用於檢測胰腺癌的標誌物的製作方法

2023-11-12 05:25:52

用於檢測胰腺癌的標誌物的製作方法
【專利摘要】本發明作為用於檢測糖蛋白質C4BPA或PIGR胰腺癌的標誌物使用，則可與慢性胰腺炎患者或健康者區別開而特異性地判斷胰腺癌。另外，可監測手術後的胰腺癌患者的預後的狀況。還有，通過與其他胰腺癌標誌物、例如，CA19-9等組合使用，可與慢性胰腺炎患者或健康者區別開來而更特異性地判斷。
【專利說明】用於檢測胰腺癌的標誌物 【【技術領域】】
[0001] 本發明涉及用於檢測胰腺癌的標誌物。更具體而言，本發明涉及用於與慢性胰腺 炎或健康者區別開來而檢測胰腺癌的標誌物、為了檢測胰腺癌測定特定的糖蛋白質的方 法、用於檢測胰腺癌的方法、特定的糖蛋白質作為胰腺癌檢測標誌物的用途、胰腺癌檢測用 試劑盒等。 【【背景技術】】
[0002] 肝膽胰腺區域的惡性腫瘤、特別是胰腺癌已知是在消化器官癌之中最預後不良的 癌，其主要的理由可舉，由於向周圍器官的浸潤一轉移容易，所以被診斷時已經成進行性 癌，從而切除率低，再者，有效的輔助療法尚未確立。從而，就是為了升高唯一可期待根治的 外科切除的效率，鑑定胰腺癌的特異性診斷標誌物也是急務，開發以該蛋白質作為目標的 分子目標治療藥，再者，為了得到更高的治療效果，通過進行個別化治療來圖謀治療成績的 升高是重要的。
[0003] 作為胰腺癌標誌物，已知有CA19-9 (非專利文獻1)。另外，也有人提案將人觸珠蛋 白的巖藻糖基化糖鏈作為胰腺癌標誌物使用（專利文獻1)。但是，這些的標誌物未必在靈 敏度或特異性的方面充分，再者，需求新的胰腺癌標誌物的開發。
[0004] 【現有技術文獻】
[0005] 【專利文獻】
[0006] 專利文獻1 :特開2009-168470號公報 [0007]【非專利文獻】
[0008]非專利文獻 1 Jr. J. Cancer，53 卷，197_2〇2 頁 【
【發明內容】
】
[0009]【發明要解決的技術課題】
[0010] 在這樣的環境下，本發明旨在提供用於檢測胰腺癌的標誌物、特別是，用於與慢性 胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺癌的標誌物。再者，本發明提供為了檢測胰腺癌而測 定特定的蛋白質的方法、及用於檢測胰腺癌的方法。
[0011] 【解決課題的技術方案】
[0012] 本發明人以作為在靈敏度或特異性的方面優良的新的胰腺癌標誌物的開發作為 目的，至現在使用蛋白組學方法進行在肝膽胰腺區域中的幾個癌特異性蛋白質的鑑定。於 是，以低侵襲並且廣泛使用性高的待測樣品的血清作為樣品，通過使用糖蛋白質提取和TMT 試劑（串聯質譜標籤試劑）定量進行對胰腺癌的血清中的特異性糖蛋白質的鑑定，發現用 於與慢性胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺癌的新的標誌物，從而完成本發明。
[0013] 從而，本發明涉及：
[0014] [1].用於檢測胰腺癌的標誌物，其含糖蛋白質C4BPA或PIGR ;
[0015] [2].上述[1]所述的標誌物，其用於與慢性胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺 癌；
[0016] [3].測定C4BPA或PIGR的方法，其用於基於待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR 來檢測胰腺癌；
[0017] [4].上述[3]所述的方法，其中待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR的測定由免 疫測定法、電泳法、質譜分析法或液相層析法進行；
[0018] [5].用於檢測胰腺癌的方法，其包括測定待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR， 而使C4BPA或PIGR的量與胰腺癌的檢測相關；
