域熟知的脂質體和乳液。也可使用某些有機溶劑如二甲基亞碸。另外，本發明的β-髮夾肽模擬物可使用持續釋放體系，如包含治療劑的固體聚合物的半透基質而遞送。各種持續釋放材料已被確立和為本領域熟練技術人員所熟知。持續釋放膠囊可根據其化學性質釋放化合物達數周至100天以上。根據治療劑的化學性質和生物穩定性，可以使用其它技術用於蛋白質穩定。
因為本發明的β-髮夾肽模擬物可包含帶電殘基，它們可就此或作為藥物可接受鹽包括在任何上述配方中。藥物可接受鹽往往比相應的游離鹼形式更可溶於含水和其它質子溶劑。
本發明的β-髮夾肽模擬物，或其組合物一般以有效地實現預期目的的量使用。可以理解，用量取決於特定應用。
例如，為了用作消毒劑或防腐劑，將抗微生物有效量的本發明β-髮夾肽模擬物，或其組合物施用或加入要被消毒或防腐的材料中。抗微生物有效量是指本發明β-髮夾肽模擬物或組合物抑制靶微生物群體的生長，或對它們致死的量。儘管抗微生物有效量取決於特定應用，對於用作消毒劑或防腐劑，本發明β-髮夾肽模擬物，或其組合物通常由相對低的量加入或施用到所要消毒或防腐的材料中。典型地，本發明β-髮夾肽模擬物包含低於消毒溶液或所要防腐的材料的約5％重量，優選低於1％重量和更優選低於0.1％重量。普通技術人員能夠使用，例如，在實施例中提供的體外分析確定本發明特定β-髮夾肽模擬物用於特定場合時的抗微生物有效量而無需進行過度實驗。
為了用於治療或預防微生物感染或與這種感染有關的疾病，本發明的β-髮夾肽模擬物或其組合物以治療有效量給藥或施用。治療有效量是指有效地改善微生物感染或與之有關的疾病的症狀，或改善，治療或預防微生物感染或與其有關的疾病的量。治療有效量的確定完全在本領域熟練技術人員的能力之內，尤其是考慮到本文所提供的詳細描述。
如同消毒劑和防腐劑的情形一樣，對於用於治療或預防細菌感染的局部給藥，治療有效的劑量可使用，例如，在實施例中提供的體外分析來確定。可以在感染可見時，或甚至在不可見時進行治療。普通技術人員能夠確定用於治療局部感染的治療有效量而無需過度實驗。
對於全身給藥，治療有效的劑量可起始由體外分析判斷。例如，劑量可在動物模型中配製以實現這樣的循環β-髮夾肽模擬物濃度範圍，該範圍包括如在細胞培養物中測定的IC50(即對50％細胞培養物致死的試驗化合物的濃度)，如在細胞培養物中測定的MIC(即對100％細胞培養物致死的試驗化合物的濃度)。這些信息可用於更精確地確定可用於人的劑量。
起始劑量也可由體內數據，如動物模型，使用本領域熟知的技術確定。本領域普通技術人員可容易基於動物數據而優化對人的給藥。
用作抗微生物劑的劑量可各自調節以提供本發明β-髮夾肽模擬物足以保持治療作用的血漿水平。治療有效的血清水平可通過每天多次給藥而實現。
在局部給藥或選擇吸收的情況下，本發明β-髮夾肽模擬物的有效的局部濃度可能不與血漿濃度有關。本領域熟練技術人員能夠優化治療有效的局部劑量而無需過度實驗化。
β-髮夾肽模擬物的給藥量當然取決於所要治療的主體，主體的重量，疾病的嚴重性，給藥的方式和處方醫師的判斷。
抗微生物治療可在感染可檢測時或甚至在它們不可檢測時間歇地重複。治療可單獨提供或與其它藥物，例如抗生素或其它抗微生物劑結合。
通常，本文所述的β-髮夾肽模擬物的治療有效的劑量提供治療益處而不造成明顯毒性。
紅細胞的溶血常用於評估相關化合物如protegrin或tachyplesin的毒性。值以在濃度100μg/ml下觀察到的紅細胞的％-溶胞給出。對於寬範圍的病原體，陽離子肽如protegrin和tachyplesin所測定的典型的值是30-40％，平均MIC-值是1-5μg/ml。通常，本發明β-髮夾肽模擬物在相當於以上對protegrin和tachyplesin所述的活性水平下具有溶血值在範圍0.5-10％，通常1-5％。因此優選的化合物具有低MIC-值和在濃度100μg/ml下觀察到的紅細胞的低％-溶血。
本發明β-髮夾肽模擬物的毒性在此可通過標準藥物步驟在細胞培養物或實驗動物中，如，通過確定LD50(群體的50％的致死劑量)或LD100(群體的100％的致死劑量)而測定。毒性和治療作用之間的劑量比率是治療指數。具有高治療指數的化合物是優選的。由這些細胞培養物分析和動物研究得到的數據可用於確定對人使用沒有毒性的劑量範圍。本發明β-髮夾肽模擬物的劑量優選在包括具有較小或沒有毒性的有效劑量的循環濃度範圍內。劑量可取決於所用劑量形式和所用給藥途徑在該範圍內變化。確切的配方，給藥途徑和劑量可由各個醫師根據病人的狀態而選擇(參見，如Fingl等人，1975治療的藥理基礎，Ch.1，p.1)。
以下實施例更詳細舉例說明本發明而無意於以任何方式限定其範圍。以下簡稱在這些實施例中使用HBTU1-苯並三唑-1-基-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(Knorr等人Tetrahedron Lett.1989，30，1927-1930)；HOBt1-羥基苯並三唑；DIEA二異丙基乙基胺；HOAT7-氮雜-1-羥基苯並三唑；HATUO-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(Carpino等人Tetrahedron Lett.1994，35，2279-2281)。
實施例1.肽合成第一個保護的胺基酸殘基與樹脂的偶聯將0.5g 2-氯三苯甲基氯樹脂(Barlos等人，四面體通訊，1989，30，3943-3946)(0.83mMol/g，0.415mmol)填充到乾燥燒瓶中。將樹脂懸浮在CH2Cl2(2.5ml)中和在室溫下在恆定攪拌下溶脹30min。樹脂用0.415mMol(1eq)第一個被合適地保護的胺基酸殘基(參見以下)和284μl(4eq)二異丙基乙基胺(DIEA)在CH2Cl2(2.5ml)中處理，將混合物在25℃下振蕩4小時。樹脂顏色變為紫色而溶液保持黃色。將樹脂振蕩(CH2Cl2/MeOH/DIEA17/2/1)，30ml，30min；隨後按照以下順序用CH2Cl2(1x)，DMF(1x)，CH2Cl2(1x)，MeOH(1x)，CH2Cl2(1x)，MeOH(1x)，CH2Cl2(2x)，Et2O(2x)洗滌和在真空下乾燥6小時。
加載量典型地是0.6-0.7mMol/g。
製備以下預加載的樹脂Fmoc-ProO-氯三苯甲基樹脂。
完全保護的肽片段的合成使用Syro-肽合成儀(Multisyntech)使用24-96個反應容器而進行合成。在每個容器中放置60mg(樹脂在加載之前的重量)以上樹脂。編程和進行以下反應循環
重複步驟3-6以加入每種胺基酸。
完全保護的肽片段的切離在合成完成之後，將樹脂懸浮在1ml(0.39mMol)TFA在CH2Cl2(v/v)的1％溶液中3分鐘，過濾並將濾液用1毫升(1.17mMol，3eq.)DIEA在CH2Cl2(v/v)中的20％溶液中和。該步驟重複兩次以保證切離的完成。濾液被蒸發至無水且產物被完全去保護[包含95％三氟乙酸(TFA)，2.5％水和2.5％三異丙基矽烷(TIS)的切離混合物]，通過反相-HPLC(柱C18)和ESI-MS分析以檢測線性肽合成的效率。
線性肽的環化反應100mg完全保護的線性肽溶解在DMF(9ml，conc.10mg/ml)中。隨後加入41.8mg(0.110mMol，3eq.)HATU，14.9mg(0.110mMol，3eq)HOAt和1ml(0.584mMol)10％DIEA(在DMF(v/v)中)並將混合物在20℃下渦旋16小時和隨後在高真空下濃縮。殘餘物在CH2Cl2和H2O/CH3CN(90/10v/v)之間分配。CH2Cl2相被蒸發得到完全保護的環肽。
環肽的去保護和純化將所得環肽溶解在1ml包含95％三氟乙酸(TFA)，2.5％水和2.5％三異丙基矽烷(TIS)的分解混合物中。將混合物在20℃下放置2.5小時並隨後在真空下濃縮。將殘餘物溶解在H2O/乙酸(75/25v/v)的溶液中並將混合物用二-異丙基醚萃取。
