一種分離純化莫西菌素的方法與流程
2023-11-11 15:04:02
本發明涉及一種大環內酯類抗生素的分離純化方法,特別是莫西菌素的純化方法。
背景技術:
莫西菌素,別名莫西克汀,英文名稱為moxidectin,白色或類白色無定形粉末,幾乎不溶於水,極易溶於乙醇(96%),微溶於己烷,是一種新型抗寄生蟲藥,是由鏈黴菌發酵的單一成分的大環內酯類抗生素。
莫西菌素與其他大環內酯類抗寄生蟲藥如伊維菌素和阿維菌素相比成分單一,有著更高的驅蟲活性和長效、安全等特性,尤其對線蟲(成蟲和幼蟲)和節肢動物,在極低的劑量下就有很好的抗蟲活性,對犬、牛、綿羊、馬的線蟲和節肢動物寄生蟲有高度驅除活性,已被廣泛用於治療奶牛、豬等動物體內外寄生蟲病。莫西菌素現有的製備工藝多是多次萃取、層析、結晶等,操作繁瑣,分離效果差,回收率低。專利《一種通過結晶作用純化莫西菌素的方法》(專利號:200410068440.7),採用結晶的方法純化莫西菌素,步驟繁瑣,要多次用到正己烷、正庚烷等有機溶劑;專利《莫西菌素的製備方法》(專利號:201510229838.2)公開的方法中要經過保護反應、氧化反應、脫保護反應和肟化反應後才製得莫西菌素,過程複雜。因此本領域需要一種操作簡單、快速、高效、綠色環保的純化莫西菌素的方法。
技術實現要素:
本發明的目的在於提供一種莫西菌素的分離純化方法,採用超臨界流體色譜系統分離純化莫西菌素,解決目前在純化莫西菌素的過程中存在的過程繁瑣等問題。該方法包括以下步驟:
(1)用乙腈溶解莫西菌素粗品,然後用微孔濾膜進行過濾;
(2)配製夾帶劑(甲醇、乙醇、乙腈的混合物);
(3)用超臨界流體色譜系統對過濾後的粗品進行分離純化:色譜柱為內徑為4.6mm~50mm,色譜柱內裝有矽膠基質類填料,流填料粒度5~75μm,流動相為帶有一定比例夾帶劑的超臨界co2,用示差檢測器檢測,進樣後在目標峰處收集目標餾分;
(4)將收集的目標餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素。
本發明的有益效果是採用超臨界流體色譜分離純化莫西菌素操作簡單、易控制,使用帶有少量夾帶劑的超臨界co2作為流動相,綠色環保,得到的莫西菌素的純度高。
具體實施方式:
實施例1
(1)用乙腈溶解莫西菌素粗品,然後用0.45μm微孔濾膜進行過濾;
(2)配製甲醇:乙醇:乙腈=40:40:20的夾帶劑;
(3)用超臨界流體色譜系統對過濾後的粗品進行分離純化,具體方法為:色譜柱尺寸為φ10×250mm,柱內裝有裸矽膠填料,填料粒度10μm,流動相為超臨界co2:夾帶劑=88:12,流速3ml/min,流動相體系平衡系統15min,進樣1g,洗脫60min後開始接收目標組分,然後使用超臨界co2:夾帶劑=60:40的流動相進行洗脫雜質,採用示差檢測器檢測,收集目標餾分;
(4)將收集的目標餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素,經檢測純度達96.8%。
實施例2
(1)用乙腈溶解莫西菌素粗品,然後用0.45μm微孔濾膜進行過濾;
(2)配製甲醇:乙醇:乙腈=38:38:24的夾帶劑;
(3)用超臨界流體色譜系統對過濾後的粗品進行分離純化,具體方法為:色譜柱尺寸為φ20×250mm,柱內裝有十八烷基矽烷鍵合矽膠填料,填料粒度15μm,流動相為超臨界co2:夾帶劑=92:8,流速12ml/min,流動相體系平衡系統15min,進樣5g,洗脫62min後開始接收目標組分,然後使用超臨界co2:夾帶劑=60:40的流動相進行洗脫雜質,採用示差檢測器檢測,收集目標餾分;
(4)將收集的目標餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素,經檢測純度達96.6%。
實施例3
(1)用乙腈溶解莫西菌素粗品,然後用0.45μm微孔濾膜進行過濾;
(2)配製甲醇:乙醇:乙腈=35:35:30的夾帶劑;
(3)用超臨界流體色譜系統對過濾後的粗品進行分離純化,具體方法為:色譜柱尺寸為φ50×250mm,柱內裝有二醇基矽膠填料,填料粒度15μm,流動相為超臨界co2:夾帶劑=96:4,流速66ml/min,流動相體系平衡系統15min,進樣20g,洗脫62min後開始接收目標組分,然後使用超臨界co2:夾帶劑=60:40的流動相進行洗脫雜質,採用示差檢測器檢測,收集目標餾分;
(4)將收集的目標餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素,經檢測純度達96.5%。
技術特徵:
技術總結
本發明公開了一種分離純化莫西菌素的方法。本發明採用超臨界流體色譜系統,以矽膠基質類填料作為固定相,超臨界CO2為流動相,使用甲醇、乙醇、乙腈的混合物做夾帶劑,分離純化得到96%以上的莫西菌素。採用本發明分離純化莫西菌素操作簡單,更重要的是使用超臨界CO2做流動相,僅添加少量有機溶劑,減少了有機溶劑對環境的汙染,綠色環保。
技術研發人員:陳海;劉大偉;張大兵;韓海峰;尤慧豔;文卡特
受保護的技術使用者:江蘇漢邦科技有限公司
技術研發日:2016.03.21
技術公布日:2017.09.29