[0019] [6].上述[5]所述的用於檢測胰腺癌的方法，其除C4BPA或PIGR之外，還包括使 CA19-9的量與胰腺癌的檢測相關；
[0020] [7].糖蛋白質C4BPA或PIGR作為用於檢測胰腺癌的標誌物的用途；
[0021] [8].上述[7]所述的用途，其是用於與慢性胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺 癌的標誌物；
[0022] [9].胰腺癌檢測用試劑盒，其含用於測定糖蛋白質C4BPA或PIGR的試劑；及
[0023] [10].上述[9]所述的胰腺癌檢測用試劑盒，其含針對糖蛋白質C4BPA或PIGR的 抗體。
[0024] 【發明效果】
[0025] 作為本發明的用於檢測胰腺癌的標誌物，使用糖蛋白質C4BPA、PIGR，則與慢性胰 腺炎患者或健康者區別開來而可特異性地判斷胰腺癌的可能性。另外，可監測手術後的胰 腺癌患者的預後的狀況。還有，通過與其他胰腺癌標誌物、例如，CA19-9等組合使用，可與 慢性胰腺炎患者或健康者區別開來而更特異性地判斷。 【【專利附圖】

【附圖說明】】
[0026] 【圖1】顯示對來自各種血清待測樣品的蛋白質的利用SDS-PAGE的檢查結果。
[0027] 【圖2】顯示對各種血清待測樣品的利用ELISA法的C4BPA的測定結果。
[0028] 【圖3】顯示對各種血清待測樣品的利用ELISA法的PIGR的測定結果。
[0029] 【圖4】顯示在胰腺癌的診斷中的C4BPA、PIGR及CA19-9的R0C曲線。
[0030] 【實施方式】
[0031] 接下來，再詳細地說明本發明。
[0032] 由本發明得知，對於從健康者、慢性胰腺炎患者及胰腺癌患者（手術前及手術後） 採集的血清待測樣品，通過使用糖蛋白質提取和TMT試劑定量進行對胰腺癌的血清中的特 異性糖蛋白質的鑑定的結果，與來自健康者、慢性胰腺炎患者及胰腺癌患者（手術後）的血 清相比，來自胰腺癌患者（手術前）的血清中存在高水平的作為糖蛋白質的C4BPA或PIGR， 從而發現，C4BPA及PIGR可成為胰腺癌標誌物。
[0033] 本發明的用於檢測胰腺癌的標誌物包括C4BPA或PIGR。C4BPA、即C4b-結合蛋 白 a鏈是以UniProt的登錄編號P04003表示的糖蛋白質（http://www.uniprot.org/ uniprot/P04003)。C4BPA控制補體活化的經典途徑。C4BPA是C3bINA的輔因子，水解 補體片段C4b。再者，有促進C4bC2a複合物、補體片段C2a的分解的功能（Barbosa et al. , Infection and Immunity, Mr. 2009, p. 1137-1143 ；Dahlback et al. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 80, pp. 3461-3465, Junel983)。
[0034] 另一方面，PIGR、即多聚免疫球蛋白受體是以UniProt的登錄編號P01833表示的 糖蛋白質（http://www. uniprot. org/uniprot/P01833)。PIGR在上皮細胞的基底外側表 面與聚合物的IgA及IgM結合。結合的複合物在其切斷的過程從膜貫通區域輸送到細胞 外（Deitcher et al.，The Journal of Cell Biology, Volume 102,March 1986,911-919; Asano et al. , Journal of Oral Science, Vol. 53,No. 2, 147-156,2011)〇
[0035] 本發明的用於檢測胰腺癌的標誌物包括C4BPA或PIGR。特別是，本發明的標誌物 與慢性胰腺炎或健康者區別開來而可檢測胰腺癌。
[0036] 在本發明的測定的方法中，為了基於待測樣品中的C4BPA或PIGR檢測胰腺癌而測 定 C4BPA 或 PIGR。