水相在真空下乾燥並隨後將產物通過製備型反相HPLC純化。
在凍幹之後，得到一種作為白色粉末的產物並通過ESI-MS進行分析。包括HPLC停留時間和ESI-MS的分析數據在表1中給出。
分析性HPLC停留時間(RT，分鐘)使用VYDAC218MS5215柱測定，其中使用以下溶劑A(H2O+0.02％TFA)和B(CH3CN)和梯度0min92％A，8％B；8min62％A 38％B；9-12min0％A，100％B。
實施例1-7(n＝12)示於表1。肽由被接枝到樹脂上的胺基酸Pro開始合成。起始樹脂是如上所述製備的Fmoc-ProO-氯三苯甲基樹脂。線性肽在固體載體上根據上述步驟按照以下順序合成樹脂-Pro-DPro-P12-P11-P10-P9-P8-P7-P6-P5-P4-P3-P2-P1，從樹脂上切離，環化，去保護和按照所述進行純化。
HPLC-停留時間(分鐘)使用上述的梯度測定實施例1(5.73；6.29)*；實施例2(5.13；5.51；5.75)*；實施例3(4.83；5.37)*；實施例4(4.79；5.43)*；實施例5(5.27；5.85)*；實施例6(5.31；6.03)；實施例7(4.59)。
*顯示正確的MS和手性胺基酸分析的雙峰。在60°，僅觀察到一個峰。
表1實施例(Ex)
a)化合物在製備型HPLC之後的％-純度。
2.生物學方法2.1.肽的製備。
凍幹肽在微天平(Mettler MT5)上稱重和溶解在包含0.01％乙酸的無菌水中。
2.2.肽的抗微生物活性。
肽的選擇性抗微生物活性通過標準NCCLS肉湯微稀釋方法(參見以下的參考文獻1)測定，其中在無菌96-孔板(Nunclon聚苯乙烯微滴定板)中在100μl的總體積中檢查。微生物的接種物使用0.5Mcfarland標準物製備並隨後稀釋到Mueller-Hinton(MH)肉湯，對於細菌得到約106個菌落形成單位(CFU)/ml。將接種物的等分試樣(50μl)加入50μl包含連續兩倍稀釋的肽的MH肉湯中。為了篩選具有選擇性的肽，使用以下微生物大腸桿菌(ATCC 25922)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)(ATCC 27853)，金黃色葡萄球菌(ATCC 29213和ATCC25923)，和銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)V02 16085和不動桿菌屬(不動桿菌屬V04 19905/1，不動桿菌屬V12 21143/1和不動桿菌屬V12 21193/1)的臨床分離物。肽的抗微生物活性表示在37℃下18-20小時培養微滴定板之後沒有觀察到可見生長時的最小抑制濃度(MIC)，單位為μg/ml。
2.3.肽在0.9％鹽水中的抗微生物活性肽的鹽敏感度通過如上所述的微滴定系列稀釋分析測試。僅MH肉湯被替代為包含0.9％NaCl的MH肉湯。
2.4.肽在人血清中的抗微生物活性肽的血清結合通過如上所述的微滴定系列稀釋分析測試。僅MH肉湯被替代為包含90％人血清(BioWhittaker)的MH肉湯。
2.5.溶血測試肽針對人血液紅細胞(hRBC)的溶血活性。新鮮hRBC用磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)通過在2000×g下離心10min而洗滌三次。將濃度100μg/ml的肽與20％v/v hRBC在37℃下培養1小時。最終紅血球濃度是約0.9×109/ml。0％和100％溶胞值分別通過在僅PBS和0.1％TritonX-100(在H2O中)的存在下培養hRBC而測定。將樣品離心處理並將上層清液在PBS緩衝劑中稀釋20倍，然後測定樣品在540nM下的光密度(OD)。100％溶胞值(OD540H2O)得到約1.6-2.0的OD。％溶血計算如下(OD540肽/OD540H2O)×100％。
2.6.結果上述實驗的結果在下表2和表3中給出。
參考文獻1.臨床實驗室標準國家委員會.1993.有氧生長的細菌的稀釋抗微生物易感性試驗方法，第三版，核准的標準M7-A3.臨床實驗室標準國家委員會，Villanova，Pa。
2.Mossman T.J Immunol Meth 1983，65，55-633.Berridge MV，Tan AS.Archives of Biochemistry Biophysics 1993，303，474-482
表2.在Mueller-Hinton肉湯中的最小抑制濃度(MIC，μg/ml)和在肽濃度100μg/ml下的百分溶血作用
n.d.沒有測定表3在包含0.9％NaCl的Mueller-Hinton肉湯中的最小抑制濃度(MIC，μg/ml)
權利要求
1.具有以下通式的化合物其中 是具有以下結構式之一的基團 其中 是L-α-胺基酸的殘基且B是具有結構式-NR20CH(R71)-的殘基或定義如下的基團A1-A69之一的對應異構體； 是具有以下結構式之一的基團 R1是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R2是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R3是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R4是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R5是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R6是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R7是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R8是H；Cl；F；CF3；NO2；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)NR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sCOR64；R9是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R10是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R11是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R12是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R13是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sSR56；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R14是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSOR62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R15是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R16是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R17是烷基；鏈烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sSR56；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R18是烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sSR56；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R19是低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sSR56；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；或R18和R19在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R20是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R21是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)oNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R22是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R23是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R25是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R26是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；或R25和R26在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)rO(CH2)r-；-(CH2)rS(CH2)r-；或-(CH2)rNR57(CH2)r-；R27是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R28是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)s-OR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R29是烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R30是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R31是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R32是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R33是H；烷基，鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)sCOR64；-(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59，-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R34是H；低級烷基；芳基，或芳基-低級烷基；R33和R34在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R35是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R36是H，烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R37是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R38是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R39是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R40是H；烷基；鏈烯基；或芳基-低級烷基；R41是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R42是H；F；Br；Cl；NO2；CF3；烷基；鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R43是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R44是烷基；鏈烯基；-(CH2)r(CHR61)sOR55；-(CH2)r(CHR61)sSR56；-(CH2)r(CHR61)sNR33R34；-(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R45是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)s(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)s(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8；R46是H；烷基；鏈烯基；或-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8；R47是H；烷基；鏈烯基；或-(CH2)o(CHR61)sOR55；R48是H；低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基；R49是H；烷基；鏈烯基；-(CHR61)sCOOR57；(CHR61)sCONR58R59；(CHR61)sPOs(OR60)2；-(CHR61)sSOR62；或-(CHR61)sC6H4R8；R50是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R51是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R52是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R53是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8；R54是H；烷基；鏈烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)COOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R55是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)m(CHR61)sOR57；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)s-COR64；-(CH2)o(CHR61)COOR57；或-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；R56是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)m(CHR61)sOR57；-(CH2)m(CHR61)sNR34R63；-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82；-(CH2)o(CHR61)s-COR64；或-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；R57是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基低級烷基；或雜芳基低級烷基；R58是