[0037] 在本發明中，通過測定待測樣品中的C4BPA或PIGR，使C4BPA或PIGR的量與胰腺 癌的檢測相關，從而可檢測胰腺癌。在實際測定待測樣品中的C4BPA或PIGR時，也可測定 作為糖蛋白質的C4BPA或PIGR，另外，例如，用待測樣品處理等自糖蛋白質除去糖鏈，也可 測定C4BPA或PIGR的胺基酸序列部分。
[0038] 在本發明中，例如，可測定從疑患胰腺癌的患者或胰腺癌的術後患者採集的待測 樣品中的C4BPA或PIGR的水平而判斷胰腺癌的罹患可能性或預後的狀況。此時，在C4BPA 或PIGR的水平與健康者的水平相比高時，可認為檢測胰腺癌的可能性高，另外，當在術後 的胰腺癌患者的待測樣品中C4BPA或PIGR的水平降低時，可認為胰腺癌的預後良好。
[0039] 在本發明中，通過與其他胰腺癌標誌物、例如，CA19-9等組合使用，可與慢性胰腺 炎患者或健康者區別開來而更特異性地可檢測胰腺癌。
[0040] 作為可在本發明中使用的待測樣品，可舉出從疑患胰腺癌的患者或胰腺癌的術後 患者採集的血清、血漿、血液、尿等。
[0041] 為了測定C4BPA或PIGR，可採用現在已知的所有的方法。可舉出例如，免疫測定 法、電泳法、質譜分析法、液相層析法等。
[0042] 作為免疫測定法，可舉出例如，免疫比濁測定法、酶聯免疫測定法等。免疫測定法 是，在將以往知道的蛋白質作為抗原進行測定的免疫測定法中，作為抗體，可通過使用作為 抗C4BPA抗體或抗PIGR抗體的多克隆抗體或單克隆抗體來實施。作為抗C4BPA抗體或抗 PIGR抗體，可使用市售品的抗體，另外，也可由公知的方法製造。作為這些抗體，可為特異性 地識別C4BPA或PIGR的胺基酸序列的結構的，也可為特異性地識別含糖鏈的全體結構的。
[0043] 在免疫比濁測定法中，只要是使待測樣品中的C4BPA或PIGR與抗C4BPA抗體或抗 PIGR抗體反應而進行抗原抗體反應，結果，由發生的渾濁的程度測定C4BPA或PIGR的濃度， 就不特別限定。作為那樣的方法，可例示TIA法、乳膠免疫比濁法、比濁法。TIA法是將在免 疫比濁測定法中渾濁的程度用，例如，340nm?800nm的吸光度測定的方法。另外，乳膠免疫 比濁法是，在免疫比濁測定法中，使用作為抗體，使抗C4BPA抗體或抗PIGR抗體與乳膠粒子 結合的進行測定的方法。再者，比濁法是將在免疫比濁測定法中渾濁的程度，使以一定角度 以上的大小散射的光集合而作為散射光測定的方法。
[0044] 作為酶聯免疫測定法，可舉出以板作為支持體的EIA法。接下來具體記述。首先， 向聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚乙烯、尼龍、聚甲基丙烯酸酯等的其公知的固相直接或間 接物理結合或化學結合、利用親和性使結合抗C4BPA抗體和抗PIGR抗體作為第一抗體。致 敏抗體量，例如，通常是lng?100mg/ml的範圍。
[0045] 在將C4BPA或PIGR用酶聯免疫測定法測定時，例如，向由物理結合或化學結合、親 和性等與固相結合的第一抗體加用於測定C4BPA或PIGR的待測樣品而進行反應。反應一 定時間之後，將固相清洗，加第二標記抗體而進行第二次反應。再度清洗固相，測定與固相 結合的標記部分。
[0046] 在以上說明的免疫測定法中，代替抗C4BPA抗體或抗PIGR抗體，可使用特異性地 識別C4BPA或PIGR的糖鏈而與它們結合一交聯的蛋白質、即作為特異性結合偶體的凝集 素。作為凝集素，優選特異性地識別巖藻糖的凝集素，可舉出例如，與具有L-巖藻糖的糖鏈 結合的橙黃網孢盤菌凝集素（AAL)等。此時，例如，也可使用凝集素和抗C4BPA抗體或抗 PIGR抗體，各自作為與固相結合的特異性結合偶體及標記的特異性結合偶體之任何組合， 用夾心法測定。