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；R59是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基；或R58和R59在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R60是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；或芳基-低級烷基；R61是烷基；鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-(CH2)mOR55；-(CH2)mNR33R34；-(CH2)mOCONR75R82；-(CH2)mNR20CONR78R82；-(CH2)oCOOR37；-(CH2)oNR58R59；或-(CH2)oPO(COR60)2；R62是低級烷基；低級鏈烯基；芳基，雜芳基；或芳基-低級烷基；R63是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基，雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-COR64；-COOR57；-CONR58R59；-SO2R62；或-PO(OR60)2；R34和R63在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R64是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；雜芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-(CH2)p(CHR61)sOR65；-(CH2)p(CHR61)sSR66；或-(CH2)p(CHR61)sNR34R63；-(CH2)P(CHR61)sOCONR75R82；-(CH2)P(CHR61)sNR20CONR78R82；R65是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基，芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；-COR57；-COOR57；或-CONR58R59；R66是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；或-CONR58R59；m是2-4；o是0-4；p是1-4；q是0-2；r是1或2；s是0或1；Z是12個α-胺基酸殘基的鏈，所述胺基酸殘基在所述鏈中的位置從N-端胺基酸開始計數，這樣這些胺基酸殘基根據其在鏈中的位置是Gly或Pro，或具有結構式-A-CO-，或具有結構式-B-CO-，或是以下種類之一C-NR20CH(R72)CO-；D-NR20CH(R73)CO-；E-NR20CH(R74)CO-；F-NR20CH(R84)CO-；和H-NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；和-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-；R71是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR75；-(CH2)p(CHR61)sSR75；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75；-(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82；-(CH2)o(CHR61)sCOOR75；-(CH2)pCONR58R59；-(CH2)pPO(OR62)2；-(CH2)pSO2R62；或-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76；R72是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR85；或-(CH2)p(CHR61)sSR85；R73是-(CH2)oR77；-(CH2)rO(CH2)oR77；-(CH2)rS(CH2)oR77；或-(CH2)rNR20(CH2)oR77；R74是-(CH2)pNR78R79；-(CH2)pNR77R80；-(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)pNR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)pC6H4NR78R79；-(CH2)pC6H4NR77R80；-(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pC6H4N＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rO(CH2)mNR78R79；-(CH2)rO(CH2)mNR77R80；-(CH2)rO(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)mNR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)mN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rO(CH2)pC6H4CNR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rO(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR77R80；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mNR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)mN＝C(NR78R80)NR79R80；-(CH2)rS(CH2)pC6H4CNR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NOR50)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4C(＝NNR78R79)NR78R79；-(CH2)rS(CH2)pC6H4NR80C(＝NR80)NR78R79；-(CH2)pNR80COR64；-(CH2)pNR80COR77；-(CH2)pNR80CONR78R79；或-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79；R75是低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基；R33和R75在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R75和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R76是H；低級烷基；低級鏈烯基；芳基-低級烷基；-(CH2)oOR72；-(CH2)oSR72；-(CH2)oNR33R34；-(CH2)oOCONR33R75；-(CH2)oNR20CONR33R82；-(CH2)oCOOR75；-(CH2)oCONR58R59；-(CH2)oPO(OR60)2；-(CH2)pSO2R62；或-(CH2)oCOR64；R77是-C6R67R68R69R70R76；或具有以下結構式之一的雜芳基基團 R78是H；低級烷基；芳基；或芳基-低級烷基；R78和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R79是H；低級烷基；芳基；或芳基-低級烷基；或R78和R79，在一起，可以是-(CH2)2-7-；-(CH2)2O(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R80是H；或低級烷基；R81是H；低級烷基；或芳基-低級烷基；R82是H；低級烷基；芳基；雜芳基；或芳基-低級烷基；R33和R82在一起可形成-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；R83是H；低級烷基；芳基；或-NR78R79；R84是-(CH2)m(CHR61)sOH；-(CH2)pCONR78R79；-(CH2)pNR80CONR78R79；-(CH2)pC6H4CONR78R79；或-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79；R85是低級烷基；或低級鏈烯基；前提是，在所述12個α-胺基酸殘基的鏈Z中，1至12位上的胺基酸殘基是●P1種類C或種類D或種類E或種類F，或殘基是Pro；●P2種類D；●P3種類C，或種類D，或殘基是Pro；●P4種類C，或種類D，或種類E；●P5種類E，或種類D，或種類C，或種類F，或殘基是Gly或Pro；●P6種類E，或種類F或具有結構式-A-CO-，或殘基是Gly；●P7種類C，或種類E或種類F或具有結構式-B-CO-；●P8種類D，或種類C，或種類F，或殘基是Pro；●P9種類C，或種類E或種類D或種類F；●P10種類F，或種類D或種類C，或殘基是Pro；●P11種類E或種類D或種類C或種類F；和●P12種類C或種類D或種類E或種類F，或殘基是Pro；或●P4和P9和/或P2和P11在一起可形成種類H的基團；且在P6和P7，D-異構體也是可能的；進一步的前提是-P4中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P5中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P7中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P8中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P9中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P10中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P11中的胺基酸殘基是種類C或種類F；和其藥物可接受鹽。
2.根據權利要求1的化合物，其中 是具有結構式(a1)或(a2)的基團。
3.根據權利要求2的化合物，其中A是具有結構式A1至A69之一的基團；R1是氫或低級烷基；R2是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R3是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。R4是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。R5是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是烷基；鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)R6是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R7是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R9是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R10是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H是或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R11是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；和R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R12是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)R13是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R14是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基是R82H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R15是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)；是尤其有利的；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R16是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；且R17是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)qOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)qN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)qCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)rPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)rSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
4.根據權利要求2或3的化合物，其中A是具有結構式A5(其中R2是H)；A8；A22；A25；A38(其中R2是H)；A42；和A50之一的基團。
5.根據權利要求4的化合物，其中A是下式基團 其中R20是H或低級烷基；且R64是烷基；鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基。
6.根據權利要求5的化合物，其中R64是n-己基；n-庚基；4-(苯基)苄基；二苯基甲基，3-氨基-丙基；5-氨基-戊基；甲基；乙基；異丙基；異丁基；n-丙基；環己基；環己基甲基；n-丁基；苯基；苄基；(3-吲哚基)甲基；2-(3-吲哚基)乙基；(4-苯基)苯基；或n-壬基。