[0047] 在使用這些抗體或凝集素等的特異性偶體的免疫測定法中，在標記物質中可使用 辣根過氧化物酶（HRP)鹼性磷酸酶等的酶。例如，在利用HRP標記抗體時，在底物可使用已 知的DAB、TMB、0PD等。另外，在標記物質中，不僅是如HRP-樣的酶，可舉出膠體金、銪等 的標記金屬或FITC、若丹明、Texas Red、AleXa、GFP等的化學、生物性的各種螢光物質、32P、 51Cr等的放射性物質等標記可能的所有的物質。另外，在本發明中使用標記物質時，也可使 用親和素-生物素系統或鏈黴親和素-生物素系統。
[0048] 作為電泳法，一般而言可舉出SDS-PAGE法。SDS-PAGE法是在聚丙烯醯胺製成的 凝膠中使蛋白質電泳，由在一定時間的移動度與構成蛋白質的胺基酸的數、即，分子量成比 例來分類蛋白質的方法。此外，也有以醋酸纖維素作為支持體的等。在蛋白質的染色中，有 考馬斯一亮一藍、麗春紅S染色、醯胺黑染色、利用直接酶活性的方法等。例如，將一定量的 待測樣品與一般樣品緩衝液以一定的比例1:1混合，加熱處理。一般而言，在沸騰水中處理 5分鐘左右。其後，將樣品應用於凝膠。聚丙烯醯胺電泳是以低電流運行有利於好的結果。 一般而言，是5?100mA左右。電泳後,用上述試劑進行染色，用由醋酸、甲醇、水混合液構 成的脫色液處理，則可確認C4BPA或PIGR的條帶。由該條帶的強弱，可測定C4BPA或PIGR 的水平。
[0049] 另外，利用蛋白印跡法的檢測也有效。即，將實施電泳的凝膠轉印到硝酸纖維素膜 或PVDF膜等，接下來，使作為第一抗體的抗C4BPA抗體或抗PIGR抗體、再者，作為第二標記 抗體的HRP標記抗IgG反應，接下來，用HRP顯色試劑（Wako)顯色，由相當於C4BPA或PIGR 的條帶的顯色程度，可測定C4BPA或PIGR。
[0050] 作為質譜分析法，可舉出最近開發快速推進的使用質譜分析器的分析方法。例 如，可例示使用表面增強雷射脫離/離子化（Surface Enhanced Laser Desorption/ Ionization)飛行時間型質譜分析計（SELDI-TOF MS法）、基質輔助雷射脫離/離子化 (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization)飛行時間型質譜分析計（MALDI-T0F MS 法）、ESI 法（電噴射離子化（Electrospray Ionization))的方法。SELDI-TOF MS 法以 在晶片表面的官能團上均一地捕捉目的物質的狀態除去雜質，由於用雷射進行離子化，得 到有再現性的S/N比高的離子光譜，所以優選。
[0051] 在SELDI-TOF MS法的情況中，通常、將待測樣品預處理之後，使吸附於晶片，供給 到SELDI-TOF MS質量計。在待測樣品是血清的情況中，優選使用白蛋白的吸附劑，或用緩 衝液清洗至在離子交換晶片上白蛋白不帶電荷，並將白蛋白從系統中除去。作為SELDI-TOF MS法中使用的使蛋白質結合的晶片，只要是可吸附C4BPA或PIGR的蛋白質的晶片，就不特 別限定種類。可例示疏水性或離子交換等的對蛋白質具有親和性的官能團被修飾的晶片 (也稱為化學晶片）、固定化針對C4BPA或PIGR的抗體的晶片（生物化學晶片）等。
[0052] MALDI-TOF MS法是通過向待測樣品混合吸收雷射的化合物，照射數納秒的短時間 的雷射來將待測樣品中的蛋白質離子化，測定的方法。作為使蛋白質結合的晶片，可使用與 SELDI-TOF MS法中使用的晶片同樣的。在ESI法等的情況中，優選將蛋白酶處理等的預處 理的待測樣品供給到高效液相層析等的分離手段和直結的質譜分析計。