7.根據權利要求2的化合物，其中A是具有結構式A70至A104之一的基團；R20是H；或低級烷基；R18是低級烷基；R19是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)pCOOR57(其中R57低級烷基；或低級鏈烯基)；(CH2)pCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；或低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或(CH2)oC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R21是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R22是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R23是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)是尤其有利的；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R24是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)是尤其有利的；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R25是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R26是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；或，作為替代方案，R25和R26在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR34(CH2)2-；R27是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；R28是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；且R29是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)oOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSR56(其中R56是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-NR20CO低級烷基(R20＝H；或低級烷基)是尤其有利的；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
8.根據權利要求7的化合物，其中R23，R24和R29是-NR20-CO-低級烷基，其中R20是H；或低級烷基。
9.根據權利要求7或8的化合物，其中A是具有以下結構式之一的基團A74(其中R22是H)；A75；A76；A77(其中R22是H)；A78；和A79。
10.化合物根據權利要求2至9任何一項的化合物，其中B是結構式-NR20CH(R71)-的基團或基團A5(其中R2是H)；A8；A22；A25；A38(其中R2是H)；A42；A47；和A50之一的對映異構體。
11.根據權利要求10的化合物，其中B-CO是Ala；Arg；Asn；Cys；Gln；Gly；His；Ile；Leu；Lys；Met；Phe；Pro；Ser；Thr；Trp；Tyr；Val；Cit；Orn；tBuA；Sar；t-BuG；4AmPhe；3AmPhe；2AmPhe；Phe(mC(NH2)＝NH；Phe(pC(NH2)＝NH；Phe(mNHC(NH2)＝NH；Phe(pNHC(NH2)＝NH；Phg；Cha；C4al；C5al；Nle；2-Nal；1-Nal；4Cl-Phe；3Cl-Phe；2Cl-Phe；3，4Cl2Phe；4F-Phe；3F-Phe；2F-Phe；Tic；Thi；Tza；Mso；AcLys；Dpr；A2Bu；Dbu；Abu；Aha；Aib；Y(Bzl)；Bip；S(Bzl)；T(Bzl)；hCha；hCys；hSer，hArg；hPhe；Bpa；Pip；OctG；MePhe；MeNle；MeAla；MeIle；MeVal；或MeLeu。
12.根據權利要求10或11的化合物，其中B是具有(L)-構型的下式基團 其中R20是H；或低級烷基；且R64是烷基；鏈烯基；芳基；芳基-低級烷基；或雜芳基-低級烷基。
13.根據權利要求12的化合物，其中R64是n-己基；n-庚基；4-(苯基)苄基；二苯基甲基，3-氨基-丙基；5-氨基-戊基；甲基；乙基；異丙基；異丁基；n-丙基；環己基；環己基甲基；n-丁基；苯基；苄基；(3-吲哚基)甲基；2-(3-吲哚基)乙基；(4-苯基)苯基；或n-壬基。
14.根據權利要求1的化合物，其中 是具有結構式(b1)或(1)的基團；R1是H；或低級烷基；R20是H；或低級烷基；R30是H；或甲基；R31是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)rC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；最優選-CH2CONR58R59(其中R58是H；或低級烷基；且R59是低級烷基；或低級鏈烯基)；R32是H；或甲基；R33是低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)mOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR34R63(其中R34是低級烷基；或低級鏈烯基；R63是H；或低級烷基；或R34和R63在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR75R82(其中R75是低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R75和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR78R82(其中R20是H；或低級烷基；R78是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R78和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57H；或低級烷基)；R34是H；或低級烷基；R35是H；低級烷基；低級鏈烯基；(CH2)mOR55(其中R55低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)mNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)mN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基；或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；R36低級烷基；低級鏈烯基；或芳基-低級烷基；R37是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)；和R38是H；低級烷基；低級鏈烯基；-(CH2)pOR55(其中R55是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)pNR33R34(其中R33是低級烷基；或低級鏈烯基；R34是H；或低級烷基；或R33和R34在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pOCONR33R75(其中R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R75是低級烷基；或R33和R75在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pNR20CONR33R82(其中R20是H；或低級烷基；R33是H；或低級烷基；或低級鏈烯基；R82是H；或低級烷基；或R33和R82在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)pN(R20)COR64(其中R20是H；或低級烷基；R64是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCOOR57(其中R57是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oCONR58R59(其中R58是低級烷基，或低級鏈烯基；且R59是H；低級烷基；或R58和R59在一起是-(CH2)2-6-；-(CH2)2O(CH2)2-；-(CH2)2S(CH2)2-；或-(CH2)2NR57(CH2)2-；其中R57是H；或低級烷基)；-(CH2)oPO(OR60)2(其中R60是低級烷基；或低級鏈烯基)；-(CH2)oSO2R62(其中R62是低級烷基；或低級鏈烯基)；或-(CH2)qC6H4R8(其中R8是H；F；Cl；CF3；低級烷基；低級鏈烯基；或低級烷氧基)。
15.根據權利要求14的化合物，其中R1是H；R20是H；R30是H；R31是羧基甲基；或低級烷氧基羰基甲基；R32是H；R35是甲基；R36是甲氧基；R37是H且R38是H。
16.根據權利要求1至15任何一項的化合物，其中鏈Z的1至12位中的α-胺基酸殘基是●P1種類C或種類D或種類E或種類F；●P2種類D；●P3種類C；●P4種類E，或種類C；●P5種類E，或種類F；●P6種類E，或種類F，或具有結構式-A-CO-；●P7種類E，或種類F，或具有結構式-B-CO-；●P8種類D，或種類C，或種類F；●P9種類C，或種類E；●P10種類F，或種類D，或種類C；●P11種類D，或種類C，或種類F；●P12種類C或種類D或種類E或種類F；在P6和P7，D-異構體也是可能的；前提是-P4位中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P5位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P8位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P9位中的胺基酸殘基是種類C；和/或-P10位中的胺基酸殘基是種類F；和/或-P11位中的胺基酸殘基是種類C或F。
17.根據權利要求16的化合物，其中鏈Z的1至12位中的α-胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys或Val；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Leu，Val或Lys；●P10Tyr，Thr或Gln；●P11Val，Leu，Tyr或Gln；和●P12Arg；前提是-P4位中的胺基酸殘基是Val；和/或-P9位中的胺基酸殘基是Leu或Val；和/或-P10位中的胺基酸殘基是Thr或Gln；和/或-P11位中的胺基酸殘基是Val或Leu或Gln。
18.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Leu；●P10Tyr；●P11Tyr；和●P12Arg。
19.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Lys；●P10Tyr；●P11Val；和●P12Arg。
20.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Lys；●P10Thr；●P11Tyr；和●P12Arg。
21.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Lys；●P10Gln；●P11Tyr；和●P12Arg。
22.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Val；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Lys；●P10Tyr；●P11Tyr；和●P12Arg。
23.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Val；●P10Tyr；●P11Tyr；和●P12Arg。
24.根據權利要求1的具有結構式I的化合物，其中模板是DPro-LPro且1-12位中的胺基酸殘基是●P1Arg；●P2Trp；●P3Leu；●P4Lys；●P5Lys；●P6Arg；●P7Arg；●P8Trp；●P9Lys；●P10Tyr；●P11Gln；和●P12Arg。
25.權利要求1定義的具有結構式I的化合物的對映異構體。
26.根據權利要求1至25任何一項的用作治療活性物質的化合物。
27.根據權利要求26的化合物，它具有尤其是針對銅綠假單胞菌或不動桿菌屬的選擇性抗微生物活性。
28.一種包含根據權利要求1至25任何一項的化合物和藥物學惰性載體的藥物組合物。
29.根據權利要求28的組合物，其形式適用於口服，局部，經皮，注射，頰，經黏膜，肺或吸入給藥。
30.根據權利要求28或29的組合物，其形式為片劑，糖衣丸，膠囊，溶液，液體，凝膠，硬膏，乳膏，軟膏，糖漿，淤漿，懸浮液，噴霧劑，噴化劑或栓劑。
31.根據權利要求1至25任何一項的化合物在製造用於治療或預防感染或與這些感染有關的疾病的藥物中的用途。
32.根據權利要求31的用途，其中所述感染與以下疾病有關呼吸道疾病如囊性纖維化，肺氣腫和哮喘；皮膚或軟組織疾病如外科傷口，創傷或燒傷；胃腸疾病如流行性腹瀉，壞死性小腸結腸炎或盲腸炎；眼疾病如角膜炎或眼內炎；耳疾病如耳炎；CNS疾病如腦膿腫或腦膜炎；骨疾病如骨軟骨炎或骨髓炎；心血管疾病如endocartitis或心包炎；gastrourinal疾病如附睪炎，前列腺炎或尿道炎；癌；或HIV。
33.根據權利要求1至25任何一項的化合物作為用於食品，化妝品，藥物和其它含營養物的材料的消毒劑或防腐劑的用途。
34.一種用於製造根據權利要求1-24任何一項的化合物的方法，該方法包括(a)將適當官能化固體載體與在所需最終產物中處於5，6或7位的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(b)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(c)將如此得到的產物與在所需最終產物中離N-端胺基酸殘基更近一個位置的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(d)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(e)重複步驟(c)和(d)直至N-端胺基酸殘基已被引入；(f)將如此得到的產物與具有以下通式的化合物 其中 定義如上且X是N-保護基團，或者，如果 是以上的基團(a1)或(a2)，作為替代方案，(fa)將在步驟(e)中得到的產物與具有以下通式的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯HOOC-B-H III或HOOC-A-H IV其中B和A定義如上，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(fb)從如此得到的產物中去除N-保護基團；和(fc)將如此得到的產物分別與具有以上通式IV和III的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(g)去除在步驟(f)或(fc)所得產物的N-保護基團；(h)將如此得到的產物與在所需最終產物中處於12位的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(i)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(j)將如此得到的產物與在所需最終產物中離12位更遠一個位置的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(k)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(l)重複步驟(j)和(k)直至所有的胺基酸殘基已被引入；(m)如果需要，選擇性地去保護存在於分子中的一個或幾個受保護的官能團和適當地取代如此釋放的反應性基團；(o)從固體載體上脫離如此得到的產物；(p)環化從固體載體上切離的產物；(q)如果需要，在β-鏈區域的相對位置處適當胺基酸殘基的側鏈之間形成一個或兩個鏈間鍵；(r)去除存在於胺基酸殘基鏈的任何成員的官能團上的任何保護基團和，如果需要，可另外存在於該分子中的任何保護基團；和(s)如果需要，將如此得到的產物轉化成藥物可接受的鹽或將如此得到的藥物可接受的或不可接受的鹽轉化成相應的結構式I的游離化合物或轉化成不同的藥物可接受鹽。