[0053] 在優選的實施方式中，將能分別檢測的同位素標記C4BPA或同位素標記PIGR作 為內部標準物質添加到樣品中。在這些實施方式中，樣品中存在的內源性C4BPA或內源性 PIGR和內部標準物質的兩方的全部或一部分被離子化而在質譜分析計中生成能檢測的多 個離子，由質譜分析法檢測從各自生成的1個以上的離子。在關聯實施方式中，同位素標 記C4BPA或同位素標記PIGR也可含 13C及15N同位素標記纈氨酸、精氨酸、異亮氨酸、亮氨 酸、賴氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸亞基、或者它們的組合。在再優選的實施方式中，同位素標記 C4BPA或同位素標記PIGR是，碳原子被 13C同位素取代，或者氮原子被15N同位素取代，內源 性C4BPA或內源性PIGR與天然的C4BPA或PIGR相比帶來質量的增加。在優選的關聯實施 方式中，同位素標記有碳原子之一部分或全部被 13C同位素取代，氮原子之一部分或全部被 15N同位素取代的胺基酸亞基。此同位素標記C4BPA或同位素標記PIGR的質量通常比天然 的更高。
[0054] 在優選的實施方式中，C4BPA離子或PIGR離子的有無及/或量通過與內部標準物 質的比較，與待測樣品中的量相關聯。
[0055] 液相層析法是本領域技術人員公知的方法，在本發明中，可採用這些公知的方法。 例如，可舉出使用作為特異性地識別C4BPA或PIGR的糖鏈而與它們結合一交聯的蛋白質的 凝集素、例如，以與具有L-巖藻糖的糖鏈結合的橙黃網孢盤菌凝集素（AAL)作為支持體的 親和柱的液相層析法等。
[0056] 在本發明中，也提供用於進行以上說明的各種測定法的，含用於測定糖蛋白質 C4BPA或PIGR的試劑的胰腺癌檢測用試劑盒。在這些的試劑盒，根據測定法，可含有各種試 劑作為構成成分。例如，為了進行免疫測定法，可含針對糖蛋白質C4BPA或PIGR的抗體有。 作為這些抗體，也可使用市售品的抗體，另外，也可由公知的方法製造。作為這些抗體，可為 特異性地識別C4BPA或PIGR的胺基酸序列的結構的，另外，也可為特異性地識別含糖鏈的 全體結構的。在試劑盒中，再根據標記物質的顯色系統試劑等，實施的測定法，可含有公知 的試劑。 【實施例】
[0057] 接下來舉優選的實施例更具體說明本發明，但本發明不受這些實施例等的任何限 定。
[0058] 【實施例1】
[0059] 【胰腺癌標誌物的鑑定】
[0060] 使用從健康者45名、慢性胰腺炎患者25名、胰腺癌患者57名採集的血清待測樣 品，進行胰腺癌標誌物的探索，再進行鑑定。
[0061]【A.方法】
[0062] 【1.對象的血清】
[0063] 將從健康者45名、慢性胰腺炎患者25名、胰腺癌患者57名採集的血清待測樣品 用於胰腺癌標誌物的探索及鑑定用的血清。
[0064] 【2.從各合併血清的糖蛋白質的提取】
[0065] 隨機地各提取5名健康者、慢性胰腺炎患者、胰腺癌患者（手術前一手術後）的血 清，合併而得到3種合併血清。
[0066]用巖藻糖特異性凝集素，使用作為利用與具有L-巖藻糖的糖鏈結合的橙黃網孢 盤菌凝集素（AAL)的糖蛋白質的檢索試劑盒的VECTREX AAL結合和洗脫試劑盒（Vector Laboratories公司），從各合併血清進行糖蛋白質的提取。
[0067] 向AAL珠20 ii L放入合併血清20 ii L，溫育1小時之後，以12000Xg離心1分鐘， 捨去上清。向殘留物放入 TENT 緩衝液（100mM Tris，pH8. 0 ;10mM EDTA ;1. 5M NaCl ;1. 0% (v/v)Tween20)80ii L而混合之後，以12000Xg離心1分鐘，捨去上清。向殘留物放入洗脫 緩衝液（1. 25ML-巖藻糖；TENT緩衝液）20 ii L而混合之後，於室溫溫育1小時，以12000 X g 離心1分鐘後，回收上清，從各合併血清提取糖蛋白質，得到3種標記化用樣品。
[0068] 【3.糖蛋白質的標記化】
[0069] 標記化用樣品的標記化使用TMT質譜標記試劑盒和試劑（Thermo SCIENTIFIC公 司）。
[0070] 在利用TMT(串聯質譜標籤）試劑的此方法中，可對各合併血清中的特定的糖蛋白 質以物理性質相同、分子量不同的方式附加標籤。結果，由此方法，通過混合多個標記化樣 品可定量各樣品的特定的糖蛋白質的存在比。接下來示具體性的糖蛋白質的標記化的實 施。