35.一種用於製造根據權利要求1-24任何一項的化合物的方法，該方法包括(a′)將適當官能化固體載體與具有以下通式的化合物偶聯 其中 定義如上且X是N-保護基團，或者，如果 是以上的基團(a1)或(a2)，作為替代方案，(a′a)將所述適當官能化固體載體與具有以下通式的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯HOOC-B-H III或HOOC-A-H IV其中B和A定義如上，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(a′b)從如此得到的產物中去除N-保護基團；和(a′c)將如此得到的產物分別與具有以上通式IV和III的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(b′)去除步驟(a′)或(a′c)中所得產物的N-保護基團；(c′)將如此得到的產物與在所需最終產物中處於12位的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(d′)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(e′)將如此得到的產物與在所需最終產物中離12位更遠一個位置的胺基酸的適當N-保護的衍生物偶聯，可存在於所述N-保護的胺基酸衍生物中的任何官能團也被適當保護；(f′)從如此得到的產物中去除N-保護基團；(g′)重複步驟(e′)和(f′)直至所有的胺基酸殘基已被引入；(h′)如果需要，選擇性地去保護存在於該分子中的一個或幾個受保護的官能團和適當取代如此釋放的反應性基團；(i′)從固體載體上脫離如此得到的產物；(j′)環化從固體載體上切離的產物；(k′)如果需要，在β-鏈區域的相對位置處適當胺基酸殘基的側鏈之間形成一個或兩個鏈間鍵；(l′)去除存在於胺基酸殘基鏈的任何成員的官能團上的任何保護基團和，如果需要，可另外存在於該分子中的任何保護基團；和(m′)如果需要，將如此得到的產物轉化成藥物可接受的鹽或將如此得到的藥物可接受的或不可接受的鹽轉化成相應的結構式I的游離化合物或轉化成不同的藥物可接受鹽。
36.權利要求34或35的方法的一種變型，它用於製造根據權利要求25的化合物，其中使用所有的手性起始原料的對映異構體。
全文摘要
具有通式(I)的模板固定的β－髮夾肽模擬物，其中Z是12個α－胺基酸殘基的模板固定的鏈，所述殘基根據其在鏈中的位置(從N－端胺基酸開始計數)是Gly或Pro，或和以上結構式中的剩餘的符號一樣在說明書和權利要求中定義的某些種類，和其鹽，具有選擇性地抑制微生物如銅綠假單胞菌和不動桿菌屬的生長或殺死它們的性能。它們可用作食品，化妝品，藥物或其它含營養物的材料的消毒劑，或用作藥物以治療或預防感染。在一個具體實施方案中，模板基於D－Pro－L－Pro二肽。這些β－髮夾肽模擬物可通過基於混合固體－和溶液相合成技術的方法而製成。
文檔編號C07K1/04GK1688600SQ02829776
公開日2005年10月26日 申請日期2002年8月20日 優先權日2002年8月20日
發明者J·W·弗裡吉布洛德, D·奧布雷希特, J·A·羅賓遜, O·塞利耶, M·凱斯勒 申請人:波利弗爾有限公司, 蘇黎世大學

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專利名稱：一種實現縮放的視頻解碼方法技術領域：本發明涉及視頻信號處理領域，特別是一種實現縮放的視頻解碼方法。背景技術： Mpeg標準是由運動圖像專家組(Moving Picture Expert Group，MPEG)開發的用於視頻和音頻壓縮的一系列演進的標準。按照Mpeg標準，視頻圖像壓縮編碼後包

基於加熱模壓的纖維增強PBT複合材料成型工藝的製作方法

本發明涉及一種基於加熱模壓的纖維增強pbt複合材料成型工藝。背景技術：熱塑性複合材料與傳統熱固性複合材料相比其具有較好的韌性和抗衝擊性能，此外其還具有可回收利用等優點。熱塑性塑料在液態時流動能力差，使得其與纖維結合浸潤困難。環狀對苯二甲酸丁二醇酯（cbt）是一種環狀預聚物，該材料力學性能差不適合做纖

一種pe滾塑儲槽的製作方法

專利名稱：一種pe滾塑儲槽的製作方法技術領域：一種PE滾塑儲槽一、 技術領域 本實用新型涉及一種PE滾塑儲槽，主要用於化工、染料、醫藥、農藥、冶金、稀土、機械、電子、電力、環保、紡織、釀造、釀造、食品、給水、排水等行業儲存液體使用。二、 背景技術 目前，化工液體耐腐蝕貯運設備，普遍使用傳統的玻璃鋼容

釘的製作方法

專利名稱：釘的製作方法技術領域：本實用新型涉及一種釘，尤其涉及一種可提供方便拔除的鐵(鋼)釘。背景技術：考慮到廢木材回收後再加工利用作業的方便性與安全性，根據環保規定，廢木材的回收是必須將釘於廢木材上的鐵(鋼)釘拔除。如圖1、圖2所示，目前用以釘入木材的鐵(鋼)釘10主要是在一釘體11的一端形成一尖

直流氧噴裝置的製作方法

專利名稱：直流氧噴裝置的製作方法技術領域：本實用新型涉及ー種醫療器械，具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術：臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症，被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏，而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛，對於止痛，多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱：新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域：新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪，屬於機械領域。背景技術：:閥門作為流體控制裝置應用廣泛，手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能，不作為閥門的運輸、起吊裝置，不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱：用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術：1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置，其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於，然而並非僅僅專用於，對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