[0071] 對在上述2得到的標記化用樣品20 y L (血清20 y L相當）進行AAL (橙黃網孢盤 菌凝集素）珠處理，接下來，放入50mM TEAB(三乙基銨碳酸氫鹽）60iiL、2%SDS 5iiL和 200mM TCEP(Tris(2-羧乙基）膦）5iiL，於55°C溫育1小時，再加375mM碘乙醯胺5iiL，於 室溫靜置30分鐘。其後，向得到的各樣品加用100%乙腈42 y L可溶化的各質量的TMT試 劑40 y L，於室溫溫育1小時，再加5%羥胺8 y L，於室溫靜置15分鐘而停止反應。其後，將 各樣品用冷丙酮清洗，再冷凍乾燥而得到完成糖蛋白質的標記化樣品。
[0072] 【4?利用SDS-PAGE的蛋白質的鑑定】
[0073] 作為SDS-PAGE，使用10-20 %的梯度凝膠（DRC公司）。使泳道1流過將預處理健康 者合併血清、慢性胰腺炎患者合併血清、胰腺癌患者合併血清的完成標記化糖蛋白質混合 的樣品，使泳道2流過將預處理健康者合併血清、胰腺癌患者（手術前）、胰腺癌患者（手術 後）合併血清的完成標記化糖蛋白質混合的樣品。再有，在泳道1中，對於健康者、慢性胰腺 炎患者、胰腺癌患者（手術前）來源的樣品，作為質量報告物，各自使用TMT-126、TMT-127、 TMT-128的標籤。另外，在泳道2中，在健康者合併血清、胰腺癌患者（手術前）、胰腺癌患 者（手術後）來源的樣品中，各自使用TMT-126、TMT-127、TMT-128的標籤。
[0074] 對電泳後的凝膠進行考馬斯染色，檢測蛋白質條帶（圖1)。將各泳道從凝膠以18 分割切出，使用胰蛋白酶進行凝膠內消化。得到的消化片段使用HPLC分離，用LTQ Orbitrap XL(Thermo SCIENTIFIC公司）進行MS/MS測定。測常數據用Mascot搜尋引擎（Matrix science公司）進行資料庫檢索，鑑定蛋白質。各合併血清的蛋白質的定量比較用Proteome Discoverer(Thermo SCIENTIFIC 公司）進行。
[0075]【B.結果】
[0076] 用質譜分析裝置定量比較待測樣品中的蛋白質存在量的結果示於表1。
[0077]【表1】
[0078]
【權利要求】
1. 用於檢測胰腺癌的標誌物，其包含糖蛋白質C4BPA或PIGR。
2. 權利要求1所述的標誌物，其用於與慢性胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺癌。
3. 測定C4BPA或PIGR的方法，其用於基於待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR來檢 測胰腺癌。
4. 權利要求3所述的方法，其中待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR的測定由免疫測 定法、電泳法、質譜分析法或液相層析法進行。
5. 用於檢測胰腺癌的方法，其包括測定待測樣品中的糖蛋白質C4BPA或PIGR，而使 C4BPA或PIGR的量與胰腺癌的檢測相關。
6. 權利要求5所述的用於檢測胰腺癌的方法，其除C4BPA或PIGR之外，還包括使 CA19-9的量與胰腺癌的檢測相關。
7. 糖蛋白質C4BPA或PIGR作為用於檢測胰腺癌的標誌物的用途。
8. 權利要求7所述的用途，其是用於與慢性胰腺炎或健康者區別開來而檢測胰腺癌的 標誌物。
9. 胰腺癌檢測用試劑盒，其含用於測定糖蛋白質C4BPA或PIGR的試劑。
10. 權利要求9所述的胰腺癌檢測用試劑盒，其含針對糖蛋白質C4BPA或PIGR的抗體。
【文檔編號】G01N33/574GK104395758SQ201380025877
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年4月1日 優先權日:2012年5月18日
【發明者】野田健太, 三浦俊英, 野村文夫, 曾川一幸, 佐藤守, 吉富秀幸, 宮崎勝 申請人:日東紡績株式會社